Autacoizii

1. Amine biologic active

2. Polipeptide biologic active
3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi)

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Definiie
Autacoizii (denumii impropriu i hormoni locali) sunt substane
care se elibereaz local, n numeroase esuturi, asigurnd
homeostazia sau reacia esutului i organului respectiv. Sunt
sintetizai i / sau prezint receptori i la nivelul SNC.
Autacoizii fac parte din sistemul mesagerilor primari.
Clasificarea autacoizilor:
1. Amine biologic active
2. Polipeptide biologic active
3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi):

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Clasificarea autacoizilor
1. Amine biologic active:
Histamina;
Serotonina (5-hidroxitriptamina).

3.
Lipide
biologic
active
peptidolipide (eicosanoizi):

2. Polipeptide biologic active:

Angiotensina
i
sistemul
reninangiotensin-aldosteron;
Kininele i sistemul kallikrein-kinin;
Peptidele natriuretice (ANP, BNP, CNP);
Peptidul intestinal vasoactiv (VIP);
Substana P;
Neurotensina;
Endotelinele;
Peptid nrudit genetic cu calcitonina
(CGRP);
Neuropeptidul Y;
Sistemul
opiopeptidelor
endogene
(sistemul enkefaline-endorfine).

Metabolii ai acidului arahidonic

pe calea ciclooxigenazei:
Prostaglandine: PGA PGJ;
Tromboxani: TXA, TXB.
Metabolii ai acidului arahidonic
pe calea lipooxigenazei:
Leucotriene: LTA LTE;
Lipoxine;
Hepoxiline.
Metabolii ai acidului arahidonic
pe calea epoxigenazei:
Epoxiprostaglandine;
Dioli.
Metabolii ai acidului arahidonic
sub aciunea radicalilor liberi:
Izoprostani.

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

obinui

obinui

obinui

obinui

1. Amine biologic active

1.1. Histamina i receptorii histaminergici
Influenare farmacologic

1.1.1. Eliberatori de histamin: opiacee; chinin; Hidralazin;

peniciline naturale i de semisintez, cefalosporinele, aminoglicozide;
bradikinin, kalidin; d-Tubocurarina, Atracurium, Pipecuronium,
Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina; barbiturice;
dextrani;
1.1.2. Agoniti ai receptorilor histaminici: Betahistidina,
Betazole, Impromidine;
1.1.3. Inhibitori ai eliberrii de histamin: Cromoglicat de sodiu
(Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium); Nedocromil; Amlexanox;
Lodoxamid; Pemirolast; Reprinast; Metilxantine; Flavonoizi;
1.1.4. Antagoniti ai histaminei:
antagoniti fiziologici ai histaminei: adrenalina, NA.
antagoniti competitivi ai receptorilor pentru histamin:
antagoniti competitivi ai receptorilor H1 (antihistaminice de tip
anti-H1 sau blocante ale receptorilor H1)
antagoniti competitivi ai receptorilor H2 (antihistaminice de tip
anti-H2 sau blocante
ale receptorilor H ).
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina2Elena Lupuoru

