Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
DEFINIIE. (LES)- maladie autoimun, sistemic,cu afectarea esutului conjunctiv, ce evolueaz pe fondalul proceselor de imunoreglare imperfect, determinat genetic, cu producere de autoanticorpi i complexe imune specifice LES.
ETIOLOGIE I PATOGENIE. Etiologia nu este cunoscut. Se presupune: -Rolul viruilor. La pacieni se depisteaz anticorpi antivirali: antivirusul rugeolei, rubeolei, Ebstein-Barr, citomegalovirusului. ns, n esuturi virii nu au fost depistati.
Predispoziia genetic
1. Morbiditatea > 10 ori la gemenii monozigoi, versus dizigoi. 2.n familiile pacienilor lupici modificrile imune sunt frecvente.
3.Depistarea anticorpilor antinucleari (ANA), 4.Reacia Wasserman fals pozitiv la lues la rudele de gradul I. 5.inciden crescut n aceste familii a altor maladii ale esutului conjunctiv
5.Risc crescut de LES la persoane cu: -Antigenii HLA-DR2 i DR3, -Deficit al complementului - C2, C3 i C4 la redele de
gradsul -1.
Factorii endocrini. 1. Influena negativ a estrogenilor asupra evoluiei LES (agravarea strii pacientelor n perioada de sarcin i n postpartum). 2.Rolul protector al androgenilor n LES.
Unele medicamente: -Antibacteriene- antibioticele; izoniazida; -Cardiovasculare-procainamida, hidralazina, metildopa; -Antitiroidiene- metiltiouracil; -Contraceptivele orale. ns,medicamentele mai degrab agraveaz LES-ul preexistent.
Factorii de mediu:
1.Razele ultraviolete stimuleaz apoptoza celular cu producere de autoantigene, induce procesul autoimun la persoanele predispuse la LES, stimuleaz producerea de IL-1, TNFa, ce declaneaz recii inflamatorii imune.
PATOGENIE 1.Disfuncia sistemului T- i Blimfocitelor (deprimarea funciei limfocitelor T-supresoare, hiperreactivitatea limfocitelor Th, amplificarea funciei limfocitelor B cu producere excesiv de anticorpi anti-ADN, anti-ARN, antinucleari (ANA), antiribonucleoproteine(anti-RNP), formarea CIC.
Pentru LES sunt caracteristici: -anticorpii anti-ADN dublu catenar (60-90%), -ANA antinucleari(90%), -anti-Sm antigen (Smit)- 30%, - anti-RNP(anti ribonucleoproteine): -anti-SS-A-Ro(Robert)-40%, -anti-SS-B-La (Lame)-15% (SS-substan solubil), -anti histone -(>90%) LES medicamentos. Anticorpii reprezint imunoglobuline de clasa IgG sau IgM.
Anticorpi antinucleari (ANA)- negativ Anti-dsADN Ig G -<20 U/ml Anti- SS-A(Ro) -< 15 U/ml Anti SS-B(La) -<15 U/ml Anti-Scl-70(antiscleroderm)<15U/ml Anti-CCP IgG < 10 U/ml Anti/histone - negativ Anti elastaza < 10 U/ml
Anti-MBG - < 20 U/ml Anti-cardiolipine IgG < 10 u/ml Anti-cardiolipine IgM <10 U/ml Anti-fosfolipidici IgG <10 U/ml Anti-fosfolipidici IgM< 10 U/ml Anti-mitocondriali < 10 U/ml
(pozitivi n LES cu sindrom antifosfolipidic).
cu activarea complemetului), care se depun n esuturi, provocnd o reacie inflamatorie prin producerea de citokine proinflamatorii, vasoactive i chemotactice (pentru neutrofile) i enzime lizozomale proinflamatorii.
vase i alte esuturi, pe suprafeele celulelor, atachndu-le i lezndu-le. Exist anticorpi: antieritrocitari, antigranulocitari (antineutrofile), antilimfocitari, antiplachetari, antimacrofagali. n rezultat apare: anemia hemolitic, leucopenia, limfopenia, trombocitopenia).
