Editura VICTOR BABE

Piaa Eftimie Murgu 2, cam. 316, 300041 Timioara

Tel. 0256 495 210
e-mail: evb@umft.ro, calaevb@umft.ro
www.evb.umft.ro
Director general: Prof. univ. dr. Dan V . Poenaru
Director: Prof. univ. dr . Andrei Motoc
Referent tiinific: Prof. univ. dr. Hortensia Ioni & Prof. univ. dr. Ioan Romoan
Coordonator colecie: Prof. univ. dr. Sorin Eugen Boia
Colecia: MANUALE

Indicativ CNCSIS: 324

2012
Toate drepturile asupra acestei ediii sunt rezervate autorilor. Reproducerea
parial sau integral a textului sau imaginilor, pe orice suport, fr acordul scris
al autorilor, este interzis i se va sanciona conform legilor n vigoare.

ISBN 978-606-8054-87-2

CUPRINS

I
GASTROENTEROLOGIE
1. Boala de reflux gastro-esofagian ............................................................................ 4
2. Tulburrile motorii esofagiene ................................................................................ 9
3. Neoplasmul esofagian ........................................................................................... 11
4. Gastritele .............................................................................................................. 13
5. Ulcerul gastric i ulcerul duodenal .......................................................................... 15
6. Dispepsia funcional ............................................................................................ 22
7. Cancerul gastric ....................................................................................................24
8. Bolile inflamatorii intestinale .................................................................................28
9. Cancerul colo-rectal ..............................................................................................36
10. Colonul iritabil ...................................................................................................... 41
11. Boala celiac ........................................................................................................43
12. Deficitul de dizaharidaze ..................................................................................... 46
13. Sindromul de malabsorbie ................................................................................. 49
14. Pancreatita cronic .............................................................................................. 55
15. Litiaza biliar ...................................................................................................... 60

II
HEPATOLOGIE
1. Hepatitele cronice .................................................................................................62
2. Steatohepatita nonalcoolic (NASH) ......................................................................76
3. Ficatul alcoolic ......................................................................................................79
4. Ciroza hepatic .....................................................................................................82
5. Bolile hepatice prin mecanism imunologic ............................................................. 98
6. Bolile hepatice metabolice ereditare ..................................................................... 102
7. Transplantul hepatic ............................................................................................. 106
Bibliografie selectiv ................................................................................................ 113

I
GASTROENTEROLOGIE
1. REFLUXUL GASTRO-ESOFAGIAN
Definiie
Boala de reflux gastro-esofagian (BRGE) cuprinde totalitatea simptomelor produse de
refluxul coninutului gastric n esofag.
Refluxul gastro-esofagian (RGE) reprezint fenomenul de pasaj al coninutului gastric n
esofag, fenomen fiziologic, care devine patologic (ER) cnd mecanismele antireflux sunt
depite.
n cadrul esofagitei de reflux (ER) leziunile esofagiene induse de RGE, nu sunt ntlnite n
toate cazurile. BRGE este o entitate clinic relativ frecvent n practica clinic i are un tablou
simptomatic adesea polimorf.
Prevalena
ER este de ~4% n populaia general, crescnd odat cu vrsta. Tendina actual este de
sporire a acesteia.
Etiopatogenie
Se descriu dou mari cauze care determin ineficiena mecanismului antireflux:
A. Cauze de ordin fiziologic
1. Scderea presiunii sfincterului esofagian inferior (SEI). n condiii normale,
presiunea SEI este de 20-25 mmHg i nu dispare dect n momentul deglutiiei.
RGE apare fie cnd SEI se relaxeaz tranzitoriu n afara deglutiiei, fie cnd
presiunea bazal a SEI scade sub 6 mmHg, permind trecerea coninutului gastric
n esofag. Presiunea SEI poate fi redus de factori medicamentoi (anticolinergice,
aminofilina, nitrii, benzodiazepine, blocani ai canalelor de calciu), alimentari
(ciocolata, grsimi, ceapa, citrice, suc de roii, produse mentolate), cafeaua (prin
derivai xantinici), fumatul, alcoolul (crete i secreia gastric acid).
2. Scderea motilitaii gastrice cu ntrzierea golirii gastrice.
3. Afectarea clearance-ului esofagian de coninutul gastric acid refluat. Acest
clearance mpreun cu saliva nghiit au rol de a tampona acidul refluat.
B. Cauze de ordin mecanic
1. Hernia hiatal produce o scdere a tonusului SEI care favorizeaz refluxul.
2. Creterea presiunii intraabdominale duce la lrgirea hiatusului diafragmatic,
explicnd apariia RGE la gravide, obezi, pacieni cu tumori abdominale gigante
sau ascit.
3. Lrgirea unghiului His. Acest unghi dintre esofag i stomac este de obicei foarte
ascuit, avnd rolul unei supape la intrarea n stomac. La obezi el se lrgete i i
pierde rolul fiziologic.
4. Relaxarea pensei diafragmatice. Aceast pens este format de diafragmul crural,
fiind canalul muscular prin care esofagul trece din torace n abdomen. Relaxarea
se produce cnd crete presiunea intraabdominal sau volumul cavitii toracice
(emfizem).
5. Sclerodermia. Tulburrile motorii esofagiene sunt cauzate de proceselor de
fibroz i atrofie a musculaturii netede, aa-zisul esofag de sticl.

Dezvoltarea i severitatea esofagitei de reflux sunt condiionate de prezena a 3 condiii:

- creterea frecvenei refluxului;
- creterea duratei refluxului;
- efectul agresiv al coninutului gastric pe mucoasa esofagian.
Tabloul clinic
Este relativ tipic, traducndu-se prin regurgitaii acide sau pirozis cu caracter continuu sau
discontinuu. Simptomele pot fi doar ocazionale, dar uneori cvasipermanente.
Durerea retrosternal sau disfagia sunt destul de rare. Prezena acestor dou ultime simptome
trebuie s ne fac s ne gndim eventual la o patologie mai sever. Mai rar, n formele atipice,
simptomele pot mima o patologie cardiac cu durere de tip anginos sau declanarea unor crize
astmatice.
Pirozisul este senzaia de arsur retrosternal ce urc spre gt. Este accentuat de manevre
ce cresc presiunea intraabdominal (aplecarea nainte, ridicarea de greuti, culcare imediat
dup mas), fiind nsoit uneori i de regurgitaii acide Dac incompetena SEI este
major, se pot regurgita i alimente.
Durerea retrosternal pune deseori probleme de diagnostic diferenial cu patologia
cardiac. Poate aprea izolat, nensoind pirozisul.
Odinofagia (deglutiia dureroas) apare n cazul contraciei spastice a SEI.
Disfagia este definit ca i deglutiia dificil.
Simptomele respiratorii (sufocare, dispnee nocturn, crize de astm) sau ORL (laringita,
parestezii faringiene, disfonie) sunt datorate regurgitaiei coninutului acid refluat i al
aspiraiei.
Explorri paraclinice
Investigaiile necesare pentru evaluarea refluxului gastroesofagian vor cuprinde:
esogastroscopia, ph-metria i manometria esofagian. Pe care din aceste teste s le facem i
cnd? n ncercarea de a nu fi prea invazivi, dar dorind s nu scpm leziuni grave, este destul
de dificil a decide mijloacele de diagnostic.
Endoscopia digestiv superioar
n prezena unor simptome esofagiene suprtoare, persistente (dar mai ales cnd avem
durerea sau disfagia) se va efectua eso-gastroscopia.
Ea va releva eventualele leziuni esofagiene (esofagita, stenoza) sau le va exclude. Va pune
n eviden totodat o leziune gastro-duodenal asociat sau chiar cauzatoare de simptome.
Prezena unei hernii hiatale poate fi evideniat. Tot prin endoscopie o leziune descoperit
poate fi biopsiat (punerea n eviden a unui epiteliu Barrett).
Consecina cea mai tipic a refluxului gastroesofagian este esofagita de reflux care reprezint
o lezare (denudare) a mucoasei esofagiene, sub efectul refluxului acid sau alcalin.
Severitatea leziunilor endoscopice se apreciaz prin clasificarea Los Angeles.
Conform acestei clasificri esofagita poate avea mai multe grade (A-D):
A) Una sau mai multe zone de pierdere de substan mai mici de 5 mm.
B) Cel puin o pierdere de substan mai mare de 5 mm, dar neconfluent.
C) Cel puin o pierdere de substan extins ntre 3 sau 4 pliuri de
mucoas, dar necircumferenial.
D) Pierdere de substan circumferenial.
Ph-metria esofagian cu o durat de 24 de ore (de obicei ambulatorie), este foarte util
pentru a descoperi durata refluxului, timpul petrecut de esofagul inferior la un pH sub 4
(acid). Folosete totodat la corelarea dintre simptomele clinice i pH -ul acid, sau
coreleaz simptomele atipice (dureri presternale, crize astmatice) cu refluxul.
Impedimentele sunt legate de preul aparatului i de accesibilitatea lui destul de redus.
5

Manometria esofagian cuplat de obicei cu pH-metria esofagian, permite decelarea

tulburrilor motorii esofagiene i eventual cuplarea lor cu simptomele clinice. Este o
metod mai veche.
Bariu pasajul (cu o utilitate discutabil n aceast afeciune) poate evidenia tulburrile
motorii esofagiene (acalazia, spasmul difuz esofagian), o eventual stenoz esofagian, o
hernie hiatal (n poziie Trendelenburg). Evidenierea leziunilor de esofagit nu este
posibil, deci examinarea are valoare foarte limitat.
Diagnostic
Diagnostic pozitiv
Diagnosticul bolii, este unul clinic, dar trebuie confirmat paraclinic. Avem dou situaii
deosebite: diferenierea ntre refluxul gastroesofagian ca generator de disconfort i esofagita
de reflux ca o consecin a refluxului. La majoritatea pacienilor care au reflux esofagian
ocazional, explorrile nu vor arta leziuni. n caz de reflux persistent (permanent), leziunile
morfologice esofagiene vor exista.
Diagnostic diferenial
A. Cu boli digestive:
- Ulcerul gastroduodenal are simptom tipic durerea epigastric; prezena pirozisului
indic concomitena unui reflux acid.
- Diferenierea ntre refluxul acid i cel alcalin (mai ales postcolecistectomie), cnd
apare i gustul amar matinal sau cvasipermanent.
- Diverticulul esofagian, achalazia, ulcerul esofagian, cancerul esofagian.
n faa oricrei disfagii, mai ales la vrstnic (dar nu obligatoriu), sau a unei
odinofagii (durere intens n timpul nghiirii), trebuie s ne gndim la un eventual
neoplasm esofagian i s efectum o endoscopie diagnostic obligatorie (atenie:
bariu pasajul poate duce la erori de diagnostic).
B. Cu boli nedigestive:
- Durerea retrosternal sau toracic va fi deosebit de o durere cardiac (EKG-ul
sau proba de efort sunt necesare; n caz de dubiu coronarografia este util).
- Criza de astm bronic poate fi declanat uneori de refluxul acid, de aceea
corelarea crizelor cu pH-metria poate fi util pentru terapie; problema este adesea
important la copil.
Evoluie, complicaii
Evoluia este de lung durat cu perioade bune i mai puin bune, ce in n general de
alimentaie, stilul de via.
Complicaiile ce apar n boala de reflux sunt:
esofagita de reflux, n diverse grade, mergnd pn la ulcerul esofagian i stenoza
esofagian (situaii excepional de rare la noi, unde predomin esofagita de grad A
i B n clasificarea Los Angeles).
Epiteliul Barrett (endo-brahi-esofagul) este o metaplazie epitelial cilindric a
mucoasei malpighiene normale, ca o consecin a vindecrii bolii de reflux, dup
expunerea la acid i reprezint o condiie premalign pentru cancerul esofagian.
Endoscopic, mucoasa Barrett metaplazic apare roie, spre deosebire de mucoasa
roz esofagian. Topografic, poate fi circular, sub form de limbi sau de insule.
Se descriu dou forme de esofag Barrett:

lung este prezent mai mult de 3 cm deasupra jonciunii esogastrice;

scurt este situat n primii 2-3 cm deasupra jonciunii esogastrice.

Diagnosticul de certitudine este histopatologic metaplazie de tip intestinal.

Din anul 2004 exist o nou clasificare a epiteliului Barrett clasificarea Praga.
n aceast clasificare exist doi parametrii: Barrett-ul circumferenial i Barrett-ul
maxim (c i m, ambele n centimetrii).
Problema esenial a esofagului Barrett este riscul su crescut de malignizare, de
30-125 de ori mai mare dect la restul populaiei; n medie, se cancerizeaz anual
unul din 125 de subieci cu esofag Barrett.
Conduita terapeutic n vederea depistrii precoce a apariiei malignizrii
esofagului Barrett se face n funcie de aspectul histologic:
- metaplazie de tip intestinal, fr displazie tratament medical cu
supraveghere endoscopic i biopsie la 2 ani;
- displazie de grad sczut tratament medical i supraveghere anual cu
biopsii;
- displazie de grad nalt tratament chirurgical sau endoscopic (mucosectomie endoscopic sau destrucie prin radioablaie).
Dac nu, atunci tratament medical, cu biopsii seriate la 3-6 luni.
hemoragia digestiv superioar (hematemeza i/sau melena) este o complicaie rar.
De obicei apare sub form de melen, cci hemoragiile sunt uoare sau moderate,
produse de ulcer sau esofagit sever.
Tratament
A. Igieno-dietetic
O mare parte din cazuri se rezolv prin msuri dietetice susinute. Aceste msuri ar fi:
- Rrestricii dietare: evitarea unor mese voluminoase, evitarea alimentelor ce scad
presiunea SEI: cafea, ciocolat, buturi carbogazoase, produse mentolate, grasimi,
alcool sau a alimentelor ce cresc secreia acid: suc de portocale, buturi
carbogazoase, vin alb, alimente acide.
- Evitarea fumatului: se crede c fumatul crete secreia acid i scade presiunea SEI.
- Evitarea culcrii cu stomacul plin sau a unor poziii aplecate imediat dup mas.
- Persoanele obeze vor fi sftuite s slbeasc (presa abdominal).
- Evitarea medicamentelor ce scad presiunea SEI: nifedipina, nitraii, eufilina sau
cofeina.
B. Medicamentos
Are dou tipuri de medicamente:
1. Antisecretor
Acest tratament scade secreia acid.
Blocanii pompei de protoni (inhibitori ai pompei de protoni IPP)
Sunt cei mai poteni antisecretori. Astzi se cunosc mai muli blocani de pomp de
protoni: omeprazol (Losec, Omeran, Ultop, Antra, Omez) 2x20 mg/zi, pantoprazol
(Controloc) 40 mg/zi, lanzoprazol (Lanzop, Lanzap) 30 mg/zi, rabeprazol 20 mg/zi.
Esomeprazolul (Nexium, Emanera) 40 mg/zi, reprezint generaia a-II-a de IPP.
n caz de esofagit de reflux, durata tratamentului este de 4-8 sptmni (dup
severitatea esofagitei). Terapia antisecretorie se poate folosi la nevoie ( demand), n
caz de reflux acid intermitent.
2. Prokinetic
- Clasicul Metoclopramid, administrat 3x1tb (10 mg) cu 30 de minute nainte de
mas. Efectul este de cretere a tonusului SEI; de asemenea, crete clearence-ul
esofagian i viteza de golire gastric.
- Domperidonul (Motilium) are efect pe SEI i pe kinetica gastric.
Nu d fenomene extrapiramidale. Acest prokinetic se prefer Metoclopramidului,
avnd efecte adverse reduse.
7

3. Antiacide
Medicaia cu efect neutralizant direct: Maalox, Novalox, Rennie, Dicarbocalm, care
conin sruri de magneziu i aluminiu; bolnavii le consum n caz de simptome, pe care
le fac s dispar imediat. Ele au doar un efect simptomatic, de moment, nevindecnd
leziunile de esofagit.
Strategia tratamentului este de ncepere, n general, n caz de reflux acid, cu o medicaie
antisecretorie, de preferin cu IPP. n caz de insucces, se adaug i un prokinetic
(Domperidon). Dac bolnavii acuz reflux biliar, terapia va fi prokinetic.
C. Endoscopic
- Stenozele esofagiene
Tratamentul de elecie al stenozelor peptice este endoscopic, prin dilatare cu sonde
Savary sau cu balonae de presiune.
- Hemoragia digestiv superioar
Formele severe, beneficiaz de hemostaz endoscopic prin injectare de adrenalin,
fotocoagulare cu Argon Beamer sau aplicare de hemoclipuri.
- Esofagul Barrett
Plajele de epiteliu cilindric cu diverse grade de displazie pot fi distruse prin ablaie
prin radiofrecven (RFA), fototerapia dinamic sau prin mucosectomie endoscopic.
- Fundoplicarea endoscopic
Este o metod nou, neinvaziv, care const n crearea unui unghi His ascuit, prin
plicaturarea endoscopic a feei gastrice a SEI. La ora actual exist mai multe tipuri
de dispozitive endoscopice pentru fundoplicare endoscopic.
D. Chirurgical
Rarele cazuri care au o esofagit sever i nu rspund medicamentos, pot avea indicaie
operatorie (excepional de rar la noi). Aceasta const din fundoplicaturarea Nissen
(realizarea unui manon gastric n jurul esofagului distal), care, la ora actual se realizeaz
i laparoscopic.

2. TULBURRILE MOTORII ESOFAGIENE

Tulburrile de motilitate esofagian sunt afeciuni destul de rare, dificil de diagnosticat
uneori. Vom prezenta dou entiti mai importante: acalazia i spasmul difuz esofagian.
ACALAZIA
Definiie
Elementele principale sunt hipertonia SEI, absena relaxrii SEI la deglutiie i absena
undelor peristaltice n 2/3 esofagiene inferioare. Practic nu se produce relaxarea SEI n
timpul deglutiiei.
Etiopatogenie
Etiopatogeneza este insuficient cunoscut; se incrimineaz factori genetici
(predispoziie), factori de mediu (virus neurotrop), rolul emoiei i stresului n declanare.
Studiile autoptice au evideniat o afectare a controlului nervos al motilitii, precum i a
musculaturii esofagiene.
Ipoteza implicrii unui virus ce secret o neurotoxin care afecteaz vagul este susinut
de existena acalaziei secundare n boala Chagas (infestare cu Tripanosoma Cruzi), n
care parazitul produce leziuni neurotoxice ce determin apariia megaesofagului.
Tablou clinic
Tabloul clinic este dominat de disfagie sau eventual odinofagie (durere la deglutiie).
Uneori disfagia poate fi paradoxal, cu dificulti la deglutiia de alimente lichide, dar cu
tolerare bun a alimentelor solide. Sughiul poate aprea tardiv, prin dilatare esofagian
important. Regurgitarea de alimente i saliv este destul de frecvent, aprnd la mai
multe ore postalimentar, dar, cu timpul, prin dilatarea esofagului, se diminueaz.
Noaptea, regurgitaia poate declana tuse i dispnee. n fazele finale, pacientul ia o poziie
tipic (poziia Valsalva), prin care i crete presiunea intratoracic i uureaz trecerea
bolului alimentar n stomac.
Diagnostic
Diagnosticul suspectat clinic va fi confirmat prin endoscopie, radiologie i manometrie.
Endoscopia
va arta un esofag mult dilatat, cu resturi alimentare i saliv abundent, dar, n
general, fr leziuni ale mucoasei. Presiunea cu endoscopul va permite trecerea relativ
uoar n stomac (diferenind afeciunea de o stenoz organic). Elementul
endoscopic cel mai important este stabilirea absenei neoplaziei.
Examenul baritat esofagian
este util i valoros, artnd un esofag mult dilatat, care n poriunea inferioar se
ngusteaz simetric, cu aspect de ridiche. Urmrirea deglutiiei relev absena
undelor peristaltice esofagiene, ct i lipsa de relaxare esofagian sfincterian
(deschidere doar sub greutatea coloanei de bariu).
Manometria
este util mai ales pentru cazurile mai puin avansate sau atipice. Se vor constata
absena undelor peristaltice n esofagul inferior, absena relaxrii SEI la deglutiie i
hipertonia SEI n repaus.
Diagnosticul diferenial
trebuie fcut n primul rnd cu neoplasmul esofagian, stenoza esofagian organic,
spasmul esofagian difuz, esofagul hiperperistaltic (n ciocan de spart nuci - nutcracker
esophagus), esofagul din acalazie, stenoza esofagian postcaustic.
9

Tratament
Tratamentul este adesea dificil i const n trei alternative terapeutice:
A) Medicamente care scad presiunea n SEI, cum sunt: nitraii i nitriii, blocanii de
calciu (nifedipina, diltiazemul i verapamilul). Se administreaz unul sau dou astfel
de preparate, care n fazele iniiale pot fi eficiente.
B) Endoscopic const n tehnici de dilatare a SEI, cu balona gonflabil, sub control
fluoroscopic. O alt alternativ endoscopic este injectarea prin endoscop, la nivelul
SEI de anatoxin botulinic inactivat (care realizeaz o paralizie muscular
sfincterian temporar) cu preparatul BoTox. Efectul este de cteva luni, dup care se
poate repeta injectarea.
C) Chirurgical
Chirurgia este folosit atunci cnd alte tehnici nu au avut efect i const din cardiomiotomia SEI (seciunea longitudinal a fibrelor circulare) Heller. Predispune apoi la
reflux gastroesofagian.
SPASMUL DIFUZ ESOFAGIAN i ESOFAGUL HIPERPERISTALTIC
( NUTCRACKER ESOPHAGUS)
Se manifest clinic prin disfagie i durere retrosternal.
Diagnosticul se pune prin radiologie i manometrie.
Tratamentul
Const n administrarea de nitrai, nitrii, anticolinergice i mai puin blocani de calciu.
Terapia sedativ poate fi util. n absena rspunsului la tratament, se poate utiliza
dilatarea esofagian cu balona sau cu bujii (bujinaj).

10

3. NEOPLASMUL ESOFAGIAN
Neoplasmul esofagian reprezint ~15% din cancerele digestive.
Histologic, majoritatea sunt carcinoame epidermoide.
Este mai frecvent ntlnit la brbai (raport brbati/femei = 3/1), vrsta medie de apariie fiind
de ~ 60-65 de ani.
Dintre factorii favorizani ceri enumerm:
- fumatul
- consumul de alcool
- factori alimentari: deficitul proteic, aport redus de vitamine A, B i C, exces de
nitrozamine, carene de zinc i molibden
- alte condiii: consum de lichide excesiv de fierbini (ceai), expunerea la radiaii
ionizante, ageni infecioi (Papiloma-virus), factori genetici.
Exist i o serie de stri patologice care predispun la apariia cancerului esofagian:
- esofagul Barrett
- cancere din sfera ORL
- megaesofagul
- diverticulii esofagieni
- stenozele postcaustice
- stenozele peptice.
Morfopatologic se descriu mai multe aspecte:
- Localizarea cea mai frecvent este n 1/3 inferioar (peste 50%) i doar 20% n 1/3
superioar;
- Macroscopic, cea mai frecvent form este ulcero-vegetant;
- Microscopic 90% din cazuri prezint carcinom epidermoid.
Alte forme mai rare sunt: adenocarcinomul, sau foarte rar sarcomul, limfomul, melanomul.
Clinic
se descriu o serie de simptome, din pcate prezente n faze de obicei depite din punct de
vedere chirurgical: disfagia, regurgitrile, durerile toracice, scderea ponderal, disfonia.
Diagnosticul
Se face n principal endoscopic, cu posibilitatea prelevrii i de biopsii. Se poate folosi i
radiologia (bariu pasaj), util n caz de stenoze esofagiene nepasibile endoscopic.
Ecoendoscopia (EUS) este necesar i util, pentru stadializarea preoperatorie, la fel i
tomografia computerizat (CT).
Evoluia
Cancerului esofagian este rapid, cu prognostic rezervat i o supravieuire la 5 ani de doar 5%.
Complicaiile ce pot aprea, nrutesc prognosticul bolii:
- pneumonia de aspiraie,
- fistule eso-bronice,
- perforaii,
- hemoragii,
- denutriie sever.
Tratamentul are mai multe posibiliti:
1. Chirurgical este tratamentul de elecie, practicndu-se esofagectomia cu minimum
5 cm peste polul superior al leziunii.
2. Radioterapia este o metod paleativ.

11

3. Chimioterapia se poate face cu Bleomicin, Cisplatin, 5- fluorouracil. Att

radioterapia ct i chimioterapia pot duce uneori la remisiuni tumorale spectaculoase.
4. Endoscopic:
- Rezecia endoscopic mucosal, mucosectomia, se adreseaz cancerelor
esofagiene incipiente.
- Protezarea endoscopic este o metod de paleaie, pentru creterea calitii
vieii i tratarea disfagiei (n cazuri avansate). Se folosesc actual proteze
expandabile acoperite (pentru a evita invazia tumoral), realizate din metale cu
memorie.
Dilatarea endoscopic a tumorii este necesar adesea nainte de aplicarea protezei. Dup
aplicarea protezei (care face s dispar disfagia i pacientul s se poat alimenta), urmeaz un
tratament chimio- i radioterapeutic.

12

4. GASTRITELE
Definiie
Gastritele sunt afeciuni gastrice acute sau cronice, caracterizate prin leziuni de tip inflamator,
provocate de diveri factori etiologici i patogenici, putnd fi asimptomatice sau cu expresie
clinic nespecific.
Gastropatiile constituie un grup de leziuni ale mucoasei gastrice, dominant epiteliale i/sau
vasculare (de staz sau ischemice), dar cu o component inflamatorie absent sau minim,
spre deosebire de gastrite.
Clasificare
Clasificarea gastritelor se face dup mai multe criterii:
1. Clinico-evolutive
A. Acute - evolueaz spre vindecare sau spre cronicizare. Majoritatea se autolimiteaz i
se vindec spontan.
B. Cronice - sunt inflamaii de lung durat, putndu-se vindeca sub tratament sau
evolund, indiferent de tratament.
2. Endoscopice
A. Forme endoscopice de gastrite:
- eritematos exudativ
- macul eroziv
- papul eroziv
- atrofic
- hipertrofic
- hemoragic.
B. Clasificare dup extindere
- antral tip B produs prin infecia cu H Pylori
- fundic tip A autoimun (putnd genera anemie Biermer)
- pangastrit.
3. Histologice
A. Gastrita acut se caracterizeaz prin prezena a numeroase neutrofile localizate
intraepitelial, n lamina propria sau agregate n lumenele glandulare (abcese criptice).
B. Gastrita cronic se definete prin prezena de limfocite imunocompetente i
plasmocite. Ea evolueaz n cteva decade spre gastrit atrofic. Gradele de activitate
depind de prezena neutrofilelor i gradul infiltrrii n profunzime. Activitatea uoar se
caracterizeaz prin prezena de neutrofile numai n lamina propria. n activitatea
moderat, neutrofilele sunt n foveolele gastrice, iar densitatea lor este foarte mare.
Gradul de activitate este sever atunci cnd neutrofilele sunt prezente intraepitelial.
Gastrita cronic este inactiv atunci cnd lipsesc neutrofilele.
C. Gastrita atrofic reprezint stadiul ultim al evoluiei gastritei cronice i se
caracterizeaz prin dispariia glandelor oxintice, cu distorsiunea reelei de reticulin.
Infiltratul inflamator invadeaz ntreaga grosime a peretelui. Examenul histopatologic
trebuie s menioneze prezena sau absena metaplaziei intestinale.
Cea mai sintetic clasificare a gastritelor este Sistemul Sydney, care se vrea o clasificare
atotcuprinztoare a gastritelor. Sistemul cuprinde o seciune endoscopic, cu trei subdiviziuni:
topografia, tipul leziunilor i categoria endoscopic de gastrit i o seciune histologic, ce
include, la rndul ei, etiologia, topografia i formele de gastrit.
Dei nu conine datele clinice i ancheta factorilor de risc, Sistemul Sydney permite
elaborarea unui diagnostic mai cuprinztor, prin prelucrarea datelor endoscopice, histologice
i etiologice.
13

Grading-ul leziunilor histologice ale gastritelor, dup sistemul Sydney, se refer la

urmtoarele 6 caracteristici histologice, pentru fiecare existnd gradarea n uor, moderat i
sever:
- Inflamaia acut neutrofile;
- Inflamaia cronic limfoplasmocite;
- Activitatea infiltrat polimorfonuclear;
- Atrofia pierderea glandelor specializate;
- Metaplazia intestinal;
- Helicobacter Pylori prezent sau absent.
4. Clasificarea gastritelor se face dup urmtoarele etiologii posibile:
A. Infecioas:
- Bacterii: H. Pylori (majoritar), Helicobacter Heilmannii, Streptococ alfahemolitic, Stafilococ etc.
- Virusuri: Citomegalo-virus, Herpes-virus.
- Fungi: Candida.
- Parazii: Strongiloides, Toxoplasma.
B. Autoimun: Gastrita atrofic cu anemie Biermer.
C. Medicamentoas: AINS (antiinflamatorii nesteroidiene).
D. Specific: Boala Crohn, gastrita eozinofilic, gastrita limfocitar.
GASTRITA CRONIC H. PYLORI POZITIV
Este gastrita de tip B, definit prin inflamaia mucoasei gastrice, predominant antral, indus
de Helicobacter pylori (HP).
Gastrita antral se asociaz cu HP n 70% pn la 95% din cazuri.
H. Pylori este o bacterie gram negativ spiralat, localizat n stomac sub stratul de mucus.
Mecanismul patogenetic
De producere a leziunilor gastrice este legat de particularitile bacteriei i de echipamentul
enzimatic, avnd ca efect final un rspuns imun al gazdei (local i sistemic), fa de diferite
structuri proteice ale bacteriei. Anticorpii fa de proteinele secretate de HP cu rol de
protecie par a fi implicai n patogeneza gastritei.
Aspectul macroscopic este de congestie difuz sau petesial, predominant antral cu
eroziuni acute sau cronice. La 25% din cazuri apare o gastrit nodular.
Microscopic se observ un infiltrat cu polimorfonucleare, afectarea criptelor gastrice,
apariia unor agregate cu foliculi limfoizi i reducerea mucusului din celulele epiteliale.
Din punct de vedere evolutiv, se descrie o gastrit cronic activ (cu infiltrat bogat de
polimorfonucleare) i o gastrit cronic inactiv (predomin mononuclearele).
Simptomatologia clinic este nespecific i se suprapune cu cea a dispepsiei non-ulceroase.
Pot aprea epigastralgii, greuri, vrsturi. Aceste simptome dispar doar dup tratamentul de
eradicare.
Diagnosticul gastritei tip B se face prin endoscopie, cu evidenierea modificrilor antrale i,
totodat, cu efectuarea unei biopsii i prin evidenierea, prin diferite tehnici, a bacteriei HP.
Evoluia gastritei se poate face spre gastrita cronic atrofic, ce poate evolua ulterior spre
metaplazie intestinal, displazie i n final cancer gastric sau limfom nonHodgkinian.
Tratamentul este cel de eradicare a infeciei cu HP (vezi la capitolul de tratament al
ulcerului).