1.1.4. Antagoniti ai histaminei

Clasificare
Antagoniti fiziologici ai histaminei: adrenalina, NA.
Antagoniti competitivi ai receptorilor pentru histamin:
Antagoniti competitivi ai receptorilor H1 (antihistaminice de tip
anti-H1):
Generaia I:
Etanolamine: Carbinoxamina, Difenhidramina, Doxylamina,
Dimenhydrinate;
Imidazoline: Antazoline;
Etilamindiamine: Tripelenamine, Pyrilamina;
Etilendiamine: Cloropiramina;
Derivai piperazinici: Hidroxizin, Cyclizine, Meclizin;
Alchilamine: Clorfeniramin, Brompheniramine;
Derivati fenotiazinici:
Prometazina, Proclorperazina,
Tietilperazina, Alimemazina;
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Antagoniti ai histaminei
Clasificare (continuare)
Alte antihistaminice de tip anti-H1: Ciproheptadina,
Phenindamine, Clemastina, Clorfenoxamina, Dimetinden,
Bamipine, Ketotifen.
Generaia a II-a:
Derivai piperidinici:
Loratadina i metabolitul su, Desloratadina;
Terfenadina i metabolitul su, Fexofenadina;
Astemizol;
Derivai piperazinici:
Cetirizina i enantiomerul su, Levocetirizina;
Derivai fenotiazinici: Mequitazina;
Alte structuri: Azelastin, Mizolastina.
Antagoniti competitivi ai receptorilor H2 (antihistaminice de tip
anti-H2): Cimetidina, Ranitidina, Nizatidina, Famotidina.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

1.2. Serotonina (5-hidroxitriptamina) i receptorii

serotoninergici - influenare farmacologic
1.2.1. Agoniti ai receptorilor pentru serotonin:
Agoniti neselectivi ai 5-HT1D i 5-HT1B: Sumatriptan, Naratriptan,
Rizatriptan, Zolmitriptan;
Agoniti selectivi ai R5HT4: Cisaprid, Norcisaprid;
Agoniti pariali ai R5HT4: Tegaserod;
Agoniti selectivi ai R5HT1A: Buspirona, Ipsapirona, Gepirona,
Tandospirona;
Agoniti pariali ai R5HT1 i 5HT2: alcaloizii din ergot.
1.2.2. Antagoniti ai receptorilor pentru serotonin:
Antagoniti ai receptorilor 5-HT2A/5-HT2C: Trazodone, Nefazodone,
Mirtazapine.
Antagoniti ai receptorilor 5-HT3:
cu efect antiemetic: Ondansetron, Granisetron, Dolansetron,
Tropisetron, Cilansetron;
cu efect prokinetic: Alosetron, Cilansetron.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Serotonina (5-hidroxitriptamina) i receptorii serotoninergici influenare farmacologic (continuare)

Antagoniti ai receptorilor 5-HT2:
indicat ca antiagregant: Ritanserine;
indicat n profilaxia migrenei: Metisergid;
indicai n schizofrenie:
neuroleptice cu lan secundar piperazinic: Flufenazina,
Trifluoperazina, Perfenazina;
neuroleptice cu lan secundar alifatic: Clorpromazina,
Levomepromazina;
neuroleptice cu lan secundar piperidinic: Tioridazina;
neuroleptice butirofenone: Haloperidol, Droperidol;
neuroleptice atipice: Risperidone, Clozapine, Quetiapine,
Olanzapine, Sertindole.
Antagoniti ai receptorilor 5-HT1C i 5HT2: Ketanserina.
Antagonist al receptorilor 5-HT2 i antagonist al receptorilor H1:
Ciproheptadina. Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Serotonina (5-hidroxitriptamina) i receptorii serotoninergici influenare farmacologic (continuare)

1.2.3. Inhibitori ai recaptrii sau stimulatori ai eliberrii de
serotonin:
Inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei (SSRI): Fluoxetine,
Sertraline, Paroxetine, Fluvoxamine, Citalopram, Escitalopram.
Inhibitori ai recaptrii serotoninei i noradrenalinei: Venlafaxine,
Bupropion.
Stimulatori ai eliberrii de serotonin: Dexfenfluramina,
Fenfluramina.

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

2. Polipeptide biologic active

2.1. Angiotensina i sistemul renin-angiotensin-aldosteron;

2.2. Kininele i sistemul kallikrein-kinin;
2.3. Peptidele natriuretice;
2.4. Peptidul intestinal vasoactiv (VIP);
2.5. Substana P;
2.6. Neurotensina;
2.7. Endotelinele;
2.8. Peptid nrudit genetic cu calcitonina (CGRP);
2.9. Neuropeptidul Y;
2.10. Sistemul opiopeptidelor endogene (sistemul enkefalineendorfine).