CIC se depun n stratul subendotelial i membrana bazal a vaselor pielii,RINICHILOR,MEMBRANELOR SEROASE i organelor viscerale ce
determin: 1.activarea complementului, 2. dezvoltarea reaciei inflamatorii, 3.migrarea neutrofilelor, 4.eliberarea citochinelor i altor substane lezante.
CLASIFICAREA
-Forme clinice: discoid i sistemic - Dup evoluie: 1.Acut, 2.Subacut, 3.Cronic. - Dup activitatea bolii: 1.Minim, 2.Moderat, 3.Maxim.
TABLOUL CLINIC Debutul este variabil, de la lent, cu manifestri subclinice, pn la acut sau chiar fulminant, cu manifestri generale: febr, fatigabilitate, pierdere ponderal, tulburri trofice, insomnie,cefalee, inapeten.
Afectarea pielii este polimorf: -leziunile discoide - se localizeaz pe prile corpului expuse la soare: fa, gt, brae.
ERUPIILE ERITEMATOASE:
Flutureleeste o dermatit
eritematoas cu localizare pe aripile nasului i pomeii obragilor, asemntoare cu un fluture. Alopecia - manifestare a lupusului, afectnd preponderent regiunea temporal prin cderea prului n focar sau difuz.
Manifestri vasculare: paniculita lupic afectarea nodular a pielii (infiltraie perivascular subcutanat cu celule mononucleare).
Paniculit lupic
PANICULIT
livido reticularis,
Sindromul Raynaud
Sindromul Raynaud
Afectarea mucoaselor. -Eritem, atrofii i depigmentri pe buze (cheilit), peteii i ulceraii ale mucoasei bucale.
Ulceraii bucale
Manifestrile musculoscheletice: -Artritele ( 90%)- cu efuzie sinovial nesemnificativ, sunt nonerozive i nondeformante, ce le deosebete de artrita reumatoid.
Mai frecvent sunt afectate articulaiile interfalangiene ale minilor, uterior n descretere - carpofalangiene, radiocarpiene i genunchilor, mai rar articulaiile plantelor.
rale se ntlnete la pacienii cu sindrom antifosfolipidic sau dup tratamentul ndelungat cu corticosteroizi. Osteoporoza este o complicaie frecvent a tratamentului corticosteroid.
dureri musculare, tumefierea i induria muchilor, majorarea concentraiei unor fermeni (creatinfosfochinazei, trasaminazelor).
Manifestrile pulmonare(65%)
-Pleurezia - cea mai frecvent manifestare pulmonar. -Dispneea este rezultatul efuziei pleurale sau pericardice, embolismului pulmonar, pneumonitei lupice, hipertensiunii pulmonare .
-Lupuspneumonita: febr, dispnee, tuse cu hemoptizie. Radiologic- accentuarea desenului pulmonar (pneumonie interstiial), infiltrate(pneumonie lupic).
LUPUS PNEUMONIT
Sistemului cardiovascular. Sunt implicate pericardul, miocardul, endocardul, valvele i arterele coronariene.
Pericardita - (exsudativ,
mai rar constrictiv) este cea mai frecvent manifestare cardiac. Exsudatul este fibrinos, n cantiti mici i fr consecine serioase (aderene nesemnificative).
palgalben, uneori cu striuri sanvinenolente, leucocite > 20000/mm3 (polinucleare,limfocite), anticorpi antinucleari (ANA), (CIC), LE- celule, nivelul complementului este redus.
Simptomul principal al
pericarditei este durerea: surd, sesizat n regiunea inferioar a sternului sau sub stern, dependent de poziia corpului( ameliorndu-se n poziie eznd). Frotaia pericardiac - se auscult rar.
Miocardita:
-tulburri de ritm i conductibilitate, -insuficien cardiac. -Enzimele cardiace creatinfosfokinaza i troponinelele pot fi crescute.