14

5. ULCERUL GASTRIC I DUODENAL

Definiie
Ulcerul gastric (UG) i ulcerul duodenal (UD) reprezint ntreruperi circumscrise, unice sau
multiple ale continuitii peretelui gastric sau duodenal, nsoite de o reacie fibroas,
ncepnd de la mucoas i putnd penetra pn la seroas.
Ulcerul gastro-duodenal reprezenta pna nu de mult o boal cu evoluie cronic i ciclic, n
care factorul peptic era incriminat. n aceast patologie, ultimii ani au schimbat foarte mult
conceptele, transformnd ulcerul dintr-o boal n care secreia acid era cvasiobligatorie (No
acid, no ulcer), ntr-o boal cauzat de un agent infecios (Helicobacter Pylori). n literatura
de specialitate afeciunea mai este denumit ulcer peptic sau boal ulceroas.
n 1983 Warren i Marshall au atras pentru prima dat atenia asupra unor germeni descoperii
n stomac i implicai posibil n patogeneza ulcerului gastro-duodenal. Datorit asemnarii cu
genul campylobacter au fost numii Campylobacter Pylori, pentru ca mai trziu s fie
denumii Helicobacter Pylori (HP). Studiile ulterioare au dovedit implicarea HP n patogeneza
gastritei cronice, a ulcerului gastric i duodenal, a limfomului gastric MALT i a cancerului
gastric. n anul 2005 Warren i Marshall au fost recompensai cu premiul Nobel pentru
descoperirea HP i demonstrarea rolului acestuia n patologia gastric.
Epidemiologia ulcerului peptic
Prevalena (numrul total de cazuri noi i vechi) clinic este de 5-10% din populaie.
Prevalena real ns, bazat pe studii necroptice, este de 20-30% la brbai i 10-20% la
femei. Tendina actual este de scdere marcat a prevalenei afeciunii, n special prin
eradicarea HP.
Etiopatogenia ulcerului gastro-duodenal
Se cunoate c aproximativ 10% din populaia adult sufer sau a suferit de ulcer gastroduodenal. Care este cauza acestei afeciuni foarte rspndite? Helicobacter Pylori acest
germen ce afecteaz peste 2 miliarde de oameni. Infectarea cu acest germen se produce pe
cale fecal-oral sau poate oral-oral, iar ea se produce foarte precoce n statele slab dezvoltate
(la vrsta de 20 ani aprox. 70% din oameni sunt infectai cu HP) i mai trziu n statele
dezvoltate (la aceeai vrsta doar 15-20% sunt infectai). Gradul general de infectare a
populaiei depinde de asemenea de condiiile de via (30-40% din adulii rilor dezvoltate i
peste 80% din cei ai rilor slab dezvoltate sunt pozitivi).
Infecia, o dat achiziionat, rmne pentru tot restul vieii, n absena unor msuri
terapeutice speciale. Infecia acut cu HP se manifest ca o gastroduodenit acut, care se
autolimiteaz. Rmne ns o gastrit cronic, ce va fi implicat n geneza ulceroas. n cazul
gastritei (inflamaiei) antrale, aceasta va duce la creterea secreiei de gastrin i implicit la
hipersecreie acid. Ca rspuns la excesul secretor acid, care va ajunge n duoden, se va
produce o metaplazie gastric n duoden, o etap obligatorie a ulcerogenezei duodenale. n
cazul unei gastrite a corpului gastric, aceasta va scdea rezistena mucoasei la factorii de
agresiune, putnd genera un ulcer gastric.
Prevalena infeciei cu HP n ulcerul duodenal este de pn la 70-80% (considerndu-se c, n
restul de 20-30%, ulcerele gastro-duodenale sunt generate de consumul de antiinflamatorii
nesteroidiene sau, eventual, mai rar, un sindrom Zollinger-Ellison) i de aprox. 50-70% n
ulcerul gastric.
Fiziopatologia ulcerului gastric i duodenal
Acest capitol conine date ntr-o continu schimbare, datorit noilor descoperiri tiinifice, de
aceea are doar un rol orientativ, ipotetic. Dei rolul infeciei cu Helicobacter Pylori este
15

covritor, el nu poate explica n totalitate multiplele diferene ntre cele dou tipuri de ulcer,
precum i ulcerele H. Pylori negative (20-30% din cele duodenale i 30-50% din cele
gastrice). De aceea, se mai acord n continuare importan teoriei clasice a dezechilibrului
ntre factorii agresivi (crescui) i cei defensivi (sczui) asupra mucoasei gastrice i
duodenale, toate acestea sub influena unor factori de mediu i individuali genetici. n
continuare vom analiza aceti trei factori:
A. Factorii de agresiune
Aceti factori sunt crescui n geneza ulcerului peptic. Exist trei factori importani de
agresiune:
a) Infecia cu Helicobacter Pylori (HP) HP este un microb spiralat i flagelat gram
negativ. Cel mai probabil mecanism de transmitere este fecal-oral, sursa de infecie n
rile subdezvoltate fiind apa. Localizarea lui n stomac este la interfaa ntre membrana
apical i stratul de mucus, fiind astfel bine adaptat la mediul acid din stomac. Factorii
si de patogenitate sunt enzimele i citotoxinele pe care le secret: ureaza (scindeaz
ureea cu eliminare de amoniu, care creeaz un pH alcalin), fosfolipaza i proteaza
(diger mucusul i mucoasa apical gastric i duodenal), citotoxina vacuolizant.
Ulcerogeneza indus de HP se face prin aciune direct asupra mucoasei
gastroduodenale i indirect prin creterea secreiei clorhidro-peptice. Mecanismul direct
este determinat de procesul inflamator iniiat de toxinele HP, care declaneaz o gastrit
acut, ce ulterior se cronicizeaz.
HP nu crete pe mucoasa duodenal, ci doar pe plajele de metaplazie gastric n duoden;
acestea apar ca o reacie de aprare a mucoasei duodenale la creterea secreiei acide.
Mecanismul indirect al HP se realizeaz prin secreia de ureaz i crearea unui mediu
alcalin n jurul celulelor secretoare de gastrin, fiind astfel stimulat secreia de gastrin
i deci hipersecreia acid.
b) Hipersecreia clorhidro-peptic - att UG ct i UD nu pot aprea fr secreie acid,
rolul cel mai mare avnd n cazul UD. Cauzele cele mai importante ale hipersecreiei de
HCl sunt: creterea numrului de celule parietale HCl secretorii prin mecanism genetic
sau prin hipergastrinemie, hipertonia vagal, hipersensibilitatea celulelor parietale la
stimuli vagali, tulburri de motilitate gastric (crescut n UD, cu bombardarea n
permanen a duodenului cu acid, i sczut n UG, cu staz gastric).
Pe lng creterea secreiei de HCl este crescut i secreia de pepsin, enzim
proteolitic.
c) Acizii biliari: acetia constituie un alt factor agresiv, avnd un efect ulcerogen, prin
mecanismul de detergent asupra lipidelor din celulele mucoase.
B. Factorii de aprare
Sunt sczui n boala ulceroas i cu predominan n UG. n mod didactic, ei se grupeaz,
dup topografie, n trei grupe de factori:
Preepiteliali, reprezentai de:
- Mucusul de suprafa, care are o funcie de protecie a mucoasei gastrice i
duodenale, formnd stratul neclintit de mucus vscos, ce se opune
retrodifuziei ionilor de H i de lubrifiere a mucoasei.
- Secreia de ioni bicarbonic (HCO3-), care creeaz un gradient de pH neutru
7 la nivelul epiteliului, fa de cel acid din lumenul gastric.
Epiteliali, reprezentai de integritatea membranei apicale a mucoasei gastroduodenale, care are o mare rezisten, jonciuni intercelulare strnse i o capacitate
ridicat de regenerare.
Postepiteliali sunt de natur vascular, capilarele avnd un rol nutritiv de aport de
ioni de bicarbonat i de preluare a ionilor de H+.
16

C. Factorii de mediu i individuali

Factorii de mediu considerai ulcerogeni sunt:
a) Fumatul: este un factor cert, care intervine prin scderea secreiei alcaline
pancreatice i anularea mecanismelor inhibitorii ale secreiei acide.
b) Medicamente cu potenial ulcerogen sunt: aspirina i AINS, care acioneaz direct,
prin ptrunderea prin membrana apical a epiteliului gastric, elibernd H+, i
indirect, prin inhibiia ciclooxigenazei i blocarea sintezei PG (prostaglandina) E2,
F2 i I2. Corticosteroizii n doze mai mari de 1 g de hidrocortizon/zi pot avea o
aciune ulcerogen, mai ales la administrarea oral, prin afectarea mucusului i a
sintezei de prostaglandine.
c) Ali factori, deseori incriminai, dar fr dovezi statistice convingtoare sunt:
stresul, consumul cronic de alcool i diverse regimuri alimentare.
Factorii individuali sunt genetici, existnd studii clare care arat agregarea familial
(creterea prevalenei la gemeni sau la rudele de gradul I) i existena unor markeri genetici
(grupul sanguin O i n special subtipul nesecretor de antigen de grup sanguin n saliv).
Diagnosticul ulcerului gastric i duodenal
Diagnosticul clinic se bazeaz pe simptomatologia clasic cu ritmicitate i periodicitate.
Caracterul durerii legat de alimentaie (foame dureroas n ulcerul duodenal), apariia
durerilor mai ales primvara i toamna sunt semne tipice, ce pot sugera un ulcer. Dar n
ultimul timp, tot mai frecvente sunt ulcerele descoperite prin endoscopie n absena unor
simptome tipice, revelatoare. Orice dispepsie epigastric dureroas trebuie s ne fac s ne
gndim la un eventual ulcer. Alteori debutul poate fi dramatic, printr-o hemoragie digestiv
superioar (hematemez i/sau melen) sau o perforaie ulceroas.
Durerea este simptomul cardinal n ulcer; n descrierea ei vom meniona mai muli parametri:
localizarea, ritmicitatea (apariia durerii n funcie de alimente), periodicitatea (apariia n
decursul anului n mod clasic primvara i toamna i mica periodicitate n cursul zilei),
iradierea, modificarea caracterelor durerii.
Alte simptome ce pot aprea n ulcer sunt: vrsturile, modificri ale apetitului, simptome
dispeptice (eructaii, balonri, saietate precoce).
Diagnosticul paraclinic se face prin demonstrarea ulcerului i prin demonstrarea prezenei HP.
Endoscopia digestiv
Diagnosticul ulcerului gastric i duodenal se face prin endoscopie (gastroduodenoscopie). Metod cu mare sensibilitate diagnostic, endoscopia permite evaluarea
corect a ulcerului, prin recunoaterea lui, demonstrarea activitii lui, ct i a prezenei
unei eventuale hemoragii oprite sau n curs. Totodat, endoscopia permite biopsia n
cazul ulcerului gastric, care va preciza caracterul benign sau malign al niei ulceroase.
Evaluarea nchiderii (vindecrii) unui ulcer se face tot prin endoscopie, prin demonstrarea
cicatricei.
Diagnosticul endoscopic al UG trebuie s stabileasc criteriul de benignitate malignitate
i s preleveze biopsii. Biopsia ulcerului gastric este obligatorie pentru a i se stabili
benignitatea.
Examenul radiologic al ulcerului poate fi o metod complementar de diagnostic, mai
ales atunci cnd se bnuiete o tulburare de evacuare gastric (stenoz piloric). Metoda
radiologic este ns nvechit i a fost nlocuit cu endoscopia. n stadiul actual al
medicinei, nu este permis ca un ulcer gastric s fie diagnosticat doar prin bariu pasaj, fr
o confirmare i o biopsiere endoscopic. De asemenea, exist suficiente ulcere
superficiale nevizualizate prin radiologie, uor de diagnosticat endoscopic. Utilizarea
eventual a unui bariu pasaj n dublu contrast (cu insuflare de aer) poate crete
randamentul diagnostic, fr ns a-l egala pe cel al endoscopiei.
17

Determinarea Helicobacter Pylori - agent cauzal al majoritii ulcerelor gastro-duodenale,

este un element diagnostic obligatoriu n strategia evalurii ulcerului, avnd drept scop o
atitudine terapeutic ulterioar. Determinarea HP se face prin metode directe i metode
indirecte:

Metodele directe
Necesit endoscopie cu prelevarea unor biopsii gastrice, din care HP este
determinat histologic (coloraii speciale), prin testul ureeazei (ce se bazeaz pe
modificarea culorii unui indicator de pH n prezena HP care produce o mare
cantitate de ureaz) sau prin cultur (pe medii speciale n mediu microaerofil).

Metode indirecte
Nu necesit endoscopie i pot fi:
- Determinarea anticorpilor anti HP din ser sau chiar din snge integral
(metoda micropicturii, cu o sensibilitate ceva mai mic) sau anticorpii
anti-HP se pot determina i n saliv (test facil).
- Testele respiratorii (folosesc isotopul neradioactiv carbon 13 sau pe cel
radioactiv carbon 14), cu ajutorul crora se marcheaz ureea; prezena
ureazei HP n stomac va desface ureea, iar CO2 marcat va fi expirat i dozat).
- Determinarea bacteriei n scaun (testul antigenului HP fecal).

Metodele cele mai sensibile de diagnostic indirect al infeciei HP sunt reprezentate de

testele respiratorii (gold standard, dar relativ scump) i determinarea antigenului HP fecal
(ceva mai ieftin).
Toate aceste teste diagnostice pentru HP au o sensibilitate de peste 90%, cu o bun
specificitate, ceea ce permite foarte corect stabilirea etiologiei HP a ulcerului n vederea
unui tratament antimicrobian.
Pentru prima evaluare a prezenei HP, testul serologic este suficient, dar pentru verificarea
eradicrii se recomand testul antigenului fecal sau testul respirator.
Diagnosticul diferenial
Pe baza simptomatologiei clinice, diagnosticul diferenial al ulcerului gastroduodenal trebuie
fcut cu alte suferine de etaj abdominal superior, cum ar fi: neoplasmul gastric, limfomul
gastric (diagnosticabile obligatoriu prin endoscopie cu biopsie), litiaza biliar (diagnosticat
prin ecografie), pancreatita cronic sau dispepsia funcional (ulcer-like). Diferenierea
endoscopic a unui ulcer gastric trebuie fcut cu un neoplasm ulcerat, astfel c biopsierea
oricrui ulcer gastric este obligatorie att la diagnostic, ct i la verificarea vindecrii.
Evoluia
Fa de acum 20-30 de ani, evoluia ulcerului gastroduodenal este mult ameliorat. O dat cu
apariia noilor antisecretorii deosebit de potente (blocanii pompei H+/K+ ATP -aza), evoluia
ulcerului este cel mai adesea favorabil, complicaiile s-au redus mult, iar cazurile ce necesit
operaie sunt relativ rare. n plus introducerea terapiei anti-HP a dus la diminuarea la
maximum a recidivelor ulceroase.
Complicaii
Complicaiile posibile ale bolii ulceroase sunt:
- Hemoragia digestiv superioar (manifestat prin hematemez i/sau melen). Este cea
mai frecvent complicaie (~15%).
- Perforaia ulceroas cu apariia abdomenului acut. Penetraia este o perforaie
acoperit n organele din vecintate.
- Stenoza piloric (relativ rar dup introducerea terapiei de tip modern).
- Malignizarea ulcerului (posibil eventual n ulcerul gastric, dar niciodat n cel
duodenal). Riscul de malignizare al UG este redus.
18

Prognosticul
Prognosticul bolii ulceroase s-a ameliorat mult n ultimele decenii i mai ales n ultimele dou
decenii, cnd, printr-o terapie de eradicare corect a HP, riscul de recidiv ulceroas scade sub
10% pe an, fa de o recidivare a ulcerului anual de peste 70% n absena eradicrii HP.
Mortalitatea n boala ulceroas este crescut mai ales la pacienii de peste 75-80 de ani, cu
HDS.
Tratamentul bolii ulceroase
Fa de conceptul clasic de terapie antiulceroas, ultimul deceniu a adus numeroase
schimbri.
1. Regimul alimentar din boala ulceroas, altdat sever, a devenit, prin introducerea
antisecretoriilor potente, mult mai lax. Doar fumatul s-a dovedit a ntrzia vindecarea
endoscopic a leziunii ulceroase.
Regimul alimentar i abolirea consumului de cafea nu au dovedit a grbi vindecarea ulcerului.
Totui, se poate recomanda o diet care s evite alimentele acide, iui sau piperate. La
pacienii cu ulcer activ se va interzice consumul de aspirina, AINS i corticoizi.
2. Terapia medicamentoas
Terapia bolii ulceroase va consta din administrarea de:
A) Antisecretorii
- blocani de receptori H2 histaminici: ranitidina 300 mg/zi, nizatidina (Axid)
300 mg/zi sau famotidina (Quamatel, Famodar) 40 mg/zi. Terapia aceasta a
fost n mare parte nlocuit cu
- blocani ai pompei H+/K+ ATP-aza (IPP): omeprazol (Losec, Omeran, Omez,
Antra, Ultop) 40 mg/zi, pantoprazol (Controloc) 40 mg/zi, lanzoprazol
(Lanzol, Lanzap) 30 mg/zi, rabeprazol (Pariet) 20 mg/zi, esomeprazol
(Nexium) 40 mg/zi. Tratamentul cu IPP este efectiv, ameliornd rapid
simptomele dureroase. De aceea, IPP reprezint terapia de elecie a ulcerului
activ.
Durata terapiei antisecretorii va fi de 6-8 sptmni, care este durata de
vindecare a leziunii ulcerate.
B) Protectoare ale mucoasei gastrice
n cazul unui ulcer gastric se poate asocia o terapie de protecie gastric cu sucralfat 4
g/zi (n 4 prize).
Un aspect complet nou aprut n ultimii ani este cel al eradicrii HP. Dac terapia
antisecretorie rezolv problema puseului dureros (dar cu recidive ulceroase frecvente
n urmtorul interval), n momentul eradicrii HP (la cazurile la care el a fost dovedit
prin metode directe sau indirecte) riscul de recidiv ulceroas scade foarte mult (sub
10%/an). Deci cheia bolii ulceroase pare a fi terapia de eradicare a HP.
Scheme de tratament al infeciei cu Helicobacter Pylori
Indicaiile tratamentului de eradicare a HP sunt cuprinse n Consensul European de la
Maastricht (1997), revzut n 2000 (Maastricht II) i respectiv 2005 (Maastricht III), care
indic ce categorii de pacieni vor fi tratai (indicaie ferm sau opional). Astfel, ulcerul
gastroduodenal actual sau n trecut, reprezint o indicaie ferm de tratament anti-HP.
Dei este foarte sensibil la foarte multe antibiotice in vitro, experiena clinic a dovedit c este
necesar asocierea medicamentoas complex, pentru a reui eradicarea HP. Schemele ce
conin inhibitori ai pompei de protoni (esomeprazol, omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol),
asociai cu dou antibiotice, sunt indicate. Se folosesc scheme triple sau chiar cvadruple (cu o
ans de a eradica HP-ul de 80-95%).

19

Tripla terapie - prima linie conine:

OAM = omeprazol (2x20 mg/zi) + amoxicilina (2x1000 mg/zi) + metronidazol (3x500 mg/zi);
sau ideal este asocierea
OAC = omeprazol + amoxicilina (2000mg/zi) + claritromicina (macrolid n doz de 2x500 mg/zi).
Cvadrupla terapie - linia a II-a este compus din
omeprazol (2x20 mg)+ bismut subcitric (De-Nol) (2x2 tb/zi)+ tetraciclina(3x500 mg/zi) +
metronidazol (3x500 mg/zi).
n practic, se folosesc scheme de tripl terapie, iar n caz de insucces se trece la cvadrupla
terapie. Terapia OAC sau OAM anti HP dureaz, conform Consensului de la Maastricht 7 zile
(sau mai recent 10 zile), iar cvatrupla terapie se administreaz 14 zile (omeprazol-De-Noltetraciclina-metronidazol).
Sunt unii autori care la descoperirea unui ulcer HP pozitiv, trateaz doar 7 zile cu terapie anti
HP. n general este ns preferat ca aceast terapie s fie urmat de un tratament de o lun cu
medicaie antisecretorie (blocani ai pompei de protoni).
Schemele terapeutice care conin metronidazol au o eficien ce ine de rezistena n acea zon
la aceast substan (n rile slab dezvoltate, n care metronidazolul a fost mult utilizat
terapeutic, exist o rezisten mare).
n Romnia este de preferat schema OAC. Pentru cazurile fr succes la cvatrupla terapie se
trece la terapia de salvare: esomeprazol 2x20 mg/zi+levofloxacin 2x250 mg/zi+amoxicilina
2x1000 mg/zi. Dac nici aceast terapie de salvare nu aduce succes, se poate trece la
terapia secvenial, care are ca baz 10 zile de IPP+ cte dou antibiotice, n dou secvene
de 5 zile.
Se consider c 99% din pacienii tratai prin una sau mai multe scheme vor fi eradicai de HP.
Verificarea eradicrii HP-ului se poate face prin endoscopie cu biopsie (n care se poate
evidenia direct HP-ul) sau mai simplu prin teste indirecte (ideal este testul respirator sau
eventual evidenierea HP n scaun). Verificarea eradicrii infeciei HP, se realizeaz prin teste
indirecte, la cel puin 30 de zile de la sfritul terapiei antibiotice i respectiv fr IPP.
Indicaiile absolute de eradicare a infeciei cu H. Pylori conform Consensului Maastricht
III sunt urmtoarele:
- Boala ulceroas n puseu sau nu, inclusiv ulcerul complicat;
- Limfomul de tip MALT;
- Gastrita cronic atrofic;
- Dup rezecia gastric pentru cancer gastric;
- Rudele de gradul I ale bolnavilor cu cancer gastric;
- La dorina pacientului (dup avizul medicului curant).
3. Tratamentul endoscopic se adreseaz unor complicaii ale bolii ulceroase:
Hemostaza endoscopic a ulcerelor hemoragice este metoda de elecie de tratare a
HDS din ulcere. Se poate face prin: injectarea de adrenalin 1/10.000, urmat de
termocoagulare bipolar de contact (heater probe), plasare de hemoclipuri sau
coagulare cu plasm cu argon (APC). Este o metod neinvaziv, extrem de eficient i
cu puine complicaii, salvnd pacientul n majoritatea cazurilor de la intervenia
chirurgical.
- Hemostaza prin injectare de adrenalin 1/10.000 determin oprirea hemoragiei,
prin efectul vasoconstrictor i prin efectul mecanic compresiv, rezultat prin
injectare.

20

Hemostaza prin plasare de hemoclipuri este o metod prin care se plaseaz

hemoclipuri pe cale endoscopic, la nivelul vaselor vizibile i la nivelul
sngerrilor arteriale i venoase, avnd ca efect oprirea spectaculoas a unor
hemoragii cu debit mare.
Dilatarea endoscopic a stenozelor pilorice se poate face cu balonae pneumatice,
evitnd astfel o intervenie chirurgical traumatizant.
Mucosectomia leziunilor ulcerate gastrice cu displazie sau chiar cu cancer gastric in
situ. Este o metod n plin expansiune, introdus de endoscopitii japonezi, care
permite excizia n totalitate a unor leziuni premaligne sau maligne in situ. Are
avantajul de a evita o intervenie traumatizant chirurgical, dar necesit o stadializare
precis preintervenional prin ecoendoscopie.
4. Tratamentul chirurgical
Opiunea chirurgical pentru tratamentul ulcerului a sczut foarte mult, odat cu apariia
tratamentului medicamentos actual. Indicaiile chirurgicale sunt extrem de selective i se
adreseaz, n cazul UG, doar formelor refractare la un tratament corect de peste dou luni,
formelor penetrante, hemoragiilor cu risc vital, ce nu pot fi oprite endoscopic, sau ulcerelor la
care biopsia relev celule maligne. Pentru UD indicaiile sunt i mai limitate: hemoragii ce nu
pot fi oprite endoscopic sau stenoze pilorice, care nu pot fi dilatate endoscopic. Bineneles c
perforaia i penetraia sunt indicaii absolute de intervenie chirurgical.

21

6.DISPEPSIA FUNCIONAL
Definiie
Dispepsia funcional reprezint o suferin funcional (nu are substrat organic), caracterizat
printr-o simptomatologie localizat n abdomenul superior i avnd ca manifestri durerile
epigastrice, plenitudinea, balonarea sau disconfortul.
Aproximativ 70-80% din pacienii ce se adreseaza medicului gastroenterolog au o
simptomatologie situat n abdomenul superior, dar explorarile moderne nu pot pune n
eviden prezena unor leziuni organice (ulcer gastro-duodenal, neoplasm gastric, litiaz
biliar, pancreatit cronic etc.). Aceti bolnavi sunt cei ncadrai ca avnd dispepsie
(disconfort) funcional (adic fr un substrat organic). Restul de 20-30% din pacienii cu
simptomatologie abdominal superioar au o dispepsie organic (deci leziuni organice care
genereaz suferina).
Etiopatogenia dispepsiei funcionale
Privind etiopatogenia suferinei funcionale n etajul abdominal superior, exist numeroase
aspecte insuficient elucidate. Astfel, pentru cazurile cu simptome cvasi-ulceroase se poate
incrimina rolul lui Helicobacter Pylori sau al statusului hipersecretor; la cei cu simptome de
tip balonare se incrimineaz o tulburare de evacuare gastric (dismotilitate) sau chiar tulburri
de percepie senzorial digestiv (pacientul percepe ca anormal o cantitate obinuit de gaz
situat n tubul digestiv).
Clasificarea dispepsiei funcionale se realizeaz dup simptomul dominant astfel:
- Dispepsie funcional de tip ulceros (ulcer-like dyspepsia);
- Dispepsie funcional de tip dismotilitate (dismotility dyspepsia);
- Dispepsie funcional esenial (essential dyspepsia).
n cazul dispepsiei funcionale de tip ulceros, predomin durerea epigastric, disconfortul,
adesea foamea dureroas, dar endoscopia digestiv superioar relev absena ulcerului. n
cazul dispepsiei funcionale de tip dismotilitate, bolnavul se va plnge de plenitudine
epigastric, senzaia de greutate epigastric, balonare, eructaii, dar explorrile digestive vor
releva absena leziunilor. Dispepsia funcional esenial va cuprinde un amestec de simptome
ce aparin celor dou tipuri de dispepsie descrise anterior.
Diagnostic
Diagnosticul clinic const dintr-o simptomatologie epigastric mai mult sau mai puin
zgomotoas, dar la care lipsesc pierderea ponderal, hemoragia digestiv sau anemia (n
prezena acestor semne trebuie s ne gndim la o afeciune organic). Tipul de simptome care
predomin va permite ncadrarea n una din formele de dispepsie.
Diagnosticul paraclinic va consta dintr-o serie de explorri care vor demonstra absena
leziunilor organice. Se va ncepe cu o ecografie abdominal care va demonstra un colecist fr
calculi, un pancreas de aspect normal, un ficat fr modificri. Endoscopia digestiv
superioar va arta un esofag, stomac i duoden normale. Colonoscopia (sau irigografia) nu
vor releva modificri colonice. Deci caracterul funcional al dispepsiei va fi demonstrat prin
absena leziunilor organice. Aici trebuie spus c utilizarea unor teste vechi (cum este bariu
pasajul), nu permite un diagnostic de dispepsie funcional, deoarece exist destul de
numeroase ulcere gastroduodenale superficiale ce nu pot fi evideniate prin bariu.
Diagnosticul diferenial al dispepsiei funcionale trebuie fcut cu toate leziunile organice ale
etajului abdominal superior (esofagita de reflux, neoplasmul esofagian, acalazia, ulcerul
gastro-duodenal, neoplasmul gastric, limfomul gastric, pancreatita acut sau cronic, litiaza
biliar etc.).
22

De asemenea, diagnosticul diferenial trebuie fcut cu o alt entitate funcional, dar cu

localizare n abdomenul inferior, i anume colonul iritabil (caracterizat prin tulburri de
tranzit, balonare, senzaie de scaun incomplet, disconfort n abdomenul inferior etc.). Sunt
autori care includ dispepsia funcional i colonul iritabil n aceeai entitate tubul digestiv
iritabil.
Evoluia
Evoluia dispepsiei funcionale este favorabil, cu perioade mai bune i mai puin bune, legate
n general de alimentaie, stres etc. Prognosticul acestei boli este favorabil.
Tratamentul dispepsiei funcionale
Privitor la tratamentul dispepsiei funcionale, el se adreseaz n general simptomelor i va fi
administrat la apariia acestora.
Tratamentul dispepsiei de tip ulceros se va face cu antisecretorii din clasa blocanilor H2
histaminici (ranitidina 300 mg/zi, famotidina 20-40 mg/zi), administrate n perioadele cu
simptome sau blocani ai pompei de protoni (omeprazol 20-40 mg/zi).
Sunt discuii cu privire la utilitatea eradicrii infeciei cu Helicobacter Pylori atunci cnd
exist dispepsie funcional de tip ulceros, iar microbul este descoperit prin teste directe
sau indirecte. La aproximativ jumtate din pacienii la care prin tripla terapie
Helicobacterul pylori este eradicat, simptomele pot disprea sau se reduc, dar la restul
simptomele rmn.
Tratamentul dispepsiei funcionale de tip dismotilitate (entitate foarte frecvent ntlnit n
practic) const n general din administrarea de prochinetice. Acestea pot fi cele mai vechi,
cum sunt metoclopramidul (1 tb cu 30 minute nainte de mesele principale), sau cele
moderne:
domperidonul (Motilium 1 tb cu 30 de minute nainte de mesele principale). Se prefer
domperionul, deoarece nu d somnolen sau manifestri extrapiramidale. Se pot
administra de asemenea fermeni digestivi la mese (Digestal, Mezym forte, Festal, Creon
etc.) sau absorbani ai gazelor intestinale cum este dimeticonul (Sab-simplex).
Tratamentul dispepsiei funcionale eseniale, boal care are simptome din primele dou
entiti, va fi cu medicaie ce se adreseaz manifestrilor dominante (durerea sau
plenitudinea, balonarea).
n toate formele de dispepsie, dac stresul joac un rol n apariia simptomelor, va trebui s se
administreze un tratament sedativ uor sau chiar s se recurg la psihoterapie (adesea aflarea
de ctre bolnav c nu prezint leziuni organice are un efect psihic pozitiv important).