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

2.1. Influenarea farmacologic a sistemului reninangiotensin-aldosteron

2.1.1. Stimularea producerii de:
aldosteron: angiotensin sintetic, hormoni (glucocorticoizi,
estrogeni, hormoni tiroidieni);
renin: Minoxidil, Hidralazin, Diazoxid, diuretice tiazidice,
diuretice de ans.
2.1.2. Inhibarea sistemului RAA:
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei(IECA): Captopril,
Enalapril, Ramipril, Quinapril, Perindopril, Lisinopril, Benazepril;
Fosinopril; Moexipril, Spirapril, Trandolapril, Cilazapril, Alacepril,
Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, Zofenopril, Delapril, Imidapril;
antagoniti competitivi ai receptorilor angiotensinei II (antagoniti
AT-R): neselectivi Saralazin; selectivi Valsartan, Losartan,
Candesartan, Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan;
inhibitori ai activitii reninei: Enalkiren, Remikiren, Aliskiren;
medicamente care blocheaz secreia de renin: Clonidina,
Metildopa, Guanfacina, Guanabenz, Rilmenidina, Moxonidina,
betablocante.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

2.2. Influenarea farmacologic a sistemului kalikrein-kinin

Clasificare
2.2.1. Inhibarea sistemului kalikrein-kinin:
Inhibitori ai sintezei kininelor: Aprotinina:
Antagonitii competitivi ai B1R i B2R:
Neselectivi.
Selectivi pe B2R:
Icatibant.
WIN 64338, FR 173 657.
Aciunile kininelor mediate prin generarea de PG pot fi blocate
nespecific cu inhibitori ai
PG sintetazei, cum ar fi acidul
acetilsalicilic (Aspirin).
2.2.2. Stimularea sistemului kalikrein-kinin:
IECA (care blocheaz degradarea peptidelor).
Preparat de kalikrein cu resorbie lent (Padutin - Depot).
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Alte polipeptide endogene - efecte biologice

2.3. Peptidele natriuretice: Nesiritide (analog sintetic al BNP)
2.4. Peptidul intestinal vasoactiv (VIP)
2.5. Substana P
2.6. Neurotensina
2.7. Endotelinele:
n terapie se folosesc antagonitii receptorilor pentru endotelin
Bosentan: - Antagonist al receptorilor ETA i ETB.
2.8. Peptid nrudit genetic cu calcitonina (CGRP).
2.9. Neuropeptid Y
2.10. Sistemul opiopeptidelor endogene (tratat la capitolul
Opiacee).

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi)

Metabolii ai acidului arahidonic obinui
prostaglandine: PGA PGJ;
tromboxani: TXA, TXB.
Metabolii ai acidului arahidonic obinui
leucotriene: LTA LTE;
lipoxine;
hepoxiline.
Metabolii ai acidului arahidonic obinui
epoxiprostaglandine;
dioli.
Metabolii ai acidului arahidonic obinui
izoprostani.

pe calea ciclooxigenazei:

pe calea lipoxigenazei:

pe calea epoxigenazei:

sub aciunea radicalilor liberi:

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Lipide biologic active i peptidolipide folosite n terapie

3.1. Analogi de prostaglandine
indicai n obstetric-ginecologie:
Derivai de PGE1: Gemeprost;
Derivai de PGE2: Dinoprostone, Sulprostone;
Derivai de PGF2alfa: Carboprost, Dinoprost.
indicai n ulcer peptic:
Derivai de PGE1: Misoprostol;
Derivai de PGE2: Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil.
indicai n afeciuni cardiovasculare:
Derivai de PGE1: Alprostadil, Prostin;
Derivai de PGI2: Epoprostenol, Iloprost.
3.2. Antagoniti de leucotriene
Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton;
Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast,
Zafirlukast, Pranlukast.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru