Curs 14 farmacologie

1
Anticonvulsivante (antiepileptice)

Convulsia: este o contractie violenta si repetata a musculaturii striate, localizata sau
generalizata provocata de descarcari anormale si necontrolate a unui numar mare de
impulsuri din neuronii cerebrali.
- nu orice convulsie inseamna epilepsie
- nu orice forma de epilepsie este insotita de convulsii

Tipuri de epilepsie:
Grupa I: crize partiale sau focale
- in acest caz este afectata doar o parte din encefal
- crize partiale simple:- fara pierderea cunostiintei; se manifesta doar la niv. sau
apar halucinatii
- crize partiale complexe:- are loc pierderea cunostiintei
- crize cu debut partial simplu
- crize cu pierderea cunostiintei
- crize partial secundar generalizate
Grupa II: crize generalizate (apar in intreg corpul)
- crize petit- mal (in general la copii cu pierderea cunostiintei)
- crize grand- mal
- crize tonice
- crize clonice
- crize atonice
Grupa III: reprezinta crizele neclasificate
- Status epilepticus (stare de rau epileptic si prezinte crize succesive)

Medicatia Anticonvulsivanta:
- deprimante motorii centrale care impiedica producerea crizelor
convulsivante sau reduc gravitatea si frecventa acestora
Curs 14 farmacologie


2
Clasif:
- dupa structura
- dupa criteriul terapeutic (dupa tipul de epilepsie)

1. Anticonvulsivante cu actiune preponderenta in crizele grand- mal
- Fenobarbital
- Carbamazepina
- Fenitoina
- Acidul valproic
- Primidona

2. Anticonvulsivante cu actiune preponderenta in crizele petit- mal
- Trimetadiona
- Etosuximida
- Acid valproic

3. Anticonvulsivante cu actiune in crizele de status epilepticus:
- Benzodiazepine: Diazepamul i.m si i.v
- Fenobarbitalul i.v.
- Fenitoina i.v
- Xilina i.v

4. Anticonvulsivante cu spectru larg
- Fenacemida- cel mai toxic anticonvulsivant, utilizat numaide rezerva

5. Anticonvulsivante cu actiune in crizele partiale si in forme refractare:
- Gabapentin
- Tiagabin
- Lamotrigina

Curs 14 farmacologie


3
Mec. de actiune:
- stabilizarea membranei neuronale
- cresc pragul de excitabilitate a neuronilor sanatosi
- cresc pragul convulsivant al neuronilor patologici
- impiedica propagarea si iradierea excitatiei in focarul epileptogen si in afara
acestuia
Exemplu : Inhiba eliberarea de neuromediatorul excitator glutamatul (lamotrigina)
Indicatii:
- in diferite forme de epilepsie
- se pot folosii si in alte tipuri de convulsii (febra, tetanos, meningita, traumatisme
craniene)
- in epilepsie se folosesc ca si tratamente simptomatice, nu vindeca boala
Tratamentele epilepsiei:
- la inceput terapia epileptica oate fi nefarmacologica, crizele sunt foarte rare
- daca crizele sunt frecvente terapia este individualizata in functie de tipul de
epilepsie
- se incepe cu o singura substanta apoi se combina 2 substanta
- terapia se incepe cu doze scazute care se cresc treptat, iar intervalul intre doze se
stabileste in functie de caracterul farmacocinetic al substantei (substantelor)
- este necesara monitorizarea terapiei determinarea concentratiilor plasmatice
- sunt inductoare enzimatice interactiuni medicamentoase
- med. si crizele fac rau fatului
- daca in 2-4 ani de la initierea tratamentului pacientul nu mai face crize terapia se
poate intrerupte (oprirea brusca a terapiei produce crize)

Fenobarbitalul:
- este un inductor enzimatic
- prezinta efect sedativ- hipnotic
- are proprietati anticonvulsivante
Indicatii:
Curs 14 farmacologie