23

7.CANCERUL GASTRIC
Cancerul gastric reprezint pentru Romnia o problem important, avnd n vedere frecvena
lui nc mare. Neoplasmul gastric reprezint n lume o cauz important de mortalitate prin
cancer.
Epidemiologie
Frecvena acestui cancer difer destul de mult dup ariile geografice, fiind n legatur direct
cu obiceiurile alimentare (n Japonia frecvena este deosebit de mare). n Europa, este mai
frecvent n zonele nordice, tot n legatur cu obiceiurile alimentare (conservarea alimentelor).
Acest cancer este de 2-3 ori mai frecvent la brbat dect la femeie, iar frecvena crete cu
vrsta (vrsta medie la diagnostic este de peste 60 de ani). Apare rareori sub vrsta de 45 de
ani. Frecvena acestui cancer a nceput s scad n ultimul deceniu, odat cu eradicarea tot mai
frecvent a HP.
Etiopatogenie
n ultimul timp a fost tot mai bine stabilit relaia dintre infecia cu Helicobacter Pylori (HP)
i cancerul gastric. OMS consider HP ca oncogen de rangul I. Faptul c de peste un
deceniu s-a trecut la eradicarea acestei infecii a fcut ca n lume tendina n ultimul timp s
fie de scdere a incidenei acestui cancer (lucru mai vizibil n rile avansate socio-economic).
Factorii de risc pentru cancer gastric sunt reprezentai de:
- Obiceiurile alimentare: coninutul crescut de nitrozamine din alimentele conservate
prin sare i fum, sunt factori favorizani pentru neoplasm gastric; n schimb,
alimentaia bogat n fructe i legume cu coninut de vitamine C i A, protejeaz
stomacul.
- Factorul genetic: existena unei predispoziii familiale pentru acest tip de neoplasm.
- Standardul economico-social sczut poate fi un factor favorizant, probabil prin
alimentaie, infecie HP etc.
- Infecia cu Helicobacter Pylori: este tot mai mult demonstrat ca participnd la
etiopatogeneza neoplasmului gastric. HP a fost ncadrat de OMS drept carcinogen de
ordinul I, recunoscndu-i-se astfel implicarea n etiopatogenia acestui neoplasm.
Intervenia HP se realizeaz prin inducerea gastritei atrofice cu metaplazie intestinal,
ceea ce reprezint un potenial evolutiv spre displazie i neoplazie.
Afeciunile gastrice predispozante pentru cancer gastric sunt:
- Gastrita cronic atrofic, n special cu metaplazie intestinal: cel mai adesea n
legtur cu infecia HP; pe acest fond apar adesea leziuni displazice, care evolueaz de
la displazie uoar la sever (aceasta din urm considerat de fapt un adevrat cancer
intra-epitelial).
- Polipii adenomatoi gastrici: reprezint o stare premalign, mai ales cei cu dimensiuni
mai mari (peste 1 cm, iar cei peste 2 cm au anse mari de malignizare). De aceea, se
indic polipectomia endoscopic a acestor polipi n momentul descoperirii lor. Polipii
hiperplazici gastrici nu reprezint o stare premalign.
- Rezecia gastric n antecedente (pentru ulcer) reprezint un factor de risc, n general
la mai mult de 15 ani de la rezecie. De obicei, se constat o stomit inflamatorie, ct
i leziuni de gastrit a bontului gastric, ce pot degenera malign. De aici necesitatea
urmririi endoscopice a stomacului operat la mai mult de 15 ani de la rezecia
chirurgical.
- Gastrita cu pliuri gigante Menetriere are un risc de aprox. 15% de a se transforma
malign, dar este o afeciune foarte rar.
- Ulcerul gastric reprezint un risc mic de malignizare, cel mai adesea poate fi vorba de
confuzie diagnostic endoscopic, unele neoplasme putnd avea i ele perioade de
24

epitelizare (cancer ulcerat). Exist obligativitatea ca la fiecare endoscopie s se

biopsieze multiplu fiecare ulcer gastric i de asemenea ca vindecarea ulcerului gastric
s fie verificat endoscopic (cu biopsie din cicatrice). De reinut posibilitatea existenei
unor cancere ulcerate, susceptibile de cicatrizare sub tratament medical.
Tabloul clinic al cancerului gastric
Tabloul clinic al cancerului gastric poate fi polimorf, depinznd de ct de avansat este.
Simptomele cele mai frecvente sunt: epigastralgia, apetitul capricios ce poate merge pn la
inapeten total (eventual refuzul complet de a consuma carne), pierderea ponderal
progresiv, anemia feripriv. Durerea epigastric poate s mimeze simptomele ulcerului, cu
durere postprandial, care cedeaz adesea la pansamente gastrice. Pierderea ponderal poate
ajunge n formele avansate pn la caexie neoplazic. Mai rar, poate aprea o hemoragie
digestiv (hematemez i/sau melen), care la endoscopie va permite diagnosticarea unui
neoplasm gastric. n formele avansate se poate palpa o mas epigastric.
Nu rareori neoplasmul gastric poate fi descoperit pornind de la un sindrom anemic, chiar uor
sau moderat, cu sau fr simptome dispeptice.
Pot aprea sindroame paraneoplazice: flebite migratorii, acantosis nigricans etc.
Cancerul gastric precoce este de obicei asimptomatic sau pot aprea discrete simptome
dispeptice. De aceea, descoperirea lui se face cel mai adesea ntmplator, cu ocazia unei
endoscopii efectuate pentru o simptomatologie epigastric.
Tabloul anatomopatologic al cancerului gastric
Histologic, cancerul gastric este un adenocarcinom, cu un grad de difereniere variabil. Cu
ct este mai slab difereniat, cu att este mai agresiv. Exist unele neoplasme cu aspect
histologic de inel cu pecete care sunt deosebit de agresive.
Macroscopic neoplasmul poate avea un aspect protruziv burjonant, un aspect ulcerat i unul
infiltrativ. Aspectul protruziv burjonant, sngernd, este tipic pentru malignitate. Cel ulcerat
are n general margini neregulate, infiltrate, dure i trebuie difereniat endoscopic de ulcerul
gastric (prin biopsie endoscopic multipl). Tipul infiltrativ de cancer (linita plastic)
realizeaz o infiltrare difuz, ntins a peretelui gastric, cruia i confer rigiditate, i trebuie
deosebit de limfomul gastric.
Extensia transparietal a cancerului gastric este n general precoce, cu invadarea organelor
vecine (corp pancreatic, colon transvers). De asemenea, extensia pe cale limfatic este rapid,
cu prinderea teritoriilor de drenaj limfatic gastric i apoi la distan. Metastazarea se face cel
mai frecvent n ficat i plmn. Uneori poate aprea peritonita carcinomatoas.
Stadializarea TNM (tumor, nodul ganglionar, metastaz) permite stabilirea prognosticului i
a atitudinii terapeutice:
Tumora:
- T1 prinderea mucoasei i submucoasei;
- T2 prinderea muscularei;
- T3 prinderea seroasei;
- T4 prinderea organelor din jur.
Adenopatia:
- N0 lipsa invaziei ganglionare;
- N1 prinderea ganglionilor de vecintate (pn la 3 cm de tumor);
- N2 prinderea ganglionilor la distan.
Metastaze:
- M0 absena metastazelor;
- M1 metastaze la distan.

25

Diagnosticul cancerului gastric

Cel mai adesea se pornete de la un sindrom dispeptic, epigastralgie, pierdere ponderal
progresiv sau de la un sindrom anemic neelucidat. Prezena agregrii familiale de cancer
gastric sau a unor leziuni precanceroase cunoscute poate atrage atenia.
Examenul obiectiv este de obicei srac, dar n formele avansate va permite palparea unei
mase epigastrice sau/i a unor adenopatii supraclaviculare (semnul Virchow).
Examenele paraclinice:
- Biologic, se va remarca de obicei o anemie feripriv, moderat sau sever. Exist ns
neoplasme gastrice, care pot merge fr anemie (linita plastic).
- Gastroscopia este metoda diagnostic de elecie. Aceasta permite vizualizarea leziunii,
aprecierea caracterelor ei (friabilitate, sngerare) i preluarea de biopsii multiple
pentru confirmarea obligatorie a diagnosticului histologic.
Din punct de vedere endoscopic, cancerul gastric avansat poate fi: protruziv, ulcerat
sau infiltrativ (uneori tipurile acestea se pot intrica).
Cancerul gastric incipient (superficial cel care prinde doar mucoasa i
submucoasa) se clasific din punct de vedere endoscopic (clasificarea japonez):
- tipul I protruziv
- tipul II superficial: II a supradenivelat
II b plan
II c deprimat
- tipul III excavat.

n general diagnosticarea cancerului gastric incipient (superficial) este rar n

Europa, unde boala se descoper, n genere, ntmpltor. n schimb, n Japonia, ara
cu endemie mare de neoplasm gastric i unde cutarea endoscopic este activ
(screenig n populaie general peste 40 de ani), descoperirea este relativ frecvent.
Bineneles c i prognosticul postoperator al cancerului gastric va depinde de stadiul
descoperirii bolii.
n cazul cancerului gastric incipient supravieuirea la 5 ani dup operaie este de
95%.
Bariu pasajul gastric este n general o metod depait diagnostic, adresndu-se n
general neoplasmelor avansate sau cazurilor cu linit plastic (aici ajutorul diagnostic
este bun). Examenul radiologic nu poate diagnostica cazurile incipiente de boal i nu
permite preluarea biopsiei. Se prefer endoscopia diagnostic per primam i nu
verificarea unui examen radiologic dubios, din cauza riscurilor de scpare diagnostic
a radiologiei.
Ecografia transabdominal poate evidenia prezena unor metastaze hepatice sau
eventual a unor adenopatii perigastrice. Uneori, efectuarea unei ecografii abdominale
ntmpltoare poate descoperi o mas epigastric in cocard, ceea ce poate sugera un
neoplasm gastric (verificarea endoscopic ulterioar este obligatorie).
Echo-endoscopia permite stadializarea T (tumora) prin aprecierea extensiei parietale
gastrice (prinderea straturilor), dar i prezena ganglionilor locoregionali.

Prognostic
Prognosticul cancerului gastric depinde de extensia TNM, de tipul histologic (slab sau bine
difereniat), de vrsta pacientului.
Supravieuirea este foarte bun doar n cancerele superficiale (95% la 5 ani). Operabilitatea cu
intenie de radicalitate a cancerului gastric se poate realiza doar la 1/3 din cazuri, iar la acetia
supravieuirea la 5 ani este de aprox. 25%.

26

Tratament
A. Chirurgical
Tratamentul de elecie i radical al cancerului gastric este chirurgia. Se realizeaz
gastrectomia cu limfadenectomie. De obicei, se realizeaz o gastrectomie subtotal sau total
(cu esojejunostomie), depinznd de localizarea i extensia tumoral.
Cancerele depite chirurgical pot eventual beneficia de un tratament endoscopic hemostatic
cu argon Beamer (APC) sau aplicarea unor proteze endoscopice, n neoplasmele stenozante
(cu rol paleativ).
B. Endoscopic
De asemenea, se poate practica mucosectomia endoscopic la formele de cancer gastric
incipient in situ (ce prind doar mucoasa).
Aceasta const n injectarea de ser fiziologic sub leziunea neoplazic i transformarea ei ntrun pseudopolip sesil, care apoi va fi efectiv polipectomizat. Piesa rezecat endoscopic va fi
examinat morfopatologic n totalitate, pentru a se vedea dac rezecia a fost radical.
C. Chimioterapia
a) Chimioterapia pre- i postoperatorie
Studii recente au sugerat faptul c aplicarea preoperatorie a chimioterapiei de inducie,
urmat de chimio-radioterapie, determin un rspuns histopatologic important, conducnd
la creterea supravieuirii.
Cele mai utilizate scheme de terapie combinat (recunoscute de ctre National
Comprehensive Cancer Network NCCN) includ pentru neoplasmele gastrice localizate,
nerezecabile, ca i chimio-radioterapie preoperatorie, 5-FU/leucovorin sau unul din
urmtoarele regimuri: bazate pe 5-FU, cisplatin i irinotecan. Opiunile de chimioradioterapie postoperatorie includ 5-FU/leucovorin sau 5-FU/cisplatin.
b) Chimioterapia paleativ
Cancerul gastric avansat este incurabil, ns chimioterapia poate avea un efect paleativ la
pacienii simptomatici. Regimul chimioterapic recomandat n cancerul gastric avansat este
chimioterapie combinat, bazat fie pe cisplatin, fie pe 5-FU. Civa ageni chimioterapici
i combinaii ale acestora s-au dovedit eficieni n cancerul gastric.
n general ns, prognosticul cancerului gastric rmne rezervat. De aceea, se ncearc
gsirea unor protocoale de descoperire precoce a cancerului gastric, de ndeprtare
endoscopic a leziunilor precanceroase (polipi gastrici), de urmrire endoscopic periodic a
stomacului operat (dupa 15 ani de la rezecie).
O problem mai spinoas este aceea a infeciei cu Helicobacter Pylori, carcinogen de ordinul I
(dupa OMS) pentru neoplasmul gastric. Se pune problema eradicrii acestei bacterii la unele
categorii de pacieni (Consensul de la Maastricht), inclusiv la descendenii pacienilor cu
neoplasm gastric sau la pacienii cu rezecii gastrice anterioare. Prevalena foarte mare n
populaia general a infeciei HP, ar duce la costuri foarte mari (de nesuportat pentru sistemul
sanitar), daca s-ar ncerca eradicarea HP la ntreaga populaie infectat. Dezvoltarea, n viitor,
a unui vaccin mpotriva HP va rezolva, probabil, multe din problemele legate de cancerul
gastric.

27

8. BOLILE INFLAMATORII INTESTINALE (INFLAMMATORY BOWEL DISEASE)

Definiie
Bolile inflamatorii intestinale au drept caracteristic inflamaia intestinal i sunt reprezentate
de boala Crohn i de colita ulcerativ (sau rectocolita ulcero-hemoragic).
Epidemiologie
Aceste boli digestive sunt relativ rspndite n rile dezvoltate din emisfera nordic, cu
existena unui evident gradient nord-sud (mult mai rspndite n Scandinavia dect n
Peninsula Iberic), dar i a unui gradient vest-est (al dezvoltrii, al civilizaiei). De aceea, n
Romnia, chiar dac RUH a existat cu o oarecare frecven, totui formele severe sunt rare.
Privind boala Crohn i ea este nc destul de rar, dar n ultimii ani, o dat cu
occidentalizarea vieii de la noi (mod de alimentaie), se constat o cretere a frecvenei. S-a
pus ntrebarea dac aceste maladii nu erau frecvente la noi sau nu erau diagnosticate? Prima
ipotez este mai plauzibil, deoarece bolile evolund timp ndelungat, nerecunoscute i deci
netratate, ajung ntotdeauna la complicaii chirurgicale (mai ales boala Crohn). Dei tabloul
celor dou afeciuni se poate asemna adesea, uneori chiar suprapunndu-se, totui, n
general, ele au destul de multe deosebiri i de aceea le vom trata separat.
I. RECTOCOLITA ULCERO -HEMORAGIC
Definiie
Reprezint o boal inflamatorie intestinal, caracterizat prin atacuri recurente de diaree cu
mucus i snge, alternnd cu perioade de acalmie. Alte denumiri sunt: rectocolita
hemoragic sau colita ulcerativ (n englez ulcerative colitis).
Tablou clinic
Tabloul clinic este caracterizat prin manifestri digestive i extradigestive.

Manifestrile digestive constau din episoade de diaree cu snge, mucus i puroi.

Mai apar durerile abdominale, tenesmele i crampele abdominale. Palparea
abdomenului este dureroas n hipogastru sau pe traiectul colonic. De obicei
episoadele diareice au un numr de scaune de 3-10/zi (rareori mai multe), iar n
puseele severe adesea pot aprea doar emisii de snge, mucus i puroi. n afara
episoadelor acute, scaunul poate fi chiar normal, sau se ajunge, eventual, la 2-3
scaune, dar de obicei fr snge.

Manifestrile extradigestive sunt: anemia secundar pierderii sanguine, febra sau

subfebrilitatea n puseu, pierderea ponderal, astenia. Uneori pot aprea artrita,
eritemul nodos, uveita (relativ rar). Alte afeciuni ce pot aprea concomitent, dar n
legtur cu RUH, sunt: colangita sclerozant (ne vom gndi la ea cnd un astfel de
pacient are un sindrom colestatic), amiloidoza secundar, spondilita anchilozant.
Fiziopatologie
n fiziopatologia IBD sunt incriminai mai muli factori. Acetia ar fi:
a) factori de mediu
b) factori imunologici
c) factori genetici.
a) Factorii de mediu: microflora intestinal normal
Mult vreme s-au cutat ageni patogeni care ar putea explica apariia bolii. Acetia au
fost diveri ageni virali sau bacterieni (cum ar fi micobacterium). La ora actual se
consider c nsi flora intestinal normal poate deveni un trigger pentru apariia bolii
prin anularea, la un moment dat a toleranei imune normale a mucoasei intestinale.

28

Trebuie cunoscut c intestinul dezvolt n mod normal o toleran la antigenele

microbiene ale florei intestinale. Pierderea acestei tolerane va duce la apariia bolii.
b) Factorii imunologici: defecte ale imunitii locale la nivel de mucoas.
Sistemul imun mucos normal are remarcabila capacitate de a recunoate imunogenii la
care are toleran i a-i respinge pe ceilali. Acest lucru se realizeaz printr-o fin
balan ntre mecanismele proinflamatorii i cele antiinflamatorii. Celulele epiteliale
intestinale au capacitatea de a produce citokine prin intermediul activrii macrofagelor.
Aceste citokine, proinflamatorii sunt TNF alfa (tumor necrosing factor), IL-1, Il-6, IL-8
(inter-leukine) etc. Particip de asemenea, n mecanismul imun, i limfocitele.
c) Factorii genetici: la ora actual se consider cert c n patogeneza IBD intervine
predispozia genetic. n acest sens, exist o agregare familial de IBD, 10-20% din
pacienii cu IBD au o rud cu aceeai boal. Exist totodat, o diferen etnic pentru IBD:
astfel, ea este mai frecvent la albi i de 3-4 ori mai frecvent la evrei dect la ne-evrei.
Ca o concluzie etiopatogenetic, IBD apare sub aciunea factorilor de mediu (care
acioneaz ca un trgaci - trigger), pe un fond de predispoziie genetic. Natura
factorilor de mediu nu este nc exact cunoscut, dar se pare c flora normal poate fi
incriminat, dar cu pierderea toleranei imune mucoase la antigenii microbieni ai florei
normale.
Examene paraclinice
Datele de laborator
Examene paraclinice, care particip la diagnosticul de RUH, sunt: investigaiile biologice
i investigaiile ce evideniaz modificri morfologice ce apar modificate n puseu sunt:
prezena anemiei de tip feripriv, cu hipocromie i sideremie sczut, hipoalbuminemie prin
pierdere, sindrom inflamator prezent (creterea VSH-ului, leucocitoza uneori, proteina C
reactiv crescut). Coprocultura este util pentru a exclude o cauz infecioas, cum ar fi
dizenteria bacterian.
Datele endoscopice sunt absolut necesare, deoarece aspectul rectocolonic demonstreaz
uor diagnosticul. Tipice pentru RUH sunt afectarea totdeauna a rectului (recto-colita) i
caracterul continuu al leziunilor endoscopice. De aceea, efectund o simpl rectoscopie,
diagnosticul poate fi sugerat macroscopic, urmnd a fi apoi confirmat bioptic. La
endoscopie, este aspectul tipic n puseu de mucoas care plnge snge. Mucoasa este
friabil, cu ulceraii superficiale, cu eritem difuz, cu pierderea desenului vascular tipic,
acoperit de mucus i puroi. n formele cronice apare aspectul de pseudopolipi
inflamatorii. n timpul remisiunii, aspectul este diferit, deoarece fragilitatea mucoasei este
mai redus, eventual persistnd sngerarea la atingere cu endoscopul. Mucoasa are un
desen vascular ters sau absent, iar pseudopolipii pot fi prezeni.
Pentru evaluarea extinderii recto-colitei, efectuarea colonoscopiei totale este obligatorie. De
multe ori, n faa unui puseu sever de rectocolit, ncepem explorarea cu o simpl rectoscopie,
care ne pune diagnosticul endoscopic, urmnd ca ulterior, cnd apare o ameliorare clinic s
realizm colonoscopia total, pentru stabilirea exact a extensiei colonice.
Biopsia din mucoasa rectocolonic este obligatorie pentru diagnostic, ea demonstrnd
infiltrat inflamator cu polimorfonucleare la nivelul mucoasei (nu a tuturor straturilor),
prezena criptabceselor, exulceraii. Aceasta permite i aprecierea severitii leziunilor.
Examenul radiologic, ca metod clasic de diagnostic, astzi folosit foarte rar, va arta
modificri mai ales n formele cronice, unde modificrile colonice sunt mai evidente. Vor
aprea astfel la irigografie, n formele cronice, un aspect granular al mucoasei afectate,
pseudopolipii, pierderea haustraiilor colonice normale, cu apariia unui aspect tubular al
colonului.
29

Ecografia transabdominal poate fi util, prin aprecierea grosimii peretelui colonic

patologic, n evaluarea din faza acut (atunci cnd colonoscopia poate avea un risc crescut
de perforaie) a extensiei colonice. Se va msura pn unde mucoasa colonic este
ngroat peste 5 mm (cel mai adesea avnd 7-10 mm grosime), putndu-se astfel aprecia
destul de bine extensia colonic. Aprecierea ecografic transabdominal a modificrilor
colonului necesit un ecografist cu o bun experien n acest domeniu.
Diagnostic
Diagnosticul pozitiv se va pune pe baza prezenei diareei cu snge, mucus i puroi, apoi
pe temeiul aspectului endoscopic (rectosigmoidoscopie rigid sau flexibil ori
colonoscopie), urmate de confirmarea prin biopsie.
Forme clinice
- Forma fulminant;
- Forma cronic intermitent (cu episoade acute, pe fondul unor remisiuni aproape
complete sau chiar complete);
- Forma cronic continu (mai rar, dar n cretere n ultima perioad).
Aprecierea severitii bolii se face dup numrul de scaune i dup intensitatea semnelor
clinice (clasificarea lui Trulove). Astfel, avem forme uoare, medii i severe:
- Forma uoar prezint pn la 4 scaune/zi, cu doar puin snge i mucus, starea
general este bun, fr febr sau denutriie, iar anemia este discret.
- Forma medie, cu 4-6 scaune/zi, anemie, subfebriliti.
- Forma sever cu peste 6 scaune/zi, febr peste 38 C, anemie i hipoalbuminemie,
snge n cantitate mare n scaun, stare general proast.
Dup localizarea RUH , exist mai multe forme:
- proctita sau proctosigmoidita (localizare rectal sau rectosigmoidian);
- colita stng (afectare pna la unghiul splenic);
- pancolita (afectarea ntregului colon).
Diagnosticul diferenial se va face cu urmtoarele afeciuni:
- Neoplasmul de colon, mai ales cel stng, care merge adesea cu rectoragie. Aceast
afeciune este prima la care trebuie s ne gndim la un vrstnic cu rectoragie, iar
examenul endoscopic va trana diagnosticul.
- Dizenteria bacterian sau alte cauze infecioase: Salmonella, Shigela,
Campilobacter jejuni, Clostridium difficile (colita pseudomembranoas), care se
pot asemna clinic i parial endoscopic, iar coprocultura va demonstra germenul.
- Colita ischemic diagnostic endoscopic (localizare segmentar, de obicei n
colonul descendent) i bioptic.
- Colita de iradiere istoric de iradiere abdominal terapeutic.
- Colita colagen sau colita limfocitar boli diareice cronice, cu diaree apoas (dar
fr emisie de snge), la care aspectul endoscopic este normal (se mai numesc
colite microscopice), dar biopsia va releva prezena unei benzi colagene
submucoase sau a unui infiltrat bogat limfocitar.
- Boala Crohn, despre care vom vorbi pe larg mai trziu; ea este caracterizat prin
faptul c are leziuni discontinue (RUH are leziuni continue), endoscopic apar
ulceraii adnci, uneori lineare, leziunile histologice prind ntreg peretele (n RUH
doar mucoasa) i sunt leziuni granulomatoase. Boala Crohn poate prinde orice
segment al tubului digestiv, dar ceva mai frecvent ileonul terminal i colonul.
Evoluie
Evoluia este sub forma unor episoade de acutizare, cu durat variabil, de obicei
sptmni sau luni, urmat de remisiune.
30

Complicaii
Complicaiile posibile pot fi:
- Megacolonul toxic destul de rar n zona noastr geografic i care este un puseu
deosebit de grav, cu febr, scaune afecale, leucocitoz, abdomen acut (perforaie cu
peritonit), deshidratare sever.
- Stenoze intestinale (rare).
- Sngerare masiv cu anemie sever.
- Cancer de colon (n timp exist risc crescut, de obicei la o evoluie de peste 10 ani,
mai ales n formele pancolice).
- Manifestri extradigestive severe.
Tratamentul
A. Igieno-dietetic
Regimul alimentar n puseu va fi unul de cruare digestiv, cu evitarea laptelui i a
lactatelor (smntn, brnzeturi fermentate), a legumelor i fructelor crude, a dulciurilor
concentrate. n puseele deosebit de grave se poate apela la nutriia parenteral pentru
cteva zile.
B. Tratamentul medicamentos depinde de intensitatea puseului.
n puseele severe se ncepe cu alimentaie parenteral, cu corecie lichidian i electrolitic,
cu corticoterapie, de obicei i.v., n doze de 250-500 mg hemisuccinat de hidrocortizon/zi
(apoi Prednison oral, maxim 1 mg/kg corp/zi cu scdere progresiv cu 5-10 mg/sptmn)
i, n formele septico-toxice, se adaug antibioterapie, n special pe anaerobi
(Metronidazol). Prednisonul se administreaz de obicei n doze de 40-60 mg/zi (depinde de
sex, greutate corporal, intensitatea puseului); dozele se scad cu aprox.5-10 mg/sptmna,
astfel c dup cteva sptmni se ajunge la o doz de ntreinere de 10 mg. Continuarea
tratamentulului se face cu Salazopirin 4-6 g/zi sau mai bine cu acid 5-aminosalicilic
(Mesalazin), n doz de 3-4 g/zi (Salofalk, Pentasa, Asacol) acesta reprezentnd
componentul activ al salazopirinei, iar efectele adverse sunt mai reduse (n special cele
digestive).
n formele medii de RUH (4-6 scaune/zi sau mai multe), tratamentul este cu Salazopirin
4-6 g/zi sau, de preferat cu acid 5-aminosalicilic (sau Mesalazin), n doz de 3-4 g/zi
(Salofalk, Pentasa, Asacol).
n formele distale (rectosigmoidiene), se poate administra un tratament local cu
supozitoare, spum sau microclisme cu salazopirin sau cu 5-aminosalicilic (Salofalk
supozitoare 3x1/zi sau microclisme) sau corticoid topic (Budesonid).
n formele uoare, se administreaz un tratament cu mesalazin (5-ASA) 2-3 g/zi sau
salazopirin 3-4 g/zi.
Tratamentul de atac al RUH va fi urmat de un tratament de ntreinere (dup reducerea sau
dispariia simptomelor, cu doze mai reduse, pe o perioad de pn la 6 luni (avnd ca scop
prevenirea sau ntrzierea recidivelor).
n formele cronice continue tratamentul este indefinit.
Uneori, n caz de insucces terapeutic cu corticoterapie sau Mesalazin, este necesar
introducerea imunosupresoarelor-Azatioprina (Imuran 2-3 mg/kg corp, deci 100-150
mg/zi). Este vorba de formele corticorezistente. Tot n formele corticorezistente se poate
administra mai nou un tratament cu anti TNF (infliximab).
n formele cronice discontinue se trateaz puseul acut cu doze mai crescute, iar n
momentul remisiunii endoscopice i histologice, se trece la doze de ntreinere. ntreinerea
se face cu doze de salazopirin de aprox. 2-3 g/zi sau mesalazin, doze de 1,5 g-2 g/zi.
Supravegherea endoscopic, alturi de cea clinic poate fi util pentru alegerea
tratamentului, stabilirea dozelor i durata de tratament.
31

Biopsia endoscopic poate aprecia mai bine efectul antiinflamator al terapiei i decide
diminuarea dozelor. Trebuie reinut c exist remisiuni clinice, endoscopice i histologice. Este
util s se aprecieze alturi de remisiunea clinic (reducerea numrului de scaune, dispariia
sngelui i a mucusului din scaun, dispariia tenesmelor rectale) i remisiunea endoscopic
(mucoasa devine aproape normal, eventual rmne o granulaie a ei sau o dispariie a
desenului vascular normal). La fiecare endoscopie, trebuie prelevate biopsii pentru aprecierea
stingerii procesului inflamator (biopsia are rol important n conducerea terapiei).
C. Tratamentul chirurgical este rar (foarte rar la noi) n caz de megacolon toxic, uneori
perforaie sau sngerare necontrolat terapeutic. Se practic colectomia total sau
proctocolectomia.
Dezvoltarea cancerului colorectal poate aprea la mai mult de 10 ani de boal, n caz de
pancolit (ntreg colonul prins) i cu displazii epiteliale severe. De aceea, supravegherea
endoscopic este obligatorie la cazurile de RUH cu evoluie ndelungat.
II.BOALA CROHN
Definiie
Boala Crohn (BC) este tot o afeciune inflamatorie cronic a tubului digestiv, pe care va
trebui s o detaliem puin, pentru a ne face o imagine ct mai corect asupra ei. Astfel,
pentru a contrazice o concepie clasic de ileit terminal, trebuie spus c BC cuprinde
ileonul terminal doar la aprox. 30% din cazuri, la aprox. 50% exist afectare ileo-colonic,
iar uneori e afectat doar colonul. De fapt, orice segment al tubului digestiv poate fi afectat
(inclusiv esofagul, stomacul, duodenul sau apendicul, dar mult mai rar).
Etiopatogenie
Etiopatogenia nu este clar cunoscut, existnd mai multe teorii etiologice. Au fost evocate
implicarea unor bacterii (micobacterium, pseudomonas), rolul unor virusuri, alergia
alimentar, factorii de mediu ca i fumatul sau agenii industriali; factorii genetici
(familiali sau etnici) particip la apariia i ntreinerea bolii. Astfel, predispoziia genetic
pentru BC este mare, risc crescut la populaia evreiasc. Rolul factorilor imuni (umoral i
celular), al stresului, n declanarea unor pusee, este cunoscut.
Tablou clinic
Tabloul clinic poate fi uneori ters sau absent, iar alteori poate fi sugestiv pentru boal.
Ceea ce este important, este s ne gndim la aceast entitate clinic, s-i cautm semnele
pentru diagnostic.
Semnele clinice tipice sunt:
a) digestive:
- diareea (fr snge)
- dureri abdominale
- malabsorbia
- leziunile perianale (fistule perianale adesea delabrante, tipice pentru aceast
boal).
b)extradigestive:
- febr sau subfebriliti
- astenia
- pierdere ponderal
- artrita
- eritem nodos
- uveita etc.

