STUDIUL MEIOZEI LA OM

Definitie: Tip particular de diviziune, care consta dintr-o succesiune de doua

diviziuni inseparabile ale nucleului, la eucariotele cu reproducere sexuata.
Prin meioza, la om se formeaza cele doua tipuri de celule sexuale(gameti) :
spermatozoid si ovul(haploizi) care prin fecundatie vor da nastere celulei-ou
sau zigot(diploida).
Cele doua diviziuni ale meiozei sunt :
1. Meioza primara/heterotipica/Meioza reductionala
2. Meioza secubdara/homotipica/Meioza ecuationala.
Aspecte nucleare in meioza
Diviziunea meiotica porneste dintr-un stadiu de reaus celular relativ, denumit
interfaza, care are trei etape : G1, S si G2.
In stadiul S(sinteza) al interfazei se produce replicarea semiconservativa a
fiecarui cromozom si cantitatea totala de ADN se dubleaza de la 2N ADN
cat este in stadiul G1 al interfazei la 4N ADN in stadiul G2.
Aspectul nucleului in interfaza este omogen, mic de volum, cromatidele
sunt uniform repartizate in toata masa ncleului.
MEIOZA I
In aceasta etapa, numarul cromozomilor este redus la jumatate 2n->n+n.
Incepe de la spermatocitele si ovocitele primare celule diploide rezultate
dintr-o serie de diviziuni mitotice(etapa de multiplicare celulara) a
spermatogoniilor si ovogoniilor.
Are 4 etape :
1. Profaza I
2. Metafaza I
3. Anafaza I
4. Telofaza I
Profaza I are o durata lunga deoarece pregateste mecanismul reductiei
cromozomilor. Este compartimentata in 5 stadii distincte:
1. Leptonem
2. Zigonem
3. Pahinem
4. Diplonem
5. Diakineza
Leptonem
Leptos-subtire, nema-filament
Cresterea in volum a nucleului

 Cromozomii incep sa se spiralizeze si sa se condenseze se

formeaza o retea de filamente subtiri care prezinta in unele
locuri condensari minore(cromomere)
Talia si pozitia cromomerelor sunt tipice pentru o pereche de
cromozomi si identice pe cei doi cromozomi omologi.
Zigonem
Zigos-jug, unire, nema filament
Nucleul creste si mai mult in volum
Cromozomii se spiralizeaza si mai mult
Are loc imperecherea omologilor prin asezare unul in fata celuilalt,
unul de origine materna, unul de origine paterna, formand bivalentii
Omologii se pun in contact in puncte precise, numite
zigomere/sinapse, care apar de la extremitatile polarizate spre zona
centrala, asa incat centromerii si cromomerelese gasesc fata in fata in
perechea de omologi
Pahinem
Pachis-gros,nema-filament
Volumul nucleului creste, atingand maximum la sfarsitul acestei
perioade
Cromozomii omologi sunt complet imperecheati, cu zigomere pe toata
suprafata lor
Cromozomii sunt mai grosi prin spiralizare si mai scurti prin
contractie
Apar doua planuri de clivaj : Reductional intre cei doi omologi si
ecuational intre cele doua cromatide ale cromozomului, care formeaza
un complex numit tetrada
Intre cromatidele interne ale tetradei se interpune complexul
sinaptonemal, format din elemente fibrilare cu o componenta centrala
si doua laterale, cu diametrul de 1000, care are rolul de a fixa lateral
cromozomii in vederea crossing-over-ului

Model of the synaptonemal complex structure. The synaptonemal

complex (SC) is a protein structure formed by a lateral element (LE),
central element (CE) and transverse filaments. The LE comprises
cohesins (Rec8/C(2)M/SYN1,STAG3/Rec11,SMC1- and SMC3), the
structural proteins SCP2 and SCP3 and the HORMA-domain proteins
Hop1/HIM3/Asy1. The transverse filaments are formed by the
proteins Zip1/SCP1/C(3)G/SYP1. (Annual review of Cell and
Developmental Biology).
Crossing-over-ul este schimbul de segmente cromatidice care se produce in
aceasta etapa intre cromatidele interne ale fiecarei perechi de omologi prin
ruperea segmentelor cromatidice la nicelul chiasmelor.
La om se produce cel putin un CO pentru fiecare brat cromozomial(cu
exceptia acrocentricilor la care nu se realizeaza CO). La barbati au loc
circa 50 CO, iar la femeie70 de recombinari intr-o meioza.
Este initiat de aparitia unor rupturi bicatenare pe ADN produse de
catre endonucleaza SPO11

