SISTEMUL COLINERGIC Receptori colinergici sunt la nivelul: sinapselor terminale parasimpatice, sinapselor ganglionare, sinapselor medulosuprarenale, sinapselor neuromusculare

striate si la nivelul SNC. Acetilcolina este continuta in veziculele sinaptice din terminatiile colinergice si se elibereaza continuu, in mici cantitati in repaos si masiv in depolarizare. Eliberarea se face sub forma de cuante (cat contine o vezicula). olecula acetilcolinei are un capat cationic si unul cu o grupare esterica. Receptorul are un sediu anionic si unul esterofil. E!ista " tipuri de receptori colinergici: muscarinici ( ) si nicotinici (N). Receptorii sunt la nivelul SNC, ggl vegetativi, miocard, celule glandulare, musc#i netezi, endoteliu vascular. Sunt polipeptide de tip serpentina, incluzand proteine $ si mesageri secunzi. Actionarea % & ' & ( se soldeaza cu cresterea disponibilului de ioni de Ca intracelular. Actionarea " & ) este urmata de scaderea A *c intracelular. Stimularea receptorilor de la nivelul endoteliului provoaca eliberarea de E+R, (endot#elium derived rela!ing factor) care va realiza vasodilatatie. Receptorii N (N la nivelul placii terminale motorii si NN la nivelul SNC, ggl vegetativi si medulosuprarenala) sunt oligomeri (( subunitati: " subunitati alfa si cate o subunitate beta, gamma si delta) la nivelul carora mediatorul se leaga la subunitatile alfa. Subunitatile incon-oara un canal ionic central pt Na si .. /nactivarea acetilcolinei este realizata de catre acetilcolinesteraza si de catre pseudocolinesteraza. Acetilcolinesteraza (colinesteraza adevarata) se gaseste la nivel sinaptic si in eritrocite. Are specificitate mare pt acetilcolina. Acetilcolina: *t dozele terapeutice predomina efectele muscarinice. *rovoaca vasodilatatie (prin E+R,) deprima toate functiile miocardului avand ca rezultat #ipotensiunea, iar ma-oritatea musc#ilor netezi sunt stimulati (e!ceptie cei vasculari si cei sfincterieni), glandele e!ocrine sunt stimulate.

Efectele nicotinice apar la doze mari sau e!perimental (subiect atropinizat). Se produce 01A (prin stimularea ggl simpatici si a medulosuprarenalei). olecula este polara, greu solubila in grasimi, nu poate traversa bariera #ematoencefalica. PARASIMPATOMIMETICELE Pilocarpina: actiuni muscarinice puternice (e!: #ipersecretia glandelor e!ocrine). Aplicata local (oc#i) provoaca mioza, spasm al acomodatiei, scaderea presiunii intraoculare. Se poate utiliza in glaucom. *e cale sistemica nu se foloseste (uneori se poate administra in into!icatia acuta cu atropina). Nu este #idrolizata de colinesteraze. ANTICOLINESTERAZICELE REVERSIBILE: Fizio ti!"ina: utilizata in oftalmologie si pe cale sistemica ca si pilocarpina. Neo ti!"ina: ca efecte muscarinice stimuleaza puternic musculatura neteda a $/ si 23 (indicatie in #ipo4atonia $/ postoperator, distensii abdominale, constipatia provocata de morfina, in #ipo4atonia 23 postoperator)5 ca efecte nicotinice va depolariza placa terminala motorie (se da in miastenia gravis)5 este folosita ca antidot in into!icatrea cu curarizante antidepolarizante5 poate provoca colici abdominale si diaree5 are o molecula polara. E#ro$oni%l: pt diagnosticul miasteniei gravis. IREVERSIBILE: Sunt compusi organofosforici: insecticide (paration, malation) si triloni (tabun, sarin, soman). /nto!icatia acuta se manifesta sub forma crizei colinergice: greata, voma, diaree, salivatie, #ipersecretie bronsica, #1A, fasciculatii si slabiciune musculara, confuzie mintala, coma. Alte simptome reziduale pot persista luni de zile. 1ratamentul into!icatiei acute se face prin indepartarea to!icului, sustinerea fct vitale, in-ectarea de doze mari de atropina (" mg iv repetat la (6%7 min), in-ectarea de o!ime (reactivatori de colinesteraza), administrarea de anticonvulsivante.