32

Contextul clinic n care ne putem gndi la aceast boal sunt: diareea cronic (chiar dac
sunt doar 2-4 scaune/zi), cu subfebrilitate, astenie, leziuni perianale (fistule delabrante).
Examenul clinic poate releva un abdomen difuz dureros la palpare, uneori palparea unei
mase n fosa iliac dreapt, prezena unor fistule cutanate. Trebuie remarcat c, totdeauna
cnd palpm o mas tumoral abdominal ea trebuie evaluat, deoarece e posibil s fie un
neoplasm.
Diagnostic
Diagnosticul bolii nu este totdeauna uor i adesea avem surpriza ca el s se fac fie
intraoperator (cu ocazia unei intervenii pentru o complicaie), fie cu ocazia unei
complicaii cum ar fi o fistul digestiv.
Mijloacele de diagnostic nu sunt totdeauna la ndemn peste tot (cum ar fi colonoscopia
total cu ileoscopia), ceea ce explic adesea pierderea diagnostic nc mare.
Diagnosticul se bazeaz n primul rnd pe endoscopie cu biopsie.
Se vor descoperi leziuni aftoide, ulceraii adnci, lineare, aspect al mucoasei n piatr de
pavaj- ulceraiile n mucoasa inflamat vor mpri mucoasa sub aspectul unui pavaj, cu
prezena unor zone de stenoz inflamatorie. Aceste leziuni pot fi n ileonul terminal, colon,
dar i n esofag sau duoden. Deci, se vor folosi colonoscopia total cu evaluarea ileonului
terminal, dar i gastro-duodenoscopia.
Biopsia este obligatorie, ea relevnd aspectul inflamator transmural (deosebit de aspectul
din RUH) de tip granulomatos. Prezena ulceraiilor profunde, a fibrozei, fisurilor este
regula.
Examinarea radiologic, mai puin fidel, este utila acolo unde endoscopia nu este
accesibil. Se poate utiliza irigografia cu reflux ileal, sau enteroclisma (administrare de
bariu prin sonda duodenal) pentru a demonstra leziunile ileonului terminal sau chiar bariu
pasaj, cu urmrire la 1, 2, 3 i 4 ore. Aspectul patologic: pietre de pavaj n ileonul
terminal, prezena unor zone de stenoz i dilatare supraiacent, prezena de fistule.
Enterocapsula reprezint cea mai nou achiziie diagnostic pentru evaluarea intestinului
subire. Capsula, de dimensiunile unei capsule de medicament, se nghite i transmite
imagini din tubul digestiv cu ajutorul unui sistem cordless. Preul unei singure capsule de
unic folosin este mare, de aproximativ 500 Euro, dar fidelitatea imaginilor achiziionate
este foarte bun. Nu este indicat folosirea capsulei endoscopice n suspiciunea de stenoz
digestiv, din cauza riscului de impactare a acesteia.
Enterocapsula poate releva leziuni de mici dimensiuni din zone altfel neexplorabile de
intestin subire.
Examinarea ecografic transabdominal va releva ngroarea peretelui intestinal n zona
de inflamaie, putnd astfel evalua extinderea zonei afectate. Se pot evalua zonele de
stenoz i dilatare, prezena unor eventuale complicaii, ca perforaia, fistulele. Necesit un
examinator dedicat, cu experien n domeniul ecografiei digestive.
Entero CT sau EnteroRMN sunt metode moderne care evideniaz afectarea jejuno-ileal.
Tabloul biologic n puseu va releva sindromul inflamator cu creterea VSH, leucocitozei,
fibrinogenului, proteinei C reactive. Anemia i hipoalbuminemia pot aprea. Un test
biologic pentru cazurile de suspiciune este determinarea calprotectinei fecale.
Stadializarea bolii
Stadializarea bolii se face dup mai muli parametri, care formeaz indicii Best sau CDAI
(Crohn Disease Activity Index). Aceti parametrii ar fi: numrul de scaune/zi, durerile
abdominale, starea general, simptomele extradigestive (febra, artrita), folosirea de
antidiareice, palparea unei mase abdominale, prezena anemiei i pierderea ponderal. Pe
baza CDAI se apreciaz severitatea unui puseu.
33

Clasificarea Montreal a bolii Crohn

A L B (Age, Location, Behavior):
A (Age at diagnostic):
A1 < 16 ani
A2 17-40 ani
A3 >40 ani
L (Location):
L1 ileonul terminal
L2 colon
L3 ileo-colon concomitent
L4 boal izolat la nivelul tractului digestiv superior
B (Behavior):
B1 forma ne-stenozant, ne-penetrant
B2 forma stenozant
B3 forma penetrant, fistulizant
P manifestri perianale
Diagnosticul diferenial se face cu:
- RUH
- colita ischemic, colita de iradiere
- neoplasmul de colon
- apendicita acut.
Evoluie
Evoluia bolii este caracterizat prin recidive. n general, mai mult de 50% din cazuri
recidiveaz dup o rezecie iniial. Unele studii au artat c frecvena recidivelor este
invers proporional cu intervalul de timp de la diagnostic la prima rezecie.
Complicaii
Complicaiile sunt o regul a bolii. Acestea sunt:
- stenozele
- fistule interne sau externe
- perforaia
- formarea de abcese
- starea septic (rar).
Tratamentul BC
n faza acut a bolii, se ncepe cu prednison (eventual Hidrocortizon hemisuccinat dac
este nevoie i.v.), n doz de aprox. 60 mg/zi, scznd doza cu 10 mg/sptmn, astfel c
se ajunge la aprox 10-15 mg/zi dup cca. 6-10 sptmni de tratament. Se continu cu
aprox. 10 mg/zi, timp de 6 luni dac este remisie clinic. n localizrile colonice se poate
asocia cu mesalazina 1,5-2 g/zi.
Metronidazolul 500-1000 mg/zi (dar nu mai mult de o lun, mai ales pentru localizrile
colonice i n special anorectale fistule) poate fi de ajutor.
Tratamentul cronic al BC se va efectua cu Imuran (azatioprina) 2-3 mg/kg corp/zi, pe o
perioad indelungat. Imuranul se ncepe ca i administrare odat cu corticoterapia,
deoarece azatioprina ncepe s acioneze dup 6-8 sptmni.
Apariia unui nou corticoid cu aciune topic local (Budesonid) i cu efecte sistemice
minime, a adus ameliorri terapeutice. Se administreaz mai ales n formele ileale sau ileocolonice. Doza de atac este de 9 mg/zi, iar cea de ntreinere de 3 mg/zi (tablete de 3 mg)
(preparate Budenofalk sau Entocort), tratamentul de atac administrndu-se pentru max. 2
luni. n formele corticorezistente se poate folosi i Ciclosporina, n puseul acut. n mod
34

practic, n puseul acut de boal ncepem terapia cu un corticoid oral (Prednison sau
Budesonid), iar terapia de ntreinere se face cu Imuran (100-150 mg/zi), care se
administreaz 1-2 ani.
n formele severe de BC, n special cele fistulizante, se indic un tratament cu medicaie
antiTNF (Tumor Necrosis Factor), cu preparatul Remicade (infliximab). Acesta se
administraz n perfuzie la dou sptmni (3 administrari), putnd realiza uneori remisiuni
spectaculoase. Adalimumabul, un alt medicament cu efect antiTNF, este o alt alternativ
terapeutic.
Controlul diareei se poate face cu imodium sau codein.
Tratamentul chirurgical se adreseaz n special complicaiilor, cum ar fi stenozele
segmentare sau perforaiile sau formelor neresponsive la terapia medicamentoas.
Interveniile pot fi rezecii segmentare cu anastomoz sau, mai rar, colectomia cu
anastomoz ileorectal sau panproctocolectomia cu ileostomie (n formele recidivante
severe i invalidizante).
Uneori se ncearc procedee endoscopice de recalibrare a stenozelor (dilatare cu balona).
Dup rezecii segmentare, terapia prelungit cu mesalazin sau imuran poate preveni
recidivele sau poate s remit puseele.
Practic, la ora actual, exist dou strategii terapeutice:
- Step up - const n nceperea terapiei cu corticoterapie, iar n caz de insucces
(corticorezisten) sau corticodependen, se trece la terapia cu anti-TNF
(Infliximab sau Adalimumab). Infliximabul se administreaz ca perfuzii i.v., pe
cnd Adalimumabul se administreaz subcutan. Se ncepe cu o terapie de atac i
apoi de ntreinere.
- Step down const din nceperea cu terapiei antiTNF, iar ntreinerea se poate face
cu Imuran.
Pe de alt parte, studii clinice importante, au artat c asocierea antiTNF cu Imuran are
rezultate superioare fa de monoterapie. Avantajul terapiei antiTNF l reprezint
vindecarea mucosal, ceea ce reprezint un nou standard al terapiei n boala Crohn.
naintea nceperii terapiei antiTNF, va trebui cutat expunerea anterioar la bacilul
tuberculos, existnd riscul reactivrii acestei afeciuni.

35

9. CANCERUL COLORECTAL
Cancerul colorectal reprezint o problem de sntate public, avnd n vedere c n multe ri
europene este primul pe lista neoplaziilor. Chiar dac neoplasmul pulmonar predomin la
brbai, iar cel ginecologic la femei, nsumarea pe cele dou sexe face ca, n multe state,
neoplasmul colorectal sa fie prima cauz de malignitate.
Epidemiologie
n Frana este pe primul loc (15% din totalul cancerelor), iar n Romnia este primul dintre
cancerele digestive. Frecvena cancerului colorectal variaz cu zona geografic, fiind foarte
frecvent n Europa i SUA, dar mai puin frecvent n America de Sud i Africa. Aceste
diferene geografice in n primul rnd de obiceiurile alimentare i n oarecare msur de
factori genetici.
Incidena acestui cancer este de aproximativ 30-40 la 100.000 de locuitori n rile din Europa
de Vest, iar n Romnia de aprox. 10/100.000 locuitori (cu oarecare rezerve asupra raportrii).
Privitor la raportul dintre sexe, pentru colon, este aproape egal, iar pentru rect, el este n
defavoarea brbailor (B/F aprox. 1,5-2/1).
Problema special a acestui cancer este c el este oarecum prevenibil, deoarece la ora actual
este clar stabilit filiaiunea neoplasmului (adenom-carcinom), astfel c depistarea
endoscopic activ a polipilor i ndeprtarea lor vor preveni apariia. De asemenea, este
cunoscut rolul factorului genetic (sindromul Lynch) n apariia neoplaziei de colon.
Etiopatogenie
Pentru neoplasmul de colon sunt stabilii mai muli factori implicai n producerea lui. Astfel
exist:
- rolul factorilor alimentari;
- rolul (discutabil) al acizilor biliari;
- rolul strilor predispozante.
a. Factorii alimentari sunt implicai n etiopatogenia acestui neoplasm (pe baza
unor studii epidemiologice), considerndu-se ca protectori consumul de
verdeuri, dieta cu fibre, calciul i vitaminele. Factori alimentari negativi sunt
considerai: excesul de grsimi animale i proteine, carnea roie, alcoolul i
aportul caloric excesiv.
b. Rolul acizilor biliari exist studii experimentale care le arat implicarea. Unele
studii epidemiologico-clinice au artat o relaie ntre colecistectomie i
creterea frecvenei neoplasmului de colon (mai ales de colon drept). Aceste
studii i ateapt confirmarea.
c. Strile predispozante pentru neoplasm de colon se consider a fi:
- polipii colo-rectali;
- polipoza colic familial;
- bolile inflamatorii ale colonului (rectocolita ulcero-hemoragic i boala
Crohn cu evoluie ndelungat);
- predispoziia familial;
- sindromul Lynch.
Polipii colo-rectali reprezint o situaie frecvent n practica gastroenterologic, astfel c
aproape 10% din persoanele de 50 de ani i pn la 30% din persoanele de peste 70 de ani
prezint polipi colonici. Aceti polipi pot fi: adenomatoi (adenoame) i hiperplazici.
Polipii adenomatoi (polipi adevrai) sunt de mai multe tipuri histologice: tubulari, tubuloviloi i viloi. Cel mai mare potenial de malignizare l au polipii viloi, iar cel mai mic cei
tubulari. Polipii hiperplazici (inflamatori) nu au potenial de malignizare.

36

Evoluia polipilor spre malignitate pare a ine de factori genetici (familiali), factori metabolici
(efectul co-carcinogen al acizilor biliari) i factori alimentari (efectul negativ al lipsei
verdeurilor i fibrelor). Polipii au un risc malign cu att mai mare, cu ct au dimensiuni mai
mari (n general cei peste 2 cm diametrul), cu ct sunt mai numeroi i au la biopsie displazie
mai sever. Pornind de la aceste premise privind relaia polip neoplasm, sunt necesare
descoperirea prin colonoscopie a polipilor i realizarea polipectomiei endoscopice,
realizndu-se astfel cea mai bun profilaxie a neoplasmului recto-colic.
Polipoza colic familial reprezint o situaie patologic cu caracter genetic, caracterizat
prin prezena a mai mult de 100 de polipi n recto-colon, ce apar naintea vrstei de 30 de ani.
Transmiterea genetic este autosomal dominant, iar evoluia polipilor spre cancer este regula.
De aceea, sunt necesare cercetarea activ a transmiterii n familiile afectate a acestui defect i
realizarea colectomiei totale ct mai precoce, nainte de apariia malignizrii.
Bolile inflamatorii ale colonului cu evoluie ndelungat cresc riscul de neoplasm de colon.
Acest risc este de aproximativ 10% dup 25 de ani de evoluie a rectocolitei ulcerohemoragice
(riscul ncepe s devin semnificativ doar dup mai mult de 10 ani de evoluie a bolii). Riscul
este mai mic n caz de boala Crohn cu evoluie ndelungat.
Predispoziia familial reprezint un risc crescut pentru descendenii unei familii cu cancer
de colon (creterea frecvenei cancerului de 2-3 ori pentru rudele de gradul nti).
Sindromul Lynch sau cancerul colorectal nonpolipoidal ereditar (fr trecerea prin faza de
polip i cu implicare ereditar important) se caracterizeaz prin prezena la mai muli membri
ai unei familii, apariia la vrsta tnar a cancerului i asocierea, deseori, cu alte neoplazii (cel
mai adesea ovar i endometru). Criteriile Amsterdam pentru diagnosticul de sindrom Lynch
sunt: cel puin 3 membri ai unei familii cu diagnosticul (histologic) de carcinom colonic,
dintre care unul s fie rud de gradul I, la o generaie transmiterea s se fac la dou generaii
succesive i cel puin la un caz diagnosticul de cancer s fi fost pus sub 50 de ani.
Elementele care sugereaz c este un sindrom Lynch sunt descoperirea unui neoplasm de
colon la vrsta tnr i agregarea familial.
n acest sindrom, neoplasmul este adesea situat n colonul drept i poate fi sincron (neoplasm
cu alt localizare existnd n acelai timp) sau metacron.
Anatomie patologic
Mai mult de jumtate din cancerele de recto-colon sunt situate n rectosigmoid. n cecoascendent apar aprox. 20% din cazuri. Histologic, cancerele de colon sunt adenocarcinoame,
care macroscopic pot fi vegetante, ulcero-vegetante sau stenozante.
Stadializarea neoplasmului de colon se face fie n sistemul TNM (tumor-nodul-metastaz)
sau, mai frecvent, dup clasificarea Dukes, n urmtoarele stadii (A ,B, C i D):
- Stadiul A tumora localizat la mucoas.
- Stadiul B1 tumora ce ajunge la musculara proprie.
- Stadiul B2 tumora invadeaz ntreg peretele colonului (fr afectare ganglionar).
- Stadiul C tumora cu prinderea ganglionilor loco-regionali.
- Stadiul D metastaze n organe la distan.
Supravieuirea postchirurgical depinde de stadiul Dukes n momentul interveniei, ea fiind la
5 ani de aprox. 90% n stadiul A i de aprox. 50% n stadiul C.
Tablou clinic
Tabloul clinic al cancerului de colon este relativ sugestiv n formele avansate de boal.
Semnele cele mai tipice sunt: rectoragia, tulburrile de tranzit, sindromul subocluziv,
sindromul anemic.

37

Rectoragia este un semn important i apare mai ales n neoplasmele cu localizare stnga (este
rar n neoplasmul de ceco-ascendent). n funcie de localizarea neoplasmului, sngele poate
fi rou, viiniu, poate s fie amestecat cu scaunul, s-l tapeteze; poate fi doar emisie de scaun
sau scaun cu glere. De mare importan practic este atitudinea pacientului i mai ales a
medicului n fa unei rectoragii. Astfel, rectoragia la pacientul adult i vrstnic va fi
considerat ntotdeauna ca posibil malign i doar dup excluderea unei cauze serioase se va
considera posibilitatea unei boli hemoroidale sau a unei fisuri anale. Folosind aceast strategie
vom avea o ans mai mare de a descoperi n timp util un neoplasm i de a nu ntrzia
nejustificat prin supoziia prezenei unor hemoroizi.
Tulburrile de tranzit pot sugera uneori un neoplasm de colon. Constipaia rebel i
exacerbat poate sugera un neoplasm de colon stng, iar diareea poate aprea n neoplasmul
colonului drept. Bineneles c nu orice tulburare de tranzit poate sugera un neoplasm, dar
mpreun cu alte semne, mai ales la un vrstnic, poate reprezenta un semnal de alarm.
Sindromul subocluziv, cu oprire intermitent i incomplet a tranzitului fecalo-gazos, poate
ridica suspiciunea de neoplasm de colon.
Sindromul anemic poate fi un semn de neoplasm de colon. Anemia este de tip feripriv
(hipocrom, microcitar) putnd fi o anemie uoar sau moderat. Nu este obligatoriu s fie
precedat de rectoragie, deoarece pierderile microscopice (oculte) sunt frecvente. Dar, n faa
unui sindrom anemic fr o pierdere sanguin vizibil, trebuie ca medicul s se gndeasc la o
pierdere microscopic prin colon i deci la un neoplasm.
Neoplasmul de colon este adesea complet asimptomatic, mai ales n stadiile incipiente.
Satisfacia descoperirii de ctre medic a unei mase tumorale abdominale (neoplasm avansat)
sau a unui ficat tumoral metastatic este nul, deoarece cazul este de obicei depit terapeutic.
Din nefericire, exist, totui, cazuri la care diagnosticul de neoplasm de colon se pune cu
ocazia unei intervenii de urgen pentru ocluzie intestinal.
Diagnostic
Diagnosticul neoplasmului recto-colonic se face prin urmtoarele mijloace diagnostice:
- rectoscopia rigid (neoplasmul rectal);
- rectosigmoidoscopia flexibil (neoplasmul rectosigmoidian);
- colonoscopia;
- colonografia CT (colonoscopia virtual);
- irigografia;
- testul Hemocult, ca test screening (sau testul imunologic de hemoragii oculte n scaunFIT).
Rectoscopia rigid
necesit un rectoscop rigid, metalic i permite examinarea a aprox. 20-25 cm din
rectosigmoid. Aparatul nu este scump, tehnica nu este dificil i permite un diagnostic de
cancer rectal. mpreun cu tueul anal i anoscopia (care diagnosticheaz patologia
canalului anal i a ampulei rectale), poate evalua corect regiunea distal a tubului digestiv.
Rectosigmoidoscopia flexibil utilizeaz sigmoidoscopul flexibil (fibroscopul) pentru
diagnostic. Permite evaluarea exact a colonului stng (cel mai adesea pna la unghiul
splenic al colonului), locul unde se afl 70-80% din neoplasmele de colon. Tehnica este
relativ facil, pregtirea pacientului se poate face doar cu clisme (dou clisme cu Enemax),
iar disconfortul pacientului nu este foarte mare (examenul se face i ambulator).
Colonoscopia este metoda ideal de examinare a colonului, deoarece poate vizualiza orice
leziune n colon i permite preluarea de biopsii. Permite i msuri terapeutice, cum ar fi
polipectomia endoscopic (profilaxie secundar a neoplasmului de colon). Colonoscopia
este o tehnic medical laborioas, relativ scump, cu disconfort pentru pacient (relativ
38

dureroas) i o pregatire a colonului special (purgaie cu 4 litri de Fortrans sau 2 litri de

Moviprep n preziua examenului). Este singura care poate evidenia leziuni vasculare ale
colonului (angiodisplazia colonului), anemia neexplicat, i poate face i hemostaza
endoscopic.
Irigografia evideniaz colonul prin opacifierea retrograd a colonului cu substan
baritat. Tehnica n dublu contrast (utiliznd i insuflarea de aer) este util. Nu permite
biopsie din leziunile suspecte i nu permite msuri terapeutice (polipectomie). Tehnica a
fost metoda cea mai rspndit de evaluare a colonului, dar are o sensibilitate diagnostic
net inferioar colonoscopiei. Metoda este tot mai mult nlocuit de colonoscopie, odat cu
creterea numrului de centre de endoscopie de calitate.
Mai nou, folosirea CT spiral (Colonoscopie virtual sau colonografie CT), permite pe
baza unui CT abdominal, reconstrucia virtual a colonului i care permite diagnosticul
patologiei de tip neoplasm sau polipi colonici. Metoda este n dezvoltare, are dezavantajul
lipsei posibilitilor de preluare de biopsii din leziuni i a posibilitilor de polipectomie.
Echoendoscopia (ecografia transrectal) permite aprecierea extensiei n straturi a
neoplasmului i se folosete pentru aprecierea extensiei tumorale, n regiunea rectal
(ecografie transrectal).
Testul Hemocult permite determinarea hemoragiilor oculte n scaun. Este un test screenig,
populaional i se adreseaz persoanelor asimptomatice i care are ca scop descoperirea
persoanelor suspecte, ce vor fi supuse apoi examinrilor endoscopice.
Testul Hemocult este recomandat s fie fcut anual, n general dup vrsta de 50 de ani.
Testul Hemocult II, mai modern, nu necesit o pregtire special (regim fr carne) i are o
sensibilitate superioar, iar testul hemocult imunologic (FIT) evideniaz n scaun prezena
hemoglobinei umane (nu necesit un regim special, nainte de test).
Testele genetice din scaun, care urmresc evidenierea ADN-ului modificat, sunt teste
moderne de screening (dar mult mai costisitoare).
Diagnosticul diferenial al cancerului de colon
Problemele de diagnostic diferenial ale acestei afeciuni sunt date n special de diferenierea
rectoragiei. Principalele cauze sunt:
- boala hemoroidal i fisura anal;
- boala Crohn;
- rectocolita ulcerohemoragic;
- diverticuloza colonic;
- colita ischemic i colita radic (postradioterapie);
- angiodisplazia colonic (sngerare predominant n colonul drept, la vrstnici, prin
leziuni de tip angiomatos).
n faa unui sindrom anemic, se va cuta dac anemia este de tip feripriv, iar n aceast
situaie, cauza cea mai probabil i mai puin evideniabil ine de tubul digestiv (esogastric,
intestin sau colon).
Evoluie
Evoluia neoplasmului de colon depinde de momentul descoperirii i respectiv operrii. n
cazul unui stadiu Dukes A, supravieuirea la 5 ani este de aproximativ 90%, iar n Dukes C de
aproximativ 50%. n faa unui neoplasm cu metastaze hepatice (Dukes D), supravieuirea este
foarte redus.
Complicaiile cele mai frecvente ale neoplasmului de colon sunt metastazarea, ocluzia
intestinal, perforaia.

39

Tratament
Tratamentul neoplasmului de colon este cel chirurgical.
Intervenia se va face ct mai repede, iar tipul de intervenie va depinde de localizare.
Evaluarea preoperatorie va cuprinde evaluarea extensiei ganglionare ct i a metastazrii
pulmonare, hepatice sau peritoneale.
Chimioterapia postchirurgical este indicat pacienilor din stadiile Dukes B2 i C. Se
folosesc scheme ce conin 5 fluoro-uracil, asociat cu acid folinic sau alte scheme actuale mai
potente. Avnd n vedere creterea supravieuirii postchimioterapie, este indicat ca, dup
chirurgie, pacientul s fie trimis pentru continuarea tratamentului la medicul oncolog.
Terapia antiangiogenic
Bevacizumab (Avastin) inhib activitatea factorului de cretere al endoteliului vascular
(VEGF). Studiile clinice au demonstrat c asocierea acestuia la regimurile chimioterapice
mbunteste supravieuirea pacienilor cu neoplasm colorectal metastatic.
Radioterapia se adreseaz n special cancerului rectal i anal, care, prin poziia n micul bazin,
nu poate fi ntotdeauna corect rezecat (cu evidare ganglionar).
Profilaxia cancerului colonic
reprezint o cerin actual a medicinei, avnd n vedere locul frunta al acestui neoplasm n
lume.
- Profilaxia primar: const din msurile de educaie alimentar care se ntind pe un
numr mare de ani i care constau din educaia populaiei de a consuma ct mai multe
verdeuri, o diet bogat n fibre (pine integral, cereale), calciu i de a reduce
grsimile, excesul de proteine (mai ales carne roie).
- Profilaxia secundar: const n nlturarea cauzelor ce pot duce la neoplasm colonic,
n special descoperirea polipilor i realizarea polipectomiei endoscopice. Descoperirea
polipilor n populaia general este destul de dificil din cauza numrului imens de
explorri endoscopice ce ar trebui fcute. De aceea, se recomand teste de tip
Hemocult anual sau la 2 ani, dup vrsta de 50 de ani, urmate de colonoscopie la
persoanele gsite cu test pozitiv. O alt strategie este realizarea unei colonoscopii de
control tot la 5 ani (10 ani), dup vrsta de 50 de ani.
Colonoscopia de supraveghere mai trebuie efectuat la persoanele cu risc crescut de
cancer: boli inflamatorii ale colonului, la descendenii persoanelor cu cancer de colon,
istoric de polipi colonici.
Screeningul molecular genetic va reprezenta n viitor metoda ideal de profilaxie
secundar, prin decelarea mutaiilor genetice predispozante pentru neoplasm de colon.
Screeningul cancerului de colon este o metod costisitoare de descoperire a cancerului n
stadii incipiente sau a polipilor colonici, dar este absolut indispensabil dac dorim reducerea
mortalitii prin aceast boal.
Screeningul cancerului de colon se face n funcie de potenialul financiar i respectiv de
accesul la medicul gastroenterolog (endoscopist) al fiecrei ri. Metoda cea mai ieftin este
testul hemoragiilor oculte (Hemocult sau FIT), efectuat anual, iar la cei cu test pozitiv
colonoscopie. Strategia cu efectuarea colonoscopiei la 5-10 ani, dup vrstade 50 de ani (i
pn la 75 de ani), pare a fi superioar, dar mai costisitoare pentru sistemele medicale, cci se
adreseaz ntregii populaii peste aceast vrst.
Dup rezecia chirurgical a unui neoplasm de colon, se poate utiliza dozarea ACE (antigenul
carcino-embrionar), pentru evidenierea apariiei eventualelor recidive locale. Urmrirea
ecografic (la 3 luni) i eventual CT (6-12 luni), n primii 3-5 ani pentru eventualele
metastaze hepatice este necesar.

40

10. COLONUL IRITABIL

Definiie
Colonul iritabil reprezint o patologie funcional cu mare rspndire n populaie. O mare
parte din pacienii consultai ambulator n gastroenterologie prezint un tablou de tip colon
iritabil.
Colonul iritabil reprezint o boal funcional, caracterizat prin tulburare de tranzit, ce const
n general din alternarea constipaiei cu diareea, dureri abdominale difuze (n general sub
forma unor crampe), uneori emisia de mucus. Nu fac parte din acest tablou: rectoragia,
anemia sau pierderea ponderal.
Colonul iritabil a fost denumit cu o mulime de sinonime, cum ar fi intestinul iritabil, diareea
nervoas, dar probabil cea mai sugestiv denumire ar fi de unhappy colon (colon nefericit).
Pacienii cu colon iritabil consult n general o mulime de medici, de la medicul de familie, la cel
internist, gastroenterolog i chiar chirurg, pe de o parte din cauza oncofobiei (frica de cancer), dar
i din cauza evoluiei ndelungate a bolii. De obicei, sunt pacieni preocupai de boal, anxioi,
depresivi sau adesea lucrnd n condiii de stres prelungit. Nevroza anxios-depresiv este
frecvent la aceti pacieni, astfel c n faa medicului ei vor prezenta o istorie a bolii foarte
amnunit, detaliat, adesea cu accente dramatice. Fondul bolii poate fi de constipaie (legat de
absena de fibre din alimentaie i sedentarism), cu apariia de scaune cu mult mucus sau scaune
diareice, ce apar cel mai adesea n stri emoionale, stres. Colonul iritabil este o boal funcional,
deci leziunile organice, decelabile prin tehnici paraclinice, sunt absente.
Tabloul clinic al colonului iritabil cuprinde:
- Dureri abdominale fie difuze, fie localizate pe traiectul colonic. Ele pot fi surde, dar
adesea au caracter colicativ (crampe), cu durata de secunde sau minute. Alteori
pacientul resimte doar un disconfort abdominal. Simptomele cel mai adesea dispar n
perioadele de relaxare, concediu etc.
- Tulburrile de tranzit sunt frecvente, caracteristic fiind alternana constipaiei cu
diareea. Emisia scaunului este deseori sub form de schibale (scaune dure,
fragmentate), acoperite cu mucus. Adesea poate aprea falsa diaree, n care, dup
aceste scaune dure, urmeaz continuarea cu scaun lichid de iritaie colonic. Scaunele
diareice apar ocazional, cel mai frecvent sub forma unor scaune imperioase, matinale,
postprandiale sau la emoii (nainte de examene).
- Emisia de mucus este frecvent, nsoete eliminarea scaunului (n special cel dur, sub
form de schibale). Sngele nu apare n scaun n tabloul de colon iritabil, dar scaunele
dure, tari pot crea fisuri anale ce pot sngera.
- Balonarea este frecvent la pacienii cu colon iritabil, fiind localizat difuz, sau
pacientul o resimte n special n anumite zone ale abdomenului. Emisia de gaze poate
uura suferina pacientului n mod tranzitoriu.
Diagnostic
Diagnosticul de colon iritabil se face prin excluderea bolilor organice ale colonului, deci pe
baza unor explorri paraclinice. Exist anumite criterii care sugereaz colonul iritabil,
denumite (dup numele autorului care le-a descris):
Criteriile Manning
- Dureri abdominale care cedeaz dup emisia de scaune.
- Scaune ce devin mai frecvente i mai moi n prezena durerii.
- Balonare, distensie abdominal.
- Senzaia de evacuare incomplet a rectului.
- Eliminarea de mucus la scaun.
- Caracterul imperios al defecaiei.
41

Criteriile Manning au fost revzute i uor modificate la Roma (modificri privind pasajul
scaunului), ele devenind criteriile de la Roma I, i mai recent criteriile Roma II i respectiv
criteriile Roma III.
Diagnosticul paraclinic al colonului iritabil const n excluderea bolilor organice
abdominale i recurge la urmtoarele investigaii:
- Anoscopie, rectoscopie, colonoscopie (eventual irigografie), pentru evidenierea
absenei patologiei organice de colon.
- Gastroscopie, pentru evidenierea eventualelor suferine gastrice.
- Ecografie abdominal i pelvin, pentru evidenierea suferinelor colecistului,
pancreasului, organelor genitale.
- Evaluarea radiologic a intestinului (enteroclisma sau bariu pasaj cu urmrire),
capsula endoscopic sau enteroscopie pentru patologie organic enteral.
Diagnosticul de colon iritabil se pune prin excluderea leziunilor organice la aceste investigaii
i prin criteriile de ncadrare clinic n colon iritabil (criteriile Manning sau Roma).
Diagnosticul diferenial
Diagnosticul diferenial al colonului iritabil se face cu:
- neoplasmul ano-rectal i neoplasmul de colon;
- boli inflamatorii colonice (RUH, boala Crohn);
- diverticuloza colonic i diverticulita;
- deficitul de lactaz;
- dispepsia funcional.
Evoluie
Evoluia colonului iritabil este favorabil, deoarece nu apar complicaii. n general, boala
evolueaz vreme ndelungat, cu perioade mai linitite sau cu exacerbri, de obicei legate de
stres. Exist unele situaii n care colonul iritabil este asociat cu diverticuloza de colon (avnd
n vedere c diverticuloza este o boal frecvent mai ales la oamenii mai n vrst).
Tratamentul colonului iritabil
Tratamentul acestei boli este n general dificil, iar rezultatele se las deseori ateptate. Fiind
vorba de o patologie funcional n care componenta psihic este destul de important, rolul
echilibrrii psihice este, el nsui, important.
1. Dietetic dieta va fi, n cazurile n care predomin constipaia, una bogat n fibre
alimentare. Dac dieta nu este suficient, constipaia se va combate cu laxative de tip
Forlax (cresc volumul scaunului). Se va indica o diet pe care pacientul o tolereaz,
evitndu-se alimentele ce produc simptome.
2. Medicamentos terapia va consta din:
- Antidiareice (n cazuri cu diaree), cum sunt Smecta (smectita) sau Imodium
(loperamid).
- Antispastice durerile se combat cu medicaie de tip antispastic: Spasmomen
(blocant al canalelor de calciu), Debridat, Duspatalin, Colospasmin, No-Spa.
Medicaia se administreaz la nevoie, ncercnd s se gseasc cea eficient la
pacientul tratat (se schimb medicaia pn se descoper medicamentul cu efect
maxim).
- Sedative medicaia sedativ este adesea util, la fel psihoterapia. Adesea
infirmarea diagnosticului de neoplasm de colon (pe care pacientul i-l imagineaz),
poate duce la ameliorarea simptomelor. n colonul iritabil, dieta i terapia sunt n
general individualizate, iar rolul ncrederii pacientului n medicul curant este
important.