Valvulopatiile sunt
frecvente.
Endocardita Libman-Sacks
este o tromboendocardit noninfecioas.
-Coronarita i Infarctul
Afectarea vaselor
periferice:
-Livedo reticularis, paniculit lupic. -Tromboza arterelor sau a venelor membrelor sau a organelor interne este caracteristic pacienii cu sindrom antifosfolipidic.
Livedo reticularis
TROMDOZE VENOASE
Hiperpigmentaie
Urticarie
Cercetarea imunohistologic:
n glomeruli- depozite de Ig G i C3 a complementului, fibrin, mai rar IgM i IgA.
La microscopie - depuneri de
complexe imune subendoteliale, subepiteiale i intramembra noase, care sunt marcheri ai nefritei lupice.
Ulcere duodenale i gastrice provocate de LES i de efectele adverse ale medicamentelor(GCS). Durerea abdominal este provocat de ulcer,peritonit, pancreatit sau vasculita mezenteric lupic.
- Afectarea sistemului nervos central este rezultatul vasculitei cerebrale (10-15%). Se depisteaz anticorpi antineuronali i antigliali. -Cefaleea i migrena sunt cele mai frecvente simptome neurologice, urmate de anxietate i depresie.
CRITERIILE DE DIAGNOSTIC AL
NEUROPATIILOR
Criteriile mari:
1. Neurologice: convulsii, hemipareze, tulburri de contiin, sindroame cerebrale. 2. Psihice: psihoze (depresie, pseudoschizofrenie), sindroame organice de afectare a creierului (pseudoepilepsie).
Criteriile mici:
1. Neurologice: parestezii, cefalee. 2. Psihice: depresie reactiv, indispoziie, modificri de conduit. Diagnosticul pozitiv presupune un criteriu mare sau unul mic asociat cu schimbri patologice la electroencefalogram, scintigram, n lichidul cefalorahidian sau la angiografia cerebral.
Modificrile hematologice: Anemia hemolitic (50%) gravitatea ei coreleaz cu activitatea LES. Anemia hemolitic cu testul Coombs pozitiv este caracteristic pacienilor cu sindrom antifosfolipidic.
autoimun. Limfopenia coreleaz cu activitate LES i titrul anticorpilor antilimfocitari. Trombocitopenia (20-25%) este condiionat de producerea anticorpilor antitrombocitari,dar i a anticorpilor antifosfolipidici.
1.Rash malar: eritem facial fix, plat sau n relief pe suprafee malare cu tendin de limitare nazolabial. 2. Eritem discoidal: plci eritematoase, cu cruste i cheratoz, aderene, uneori atrofie cicatriceal pe leziunile vechi.
3.Fotosensibilitate: rash
cutanat n urma expunerii la soare, confirmat de pacient sau medic. 4. Afectarea mucoaselor: ulceraii orale, nazofaringiene. 5. Artrite periferice,neerozive, cu durere,tumefacie,exudat.
6.Serozite: a) pleurit: durere pleural sau frecturi pleurale sau revrsat pleural. b) pericardit, confirmat ECG sau ECOCG, frectur pericardic sau prezena lichidului pericardic. 7.Afectare renal: a) proteinurie persistent >0,5g /24 ore, b) cilindri hialinici, granuloi etc.
8. Afectare neurologic:
a) convulsii n absena unor medicamente responsabile sau a dezordinilor metabolice ca uremia, acidoza, perturbri electrolitice, b) psihoze n absena unor medicamente responsabile,uremiei, acidocetozei,sau dezechilibrului electrolitice.
9. Anomalii hematologice:
a) anemie hemolitic cu reticulocitoz, b) leucopenie < 3 000 celule/ml la dou sau mai multe determinri, c) limfopenie <1 500 celule/ ml la dou sau mai multe determinri, d) trombocitopenie < 130 000 plachete/ml n absena altor cauze. e) VSH majorat.
caracteristice pentru lupusul medicamentos. Anticorpi anti-ribonucleoproteine -anti-Sm specifice pentru LES (10-30%). -anti-Ro-SS-A sau SS-B (40%) se asociaz cu limfopenia, trombocitopenia). -anti-SS-La ( 15%).