4
- toate tipurile de epilepsie (fara petit mal)
- i.v. in status epilepticus
- nu se prefera la copii mici si prescolari datorita efectelor de sedare
- se folosesc si in alte convulsii: datorita febrei, intoxicatiei cu excitare,
eclampsie
Reactii adverse:
- sedare, somnolenta, scad capacitatea de concentrare, tulb. de miscare
- eruptii cutanate alergice
- datorite caracterului enzimatic osteomalacie, hemoragii, anemie
megaloblastica (maturarea eritrocitelor prin metabolizarea acidului folic)
- trat. nu se opreste brusc
Forme farmaceutice: -
-
Primidona: - derivat al fenobarbitalului cu efecte sedativ- hipnotice

Fenitoina
- este inductor enzimatic
- prezinta variatii individuale mari determina concentratii plasmatice mari
- prezinta efect anticonvulsivant
- antiaritmic de clasa 1 B
Indicatii:
- toate tipurile de epilepsie (fara petit mal)
- i.v. in status epilepticus
- pt proprietatile antiaritmice in infart miocardic, intoxicatie cu digitalice
- nu are proprietati sedative
- in trat. tinitusului (zgomot in ureche)
Reactii adverse:
- ameteli, confuzii, halucinatii, insomnii
- nistagmus (miscari necontrolate ale globilor oculari)
- hirsutism
Curs 14 farmacologie


5
- acnee
- hiperplagie gingivala
- efecte teratogene
Forme farmaceutice;
-
-

Carbamazepina
- este inductor enzimatic
- prezinta efect anticonvulsivant
- prezinta efect sedativ- tranchilizant
Indicatii:
- toate tipurile de epilepsie (fara petit mal)
- tratamentul nevralgiei trigemen
- tratamentului insipid hipofizar
- afectiuni diplare
Reactii adverse:
- sedare, somnolenta
- nistagmus (miscari necontrolate ale globilor oculari
- anemie aplastica
- leucopenie
- hepatotoxicitate
- proprietati teratogene
Forme farmaceutice
-
-
-
-
-

Curs 14 farmacologie


6
Oxcarbamazepina
- este un prodrog
- utilizarea in crize partiale si crizele partial secundar generalizate
- nu este inductor enzimatic
- este mai bine tolerata
Forme farmaceutice
-
-

Acid valproic: DC- Depakine
- este inductor enzimatic
- prezinta efect anticonvulsivant
Indicatii:
- toate tipurile de epilepsie
- in crizele grand- mal
- in crizele petit- mal
- convulsii febrile
- in trat. tinitusului
Reactii adverse;
- reactii digestive: greata, voma
- reactii hepatice
- hemoragii
- crestere in greutate
- alopecie
- efecte teratogene
Forme farmaceutice
-
-


Curs 14 farmacologie


7
Etosuximida:
- utilizata doar in petit- mal
Reactii adverse:
- astenie, somnolenta
- reactii digestive: greata, voma
Forme farmaceutice
-
-

Benzodiazepine
- i.v. in status epilepticus
Diazepam:
- prezinta efect anticonvulsivant
- i.v. in status epilepticus
- oral- in toate formele de epilepsie (fara grand- mal)
- in convulsii febrile
- are proprietati: hipnotice, tranchilizante, miorelaxante
- la adm. i.v. efectul este de scurta durata si creste riscul de deprimare
respiratorie

Clonazepam:
- i.v. in status epilepticus
- oral- in toate formele de epilepsie
Forme farmaceutice diazepam: Forme farmaceutice
clonazepam
- -
- -
-
-
-
Curs 14 farmacologie


8
Compusi utilizati in crize partiale:
Gabapentin
- favorizeaza eliberarea GABA
- utilizat in crize partiale/ forme refractare
- in trat. nevralgiilor, neuropatiilor
Reactii adverse:
- sedare, somnolenta, ameteli
- reactii digestive

Tiagabin:
- utilizat in crize partiale de epilepsie
Reactii adverse:
- sedare, somnolenta, ameteli

Topiramat: DC Topamax
- utilizat in crize partiale de epilepsie

Lamotrigina:
- utilizat in crize partiale de epilepsie si partial secundar generalizate

Levetiracetam:
- utilizat in crize partiale de epilepsie si partial secundar generalizate

Vigabatrin


DCI- denumiri comune internationale
DC- denumiri comerciale