42

11. BOALA CELIAC

Definiie
Boala celiac sau enteropatia glutenic este o boal intestinal cronic, caracterizat prin
diaree, steatoree i malabsorbie, generat de intolerana la gluten (consumul de finoase cu
coninut glutenic). Elementul morfologic este reprezentat de atrofia mucoasei jejunale, iar
dieta fr gluten duce la ameliorarea clinic i histologic a bolii.
Epidemiologie
Afeciunea este rspndit n zonele cu climat temperat i are o evoluie cronic, cu apariie
sau exacerbare dup consumul de finoase din gru. Prevalena bolii este ntre 10 i 30 cazuri
la 100.000 de locuitori. Boala a fost amplu descris n Olanda dup cel de al II-lea Rzboi
Mondial, deoarece lipsa de gru din timpul rzboiului a dus la scderea frecvenei bolii, iar
introducerea din nou a grului dup rzboi, a favorizat reapariia simptomelor.
n ultimii 15-20 de ani, alturi de formele tipice de boal, ce prezint diaree, steatoree i
malabsorbie, au aprut i forme latente de intoleran la gluten, ce nu duc obligatoriu la
atrofie vilozitar, ci doar la o jejunit interstiial sau preatrofic. Afeciunea este genetic
indus, fiind cu caracter familial; ea este de 10 ori mai frecvent la rudele de gradul I ale
bolnavului i de 30 ori mai frecvent la gemeni.
Etiopatogenie
n enteropatia glutenic, exist un deficit genetic oligopeptidazic n enterocite, ducnd la
sensibilizarea acestora la alfa-gliadin (fraciunea a III-a a glutenului). Gliadina, fraciune a
glutenului, se gsete n special n gru i secar i mai puin n orz i ovz. Imunogenitatea
glutenului din diverse arii geografice este variabil i asta poate explica rspndirea diferit a
bolii. Contactul prelungit al enterocitului (prin lipsa oligopeptidazei intestinale) cu gliadina
nedigerat va duce la un conflict imunologic local, prin formarea de complexe imune gliadin
anticorpi antigliadin. Aceste complexe imune se fixeaz pe mucoasa intestinal, stimuleaz
agregarea limfocitelor K (Killer), ducnd la lezarea mucoasei cu pierderea vilozitilor i
proliferarea celulelor criptice.
ntreruperea alimentaiei cu gluten, favorizeaz refacerea epiteliului vilozitar, ameliorarea
tulburrilor de tranzit i a malabsorbiei, cu condiia ca diagnosticul s se fac n primii 3- 6
ani de la debutul clinic al bolii. n formele avansate de boal, fenomenele de regenerare a
mucoasei intestinale sunt extrem de lente sau absente.
Morfopatologie
Macroscopic mucoasa intestinal patologic apare sidefiu-albicioas, lipsit de relief
accidentat. Leziunile sunt evidente la nivel jejunal i mai puin aparente la nivelul ileonului.
Microscopic se vizualizeaz lipsa vilozitilor normale, acestea aprnd turtite, iar n formele
avansate apare atrofia total vilozitar.
Tabloul clinic
Boala celiac poate fi simptomatic sau asimptomatic i poate aprea la orice vrst, adesea
chiar fr diaree sau steatoree. n formele mai puin tipice, semnele care ne fac s ne gndim
la boal pot fi: statura mic, infertilitatea, anemia neexplicat, stomatite aftoase recidivante
sau dermatite herpetiforme.
Dac este vorba de boal celiac cu debut infantil, copilul este normal pn la introducerea
finoaselor n alimentaie. Atunci ncepe s aib scaune moi, cu miros neplcut, i crampe
intestinale. Apar anemia, hipoproteinemia i edemele.
n formele adultului se semnaleaz progresiv, diareea, steatoreea i ulterior sindromul de
malabsorbie. De obicei bolnavii prezint de ani de zile scaune diareice (3-6 scaune/zi),
asociate cu disconfort abdominal, borborisme.
43

Debutul sindromului diareic este adesea insidios, de multe ori apare n copilrie, alteori dup
vrsta de 20-30 ani. De cele mai multe ori, diareea apare la 1-2 ore dup o mas cu paste
finoase de gru (pine, spaghete, fidea, tiei), dar n cursul bolii apar alte numeroase
intolerane alimentare, ce fac apoi dificil diagnosticul. Elementele clinice importante pot fi
corelarea simptomelor cu consumul de finoase de gru i ameliorarea lor la ntreruperea de
2-3 sptmni a acestora.
Nu trebuie uitate formele asimptomatice de boal celiac manifestat doar prin anemie
feripriv, statur mic, hipocalcemie, boli dermatologice (dermatit herpetic) etc.
Diagnostic
Diagnosticul se face n principal prin dou metode:
Serologic - determinarea anticorpilor antigliadin, antiendomisium i antireticulin i mai
recent anticorpii anti transglutaminaz (cu foarte bun sensibilitate i specificitate pentru
aceast boal).
Bioptic - prin efectuarea biopsiei din duodenul II n timpul endoscopiei digestive
superioare. Aspectele caracteristice sunt reprezentate de aplatizarea viliilor intestinali,
aspect mozaicat, fisurat al mucosei. Asocierea biopsiei intestinale cu prezena
serologiei pozitive pentru boala celiac reprezint gold standardul n ceea ce privete
diagnosticul bolii. Din punct de vedere histologic leziunile sunt mai evidente la nivelul
zonei proximale a intestinului subire (dar n cazurile severe se pot extinde i spre ileon).
Determinarea anticorpilor antigliadin are o sensibilitate de aprox. 80-90 % din cazurile de
boal celiac. Ei devin nedetectabili n timpul regimului fr gluten. Anticorpii
antiendomisium sunt foarte sensibili (peste 90 % din cazurile de boal au aceti anticorpi
prezeni), deci sunt mai sensibili dect anticorpii antigliadin. Mai nou dozm anticorpii
anti transglutaminz n suspiciunea de boal celiac. Titrul celor 3 anticorpi din boala
celiac scade la valori normale n cteva luni, pn la un an, de regim strict fr gluten,
putnd fi un test al complianei pacientului la regimul strict fr gluten.
Determinarea anticorpilor din boala celiac este un test util, mai ales n screeninguri
familiale i populaionale, ct i n studii epidemiologice. Dar testul confirmator este
totdeauna biopsia intestinal. Biopsia din duodenul II prin duodenoscopie va demonstra, n
formele tipice, atrofii vilozitare. De reinut c serologia bolii celiace este pozitiv la 90100% din cazuri n formele avansate, dar mai sczut uneori n stadiul iniial. De aceea,
biopsia intestinal (cu luarea de 2-4 fragmente) se va face n toate cazurile suspectate.
Alte teste paraclinice care se mai pot efectua n boala celiac:
- Determinarea steatoreei care este zilnic de obicei ntre 7 i 50 g, n caz de boal
celiac sever.
- Teste de absorbie intestinal alterate, cum ar fi testul cu D-xiloz.
- Tablou radiologic cu bariu al intestinului, care va fi variabil modificat, de obicei
aprnd anse dilatate.
- Sindrom de malabsorbie prezent fie selectiv (fier, acid folic, calciu), fie global.
Diagnosticul pozitiv se face pe baza sindromului diareic, steatoreea i malabsorbia aprnd
mai trziu. Anamneza alimentar, la fel ca antecedentele familiale, poate sugera diagnosticul.
Serologia pozitiv ntrete diagnosticul, care va fi confirmat prin biopsie intestinal. De
reinut necesitatea de a ne gndi la boala celiac atunci cnd ntlnim anemii feriprive
neelucidate, la femei cu osteoporoz aprut nainte de 50 ani, n retardri de cretere la copii,
la pacienii cu diabet zaharat sau tiroidit Hashimoto (care au o probabilitate de a avea boal
celiac de 1/30), n leziuni aftoide recidivante bucale sau n dermatite herpetiforme.
Diagnosticul diferenial se face cu cazurile de diaree de alt cauz: deficitul de lactaz, boala
Crohn, TBC intestinal, pancreatita cronic etc.
44

Prognostic
Prognosticul depinde de momentul diagnosticului. n cazurile nediagnosticate va aprea
progresiv malabsorbia, care va duce, n cazuri severe, la moarte. O alt cauz de moarte este
dezvoltarea de tumori limfatice n special a limfomului intestinal. Alte cancere favorizate de
boala celiac ar fi: cancerul esofagian i cancerul intestinului subire. n cazurile diagnosticate
i supuse unui regim fr gluten, evoluia este favorabil, cu dispariia diareei, a steatoreei i
a malabsorbiei.
Tratament
A. Dietetic
Boala celiac poate avea o evoluie favorabil n cazul unui regim alimentar complet fr
gluten: se vor elimina din alimentaie fina de gru, orz, ovz i secar. Este admis
alimentaia cu fin de orez, mlai sau consumul de cartofi. Boala se vindec complet (la
examenul morfopatologic) n general dup 3-5 ani de regim fr gluten, dar rspunsul clinic
favorabil poate aprea la 3-6 sptmni de la nceperea regimului.
De reinut c regimul fr gluten este de lung durat (de obicei toat viaa), deoarece
reintroducerea glutenului readuce simptomele. Supravegherea respectrii regimului se poate
face prin dozarea anticorpilor antigliadin, care, dup cteva luni, pn la un an, de diet
corect, vor avea valori normale, dar vor crete din nou n caz de oprire a regimului. Este de
dorit existena n comer a unor produse fr gluten, care s aib clar nscris acest lucru. De
asemenea, este de dorit realizarea unei Asociaii a bolnavilor cu boal celiac, unde acetia si dezbat problemele legate de boal, ct i pe cele de alimentaie (astfel de asociaii exist de
ex. n Olanda i mai recent i n Romnia).
B. Medicamentos
Cnd nu apare rspunsul clar la eliminarea glutenului alimentar (este posibil ca boala s fie
deja n faz avansat, refractar), se poate recurge eventual la adiionarea de corticosteroizi
orali n doze mici (10-20 mg de 2 ori/zi) pentru o perioad de 4-8 sptmni (care pot
ameliora simptomatologia clinic).

45

12.DEFICITUL DE DIZAHARIDAZE (DEFICITUL DE LACTAZ )

Definiie
Deficitul de dizaharidaze reprezint o entitate clinic relativ frecvent, nu ntotdeauna
recunoscut i de aceea genernd o suferin cronic digestiv. Se datoreaz lipsei sau
insuficienei secretorii de dizaharidaze la nivel enteral.
Dizaharidele sunt compui formai din dou molecule de monozaharid (lactoza = glucoza +
galactoza), care sub aciunea dizaharidazelor se desfac la monozaharide, ce vor fi apoi
absorbite intestinal. Dizaharidazele din intestin sunt: lactaza, maltaza, sucraza i trehalaza, iar
substratul asupra crora ele acioneaz este constituit din: lactoz, maltoz, sucroz i
trehaloz. Localizarea activitii secretorii a dizaharidazelor este marginea n perie
enterocitar. Exist o programare genetic a secreiei de dizaharidaze la nivelul marginii n
perie intestinale, astfel c pierderea capacitii de sintez poate fi expresia acestei
programri.
Deficitul de dizaharidaze poate fi:
- Congenital (deficitul congenital de lactaz: noul nscut nu tolereaz laptele de la
natere; deficit congenital de sucraz; maltaz sau trehalaz).
- Dobndit n timpul vieii i care poate fi tranzitoriu sau definitiv (cel mai frecvent este
deficitul de lactaz, cu intolerana adultului la lapte).
Fiziopatologie
Absena sau scderea dizaharidazei din intestin vor face imposibile desfacerea dizaharidului la
monozaharid i respectiv absorbia acestora. Dizaharidul neabsorbit determin o cretere a
osmolaritii intraluminale, cu transfer de ap n lumen i creterea volumului chilului
intestinal. Totodat, stimularea osmo- i chemoreceptorilor intestinali va produce mediatori
chimici prochinetici (serotonina, bradikinina). Substratul zaharic nescindat, care ajunge n
colon, va suferi un proces de fermentare bacterian cu producere de gaze (CO2, hidrogen,
metan) i acizi organici cu lan scurt (acetic, propionic, butiric). Toate aceste fenomene
fiziopatologice se vor traduce clinic prin apariia dup ingestia unui dizaharid a scaunelor
diareice, cu borborisme, flatulen.
De reinut c amploarea manifestrilor clinice depinde de:
- gradul deficitului de dizaharidaz (total sau parial);
- cantitatea de dizaharid consumat o dat.
Avnd n vedere c cea mai frecvent deficien ntlnit n practica clinic curent este
deficitul de lactaz, vom descrie aceast entitate, care, de altfel, reprezint un model i pentru
celelalte deficite dizaharidazice.
DEFICITUL DE LACTAZ
Epidemiologie
Din punct de vedere epidemiologic, exist o mare variabilitate a deficitului de lactaz n
funcie de aria geografic. Astfel, populaiile neconsumatoare tradiional de lapte
(aborigenii din Australia, eschimoii, indienii din America, chinezii) au un deficit de
lactaz la aduli de 40-90%.
Populaiile care, de-a lungul istoriei, au crescut animale (europenii i descendenii lor), au
un procent destul de sczut al deficitului lactazic la adult (n nordul Europei 5-15%).
Exist astfel un deficit congenital de lactaz, care se manifest imediat de la natere, cu
apariia diareei.
Deficitul primar de lactaz cu debut tardiv este o situaie relativ normal. Astfel, dup
oprirea alptrii la sugar, are loc o represie a activitii lactazice. Un adult mai are aprox.
5-10% din nivelul lactazic al noului nscut. Acest deficit primar reprezint o condiie
46

ereditar de grup etnic, fr legtur cu aezarea geografic, condiii de mediu sau consum
actual de lapte. Se consider c persistena activitii lactazice reprezint o mutaie
genetic adaptativ (produs la populaiile cresctoare de animale si consumatoare de
lapte), iar deficitul de lactaz este astfel o condiie relativ normal.
Deficitul de lactaz dobndit (secundar) apare n unele boli inflamatorii intestinale:
enteropatie glutenic, boala Crohn, RUH, lambliaz, enterit de iradiere, sindromul de
intestin scurt.
Morfopatologie
La examenul microscopic, mucoasa intestinal are aspect normal, inclusiv vilozitatea i
marginea n perie. Folosirea unor tehnici imunohistochimice pune n eviden scderea
sau absena aparatului enzimatic la nivelul marginii n perie. Doar n deficitele de lactaz
secundare apar modificrile bolii de baz.
Tabloul clinic
Semnele clinice ale bolii sunt relativ tipice i totui adesea sunt ignorate de bolnav ani de
zile. Semnele bolii difer n funcie de intensitatea deficitului de lactaz i de cantitatea de
lactoz consumat. n mod tipic, dup consumul de lapte sau a derivatelor de lapte, la
bolnavul cu deficit de lactaz apar, la cteva zeci de minute, balonare, borborisme, scaune
apoase explozive, flatulen.
Diagnostic
Pornind de la semnele clinice evidente sau de suspiciune clinic, se poate efectua, la nivel
de ambulator, o prob alimentar, cernd bolnavului s ingere 250-300 ml lapte, pe
stomacul gol, fr alte alimente, i s urmreasc efectul timp de 2-3 ore. Dac apar
semnele clinice descrise, diagnosticul este clar.
Testul de toleran la lactoza (TTL), care const n 3 faze: clinic, biologic i
radiologic. I se determin bolnavului glicemia jeun, dup care se administreaz 50 g
lactoz n 400 ml ap i un pachet de sulfat de bariu. Se recolteaz glicemii la 30, 60, 90
i 120 de minute (simplificat, doar la 1 i 2 ore) i se efectueaz o radiografie abdominal
pe gol la o or.
Interpretarea rezultatelor:
- Clinic: apariia la cteva zeci de minute a diareei, cu flatulen, borborisme, indic
un test clinic pozitiv (posibiliti de eroare dup gastrectomie, cnd, nemaiavnd
frna piloric, apare diaree osmotic dat de lapte).
- Biologic: absena creterii glicemiei cu mai mult de 25% din valoarea a jeun este
un test pozitiv (nedesfcndu-se lactoza n glucoz i galactoz, glicemia va
rmne n platou).
- Radiologic: n deficitul de lactaz va aprea diluia masei baritate (prin
hipersecreie), aeroenterie cu distensia anselor i un tranzit intestinal foarte
accelerat; de obicei, coloana de bariu ajunge n colon la o or.
Testele respiratorii de determinare a deficitului de lactaz sunt foarte moderne, dar
necesit aparatur relativ complex. Se utilizeaz marcarea lactozei cu 14C, cu
determinarea CO2 marcat n aerul expirat, sau doar lactoz, cu determinarea H2 n aerul
expirat (o cretere a H2 expirat > 20 ppm la 3-6 ore de la ingestie sugereaz un deficit de
lactaz).
Determinarea lactazei n biopsie necesit, ideal, o biopsie jejunal (prin biopsie
intestinal) sau eventual o biopsie duodenal la gastroduodenoscopie, cu determinarea
valorii lactazice (permite o evaluare cantitativ a deficitului). Metoda este laborioas,
costisitoare, necesit biopsie.

47

Diagnostic
Diagnosticul pozitiv se face pe semnele clinice i apoi pe testele descrise mai sus. Formele
uoare se diagnosticheaz mai dificil.
Diagnosticul diferenial trebuie fcut cu alergia la lapte (uneori, la copii), cu intoleran
osmotic la lapte (stomac rezecat), cu intoleran psihogen la lapte (pacienii au scrb
fa de lapte).
Evoluia
Evoluia bolii la adult este favorabil, deoarece majoritatea pacienilor i restrng ei nii
alimentaia, evitnd lactatele. La unele cazuri, mai ales nediagnosticate, pot aprea
condiionri multiple, cu diaree prelungit, uneori chiar malabsorbie.
Tratament
Igieno-dietetic
n cazul acestei afeciuni, tratamentul este clar i el const din reducerea sau scoaterea
complet a laptelui i produselor lactate din alimentaie (aceasta depinznd de rezerva de
lactaz ce mai exist). Astfel, o can de lapte conine aprox. 12 g de lactoz, iar n ordine
descresctoare a coninutului de lactoz situndu-se iaurtul, brnza proaspt i
brnzeturile fermentate. Va trebui educat bolnavul asupra formelor alimentare n care
laptele nu este evident (budinci, pireu de cartofi, ciocolat, bomboane, unele supe-crem
etc.). Se poate folosi laptele fr lactoz (mai ales pentru deficitul congenital de lactaz
cnd alimentaia noului nscut se face foarte restrictiv). Pentru aduli, soluia a venit n
ultimul timp, prin apariia pe pia a preparatelor ce conin lactaz (de origine bacterian),
cum ar fi preparatul Lact-Aid. Administrarea, concomitent cu masa, a 2-3 tb de Lact-Aid
va asigura asimilarea lactozei i va mpiedica apariia simptomelor clinice binecunoscute
de bolnav. Celelalte deficite dizaharidazice sunt foarte rare; astfel, n deficitul de sucraz
se va exclude zahrul, n deficitul de maltaz se va exclude amidonul, iar n deficitul de
trehalaz ciupercile tinere.

48

13. SINDROMUL DE MALABSORBIE (SM)

Definiie
Sindromul de malabsorbie (SM) reprezint o situaie patologic ce se caracterizeaz prin
tulburarea absorbiei, la nivelul intestinului subire, a diverselor componente nutritive.
O mare varietate de boli pot cauza malabsorbie n mod primar sau secundar. Astfel
malabsorbia poate fi de origine pancreatic, hepatic sau intestinal. SM poate fi datorat unor
tulburri de digestie (maldigestie), cu afectarea secundar a absorbiei (n cauze hepatice,
pancreatice) sau poate fi datorat direct unor tulburri de absorbie la nivel enteral (n boli
intestinale, unde digestia s-a fcut corect).
n malabsorbie, semnul cel mai tipic este steatoreea, definit ca o pierdere mai mare de 5 g
grsimi/ 24 ore prin scaun.
Fiziologia digestiei
Proteinele alimentare sufer n stomac, sub aciunea pepsinei i a acidului clorhidric, o
transformare n peptone. n duoden, proteazele pancreatice (chimotripsina, tripsina) desfac
peptonele pn la aminoacizi i bi- sau oligopeptide; acestea la rndul lor vor fi desfcute n
aminoacizi de oligopeptidazele, la marginea n perie intestinal.
Glucidele alimentare
Nu sunt influenate de amilaza salivar (inactivat de pH-ul gastric acid). Amilaza pancreatic
va aciona asupra glucidelor n intestin, transformndu-le n dizaharide, care, sub aciunea
dizaharidazelor marginii n perie intestinale, vor fi transformate n monozaharide (glucoza,
fructoza, galactoza).
Lipidele alimentare
Sunt emulsionate i micelizate sub aciunea srurilor biliare. Sub aciunea lipazei pancreatice,
la un pH neutru (rezultat din neutralizarea aciditii gastrice prin bicarbonaii pancreatici),
trigliceridele se desfac la monogliceride i acizi grai liberi.
Fiziologia absorbiei
Proteinele se absorb activ, ca aminoacizi, predominant n jejunul proximal.
Glucidele se absorb ca monozaharide, n mod activ pentru glucoz i galactoz i pasiv pentru
fructoz (mecanismul activ energodependent, iar cel pasiv energoindependent).
Xiloza (monozaharid pentozic) se absoarbe activ la concentraii joase i pasiv prin difuziune la
concentraii mari. Absorbia glucidelor se face n jejunul proximal.
Lipidele, desfcute n monogliceride i acizi grai liberi, se absorb n principal n primii 100
cm ai jejunului i mai puin n ileon. Mecanismul este pasiv pentru strbaterea membranei
celulare, dar necesit apoi procese energetice.
Absorbia fierului se face n duoden i n primele anse intestinale, sub form redus.
Transportul enterocitar se face cu ajutorul feritinei, iar n circulaie fierul este preluat de
siderofilin.
Vitamina B12 (factorul extrinsec) se leag cu factorul intrinsec gastric, ajutat de o protein,
ce se gsete n sucul gastric: proteina R. Absorbia vitaminei B12 se face n ileonul terminal,
unde exist receptori care recunosc complexul factor intrinsec factor extrinsec.
Electroliii i apa se absorb n general att pasiv ct i activ, n duoden i ileon, dar, pentru Na
i K, i n colon.
Etiopatogenia sindromului de malabsorbie
Diverse boli ale tubului digestiv pot provoca tulburri ale digestiei principiilor alimentare
i/sau ale absorbiei.
49

Digestia proteinelor este modificat n insuficiena pancreatic (diminuarea tripsinei i

chimotripsinei), n viteza de tranzit accelerat (timp de contact enzimatic redus). Absorbia
deficitar a aminoacizilor apare n boli intestinale diverse.
Malabsorbia glucidic este generat de maldigestie, n special n deficitul de dizaharidaze
(deficit de lactaz, maltaz, sucraz) sau n suferina pancreatic cronic (deficit de amilaze
pancreatice). Suferina intestinal cronic va genera tulburri de absorbie a monozaharidelor.
Malabsorbia lipidelor este generat de maldigestia lipidic (rezecie gastric cu anastomoz
Billroth II, unde srurile biliare i lipaza ajung n contact cu alimentele n mod nefiziologic;
sindromul Zollinger Ellison, unde aciditatea gastric excesiv inactiveaz lipaza pancreatic;
insuficiena lipazei pancreatice n pancreatita cronic; lipsa micelizrii lipidelor prin
diminuarea pool-ului de acizi biliari boli hepatice cronice, suprapopulare bacterian
intestinal sau insuficiena de reabsorbie din inflamaiile ileonului terminal). Malabsorbia
lipidic propriu-zis este consecina maldigestiei, ct i a prezenei unui tranzit intestinal
accelerat sau a unor boli intestinale.
Etiologia sindromului de malabsorbie
Cauze ale maldigestiei:
a. Cauze gastrice:
- gastrectomia Billroth II;
- gastroenteroanastomoza (GEP);
- sindrom Zollinger Ellison.
b. Cauze biliare:
- boli hepatice cronice;
- obstrucii biliare cronice.
c. Cauze pancreatice:
- pancreatita cronic;
- fibroza chistic pancreatic.
d. Cauze intestinale:
- deficitul de dizaharidaze (lactaza, maltaza, sucraza, trehalaza);
- sindromul de ans oarb prin suprapopulare bacterian.
Cauze ale malabsorbiei intestinale:
a. Epiteliul intestinal de absorbie anormal cum se ntmpl n:
- boala celiac;
- boala Whipple;
- amiloidoza intestinal;
- ischemie intestinal cronic;
- boala Crohn intestinal;
- sprue tropical;
- TBC intestinal.
b. Sindrom de intestin scurt:
- postchirurgical;
- fistule enterocolice;
- by-pass intestinal chirurgical.
c. Transport intestinal anormal:
- limfom intestinal;
- limfangectazia intestinal idiopatic;
- pneumatoza chistic congenital.
d. Viteza de tranzit intestinal crescut:
- hipertiroidie;
- diaree cronic (rectocolita hemoragic, sindromul Verner Morrison=holera pancreatic).
50

Forme clinice ale SM

- SM prin maldigestie
- SM prin tulburri de absorbie intestinal (malabsorbie)
- SM mixt - unde apar att tulburri ale digestiei ct i ale absorbiei.
Sindromul de malabsorbie poate fi:
- SM global, producndu-se tulburri de absorbie a tuturor componentelor alimentare
- SM selectiv - cnd apare o problem de absorbie a unui singur principiu: SM selectiv
pentru lactoz (deficitul de lactaz), SM selectiv pentru B12 (boli inflamatorii ale
ileonului terminal sau rezecia ileonului terminal), SM selectiv pentru grsimi n
sindromul Zollinger Ellison (prin inactivarea lipazei pancreatice de aciditatea gastric
excesiv etc.).
Tablou clinic
Tabloul clinic al SM este dominat n general de diaree cronic, pierdere ponderal pn la
caexie, steatoree (scaune moi, deschise la culoare, mirositoare, aderente la toalet). Distensia
abdominal, balonarea, flatulena, disconfortul abdominal sunt frecvente. Pierderea ponderal
este o regul, existnd diverse grade de denutriie. Apare diminuarea esutului celuloadipos
(dispariia bulei lui Bichat) i a maselor musculare (atrofii musculare). Apar modificri
tegumentare, paloare, piele aspr i uscat, uneori cu pigmentri pelagroide. Mucoasa lingual
este roie, depapilat, apar ragade bucale. Unghiile sufer decolorri i se rup, pilozitatea
axilar i pubian se reduce, instalndu-se trziu, alopecia. Bineneles, leziunile acestea
evolueaz n paralel cu durata i gravitatea bolii.
Tulburrile absorbiei calciului pot genera osteomalacie sau dureri osoase i tetanie.
Deficiena absorbiei vitaminei K genereaz tendina la sngerare. Hipoalbuminemia
secundar malabsorbiei proteice genereaz edeme, eventual ascit. Anemia poate fi prin
deficit de absorbie a fierului (hipocrom, microcitar) sau prin tulburri de absorbie a
vitaminei B12 i a acidului folic (macrocitar).
Tulburrile endocrine sunt frecvente, legate de absena substratului proteic sau lipidic al
hormonilor. Pot aprea insuficiena hipofizar (cu tulburri de cretere la copii), insuficiena
corticosuprarenal (boala Addison), insuficiena gonadic (impoten i sterilitate).
n afara semnelor clinice legate de sindromul de malabsorbie, mai apar semnele bolii care a
generat malabsorbia. Acestea pot fi durerea n bar n pancreatita cronic, angina
abdominal n ischemia mezenteric, durerea ulceroas persistent n sindromul ZollingerEllison etc.
Diagnostic
Diagnosticul de SM se pune pe baza semnelor clinice i a testelor de laborator. Prezena
diareei cronice combinate cu pierderea ponderal i a anemiei poate s evoce diagnosticul de
SM. Testele de laborator vor confirma acest diagnostic.
Steatoreea este un semn crucial al SM. Determinarea pierderii de grsimi prin scaun timp de 3
zile este o prob standard (gold standard).
Steatoreea reprezint eliminarea a mai mult 5 g lipide/24 ore. n afara acestei steatorei
cantitative, colorarea unui frotiu de scaun cu Sudan III i numrarea globulelor de grsime pot
fi un test util (semicantitativ).
Determinarea pierderilor proteice prin scaun (creatoree), poate demonstra malabsorbia
proteic, dar i, eventual, exudaia proteic intestinal din enteropatia cu pierdere proteic.
Dup diagnosticarea malabsorbiei prin steatoree, urmeaz dou etape obligatorii:
a. stabilirea etiologiei (locului de producere) a malabsorbiei;
b. consecinele biologice ale sindromului de malabsorbie.