 Punctele de ruptura apar in regiunile promotor ale genelor si

preferential in regiunile bogate in perechi GC
Rezectia captului 5 duce la formarea unor capete protruzive 3
monocatenare care invadeaza jonctiunea catenei complementare;
Rezulta o dubla jonctiune in forma de cruce, numita jonctiunea
Holliday;
Apoi are loc repararea punctelor de ruptura prin sinteza de ADN sub
controlul unor ADN polimeraze si ADN ligaze.
Acest mecanism al CO se mai numeste si recombinare
intracromozomiala si este o sursa de variabilitate pentru specia
umana.
Mecanismele moleculare ale CO-jonctiuni Holliday
ruperea ADN-ului de catre endonucleaza SPO11
punctele de ruptura corespund unor regiuni promotoare, bogate in GC
ulterior se indeparteaza SPO11 si capatul 5 sub actiunea complexului
MRN
ramane protruziv capatul 3 monocatenar situat la fiecare parte a unei
rupturi
acest capat 3 invadeaza cromatida cromozomului omolog si acelasi
proces se realizeaza pentru cromatida opusa- apare o dubla jonctiune
in forma de cruce(Holliday)
apoi se produce repararea punctelor de ruptura prin sinteza de ADN si
rezolutia jonctiunilor Holliday.

Diplonem

 Diplos-dublu, nema-filament
Complexele sinaptonemale se degradeaza si cromozomii omologi
incep sa se separe longitudinal(desinapsa) ca si cum s-ar respinge
reciproc
Cromatidele raman unite la nivelul chiasmelor, care marcheaza
localizarea CO
Diakineza
Dia-divergent, kinesis-miscare
Spiralizare si contractie maxima a cromozomilor
Scade numarul chiasmelor
Cromozomii raman uniti numai prin capetele lor(telomere)
Centromerii se indeparteaza si cromozomii au aspecte caracteristice
inelare, ramanand astfel pana in metafaza I(terminalizarea sinapselor)
La sfarsitul profazei nucleolii dispar, membrana nucleara se dezintegreaza,
incepe formarea fusului de diviziune si atasarea microtubulilor la
centromeri.
Metafaza I
Cromozomii in tetrada se dispun in planul median al celulei formand
placa ecuatoriala/placa metafazica
Cromozomii se ataseaza pe fibrilele fusului de diviziune cu
centromerii de o parte si de alta a placii metafazice, in mod aleator cei
de origine materna si paterna proces cunoscut sub denumirea de
recombinare intercromozomiala
Deoarece fiecare pereche se separa independent de celelalte perechi,
rezulta un numar f. mare de combinatii cromozomiale in gameti, in
functie de numarul de cromozomi ai speciei.
De exemplu, la om se formeaza 2 tipuri de gameti, adica 8.388.608
variante de gameti diferiti pentru fiecare dintre cele doua sexe.
Anafaza I
Separarea cromozomilor bicromatidici-Reductia cromozomiala
Cromozomii migreaza spre polii opusi ai celulei
Cromatidele sunt diferite intre ele in unele regiuni datorita CO
Telofaza I
Are loc reasamblarea nucleilor
Citokineza se realizeaza fara separarea completa a celulelor fiice(doua
spermatocite secundare la barbat, un ovocit secundar si primul globul

polar la femeie), care raman atasate printr-o punte citoplasmatica

formand o diada.
MEIOZA II
Interfaza nu exista - Nu este precedata de replicarea ADN-ului si
seamana cu o diviziune mitotica, dar care are loc intr-o celula cu
numar haploid de cromozomi bicromatidieni(23).
Este o diviziune homotipica/ecuationala.
Profaza II este f.scurta pentru ca nu mai are cele 5 etape.
Metafaza II
Formarea fusului de diviziune
Cromozomii condensati se dispun in planul ecuatorial al celulei cu
centromerul in plan si cromatidele surori de o parte si cealalta a
planului
Anafaza II
Clivaj ecuational la nivelul centromerilor si cromatidelor surori
Din 23 de cromozomi bicromatidici la cei doi poli migreaza doua
mase heterocromatice formate din cate 23 de cromozomi
monocromatidici
Telofaza II
Din cele doua celule fiice se formeaza 4 elule haploide cu cate 23 de
cromozomi monocromatidieni, care prin maturare se transforma in
gameti fecundabili
Gametii rezultati nu sunt identici, fiecare avand alta constelatie
genetica datorita proceselor de recombinare intracromozomiala(CO) si
recombinare intercromozomiala(segregarea independenta)
Reconstituirea nucleilor interfazici
Formarea membranei celulare intre cele 4 celule.
Comportamentul cromozomilor sexuali in meioza
Ovogeneza
ovocitul de ordinul I are doi cromozomi X care se vor imperechea
lateral, la fel ca si autozomii.
Spermatogeneza
cromozomii X si Y fiind asimetrici si neomologi se vor atasa cap la
cap in regiunea bratelor scurte in zona pseudoautozomala, formand
vezicula sexuala, care persista pana in diakineza si in AI se separa in
cele doua celule.

