Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Genetica Umana
Genetica Umana
UMAN
GENETIC
UMAN
Concepte i aplicaii practice Concepte i aplicaii practice
Sub redacia:
EMILIA SEVERIN
Sub redacia:
EMILIA SEVERIN
C
u
p
rin
d
e
te
s
te
i re
fe
rin
e
In
te
rn
e
t
EMILIA SEVERIN
CRENGUA ALBU ILEANA IOACHIM
GENETIC UMAN
Concepte i aplicaii practice
Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei
SEVERIN, EMILIA MARIA
Genetic uman: concepte i aplicaii practice / Emilia Maria Severin,
Crengua Albu, Ileana Ioachim. - Bucureti: Scripta, 2002
p. ; cm.
ISBN 973 - 8238 - 07 - 2
I. Albu, Crengua
II. Ioachim, Ileana
575
GENETIC UMAN
Concepte i aplicaii practice
EMILIA SEVERIN
Profesor universitar
CRENGUA ALBU
Asistent universitar
ILEANA IOACHIM
Preparator universitar
Bucureti, 2002
Catedra de Genetic Uman
Facultatea de Stomatologie
UMF Carol Davila Bucureti
Editor coordonator: Nicolae Rau
Tehnoredactare: Mariana Radu
Editura SCRIPTA, 2002
Calea Victoriei nr. 39A
Bucureti
ISBN 973 - 8238 - 07 - 2
Reproducerea, transmiterea sau difuzarea, sub orice form sau prin orice mijloace cunoscute sau viitoare,
a textelor cuprinse n volumul de fa sunt permise numai cu acordul scris al Editurii SCRIPTA, care are
toate drepturile rezervate.
Genetica uman este una dintre disciplinele fundamentale ale nvmntului medical
din ntreaga lume. O disciplin de studiu care furnizeaz date pentru nelegerea biologiei
speciei umane, att sub aspect normal, ct i patologic. Acumularea rapid a informaiilor
din domeniul geneticii aduce beneficii importante umanitii prin numeroasele aplicaii
practice ale conceptelor i principiilor genetice, cu precdere n medicina preventiv. Ar fi
suficient s ne gndim la ambiiosul Proiect al Genomului uman, care i-a propus s
descifreze secvena complet a ADN-ului uman i a adugat, n scurt timp, noi gene pe lista
celor implicate n apariia unor boli umane. Un singur exemplu: descifrarea structurii i
funciilor genelor care condiioneaz sinteza hemoglobinelor umane a clarificat etiologia
i a facilitat diagnosticarea, terapia i profilaxia multor hemoglobinopatii letale.
Studiul geneticii este complex, iar nelegerea conceptelor, principiilor, legilor i
mecanismelor sale este, uneori, dificil din cauza multor date nc neclare sau controver-
sate. Apariia acestei cri faciliteaz nelegerea, asimilarea i nvarea rapid a
conceptelor i principiilor eseniale ale geneticii umane. Cartea realizeaz o sintez ntre
datele geneticii clasice i ultimele informaii din domeniu, ntr-o form accesibil cititorului.
Structura general a crii i succesiunea capitolelor iniiaz, treptat, cititorul i l ajut s
descopere utilitatea informaiilor transmise n practica medical. Nu s-a omis nimic
important din ceea ce nseamn primul nivel de nvare a geneticii umane n nvmntul
medical universitar. Volumul de cunotine este perfect adaptat pentru studierea geneticii
umane timp de un semestru, dup cum este prevzul n planul de nvmnt, att n
Facultatea de Stomatologie, ct i n Facultatea de Medicin. Fiecare capitol al crii are
incluse ntrebri recapitulative, teste i rspunsuri, necesare fixrii informaiilor i veri-
ficrii modului cum au fost reinute. n acelai timp, testele ofer posibilitatea cititorului s
se autoevalueze.
Cartea se adreseaz n primul rnd studenilor de la Facultatea de Stomatologie pentru
c n exemplificarea conceptelor, principiilor i legilor ereditii s-au folosit preferenial
caractere umane patologice care intereseaz viitorul medic stomatolog. Cartea se
adreseaz, n egal msur, celor care doresc s se iniieze n acest domeniu sau s-i
rennoiasc noiunile fundamentale de genetic uman.
Prof. dr. Augustin MIHAI
Decanul Facultii de Stomatologie
UMF Carol Davila Bucureti
aprilie 2002
C
C
U
U
V
V
N
N
T
T
N
N
A
A
I
I
N
N
T
T
E
E
Cuvnt nainte 7
Cromozomii i cariotipul uman normal . . .
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9
Morfologia cromozomilor umani . . . . . . . . . . . . .9
Numrul cromozomilor umani . . . . . . . . . . . . .10
Cariotipul uman normal . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
Identificarea cromozomilor umani . . . . . . . . . . .13
Simboluri folosite n nomenclatura citogenetic . . .15
Cariotipul uman standardizat . . . . . . . . . . . . . . .16
Indicaii pentru analiza cariotipului . . . . . . . . . .16
Lucrare practic individual . . . . . . . . . . . . . . . .18
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
Meioza i cromozomii meiotici umani
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
Meioza primar diviziunea reducional . . . . .20
Meioza secundar diviziunea ecvaional . . . .21
Protocolul de evideniere a fazelor meiozei
la mamifere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23
Gametogeneza la om . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23
Semnificaia meiozei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27
Cromozomii sexului i cromatina sexual . .
la om (Crengua Albu) . . . . . . . . . . . . . . . .28
Corpusculul sexual X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28
Protocolul de evideniere a apendicilor
perinucleari n sngele periferic . . . . . . . . . . . . .30
Protocolul de evideniere a corpusculilor Barr n
celulele mucoasei bucale . . . . . . . . . . . . . . . . . .31
Corpusculul sexual Y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32
Protocolul de evideniere a corpusculilor F
n celulele mucoasei bucale . . . . . . . . . . . . . . . .32
Importana studiului corpusculilor sexuali X i Y .33
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
Studiul anomaliilor cromozomiale la om
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34
Anomalii cromozomiale numerice . . . . . . . . . . .34
Poliploidia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34
Aneuploidia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36
Mozaicul cromozomial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Anomalii cromozomiale de structur . . . . . . . . .38
Deleia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Duplicaia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Inversia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
Translocaia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
Cromozomi inelari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Izocromozomul . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Cromozomi dicentrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Mecanismul producerii aberaiilor structurale
ale cromozomilor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Efectele fenotipice ale aberaiilor cromozomiale . .42
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
ntrebri recapitulative . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Topic Test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Rspunsuri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54
Legile mendeliene ale ereditii
(Ileana Ioachim) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Relaia genotip-fenotip . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56
Legea 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Legea 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64
Modele de transmitere a caracterelor
umane (Crengua Albu) . . . . . . . . . . . . . . .65
Ereditatea monogenic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65
Ereditatea autozomal dominant . . . . . . . . . . . .66
Ereditatea autozomal recesiv . . . . . . . . . . . . . .68
Ereditatea monogenic legat de sex . . . . . . . . .70
Ereditatea monogenic legat de cromozumul X 71
Ereditatea monogenic legat de cromozomul Y 75
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76
Metoda arborelui genealogic
(Crengua Albu) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Material i metod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77
Ancheta medico-biologic familial . . . . . . . . . .77
ntocmirea arborelui genealogic . . . . . . . . . . . . .78
Analiza arborelui genealogic . . . . . . . . . . . . . . .79
Transmiterea genetic autozomal dominant . . .79
Transmiterea genetic autozomal recesiv . . . . .81
Transmiterea genetic recesiv legat de
cromozomul X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82
Transmiterea genetic dominant legat de
cromozomul X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83
CAPITOLUL 1
Citogenetic uman 9
CAPITOLUL 2
Ereditatea caracterelor umane 55
C
C
U
U
P
P
R
R
I
I
N
N
S
S
Transmiterea genetic legat de cromozomul Y . . .83
Importana studiului . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .84
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .84
Fi pentru boli genetice . . . . . . . . . . . . . . . . . .84
Caractere umane simple (mendeliene)
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .87
Caracterul de gusttor PTC . . . . . . . . . . . . . . . .87
Testarea strii de gusttor PTC . . . . . . . . . . . . . .87
Caracterul de gusttor PTC n populaiile umane 88
Caracterul de gusttor PTC ca marker genetic . .89
Factorul secretor (Se) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
Metode de determinare a fenotipului secretor
sau nesecretor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
Factorul secretor n populaiile umane . . . . . . . .90
Grupe sangvine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91
Sistemul ABO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91
Metoda de determinare a grupei sangvine . . . . . .91
Importana cunoaterii grupei sangvine
n sistemul ABO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .92
Sistemul Rh . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .92
Metoda de determinare a factorului Rh . . . . . . . .93
Importana cunoaterii sistemului Rh . . . . . . . . .93
Sistemul de grup sangvin MNS . . . . . . . . . . . . .94
Metoda de determinare a grupei sangvine
n sistemul MN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .95
Importana cunoaterii sistemului MNS . . . . . . .95
Sistemul hemoglobinelor . . . . . . . . . . . . . . . . . .95
Sistemul haptoglobinelor . . . . . . . . . . . . . . . . . .96
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97
Caractere cefalometrice (Emilia Severin) . .100
Investigarea biometric . . . . . . . . . . . . . . . . . .100
Tipul constituional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100
Cefalometrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
Diametre cefalice utilizate mai frecvent
n practic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .102
Calcularea indicilor cefalometrici . . . . . . . . . . .103
Clasificarea tipurilor de cap i fa . . . . . . . . . .103
Stabilirea simetriei feei i a tipului de profil
facial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .106
Alctuirea morfogramei . . . . . . . . . . . . . . . . . .108
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109
Studiul dermatoglifelor (Crengua Albu) . . .110
Ereditatea dermatoglifelor . . . . . . . . . . . . . . . .110
Tehnica analizei dermatoglifelor . . . . . . . . . . .110
Analiza i interpretarea dermatoglifelor
digito-palmare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .111
Anomalii ale dermatoglifelor digito-palmare . .113
Importana studiului dermatoglifelor . . . . . . . . .114
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .114
ntrebri recapitulative . . . . . . . . . . . . . . . . . . .115
Topic Test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .115
Rspunsuri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .120
Consultaia genetic (Crengua Albu) . . . .121
Circumstanele n care se solicit consultaia
genetic i sfatul genetic . . . . . . . . . . . . . . . . .122
Etapele i metodele consultaiei genetice . . . . .122
Implicaiile bioetice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .128
ntrebri recapitulative . . . . . . . . . . . . . . . . . . .128
Genetica populaiilor (Emilia Severin) . . .129
Frecvena alelelor i a genotipurilor . . . . . . . . .130
Echilibrul Hardy-Weinberg n cazul unei
gene autozomale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131
Echilibrul Hardy-Weinberg n cazul
alelelor codominante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .132
Echilibrul Hardy-Weinberg n cazul
genelor plasate pe gonozomi . . . . . . . . . . . . . .133
Echilibrul Hardy-Weinberg n cazul aleliei
multiple (polialelia) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .134
Factorii care modific echilibrul
Hardy-Weinberg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .135
Aplicaiile echilibrului Hardy-Weinberg . . . . . .136
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .136
Evoluia populaiilor umane
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .137
Caracteristicile evoluiei . . . . . . . . . . . . . . . . . .137
Dovezi ale evoluiei furnizate de
paleoantropologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .137
Evoluia aparatului dento-maxilar . . . . . . . . . . .141
Dovezi ale evoluiei furnizate de genetic . . . . .144
Diversitatea genetic uman . . . . . . . . . . . . . . .145
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .146
ntrebri recapitulative . . . . . . . . . . . . . . . . . . .147
Topic Test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .147
Rspunsuri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .148
Glosar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149
Index alfabetic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .154
Anexe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .157
6 CUPRINS
CAPITOLUL 3
Integrarea cunotinelor genetice n
practica medical 121
CAPITOLUL 4
Genetica i evoluia populaiilor
umane 129
TEME-CHEIE:
Cromozomii i cariotipul uman normal;
Meioza i cromozomii meiotici umani;
Cromozomii sexului i cromatina sexual la om;
Anomalii cromozomiale i efectele lor fenotipice;
ntrebri recapitulative;
Topic Test.
Obiectivele lucrrii:
nsuirea metodei de evideniere a cromozomilor umani;
Recunoaterea cromozomilor dup morfologie i model de bandare;
Alctuirea cariotipului uman.
Morfologia cromozomilor umani
U
U
M
M
A
A
N
N
Cromozomul metafazic este format din dou cromatide ataate una de cealalt la
nivelul centromerului. Centromerul este vizibil ca o constricie primar care mparte
fiecare cromatid n dou brae: p braul scurt, deasupra centromerului, i q braul
lung, sub centromer. Centromerul are o poziie constant pe cromozom i n funcie
de aceasta cromozomii pot fi descrii ca: metacentrici centromerul este situat median;
submetacentrici centromerul este situat mai aproape de unul dintre capetele cromo-
zomului; acrocentrici centromerul este situat foarte aproape de unul dintre capetele
cromozomului i telocentrici centromerul este situat chiar la captul cromozomului.
Centromerul are un rol important n micarea cromozomilor n timpul diviziunii
celulare.
La extremitile cromatidelor se gsesc structuri terminale care le menin integritatea,
numite telomere (din gr. telos=capt; meros=parte).
Cromozomii difer ntre ei nu numai prin poziia centromerului, ci i prin prezena sau
absena sateliilor. Satelitul cromozomial reprezint un segment cromozomial distal sepa-
rat de braul cromozomului (de regul, braul p al cromozomilor acrocentrici) printr-un
filament de cromatin numit constricie secundar (Fig. nr. 1.1.).
Numrul cromozomilor umani
Numrul de cromozomi variaz de la o specie la alta, dar este constant n toate celulele
unui organism i n toate celulele organismelor care aparin aceleiai specii. Pn n urm
cu aproape o jumtate de veac se credea c omul are 48 de cromozomi n nucleul celulelor
somatice. Perfecionarea tehnicilor de laborator de ctre Tjio i Levan a permis stabilirea cu
exactitate a numrului de cromozomi abia n 1956:
n nucleul celulei somatice se gsesc 46 de cromozomi;
n nucleul celulei gametice exist doar 23 de cromozomi.
Astfel, fiecare nucleu al unei celule somatice conine dou seturi de cromozomi: unul de
origine matern i unul de origine patern, motiv pentru care celula somatic este numit
celul diploid. Nucleul celulei gametice are un singur set de cromozomi, celula gametic
fiind numit celul haploid.
10 CITOGENETIC UMAN
Fig. nr. 1.1. Forma cromozomilor umani n funcie de poziia centromerului
METACENTRIC
bra
scurt
p
bra
lung
q
3
17
18
21
22
SUBMETACENTRIC ACROCENTRIC
satelit
constricie secundar
centromer
22 de perechi de cromozomi sunt prezente la ambele sexe, fiind formate din cromozomi
autozomi sau somatici, n timp ce o pereche se prezint n combinaie diferit la brbai i
la femei, fiind numii gonozomi, heterozomi sau cromozomii sexului.