51

a. Stabilirea etiologiei SM necesit evaluarea:

- Gastric: bariu pasaj, pentru diagnosticul de fistul gastrocolic, gastroenteroanastomoz, gastrectomie cu anastomoz Billroth II; gastroscopie: ulcere
multiple din sindromul Zollinger-Ellison; dozarea gastrinemiei (diagnosticul de
gastrinom), eventual chimism gastric stimulat cu Pentagastrina.
- Biliar: diagnosticul biologic al sindromului de colestaz (fosfataza alcalin,
gamaglutamiltranspeptidaza, bilirubina crescute) din ciroza biliar primitiv; semne
ecografice de obstrucie biliar, completate eventual cu colangiografie RMN sau
computer tomografia pancreatic i colangiopancreatografia endoscopic retrograd
(CPER).
- Pancreatic: enzimele pancreatice (amilaza, lipaza pot fi eventual crescute); aspectul
imagistic modificat al pancreasului (ecografie, CT) sau evaluarea prin CPER sau
pancreatografie RMN sau echoendoscopic a aspectului ductal pancreatic; testele
funcionale pancreatice alterate (testul PABA sau testul Fluorescein dilaurat); mai
recent, determinarea elastazei I fecale poate evidenia insuficiena pancreatic n stadii
incipiente; dozarea nivelului VIP-ului (vasoactiv intestinal polypeptide) poate pune
diagnosticul de VIP-om sau holer pancreatic (diaree sever, apoas), cu
hipopotasemie.
- Intestinal: bariul pasaj, cu urmrire intestinal sau enteroclism, poate evalua
aspectul i motilitatea intestinal; duodenoscopia cu biopsie duodenal (foarte util
pentru boala celiac) sau enteroscopia pot vizualiza aspectul mucoasei (+ biopsie);
testul cu D-xiloz (monozaharid pentozic) difereniaz SM pancreatogen (testul este
normal) de cel intestinal (unde testul este alterat). Testul const din administrarea oral
a 25 g de D-xiloz i apoi colectarea urinei timp de 5 ore. O eliminare urinar sub 5 g
semnific o tulburare de absorbie intestinal; testul Schilling evalueaz absorbia
vitaminei B12. Reducerea excreiei urinare (sub 5%) din vitamina B12 marcat
radioactiv, administrat oral, semnific tulburare de producere a factorului intrinsec
gastric sau (dac acesta s-a corectat oral) o absorbie inadecvat; biopsia de intestin
subire (prin sonda Quinton) din zona jejunal, poate pune n eviden atrofiile
vilozitare din boala celiac sau diagnosticheaz o boal Whipple sau o limfangectazie.
Recoltarea prin aceeai sond de suc jejunal pentru cultur poate releva aspecte de
dismicrobism colonoscopia poate evidenia modificri de rectocolit.
Examinndu-se ileonul terminal, se poate diagnostica o boal Crohn localizat la acel
nivel. Colonoscopia poate releva n colita colagen sau colita limfocitar un aspect
macroscopic normal, dar biopsia poate evidenia prezena benzilor colagenice sau a
infiltratelor limfocitare testul de toleran la lactoza (TTL), care poate pune n eviden
un deficit de lactaz (test ce folosete sulfatul de bariu mpreun cu 50 g lactoz).
Acelai deficit de lactaz mai poate fi pus n eviden prin teste respiratorii cu
hidrogen (bazat pe excreia de hidrogen respirator dup administrarea de lactoz, care
nu se desface jejunal prin lipsa lactazei, ci se fermenteaz, cu formarea de hidrogen n
colon). Testul respirator cu hidrogen mai poate fi util i n diagnosticul de
suprapopulare microbian intestinal (dup administrarea de glucoz).
b. Consecinele biologice ale sindromului de malabsorbie sunt reprezentate de scderea
diverilor parametri biologici. Apar hipoproteinemia cu hipoalbuminemie, anemia feripriv
sau/i macrocitar, hipocolesterolemie cu hipolipemie, scderea indicelui de protrombin,
hipopopotasemia, hipocalcemia, hiponatremia.
Diagnostic diferenial
Diagnosticul diferenial al SM se face cu diverse cauze de diaree cronic, dar care nu au ajuns
la malabsorbie. n aceste cazuri, nu apar deficitul ponderal i modificarea parametrilor
52

biologici sanguini (proteinemie, albuminemie etc.). Neoplasmul de colon (n special cecoascendent), se nsoete de pierdere ponderal, diaree, anemie feripriv i va trebui deosebit de
SM. n caz c apar i metastazele hepatice, se poate semnala icterul i se va palpa un ficat
tumoral. Sindroamele neoplazice de cauze diverse merg n general cu caexie,
hipoproteinemie i hipoalbuminemie, dar fr diaree.
Evoluie
Evoluia SM este cronic, progresiv, n caz c etiologia nu este descoperit i tratat.
Denutriia evolueaz spre caexie, iar tulburrile biologice necorectate se agraveaz. Un
exemplu elocvent este boala celiac (enteropatia glutenic), ce se nsoete de anemie,
sindrom de malabsorbie i diaree. Nerecunoscut, boala evolueaz progresiv spre caexie.
Diagnosticul corect prin biopsie jejunal sau duodenal (atrofii vilozitare), va impune un
regim fr gluten (gluten free diet), care va cupa simptomele clinice, va duce la refacerea
vilozitar i la dispariia sindromului de malabsorbie.
Complicaii
Complicaiile SM sunt legate de evoluia progresiv spre caexie, ct i de consecinele
avansate ale bolii:
- hipoalbuminemie cu edeme i chiar ascit;
- scderea indicelui de protrombin cu sngerari multiple;
- anemie mixt (feripriv i macrocitar), care poate fi sever;
- scderea electroliilor serici n mod sever: K, Na, Ca, Mg;
- scderea nivelului vitaminelor lipo- sau/i hidrosolubile, cu complicaiile multiple
legate de aceasta.
Prognostic
Prognosticul SM, ine de boala de baz. Dac aceasta este recunoscut, diagnosticat i
rezolvabil medical sau chirurgical, evoluia este favorabil (boala celiac, gastrinom
rezecabil etc.). n caz c boala generatoare a SM nu este diagnosticat sau n cazul c ea este
dificil influenabil terapeutic, prognosticul este rezervat (pancreatita cronicsever, limfomul
intestinal, sindromul de intestin scurt etc.).
Tratament
Atitudinea terapeutic n SM este legat cel mai mult de etiologia acestuia.
A. Regimul alimentar este foarte important n unele boli specifice, boala celiac (unde se
vor scoate obligatoriu din alimentaie alimente cum ar fi grul, orzul, ovzul i secara, dar se
va permite folosirea orezului i a finii de orez, a finii de mlai, a cartofilor) sau deficitul de
lactaz (unde se vor scoate complet laptele i derivaii din lapte).
n pancreatita cronic, regimul va evita complet consumul de alcool i va fi cu o cantitate
redus de grsimi. n diareile cronice se vor evita alimentele bogate n fibre vegetale dure
(ridichi, varz, gulii etc.).
B. Terapia medicamentoas este legat de etiologia SM.
Astfel, n sindromul Zollinger-Ellison (gastrinom), terapia de elecie este rezecarea gastrinomului
(esutul productor de gastrin excesiv). n absena descoperirii originii acestui esut, se va face o
blocare prelungit i intens a secreiei acide, cu blocani ai pompei de protoni H +/K+ ATP-aza.
Astfel, se vor administra doze mari de Esomeprazol 80 mg/zi, Omeprazol 40-160 mg/zi, n medie
80 mg/zi, Lansoprazol sau Pantoprazol. O alt alternativ este octreotidul (Sandostatin) 200 ug/zi
subcutan, care asigur o reducere a secreiei acide de 95%.
n prezena unei pancreatite cronice, este important substituia enzimatic. Ea va reduce
durerea, prin fenomene de inhibiie prin feed-back a secreiei pancreatice i va reduce
steatoreea. Ceea ce este foarte important este c doza de fermeni administrat s fie suficient
de mare (lund ca element de orientare coninutul de lipaz, care trebuie s fie, n caz de SM
53

pancreatogen, de minimum 20.000 UI lipaz/mas). Ca preparate vom putea alege: Creon,

Nutrizym, Cotazym, Panzytrat, Digestal forte, Mezym forte etc. Un alt element ce trebuie
urmrit este ca preparatele s fie gastroprotejate, microgranulate, astfel nct substratul
enzimatic s fie eliberat doar n intestin i n mod progresiv. Dac preparatul enzimatic nu
este gastroprotejat (sau aciditatea nu este neutralizat naintea administrrii), lipaza din
preparat este neutralizat.
n cauzele intestinale de malabsorbie, tratamentul medical va viza, pe de o parte,
dismicrobismul (care se trateaz cu eubiotice intestinale: Normix 3-6 tb/zi, Saprosan 3 x 1
cp/zi, Antinal 4 x 1 cp/zi, Intetrix 4 x 1 cp/zi), apoi protejarea intestinal cu preparate de tip
Smecta (Diosmectita) 3 x 1 plic/zi sau reducerea vitezei de tranzit n caz de diaree acut
(acutizat), cu Loperamid (Imodium) 1-2 cp la nevoie. n caz de balonare excesiv, aerocolie,
se poate folosi Dimeticonul (SAB -simplex). n boala Crohn tratamentul se va face cu
corticoterapie sau azatioprin.
n caz de sindrom Verner-Morisson (VIP-omul), tratamentul de elecie se face cu octreotid
(Sandostatin) n doz de 200-300 mg/zi.
n cazul pacienilor diagnosticai cu boala Whipple, tratamentul este cu antibiotice (Tetraciclina,
Ampicilina, Trimetoprim/sulfametoxazole Biseptol). Tratamentul este de lung durat 10-12
luni, iar dozele vor fi, n cazul Tetraciclinei, de 4 x 250 mg/zi. Simptomele clinice se remit
relativ rapid sub tratament, dar refacerea histologic poate s dureze pn la 2 ani.
n afara tratamentului etiopatogenetic, n cazul sindromului de malabsorbie (mai ales formele
severe), trebuie corectate deficitele: hipoalbuminemia prin administrare de plasm, anemia
feripriv prin administrare de fier oral sau intramuscular, anemia macrocitar prin
administrare de vitamina B12 i/sau acid folic. Deficitele electrolitice (Na, K) vor fi corectate
parenteral, iar cele de Ca i Mg de obicei oral. Vor fi corectate deficitele vitaminice
(complexul B, D i K), precum i cele hormonale, atunci cnd ele apar. Scopul terapiei n SM
vizeaz rezolvarea etiologic (sau patogenetic) i corectarea tulburrilor biologice secundare
ce s-au ivit.

54

14. PANCREATITA CRONIC

Definiie
Pancreatita cronic (PC) este o afeciune inflamatorie cronic a pancreasului, cu evoluie
progresiv ctre destrucie pancreatic exocrin i endocrin, mergnd spre insuficien
pancreatic.
Este o boal care se instaleaz lent, dar progresiv, necesitnd ani numeroi (n general mai
mult de 10 ani) pn la instalare.
PC este o afeciune diferit de pancreatita acut (PA) i nu o consecin a acesteia. PA
evolueaz, de obicei, spre complicaii sau spre restitutio ad integrum.
Tabloul clinic
Tabloul clinic care ne poate sugera o pancreatit cronic este dominat n general (dar nu
obligatoriu) de durere abdominal, cu localizare epigastric sau periombilical, eventual
durere n bar, aceasta putnd fi uneori declanat de mese abundente.
Prezena steatoreei (scaune voluminoase, pstoase, cu miros rnced), este un semn destul de
tardiv, cnd apare deja malabsorbia, i se nsoete ntotdeauna de deficit ponderal.
Prezena unei anamneze de alcoolism cronic (recunoscut sau nu) este un element important de
diagnostic. Este foarte necesar s facem anamneza colateral (la aparintori), pentru a afla
despre consumul excesiv i ndelungat de alcool al pacientului.
Etiologie
a. Alcoolismul cronic este cea mai important cauz de pancreatit cronic, genernd
peste 90% din PC. Doza toxic de alcool pur este de peste 60-70 ml alcool/zi la brbat
i peste 40 ml alcool/zi la femeie. La autopsie >45% din alcoolicii cronici prezint
modificri morfologice de PC, chiar dac clinic nu aveau nici un semn de boal.
Simptomele clinice de PC se instaleaz n general trziu, dup 10-20 de ani de consum
alcoolic important. La unii pacieni pot aprea concomitent i leziuni de tip
hepatopatie etanolic (steatoza, hepatita alcoolic sau chiar ciroza hepatic etilic).
b. Litiaza biliar, dei este un factor cert pentru PA, nu este unul generator de PC.
Astfel, o colecistectomie la pacieni asimptomatici pentru a preveni apariia unei PC
este nejustificat, la fel ca i legarea, cu ocazia unei colecistectomii, a leziunilor
cronice pancreatice de o litiaz biliar veche.
c. Hipercalcemia din hiperparatiroidism, este un alt factor etiologic posibil al PA.
d. Obstrucii ductale date de: traumatisme pancreatice, tumori pancreatice, stenoze
oddiene, calculi n Wirsung, anomalii congenitale ductale de tip pancreas divisum (o
anomalie congenital dat de insuficienta fusiune a ductelor embrionare ventral i
dorsal). n acest caz, mare parte a sucului pancreatic este drenat de canalul accesor
Santorini n papila accesorie, care n caz c este stenozat, va duce la hiperpresiune i
PC).
e. Pancreatita ereditar implic o gen autosomal dominant. n acest caz, anamneza
familial este important.
f. Condiii diverse cum ar fi malnutriia (PC tropical n India, Africa, Asia de S-E),
hemocromatoza (diabetul bronzat cauza este depunerea de fier n ficat, pancreas,
miocard).
n concluzie, cauza aproape exclusiv a PC este reprezentat de alcoolismul cronic.
Patogenie
n condiiile alcoolismului cronic, pancreasul secret un suc pancreatic cu o concentraie proteic
mai mare dect este normal. Aceste proteine pot precipita, formnd dopuri proteice, care vor
genera obstrucie ductal (obstrucia ducturilor mici), cu activarea retrograd a enzimelor
pancreatice. Unele dopuri proteice se calcific, prin impregnare cu carbonat de calciu.
55

Formarea calculilor este favorizat de alterarea de ctre alcool a sintezei pancreatice de

litostatin (denumit iniial PSP-pancreatic stone protein), cea care mpiedic nuclearea
i precipitarea cristalelor de carbonat de calciu din sucul pancreatic. Consecutiv obstruciilor,
unele ducturi se rup, cu activare de enzime, alte ducturi se dilat i apar fibroze periductale, cu
noi stenoze. Apar destrucii tisulare, depunere de calciu.
Anatomie patologic
Macroscopic
Pancreasul este la palpare dur, cel mai adesea mic, mai rar poate fi hipertrofic, iar uneori chiar
pseudotumoral (genernd greeli de diagnostic intraoperator n absena biopsiei).
Microscopic, apar fibroza, infiltratul limfoplasmocitar n jurul acinilor. Ductele sunt dilatate
neuniform, cu dopuri proteice i calculi wirsungieni de civa mm.
Diagnostic
Boala are cel mai adesea un debut insidios, uneori fiind dificil diferenierea de puseele
repetitive de pancreatit acut alcoolic. PC este de 3-4 ori mai frecvent la brbai (sau chiar
mai mult) dect la femei.
Diagnosticul se face de obicei dup vrsta de 40 de ani, dar uneori pot aprea cazuri
diagnosticate chiar n jurul vrstei de 30 de ani (este posibil existena unui factor genetic).
Tabloul clinic
este dominat de durere care poate fi epigastric, periombilical sau n bar. Adesea ea poate
iradia n spate. Poate fi trenant, suprtoare, mai rar ocazional, dar alteori poate fi intens,
cvasipermanent, invalidizant. Adesea durerea este provocat de alimentaie (prin stimularea
secreiei enzimatice) i de aceea, bolnavii cu PC prefer s nu mnnce, ci doar s consume
alcool, care poate avea pentru ei un efect analgezic. La un procent de 10-20% din PC,
simptomele dureroase pot lipsi, descoperirea bolii fcndu-se cu ocazia unui examen
imagistic (ecografie) efectuat ntmpltor. Alte simptome ale bolii pot fi icterul obstructiv,
prin compresia capului pancreatic pe coledoc, sindromul de malabsorbie cu steatoree,
diabetul zaharat secundar ce poate aprea la de 50-70% din PC calcifiante).
Examenul clinic nu aduce de obicei date relevante, durerea fiind cu localizare n abdomenul
superior. Mai rar, se poate palpa un pseudochist pancreatic mare sau exist suspiciunea unui
revrsat pleural ori peritoneal pancreatic (bogat n enzime pancreatice).
Examene paraclinice
Biologia poate arta o uoar sau moderat cretere a amilazemiei, amilazuriei sau a lipazei
serice. Valorile nu sunt aa ridicate ca n pancreatita acut (doar eventual n pusee de
pancreatit acut ce apar pe fondul unei pancreatite cronice), dar sunt i forme severe de PC,
care pot merge cu enzime serice sau urinare cvasinormale (masa de esut pancreatic restant
este tot mai mic).
Dozarea grsimilor n scaun poate arta steatoree (mai mult de 7 g de lipide pierdute prin
scaun/zi), prin testul cantitativ, sau eventual printr-un test semicantitativ (coloraia scaunului
cu rou Sudan).
Dozarea pierderilor de proteine prin scaun creatoree la peste 2,5 g/zi exprim maldigestia
proteic.
Glicemia poate fi crescut din cauza unui diabet secundar; eventual, un TTGO (test de
toleran la glucoz oral) poate evidenia un diabet infraclinic.
Evaluarea imagistic
este la ora actual modalitatea cea mai comun prin care se pune diagnosticul de PC. Adesea
evaluri imagistice ntmplatoare pot diagnostica PC asimptomatice sau pot descoperi cauza
unei dureri abdominale atipice ce evolueaz de o lung durat de timp.
56

Radiologia prin efectuarea unei radiografii abdominale pe gol, poate releva prezena
calcificrilor pancreatice la aprox. 30% din PC calcifiante. Centrarea imaginii
radiologice se va face pe regiunea epigastric (pancreatic), iar n caz de dubiu o
radiografie de profil
poate demonstra localizarea calcificrilor peste coloana vertebral.
Ecografia este metoda cea mai uzual de diagnostic a pancreatitei cronice avansate.
Prin ultrasonografie se pot pune n eviden calcificrile pancreatice difuze,
heterogenitatea pancreatic (aspectul inomogen al pancreasului), dilatarea ductului
Wirsung peste 3 mm (acesta poate avea n condiii patologice chiar 7-10 mm), cu
prezena de calculi wirsungieni (imagini hiperecogene n duct, cu umbra posterioar),
prezena unor pseudochiste pancreatice (imagini transsonice cu dimensiuni variabile,
n general de la 1 la 10 cm, dar alteori putnd avea dimensiuni gigante), situate n
capul, corpul sau coada pancreatic. Nu toate cazurile de PC au toate aceste semne
ecografice, dar ele se pot asocia adesea. Experiena ecografistului este important
pentru stabilirea ecografic a diagnosticului de PC.
Computer-tomografia este o metod exact i fidel de diagnosticare a modificrilor
morfologice din PC, ct i de urmrire a evoluiei acesteia n timp. Ea este indicat n
toate cazurile de evaluare iniial sau n cazurile n care ecografia nu este tranant.
Vizualizarea unor calcificri minore, posibilitatea de a evalua chiar i bolnavii obezi
sau balonai, o fac superioar ecografiei (dar i preul este net superior).
Pancreatografia endoscopic retrograda (ERCP) pune n eviden aspectul
morfologic al ductului pancreatic, neregulat, cu stenoze i dilatari, ce apar n PC. Este
o metod util chiar n stadiile destul de precoce, dar este urmat de complicaii la
aprox. 5% din cazuri. Aspectul ductului pancreatic poate fi evaluat i prin
pancreatografie RMN.
Ecoendoscopia(EUS) mbin endoscopia cu ecografia i este o metod util i fidel
de diagnostic a PC, relevnd inomogenitatea esutului pancreatic, dilatarea ductului
Wirsung, prezena calcificrilor din parenchimul pancreatic i a eventualilor calculi
wirsungieni. Este metoda cea mai fidel de diagnostic a pancreatitelor cronice, chiar
incipiente.

Testele secretorii pancreatice permit evaluarea rezervei funcionale pancreatice. Aceste teste
sunt:
- testul Lundh;
- testul cu secretin;
- testul PABA;
- testul pancreolauril;
- testul elastazei -1 fecale.
Testul Lundh const n dozarea n sucul pancreatic, obinut prin tubaj duodenal, a enzimelor
pancreatice (lipaza, tripsina i amilaza), dup o stimulare alimentar.
Testul cu secretin const n stimularea secreiei pancreatice cu ajutorul secretinei (care n
mod normal crete volumul secretor, ct i secreia de bicarbonat). n cazul unei pancreatite
cronice, scad, att volumul secretor ct i debitul de bicarbonat. Acest test se poate face i
combinat, folosind, ca stimulare secretorie secretina mpreun cu ceruleina (testul secretinaceruleina).
Testul PABA (sau testul cu bentiromida) const din administrarea unui polipeptid ataat la
PABA (paraaminobenzoic acid). Sub efectul chimotripsinei, peptidul se desface de PABA,
care se va resorbi i apoi se va elimina prin urin. Astfel, scderea eliminrii de PABA este un
semn indirect de suferin pancreatic.
Testul pancreolauril: substratul este lipidic, marcat cu fluorescein.
57

Sub efectul esterazelor pancreatice, fluoresceina este desfcut, se resoarbe i se va elimina

urinar, cnd va putea fi dozat.
Aceste teste secretorii pancreatice, fiind laborioase, se efectueaz relativ rar.
Testul elastazei 1 fecale reprezint un test funcional pancreatic, care pune n eviden
insuficien pancreatic precoce i este testul standard folosit la ora actual.
Clasificarea pancreatitelor cronice
Forme clinice de PC sunt:
- PC cu durere (intermitent sau continu),
- PC asimptomatic.
Forme anatomopatologice de PC sunt:
- PC obstructiv cu dilatare important de duct Wirsung;
- PC calcifiant unde predomin calcificrile din parenchimul pancreatic;
- PC form mixt cu calcificri i dilatri ductale.
Evoluie
Evoluia bolii este cronic, cu pusee de exacerbare. La nceput, poate fi asimptomatic, dar n
timp devine simptomatic, iar elementul cel mai important, cel mai adesea, este durerea.
Oprirea total a consumului de alcool poate avea un efect benefic n ce privete durerea, dar
nu ntotdeauna. Cu timpul, va aprea maldigestia, cu denutriie secundar.
Complicaii
Complicaiile PC pot fi:
- Pseudochistul pancreatic, uneori chiar compresiv.
- Abcesul pancreatic, ce se produce prin infectarea unui pseudochist pancreatic.
- Ascita recidivant bogat n amilaze, de obicei nu foarte abundent, ce poate fi serocitrin sau eventual hemoragic (de aceea, n fa unei ascite neelucidate, se vor
determina ntotdeauna i amilazele din lichidul de ascit).
- Icterul obstructiv, prin comprimarea coledocului de capul pancreatic hipertrofic
(difereniere diagnostic dificil cu neoplasmul cefalic pancreatic).
- Tromboza venei splenice sau a venei porte, prin inflamaia de vecintate.
Tratament
A. Dietetic
Se va ncepe prin unele msuri dietetice, ntre care cea mai important este suprimarea
complet i definitiv a alcoolului. Se vor evita mesele abundente, bogate n grsimi, dar i n
proteine, care stimuleaz secreia pancreatic, putnd exacerba durerile.
Episoadele acute de PA pe fondul unei PC se vor trata prin internare, repaus alimentar,
alimentaie parenteral, eventual sonda nasogastric, medicaie analgezic, medicaie
antisecretorie acid (aciditatea duodenal poate stimula secreia pancreatic).
B. Medicamentos
Tratamentul medicamentos al PC const din:
- Analgezice pentru episoadele dureroase (Algocalmin, Piafen, Tramal, Fortral).
- Substituieni enzimatici pancreatici, care pot ameliora simptomele, prin reducerea
secreiei pancreatice, avnd un efect de bio-feed-back negativ. Dozele trebuie s fie
mari, chiar n absena malabsorbiei. Se vor folosi preparate cu coninut mare de
lipaz: Creon, Mezym forte, Panzytrat, Festal, Cotazym, Nutryzym, Digestal forte etc.
Se prefer preparatele gastroprotejate (enterosolubile), din cauza neutralizrii lipazei
prin aciunea sucului gastric acid. n prezena maldigestiei, cu malabsorbie, doza de
fermeni de substituie trebuie s fie ridicat, de cel puin 20.000 U lipaz/mas. Dac
preparatul nu este gastroprotejat, se va administra nainte de mas cu 30 min. un
antisecretor (Ranitidina, Cimetidina). Dac maldigestia nu poate fi combtut n acest
58

fel, se pot aduga trigliceride cu lan mediu, n doz de 40 g/zi (ulei de cocos care se
absoarbe mai uor, prevenind parial malabsorbia).
C. Terapia alternativ
Poate fi:
1. Endoscopic: terapia endoscopic n PC ctig actualmente tot mai mult teren n
rezolvarea acestor bolnavi. Pentru a obine rezultate corespunztoare trebuie efectuat o
selecie atent a pacienilor n ceea ce privete tipul de intervenie endoscopic. Tehnicile
practicate sunt reprezentate de:
- Papilotomie.
- Protezare biliar sau de duct Wirsung, n caz de stricturi benigne (care sunt datorate
inflamaiei sau necrozei din jurul ductului Wirsung). Din punct de vedere tehnic, se
efectueaz sfincterotomia folosind abordul papilar, iar apoi stenturile se plaseaz
folosind un fir ghid montat pna deasupra stenozei respective (uneori n cazul
stenozelor strnse acestea necesit dilatri). Evoluia dup plasarea stenturilor este
favorabil n 85-100% din cazuri.
- Extracie de calculi din ductul Wirsung: prezena calculilor crete presiunea
intraductal accentund n acest mod durerea i determinnd ischemie pancreatic.
nainte de extracia propriu-zis se efectueaz sfincterotomia pentru a se permite
accesul papilar. Pentru extragerea calculilor se folosesc dispozitive de tipul
balonaelor de extracie sau a basketurilor. n cazul calculilor mari se poate ncerca
litotripsia pentru a se permite extragerea fragmentelor de calculi. Litotripsia (ESWL)
reprezint tehnica adjuvant cea mai frecvent utilizat n acest sens, deoarece permite
fragmentarea calculilor mai mari i apoi extragerea fragmentelor mai mici.
- Drenajul echoendoscopic al pseudochistelor pancreatice. Acestea apar ca i
complicaie a PC n 20-40% din cazuri. Folosirea drenajului ghidatecoendoscopic al
pseudochistelor reprezint o alternativ nechirurgical la aceti bolnavi. Scopul
drenajului transmural este crearea unei comunicri ntre cavitatea pseudochistului i
lumenul digestiv (chisto-gastrostomie sau chisto-duodenostomie), permind drenajul
coninutului chistului n lumenul intestinal.
2. Chirurgical: n formele hiperalgice, se pot face blocarea plexului celiac (ce se poate
realiza i echoendoscopic), pancreatectomie subtotal sau total, se recurge la diverse tehnici
de derivaie sau decomprimare (pancreatojejunostomie lateral).

59

15.LITIAZA BILIAR
Epidemiologie
Litiaza biliar este o entitate relativ frecvent, peste 10% din populaia adult a rilor
europene prezentnd aceast stare morbid. n Banat, un studiu prospectiv a artat c 13% din
adulii peste 20 de ani aveau litiaz biliar. Descoperire adesea ntmpltoare, cu ocazia
efecturii unei ecografii de rutin, litiaza biliar poate fi adesea clinic manifest.
Etiopatogenia litiazei biliare
Factorii etiologici
principali incriminai n apariia litiazei biliare colesterolotice sunt: predispoziia genetic,
sexul feminin (raport femei/brbai cu litiaz biliar 2-3/1), obezitatea, vrsta, hiperlipoproteinemiile, paritatea, diabetul zaharat etc.
Patogenia litiazei biliare colesterolice const dintr-o rupere a echilibrului existent n bil,
unde colesterolul, acizii biliari i lecitina sunt ntr-un echilibru ce asigur solubilizarea
colesterolului. O cretere a eliminarii de colesterol (n hiperlipoproteinemii, n slbiri brute n
greutate, n diabetul zaharat, n obezitate) sau, din contr, o scdere a eliminrii de acizi biliari
vor duce la ruperea echilibrului ce asigur solubilizarea colesterolului, la precipitarea acestuia
i nucleierea cristalelor de colesterol. Staza biliar (de exemplu, n sarcin) este un alt factor
care favorizeaz formarea calculilor. n cazul litiazei de bilirubinat de calciu, mecanismul de
formare este diferit i const dintr-o eliminare crescut de bilirubinat, cum apare n hemoliza
cronic, ciroza hepatic, infecii cu Clonorsis (n rile asiatice, unde, n mod clasic,
predomin litiaza de bilirubinat de calciu).
Diagnosticul
Diagnosticul litiazei biliare poate fi clinic, atunci cnd apare colica biliar sau un sindrom
dispeptic, ce poate sugera o suferin biliar. Trebuie precizat c foarte adesea litiaza biliar
este asimptomatic, complet sau parial (doar vagi simptome dispeptice), iar diagnosticarea ei
se face ntmpltor.
Diagnosticul paraclinic al litiazei biliare se face prin ecografie. La examinarea ultrasonic
litiaza biliar apare ca una sau mai multe imagini hiperreflectogene, mobile cu poziia
bolnavului i care prezint umbr posterioar. Dimensiunile calculilor se pot aprecia prin
ecografie, la fel i numrul aproximativ.
Echoendoscopia poate fi folosit la diagnosticul litiazei biliare la cazurile cu diagnostic incert.
Computer tomografia n vederea unei terapii nechirurgicale (litoliza medicamentoas),
apreciaz prezena calcificrilor la nivelul calculilor biliari.
Un concept modern asupra litiazei biliare este cel al mpririi litiazei biliare n:
- litiaz biliar simptomatic;
- litiaz biliar asimptomatic.
Litiaza biliar simptomatic este aceea care genereaz colicile biliare (prin colic
biliar se nelege o durere intens sau violent localizat n epigastru sau n
hipocondrul drept, eventual iradiind subscapular, cu durata de obicei de peste
jumtate de or). Greurile sau vrsturile (la fel cefaleea sau migrena), aprute n
afara unei dureri colicative, nu ncadreaz o litiaz ca fiind simptomatic.
Litiaza biliar asimptomatic este aceea care nu genereaz colici biliare.
Diagnosticul diferenial
al litiazei biliare se face din punct de vedere clinic cu durerea ulceroas, colica renal, durerea
din pancreatita cronic, dispepsia de tip dismotilitate etc. Diagnosticul diferenial ecografic al
litiazei biliare se face cu polipul vezicular, neoplasmul de vezic biliar, cu mlul biliar
(sludge biliar).
60

Evoluie
Evoluia litiazei biliare este adesea imprevizibil. n general, litiaza biliar simptomatic
genereaz colici relativ frecvente, care se pot complica cu hidrops vezicular, colecistit acut
etc. Litiaza biliar asimptomatic rmne adesea fr simptome pe tot restul vieii, iar nite
studii prospective au artat c doar aprox. 20% din litiazele biliare asimptomatice au devenit
simptomatice (cu colici biliare) n 10 ani de urmrire.
Complicaii
Complicaiile litiazei biliare sunt: colica biliar, hidropsul vezicular, colecistita acut, migrarea
calculoas coledocian, pancreatita acut biliar, ileusul biliar, neoplasmul de vezic biliar.
Tratamentul icterului mecanic prin migrare litiazic coledocian se face prin sfincterotomie
endoscopic cu extracia ulterioar a calculului/calculilor coledocieni cu balona sau sonda
Dormia.
Prognostic
Prognosticul litiazei biliare este bun, deoarece cazurile simptomatice se rezolv cel mai
adesea chirurgical, iar cele asimptomatice se in sub supraveghere.
Tratamentul litiazei biliare
La ora actual exist aproape un consens c litiaza biliar asimptomatic s fie inut doar sub
observaie i nu rezolvat chirurgical (ghidul OMGE-Organizatia Mondial de Gastroenterologie).
Avnd n vedere c doar 1-2% din cazurile asimptomatice devin anual simptomatice, espectativa
pare soluia cea mai logic i cea mai economic, rmnnd ca, dac simptomele apar, s se
decid o terapie. Trebuie s reinem c realizarea colecistectomiei, dei este un gest chirurgical
relativ simplu, este grevat i ea, uneori de apariia unor complicaii.
Litiaza biliar simptomatic va fi tratat. Cel mai adesea acest tratament este chirurgical i
mai rar prin tehnici nechirurgicale. Odat cu introducerea colecistectomiei laparoscopice, a
crescut gradul de acceptabilitate de ctre bolnav a interveniei. Ea asigur o intervenie sigur,
o spitalizare scurt i sechele postoperatorii minime (n minile unor chirurgi bine antrenai n
aceast tehnic). Se trateaz prin aceast tehnic mai ales litiaza biliar necomplicat, dar i
colecistita acut sau hidropsul vezicular. n colecistita scleroatrofic litiazic sau n
suspiciunea de litiaz coledocian, se prefer cel mai adesea tehnica clasic a colecistectomiei
deschise. n suspiciunea de litiaz coledocian, explorarea coledocului prin echoendoscopie
(sau prin colangiografie RMN) i mai rar prin ERCP (colangiografie endoscopic retrograd)
este obligatorie, descoperirea de calculi permind extragerea lor prin endoscopie.
Tehnicile nechirurgicale
- Litoliza medicamentoas se adreseaz calculilor de colesterol, de preferin de mici
dimensiuni, ce umplu sub jumtate din volumul vezicular i cu un colecist cu zona
infundibulo-cistic permeabil. Tratamentul const din administrarea de acid
ursodeoxicolic (10 mg/kg corp/zi) preparatul Ursofalk sau din combinarea acestuia cu
acid chenodeoxicolic (10-15 mg/kg corp/zi), preparatul Litofalk pentru un interval de 624 luni, pn la dizolvarea complet a calculilor (ansa de succes este de 50% i exist
riscul de recidiv de aprox. 10%/an, n primii 5 ani). Supravegherea rezultatelor se face
prin ecografie. Metoda de disoluie medicamentoas a calculilor a devenit tot mai rar
utilizat n ultimii ani.
- Litotripsia extracorporeal (ESWL) const din bombardarea calculilor de colesterol cu
unde de oc (shock wave lithotripsy); ea se adreseaz calculilor unici sau puin numeroi,
de preferin sub 15 mm. Fragmentele rezultate din litotripsie vor fi apoi dizolvate prin
administrarea de acizi biliari (n special acid ursodeoxicolic), pn la dispariia complet
a tuturor fragmentelor de calculi din vezic. Ambele tehnici nechirurgicale (litoliza
medicamentoas i ESWL) sunt relativ scumpe i sunt tot mai rar folosite la ora actual.
61

II
HEPATOLOGIE
1.HEPATITELE CRONICE
Definiie
Hepatitele cronice reprezint procese necro-inflamatorii i fibrotice hepatice cu o evoluie de
peste 6 luni.
Diagnostic
Diagnosticul hepatitelor cronice este unul clinico-biologic, dar mai ales histologic. Acest
lucru se datoreaz faptului c adesea hepatitele cronice pot fi complet asimptomatice, sau un
tablou clinic complet nesugestiv, ceea ce face ca, uneori, ele sa fie descoperite cu ocazia unor
investigaii biologice de rutin.
Aproape la jumtate din pacienii cu hepatit cronic descoperirea acesteia se face cu ocazia
unor analize periodice (ce vor releva probe biologice modificate cel mai adesea
transaminazele) sau cu ocazia unei ecografii de rutin, ce va putea demonstra o
splenomegalie. n momentul suspiciunii de hepatit cronic, se va ncepe printr-o anamnez
etiologic exact, un examen clinic corect (pentru hepato i splenomegalie), o evaluare
biologic pentru afectare hepatic (cu cele 4 sindroame biologice: hepatocitolitic, hepatopriv,
inflamator i bilioexcretor), o ecografie abdominal pentru evaluarea dimensiunii splinei i a
unor eventuale semne de hipertensiune portal.
Stadializarea hepatitei cronice se va face printr-o biopsie hepatic (PBH) sau printr-o
evaluare non-invaziv a fibrozei hepatice.
Biopsia va permite corect ncadrarea histologic, va permite un prognostic ct mai exact,
iar uneori va aduce elemente etiologice importante (n hepatita cu virus B aspect al
hepatocitului de sticl matuit sau n ciroza biliar primitiv) i va permite totodat o
decizie terapeutic (n funcie de leziunile descoperite).
n ultima vreme se ncearc folosirea unor marcheri non-invazivi de determinare a
fibrozei hepatice: FibroTest-ActiTest (folosind teste biologice) sau FibroScan sau ARFI
(ambele metode de elastografia hepatic, folosind ultrasunetele). Se poate ca n viitorul nu
prea ndeprtat, aceste teste neinvazive de fibroz s nlocuiasc biopsia hepatic.
Stadializarea histologic a hepatitelor cronice necesit punctie biopsie hepatic (PBH).
Aceasta este o tehnic cu invazivitate redus i cu un risc minim (la aprox. 1-2% din cazuri
pot aprea: durere postpuncie n omoplat sau foarte rar, hemoperitoneu), care n ultimul
timp se efectueaz sub control ecoghidat. Fragmentul bioptic, dup fixare i colorare cu
HE sau coloraii speciale pentru fibroz, va fi citit de un anatomopatolog cu experien n
domeniul hepatic.
Exist la ora actual mai multe scoruri de ncadrare histologic: scorul Knodell, scorul
Metavir sau scorul HAI (Histologic Activity Index). n general, toate aceste scoruri fac o
evaluare a activitii necroinflamatorii (grading) i a fibrozei (staging). Astfel scorul
Knodell, utilizeaz pentru necroinflamaie (necroza periportal i bridging necrosis,
necroza portal i inflamaia portal) un scor maxim de 18, iar pentru fibroz un scor
mergnd de la 0 (absent) la 4 (remanierea cirogen). Se folosete la pacienii cu hepatit
cronic B. Scorul Metavir folosete pentru activitate de la 0 la 4, la fel i pentru fibroza
(0-4). Se folosete pacienii cu hepatit cronic C.

