CURS 2

Metabolismul lipidelor simple

Biosinteza acilglicerolilor
Acilglicerolii sunt sintetizai de
-organismul animalelor
-plantele superioare
Sinteza are loc n majoritatea esuturilor, dar
importan practic prezint ficatul i esutul

adipos.
Precursorii pentru sintez sunt
glicerol-3-fosfatul
acizii grai activai sub form de acil-CoA.

Glicerina este activat prin fosforilare la glicerol-3fosfat n prezen de glicerolkinaz i ATP.

Enzima este prezent n
ficat
rinichi,
mucoasa intestinal
glanda mamar n lactaie
absent n -muchi
-esutul adipos.

n esuturile n care enzima este absent sursa de

glicerin o formeaz dihidroxiacetonfosfatul,
intermediar din glicoliz.
Transformarea dihidroxiacetonfosfatului n
glicerin-3-fosfat se face n prezen de NADH i
glicerin-3-fosfat dehidrogenaza.
CH2 OH
CH OH
CH2 OH

CH2 OH glicerin-3-fosfat
glicerolkinaza
dehidrogenaza
CH OH
ATP
ADP CH OP NAD+ NADH H+
2

CH2 OH
C O
CH2 OP

glicoliza

 Acizii grai

-sunt activai prin transformarea lor n derivai de

CoA n prezen de ATP i CoASH
-reacie catalizat de tiokinaz.

Astfel n prezen de acil-CoA, glicerin-3-fosfat i

transferaze specifice se formeaz ca intermediar 1,2-

diacilglicerolfosfatul (acidul fosfatidic).

Reacia are loc n 2 trepte (acidul fosfatidic este

intermediar att n sinteza acilglicerolilor ct i a
fosfolipidelor).

 Pentru a fi convertit n triacilglicerin acidul

fosfatidic este hidrolizat n prezena unei fosfataze.
n mucoasa intestinal exist a cale alternativ
care pleac de la 2-monoacilglicerin.

Aceasta n prezena unui acil-CoA i a

monoacilglicerinaciltransferazei este convertit la
1,2-diacilglicerin.

Triacilglicerina se formeaz cu participarea

diacilglicerintransferazei i a unei molecule de acilCoA.

CH2 OH
HO

C H
CH2 OP

CH2 O CO R1

glicerol-3-fosfat
acil-transferaza

HO

R1 COSCoA CoA

C H
CH2 OP

R2 COSCoA

CoA

acid lizofosfatidic
CH2 O CO R1

CH2 O CO R1
R2

fosfohidrolaza

CO O C H
CH2 OP

diacilgliceril
aciltransferaza
R3 COSCoA

CoA

H2O

CO O C H
CH2 O

CO O C H
CH2 OH

CH2 O CO R1
R2

R2

CO R3

n esuturile n care este absent glicerina se pornete de la

dihidroxiacetonfosfatul rezultat din glicoliz.

CH2 OH

CH2 OH
C O
CH2 OP

NADH H+

HO
NAD+

TAG

C H
CH2 OP

R1 SCoA
CoA

CH2 OCO

CH2 OCO R1
C O
CH2 OP

HO
NADH H+ NAD+

CH2 OP

R1
TAG

Catabolismul triacilglicerolilor
Primul pas n degradarea triacilglicerolilor l
constituie hidroliza legturii ester (lipoliza) n
prezena unor enzime numite lipaze.
Se cunosc triglicerolipaze deosebite prin localizare
i funcie.
lipaza pancreatic este localizat n sucul
pancreatic i ajut la digestia triacilglicerolilor din

alimentaie
lipaza hormon sensibil este localizat n
adipocite i servete la mobilizarea lipidelor
lipoproteinlipaza este localizat n capilare i
ajut la utilizarea triacilglicerolilor n lipoproteine
lipaza hepatic este localizat n ficat i are rol n
catabolismul lipoproteinelor.

 n esutul adipos hidroliza triacilglicerolilor are

semnificaie cantitativ i reprezint procesul de

mobilizare a lipidelor cu eliberarea acizilor grai
liberi n plasm.