 Acest aspect impiedica aparitia CO intre cromozomii diferiti ai

sexului. Cu toate acestea in zona pseudoautozomala se poate
inregistra CO.
Importanta meiozei
BIOLOGICA
Reducerea la jumatate a numarului diploid de cromozomi in gameti
asigura mentinerea constanta a numarului de cromozomi ai unei
specii.
GENETICA
Prin mecanismele de recombinare meiotica se produce schimbul de
informatie genetica, care duce la formarea de indivizi noi, cu rol
fundamental in fenomenele de adaptare, selectie naturala si evolutie
biologica.
MEDICALA
Studiul unor sindroame genetice, consecinta :
1. Modificarii morfologiei si structurii cromozomiale prin deletii,
duplicatii, inversii, transpozitii
2. Nondisjunctiei sau nonconjunctiei cromozomiale in meioza I sau
II
Gametogeneza
Este stimulata de acidul retinoic si mediata de proteina STRA8(7q33)
In ovarele fetale acidul retinoic produs de mezonefros induce
expresia proteinei STRA8, care induce ovocitele de ordinul I sa
inceapa meioza
In testiculul fetal acidul retinoic sintetizat de mezonefros este degradat
de enzima CYP26B1 produsa in celulele Sertoli iar meioza este
blocata pana la pubertate, cand este permisa sinteza acidului retinoic
Spermatogeneza
Totalitatea proceselor parcurse de spermatogonie(46,XY) pana la
stadiul de spermatozoid adult(23,X sau 23,Y).
Spermatogeneza incepe la pubertate(sub actiunea FSH, LH si
acidului retinoic) si continua toata viata.
Se desfasoara in intregime in testicul.
Dureaza 64 de zile, indiferent de varsta individului, deci este un
proces rapid.
Este un proces intens, 1ml de sperma contine 70 milioane
spermatozoizi. Deoarece doar un spermatozoid fecundeaza un ovul, ar
parea un proces ineficient, dar acest numar mare de spermatozoizi

asigura sanse egale pentru un spermatozoid X sau Y de a fecunda un

ovul si astfel se mentine sex ratio primar de 1 :1.
Este un proces autointretinut, nefiind conditionat de factori externi
In schimb depinde de pozitia normala a gonadei(pozitia
intraabdominala in criptorhidie, prin temperatura ridicata sau ischemia
afecteaza meioza)
Distributia exacta a cromozomilor este asigurata de desfasurarea ei
ritmica si regulata. Varsta inaintata nu produce anomalii de distributie
a cromozomilor
In schimb aparitia unei mutatii va duce la copierea ei
neintrerupta(erori de copiere - 20-25 cicluri de replicare anual), ceea
ce face ca barbatii sa aiba un risc crescut pentru copii cu boli
monogenice autozomal dominante(acondroplazie, boala
Huntington(4p), neurofibromatoza tip I-17q, tip II-22q).
Celulele germinale primordiale apar la sfarsitul S-3 in mezodermul
veziculei ombilicale
Etapa de multiplicare : spermatogonia trece printr-o serie de mitoze
Etapa de crestere : la pubertate spermatogoniile acumuleaza
proteine, isi cresc volumul si formeaza spermatocitele de ordinul
I(46,XY)
Etapa de maturatie : spermatocitele de ordinul I traverseaza cele
doua etape ale meiozei formand 4 spermatide
Spermiogeneza : 4 spermatide->4 spermatozoizi.
Celulele germinale primordiale apar la sfarsitul S-3 in mezodermul
veziculei ombilicale
Etapa de multiplicare : spermatogonia trece printr-o serie de mitoze
Etapa de crestere : la pubertate spermatogoniile acumuleaza
proteine, isi cresc volumul si formeaza spermatocitele de ordinul
I(46,XY)
Etapa de maturatie : spermatocitele de ordinul I traverseaza cele
doua etape ale meiozei formand 4 spermatide
Spermiogeneza : 4 spermatide->4 spermatozoizi.
Ovogeneza
Totalitatea etapelor si transformarilor parcurse de ovogonie(46,XX)
pana la celula sexuala matura si fertilizanta, ovulul(23,X)
Incepe prenatal si este discontinua.
Are loc in gonada si in caile genitale
Etapa de multiplicare: incepe in L II de viata intrauterina cand
ovogoniile situate in stratul profund al corticalei ovariene incep sa se