62

Etiologia hepatitelor cronice

n mod cert, cea mai frecvent etiologie a hepatitelor cronice este cea virusal. Astfel, virusul
B (eventual asociat cu D) i virusul C sunt cauzele principale ale hepatitelor cronice. Alte
cauze posibile, dar net mai rare, sunt hepatita autoimun, apoi cea din boala Wilson (deficitul
de ceruloplasmin), cauza medicamentoas i deficitul de alfa-1 antitripsin.
n faa unui bolnav cu hepatit cronic, primul lucru pentru etiologie, va reprezenta cutarea
marcherilor virusali: Atg HBs (iar cnd este pozitiv se vor caut i anticorpii anti-D) i anti
HCV. Dac aceti marcheri virusali sunt negativi, de abia atunci se vor cuta celelalte etiologii
posibile (anticorpi antinucleari, LKM1 i SMA-smooth muscle antibody pentru hepatita
autoimun, dozarea ceruloplasminei pentru boala Wilson, dozarea alfa-1 antitripsina pentru
determinarea deficitului acesteia). Deci, principalele etiologii ale hepatitelor cronice sunt:
1. virusul hepatic B
2. virusul hepatic D (obligatoriu mpreun cu virusul B)
3. virusul hepatic C
4. cauza autoimun
5. boala Wilson (deficitul de ceruloplasmin)
6. deficitul de alfa-1 antitripsin
7. hepatita cronica colestatic
8. cauza medicamentoas (oxifenisatinul, izoniazida, nitrofurantoinul, alfa-metildopa ca
medicamente principale).
I. Hepatita cronic cu virus B
Reprezint la noi o problem de sntate public din cauza portajului relativ ridicat de
virus B din Romnia (aprox. 5% din populaie).
Epidemiologie
Se apreciaz c acesta este ntre 5 i 8 % la noi n ar, ceea ce ne ncadreaz n spectrul
rilor cu endemie medie. Hepatita acut cu virus B se cronicizeaz n aprox. 5-10% din
cazuri, ceea ce permite existena unui rezervor destul de important de virus. La nivel
global, se apreciaz c peste 2 miliarde de oameni au fost infectai n lume cu virusul
hepatitei B, numai n Europa aprnd anual peste 1 milion de cazuri noi. Se apreciaz c, la
ora actual la nivelul ntregului glob exist peste 350 milioane de purttori cronici de
HBV, cu tendint de cretere spre 400 milioane. Cei mai muli purttori cronici se afl n
Asia i Africa, spaii cu prevalen mare (peste 8-10%). ara noastr este considerat a
avea o endemicitate medie (5-7%). Zone cu prevalen sczut (sub 2%) sunt n Australia,
SUA i Europa Occidental.
Rezervorul natural al infeciei cu VHB l constituie persoanele infectate, virusul fiind
localizat n snge, saliv i alte secreii (seminal, vaginal, lapte de sn). Sursa principal
de infecie o reprezint sngele infectat, deci administrarea de snge (transfuzie) sau de
produse derivate din snge (mas trombocitar, crioprecipitatul, factorii antihemofilici etc.)
insuficient controlate, poate produce infecia. Aceasta se mai poate transmite pe cale
sexual (prin sperm), prin diverse secreii sau perinatal. Receptivitatea este general cu
excepia celor care au trecut prin boal sau a celor vaccinai.
Transmiterea virusului se poate realiza pe diverse ci:
A. Orizontal:
- Parenteral sau percutan (snge, derivate din snge, contact cu instrumentar
infectat, inclusiv tatuaje).
- Contact fizic non-sexual (intrafamilial, colectiviti de copii).
- Contact sexual.
B. Vertical: perinatal (de la o mam infectat la copil).
63

n zonele cu endemicitate mare, transmiterea este predominant vertical, pe cnd n cele cu

endemicitate medie i redus transmiterea principal este majoritar orizontal. Trierea
serologic a sngelui recoltat pentru transfuzii a condus la scderea incidenei Ag HBs i a
riscului rezidual de transmisie a VHB.
Patogenie
Virusul hepatitei B (VHB) este un virus de mici dimensiuni, din familia Hepatnaviridae.
Format dintr-un nveli extern care conine Ag HBs, sub cele trei forme, i nucleocapsida
cu ADN genomic dublu spiralat (ADN VHB) i ADN polimeraza. Genomul cuprinde 4
gene (S, pre-C, P i X).
Structura virusului hepatic B:
1 CORE- inima viral cuprinde:
- ADN - dublu catenar
- ADN polimeraza
- Ag (antigene)
2 Nucleocapsida.
Virusul hepatic B are tropism hepatocelular, dar se poate gsi i n monocite; replicarea lui
se face n hepatocit, producnd cantiti mari de AgHBs. Numai o mic parte din AgHBs
intr ntr-un virus nou complet, restul fiind eliberai n circulaia sanguin, sub form de
filamente sferice i reprezentnd markeri serologici pentru infecia hepatitei B.
Lezarea ficatului de ctre VHB nu se face prin aciune citopatic direct, ci prin inducerea
unui rspuns imun mediat celular. La subiecii infectai cronici, acest rspuns este deficitar
fa de virus i de hepatocitele infectate, aprnd astfel incapacitatea de eliminare imun a
VHB n faza acut a bolii i alterarea progresiv a ficatului prin continuarea distrugerii
hepatocitelor infectate. Astfel se dezvolt un proces inflamator i de necroz hepatocitar,
potenial reversibil. Perpetuarea acestui proces un timp prea ndelungat conduce la apariia
fibrozei, iar n ultimul stadiu chiar a carcinomului hepatocitar.
Istoria natural a infeciei cu HBV
Infecia cronic cu VHB se produce n lipsa unei eliminri spontane a hepatocitelor
infectate cu VHB i a seroconversiei AgHBe/anti-HBe. Vrsta persoanei infectate n
momentul infeciei primare apare ca cel mai bun factor determinant al cronicizrii.
Cronicizarea infeciei poate depi 90% la copiii infectai perinatal din mame AgHBe
pozitiv, cu evoluie frecvent subclinic a hepatitei acute. n schimb, la copiii peste 5 ani i
adulii tineri, infecia acut poate fi aparent clinic, n schimb procentul cronicizrii se
reduce.
Evoluia hepatitei cronice B spre ciroz se produce la 40% dintre copii i la 15-20% din
aduli, cu o progresie anual de cca. 2%. Exist o serie de factori favorizani ai evoluiei
spre ciroz: vrsta peste 30 ani, durata replicrii VHB i severitatea bolii hepatice i a
reactivrii virale.
Carcinomul hepatocelular apare pe fondul cirozei hepatice cu o rat anual de ~ 3% i dup
o evoluie de peste 25 ani a infeciei cronice cu HBV. Dup rezolvarea hepatitei cronice B
se produce o scdere progresiv a riscului oncogen.
Principalii marcheri serologici ai hepatitei B sunt:
- Atg HBs (diagnosticat prin tehnici Elisa) reprezint un marcher de infeciozitate i
apare att n faza acut a bolii, ct i la pacienii cu hepatit cronic. Persistena
peste 6 luni a acestui antigen, dup o hepatit acut, semnific cronicizarea.
Dispariia lui mpreun cu apariia Ac antiHBs indic seroconversia AgHBs.
Semnificaii:
o Anti HBs semnific imunizarea prin infecie sau prin vaccinare.
64

Anti HBc semnific trecerea prin boal. AntiHBc apar n ser la cei cu
infecie cronic (antiHBc/IgG) sau sunt markerii infeciei acute ori ai
replicrii virale (antiHBc IgM).
o Atg HBe (antigen de replicare) semnific faza replicativ a infecie. Este
decelabil la aprox. 25% din pacienii cu hepatit cronic B. Prezena lui
semnific infecia cu virus slbatic.
o Anti HBe apar n momentul seroconversiei AgHBe/antiHBe i denot o
replicare viral redus la cei cu infecie cronic, cu mbuntirea
prognosticului clinic. Prezena antiHBe i ADN VHB la pacienii AgHBe
negativ, se ntlnete la cei cu VHB mutant pre-Core.
o ADN HBV reprezint marcherul cel mai sensibil al replicrii virusale.
Msurarea lui cantitativ permite aprecierea progresivitii hepatitei cronice
B i a rspunsului la tratamentul antiviral. Cele mai sensibile teste n
decelarea DNA HBV sunt tehnicile PCR.
o Anti HBs - prezena anti HBs semnific vindecarea unei hepatite B sau
vaccinarea anti hepatit B.
o

Primul element pe care l cautm la o hepatit cronic este Atg HBs. Dac el este pozitiv,
atunci vom cuta dac este un virus slbatic sau mutant (Atg HBe sau Anti Hbe) i
replicarea virala (DNA HBV). n caz c avem Atg HBs prezent, Atg HBe pozitiv (virus
slbatic) sau Atg HBe negativ, ADN HBV pozitiv (virus precore mutant), replicarea
viral activ reprezint un potenial evolutiv al hepatitei cronice.
Tabloul clinic este cel mai adesea ters. La majoritatea bolnavilor cronici, boala se
descoper ntmpltor, cnd, cu ocazia unor investigaii biologice de rutin se descoper
transaminaze crescute. Eventual un examen clinic ocazional, poate descoperi
hepatomegalie sau eventual i splenomegalie. Majoritatea bolnavilor sunt complet
asimptomatici sau pot acuza o astenie, adinamie, scderea forei de munc. Episoade de
icter sau subicter apar mai rar, de obicei n stadii mai avansate de boal.
Anamneza bolnavului poate destul de rar s descopere n antecedente o hepatit acut
icterigen cu Atg HBs, dar se pot descoperi alte momente cu potenial infecios: injecii,
vaccinri, tatuaje, intervenii de mic sau mare chirurgie etc. Dac descoperirea se face n
copilrie, se poate pune problema transmisiei verticale materno-fetale.
Examenul clinic al unui bolnav cu hepatit cronic poate decela o hepatomegalie i uneori
splenomegalie. Consistena ficatului este moderat mrit, ceea ce face deosebirea de
consistena ferm din ciroza hepatic.
Icterul sau subicterul apar mai rar.
Tabloul biologic poate fi mai mult sau mai puin modificat. Astfel, exist hepatite cronice
cu un tablou biologic minim modificat, iar altele (de obicei formele active) au modificri
evidente.
Sindromul hepatocitolitic se traduce prin transaminaze GPT, GOT (ALAT, ASAT)
crescute de cteva ori (n general 2-3xN), dar exist i hepatite cronice cu transaminaze
cvasinormale.
Sindromul inflamator existnd o oarecare corelaie ntre nivelul lor i activitatea
histologic a bolii.
Sindromul hepatopriv (scderea IQ, TQ, albuminemiei) este puin modificat.
Sindromul bilio-excretor, cu creterea bilirubinei, este destul de rar.
Marcherii virusologici hepatici necesari sunt Atg HBs, ca expresie a virusului B, apoi
marcherii de replicare ADN HBV, Atg HBe (sau nonreplicare Anti HBe).

65

Cercetarea virusului D (delta) n prezena virusului B este obligatorie, avnd n vedere

asocierea celor dou (virusul D este un virus defectiv, care nu poate exista n afara
infeciei cu virusul B).
Hepatita cronic cu virus B poate avea dou forme:
- forma e pozitiv (Atg HBe pozitiv = virus slbatic)
- forma e negativ (Atg HBe negativ, ADN HBV replicativ=virus mutant precore).
n ultima vreme predomin forma de hepatit cronic cu virus mutant (n Romnia aprox.
80% din hepatitele cronice B sunt forme e negative).
Genotiparea virusului B: principalele genotipuri sunt A, B, C i D. Genotipul A rspunde
mai bine la interferon, iar genotipul D mai bine la analogi nucleosidici (nucleozidici). n
Romnia predomin genotipul D de virus (aprox. 80%)
Purttorul non-replicativ de virus B: la subiecii cu infecie cronic cu VHB, fr boal
hepatic, unde este prezent numai AgHBs, lipsind replicarea ADN VHB i AtgHBe, iar
aminotransferazele sunt persistent normale (la fel ca i celelalte teste hepatice), toate
acestea n condiiile unei evoluii asimptomatice, ncadrarea se face ca purttor nonreplicativ de virus B (vechiul termen era de purttor sntos de virus B).
Stadializarea hepatitei cronice se face prin biopsie hepatic. Aceasta va aprecia stagingul
i gradingul bolii. Prezena marcherului infeciei cu virus B se face prin coloraia cu
orcein, care va face ca hepatocitele infectate s aib aspect de sticl mat.
O alternativ de stadializare poate fi FibroTest/Actitest sau FibroScan sau ARFI.
Tratamentul hepatitei cronice cu virus B
Msurile generale pentru un astfel de bolnav cuprind un regim de via apropiat de cel
al unui individ normal. Activitatea fizic uoar (micarea) nu va fi contraindicat.
Repausul la pat n mod prelungit nu a dovedit a aduce beneficii. n formele uoare i
moderate, bolnavul poate s-i continue activitatea profesional, mai ales n meserii fr
eforturi fizice deosebite. Se va contraindica n mod absolut consumul de alcool, datorit
efectului sinergic hepatotoxic.
Dieta este apropiat de cea a individului normal, recomandndu-se aport suficient de
proteine, vegetale i fructe. Administrarea de medicamente va fi evitat pe ct posibil,
din cauza efectului hepatotoxic al multor medicamente.
Medicamentele hepatotrope nu modific evoluia bolii i nu au efect antiviral. Se pot
folosi: Essentiale forte, Liv 52, Lagossa, Endonal etc. Membrii familiei bolnavilor cu
hepatit B, vor fi vaccinai mpotriva hepatitei B cu vaccinul Engerix B. Pentru
Engerix B la adult se folosesc 3 doze a 1 ml la 0,1 i 6 luni, injectarea fcndu-se n
muchiul deltoid. Totodat este obligatorie vaccinarea tuturor persoanelor cu risc pentru
hepatit B: personalul medical, stomatologii, hemodializaii cronic etc.
Medicaia antiviral reprezint la ora actual baza terapiei n hepatita B, cu interferon
sau analogi nucleozidici (nucleosidici). Aceste terapii sunt indicate n formele replicative
(viremie peste 10.000 copii/ml) de hepatit B (forme infectante i cu potenial evolutiv) i
care au transaminaze crescute. Formele cu valori normale ale transaminazelor rspund de
obicei slab sau de loc la terapie i nu vor fi tratate, doar cnd exist leziuni histologice
importante.
Obiectivele primare ale tratamentului vizeaz sistarea replicrii sau eliminarea VHB,
precum i reducerea sau stoparea procesului necroinflamator, prin diminuarea patogenitii
i a infectivitii. Pe termen lung, se urmrete prevenirea recderilor, sistarea evoluiei
ctre ciroz i a progresiei ctre carcinom hepatocelular.
66

Pacienii care au indicaii de tratament antiviral trebuie s ndeplineasc o serie de

parametrii:
a. virusologici AgHBs pozitiv, AgHBe pozitiv/antiHBe pozitiv (VHB mutant),
ADN VHB pozitiv n ser.
b. biologici ASAT i ALAT crescute.
c. histologici scorul de activitate Knodell peste 5.
1. PegInterferonul (PegIFN-Pegasys) este un interferon de tip retard, administrndu-se
subcutan odat pe sptmn, avnd efect att antiviral, ct i imunomodulator.
Contraindicaia tratamentului cu interferon apare la bolnavii nereplicativi, cu leucotrombocitopenie, cu tulburri psihice (depresie sever), ct i la cei cu ciroz
decompensat.
Doza de interferon administrat va fi: Pegasys 180 micrograme/sptmn subcutan,
pentru 48 de sptmni.
Se vor urmri n timpul terapiei numrul de leucocite i trombocite lunar (interferonul
poate produce leucopenie i trombocitopenie) i valorile transaminazelor, tot lunar. De
obicei, la 2 luni poate aprea creterea transaminazelor la valori mari, prin hepatocitoliza
celulelor infectate.
Dispariia dup tratament a Atg HBs apare doar la aprox. 10% din bolnavi, dar la peste
jumtate din cazuri apare seroconversia pe e, urmat adeseori, n timp, de dispariia
spontan a Atg HBs.
Rspunsul terapeutic complet presupune dispariia din ser a martorilor de replicare viral i
seroconversia AgHBe/antiHBe, normalizarea ALAT, ASAT i reducerea scorului Knodell
cu cel puin dou puncte.
n faza de pretratament, au o valoare predictiv pentru rspuns favorabil la interferon
nivelul crescut al transaminazelor, o replicare viral sczut, un scor Knodell peste 6,
absena coinfeciei cu HIV i contactul infectant cu HBV realizat la vrsta adult.
Principalele reacii adverse ale tratamentului cu interferon sunt: sindrom pseudogripal
(post-injectare), leuco i trombocitopenie, afectare tiroidian (hipotiroidie), depresie (chiar
sever, uneori cu tendin suicidal).
2. Analogii nucleozidici (lamivudina, adefovirul i entecavirul) sunt utilizai n practica
clinic n tratamentul hepatitei cronice B. Iniial s-a utilizat Lamivudina, dar la ora actual
Entecavirul i Adefovirul sunt medicaiile de ales (toate trei preparatele rambursate de
Casa Naional de Asigurri din Romnia). Tratamentul se va face pe timp indefinit, ele
realiznd de obicei stoparea replicrii virale. Oprirea terapiei duce de obicei la renceperea
replicrii virale. Studiile clinice au demonstrat utilitatea Lamivudinei (Zeffix), n doz
oral de 100 mg, n reducerea replicrii virale (inhib revers transcriptaza viral).
Lamivudina (Zeffix) induce seroconversia AgHBe/anti HBe la ~30% dintre pacieni
dup un an de tratament, iar la 40% se observ ameliorri ale aspectului histologic dup
tratament de un an. Este indicat ca terapie la cei care nu au rspuns la interferon,
precum i la pacienii cu ciroz hepatic B compensat sau decompensat. n cursul
tratamentului cu lamivudin poate aprea frecvent rezistena pot aprea forme mutante
(YMDD).
Adefovirul i Entecavirul (Baraclude) reprezint alternative la terapia cu Lamivudin,
n special la cei care au dezvoltat rezisten (eventual n asociere). Adefovirul sau
entecavirul se administreaz i la cei cu rezisten primar la lamivudin sau mai nou ca
prim terapie (risc mic de rezisten).
La ora actual, la pacienii la care decidem o terapie cu analogi, vom ncepe cu Entecavir
(care nu genereaz rezisten). La cei care au dezvoltat rezisten la Lamivudin, se va
aduga Adefovirul.
67

Avantajul interferonului l reprezint perioada finit de administrare (48 de sptmni), dar

cu efecte adverse destul de mari, iar avantajul analogilor nucleotidici l reprezint uurina
administrrii (orale), efecte adverse minime, dar administrarea e foarte ndelungat (toat
viaa).
Terapia actual n hepatita cronic B are rezultate oarecum dezamgitoare, deoarece poate
realiza seroconversia i normalizarea transaminazelor, dar dispariia Atg HBs se produce
doar n aprox. 10% din cazurile tratate. Se sper la obinerea n viitor a unor rezultate
superioare, fie prin asocieri medicamentoase, fie prin introducerea unor noi terapii
(Tenofovir, Emtricitabina etc).
II. Hepatita cronic B asociat cu virus D
VHD suprainfecteaz peste 5% din purttorii unei infecii cronice cu VHB.
Epidemiologie
Prevalena infeciei cu VHD difer geografic. Astfel, zone cu endemie redus (sub 10%)
sunt SUA, rile nordice din Europa i Orientul ndeprtat, zonele cu endemie medie (1030%) includ Bazinul Mediteranean, Orientul Mijlociu i Asia, zonele hiperendemice sunt:
Africa, America de Sud. n Romnia aprox. 25% din pacienii cu virus B sunt infectai i
cu virus D (n Timioara aprox.10%).
Transmiterea VHD se face de la persoanele infectate cu acest virus, care constituie sursa de
infecie. Calea de transmitere este similar cu cea a VHB, adic parenteral/sanguin sau
sexual.
Patogenie
Virusul hepatitei D este un virus de mici dimensiuni. VHD este un virus citopatogen, fiind
prezent numai la cei infectai cu VHB, prezena acestuia fiind necesar replicrii VHD. n
fazele de replicare activ/infecie acut, poate inhiba replicarea VHB, cu absena
serologic a AgHBs prin mecanism de stimulare a sintezei hepatice de interferon.
VHD este un virus defectiv, infectnd gazda fie concomitent cu VHB (co-infecie), fie
survenind la un purttor de VHB (supra-infecie).
Suprainfecia VHD agraveaz evoluia unei hepatite B sau a unei ciroze de aceast
etiologie i conduce la cronicizarea infeciei VHD la 75% din cazuri. Evoluia cirogen n
forma cronic de infecie este rapid progresiv (2-10 ani). La un procent asemntor
(15%), apare att la decesul prin insuficiena hepatic dup 1-2 ani, ct i la remisiunea
bolii.
Suprainfecia VHD este sugerat de apariia unui episod acut cu icter pe fondul unei
hepatite cronice B, care nu prezint semne de activitate i care apoi evolueaz sever. La
purttorul cronic de AgHBs, fr boala hepatic, se manifest ca un episod de hepatit
acut.
Tabloul clinic
Clinic, nu are semne particulare, care s o diferenieze de hepatita cronic viral de alt
etiologie.
Diagnostic
Markerii serologici
Diagnosticul suprainfeciei se bazeaz pe relevarea prezenei n ser a AgHBs, AgHD
(tehnica PCR), antiHD. Coinfecia este diagnosticat prin decelarea n ser a AgHBs,
antiHD/IgM.
Testele funcionale hepatice
Modificarea lor reflect gradul afectrii hepatice, fr a indica o anumit etiologie.

68

Histologia hepatic
Frapeaz caracterul agresiv al necrozei hepatocitare, cu necroze n punte i multifocale,
afectarea multilobulara. Prin tehnici speciale, se poate evidenia prezena n hepatocite a
AgHD.
Tratament
Acest tip de hepatit are rezultate terapeutice mai slabe la interferon (IFN). Preparatele
sunt Intron A (Merck) sau Roferon (Roche). Dozele de IFN utilizate sunt mari, de 3 x 10
MU/sptmn timp de 1 an, dar rata de dispariie a Atg HBs rmne redus (iar dispariia
ARN HDV foarte redus, max. 25%). Totui, terapia este util putnd opri sau ncetini
evoluia hepatitei cronice.
La ora actual se trateaz i hepatita cu virus D cu interferon pegylat (PEG-IFN), ce pare
a ameliora rezultatele terapeutice.
Dozele de Peginterferon sunt: Pegasys 180 micrograme/sptmn sau PegIntron 1,5
micrograme/kg corp/sptmn administrate timp de un an.
Dispariia Atg HDV apare n aprox. 25-40% din cazurile tratate.
n final, trebuie s vorbim despre costul social al tratamentului cu INF, fiind vorba de o
terapie foarte costisitoare. Rezultatele se constat doar la cca. jumtate din bolnavi, dar se
pare c efectul histologic benefic apare la majoritatea pacienilor. De aceea, investind n
tratamentul cu interferon (sau cu alte antivirale eficiente), vom scdea ulterior numrul de
ciroze, cu toate complicaiile costisitoare ale acestei boli.
III. Hepatita cronic cu virus C
Hepatita cronic cu virus C este o problem de sntate ce a aprut dup 1990, o dat cu
descoperirea acestui virus. naintea acestei date, exista noiunea de hepatit non-A non-B.
Reprezint o problem important, deoarece descoperim acum cazuri de hepatit cronic
datorate unor transfuzii efectuate nainte de cunoaterea i testarea pentru acest virus.
Dup o hepatit acut cu virus C (cel mai adesea anicteric i deci frecvent nediagnosticat), rata de cronicizare este de pn la 70-80% (foarte nalt). Evoluia natural
spre ciroz hepatic apare la aprox. 20-30% din cazuri.
Epidemiologie
Se estimeaz c, pe plan mondial, sunt infectate cu VHC 170 milioane de persoane, cu o
prevalen de 3%. n Romnia, un studiu recent a demonstrat o prevalen de 3,5%.
Transmiterea VHC persoanele infectate cu VHC reprezint sursa de infecie cu acest
virus, indiferent dac ele au sau nu manifestri de boal hepatic. Transmiterea parenteral
constituie principala cauz de infectare, prin transfuzie de snge nesecurizat VHC sau prin
utilizarea de droguri injectabile. Introducerea screening-ului sngelui transfuzat a redus
ntr-o manier important acest risc, anterior anului 1990 incidena hepatitelor C
posttransfuzionale ajungnd la 90-95% din cazuri. Toxicomanii utilizatori de droguri
injectabile sunt infectai VHC n proporie de 50-80%, ca i hemofilicii (60-80%). Alte ci
parenterale de transmitere a VHC includ transplantul de organ, hemodializa, infeciile
nosocomiale (instrumentar nesterilizat), dar cu frecven foarte mic, precum i infectarea
prin expunere ocupaional (n chirurgia general, ortopedic, stomatologie).
Transmiterea non-parenteral se face pe dou ci: sexual (care are o frecven redus i pare a
fi facilitat de coinfecia HIV, i transmiterea vertical. Aceasta se produce de la mam la nounscut, cu o frecven de 3-6% sau 10-17%, n funcie de absena sau respectiv prezena
coinfeciei HIV la mam. Calea intrafamilial nonsexual (3-10%) intervine mai ales n
condiiile unei viremii nalte. n 30-40% din cazuri, nu poate fi demonstrat calea de
transmitere a VHC.
69