Acetia sunt captai de esuturi i utilizai n scop -energetic

- sinteza lipidelor proprii.
esutrul adipos conine mai multe lipaze.
Hormonii au rol lipolitic (catecolaminele),

acioneaz prin intermediul c-AMP printr-un

mecanism analog cu cel responsabil de stimularea
glicogenolizei

 Lipoliza este un proces hidrolitic care se desfoar

n trepte
CH2 OCO R1
CH OCO R2
CH2 OCO R3
TAG

CH2 OH

CH2 OH
lipaza
R1COOH

CH OCO R2
CH2 OCO R3
DAG

lipaza
R2COOH

CH OH
CH2 OCO R3
MAG

CH2 OH
lipaza

CH OH

R3COOH CH2 OH
Glicerol

Etapa limitant de vitez este reacia de

ndeprtare a primului rest de acid gras dinTAG,

catalizat de lipaza adipolitic sau lipaza hormondependent.

Metabolismul lipidelor complexe

Biosinteza glicerofosfolipidelor
Acidul fosfatidic -precursor comun pentru dou
ci separate n biosinteza glicerofosfolipidelor:
1. acidul fosfatidic se activeaz cu CTP i formeaz
CDP-diacilglicerina, care apoi reacioneaz cu
componenta polar (mioinozitol, serina,
fosfatidilglicerina) formnd glicerofosfolipidele
respective.
2. acidul fosfatidic sub aciunea fosfohidrolazei
pierde fosfatul i trece n 1,2-diacilglicerol, care
reacioneaz apoi cu formele activate ale bazelor
cu formare de cefaline i lecitin.
n ambele ci citidin-trifosfatul are rol de activator.

1. Biosinteza glicerofosfolipidelor plecnd de la acid

fosfatidic
Aceast cale este specific bacteriilor, dar este utilizat i
de esuturile animal n special pentru biosinteza
cardiolipinei i a fosfatidilinozitolului.
Activarea acidului fosfatidic cu citintrifosfat (CTP) are loc
sub aciunea fosfatidil-citidil-transferazei.
CH2
R2

OCO R1

COO CH
CH2 OPO 3H2

CH2
fosfatidil-citidil
transferazei
R2 COO CH
CTP
PP

OCO R1
O

CH2 O P
OH

O
O P O citidil
OH

CDP-diacilglicerina

n bacterii CDP-diacilglicerina reacioneaz cu gruparea

OH a serinei i formeaz fosfatidilserina.

CH2 OCO R1
R2

COO CH

CH2 O P

HO

O
O P O citidil

OH

OH

CH2 OCO R1
R2

COO CH

CH2 O P O CH2 CH COOH

OH
fosfatidilserina

NH2

CH2

CH COOH
NH2

CMP

Fosfatidilserina printr-o reacie de decarboxilare trece n

fosfatidiletanolaminei (cefalina), care mai departe n urma unui
proces de metilare formeaz fosfatidilcolina (lecitina).

CH2 OCO R1
R2

COO CH

CH2 OCO R1

PALPO

CH2 O P O CH2
OH

CO 2
CH COOH

R2

COO CH

CH2 O P O CH2 CH2 NH2

OH
cefalina

NH2

fosfatidilserina
CH2 OCO R1
R2
3SAM

3SAH

COO CH

CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3

OH
lecitina

Lecitina

 CDP-diacilglicerolul reacioneaz cu inozitolul n prezena

CDP-diacilglicerol-inozitol-transferazei formnd
fosfatidilinozitolul.
CH2
R2COO CH
CH2

OHOH
HO

OCO R1
O

O P O

OH

CH2

CH2

OH

citidil

OH
inozitol

OH

OCO R1

R2COO CH

HO

OHOH

O
O

P O

HO
OH

OH
OH
fosfatidilinozitolul

CMP

 Prin fosforilarea gruprilor OH din inozitol n

prezen de ATP i o unei kinaze rezult formele

fosforilate:
-fosfatidilinozitol-4-fosfat
-fosfatidilinozitol-4,5-bifosfat.

Ultimul este considerat mesager de ordinul II care sub

aciunea unor efectori (hormoni neurotransmitori)

determin rspunsuri specifice la nivel celular.

 Cardiolipina
se gsete n -mitocondrii
-cloroplaste
-bacterii.
Se sintetizeaz de la CDP-diacilglicerol care
reacioneaz cu glicerin-3-fosfat i formeaz

fosfatidilglicerolfosfat.
Acesta sub aciunea unei fosfataze pierde fosfatul
formnd fosfatidilglicerina care este precursorul

cardiolipinei.
Fosfatidilglicerolul reacioneaz cu o nou molecul
de CDP-diacilglicerol i formeaz
difosfatidilglicerolul.