Cariotipul uman normal
Cariotipul (din gr. karyon=nucleu; typos=model) este complementul cromozomial sau
numrul normal de cromozomi ai unei celule, ai unui individ sau ai unei specii. De regul,
se refer la aranjarea cromozomilor dup criterii precise: mrime, poziia centromerului,
constricii secundare, satelii, model de bandare. Fiecare specie are un cariotip caracteristic.
Pentru studiul cromozomilor umani s-a folosit o diversitate de esuturi, dar mai frecvent
se utilizeaz limfocitele din sngele periferic, celule din mduva osoas, fibroblaste din
piele sau celule din lichidul amniotic.
Sunt dificil de descris n detaliu fiecare material i metod folosite n laboratoarele de
citogenetic, din cauza numrului limitat de pagini al unui manual de lucrri practice desti-
nat studenilor. De aceea, vom descrie doar modul de efectuare a preparatelor cromozomi-
ale cu care vor lucra studenii.
R
e
g
i
u
n
e
B
a
n
d
Banda 14q32
Subbanda q32.3
GENETICA UMAN 17
Fig. nr. 1.6. Distribuia benzilor cromozomiale Q i G
benzi Q i G negative
benzi variabile
benzi Q i G pozitive
x
Neonatal
moarte neonatal;
malformaii congenitale;
organe genitale ambigue;
suspiciune de sindrom cromozomial.
Adolescen
amenoree primar, pubertate ntrziat;
retard al creterii, statur mic.
Adult
infertilitate, avorturi spontane recurente;
handicap mintal;
anumite tulburri maligne (leucemie);
screening n cazul persoanelor care au rude cu tulburri cromozomiale cunoscute.
Lucrare practic individual
Fiecare student primete o plac metafazic cu cromozomi bandai n tehnica G.
Dup decuparea cromozomilor se vor recunoate perechile de cromozomi ca
omologi dup dimensiune, poziia centromerului, constricii secundare, satelii i
modelul de benzi. Apoi se vor aranja n ordinea descresctoare a mrimii, pe grupe,
conform modelului standardizat. Cromozomii sexului se vor aranja separat pentru
c difer la cele dou sexe i se vor lipi pe o foaie de hrtie notat ca n Fig. nr.
1.8.
n final, rezultatul analizei cariotipului va indica n cifre numrul total de cromo-
zomi i, dup o virgul, cei doi cromozomi ai sexului. Diagnosticul citogenetic
poate fi:
46,xx - cariotip normal la femeie;
46,xy - cariotip normal la brbat.
18 CITOGENETIC UMAN
Fig. nr. 1. 7. Clasic i modern n alctuirea cariotipului
Bibliografie
1. (2001) Human Cytogenetics: A Practical Approach 3rd. ed., vol. I, pg. 9-30.
2. Bickmore W. (1999) Chromosome Structural Analysis A practical Approach, Oxford,
University Press, pg. 37-51.
3. Maroni G. (2001) Molecular and Genetic Analysis of Human Traits, Blackwell, pg. 125-131.
4. Mader S.S. (1991) Human Biology Laboratory Manual, 3 rd. ed., WCB, pg. 180-183.
Web site: http: //www.selu.com/bio/cyto/human/
GENETICA UMAN 19
Fi citogenetic
Nume: Alexandru Dobre
Data naterii: 13 mai 1988
Adresa: Bucureti, strada Ceahlu, nr. 15, Bloc 74, Ap. 17
Diagnostic: Examinare preventiv
Material: snge periferic
Lama nr. B 32 / a
Fig. nr. 1.8. Cariotip uman tipic pentru bandarea G
Cariotip: 46, xy
Diagnostic citogenetic: normal
Data: 16.03.2001
Obiectivele lucrrii:
identificarea i descrierea fazelor meiozei umane;
caracterizarea gametogenezei la brbat i la femeie;
explicarea rolului meiozei n meninerea constant a numrului de cromozomi n suc-
cesiunea generaiilor i n crearea diversitii genetice la organismele care se
reproduc sexuat.
Meioza este un tip particular de diviziune
celular, care are drept rezultat formarea de
celule haploide din celule diploide (Fig. nr. 1.9.).
Meioza intereseaz exclusiv organismele
care se reproduc sexuat i care produc celule
sexuale sau gamei. Gameii au un numr
haploid de cromozomi (n), astfel c, prin fe-
cundare, se restabilete numrul diploid de cro-
mozomi (2n) caracteristic speciei. Dac meioza
nu ar avea loc, prin fecundaie, s-ar dubla
numrul de cromozomi la fiecare generaie.
Meioza se realizeaz prin dou diviziuni
nucleare succesive care preced formarea game-
ilor: prima diviziune meiotic (diviziunea
reducional) i cea de-a doua diviziune me-
iotic (diviziunea ecvaional, similar
mitozei). Meioza primar este precedat de
interfaz, cnd n faza S ADN-ul se replic
doar o dat, formndu-se cromatida sor a
fiecrui cromozom i rezultnd cromozomi
bicromatidici. La sfritul interfazei celula
este pregtit s intre n diviziune celular.
Meioza primar diviziunea reduc-
ional
Prima diviziune meiotic, numit i divi-
ziunea reducional, reduce numrul de cro-
mozomi ai unei celule diploide (2n) la jum-
tate, rezultnd dou celule fiice haploide (n).
Reducerea numrului de cromozomi se reali-
zeaz prin separarea cromozomilor omologi
i se desfoar n faze succesive (Fig. nr. 1.10.).
profaza I este complex, de lung dura-
t i este subdivizat n 5 stadii consecutive:
1. leptoten (gr. leptos=subire; tainia=-
panglic) stadiul n care cromatina
nuclear ncepe s se condenseze, devine
vizibil sub forma cromozomilor cu fila-
mente subiri i lungi, cu aspect de reea.
20 CITOGENETIC UMAN
LUCRAREA PRACTIC 2: Meioza i cromozomii meiotici umani
cromozom
omolog matern
cromozom
omolog patern
cromozomi
omologi replicai
sinapsis
diviziune
reducional
celule n
interfaza
premeiotic
cromatide
2. zigoten (gr. zygotos=mpreunat) stadiul n care cromozomii omologi se asociaz ca
bivaleni. Asocierea se realizeaz pe toat lungimea lor, de la telomer ctre
centromer, ntr-o aliniere perfect, prin complexul sinaptonemal.
3. pahiten (gr. pachys=gros) stadiul n care cromozomii devin mai scuri i mai groi;
fiecare cromozom este vizibil format din dou cromatide surori; fiecare bivalent fiind
format din doi cromozomi bicromatidici omologi, apare o structur alctuit din
patru cromatide, numit tetrad. ntre cromatidele non-surori ale bivalentului apar
schimburi fizice reciproce de segmente cromatidice prin care se formeaz noi combi-
naii de gene n gamei. Procesul a fost numit crossing-over i reprezint una dintre
sursele variabilitii umane.
4. diploten (gr. diploos=dublu) stadiul n care cromozomii continu s se contracte;
ntre omologi apar fore de respingere; complexul sinaptonemal dispare, iar cromo-
zomii unui bivalent ncep s se separe unul de altul, rmnnd nc unii la nivelul
unor puncte de contact numite chiasmata (pluralul de la chiasma). Citologic, se
observ c fiecare bivalent are patru cromatide.
5. diakinesis (gr. dia= divergent; kinesis=micare) stadiul n care cromozomii omolo-
gi continu s se separe, iar punctele de contact (chiasmata) sunt mpinse ctre extre-
mitile bivalenilor (Fig. nr. 1.11.).
prometafaza este o scurt faz, caracterizat prin dispariia membranei nucleare i a
nucleolului i definitivarea formrii fusului de diviziune.
metafaza I este faza urmtoare; n care bivalenii migreaz n zona ecuatorial a fusu-
lui de diviziune; cei doi centromeri ai unui bivalent sunt orientai spre polii opui ai
fusului de diviziune.
anafaza I se caracterizeaz prin dispariia chiasmatei i migrarea cromozomilor
omologi spre polii opui ai celulei. Atenie! centromerii nu se divid, deci spre polii
opui ai fusului migreaz doar jumtate din numrul iniial de cromozomi.
Cromozomii omologi segreg independent, adic, se separ i se repartizeaz ntm-
pltor la polii opui ai celulei, indiferent de originea lor matern sau patern; n final,
la fiecare pol al celulei exist cte un set haploid de cromozomi bicromatidici ntr-o
combinaie variat de cromozomi materni i paterni.
telofaza I ncepe n momentul n care cromozomii au ajuns la polii celulei.
Cromozomii ncep s se despiralizeze i o nou membran nuclear se formeaz.
Celulele fiice au un set haploid de cromozomi bicromatidici (cromatidele-surori difer
una de cealalt ca rezultat al crossing-over-ului). Dup diviziunea nuclear urmeaz
citokineza, care are ca rezultat divizarea citoplasmei.
Meioza secundar diviziunea ecvaional
Meioza secundar ncepe dup finalizarea meiozei primare i este similar unei mitoze
obinuite: centromerii se divid, iar cromatidele-surori migreaz spre polii opui ai celulei.
n mitoza obinuit, dintr-o celul-mam diploid rezult celulele-fiice diploide. n meioza
secundar, regula se respect, celulele fiice au acelai numr de cromozomi ca i celula-
mam (diviziune ecvaional), dar n acest caz celula-mam este haploid (Fig. nr.1.10.).
Meioza secundar se desfoar n faze succesive:
interfaza II este foarte scurt i se deosebete de interfaza I prin faptul c nu are loc
replicarea ADN-ului.
profaza II ncepe prin condensarea filamentelor de cromatin i se ncheie cu dispa-
riia membranei nucleare i formarea fusului de diviziune.
GENETICA UMAN 21
metafaza II se caracterizeaz prin dispunerea n planul ecuatorial al fusului de divi-
ziune a cromozomilor.
- anafaza II se caracterizeaz
prin divizarea centromerilor,
ceea ce permite separarea cro-
matidelor surori, care migreaz
spre polii opui ai celulei.
- telofaza II este iniiat n mo-
mentul n care cromozomii au
ajuns la polii opui ai celulei.
ncepe decondensarea cromo-
zomilor i formarea noii mem-
brane nucleare, care va separa
fiecare set haploid de cromo-
zomi. Urmeaz citokineza. n
final, apar patru celule-fiice,
haploide, cu cromozomi mono-
cromatidici recombinai.
22 CITOGENETIC UMAN
MEIOZA PRIMAR
MEIOZA SECUNDAR
PROFAZA I
Leptoten Zigoten Pahiten Diploten Diakinesis
Metafaza I Anafaza I Telofaza I
Profaza II Metafaza II Anafaza II Telofaza II
Fig. nr. 1.10. Meioza aspect celular
Fig. nr. 1.11. Diakineza la brbat
Diviziunea meiotic la mamifere are loc numai n gonade. De regul, studiul diferitelor
faze ale meiozei se face pe preparate din esut gonadal matur obinut prin biopsie testicu-
lar. Testiculele sunt mai accesibile pentru biopsie comparativ cu ovarele, iar profaza
primei diviziuni meiotice la sexul feminin ncepe n perioada embrionar.
Spermatogeneza
spermatogeneza este procesul de formare a gameilor masculini;
la pubertate, testiculele ncep s secrete cantiti mari de testosteron. Testosteronul
stimuleaz dezvoltarea unor caractere sexuale secundare, maturarea tubilor seminiferi
i iniierea spermatogenezei. n tubii seminiferi, celulele germinale primordiale se
divid mitotic i apoi se difereniaz n spermatogonii. Dup mai multe mitoze , sper-
matogonia produce spermatocitul primar. Spermatocitul primar (46,XY) sufer prima
diviziune de maturaie (meioza primar) i produce dou celule haploide numite sper-
matocite secundare (una 23,X i cealalt 23,Y), care sufer cea de-a doua diviziune de
maturaie (meioza secundar) i formeaz patru celule haploide numite spermatide.
Spermatidele sufer o serie de transformri complexe, devenind spermatozoizi. Pro-
cesul se numete spermiogenez. n Fig. nr. 1.12. este prezentat gametogeneza la brbat.
24 CITOGENETIC UMAN
2n
2n
2n
2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n
2n 2n 2n
2n
n
n n n n
n n n n n n n
2n 2n
n n n
n
2n
2n
2n
2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n
2n 2n 2n
2n
celul germinal
primordial
SPERMATOGENEZA OVOGENEZA
celul germinal
primordial
ovogonie
faza de
cretere
spermatocit
primar
faza de maturaie
(meioz) prima
diviziune
meiotic
prima
diviziune
meiotic
ovocit
secundar
primul
globul
polar
a doua
diviziune
meiotic
al doilea
globul
polar
ovul globuli
polari
spermatocit
secundar
a doua
diviziune
meiotic
spermatide
spermatozoizi
diferen-
iere
ovocit
primar
faza de
multiplicare
(mitoze)
spermatogonia
cretere cretere
Fig. nr. 1.12. Gametogeneza uman
spermatogeneza se desfoar continuu, de la pubertate pn la moarte, dar rata pro-
duciei de gamei scade o dat cu naintarea n vrst;
fiecare ciclu al spermatogenezei dureaz aproximativ 64 de zile: 16 zile mitozele sper-
matogoniilor, 8 zile meioza primar a spermatocitului primar, 16 zile meioza secun-
dar a spermatocitului secundar i circa 24 de zile spermiogeneza;
numrul mare de replicri care preced mitozele succesive ale celulei germinale pri-
mordiale crete riscul de apariie a mutaiilor n gamei.
Ovogeneza
ovogeneza este procesul de formare i dezvoltare a ovulului, care include meioza
ovocitelor, vitelogeneza i formarea membranelor ovulului;
ncepe n perioada intrauterin, cnd ovarul nu este nc difereniat; celulele germinale
primitive se divid mitotic de mai multe ori, formnd ovogoniile; dup a 12-a sptmn
de via intrauterin, ovogoniile se divid mitotic i formeaz ovocitele primare; o parte
dintre acestea ncep diviziunea de maturaie, dar se opresc n profaza primei diviziuni
meiotice pentru o lung perioad, care dureaz pn la ovulaie (poate avea loc oricnd,
de la pubertate i pn la menopauz); stadiul n care rmn se numete dictioten (ntre
diploten i diakinesis), fiind caracterizat prin prezena bivalenilor ai cror cromozomi
sunt parial condensai; ovocitul primar este acoperit de un strat de celule foliculare,
constituind foliculul primordial; majoritatea foliculilor primordiali degenereaz i
numai puini se vor matura; la pubertate, lunar, o parte din ovocitele primare iniiaz
procesul de difereniere , dar, de regul, numai una va deveni ovul matur; puin nainte
de ovulaie este definitivat prima diviziune meiotic, rezultnd celule-fiice, diferite
prin cantitatea citoplasmatic pe care o conin ovocitul secundar (23,X) i primul globul
polar (23,X); n momentul expulziei, ovocitul secundar se gsete n metafaza II; a
doua diviziune meiotic este finalizat n trompa lui Fallopio numai dac are loc fecun-
daia; rezult ovulul matur i cel de al doilea globul polar (Fig. nr. 1.12.);
ovogeneza este discontinu, ncepe n viaa fetal, urmeaz un stadiu de laten pn
la ovulaiile din perioada fertil a femeii;
durata mare a stadiului de laten poate crete riscul de nondisjuncie a cromozomilor
omologi la femeile cu o vrst mai naintat.