divida prin mitoza. Dureaza pana la sfarsitul L V cand exista o rezerva

de aprox. 7 milioane de ovogonii, dar nu toate se vor matura
Etapa de crestere : acumulare de proteine si marirea volumului
nucleului, fara diviziune, formand ovocitele de ordinul I(46,XX).
Prenatal si dupa nastere se produce o scadere drastica a numarului de
ovocite cu o rezerva ovariana de 300.000 de ovocite la pubertate
dintre care doar 300-400 vor intra in ovulatie la pubertate. Deci la
femeie numarul de ovocite este limitat pe cand la barbat
spermatogoniile se produc pana la batranete.
Etapa de maturare- Meioza in ovogeneza
Meioza incepe in viata intrauterina, cu putin timp inainte de nastere
ovocitul de ordinul I intra in meioza I si ramane intr-un stadiu de
profaza suspendata situata intre diplonem si diakineza(dictioten).
Se activeaza din nou la pubertate, cu putin timp inainte de ponta
ovulara cand termina meioza primara si intra in meioza secundara .
Aici are un comportament diferit, in functie de fecundare. Daca in 12
ore nu este fecundat de un spermatozoid, nu isi continua meioza si
este eliminat sub forma de preovul. Daca este fecundat, termina
meioza secundara si elibereaza ovulul si al doilea globul polar.
Ritmul ovogenezei este lent( 1 ovul pe luna) si putin intens, deci apar
putine erori de copiere, in schimb pot apare frecvent accidente de
segregare a cromozomilor, mai ales dupa varsta de 35 de ani, care duc
la aparitia gametilor aneuploizi, care dupa fecundare produc anomalii
cromozomiale.
Recombinarea genetica
Reprezinta alaturi de mutatii si migratii sursa de variabilitate
genetica a speciei umane.
Recombinarea genetica este reprezentata de totalitatea mecanismelor
care duc la aparitia unor combinatii genetice noi prin redistribuirea
materialului ereditar cuprins intre doua unitati genetice diferite,
In functie de marimea unitatilor genetice(genom, cromozom, gena) se
pot distinge urmatoarele tipuri de recombinare :
Recombinarea genomica
Recombinarea cromozomiala: intercromozomiala si
intracromozomiala
Recombinarea intragenica
Recombinarea genomica . Se realizeaza in cadrul fecundarii a doi
gameti diferiti pentru a forma zigotul. Daca parintii sunt neinruditi,
atunci zigotul are o vigoare hibrida mai mare(heterozis), decat in
cazul casatoriilor consangvine.

 Recombinarea intercromozomiala. Se produce in timpul anafazei

meiozei primare prin asortarea independenta, care produce 2 tipuri
de gameti la fiecare dintre sexe, atunci cand gametii se deosebesc prin
alelele unei singure gene. Dupa fecundare pot rezulta (2)
adica( 2)46 combinatii, care depaseste de 8000x populatia actuala a
globului.
Recombinarea intracromozomiala. Are loc in profaza meiozei
primare prin procesul de crossing-over si este denumit si recombinare
omoloaga.
Erori de recombinare si distributie in meioza si consecintele lor
Erori de recombinare-CO inegal care a dus la duplicatia unor
segmente genice(ex :genele hemoglobinelor)
Erori de distributie : non-disjunctia si non-conjuctia
Intarzierea anafazica
Nesepararea ovocitelor de ordinul II(gameti
diploizi-zigoti triploizi)
Erori de fecundare : dubla fecundare : gemeni dizigoti sau himere
Nondisjunctia cromozomiala in meioza

Nondisjunctia cromozomiala in ovogeneza