CH2
R2COO

OCO

CH
CH2

O
O

CH2

R1

OH

CH OH O

O
citidil

OH

CH2

CMP

OH

OH

OH
O

R1 COO
R2

CH2

CH2

COO CH
CH2

O
O

OH

fosfatidilglicerolfosfataza

CH OH OH
O

CH2

OH
fosfatidilglicerolfosfat
R1 COO
R2

CDP_diacilglicerol

CH2

COO CH
CH2

R2

CMP

O
O

CH2

OH
fosfatidilglicerol
R1 COO

H3PO 4

H2O

CH

CH2

OH

OH

CH2

CH2

COO CH
CH2

O
O

P
OH

cardiolipina

O
O

CH2

CH
OH

CH2

P
OH

OCO

CH OCO
O

CH2

R1
R2

2. Biosinteza glicerolfosfolipidelor plecnd de la

1,2-diacilglicerol
Pe aceast cale se sintetizeaz lecitina i cefalina n
esuturile animale.
n acest caz acidul fosfatidic pierde radicalul fosfat
i se transform n 1,2-diacilglicerin care este
acceptorul de fosforil-baz.

Rolul CTP este de a activa bazele azotate.

Biosinteza fosfatidilcolinei i
fosfatidiletanolaminei
n prima etap, bazele (etanolamina i colina) se
fosforileaz n prezen de ATP i a unei kinaze

specifice, apoi reacioneaz cu CTP formnd CDPcolina, respectiv CDP-etanolamina.

n ultima etap baza fosforilat este transferat pe

diacilglicerol cu formarea fosfolipidei i eliberarea
CMP.

O
colinkinaza

HO CH2 CH2 N+(CH3)3

ATP

O
fosfocolin_citidil_
transferaza CDP O P
CTP

PP

OH

fosfocolin_diacil_
transferaza
R2 COO
CMP
1,2-diacilglicerol

HO

ADP

P O CH2 CH2 N+(CH3)3

OH

O
O

P O CH2 CH2 N+(CH3)3

OH
CH2 OCO R1
CH

CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3

OH

 Aceast cale de sintez a lecitinei se mai numete

i cale de recuperare, deoarece lecitina provenit
din alimente n urma catabolismului elibereaz
colina, care poate fi reciclat n acest sens.
n esuturile animale lecitina se formeaz i prin
metilarea succesiv a fosfatidiletanolaminei sub
aciunea unui donor de metil (SAM), care trece n
SAH.

Metilarea are loc n ficat avnd ca substrat unic

fosfatidiletanolamina (cefalin) i depinde de
disponnibilitatea fa de SAM.

NH2
N

3
N

CH2

OCOR1

CH

OCOR2
O

CH2

S+ CH3

CH2

CH2

CH2

NH2

OH

(CH2)2
OH OH

CH NH2
COOH

SAM
NH2
N

3
N

N
O

CH2

S
(CH2)2

OH OH
SAH

CH NH2
COOH

CH2

OCOR1

CH

OCOR2
O

CH2

OH
lecitina

CH2

CH2

N+(CH3)3

Biosinteza fosfatidilserinei
n esuturile animale sinteza fosfatidilserinei

const n nlocuirea enzimatic a etanolaminei din

cefalin cu serina.

Reacia este reversibil ntruct fosfatidilserina se

poate decarboxila i reface fosfatidiletanolamina.

Fosfatidiletanolamina n continuare se metileaz

i formeaz lecitina.
Toate aceste transformri au drept scop formarea
de lecitin pentru sistemul nervos i creier, care

necesit cantiti sporite de lecitin.

Catabolismul glicerofosfolipidelor

Degradarea glicerofosfolipidelor este un proces

complex catalizat de enzime numite fosfolipaze.

Locul de aciune a fosfolipazelor asupra

diferitelor legturi din molecula substratului.