- Scderea complementului (CH-50), fraciilor C3-C4. -Cretere titrului CIC i imunoglobulinelor(clasa Ig-G). Diagnosticul de LES se stabilete n prezena a 4 sau mai multe din cele 11 criterii, prezente simultan sau succesiv.
Anticorpi antinucleari (ANA) se depisteaz la 95% dintre pacieni. Anticorpii anti-ADN nativi i dublu catenari -la 50%, anti-Sm- la 30-40%, anti-Ro(SSA)- la 30-40%.
Activitatea bolii. Activitatea se apreciaz dup indicele SLEDAI - 2k (SLE Disease Activity Index) - ce include 24 parametri, este evaluat n puncte. Scorul maxim 105 puncte.
Puncte 8
-Psihoze
Schimbarea logicii i orien-Schimbri organice ale trii n spaiu, memoriei i capacitii intelectuale,incacreierului
pacitatea de a se concentra, vorb fr legtur, insomnie sau somnolen, creterea activitii psihomotorii Exsudat seros, sau hemoragie, nevrita n. optic excluznd HA Neuropatia n.cranieni primar depistat Pronunat, persistent sau migrenoas, nu rspunde la analgezice opioide
8
8 8
-Cefalee
Ulceraii, gangren, noduli dureroi falangieni, infarcte periunghiale > de 2 articulaii cu semne de inflamaie, tumefiere
8
4 4
Dureri musculare, slbiciune, creterea creatinfosfochinazei, date electromiografice sau ale biopsiei.
Cilindri granuloi sau eritrocitari > 5 eritrocite c/v, n absena altor cauze
4
4 4 4
2 2
-Alopecie
2
2 2 2 2 1 1 1
7.Modif. imune Scderea C3 sau C4 fa de -Scderea comlimitele normei plementului -AntiADN Pozitiv -Trombocitopenie < 100.000/mL -Leucopenie < 3000/mL 8.Febra 38gC, fr infecii.
Not: se calculeaz
Factorul antinuclear are specificitate joas, importana diagnostic este numai la depistarea LUI n titre nalte > 1:100. Celulele lupice (LE) se detecteaz n70-80% cazuri.
La majoritatea pacienilor se depisteaz crioglobuline, complexe imune circulante, factorul reumatoid n titre joase, anticorpi antitrombocitari, hipergamaglobulinemie, majorarea nivelului IgG, IgM, diminuarea nivelului complementului CH50 i fraciilor lui C3 i C4.
Modificrile n sistemului de coagulare se explic prin prezena anticoagulantului lupic,care inhib eliberarea prostaciclinei din endoteliul. Deficitul de prostaciclin, ca inhibitor principal al agregrii trombocitelor conduce la formarea trombilor, fapt ce conduce la moartea intrauterin a ftului, sarcin stagnat i avorturi spontane.
IgG) se asociaz cu trombocitopenie, vasculopatii ce conduc la tromboze arteriale i venoase, ictus cerebral, hipertensiune pulmonar i avorturi spontane recidivante. Aceti anticorpi determin reacia falspozitiv Wasserman. Prezena acestor simptome n cadrul LES a fost denumit sindromul antifosfolipidic secundar.
Cercetrile imagistice. Radiografia articular evideniaz modificrile minime i lipsa eroziunilor, deformri sau subluxaii, osteopenie, tumefierea esuturilor periarticulare moi. Radiografia, tomografia toracic i RMN depisteaz pneumonite interctiiale sau infiltrative,embolii pulmonare, hemoragii alveolare.