Definiie:
Corpusculul sexual X reprezint unul dintre cei doi cromozomi X la femeie, care este
mult condensat i inactiv genetic, n interfaza ciclului celular.
Procesul de inactivare a unuia dintre cei doi cromozomi X la femeie, n nucleii interfazici
ai celuleor somatice, poart denumirea de lyonizare.
Particularitile lyonizrii:
debuteaz precoce (stadiul de blastocist tardiv, aproximativ ziua a 16-a de via
intrauterin):
este aleatorie (n egal msur se poate inactiva att cromozomul X de origine matern,
ct i cromozomul X de origine patern);
are rol adaptativ, de meninere a echilibrului genetic funcional ntre sexe, pentru genele
poziionate pe cromozomul X, care codific i caractere somatice (compensaie de doz).
Nomenclatur:
Corpusculul sexual X, evideniat la nivelul nucleului celulelor epiteliale, poart denu-
mirea de cromatin sexual sau corpusculul Barr;
Corpusculul sexual X, evideniat la nivelul nucleului celulelor polimorfonucleare
neutrofile (PMN), din sngele periferic, mbrac aspectul apendicilor perinucleari.
Poziie:
Corpusculul Barr este ataat de faa intern a membranei nucleare.
Apendici perinucleari sunt ataai de faa extern a membranei nucleare.
Form:
Corpusculul Barr are forma hemisferic sau triunghiular, cu baza orientat ctre
periferie i cu vrful la centru.
28 CITOGENETIC UMAN
LUCRAREA PRACTIC 3: Cromozomii sexului i cromatina sexual la om
Apendici perinucleari mbrac forme variate:
Tipul A (b de tob sau corpuscul pediculat) se
prezint ca o formaiune rotund-ovalar, intens i uniform
colorat, ataat de faa extern a membranei nucleare
printr-un pedicul fin de
cromatin (Fig. nr.1.15.).
Tipul B (corpuscul
sesil) se prezint ca o
formaiune rotund-ova-
lar, intens i uniform
colorat, ataat direct
de faa extern a mem-
branei nucleare (Fig.
nr. 1.16.).
Tipul C are forme variate: b de tob (dar cu corpuscul
mai mic i pedicul mai lung), baston sau crlig (Fig. nr. 1.17.).
Tipul D ( rachet de tenis) se prezint ca o formaiune
rotund-ovalar, intens colorat n periferie i decolorat n
centru, ataat de faa extern a membranei nucleare printr-un
pedicul fin de cromatin.
Dimensiune:
Corpusculul Barr: 1-2 microni
Apendicii perinucleari:
tipul A: 1,4-1,6 microni;
tipul B: 1,2-1,4 microni;
tipul C: 1,2-1,4 microni;
tipul D: 2 microni.
Numr:
Numrul de corpusculi sexuali X din celul se calculeaz dup formula:
B = (X-1) x P/2
unde:
B = numrul de corpusculi sexuali X din celul;
X = numrul de cromozomi X din celul;
P = gradul de ploidie al celulei.
Pentru celulele somatice, diploide, P = 2. Drept urmare, relaia de mai sus devine:
B = (X-1)
n cazul apendicilor perinucleari, se consider c doar tipurile A i B reprezint corpusculul
sexual X. Tipurile C i D au origine i semnificaie necunoscute.
n aceast situaie, indicele corpusculilor sexuali se calculeaz dup relaia Kosenow:
I.C. = A + B
sau
I.C. = A + B/C,
dac lum n calcul i apendicii perinucleari de tip C.
GENETICA UMAN 29
Fig. nr. 1.15. Apendice
perinuclear de tip A
Fig. nr. 1.17. Apendici
perinucleari de tip C i A
Fig. nr. 1.16. Apendice perinuclear
de tip B
Frecvena:
Frecvena celulelor purttoare de corpuscul sexual X vizibil la examenul microscopic
este influenat de o serie de factori:
activitatea mitotic a celulei;
activitatea metabolic a celulei;
vrsta celulei;
vrsta individului;
tipul de esut examinat;
tehnica folosit;
aciunea diferitelor substane medicamentoase.
Definiie:
Corpusculul sexual Y reprezint cromozomul Y la brbat, evideniat n interfaza ciclului
celular. Analiza corpusculului sexual Y se poate efectua pe: frotiuri din mucoasa bucal,
frotiuri din sngele periferic, biopsii de piele, celule recoltate din lichidul amniotic, sper-
matozoizi.
Nomenclatur:
Corpusculul sexual Y mai este denumit i corpuscul F (fluorescent), datorit coloranilor
specifici utilizai (quinacrin sau atebrin), care confer cromozomului Y un aspect fluorescent.
Ereditatea auto-
zomal dominant
Caracterele genetice,
normale sau patologice,
cu determinism mono-
genic autozomal domi-
nant sunt controlate de o
singur gen mutant
(anormal) dominant,
poziionat pe un cromo-
zom autozom (perechile
de cromozomi 1-22).
Aceste caractere se
manifest n mod egal la
ambele sexe (Fig. nr. 2. 8.).
GENETICA UMAN 65
LUCRAREA PRACTIC 2: Modele de transmitere a caracterelor mendeliene
Fig. nr. 2.8. Segregarea unei gene autozomal dominante n cazul csto-
riei dintre o persoan sntoas (homozigot normal: nn) i o persoan
bolnav (heterozigot bolnav: An)
tat
bolnav
An
copii
bolnavi An
copil
normal
nn
copil
normal
nn
mam
normal
nn
Ereditatea autozomal dominant este expresia unei singure gene autozomale n form
heterozigot sau homozigot.
Dac este vorba de o gen mutant, aceasta se va exprima doar n forma heterozigot,
deoarece genele mutante dominante sunt foarte rare. n plus, expresia lor fenotipic n stare
homozigot este foarte sever, chiar uneori letal, ceea ce explic frecvena extrem de rar
a indivizilor homozigoi.
n concluzie, pentru caracterele autozomal dominante rare, persoanele afectate, indife-
rent de sex, sunt totdeauna heterozigote .
Ereditatea autozomal dominant prezint urmtoarele particulariti:
este determinat de o alel dominant, situat pe una dintre perechile de cromozomi
autozomi;
caracterul respectiv, normal sau patologic, se manifest n mod egal la ambele sexe;
caracterul se evideniaz n mod constant, fiind prezent n toate generaiile;
indivizii care prezint caracterul respectiv, normal sau patologic, au cel puin un
printe cu acelai caracter;
individul heterozigot va transmite gena la jumtate dintre descendenii si, indiferent
de sex;
individul sntos nu transmite afeciunea la descendeni;
mutaiile autozomal dominante n stare heterozigot, au consecine mai putin severe
dect cele autozomal recesive sau cele recesive legate de sex;
riscul de recuren este mare: 50% cnd unul dintre prini este heterozigot i 75%
cnd ambii prini sunt heterozigoi;
riscul de recuren depinde de: homozigoia sau heterozigoia printelui afectat i de
numrul prinilor afectai (Tabelul nr. 2.1.);
caracterele respective se pot manifesta oricnd n timpul vieii (dar cele mai multe sunt
decelabile la natere);
n aceeai familie severitatea manifestrilor clinice poate varia de la individ la individ;
prevalena este de 1% din nou-nscui.
66 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Dentinogenesis imperfecta tipurile I-III
Amelogenesis imperfecta tipul hipocalcificat
Dinii supranumerari
Diastema vera
Hipoplazia rdcinilor dentare
Displazia dentinar tipurile I-III
Despictura labial palatin
Despictura palatului moale
Despictura palatin
Anchiloglosia
Lueta bifid
Nasul bifid
Anomaliile dentare i oro-maxilo-faciale cu transmitere autozomal dominant
GENETICA UMAN 67
Tabelul nr. 2.1. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel dominant
Ereditatea autozomal recesiv
Caracterele genetice, normale sau patologice, cu determinism monogenic autozomal
recesiv sunt controlate de o singur gen mutant (anormal) recesiv, poziionat pe un
cromozom autozom (perechile de cromozomi 1-22). Aceste caractere se manifest n mod
egal la ambele sexe. Ereditatea autozomal recesiv este expresia unei singure gene auto-
zomale numai n form homozigot.
Subiecii heterozigoi pentru gena mutant recesiv sunt clinic sntoi, iar genetic sunt
purttori. Pentru ca gena mutant autozomal recesiv s se exprime fenotipic este necesar
ca individul s moteneasc aceeai gen mutant de la fiecare dintre prinii si , obligato-
riu heterozigoi. Caractere umane, normale sau patologice, cu determinism monogenic auto-
zomal recesiv apar destul de frecvent.
Genele mutante (anormale) recesive sunt asociate cu anomalii grave, deoarece ele se
exprim fenotipic numai n stare homozigot (Fig. nr. 2 .9.).
Ereditatea autozomal rece-
siv prezint urmtoarele
particulariti:
este determinat de o alel
anormal, recesiv, situat
pe una dintre perechile de
cromozomi autozomi;
caracterul respectiv, normal
sau patologic, se manifest
n mod egal la ambele sexe;
de obicei, apare ntro sin-
gur generaie, n care sunt
afectai mai muli frai;
n general, prinii sunt
indemni;
pentru ca un individ s fie
afectat, trebuie ca, din
punct de vedere genotipic,
s fie obligatoriu homozi-
got pentru alela respectiv;
indivizii heterozigoi sunt
denumii purttori sntoi;
purttorii sntoi nu pre-
zint caracterul respectiv,
dar transmit alela anormal
la descendeni;
cu ct mutaia este mai rar, cu att este mai important consangvinitatea prinilor
(fenomenul este denumit consangvinitate prin descenden);
ansa ca doi indivizi consangvini s aib aceeai gen este direct proporional cu gradul
de rudenie. Aceast probabilitate se numete coeficient de consangvinitate;
pentru ca un individ s fie afectat trebuie ca cel puin ambii prini s fie purttori sn-
toi; n acest caz, riscul de recuren pentru fiecare produs de concepie este de 25%;
expresivitatea intrafamilial este mult mai puin important dect n tulburrile auto-
zomal dominante; penetrana este, de obicei, complet;
prevalena este de 23,5;
riscul de recuren depinde de structura genetic a prinilor (Tabelul nr. 2.2.).
68 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
tat
purttor
Na
copil
bolnav
aa
copii
purttori
Na
copil
sntos
NN
mam
purttoare
Na
Fig. nr. 2 9. Segregarea unei gene autozomal recesive n cazul
cstoriei dintre dou persoane
purttoare sntoase (heterozigote: aN)
GENETICA UMAN 69
Tabelul nr. 2.2. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel recesiv
Ereditatea monogenic legat de sex
Caracterele genetice, normale sau patologice, cu determinism monogenic legat de sex
sunt controlate de o gen mutant (anormal) poziionat pe un cromozom sexual (X sau Y).
Aceste boli se clasific n dou categorii: boli cu transmitere monogenic legat de cromo-
zomul X (dominante i recesive) i boli cu transmitere monogenic legat de cromozomul Y
(ereditate holandric).
Genele de pe cromozomii sexuali sunt distribuite inegal la brbai i la femei n cadrul
unei familii: brbaii au un cromozom X i un cromozom Y, iar femeile au doi cromozomi
X. Pe cromozomul Y singurele gene cunoscute ca fiind active sunt cele implicate n sexua-
lizare.
Aceast inegalitate produce modele de transmitere caracteristice, cu diferene mari n
ceea ce privete fenotipul anormal la brbai i la femei.
Modelul de transmitere depinde de cromozomul sexual care poart gena mutant
(X sauY) i de modul de exprimare a genei, dominant sau recesiv.
Ereditatea monogenic legat de cromozomul X
Pe cromozomul X se gsesc att gene normale, ct i gene mutante. Transmiterea genelor
situate pe cromozomul X n descenden se numete ereditate legat de cromozomul X.
Genele plasate pe X controleaz caractere dominante sau recesive.
Din totalul caracterelor umane mendeliene, 6,5 % sunt legate de cromozomul X.
Ereditatea recesiv legat de cromozomul X
Un caracter, normal sau patologic, cu transmitere recesiv legat de cromozomul X este
determinat de o gen localizat pe cromozomul X, care se exprim fenotipic la sexul feminin
numai in form homozigot, deci n doz dubl.
La sexul masculin, simpla prezen a genei respective pe unicul cromozom X face ca
aceasta s se exprime fenotipic, deoarece pe cromozomul Y nu exist alela ei care si con-
tracareze aciunea.
Dac unicul cromozom X poart gena normal pentru un caracter, atunci fenotipul indi-
vidului de sex masculin este normal; dac pe unicul cromozom X se gsete gena pentru un
caracter anormal, atunci fenotipul individului este anormal, iar din punct de vedere
genotipic este hemizigot (Fig. nr. 2.10.)
70 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Anodonia dinilor permaneni;
Amelogenesis imperfecta tipul local hipoplazic i tipul hipomatur;
hipopigmentat;
Dini digeminai;
Taurodonia.
Anomaliile dentare i oro-maxilo-faciale cu transmitere autozomal recesiv
Ereditatea recesiv legat de cromozomul X prezint urmtoarele particulariti:
este determinat de o alel anormal, recesiv, situat pe cromozomul X;
afecteaz, cu predilecie, indivizii de sex masculin;
brbaii care prezint alela mutant anormal pe unicul lor cromozom X sunt bolnavi;
pentru ca o persoan de sex feminin s fie bolnav, ea trebuie s fie obligatoriu
homozigot pentru alela mutant anormal;
femeile heterozigote sunt purttoare sntoase, clinic normale; prezint alela anor-
mal, dar nu o exprim fenotipic;
niciodat afeciunea nu se transmite de la tat la fiu;
pentru ca un biat s fie bolnav, trebuie ca cel puin mama s fie purttoare sntoas;
dac mama este purttoare sntoas, fetele vor fi fenotipic sntoase, iar bieii vor
fi 50% bolnavi i 50% sntoi;
dac tatl este bolnav, toi copiii lui vor fi fenotipic sntoi, dar fetele vor fi he-
terozigote, purttoare sntoase;
consecinele clinice sunt extrem de polimorfe;
n cteva tulburri, femeile sunt constant purttoare sntoase (este cazul hemo-
filiei);
expresivitatea intrafamilial a brbailor afectai este redus;
expresivitatea la femeile purttoare sntoase este relativ mare;
prevalena este de 0,52% (cu excepia daltonismului);
riscul de recuren depinde de structura genetic a prinilor (Tabelul nr. 2.3.).
GENETICA UMAN 71
Tatl prezint gena anormal
pe cromozomul X
Mama prezint gena normal
pe ambii cromozomi X
Genitori:
Descendeni:
X
a
Y
X
a
X
N
purttoare
X
a
X
N
purttoare
X
N
Y X
N
Y
X
N
X
N
Fig. nr. 2 .10. Segregarea unei gene recesive Xlinkate n cazul cstoriei dintre un brbat afectat (X
a
Y)
i o femeie sntoas (X
N
X
N
)
Tabelul nr. 2.3. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel recesiv Xlinkat
72 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
izolate: Amelogenesis imperfecta tipul hipomatur cu dini acoperii de zpad
Despictura palatin
asociate unor sindroame ereditare: Displazia ectodermal hipohidrotic
Sindromul EhlerDanlos tipul V
Sindromul Lujan
Sindromul Prieto
Anomaliile dentomaxilare cu transmitere recesiv legat de cromozomul X
Ereditatea dominant legat de cromozomul X
Un caracter, normal sau patologic, cu transmitere dominant legat de cromozomul X
este determinat de o gen localizat pe cromozomul X, care se exprim fenotipic la sexul
feminin att n forma homozigot, ct i n forma heterozigot.