Fosfolipaza A1 scindeaz legtura ester din poziia

1 a fosfolipidei elibernd acidul gras.
Fosfolipaza A2 acioneaz asupra legturii ester
din poziia 2 elibernd acidul gras
nesaturat(prezent n sucul pancreatic)

 Prin ndeprtarea unui acid gras din

glicerofosfolipide rezult lizoglicerofosfolipide,

care sunt intermediari n metabolismul
glicerofosfolipidelor.
se gsesc n concentraii mici n celule i esuturi
n concentraii mari sunt toxice
au aciune distructiv asupra membranelor

datorit proprietii lor tensioactive.

 Asupra lizofosfolipidelor acioneaz

lizofosfolipaza care ndeprteaz acidul gras rmas

i formeaz glicerol-fosforil-baza.

Fosfolipaza C atac legtura ester din poziia 3

elibernd 1,2-diacilglicerolul i baza fosforilat.
Fosfolipza D hidrolizeaz baza i elibereaz acid
fosfatidic.

n urma acestei reacii este posibil schimbul de

baze prin transfer ntre fosfolipide.

 Scindarea diferitelor pri componente ale

fosfolipidelor se face cu viteze diferite, astfel c
degradarea parial poate fi urmat de resintez.
De exemplu, catabolismul lecitinei poate avea loc pe
mai multe ci.
o cale important const n hidroliza de ctre
fosfolipaza A2 a acidului gras din poziia 2
-se formeaz de lizolecitin, care fie c este reciclat,
fie c sufer catabolism n continuare pn la
glicerolfosfat i colin.

 Lizolecitina se poate forma i pe o cale alternativ

care implic lecitin-colesterol-aciltransferaza

(LCAT).
Enzima
-se gsete n plasm i probabil n ficat
-transfer acidul gras din poziia 2 a lecitinei pe
colesterol, formnd colesterol esterificat la nivelul
lipoproteinelor plasmatice.

lecitina + colesterol

LCAT

lizolecitina + colesterol esterificat

 Fosfolipaza A2 care scindeaz acidul gras

nesaturat din poziia 2 furnizeaz astfel acizi

grai nesaturai pentru sinteza prostaglandinelor,
tromboxanilor i leucotrienelor.

n pancreatita acut fosfolipaza A2 trece n snge

unde transform lecitinele n lizolecitine a cror
proprieti hemolizante stau la baza anemiilor
din pancreatite.
Fosfolipaza B care scindeaz acizii grai din
poziia 1 sau 2 a lizofosfolipidelor are rol i n

resinteza fosfatidilcolinei, conform urmtoarei

reacii:

lizofosfatidilcolina + acil-CoA

fosfatidilcolina + CoASH

Toxinele bacteriene conin fosfolipaza C care degradeaz

lecitinele la digliceride i fosfocolin.

Metabolimul sfingolipidelor
Sfingolipidele - lipide complexe

-se gsesc n cantiti mari -creier

-esut nervos
Toate au ca unitate structural- ceramida (format dintr-un

aminoalcool, sfingozina, i un acid gras)

-component polar.

n funcie de componenta polar se clasific n:

- sfingomieline care conin ca grupare polar fosforilcolina
sau fosforiletanolamina

-glicosfingolipide care au ca grupare polar una sau mai

multe oze.

Exemplu:
Prin acilarea gruprii amino din sfingozin cu un acid gras cu catena
lung rezult N-acilsfingozina sau ceramida.
H3C

(CH2)12

CH CH CH CH

CH2OH

COSCoA

OH NH2
sfingozina
H3C

(CH2)12

CH CH CH CH

CH2OH

OH NH CO

ceramida

Alte exemple de sfingolipide:

Sfingomielina, cerebrozidele, sulfatidele i gangliozidele.

CoASH

Degradarea sfingolipidelor
Sfingolipidele sunt degradate de ctre sfingomielinaz, o

enzim care ndeprteaz restul de fosforilcolin.

Cerebrozidele i gangliozidele sunt hidrolizate de ctre

hidroxilaze, care ndeprteaz cte un rest de oz de la

capetele nereductoare ale lanului glucidic.

Arilsulfatazele ndeprteaz resturile sulfat din molecule.

Toate acestea sunt enzime lizozomale a cror deficit

determin boli lizozomale.

Aceste boli se caracterizeaz prin acumularea n esuturi a

substratului de lipide a cror enzime de degradare sunt

deficitare i se numesc sfingolipidoze.