Ecocardiografia depisteaz efuzie pericardiac, hipertensiune pulmonar, valvulopatii i trombendocardita Libman-Sacks. Angiografia evalueaz semne de vasculit, ictus cerebral i alte modificri nespecifice.
DIAGNOSTICUL DIFERENIAL:
-Febra reumatismal acut, -Artrita juvenil, -Artrita reumatoid, artr.reactive, -Dermatomiozita/polimiozita -BMC, SS, -Vasculitele sistemice (purpura Henoch-Schonlein), iar lupus nefrita cu periarterita nodoas i cu glomerulonefritele. -Eritemul nodos.
Sistemul cardiovascular
Vasele periferice
Sistemul gastrointestinal
Pielea
TRATAMENTUL Preparatele de linia nti n tratamentul LES sunt glucocorticosteroizii. n patologia organic grav, doza de GCS trebuie s constituie 0,5 - 1 mg/kg, cu diminuare pn la doza de ntreinere (5-10 mg/zi).
Se reccomand administrarea
intravenoas a metilprednisolonului n doze mari: - pulsterapia (500-1000 mg/24 ore) timp de 3-5 zile.
debutul maladiei sunt: vrsta tnr,lupus nefrita fulminant, progresiv, activitatea imunologic nalt i afectarea sistemului nervos. Se recomend pulsterapia intravenoas combinat: 1000mg metilprednisolon 3 zile+1000mg de ciclofosfan i/v .
1
75
50 40 30
2
60 45 37,5 27,5
3
60 45 35 25
8
40 30 20
Citostaticele.
complex al LES cu citostatice sunt: nefrit lupic acut, vasculitele, formele rezistente la GCS, necesitatea micorrii dozei de GCS, activitate nalt a lupusului, evoluie progresiv sau fulminant.
Se utilizeaz: ciclofosfamid (ciclofosfan) n pulsterapie 1000 mg i/v prima zi, ulterior cte 200 mg/zi,(doza sumar 5000 mg). Azatioprina se prescrie cte 2-2.5 mg/kg/zi, metotrexatul cte 7,5-20 mg/sptmn per os; CellCept cte 250 mg/zi
Metotrexat -7,5-10-15-20mg pe sptmn per os sub controlul sngelui. Micofenolatul de mofetil (CellCept)- 250 mg pe zi. Alt schem: 500mg pe zi prima sptmn, 500mg de 2ori/zi -a 2-a spt-n, 750mg de 2ori/zi a 3-a spt-n, 1000mg de 2ori/zi a 4-a spt-n.
antiinflamatorii se utilizeaz n febr, sindromul articular i serozite. eficacitate antiinflamatorie i imunosupresiv, se prescrui n caz de fotosensibilitate i afectarea pielii.
Remediile nesteroidiene
Aminochinolinele, cu
5.Alte remedii:
Plasmafereza i hemosorbia
sunt indicate n terapia cazurilor rezistente la terapia clasic. Metode de perspectiv: cele biologice, administrarea anticorpilor mononucleari i a anti T-helperilor.
Tratamentul lupusului ce evolueaz cu unele semne specifice Tromboze -Avorturi, moartea intrauterin a ftului -Aspirina, anticoagulante -Aspirina i alte remedii -GCS intravenos -GCS, citostatice -Anticoagulante -GCS, citostatice -GCS, citostatice, -gamaglobulin i/v
-Citopenie -Glomerulonefrit -Tromboze ale vaselor -Vasculite -Infarcte (secundare pe fond de vasculit) prostaciclina -Trombocitopenie
-Aspirina, anticoagulante -Aspirina i alte -GCS intravenos -GCS, citostatice -Anticoagulante -GCS, citostatice -GCS, citostatice, -Gamaglobulin intravenos
Msurile profilactice:
1.Profilaxia i tratamentul corect al infeciilor virale i bacteriene, 2.Excluderea influrnei radiaiei solare la persoanele cu predispoziie la LES, 3.Excluderea polipragmaziei, 4.Dispensarizarea persoanelor din familiile predispuse la LES.