La sexul masculin, prezena genei respective pe unicul cromozom X face ca aceasta s
se exprime fenotipic (Fig. nr. 2.11.).
La nivelul cromozomului X sau identificat puine gene mutante dominante.
Ereditatea dominant legat de cromozomul X prezint urmtoarele particulariti:
este determinat de o alel anormal, dominant, situat pe cromozomul X;
afecteaz cu predilecie, persoanele de sex feminin;
dac mama este bolnav, ea va avea att biei, ct i fete afectate; raportul dintre copiii
afectai i cei normali este de 1:1, la fel ca n ereditatea autozomal dominant;
femeile homozigote pentru un caracter dominant sunt rar ntlnite, de aceea femeile
afectate sunt considerate heterozigote;
brbaii bolnavi (hemizigoi) prezint un fenotip clinic mult mai sever dect al femeilor
afectate, heterozigote;
dac tatl este bolnav, va transmite afeciunea tuturor fiicelor lui, care vor fi bolnave;
niciodat afeciunea nu se transmite de la tat la fiu;
n fratrie apar numeroase avorturi spontane;
riscul de recuren depinde de structura genetic a prinilor (Tabelul nr. 2.4.).
GENETICA UMAN 73
Tatl prezint gena anormal
pe cromozomul X
Mama prezint gena normal
pe ambii cromozomi X
Genitori:
Descendeni:
X
A
Y
X
A
X
n
bolnav
X
A
X
n
bolnav
X
n
Y
sntos
X
n
Y
sntos
X
n
X
n
Fig. nr. 2.11. Segregarea unei gene dominante X linkate in cazul cstoriei dintre un brbat afectat
(X
A
Y) i o femeie sntoas (X
n
X
n
)
Tabelul nr. 2.4. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel dominant Xlinkat
74 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Ereditatea monogenic legat de cromozomul Y (ereditatea holandric)
Un caracter, normal sau patologic, cu transmitere legat de cromozomul Y este determi-
nat de o gen localizat pe acest cromozom.
Aceast gen se exprim fenotipic doar la persoanele de sex masculin, deoarece ea se
afl n doz unic n genotip, pe cromozomul X neexistnd un alt locus omolog (Fig. nr. 2.12.).
Un caracterul condiionat de o gen localizat pe cromozomul Y este numit caracter
legat de cromozomul Y sau caracter holandric (strict brbtesc).
Ereditatea legat de cromozomul Y prezint urmtoarele particulariti:
este determinat de o alel anormal, situat pe cromozomul Y;
afecteaz numai brbaii;
brbaii bolnavi transmit alela anormal numai fiilor lor, care vor fi i ei bolnavi (trans-
mitere din tat n fiu) (Tabelul nr. 2.5.).
GENETICA UMAN 75
izolate: Amelogenesis imperfecta X linkat dominant
asociate unor sindroame ereditare: Incontinentia pigmenti
Sindromul orofaciodigital tip I
Anomaliile dentomaxilare cu transmitere dominant legat de cromozomul X
Tatl prezint gena anormal
pe cromozomul Y
Mama prezint gena normal
pe ambii cromozomi X
Genitori:
Descendeni:
XY
a
X X
sntoas
X X
sntoas
X Y
a
bolnav
X Y
a
bolnav
X X
Fig. nr. 2.12. Segregarea unei gene Y linkate n cazul cstoriei dintre un brbat afectat (X Y
a
)
i o femeie sntoas (X X)
Tabelul nr. 2.5. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel Ylinkat
Anomalii dentomaxilare condiionate monogenic, legat de cromozomul Y, nu au fost
nc precizate, dei pe cromozomul Y se gsete gena implicat n sinteza factorului de
cretere dentar.
Importana studiului:
n cazul unei boli genetice cu transmitere mendelian, se stabilete modelul de trans-
mitere genetic a respectivei boli n familia studiat: autozomal dominant, autozomal recesiv,
sau legat de sex.
Bibliografie:
1. Severin Emilia (1996) Genetic uman , Editura Scripta, Bucureti, pg.6079.
2. Connors JM., FergusonSmith MA (1997) Essential Medical Genetics, Blackwell Science
Publications, Oxford, pg.6982.
Web site:
http://www.medlab1.unm.edu:10000/block/genetics/case%20exhibits/Lecture%20Support%
76 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Obiectivele lucrrii:
culegerea de date despre istoria individual i familial a probandului;
construirea de arbori genealogici;
utilizarea metodei arborelui genealogic cu scopul de a prevedea fenotipurile i
genotipurile posibile ale descendenilor unei cstorii.
Definiie:
Metoda arborelui genealogic presupune realizarea unei diagrame familiale care cuprinde
date legate de istoria i nsuirile ascendenilor, descendenilor i colateralilor familiei studiate.
Material i metod:
Metoda arborelui genealogic presupune parcurgerea a trei etape:
1. ancheta medico-biologic familial;
2. ntocmirea arborelui genealogic;
3. analiza arborelui genealogic.
Ancheta medico-biologic familial const n completarea unei fie tip pentru mal-
formaii congenitale sau boli ereditare (Plan pag. 84).
Totdeauna ancheta familial pornete de la un caz iniial, denumit proband sau caz pri-
mar. Acesta, de regul, prezint un caracter particular, normal sau patologic, pentru care
dorim s stabilim incidena familial i, eventual, caracterul su ereditar.
Completarea fiei tip pentru malformaii congenitale sau boli ereditare pentru proband se
face pe baza datelor anamnestice, a examenului clinic general pe aparate i sisteme, precum
i pe baza investigaiilor de laborator, paraclinice i genetice specifice, adaptate fiecrui caz
n parte (analiza cariotipului, examenul cromatinei sexuale, analiza dermatoglifelor, deter-
minri cefalometrice).
Dup completarea datelor referitoare la proband, se trece la investigarea celorlali mem-
bri ai familiei, care constituie:
filiaia direct ascendena (prinii probandului, bunicii probandului pe linie matern
i pe linie patern, strbunicii etc.)
filiaia direct descendena (copiii probandului);
filiaia colateral (fraii si surorile probandului, fraii i surorile prinilor probandului,
bunicilor pe linie matern i pe linie patern, strbunicilor etc.).
Pentru toi aceti membri ai familiei, direci i colaterali, se fac aceleai investigaii
complete, ca i pentru proband, urmnd ca rezultatele lor s fie consemnate n fia pentru
malformaii congenitale sau boli ereditare.
Datele anamnestice furnizate de proband sau de ceilali membri ai familiei referitoare la
antecedentele heredo-colaterale uneori pot comporta o serie de incertitudini sau neconcordane.
n scopul realizrii unei anchete familiale corecte, se aplic metoda echilibrului de
informaie, care difereniaz indivizii cunoscui de persoana interogat, de cei mai puin
sau deloc cunoscui. Aceti indivizi au fost mprii n 3 clase, fiecare clas fiind nsoit
de un anumit indice de informaie, care exprim valoarea informaiilor anamnestice obinute:
GENETICA UMAN 77
LUCRAREA PRACTIC 3: Metoda arborelui genealogic
clasa 0 indivizi necunoscui de subiectul interogat
indice 0 = absena afeciunii
clasa 1 indivizi foarte puin cunoscui de subiectul interogat
indice 1 = afeciune ndoielnic
clasa 2 indivizi bine cunoscui de subiectul interogat
indice 2 = afeciune afirmat de subiectul interogat
clasa 3 subiect examinat de genetician
indice 3 = afeciune constatat
Este esenial ca informaiile culese s fie ct mai exacte i complete. De asemenea, nu
trebuie omise indiciile importante, precum: avorturile spontane, nscuii mori, nscuii
nelegitimi, cazurile de consangvinitate, informaii care nu totdeauna se dau de bunvoie.
Toate aceste date se consemneaz n fia pentru malformaii congenitale sau boli ereditare.
ntocmirea arborelui genealogic const n reprezentarea grafic a datelor consemnate
n fia pentru malformaii congenitale sau boli ereditare, pe baza semnelor convenionale
internaionale (Fig. nr. 2.13.).
78 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Fig. nr. 2.13. Semne convenionale utilizate n construirea arborilor genealogici
brbat normal
brbat bolnav
nscut mort
avort spontan
cstorie
copil nelegitim
cstorie consangvin
fr urmai
3 copii rezultai dintr-o
cstorie
proband
examinat personal
divorat
diagnostic prenatal
cu avort selectat
femeie normal
femeie bolnav
trei femei sntoase
decedat
sex necunoscut
femeie nsrcinat
gemeni dizigoi
gemeni monozigoi
gemeni cu zigoie
incert
femeie purttoare
(nu exprim defectul)
purttor asimptomatic
adoptat
Reprezentarea grafic a arborelui genealogic parcurge urmtoarele etape:
se ncepe totdeauna cu poziionarea probandului;
se reprezint membrii filiaiei directe ascendente;
se reprezint membrii filiaiei directe descendente;
se reprezint membrii filiaiei colaterale.
Analiza arborelui genealogic presupune:
1. diagnosticarea tulburrilor genetice neereditare (a malformaiilor congenitale);
2. diagnosticarea bolilor genetice ereditare i stabilirea modului lor de transmitere gene-
tic, n familia studiat.
1. n cazul bolilor genetice neereditare (malformaii congenitale), pe arborele genea-
logic se observ c, singurul individ afectat este probandul (caz sporadic) (Fig. nr. 2.14.).
2. n aceste cazuri, pe arborele genealogic se observ c exist mai muli indivizi care
prezint aceeai afeciune cu cea a probandului.
n raport cu modul de distribuie a indivizilor afectai, n succesiunea generaiilor se
descriu urmtoarele modele de transmitere genetic a bolilor ereditare:
Transmiterea genetic autozomal dominant;
Transmiterea genetic autozomal recesiv;
Transmiterea genetic recesiv legat de cromozomul X;
Transmiterea genetic dominant legat de cromozomul X;
Transmiterea genetic legat de cromozomul Y (ereditatea holandric).
Sistemul ABO
La om, transfuziile de snge au fost iniiate nc din 1818. Uneori, dup transfuzie primi-
torul avea o reacie hemolitic fatal. Misterul attor transfuzii de snge nereuite a fost
explicat de medicul austriac Karl Landsteiner, n 1900, prin descoperirea antigenilor nativi
ABO localizai pe suprafaa eritrocitelor.
Sistemul de grup sangvin este condiionat de un singur locus distinct poziionat pe 9q34,
locus care poate fi ocupat de una dintre cele trei alele notate I
A
, I
B
i I
O
. Fiecare individ
uman poate avea doar dou dintre cele trei alele, cte una n fiecare locus de pe cromozomii
omologi. Din acest motiv alelele sistemului ABO nu pot fi studiate dect n populaie.
Tabelul nr. 2.6. indic posibilele fenotipuri i genotipuri ntr-o populaie.
Tabelul nr. 2.6. Relaia genotip-fenotip n cazul sistemului de grup sangvin ABO
____________________________________________________
Genotip Fenotip Anticorpi plasmatici
____________________________________________________
I
A
I
A
A anti-B
I
A
I
O
A anti-B
I
B
I
B
B anti-A
I
B
I
O
B anti-A
I
A
I
B
AB nici unul
I
O
I
O
O anti-A i anti-B
_____________________________________________________
Sistemul de grup sanguin ABO este catalogat n OMIM la poziia *110300.
Alele I
A
i I
B
sunt dominante fa de I
O
i codominante ntre ele. Codominana modi-
fic raportul fenotipic de segregare al lui Mendel: un heterozigot are ambele alele, I
A
i I
B
,
n genotip, alele care interacioneaz ntre ele, exprimnd un fenotip nou, AB.
Prin examene serologice se determin grupa sangvin, adic prezena sau absena anti-
genilor ABO pe suprafaa eritrocitelor.
Metoda de determinare a grupei sangvine
Principiu: eritrocitele puse n contact cu un ser care are anticorpi corespunztori aglutineaz;
aglutinarea celulelor arat prezena antigenelor i, deci, grupul sangvin cruia aparin.
GENETICA UMAN 91
Materiale necesare:
sngele de analizat
ser de grup A i B
hematii de grup A i B
lame de sticl
Mod de lucru:
1. pe o lam se pune o pictur de ser de grup A (conine anticorpi anti-B) i o alt pictur
de ser de grup B (conine anticorpi anti-A);
2. hematii ale sngelui de analizat se pun n picturi (de 10x sau 20x mai mici dect cele de
ser) peste serul existent pe lam;
3. interpretarea rezultatelor:
lipsa aglutinrii n ambele cazuri stabilete grup O pentru c sngele analizat nu are nici
un aglutinogen A, i nici B;
aglutinarea n pictura din dreapta stabilete grup A pentru sngele analizat (Fig.nr.2.23);
aglutinarea n pictura din stnga arat c sngele analizat este de grup B;
aglutinarea observat n ambele picturi arat c sngele analizat este de grup AB.
Importana cunoaterii grupei sangvine
n sistemul ABO
compatibilitatea transfuziei de snge;
incompatibilitatea grupei sangvine ma-
m-ft (mama grup O i ftul grup
A sau B);
testele de determinare a zigoiei;
testele de diagnosticare a paternitii;
studii populaionale (vezi capitolul 4,
Genetica i evoluia populaiilor umane).
Sistemul Rh
Ca i sistemul ABO, sistemul Rh este definit pe baza antigenilor prezeni pe suprafaa
eritrocitelor. A fost numit Rh de ctre Landsteiner i Wiener, dup numele maimuei Rhesus,
pe care au folosit-o ca animal de experien
*
.
Persoanele care prezint acest antigen sunt Rh+, iar persoanele la care antigenul lipsete
se numesc Rh-. n Europa i n America de Nord aproximativ 85% din populaie este Rh+,
iar restul de 15% prezint Rh-.
Sistemul Rh este condiionat de doi loci foarte apropiai aezai n tandem i plasai pe
cromozomul 1p36 p34. Unul dintre loci a fost numit D i este ocupat de o gen structural
RHD, care intervine n formarea antigenului Rh (antigenul D). Gena RHD nu prezint o
alel recesiv RHd, dar genetic se comport ca i cnd ar exista. Cellalt locus a fost numit
C i E i este ocupat de o alt gen structural RHCE**, implicat n formarea antigenilor
C/c i E/e, antigeni slabi din punct de vedere imunologic.
92 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
+
ser anti-A ser anti-B
Fig. nr.2.23. Determinarea grupei sangvine
prin metoda lamei; rezultatele indic un
pacient de grup A.
*
Sngele maimuei Rhesus a fost injectat la iepuri, care au produs anticorpi fa de sngele
maimuei. Eritrocite din sngele maimuei au fost amestecate cu serul iepurilor, observndu-se
aglutinarea. Eritrocitele umane au fost puse n contact cu serul iepurilor, iar rezultatul a fost
aglutinarea. Astfel s-a izolat un antigen prezent i pe suprafaa eritrocitelor maimuei Rhesus i la
om, antigen denumit factor Rh.
**
Mecanismul prin care apar polipeptide diferite codificate de o singur gen se numete prelu-
crare alternativ a transcriptului primar.
Caracterul de Rh+ este dat de prezena genei RHD n genotip i, implicit, prezena anti-
genului D pe suprafaa eritrocitelor.
____________________________________________
Genotip Fenotip
_____________________________________________
RHD/RHD Rh+
RHD/RHd Rh+
RHd/RHd Rh-
______________________________________________
Sistemul Rh este catalogat n OMIM la poziia *11680.
Metoda de determinare a factorului Rh
Materiale necesare: ser standard (anti-D); snge de analizat; lame de sticl lefuite
Mod de lucru:
1. pe o lam se pune o pictur de ser standard;
2. se adaug o pictur din sngele de analizat;
3. se las la termostat la 37C, timp de 30 de min.;
4. citirea i interpretarea rezultatelor:
prezena aglutinrii indic snge Rh+;
absena aglutinrii indic snge Rh .
(Uneori, se adaug i o pictur de albumin bovin 20% pentru a facilita aglutinarea)
Importana cunoaterii sistemului Rh
incompatibilitatea mam-ft (Fig. nr.2.24);
GENETICA UMAN 93
Fig. nr. 2. 24. Dac un brbat Rh+ i o femeie Rh- concep un copil al crui Rh este pozitiv atunci
organismul femeii va produce anticorpi anti Rh, care vor ataca celulele ftului ntr-o sarcin viitoare.
Rh- Rh+
mama Rh-
ft Rh+
Celule fetale
Rh+ptrund
n circulaia
matern.
Mama este
sensibilizat i
produce anti-
corpi ().
ntr-o sarcin
viitoare anticor-
pii mamei vor
distruge celulele
sangvine fetale.
studii populaionale arat c frecvena genelor difer de la o populaie la alta i indic
existena polimorfismului genetic (Tabelul nr. 2.7. Frecvena combinaiilor genotipice n
sistemul Rh).
_________________________________________________________
Genotip Frecvena (%) printre Fenotip
caucazieni
cde/cde 15 Rh-
CDe/cde 32 Rh+
CDe/CDe 17 Rh+
cDE/cde 13 Rh+
Cde/cDE 14 Rh+
cDE/cDE 4 Rh+
Alte genotipuri 5 Rh+ sau Rh-
___________________________________________________________
2
F
2
F
2
A
2
2
A
1
Cromozom 16
5 G A 3
Embrionar
Hb:
Fetal Adult
Fig. nr. 2.27. Sinteza lanurilor globinei umane n funcie de
perioada ontogenetic
Sac vitelin Ficat Splin Mduv osoas
%
d
i
n
t
o
t
a
l
u
l
g
l
o
b
i
n
e
i
s
i
n
t
e
t
i
z
a
t
e
Prenatal (sptmni) Natere Postnatal(sptmni)
Fig. nr. 2.28. Genetica -talasemiilor
Normal Trstur
+
Homozigot
+
Trstur
0
Hb H Hydrops fetalis
1
3
Gower 1 Portland Gower2
Cromozom 11
teinelor. HP se combin cu hemoglobina liber rezultat n urma hemolizei fiziologice. Se
formeaz complexe HP-Hb eliminate din ser i degradate n esuturi (n special n ficat).
Sistemul haptoglobinelor este condiionat de un singur locus poziionat pe cromozomul
16q22, ocupat de una dintre genele Hp1 sau Hp2. Gena Hp1 are mai multe alele Hp1F i
Hp1S. Exist i o mutant Hp0 care condiioneaz ahaptoglobinemia. Gena Hp2 s-a format
recent, fiind observat doar la om. Genele sistemului HP controleaz sinteza lanurilor
polipeptidice 1 (cu dou subtipuri, unul cu migrare rapid sub controlul alelei Hp1F i
unul cu migrare lent sub controlul alelei Hp1S) i 2.
______________________________________________
Genotip Fenotip
______________________________________________
Hp1/ Hp1 Hp1-1
Hp2/Hp2 Hp2-2
Hp2/Hp1 Hp2-1
_______________________________________________
Sistemul haptoglobinelor este catalogat n OMIM la poziia *140100.
Relaia dintre genele Hp1 (oricare dintre alele Hp1F sau Hp1S) i Hp2 este de codomi-
nan, modificnd raportul fenotipic mendelian.
Fenotipurile haptoglobinice se evideniaz prin
electroforez n gel de amidon, fiecare tip sau sub-
tip avnd o band distinct (Fig. nr. 2.29.).
Importana cunoaterii sistemului haptoglo-
binelor;
studii populaionale (gena Hp2 tinde s
nlocuiasc gena Hp1);
diagnosticul paternitii;
asocierea cu diferite afeciuni (pacienii cu
Hp2-2 au o evoluie mai sever a infarctului miocardic, cei cu Hp1-1 sunt mai predis-
pui la leucemii).
n genetica uman se cunosc peste 5 000 de caractere care se supun legilor lui Mendel.
Dar caracterele simple nu sunt singurul tip de caractere ntlnit n genetica uman. Studiul
caracterelor complexe care nu se supun legilor mendeliene i care sunt condiionate multi-
factorial (variate interaciuni ntre factorii genetici i ambientali) impune o metodologie de
investigaie complex (analiza agregrii familiale a caracterului, studiul gemenilor,
asocierea cu un marker genetic cunoscut, studiul indivizilor adoptai etc.). n acest grup de
caractere se nscriu infarctul miocardic, diabetul insulino-dependent, schizofrenia, caria
dentar, parodontita juvenil.
Bibliografie
1. Jorde L. (2000) Medical Genetics, 2nd Ed., Mosby, pg.41-42.
2. Lewis R. (1997) Human Genetics, 2nd Ed., McGrawHill, pg.278-279.
3. Stoica Alexandrina (1989) Biologie i Genetic, litografie, pg.101-105.
Web site: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
GENETICA UMAN 97
Fig. nr. 2.29. Tipuri de haptoglobine
Hp1-1 Hp2-2 Hp2-1
98 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
ANEMIA FALCIFORM (SICKLEMIA)
Fig. nr.2.31. Frotiu de snge periferic
Fig. nr.2.30. Aspect electronomicroscopic al
hematiei n form de secer
Cauza:
mutaia punctiform a genei prin
care se nlocuiete un nucleotid al unui
codon cu un altul, GAG devine GTG,
iar alela mutant este
S
;
n lanul al globinei umane n poziia
a asea acidul glutamic este nlocuit cu
valina, iar efectul este apariia unui
lan anormal.
Epidemiologie
Inciden: 1/600 de nou-nscui; n zonele Africii ecuatoriale,
45% din populaie este purttoare de gen mutant, fenomen expli-
cat prin rezistena relativ la efectul letal al malariei falciparum n
perioada copilriei (avantaj selectiv conferit n zonele endemice
pentru malarie).
Sex ratio: 1M : 1F
Distribuie geografic: focarul principal este n zonele centrale
ale Africii, Caraibe; se ntlnete n SUA i Marea Britanie n
populaia de origine afro-caraibian.
Genetic: transmitere autozomal-recesiv; he-
terozigoii (
S
) prezint trstura sickle-cell,
homozigoii (
S
S
) au HbS i anemie falciform.
Investigaii
Hematologice
Hb: este de 6 8 g/dl;
reticulocitoz crescut;
frotiul de snge: evideniaz eritrocite n
form de secer i n form de semn de tras
la int;
electroforeza hemoglobinei: absolut necesar
pentru confirmarea diagnosticului, evideniaz o
band caracteristic HbS poziionat ntre benzile
HbA1 i HbA2;
screening-test: detectarea prezenei HbS
bazat pe relativa insolubilitate a HbS deoxi-
genate ntr-o soluie cu molaritate mare.
Diagnostic prenatal
analiza ADN din trofoblast n sptmnile
6 9 de sarcin.
Fenotip clinic
icter conjunctival discret;
dureri osoase, articulare i abdo-
minale;
tromboze vasculare, ulcere ale
gambelor;
crize aplastice, status anemic
sever;
susceptibilitate la infecii;
cardiomegalie;
hemiplegii;
insuficien renal.
Fig. nr.2.32. Diagnosticarea sicklemiei
I
II
GTG gena
s
5
5
1
1 2 3
2
3
3
GAG gena
GENETICA UMAN 99
TALASEMIA MAJOR (ANEMIA COOLEY)
Cauza:
mutaii ale genei duc la blocarea total
(
0
) sau parial (+) a sintezei lanurilor
ale Hb.
Genetic
transmitere autozomal recesiv; heterogeni-
tate genetic (fiecare grup etnic are alele
mutante specifice);
heterozigoii (
0
) sau (
+
) sunt clinic
asimptomatici; frecvena purttorilor vari-
az ntre 2 i 30%;
homozigoii (
0
0
) sau (
+
+
) prezint
talasemie major.
Fig.nr.2.33. Frotiu de snge periferic: micro-
citoz, anizocitoz, poikilocitoz, eritrocite
n form de semn de tras la int
Fig.nr.2.34. Faciesul unui copil cu anemie Cooley; radiografie
cranian lateral: aspectul de craniu n perie.
Epidemiologie
inciden: 1/3 600 de nou-nscui;
debut: la ase luni de la natere;
sex ratio 1M : 1F;
distribuia geografic: frecvent n
bazinul mediteranean i regiunile
ecuatoriale ale Africii i Asiei.
Investigaii
hematologice: nivelul Hb scade la
2 3 g/dl; frotiul de snge peri-
feric relev anemie hipocrom
microcitar;
electroforetice: HbA1 este absen-
t, iar HbF i HbA2 au niveluri
crescute;
radiografice: bose frontale i pa-
rietale mrite, craniun perie
datorit periostitei spiculare a
oaselor craniului.
Diagnostic prenatal:
biopsia vilozitilor coriale permite analiza direct a ADN.
I
II
Obiectivele lucrrii:
stabilirea reperelor osoase n vederea realizrii msurtorilor cefalice;
calcularea i interpretarea indicilor cefalometrici;
stabilirea tipului de profil folosind metoda fotostatic.
Caracterele cantitative sunt caractere metrice care se cuantific. n cadrul populaiei
umane se poate observa c indivizii nu sunt identici, ci se deosebesc prin anumite particu-
lariti metrice (nlime, greutate, culoarea pielii, dermatoglife etc.). Diferenele indivi-
duale (variaii individuale) cantitative se msoar, se cntresc, se numr, deci se exprim
numeric. Valorile pe care le poate lua un caracter cantitativ ntro populaie se distribuie
pe o scar numeric nentrerupt, continu (Fig. nr. 2.36.).
De regul, caracterele cantitative
sunt condiionate de mai multe gene i
sunt influenate de mediu. Aciunea
combinat a genelor produce o expre-
sie variabil a caracterului cantitativ.
Biometria reprezint aplicarea
metodelor statistice la valorile obi-
nute din msurtori efectuate pe un
organism. Prelucrarea i interpretarea
rezultatelor au drept scop precizarea
caracteristicilor morfo-funcionale ale
acelui organism, aprecierea dez-
voltrii sale somatice, determinarea
limitelor variabilitii umane normale
sau patologice, corelarea caracterelor
variabile cu anumii factori care le
condiioneaz.
Investigarea biometric presupune:
msurarea de diametre, circumferine, lungimi;
calcularea indicilor cefalometrici i somatometrici;
stabilirea, pe baza valorii indicilor, a particularitilor individuale;
compararea valorilor individuale cu valorile standard (valori medii obinute prin
centralizarea i prelucrarea statistic a valorilor individuale dintrun lot populaional
martor) stabilite de antropologi n vederea precizrii tipului morfologic.
Tipul constituional
Totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice i comportamentale care definesc un
anumit individ uman poart numele de tip constituional. Tipul constituional se formeaz
100 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
LUCRAREA PRACTIC 5: Caractere cefalometrice
600
500
400
300
200
100
Nr. studente Media
152 nlimea (cm)
154
156
158
160
162
164
166
168
170
172
Fig. 2.36. Distribuia nlimii printre studentele Facultii
de Medicin, promoia 1988
n timpul procesului de cretere i dezvoltare ca rezultat al interaciunii dintre structura
genetic a individului i factorii de mediu. Exist variate criterii de clasificare a tipurilor
constituionale: morfologice, endocrine, de depunere a adipozitii, de difereniere sexual
somatic etc.
Msurtorile corporale pe baza crora se stabilete tipul somatic, respectiv proporiile
segmentelor corporale (cap, gt, trunchi i membre) i interrelaiile dintre ele, sunt elemente
de baz n definirea tipului morfologic (longilin, mediolin, brevilin).
Cefalometrie
Msurtorile extremitii cefalice se pot executa asupra capului organismului viu
(cefalometrie) sau asupra craniului osos (craniometrie).
Msurarea precis a diametrelor capului organismului viu i determinarea ulterioar a
indicilor cefalici, faciali, nazali i auriculari fac obiectul de studiu al cefalometriei.
Msurarea diametrelor presupune stabilirea unor repere osoase i tegumentare precise i
folosirea unui instrumentar adecvat.
Instrumentul cel mai des utilizat pentru msurarea dimensiunilor capului este compasul
antropometric.
Compasul antropometric este alctuit din dou brae metalice ndoite n partea supe-
rioar i unite ntre ele printr-o articulaie. Unul dintre brae, cel drept, este mobil i alunec
pe o scal metalic divizat n centimetri. Braul mobil este prevzut cu un urub care l
poate fixa pe scal, facilitnd citirea corect a dimensiunilor msurate. Instrumentul este
folosit pentru msurtori la nivelul capului, din cauza distanelor liniare curbe.
GENETICA UMAN 101
v vertex, punctul cel mai nalt al calotei craniene
tr trichion, punctul de inserie a prului pe frunte
g glabel, punctul anterior cel mai proeminent, situat deasupra suturii nazofron-
tale, ntre cele dou arcade sprncenoase
op opistocranion, punctul posterior cel mai ndeprtat, situat n planul sagital
al capului
eu eurion, punctul cel mai lateral al peretelui extern al capului
t tragion, punctul situat deasupra tragusului i tuberculului supertragic
sa superauricular
sba subauricular
tu tuberculul lui Darwin, pe marginea helixului, n parte superioar a pavi-
lionului urechii
pa postauricular
pra preauricular
n nasion, punctul de ntlnire a suturii nazofrontale cu linia medio-sagital
sn subnazal, punctul situat n unghiul dintre marginea inferioar a septului
nazal i buza superioar
al alaria, punctul cel mai lateral al aripii nasului
zy zygion, punctul cel mai lateral al arcadei zigomatice
pg pogonion, punctul anterior al simfizei mentoniere
gn gnathion, punctul situat pe linia median a marginii interioare a mandibulei
Reperele osoase i tegumentare mai frecvent folosite n cefalometrie
ublerul (rigla) antropometric este utilizat la msurarea distanelor liniare drepte ale
capului.
I
I
E
E
V
V
O
O
L
L
U
U
I
I
A
A
P
P
O
O
P
P
U
U
L
L
A
A
I
I
I
I
L
L
O
O
R
R
U
U
M
M
A
A
N
N
E
E
al crei genofond difer de la o generaie la alta este o populaie dinamic, supus schim-
brilor evolutive.
Studiile genetice populaionale utilizeaz analize statistice pentru:
a estima frecvena alelelor i a genotipurilor n cadrul unei populaii;
a evalua factorii care modific aceste frecvene n timp.
Frecvena alelelor i a genotipurilor
Apariia unui caracter fenotipic este condiionat de una sau mai multe gene. Formele
alternative ale aceleiai gene se numesc alele. Un individ poate avea numai dou alele
diferite ale unei gene date, dar o populaie poate avea un numr mult mai mare de alele
diferite. ntr-o populaie, fiecare alel are o frecven diferit. Frecvena alelic se refer la
procentul pe care l reprezint o anumit alel din totalul alelelor unei gene ntr-o populaie.
Frecvena alelelor unei gene poate fi calculat dac se cunoate modul de transmitere a
genei i numrul de alele diferite prezent ntr-o populaie.
Frecvenele particulare ale alelelor sunt importante pentru calcularea frecvenei
genotipurilor. Genotipul unui individ este un factor major n determinarea fenotipului,
astfel c, prin calcularea frecvenelor genotipice, se pot estima rezultatele unei ncruciri
particulare. Frecvena genotipurilor ntr-o populaie se refer la procentul de indivizi care
au un genotip particular. Diversitatea genotipurilor determin polimorfismul genetic ntr-o
populaie. Polimorfismul genetic se refer la existena a dou sau mai multor fenotipuri
condiionate genetic.
Relaia matematic dintre frecvenele alelelor i frecvenele genotipurilor dintr-o popu-
laie a fost enunat de matematicianul englez G.H.Hardy i de medicul german W.Weinberg,
independent unul de cellalt, n aceeai perioad a anului 1908. Relaia este cunoscut sub
numele de echilibrul Hardy-Weinberg, la baza cruia st urmtorul principiu: n anu-
mite condiii, frecvena alelelor ntr-o populaie va rmne constant de la o generaie
la alta. Condiiile impuse sunt:
1. efectivul numeric al populaiei trebuie s fie suficient de mare ca s nu apar schim-
bri ntmpltoare de la o generaie la alta;
2. ncrucirile sunt ntmpltoare (panmixie);
3. nu apar mutaii;
4. toate fenotipurile au aceeai viabilitate i fertilitate, astfel c nu apare selecia natural;
5. nu exist emigrri sau imigrri ale indivizilor din populaie, deci nu exist flux genic
ntre populaii.
O populaie sexuat care respect aceste condiii se afl n echilibru genetic (frecvena
alelelor nu se schimb n succesiunea generaiilor).
Echilibrul Hardy-Weinberg este un model matematic simplu, care este utilizat n genetica
populaiilor pentru calcularea frecvenei alelelor. Modelul se adapteaz modului de trans-
mitere i expresie al:
genelor autozomale aflate n relaie de dominan-recesivitate;
genelor codominante;
genelor plasate pe cromozomii sexului;
polialeliei.
130 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
Echilibrul Hardy-Weinberg este un model ideal pentru c este adevrat numai n anu-
mite condiii specifice. Orice abatere de la condiiile impuse de echilibrul Hardy-Weinberg
are ca rezultat alterarea frecvenei alelelor n populaie, ceea ce conduce la o cretere sau
descretere a frecvenei alelelor de la o generaie la alta.
Pe termen lung, estimrile legii Hardy-Weinberg nu sunt realiste (populaiile naturale
sunt dinamice, evolueaz), dar pe termen scurt se pot face previziuni corecte ale
frecvenelor actuale ale fenotipurilor i genotipurilor ntr-o anume populaie. Echilibrul
Hardy-Weinberg este util i pentru c permite studiul acelor factori care introduc i menin
diversitatea genetic n populaie.
Migraia este deplasarea unui grup de indivizi dintro populaie n alt populaie.
Amestecul noilor indivizi cu populaia autohton poate altera frecvena alelelor dac
numrul migratorilor este mare i dac frecvena lor alelic este diferit de cea a populaiei
n care au intrat. De regul, efectul migraiei const n creterea numrului de indivizi ai
populaiei receptoare i creterea variaiei genetice a acelei populaii prin ptrunderea de
alele care nu existau anterior. Prin migraie, echilibrul Hardy-Weinberg se modific pentru
generaia n care au intrat noi indivizi, dar se poate reface n generaiile urmtoare dac
exist condiii. Migraia poate fi definit i ca un flux genic, care asigur micarea alelelor
ntre dou populaii prin deplasarea indivizilor.
Selecia natural este cel mai important factor perturbator al frecvenei alelice.
Indivizii unei populaii se deosebesc ntre ei prin viabilitate i potenial reproductiv. Selecia
natural va fixa n populaie fenotipul care asigur individului o supravieuire mai ndelun-
gat i un numr mai mare de descendeni. n timp, alelele care condiioneaz acest fenotip
se vor extinde n populaie, nlocuind alelele avantajoase cndva. Rezultatul seleciei natu-
rale este o adaptare mai bun a populaiei la condiiile de mediu n care triete.
GENETICA UMAN 135
Homo habilis a trit acum 2 1,5 milioane ani, descoperit n Africa de Sud, gracil
(127cm i 45 kg), biped, similar australopitecilor n multe privine, dar cu o fa mai puin
prognat, cu o capacitate cranian ntre 500 i 800 cm
3
, posibil s fi avut o vorbire rudi-
mentar. Sau descoperit, alturi de fosilele lui H.habilis, i unelte primitive din piatr,
considernduse c H.habilis este primul productor de unelte.
Homo erectus denumire sub care sunt cunoscute numeroase fosile care au trit acum
1,8 milioane 300 000 de ani n urm, descoperite n Java, China i Africa, fiind contem-
porane cu formele trzii de australopiteci i cu H.habilis. H.erectus avea o talie similar
omului modern, biped, schelet robust, craniu lung i ngust, frunte teit, torus supraorbitar
dezvoltat, fa prognat, mandibul fr menton, dentiia asemntoare omului modern (dar
cu unele diferene: incisivii centrali superiori n form de urubelni, arcada dentar para-
bolic, canini mai robuti, molarii 2 i 3 inferiori au cinci cuspide, taurodontism), capaci-
tate cranian ntre 780 i 1 225 cm
3
, folosea graiul articulat. Tria n colectiviti, avea orga-
nizare social, producea i utiliza unelte de piatr i folosea focul. Prin migraii s-a rspndit
geografic n Africa, Asia i Europa, evoluia sa avnd un caracter local (diferenieri locale
care au condus la populaii regionale distincte).
H.erectus nu este predecesorul direct al lui H.sapiens, dar formele fosile de legtur care
ar trebui s prezinte schimbri evolutive, caractere vechi i noi, nu au fost identificate nc.
GENETICA UMAN 139
140 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
A
u
s
t
r
a
l
o
p
i
t
h
e
c
u
s
a
f
r
i
c
a
n
u
s
A
u
s
t
r
a
l
o
p
i
t
h
e
c
u
s
r
o
b
u
s
t
u
s
H
o
m
o
e
r
e
c
t
u
s
H
o
m
o
s
a
p
i
e
n
s
n
e
a
n
d
e
r
t
h
a
l
e
n
s
i
s
H
o
m
o
s
a
p
i
e
n
s
r
e
c
e
n
s
P
r
o
g
n
a
t
i
s
m
u
l
a
l
v
e
o
l
a
r
n
c
t
e
v
a
e
t
a
p
e
a
l
e
e
v
o
l
u
i
e
i
u
m
a
n
e
P
l
a
n
Homo sapiens arhaic (Homo heidelbergensis) a aprut cu 500 000 de ani n urm.
Prezenta asemnri, dar i deosebiri fa de H.erectus: schelet mai puin robust, craniu mai
rotunjit, capacitate cranian de circa 1 300 cm
3
, mrimea dinilor diminuat.
Homo sapiens sapiens (modern) a aprut n urm cu 120 000 ani. Fosilele lui
Homo sapiens modern evideniaz caractere similare omului actual talia ntre 160 i 180
cm, pilozitate redus, schelet gracil, capacitate cranian n medie 1 600 cm
3
, frunte nalt,
arcade sprncenoase slab dezvoltate, fa uor prognat, brbie proeminent, dini nc
mari. Homo sapiens sapiens era larg rspndit, pe teritorii cu condiii de via diverse.
Populaiile de Homo sapiens sapiens au trit timp ndelungat n condiii de izolare relativ,
ceea ce explic diversitatea trsturilor lor. Reconstituirea modului lor de via arat
c: produceau unelte i arme mult mai sofisticate folosind ca materie prim oase i coarne,
i confecionau haine, gravau i sculptau, i decorau uneltele, produceau obiecte de
podoab i chiar instrumente muzicale (cu 20 000 de ani n urm).
n acelai timp cu evoluia biologic, are loc i evoluia cultural, astfel c astzi civi-
lizaia i cultura reprezint cea mai important for pentru viitorul biologic al speciei umane.
Evoluia aparatului dento-maxilar
Mandibula i dinii sunt cele mai frecvente elemente fosile descoperite n spturile
arheologice. Motivul pentru care s-au conservat n timp este simplu: sunt cele mai dure
componente ale scheletului i nu au fost utilizate drept hran de alte animale.
n procesul umanizrii, evoluia craniului a nsemnat reducerea dimensional a craniului
visceral (reducerea prognatismului, scurtarea mandibulei) i mrirea cutiei craniene.
Aparatul dentar a evoluat fr schimbri spectaculoase, meninnd modelul de baz
hominoid
*
, n acord cu tipul de hrnire (frugivor, carnivor, omnivor). Morfologic, au
aprut modificri dentare similare la specii cu caracteristici biologice diferite.
Formula dentar primitiv antropoid include pe hemiarcad 2 incisivi, 1 canin, 3 pre-
molari i 3 molari, n total fiind 36 de dini. Acest formul s-a pstrat la antropomorfele
Lumii Noi ( cebidele din America), n timp ce maimuele Lumii Vechi (gibonul i uran-
gutanul din Asia, babuinul, cimpanzeul i gorila din Africa) i omul modern pierd un pre-
molar de pe hemiarcad, avnd formula dentar cu 32 de dini (Fig. nr. 4.2.).
GENETICA UMAN 141
*
Hominoid membru al superfamiliei care cuprinde forme fosile i actuale ale maimuelor i omului.
142 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
Homo habilis
Homo erectus
Homo sapiens timpuriu
Australopithecus africanus
GENETICA UMAN 143
Una dintre diferenele care atrag atenia are n
vedere caninul:
antropomorfele au caninii conici, mari,
proiectai n afar, depind nivelul celor-
lali dini i prezentnd dimorfism sexual
(masculii au canini mai mari dect feme-
lele). Cnd gura este nchis, caninul inferior
ptrunde n spaiul dintre incisivul 2 i
caninul superior, iar caninul superior
ptrunde n spaiul dintre caninul inferior i
primul premolar;
omul modern are caninii redui dimensional,
mai puin proemineni, avnd aceeai
mrime la ambele sexe (Fig. nr. 4. 3.).
Analiza comparativ a modelului de erupie
a dinilor permaneni a evideniat deosebiri dis-
tincte ntre maimuele actuale i om. Dinii per-
maneni ai antropomorfelor actuale erup n
urmtoarea ordine: M1, I1, I2, M2, P3, P4, C i
M3. La om, ordinea este modificat : M1, I1, I2,
P3, C, P4, M2 i M3. Se
observ c premolarul secund
erupe diferit. Ceea ce intere-
seaz mai mult este momentul
erupiei, care este strns corelat
cu perioada prelungit a
copilriei la om (grija fa de
urmai) i creterea postnatal
a encefalului. Astfel, la antro-
pomorfele actuale cei trei
molari erup cu aproximaie la
vrstele de 3,3 ani, 6,6 i 10,5
ani, iar la om la vrstele de 6, 12
i 18 ani. Momentul erupiei dentare ajut la stabilirea vrstei pe care a avuto fosila cnd
a decedat. Resturile scheletice ale unui australopitec (Australopitecus africanus, numit i
Taung child) prezint pe mandibul dini deciduali, dar i primul molar erupt. Ci ani avea,
puin peste 3 sau 6 ani? Paleoantropologii susin c vrsta copilului era puin peste 3 ani
pentru c modelul de dezvoltare al australopitecilor i al fosilelor genului Homo este
asemntor celui al antropomorfelor. Homo erectus se crede c avea un model de erupie al
dinilor intermediar ntre antropomorfe i omul actual, modelul avnd tendine evolutive la
formele mai recente ale genului Homo.
Structura smalului dentar poate da informaii despre evoluia uman. Gorila i cim-
panzeul au smalul dentar mai subire dect fosilele hominidelor i omul modern. Smalul
subire reflect o adaptare la tipul de hrnire cu fructe, n timp ce smalul gros o adaptare
la hrnirea cu plante cu o structur mai dur. Smalul subire indic un caracter primitiv,
observat la strmoul comun al hominoidelor i la formele preumane, iar smalul gros a
aprut mai trziu n procesul evolutiv.
Cebid
Babuin
Om
Fig. nr. 4.2. Formula dentar la cebid,
babuin i om
Fig. nr. 4.3. Arcada dentar superioar i diastema la cimpanzeu,
A. afarensis, om
Diastem
Cimpanzeu
A. afarensis
Om
Diastem
Lipsa
diastemei
Dovezi ale evoluiei furnizate de genetic
Fosilele reflect o imagine incomplet a trecutului pentru c sau pstrat numai anumite
pri ale corpului anumitor organisme. Informaii suplimentare despre filogenia i evoluia
omului sunt furnizate de genetica molecular.
Evoluia molecular are la baz analiza diferenelor dintre secvenele de nucleotide ale
ADN i dintre secvenele de aminoacizi ale proteinelor. Evoluia este scris n materialul
genetic al speciilor actuale. Evaluarea diferenelor dintre genele sau proteinele unor specii
indic gradul lor de nrudire genetic i momentul n care s-a produs separarea lor dintr-un
strmo comun (cu ct secvenele ADN sunt mai asemntoare, cu att speciile s-au sepa-
rat mai recent).
La speciile actuale sau studiat comparativ: cromozomii, secvena ADN nuclear i mito-
condrial, secvena proteic.
Studiul cromozomilor a urmrit dou aspecte:
modelul de bandare (benzile G, C sau NOR);
ordinea genelor pe cromozom.
Analiza comparativ a modelului de bandare al cromozomilor la specii diferite nu este
ideal pentru aprecierea gradului de nrudire genetic, dar ofer informaii despre modi-
ficrile numerice sau structurale care au aprut pe parcursul evoluiei. De exemplu:
cromozomul 2 uman a aprut prin fuziunea
centric a doi cromozomi acrocentrici de la
cimpanzeu (Fig. nr. 4.4.). Astfel, cimpanzeul
prezint 48 de cromozomi n nucleul celulelor
somatice, iar omul are un numr redus la 46;
sau identificat rearanjamente cromozomiale
de tipul inversiilor i translocaiilor mult mai
frecvent dect deleii sau duplicaii;
modelul de bandare al cromozomului X este
identic la toate mamiferele, ceea ce dovedete
originea lor comun;
omul are n comun: cu cimpanzeul, gorila i
urangutanul 99% dintre benzile cromozomi-
ale, cu pisica domestic 35% dintre benzi i
doar 7% cu oarecele.
Aadar, toate speciile descind dintr-un trunchi
comun, din care sau desprins n momente diferite ale evoluiei, dar ntr-o ultim etap
s-au separat urangutanul, gorila, cimpanzeul i omul.
Analiza comparativ a ordinii genelor pe cromozom (genele sintenice) arat c acelai
grup de cteva gene se poate gsi pe brae i pe cromozomi diferii la speciile investigate
(11 gene linkate de pe cromozomul uman 21q se gsesc n aceeai ordine pe cromozomul 16
de la oarece i cromozomul U10 de la vac). Strmoul comun al acestor specii avea grupul
de gene pe un singur cromozom, grup care s-a dispersat pe cromozomi diferii n timpul evoluiei.
Compararea secvenei de nucleotide a ADN se realizeaz printr-o tehnic special
numit hibridare molecular. Se pot compara secvena ADN a unei singure gene, secvena
unor fragmente ADN sau chiar secvena ntregului genom. Molecule ADN provenind de la
specii diferite sunt denaturate, separate i apoi monocatenele ADN de la specii diferite sunt
144 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
a)
o c g u
Cromozomul 12
Om
2
Cimpanzeu
12+13
b)
Fig. nr. 4.4.
a) Cromozomul 12 la om, cimpanzeu, goril i
urangutan
b) Fuziunea centric a cromozomilor 12 i 13
la cimpanzeu formeaz cromozomul 2 uman.
renaturate. Dac speciile sunt nrudite genetic vor forma hibrizi moleculari ADN/ADN
rapid pentru c au secvene comune. S-a artat c secvena ADN uman difer doar cu 1,8%
fa de cimpanzeu, cu 2,3% fa de goril i 3,7% fa de urangutan.
Compararea secvenei de aminoacizi din proteine are la baz faptul c toate speciile
actuale (exist unele excepii) utilizeaz acelai cod genetic pentru sinteza proteinelor, ceea
ce susine ideea originii comune a vieii pe Terra. Studiul electroforetic i imunologic al
proteinelor umane i ale cimpanzeului a artat c majoritatea proteinelor au 99% dintre
aminoacizi similari.
Analiza ADNului mitocondrial are ca scop identificarea mutaiilor, a secvenelor de
nucleotide diferite la omul modern. ADNmt cu cele mai multe mutaii se gsete la popu-
laiile africane, ceea ce indic o origine mai veche a acestora pentru c acumularea de
mutaii ntr-o populaie cere timp. S-a alctuit un arbore filogenetic al ADNmt bazat pe
compararea diferenelor dintre africani i non-africani.
innd cont de modul particular de transmitere al ADNmt uman, exclusiv pe linie matern,
s-a emis Ipoteza Eva. Eva (n sens figurativ) este mama ancestral, al crei ADNmt s-a
transmis n descenden, acumulnd mutaii n timp i rspndindu-se n populaiile umane.
Prin diverse metode s-a putut determina cnd i unde a trit aceast femeie ancestral ipote-
tic. S-au identificat diferenele dintre secvena ADNmt a diferitelor populaii umane i
diferenele fa de cimpanzeu, calculndu-se o rat a mutaiei de 4% la un milion de ani (pre-
supunnd c rata mutaiei a rmas constant). Se tie c cimpanzeul s-a separat acum 5 mili-
oane de ani i sa dedus c Eva mitocondrial a trit acum 200 000 de ani, n Africa.
i analiza comparativ a secvenei ADN a cromozomului Y (se transmite exclusiv pe
linie patern) provenit de la brbai africani, europeni, australieni, japonezi i masculi de
cimpanzeu arat diferene nesemnificative, ceea ce indic apariia cromozomului Y, cu
circa 188 000 de ani n urm.
Diversitatea genetic uman
Caracterizarea genetic a diferitelor populaii umane actuale arat c exist o variabili-
tate genetic n interiorul fiecrei populaii, populaiile fiind polimorfe, cu un pronunat
grad de heterozigoie.
Variaiile genetice i au originea n fenomenul mutaional, iar prin recombinare genetic
are loc redistribuirea mutaiilor ntr-un numr imens de genotipuri. Migraia, deriva
genetic i selecia pot introduce, fixa sau elimina aceste noi mutaii ntr-o populaie,
schimbndu-i genofondul i mrind diversitatea genetic intrapopulaional.
Structura genetic a unei populaii se exprim prin apariia caracterelor fenotipice
(biochimice, morfologice, fiziologice sau comportamentale). Caractere umane morfologice
(culoarea pielii, talia, forma capului), vizibile, condiionate poligenic , au fost deseori utili-
zate de antropologie pentru clasificarea n rase a speciei actuale de Homo sapiens (Fig. nr. 4. 5.).
Rasa, din punct de vedere practic, este o grupare natural de indivizi n cadrul speciei
care au caractere fizice similare, dar diferite fa de alte asemenea grupri. Din perspectiv
genetic, rasa este un grup de indivizi n cadrul speciei care se distinge prin frecvenele
alelice de alte asemenea grupri. Rasele umane sunt rezultatul unui proces evolutiv.
Studiul genetic al unor caractere umane (grupe sangvine n sistemul ABO, MNS,
forma i mrimea capului, forma feei, forma nasului, forma i mrimea dinilor) arat
c exist o diversitate considerabil nu numai ntre rase, ci i n interiorul fiecrei rase.
GENETICA UMAN 145
146 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
De regul, variabilitatea individual din cadrul unei rase depete cu mult diferenele mor-
fologice dintre rase, iar limitele dintre rase sunt greu de stabilit.
Bibliografie
1. Ridley M. (1997) Evolution, Oxford University Press, pg. 327329.
2. Jones S., Martin R. (1992) Human Evolution, Cambridge University Press, pg. 1025.
3. Berkovitz B.K. (1992) A Color Atlas and Textbook of Anatomy, Histology and
Embriology, pg.304317.
4. Gribbin J. (2001) The First Chimpanzee, pg. 526.
Web sites : http://www.talkorigins.org/faqs/homs/species.html.
http://authoo.palomar.edu/primate/prim_3.htm
Fig. nr.4. 5. Pigmentaia pielii nu este un criteriu util n clasificarea raselor umane
pentru c doi indivizi care au aceeai culoare a pielii pot fi foarte diferii genetic.
ntrebri la care litera de rspuns corect desemneaz propoziii:
A adevrate; B false.
1. Frecvena alelelor rmne constant n generaiile succesive ale unei populaii naturale.
A adevrat; B fals.
2. Structura genetic a unei populaii este caracterizat prin frecvenele alelice i
genotipice.
A adevrat; B fals.
3. Evoluia molecular studiaz schimbrile secvenelor ADN sau proteice de-a lungul
timpului.
A adevrat; B fals.
4. Prognatismul este un caracter care s-a meninut la omul modern.
A adevrat; B fals.
ntrebri cu un singur rspuns corect A, B, C sau D.
5. O populaie uman se caracterizeaz prin:
A. absena genofondului
B. lipsa structurii genetice
C. ncruciri libere ntre indivizi
D. monomorfism alelic
6. Care dintre urmtoarele frecvene genotipice ale organismelor AA, Aa i aa concord
cu condiiile legii Hardy-Weinberg?
A.0,36; 0,55; 0,09
B. 0,29; 0,42; 0,29.
C. 0,64; 0,27; 0,09
D.0,25; 0,50; 0,25.
7. La caucazieni cderea prului se datoreaz unei alele autozomale care se exprim
dominant la brbai i recesiv la femei. Dac frecvena acestei alele este 0,3, cte
femei cu alopecie vor fi ntr-o populaie de 2 000 de indivizi?
A.180
B. 9
C.1020
D. 0
GENETICA UMAN 147
1. Ce factori pot perturba polimorfismul echilibrat al unei populaii?
2. Cum sunt determinate frecvenele alelice?
3. Cum poate crete homozigoia ntr-o populaie?
4. Care este diferena dintre un hominoid i un hominid?
5. De ce compararea secvenei genelor ofer mai multe informaii despre evoluia
molecular dect compararea secvenei proteinelor?
6. Forma, numrul i structura dinilor au nregistrat tendine evolutive n procesul
umanizrii?
Intrebri recapitulative
TOPIC TEST
148 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
8. Ce tip de aberaii cromozomiale au avut un rol mai important n evoluia uman?
A. substituia de nucleotide
B. mutaia mitocondrial
C. inversia i translocaia
D. aneuploidia
ntrebri la care litera de rspuns corect grupeaz cifrele dup cum urmeaz:
A 1,2,3; B 1,3; C 2,4; D 4; E 1,2,3,4.
9. Ce reprezint la om absena molarului 3?
1. o tendin evolutiv
2. o anomalie dentar de numr
3. consecina scurtrii maxilarelor
4. o fenocopie
10. Dac q are o valoare mic, atunci alela recesiv exist mai frecvent n :
1. genotipurile homozigote dominante
2. genotipurile homozigote recesive
3. populaiile izolate reproductiv
4. genotipurile heterozigote
Rspunsuri
1.B; 2.A; 3.A; 4.B; 5.C; 6.D; 7.A; 8.C; 9.A; 10.D.
Aberaie (anomalie) cromozomial.
modificare (anomalie) a numrului de cromozomi
caracteristic speciei sau a structurii cromozomilor.
Acentric
cromozom sau fragment cromozomial lipsit de
centromer.
Acrocentric
cromozom cu centromerul situat subterminal; n
cariotipul uman, grupa D cuprinde perechile de
acrocentrici 13,14 i 15, iar grupa G, perechile 21,
22 i cromozomul Y.
Agent clastogen
induce rupturi cromozomiale. Poate fi fizic (ra-
diaii UV, ocuri termice), biologic (virusuri) sau
chimic (antibiotice, pesticide, compui antifolici).
Agregare familial
prezena n cadrul aceleiai familii a mai multor
indivizi cu un acelai caracter patologic, n aceiai
generaie sau n generaii succesive.
Alele
numite i alelomorfe; forme alternative ale unei
gene care pot ocupa acelai locus pe un cromo-
zom i influeneaz acelai caracter.
Alelie multipl (polialelie)
ntr-o populaie pot exista mai mult de dou gene
alele diferite pentru un locus dat; apare prin
mutaii succesive ale genei iniiale.
Amniocentez
procedur de diagnostic prenatal, efectuat n tri-
mestrul al doilea de sarcin; de obicei, prin puncie
transabdominal se extrage lichid amniotic care
conine i celule fetale. Celulele fetale sunt inves-
tigate citogenetic i biochimic cu scopul de a evi-
denia structura genetic a produsului de concepie.
Anafaz
faz a diviziunii celulare care urmeaz metafazei,
cnd, centromerii se dedubleaz, iar cele dou
cromatide surori ale fiecrui cromozom se separ
i migreaz spre polii opui ai fusului de diviziune;
n anafaza primei diviziuni meiotice cei doi cro-
mozomi omologi se separ i migreaz spre polii
opui ai fusului.
Aneuploidie
variaie a numrului de cromozomi caracterizat
prin lipsa sau prezena n exces a unuia sau mai
multor cromozomi din pereche (de exemplu:
monosomia, trisomia, etc.).
Ans dermatoglific
sau bucl, notat cu L (loop). Figur dermato-
glific format dintr-un sistem de creste paralele
care se rotesc mprejur cu 180
0
i ies prin mar-
ginea ulnar sau radial a buricului degetului.
Este delimitat de un singur triradiu (delta); figur
monodeltic.
Arbore genealogic
reprezentare grafic a legturilor de rudenie dintre
membrii unei familii sau unui grup de familii n-
rudite.
Arc dermatoglific (A)
Figur dermatoglific constituit dintr-un sistem de
creste care traverseaz de la o margine la alta bu-
ricul degetului, nefiind delimitat de nici un triradiu.
Asociaie
termen utilizat pentru a arta c o gen marker are
o frecven observat mai mare ntr-o anumit tul-
burare dect cea teoretic. Asociaia nu dovedete
c gena care condiioneaz tulburarea i gena
marker sunt localizate pe acelai cromozom.
Asociaie dismorfic
coexistena recurent, deci nentmpltoare, a mai
multor anomalii structurale din mai multe zone,
independente una de cealalt, n aparen fr o
cauz comun, una neputnd explica apariia
celeilalte.
Asortare
consecina genetic a distribuiei ntmpltoare a
cromozomilor neomologi n celulele fiice, n
prima anafaz meiotic sau a cromatidelor surori
n cea de a doua anafaz meiotic.
Autozomi
cromozomii somatici sau nesexuali; la om sunt
reprezentai de perechile 1-22.
Bandare
tehnici de colorare speciale, prin care fiecare cro-
mozom apare cu un model caracteristic de benzi
transversale, model care permite identificarea
fiecrui cromozom, dar i descrierea precis a
aberaiilor cromozomice de structur.
Evideniaz diferenele structurale dintre specii
apropiate pe scara evolutiv.
Band cromozomial
parte a cromozomului, distinct de segmentele
adiacente, avnd culoare mai nchis sau mai
deschis n funcie de tehnica folosit; fiecare tip
de band reflect o condensare difereniat a cro-
matinei.
G
G
L
L
O
O
S
S
A
A
R
R
Biopsia vilozitilor coriale
procedur de diagnostic prenatal efectuat n
primul trimestru de sarcin; se recolteaz cu un
catter esut extraembrionar, identic genetic cu
celulele fetale care se examineaz n vederea
depistrii defectelor citogenetice, enzimatice sau
genice.
Bivalent
structur format din alipirea cromozomilor
omologi pe toat lungimea lor, n profaza primei
diviziuni meiotice; fiecare omolog are cte dou
cromatide.
Caracter familial
caracter care apare cu o frecven mai mare
printre rudele individului cu acel caracter dect
printre indivizii nenrudii din aceiai populaie.
Cariotip
formul ce exprim constituia cromozomic a
unui individ; cromozomii unei celule somatice
sunt ordonai dup anumite criterii: mrime,
poziia centromerului, constricii secundare,
satelii, model de bandare.
Centromer
segmentul de cromozom de la nivelul constriciei
primare vizibil ca parte morfologic distinct n
metafaz; punctul de ataare al cromatidelor
surori una de cealalt; are rol n deplasarea cro-
matidelor spre polii opui ai celulei, servind ca loc
de prindere a cromozomilor la filamentele fusului
de diviziune.
Citogenetic
ramur a geneticii care se ocup cu studiul
cromozomilor.
Codominant
dou alele diferite care ocup acelai locus pe cro-
mozomii omologi i care se exprim ambele n
fenotip; de exemplu, grupul sangvin AB.
Compensaie de doz
mecanism de reglaj genetic prin care se egalizeaz
expresia fenotipic (la brbai i la femeie) a
genelor situate pe cromozomul X; fenomenul a
fost explicat de Mary Lyon (ipoteza lionizrii).
Congenital
prezent la natere; nu se refer la cauz.
Consangvinitate
relaie genetic care exist ntre indivizi ce provin
dintr-un ascendent comun.
Consangvinizare
uniunea dintre indivizi care sunt nrudii genetic.
Corpuscul Barr
(cromatin X), formaiune condensat n nucleii
interfazici ai celulelor somatice provenite de la
sexul feminin. Reprezint unul dintre cei doi cro-
mozomi X, inactivat, de la sexul feminin. Femeile
normale sunt cromatin-pozitive (au un corpuscul
Barr), brbaii normali sunt cromatin-negativi.
Cromatid
dup replicarea cromozomului, la nceputul
mitozei sau meiozei, cromozomul apare format
din dou subuniti identice ntre ele, numite
cromatide surori. Cromatidele sunt ataate una de
cealalt la nivelul centromerului, iar fiecare
cromatid este subdivizat ntr-un bra scurt (p) i
un bra lung(q).
Cromatide surori
cele dou subuniti ale cromozomului, identice
ntre ele, pentru c au aprut prin replicarea cro-
mozomului de origine n faza S a ciclului celular.
Cromatin
materialul genetic n nucleul interfazic; este alc-
tuit dintr-un complex nucleo-proteic format din
ADN, histone i proteine nonhistonice. Apare sub
dou forme: condensat (heterocromatina) i
extins (eucromatina).
Cromozom
corpuscul colorat, purttor de informaie genetic,
vizibil n timpul diviziunii celulare. Ca numr,
form, dimensiune i model de bandare este
caracteristic pentru fiecare specie.
Cromozomi omologi
cromozomi pereche n celula somatic, cu aceiai
mrime, aceiai form, acelai model de bandare,
aceiai secven de loci, dar cu origini diferite:
unul de origine matern i unul de origine patern.
n timpul meiozei primare formeaz un bivalent
facilitndu-se schimbul fizic de segmente croma-
tidice ntre cromozomii omologi.
Crossing-over
schimbul fizic reciproc de segmente cromatidice
ntre cromozomii omologi n timpul profazei
primei diviziuni meiotice. Reprezint unul dintre
mecanismele variabilitii umane.
Crossing-over inegal
schimb de segmente cromatidice ntre cromozomi
omologi incorect aliniai, cu consecina c se for-
meaz dou gene hibride, una puin mai lung i alta
puin mai scurt, comparativ cu genele originale.
Deleie
anomalie structural a genomului constnd n
pierderea unui segment de gen (deleie genic),
sau a unui segment cromozomial (deleie cromo-
zomic). Segmentul deletat poate fi terminal sau
interstiial.
Dermatoglife
modelul desenelor formate de crestele epidermice
pe degete, palme i plante. Crestele dermice sunt
o succesiune a papilelor dermice. Sunt un caracter
somatic cu determinism multifactorial. n unele
sindroame genetice apar combinaii neobinuite a
modelelor dermatoglifice.
Diakinesis
ultimul stadiu al profazei primei diviziuni meio-
tice. n timpul diakinezei cromozomii omologi
150 GLOSAR
devin scuri i contractai, continund s se res-
ping ntre ei.
Dicentric
un cromozom anormal structural care prezint doi
centromeri.
Difereniere
proces prin care abilitile de dezvoltare i
funcionare ale unei celule se limiteaz la o anu-
mit structur i funcie.
Diploid
celul sau organism cu dou seturi de cromozomi
(2n), adic, cu o pereche de cromozomi pentru
fiecare autozom i cu doi cromozomi ai sexului.
La om, n celulele somatice numrul diploid de
cromozomi este 46, dublu fa de gamei.
Disjuncie
separare a cromozomilor omologi (asociai ca
bivaleni) n cursul anafazei meiozei primare sau
a cromatidelor surori, fie n anafaza meiozei
secundare, fie n anafaza mitozei.
Disomie
numrul normal de cromozomi ai unei perechi la
organismele diploide.
Dispermie
fecundarea unui ovul normal de ctre doi sperma-
tozoizi; are ca rezultat formarea embrionilor
umani triploizi.
Displazie
indic o anomalie a histogenezei, adic, organi-
zarea anormal a celulelor n esuturi.
Distrofie
alterarea structurii normale a unui esut, a unui
organ, datorit tulburrilor de nutriie.
Dominant
caracter condiionat genetic care se manifest i n
stare heterozigot. Se vorbete de dominan
complet n cazul n care fenotipul heterozigotului
nu poate fi deosebit de cel al homozigotului.
Duplicaie
anomalie cromozomic structural care const n
apariia n doz dubl a unei gene sau a unui seg-
ment cromozomic n cadrul aceluiai cromozom.
Ereditate
informaia genetic transmis n succesiunea
generaiilor.
Eucromatin
fraciune a cromatinei nucleare care n interfaz
este decondensat i extins; se replic la nceputul
fazei S i este activ transcripional.
Euploid
celul sau organism cu un numr exact de seturi
cromozomice haploide.
Expresivitate
gradul i tipul de manifestare fenotipic al unei
gene. Dac manifestrile fenotipice sunt de inten-
siti i/sau tipuri diferite la diveri indivizi care
prezint gena, expresivitatea este variabil, dac
aceste manifestri sunt identice , atunci, expresi-
vitatea este constant.
Fenocopie
caracter fenotipic produs de cauze ambientale care
simuleaz acelai caracter condiionat genetic
Fenotip
caracteristicile biochimice, morfologice, fiziolo-
gice i comportamentale, normale sau patologice
ale unui individ, determinate de constituia sa
genetic i/sau modulate de factorii ambientali.
FISH (fluorescent in situ hybridization)
tehnic utilizat pentru localizarea genelor pe cro-
mozom; n ultimul timp este utilizat n citogene-
tica clinic.
Fratrie
toi descendenii unei perechi de genitori.
Fuziune centric
vezi Translocaie robertsonian.
Gen
un segment din molecula de ADN implicat n pro-
ducerea unui lan polipeptidic
Genom
setul complet de gene al unui set haploid de cro-
mozomi.
Genotip
constituia genetic a unui individ, cu referire fie
la complementul complet de gene, fie la un locus
particular.
Gonozom
cromozomii sexului, X i Y. Termen mai puin
utilizat la ora actual.
Haploid
un singur set complet de cromozomi prezent ntr-o
celul (n), format dintr-o singur copie a fiecrui
cromozom autozom i un cromozom al sexului.
Setul haploid de cromozomi este tipic pentru gamet.
Hemizigot
individ diploid care are doar o singur alel
pentru un locus dat. Brbaii sunt hemizigoi dac
ne referim la cromozomul X: au un singur cromo-
zom X, deci prezint genele de pe acest cromozom
n doz unic.
Heterocromatin constitutiv
fraciune a cromatinei nucleare; este permanent
condensat pe parcursul ciclului celular, prezent
n anumite regiuni cromozomiale: pericentro-
merice i adiacent constriciilor secundare. Este
format din ADN cu secvene repetate care se
replic tardiv; transcripional este inactiv.
Heterocromatin facultativ
condensare permanent a unuia din cei doi cro-
mozomi ai unei perechi, n anumite perioade ale
ontogenezei. De exemplu, unul dintre cromo-
GENETICA UMAN 151
zomii X din nucleii interfazici ai celulelor soma-
tice provenite de la sexul feminin care formeaz
cromatina de sex X.
Heterogenitate genetic
situaie n care caractere fenotipice asemntoare
sau identice sunt produse de gene diverse, alele
sau nealele.
Heterozigot
purttor de dou alele diferite ale unei gene date
care ocup acelai locus pe cromozomii omologi.
Hibridare
ncruciare ntre indivizi din populaii naturale
diferite genetic, care aparin aceleiai specii.
Himer
individ care prezint un amestec de celule diferite
genetic, celule derivate din zigoi diferii.
Hipoplazie
subdezvoltare a unui esut normal structurat i
format.
Holandric
caracter care apare numai la brbai, controlat de
o gen plasat pe cromozomul Y.
Homozigot
organism diploid care prezint dou alele identice
pentru un locus dat.
Instabilitate cromozomial
inabilitatea cromozomilor de a-i pstra integri-
tatea. Apar numeroase rupturi i rearanjamente
cromozomice spontane.
Inversie
anomalie cromozomic structural constnd din
ruperea unui fragment cromozomic sau croma-
tidic, rotirea lui cu 180
.
Variabilitate
diferenele dintre indivizii aceleiai specii care nu
pot fi atribuite nici vrstei i nici sexului.
Verticil (vrtej)
Indicat prin W, reprezint o figur dermatoglific
n care crestele dermice formeaz un desen con-
centric constituit din dou anse ncruciate, rotite
n jurul unei structuri centrale. Este delimitat de
dou triradii, unul de fiecare parte.
GENETICA UMAN 153
A
aberaii cromozomiale 34
acentric 40
acrocefal 104
acrocentric 10
ADNmt 148
agent clastogen 41
agregare familial 97
alaria 101
alele 56,130
alelie multipl 57,134
alfa-fetoproteina 124
amelogenesis imperfecta 82,131
amniocentez 122
anafaz 21, 22
anchet familial 97
aneuploidie 36
anodonie 81,83
anomalii cromozomiale 34
numerice 34
de structur 38
ans dermatoglific 111
apendice perinuclear 28
arbore genealogic 77
arc dermatoglific 111
Ardipithecus ramidus 138
arii palmare 112
asortare independent 61
Australopithecus 139
autozom 11
B
bandare cromozomial 13
band 13
biometrie 100
biopsia vilozitilor coriale 123
bivalent 21
brahicefal 103
bra lung (q) 10
bra scurt (p)10
bucl (L) 111
C
caracter
autozomal 65
cantitativ 100
complex 97
dominant 57
mendelian 87
metric 100
recesiv 57
simplu 87
caria dentar 89,90,97
cariotip 9, 11, 16
cstorie consangvin 135
chamecefal 103
chamerhin 105
cefalometrie 101
celul
diploid 20, 56
haploid 20, 56
centromer 10
citogenetic 9
codominan 57, 60, 132
complex sinaptonemal 21
colchicin 11, 23
compensaia de doz 28
consangvinitate 122, 135
constricie secundar 10
consultaie genetic 121
Cri du chat, sindrom 49
cromatid 10
cromatin sexual
X 28
Y 32
cromozom 9
corpuscul
Barr 28
F 32
sexual 28
crossing-over 21, 26
D
deleie 38
dentinogenesis imperfecta 80
deriv genetic 136
dermatoglife 110
despictura labial 127
diagnostic
preimplantatoriu 125
prenatal 122
diakinesis 21
diastema interincisiv 81
dicentric 38, 41
dictioten 25
I
I
N
N
D
D
E
E
X
X
A
A
L
L
F
F
A
A
B
B
E
E
T
T
I
I
C
C
dihibridare 61
dini supranumerari 80
diploten 21
discromiile dentare 79
disomie biparental 36
dispermie 35
displazia ectodermal hipohidrotic 82
distribuie continu 101
diviziune
ecvaional 21
reducional 20
dolicocefal 103
dominan 57
Down, sindrom 44,45
duplicaie 38
E
echilibru Hardy-Weinberg 130
echografie 125
Edward, sindrom 43
ereditate 56
ereditate autozomal 65
ereditate holandric 75
ereditate legat de sex 70
ereditate monogenic 65
eucromatin 13
eurion 101
euriprosop 104
evoluie 137
examen snge fetal 124
F
factor Rh 92
factor secretor 89
fenilcetonuria 136
fenotip 56
fetoscopie 125
fibroz chistic 136
FISH 15, 38
fuziune centric 40
G
gamet 23
gametogenez 23
gen
- dominant 57
- recesiv 57
genofond 129
genotip 56
glabel 101
gnathion 101
gonozom 11, 133
grup sangvin
ABO 58,91
MNS 94
gusttor PTC 87
H
haploid 10
haptoglobine 96
hemizigot 71
hemofilia A 133
hemoglobina S 95,96
hemoglobine 95
heterocromatin 13
heterogenitate genetic 99
heterozigot 57
hibridare 58
hipsicefal 103
Homo
erectus 139
habilis 139
sapiens 141
hominid 138
hominoid 141
homozigot 57
I
indici cefalometrici 103
inelar 41
inversie 40
izocromozom 41
K
Klinefelter, sindrom 47
L
lectine 90
legi mendeliene 59, 61
leptoprosop 104
leptorhin 105
leptoten 20
linkaj 94
lyonizare 28
M
marker genetic 89
meioza 20
metacentric 10
metafaz 21,22
metriocefal 104
mezocefal 103
mezoprosop 101
mezorhin 105
migraie 135
monosomie 33
GENETICA UMAN 155
morfogram 108
mozaic celular 38
mutaie135
N
nasion 101
negusttor 87
nesecretor 89
non-disjuncie
meiotic 37
mitotic 37
O
OMIM 87, 97
opistocranion 101
Orrorin tugenensis 138
ortocefal 103
ovogenez 24, 25
P
pahiten 21
panmixie 58,130
parodontita juvenil 97
Patau, sindrom 42
pliuri palmare 112
PMN 28
pogonion 101
polialelie 130
poligenie 55
polimorfism
genetic 130
structural 14
poliploidie 34
populaie 129
prag gustativ 87
proband 77
profaz 20, 21
prognostic genetic 122
prometafaz 21
PTC 62, 87
purttor 81, 121
R
recesivitate 57
recombinare genetic 145
Rh 92
S
satelit 10
snge fetal 124
screening genetic 135
secretor salivar 89
selecie natural 135
sfat genetic 122
sicklemie 98
system
ABO 91, 134
MNS 94
Rh 92
smal dentar 143
spermatogenez 24
spermiogenez 24
spina bifida 124, 126
submetacentric 10
subnazal 101
T
talasemie 96, 99
tapeinocefal 104
telocentric 10
telofaz 21, 22
telomere 10
tetraploidie 36
tip constituional 100
tragion 101
translocaie
nereciproc 40
reciproc 40
robertsonian 39
trichion 101
triploidie 34
triradiu 111
trisomie 36
Turner, sindrom 33, 46
U
ultrasonografie 115
V
variaii individuale 137
vertex 101
verticil 111
viloziti coriale 123
W
Wolf, sindrom 48
Z
zigoten 21
zygion
156 INDEX ALFABETIC
ANEXE 157
GENE IMPLICATE N SINTEZA ANTIGENILOR ERITROCITARI I SALIVARI ABO
diza-
harid
diza-
harid
nesecretor
galactoz
N-acetil
glucozamin
fucoz
N-acetil
galactozamin
fenotip Bombay
substan H
substan H
secretor salivar
sistem ABO
sistem H/h
HH
Hh
se se
Se Se
Se se
I
A
I
B
I
O
I
A
I
B
I
O
hh
galactoz
N-acetil
glucozamin
fucoz
N-acetil
galactozamin
158 ANEXE
D
I
S
T
R
I
B
U
I
A
G
E
O
G
R
A
F
I
C
A
U
N
O
R
H
E
M
O
G
L
O
B
I
N
E
U
M
A
N
E
A
N
O
R
M
A
L
E
T
a
l
a
s
e
m
i
e
S
i
c
k
l
e
m
i
e
H
b
C
H
b
D
H
b
E
ANEXE 159
Cele 54 de compartimente ale constituiei dermatoglifice globale
Transmiterea pe compartimente a structurilor dermatoglifice
de la mam (M) i tat (T) la copil (C).
Tiprit la:
Deleie Formarea cromozomului inelar
Formarea
izocromozomului
A: divizarea
normal a
centromerului
Inversie
paracentric pericentric
B: divizarea
transversal a
centromerului
A: terminal
A
A
B
B
B: intercalar
Tipuri de anomalii cromozomiale de structur
ISBN 973 - 8238 - 07 - 2