Sursa de infecie este omul bolnav. n ciuda unei anamneze exacte, la aprox. 30-40%
din cazuri o surs potenial infectant nu se poate decela, de aceea se caut alte posibile
ci de transmitere a infeciei.
Receptivitatea populaiei la infecie este general, avnd n vedere c nu exist o
vaccinare mpotriva hepatitei C. Privind prevalena infeciei cu virus C n populaie,
studiile epidemiologice din Romnia au artat o prevalen de 3,2% din populaie.
Patogenie
Virusul hepatitei C este un virus de tip ARN, nrudit cu virusurile din familia Flaviviridae
i Pestiviridae, i este format dintr-o anvelop lipidic, la exterior, i o nucleocapsid ce
conine i ARN-VHC. Are o mare variabilitate genetic, cu existena a cel puin ase
genotipuri, cu rspndire geografic i implicaii clinice diferite. Aa se explic dificultatea
realizrii de vaccinuri, rspunsul dup terapia cu interferon, evoluia uneori sever a bolii
hepatice, frecvena crescut a infeciei cronice cu VHC, aspecte reunite mai ales la
genotipul I b.
VHC este un virus citopatogen, care determin leziuni hepatocitare prin aciune toxic
viral direct i prin mecanism mediat imunologic. n principal, intervine imunitatea
mediat celular, prin mecanism specific antigen dependent, respectiv mecanism nespecific.
Incapacitatea eliminrii VHC face ca persistena acestuia s conduc la progresia leziunilor
n cadrul unei hepatite cronice i ulterior la ciroz hepatic.
Istoria natural a infeciei VHC
Obinuit, episodul acut de infecie VHC evolueaz subclinic, icterul fiind prezent numai la
10% din cazuri. Aspectul de hepatit acut fulminant este rar ntlnit, dar boala mbrac o
form acut sever cnd infecia se grefeaz pe fondul unei hepatopatii cronice
necunoscute, cnd se produce o coinfecie VHB-VHC sau la primitorii de transplant
hepatic. Evoluia este marcat de procentul mare al cronicizrii bolii hepatice (70-80%) i
de dezvoltarea cirozei (20%) dup un interval mediu de trei decenii. Carcinomul
hepatocelular (3-4%) i ciroza, explic marea majoritate a deceselor la cei cu hepatit
posttransfuzional cu aceast etiologie. Este o caracteristic dezvoltarea lent a unei boli
hepatice progresive cu final sever, un numr important de persoane cu infecie
neprogresiv sau boal hepatic cronic uor progresiv rmnnd necunoscut.
Factorii de prognostic negativ privind rapiditatea progresiei bolii sunt: genotipul I b,
nivelul ridicat al viremiei i gradul diversitii genetice a virusului (cvasispeciile),
transmiterea transfuzional a VHC, imunodeficiena, co-infecia cu VHB sau HIV,
consumul abuziv de alcool.
n Romnia prevalena genotipului 1 este de circa 99%. Apariia cirozei este favorizat de:
vrsta peste 40 ani, consumul zilnic de alcool de minimum 50 g i sexul masculin, infecia
asociat transfuziei, coinfecia VHB sau HIV. Dac n ciroza compensat supravieuirea
este de 90% la 5 ani, proporia se reduce la 50% la 5 ani de la decompensare.
Tabloul clinic al hepatitei cronice cu virus C este cel mai adesea ters sau absent. Un semn
destul de caracteristic este astenia persistent, nejustificat de efortul fizic sau psihic depus,
fatigabilitate, inapeten, mialgii, dureri n hipocondrul drept. Un sindrom dispeptic
nesistematizat poate exista uneori. Toate acestea denot o anumit severitate a bolii,
manifestrile specifice de suferin hepatic (icter, hepatosplenomegalie) fiind prezente n
stadiul avansat de evoluie. Alteori, n aceast hepatit cronic pot aprea manifestri
extrahepatice, considerate ca expresia unor tulburri imunologice: purpura trombocitopenic, artralgii, poliarterita nodoas, crioglobulinemia mixt, sindromul Sjogren,
tiroidita autoimun, glomerulonefrita membranoas, hepatita autoimun i diverse alte
manifestri cutanate de tip lichen plan, sialadenita, ulceraiile corneene.
70

Alte asocieri ale VHC cu: carcinomul hepatocelular (50-75% din carcinoamele
hepatocelulare sunt VHC pozitive), co-infecia cu VHB (5-10%).
Evaluarea biologic necesar n faa unei suspiciuni de hepatit cronic o reprezint
explorarea biologic hepatic (pe cele 4 sindroame descrise i la hepatita B) i cutarea
etiologiei. De remarcat c, n hepatita C, valoarea transaminazelor poate avea valori
oscilante n timp (ceea ce nu nseamn neaprat modificarea evoluiei bolii), ct i faptul c
exist destul de numeroase cazuri de hepatit cronic C cu valori normale sau
cvasinormale ale transaminazelor (GOT, GPT). Pentru stabilirea etiologiei, se utilizeaz
uzual anticorpii anti HCV (prin tehnici ELISA de generaia a III-a cu o sensibilitate de ~
97%). Testele actuale permit decelarea seroconversiei, cu apariia acestor anticorpi la dou
sptmni de la momentul infectant. Tehnicile actuale nu permit decelarea antiVHC n
primele dou sptmni de la acest moment (fereastr serologic), de unde riscul reaciilor
fals-negative, inclusiv la imunodeprimai. Persoanele suspecte de infecie VHC necesit
iniial testare ELISA generaia a III-a. Prezena anticorpilor anti HCV semnific trecerea
prin hepatita C, fr a ne informa asupra vindecrii. Dar prezena de anti-HCV, mpreun
cu transaminaze modificate semnific de obicei infecie activ. n caz de dubiu se
recomand determinarea viremiei.
Determinarea viremiei se face prin PCR ARN HCV. Aceasta va cuantifica i nivelul viremiei,
necesar n general pentru terapie. Pentru evaluarea leziunilor extrahepatice se vor determina
crioglobulinele (pentru diagnosticul de crioglobulinemie), proteinuria, sedimentul Addis,
clearence-ul cu creatinin (pentru glomerulonefrit).
Asocierea dintre hepatita cronic C i hepatita autoimun nu este rar, de aceea se vor
determina i ANA, LKM1 i SMA.
Evaluarea morfologic a hepatopatiei cronice se face prin PBH, ea permind
stadializarea bolii i decizia terapeutic. Ceea ce este oarecum tipic hepatitei cu virus C
este prezena leziunilor lobulare, ct i prezena steatozei (chiar n absena alcoolismului).
Afectarea hepatic cronic este caracterizat prin prezena unor foliculi limfoizi n spaiul
port, afectarea biliducturilor, dezvoltarea unor leziuni steatozice ale corpilor Mallory,
alturi de un proces necroinflamator portal, periportal sau lobular i identificarea
imunohistochimic a ARN VHC n hepatocitele infectate. Gradul fibrozei orienteaz
asupra severitii acestei afectri i a evoluiei cirogene.
Evaluarea noninvaziv prin FibroTest sau FibroScan (sau ARFI) poate fi aleas.
Genotiparea VHC poate oferi informaii privind severitatea bolii hepatice i rspunsul
potenial la tratamentul antiviral (genotipul 1-cel mai dificil tratabil). n Romnia,
aproape toi pacienii sunt infectai cu genotipul 1, circa 99%.
Diagnosticul de boal se face pe tabloul clinic (cnd exist), pe explorarea biologic i
mai ales etiologic, pe stadializarea histologic. Asocierea cu infecia cu virus B este
posibil, la fel cu hepatita autoimun.
Evoluia bolii este de lung durat, considerndu-se c timpul mediu de la infecie i pn
la ciroz este de aprox.15-20 de ani, adeseori chiar mai mult.
Complicaiile posibile sunt evoluia spre ciroz hepatic (destul de frecvent) i
hepatocarcinom (cel mai adesea pe fondul de ciroz), ct i existena purpurei, a
glomerulonefritei cu evoluie spre insuficien renal cronic, precum i a altor boli
autoimune (tiroidiene, cutanate etc.).
Tratamentul hepatitei cronice cu virus C cuprinde msuri generale i medicaie.
Msurile generale se aseamn cu cele din hepatita B.

71

Terapia medicamentoas este axat la ora actual pe PegInterferon i Ribavirin. Scopul

tratamentului este cel al eradicrii VHC exprimat prin rspuns susinut, SVR (la 24 de
sptmni de la sistarea tratamentului): normalizarea aminotransferazelor i negativarea
ARN VHC (PCR negativ), cu mbuntirea tabloului histologic (SVR). n mod clasic se
indic aceast terapie n boala activ , cu fibroz mai mare sau egal cu 1, cu transaminaze
crescute sau normale, n absena cirozei decompensate i la cazuri cu viremie prezent
(PCR ARN HCV+).
Exist mai muli parametri care prezic un rspuns bun la terapia cu IFN: vrsta tnr,
sexul feminin, boala recent contactat, nivel viremic jos, absena cirozei, absena unor
leziuni histologice severe, absena colestazei, infecie cu alt genotip dect I b, concentraie
redus a fierului n ficat, absena obezitii i mai recent structura genetic a IL 28 B
(interleukina IL). n acest algoritm, cu ct avem mai buni, cu att ansa rspunsului la
terapie este mai mare.
PegInterferonul este un interferon pegilat, ceea ce permite o degradare i eliminare
lent a acestuia i deci posibilitatea meninerii unui nivel plasmatic crescut chiar n
condiiile administrrii lui sptmnale. Schema de tratament este PegInterferon +
Ribavirin pentru 48 de sptmni n genotipul 1b.
Preparatele de PegInterferon existente sunt Peg Intronul 1,5 microg/kg corp/spt. i
respectiv Pegasys 180 microg/spt. (indiferent de greutatea corporal). Rspunsul
virusologic se poate aprecia precoce la 3 luni, cnd viremia scade la responsivi la nivele
nedetectabile sau de mai mult de 100 ori fa de valorile initiale. n cazul lipsei de
rspuns virusologic la 3 luni, terapia se sisteaz.
Ribavirina se administreaz oral, n doz de 1000-1200 mg/zi (5 sau 6 tablete/zi): 1000
mg/zi la cei sub 70 kg i 1200 mg/zi la cei peste. Efectele adverse ale IFN au fost
descrise la hepatita B, iar Ribavirina poate da o anemie hemolitic moderat (se vor
monitoriza lunar hemograma i reticulocitele).
Factorii predictivi pentru rspuns terapeutic bun sunt urmtorii:
- vrsta tnr, sub 40 ani;
- absena cirozei i un scor histologic mic al fibrozei;
- genotipul II sau III;
- ncrcarea viral joas (sub 2 600.000 copii/ml);
- sexul feminin;
- absena obezitii;
- varianta IL 28 B de tip CC.
n luna mai 2011, a fost lansat pe piaa medicamentoas o nou clas de medicamente i
anume inhibitorii de proteaz. Aceast clas de medicamente, adaugat la PegInterferon
i Ribavirin crete rata de rspuns la terapia hepatitei C (pn la aprox. 70% la pacienii
naivi la terapie). Inhibitorii de proteaz existeni pe piaa mondial sunt Boceprevirul i
respectiv Telaprevirul. Ambele preparate se administreaz oral (4 tb x 3/zi pentru
Boceprevir i respectiv 2 tb x 3/zi pentru Telaprevir). Adugarea de inhibitori de proteaz
la PegInterferon i Ribavirin duce la creterea efectelor adverse.
Aceast tripl terapie (PegInterferon+Ribavirin+Boceprevir sau Telaprevir) se poate
administra la pacieni cu hepatit cronic C netratai anterior sau la pacienii cu recderi
dup un tratament anterior sau la pacieni nonresponsivi la un tratament anterior (cu
PegInterferon i Ribavirin).

72

 IV. Hepatita autoimun

Hepatita autoimun reprezint o boal imun, ce apare predominant la sexul feminin,
caracterizat prin afectare hepatic cronic i manifestri imune sistemice. Hepatita
autoimun (HA) este o boal relativ rar; aceast raritate este dat i de faptul c nu este
suficient cutat, iar mijloacele de diagnostic (determinarea anticorpilor) sunt relativ
costisitoare.
n general, descoperirea HA se face n faa unei paciente cu suferin hepatic cronic, de
obicei cu hipergamaglobulinemie marcat, cu febr, artralgii i la care marcherii virusali
sunt negativi. La aceste cazuri cercetarea marcherilor imunologici (ANA, LKM 1 i SMA)
sunt pozitivi.
Etiopatogenie
Datorit unei predispoziii genetice sau unui factor exogen, se produce o pierdere a
toleranei imune fa de esutul hepatic, acesta devenind din self, nonself. Dintre factorii
exogeni, virusul hepatitei C este adesea declanatorul unei hepatite autoimune, mai rar
hepatita B.
Unele medicamente pot transforma selful n nonself (oxifenisatina, alfa metildopa). inta
rspunsului imun este o protein membranar specific hepatocitar (LSP - liver specific
protein), care, printr-un mecanism oarecare (viral, toxic medicamentos), sufer o
denaturare, devine non-self, genereaz anticorpi i se realizeaz o citotoxicitate dependent
de anticorpi.
Tabloul clinic este n general mai zgomotos dect n hepatitele cronice virusale, dar i aici
uneori simptomele pot fi cvasiabsente. Debutul este de obicei la femei tinere sau eventual
dup 40 de ani, cu astenie, fatigabilitate, febr, artralgii. Manifestrile imune pot fi variate
i pot fi: tiroidita, amenoree, anemie hemolitic autoimun, glomerulonefrita cronic,
poliartrita reumatoid, purpura trombocitopenic etc. cuprinde semne de afectare hepatic
i semne imune.
Tabloul biologic
Biologia hepatic alterat se traduce prin creterea transaminazelor (GOT, GPT), de obicei
la valori 3-50 x valorile normale (cele mai mari transaminaze din hepatitele cronice,
aceasta fcndu-ne adesea s ne gndim la o hepatit autoimun). Restul probelor hepatice:
IQ, bilirubina, albumina seric sunt variabil alterate. Mai ntotdeauna vom gsi o
hipergamaglobulinemie marcat, ca expresie a manifestrilor imune (de obicei peste 3035%).
Modificrile imune specifice HA sunt prezena unor autoanticorpi.
Cel mai frecvent vom determina:
- ANA (anticorpi anti nucleari) n titru de peste 1/40;
- SMA (smooth muscle antibody);
- anti LKM 1 (liver kidney microsomal);
- anti LSP (liver specific protein).
Examenul histologic, obinut prin biopsie hepatic, relev leziuni severe de piece-meal i
bridging necrosis. Hepatita de interfa este tipic pentru hepatita autoimun.
Diagnosticul pozitiv se face pe baza semnelor clinice de hepatit cronic, cu manifestri
sistemice de tip imun (alte boli autoimune), pe un tablou biologic cu citoliza evident
crescut, cu hipergamaglobulinemie, fr marcheri virusali hepatici prezeni, dar cu
prezena autoanticorpilor (ANA, SMA, anti LKM 1).

73

Hepatita autoimun este submprit n mai multe tipuri, n funcie de autoanticorpii

care apar:
- HA tip 1: caracterizat prin prezena ANA i SMA; ea reprezint marea majoritate
a HA (aprox. 70%). Apare de obicei la femei n jurul vrstei de 40 de ani. Se
asociaz adesea cu alte boli autoimune. Evolueaz deseori spre ciroz (aprox. 50%
din cazuri, dac nu este tratat).
- HA tip 2: caracterizat prin prezena de anti-LKM 1 n ser. Apare la ambele sexe,
de multe ori n copilrie. Hipergamaglobulinemia este deosebit de mare. Acest tip
se asociaz adesea cu infecia cu virus C, iar evoluia spre ciroz poate aprea n
pn la 80% din cazuri.
- HA tip 3: este foarte rar. Se caracterizeaz prin prezena de anti-LSP.
Dup cum vedem, ncadrarea diagnostic (att n categoria de HA, ct i a tipului) necesit
o evaluare biologic fidel, complex, dar i costisitoare. Totodat, neefectuarea tuturor
acestor marcheri imuni poate duce la scparea diagnosticului i la o evoluie n timp spre
ciroz.
Diagnosticul diferenial al HA trebuie fcut cu:
- Hepatitele cronice virale (unde marcherii virali sunt pozitivi); atenie la coexistena
infeciei hepatice cu virus C cu HA.
- Hepatitele cronice medicamentoase unde anamneza poate s nu fie totdeauna
relevant; cel mai frecvent incriminate pot fi izoniazida la pacienii cu TBC, alfametil dopa, oxifenisatina n unele purgative (dar la ora actual scoas din uz).
- Boala Wilson deficitul de ceruloplasmin, descoperit adesea doar n faza de
ciroz, unde apare n plus inelul cornean Kaiser-Fleischer i prezena semnelor
neurologice. Determinarea ceruloplasminei serice, a cupremiei i cupruriei va pune
diagnosticul.
- Deficitul de alfa-1 antitripsin poate duce la o hepatopatie cronic. Diagnosticul se
face prin dozarea alfa-1 antitripsinei, care va fi sczut sau absent.
- Hepatopatia cronic alcoolic este relativ frecvent, are un spectru histologic
larg, ce merge de la hepatita acut alcoolic, la steatoz, steatofibroz i ciroz
hepatic. Anamneza asupra consumului de alcool, valori crescute ale gama
glutamiltranspeptidazei pot fi utile diagnosticului. Nu ns ntotdeauna consumul
alcoolic este recunoscut de pacient, ceea ce poate face diagnosticul etiologic dificil.
- Ciroza biliar primitiv (CBP) se caracterizeaz clinic prin prurit cronic, intens;
biologic, exist o colestaz marcat cu creterea exprimat a gamaglutamiltranspeptidazei, fosfatazei alcaline i bilirubinei, ct i apariia anticorpilor
antimitocondriali (AMA). n stadiile iniiale ale bolii, diagnosticul poate fi dificil.
Tot n prezena unei colestaze cronice, trebuie s deosebim ciroza biliar primitiv
de colangita sclerozant, unde mai apare febr, absena AMA, dar existena la
colangio RMN sau la ERCP a unei srcii exprimate a arborelui biliar intrahepatic
(sau un aspect moniliform al arborelui biliar, cu stenoze i dilatri biliare).
Tratamentul HA se bazeaz pe medicaie imunosupresoare
Principala medicaie este corticoterapia (care se asociaz cu azatioprina Imuran). Iniial
se administreaz Prednison 30-60 mg/zi plus Azathioprin 2-3 mg/kg corp, pn la
obinerea remisiunii. O alternativ la terapia cu Prednison o reprezint Budesonidul.
Ulterior se scoate doza de Prednison, meninndu-se aceeai doz de Azatioprin, pe timp
lung (ani de zile sau chiar toat viaa).
Monoterapia Prednison se prefer n cazul citopeniilor, deficiena de tiopurinmetil
transferaz, sarcin, maligniti, durat scurt (<6 luni) a tratamentului.
74

Apariia recderilor dup oprirea tratamentului face necesar reluarea terapiei. O bun
parte din pacienii cu HA trebuie tratai toat viaa, deoarece doar o proporie destul de
mic rmn n remisie fr terapie.
Pentru pacienii cu rspuns insuficient, se poate indica utilizarea ciclosporinei, acidului
ursodeoxicolic, 6 - mercaptopurani, methotrexat, ciclofosfamida sau mycophenolat mofetil.
Efecte secundare ale Prednisonului - osteoporoza, necroza aseptic osoas, diabet zaharat
tip 2, cataract, hipertensiune arterial, infecii, psihoz, facies cushingoid, acnee,
obezitate.
Efecte secundare ale azatioprinei - hepatita colestatic, boala veno-ocluziv, pancreatita
acut, sindrom emetizant sever, rash, supresie medular.

75

2. STEATOHEPATITA NON-ALCOOLIC
Steatohepatita non-alcoolic (NASH) (Non Alcoholic Steato Hepatitis) este o entitate
caracterizat prin prezena unei asociaii de steatoz cu inflamaie i fibroz, ce apare la
persoane care nu consum alcool.
Leziunile histologice sunt foarte asemntoare cu cele din hepatita alcoolic (Alcoholic Steato
Hepatitis = ASH).
Factorii etiologici ai NASH
Factorii etiologici incriminai n NASH sunt:
- obezitatea;
- diabetul zaharat;
- hipertrigliceridemia;
- by-passul jejuno-ileal pentru obezitate morbid;
- nutriia parenteral total prelungit;
- unele medicamente (amiodarona, diltiazemul, tamoxifenul);
- expunerea ocupaional la solveni.
n practica zilnic factorii frecvent asociai NASH sunt obezitatea, diabetul zaharat i
hipertriglicedemia.
Obezitatea este una din principalele tare ale lumii moderne, n unele ri ca SUA pn la
25% din populaie fiind obez. Un IMC (indice de mas corporal) >30 kg/m2 predispune
la apariia NASH. Cu ct obezitatea este mai important cu att mai frecvent apare NASH.
n acelai timp, nu toi pacienii cu NASH sunt obezi, unii din ei fiind normoponderali i au
alte cauze generatoare de steatohepatit (cum ar fi dislipidemia, diabetul zaharat etc). n
Banat, aprox. 25% din aduli sunt supraponderali.
Diabetul zaharat noninsulinodependent este asociat adesea cu obezitatea i cu
hipertrigliceridemia, toate cauze generatoare de NASH.
Patogenia steatohepatitei nonalcoolice
Prima etap incriminat este aceea a unui aport crescut de acizi grai la hepatocite (din
cauzele descrise la etiologie) asociat cu o cretere a rezistenei la insulin (chiar i la
nediabetici). Ca o consecin a acestui aport crescut de grsimi, n hepatocite apare steatoza
hepatic (ficatul gras) i creterea betaoxidrii mitocondriale, cu apariia de radicali liberi.
Aceti radicali liberi realizeaz la nivel hepatocitar lezarea membranei celulare i moarte
celular, alturi de apariia leziunilor inflamatorii i respectiv a procesului de fibroz
(steatohepatit).
Aspectul histologic
Leziunile histologice n NASH sunt foarte asemntoare cu cele din ASH (steatohepatita
alcoolic sau ficatul alcoolic) i sunt reprezentate de steatoza macrovezicular, alturi de
fenomene inflamatorii (steatohepatit) cu prezena corpilor Mallory, inflamaie predominant
lobular i fibroz perisinusoidal. n formele avansate de boal apare fibroza n puni
(bridging necrosis) i n final ciroza hepatic.
Tabloul clinic
Cel mai adesea pacienii cu NASH sunt asimptomatici, iar boala se descoper ntmpltor cu
ocazia unui examen medical. n unele cazuri pacienii cu NASH pot prezenta astenie, dureri
(jen) n hipocondrul drept, iar n caz de boal avansat cu apariia cirozei hepatice, semnele
tipice ale cirozei cum ar fi icterul sau ascita.
De reinut ns c cel mai adesea pacienii cu NASH sunt complet asimptomatici, iar boala se
descoper ntmplator.

76

Examenul clinic relev adesea un pacient obez, uneori cu un diabet zaharat cunoscut sau cu
dislipidemie i la care se palpeaz un ficat mrit de volum, cu o consisten mai crescut.
Splina apare mai rar marit, n general n caz de boal avansat.
Examenele paraclinice
Examenele de laborator care pot fi modificate sunt, n afara unei glicemii relevante pentru
un diabet zaharat sau a unei hipertrigliceridemii, creterea transaminazelor. Creterea
transaminazelor, ca o expresie a unei suferine hepatocitare, apare uor pn la moderat
crescut (1,5 pn la 3 ori valorile normale). n general, GPT (ALT) este mai mult crescut
dect GOT (AST). Uneori poate apare o cretere uoar a fosfatazei alcaline. Absena
creterii gama-glutamiltranspeptidazei deosebete NASH de ASH (steatohepatita
alcoolic).
Ecografia hepatic este metoda imagistic cea mai simpl care poate diagnostica
ncrcarea gras a ficatului cu o fidelitate destul de bun (aproximativ 70-80 %). Aspectul
ecografic tipic al ficatului steatozic este hiperecogen (bright liver) cu atenuare posterioar.
n cazul unei NASH avansate cu apariia cirozei hepatice, ultrasonografia poate demonstra
prezena unor semne tipice acestei boli cum ar fi: ascita, heterogenitatea hepatic,
splenomegalia, semne de hipertensiune portal, hipertrofia de lob caudat.
Computer-tomografia poate estima semicantitativ coninutul de grsime al ficatului, dar
este o metod relativ scump pentru aceast estimare, astfel c ecografia rmne metoda
cea mai folosit n practica clinic.
Biopsia hepatic este metoda ideal (gold standard) care permite stadializarea exact a
unui pacient cu NASH. Totui utilizarea de rutin a biopsiei hepatice la pacienii cu NASH
este de discutat, din cauza frecvenei mari a acestei boli, a prognosticului relativ bun al
acestor pacieni i faptului c rezultatul biopsiei nu modific terapia. Poate fi util pentru
stadializarea exact a bolii i stabilirea prognosticului (absena sau prezena fibrozei i mai
ales a cirozei).
Exista unele date privind folosirea Fibroscanului (elastografie impulsional) n evaluarea
fibrozei din NASH. Teste biologice ca i FibroMax pot evalua steatoza, activitatea i
respectiv fibroza.
Tratamentul steatohepatiei nonalcoolice.
Tratamentul va avea o component dietetic i una medicamentoas.
Dieta, la pacienii cu obezitate va fi obligatorie. Cu privire la slbirea n greutate, ca o prim
etap a terapiei. Slbirea n greutate trebuie s se fac progresiv, iar activitatea fizic este
indispensabil (ambele amelioreaz rezistena la insulin). Adesea ajungerea la o greutate
ideal la obezi va rezolva suferina ficatului. La pacienii diabetici este foarte important un
control strict al glicemiei pe termen lung. n caz de hipertrigliceridemie (cu sau fr
hipercolesterolemie) dieta srac n grsimi saturate este obligatorie.
Tratamentul medicamentos cuprinde mai multe medicamente care pot fi utilizate:
- metforminul (Meguan) care scade rezistena la insulin (se administreaz chiar la
nediabetici);
- vitamina E (ca antioxidant), 800 mg/zi;
- acidul ursodeoxicolic (Ursofalk) se administreaz n doz de 10-15 mg/kg corp/zi;
- glitazonele (pioglitazona, Rosiglitazona).
Nici unul din medicamentele descrise mai sus nu i-a dovedit clar eficiena n NASH (poate
cu exceptia vitaminei E). Simplul tratament medicamentos n NASH, fr rezolvarea
factorului cauzal (obezitate, dislipidemie) nu va duce la ameliorarea funciei hepatice, deci
dieta este indispensabil.

77

Prognosticul NASH este bun n caz de steatoz hepatic sau de leziuni uoare de
steatohepatit, iar n caz de fibroz hepatic sau mai ales ciroz hepatic acesta este mai
rezervat. Slbirea ponderal progresiv (pn la greutatea ideal), mpreun cu activitatea
fizic, controlul diabetului i al hipertrigliceridemiei sunt soluiile necesare pentru ameliorarea
acestei suferine hepatice.
Evoluia steatohepatitei nonalcoolice depinde n primul rnd de factorii generatori, de
importana lor (severitatea obezitii), ct i de rezolvarea cauzelor generatoare (slbirea n
greutate, controlul diabetului sau al hipertrigliceridemiei). Apariia leziunilor de fibroz fac
mai greu reversibil histologia hepatic.

78

3.FICATUL ALCOOLIC
Definiie
Ficatul alcoolic sau boala hepatic alcoolic este reprezentat de totalitatea leziunilor
morfopatologice nespecifice asociate cu manifestrile clinico-paraclinice, dintre care, unele
caracteristice, induse de consumul abuziv de alcool.
Prevalena
ficatului alcoolic variaz foarte mult n funcie de ar, fiind influenat de tradiiile specifice,
de viaa religioas i mai ales de raportul pre buturi alcoolice venitul populaiei (cu ct
sunt mai ieftine buturile cu att sunt mai afectate niveluri sociale mai sczute). Tendina
actual este de cretere a prevalenei bolii, mai puin n Frana i USA, unde propaganda
guvernamental anti-consum de alcool a dat roade.
Etiologie
Consumul excesiv de alcool are efecte variate asupra organismului. Din cauze necunoscute
nc 1/3 dintre consumatorii cronici de alcool nu au consecine hepatice. Ceilali dezvolt ficat
gras, hepatit alcoolic sau ciroz, precum i pancreatit cronic, cardiomiopatie dilatativ sau
afeciuni neuro-psihiatrice. Exist o serie de factori de risc pentru afectarea hepatic la
alcoolici:
1. Durata i consumul de alcool, se consider toxic doza de alcool de 60-80 ml alcool
absolut/zi pentru brbat i 40-50 ml/zi pentru femeie. Important este i durata consumului,
pentru a exista un risc, durata trebuie s fie mai mare de 5 ani. Consumul continuu este mai
periculos dect consumul intermitent. Deasemeni, injuria hepatic nu depinde de tipul
buturii, ci de coninutul su n alcool.
2. Sexul femeile sunt mult mai susceptibile dect brbaii, deoarece la aceeai cantitate
de alcool ingerate se ating concentraii sanguine mai mari la femei, metabolizarea gastric
este mai redus la femei i citocromul P450 este mai puin eficient la femei.
3. Factori genetici dei nu s-a evideniat un marker genetic unic care s aib o asociere
clar cu susceptibilitatea la alcoolism, se pare c se motenesc modelele comportamentale
legate de consumul de alcool.
4. Coinfecie cu virusuri hepatice (B sau C). Coexistena infeciei cu virusuri B sau C
accentueaz severitatea bolii hepatice alcoolice.
5. Factorul nutriional. Malnutriia protein-caloric precede alcoolismul la pacieni cu
nivel socio-economic sczut precipitnd apariia ficatului alcoolic. S-a demonstrat c o
alimentaie echilibrat poate proteja individul care consum alcool, cel puin pentru o
perioad de timp.
Patogenia bolii hepatice alcoolice
Metabolizarea alcoolului n ficat se face pe trei ci, rezultatul fiind acelai, acetaldehida
metabolit cu hepatotoxicitate mare. Cele trei ci sunt:

Calea alcool-dehidrogenazei (ADH), calea major de metabolizare a alcoolului.

Calea sistemului oxidant microsomal citocromul P450, intervine n oxidarea

alcoolului cnd concentraia acestuia crete peste 50 mg/dl.

Calea catalazei are un rol secundar.

Acetaldehida este ulterior oxidat pn la acetat, dar la alcoolici se reduce treptat capacitatea
mitocondriilor de a oxida acetaldehida cu acumularea ei care duce la promovarea peroxidrii
lipidice i la formarea unor complexe proteice. Pe lng efectele toxice ale acetaldehidei nu
trebuie uitat nici rolul cirogen al alcoolului. S-a demonstrat c celulele Ito (adipocite)
implicate n fibrogenez sunt activate dup un consum cronic de alcool.

79

Aspecte morfopatologice n ficatul alcoolic

Exist trei forme de leziuni histologice hepatice la consumatorii de alcool care sunt i stadii
histologice majore:
1. Ficatul gras alcoolic este o form benign reversibil produs de acumularea unor
picturi mari de lipide n hepatocite.
2. Hepatita alcoolic cuprinde degenerare vacuolizant i necroz hepatocitar,
infiltrate neutrofilice acute uneori fibroz pericelular, linie sinusoidal i linie
venular, precum i corpii Mallory caracteristici (hialin-alcoolic). Hepatita
alcoolic poate fi reversibil, dar e o leziune mult mai grav fiind cel mai important
precursor al cirozei.
3. Ciroza alcoolic cuprinde fibroza n tot esutul hepatic, de la spaiul port pn la
venele centrolobulare i noduli de regenerare.
n continuare vom detalia cele trei forme clinico-histologice ale bolii hepatice alcoolice, mai
puin ciroza, care va fi discutat ntr-un capitol aparte.
1. Ficatul gras alcoolic (steatoza hepatic alcoolic) ASH
Lipidele care se acumuleaz n ficatul gras alcoolic pot proveni din mai multe surse: diet,
esut adipos, sinteza hepatic de novo din glucide.
Sursa care predomin depinde de consumul cronic sau acut de alcool, coninutul lipidic al
dietei. La alcoolici majoritatea lipidelor din ficat sunt derivate din diet i din oxidarea
alterat a acizilor grai. Acumularea lipidelor pe parcursul consumului cronic de alcool nu
se continu la nesfrit, modificrile strii redox la nivelul ntregului ficat se atenueaz pe
parcursul consumului cronic de alcool.
Morfopatologic steatoza reprezint prezena de lipide n mai mult de 5% din hepatocite.
Macroscopic ficatul este mrit, ferm, de culoare glbuie. Microscopic se vede o cretere a
depunerii lipidice, ulterior putnd aprea i colestaza intrahepatic.
Clinic se observ o hepatomegalie asimptomatic i uneori stigmate de boal cronic
hepatic precum: contractura Dupuytren, atrofia testicular, eritem palmar, stelue
vasculare i ginecomastie. Ulterior poate aprea astenia fizic, caexie, febr, anorexie,
grea, vrsturi, icter, hepatomegalie dureroas, splenomegalie i ascit. La majoritatea
dintre acestea fiind asociat i hepatita alcoolic. O alt complicaie a ficatului gras
alcoolic este sindromul Zieve, care const n hiperlipemie, anemie hemolitic, icter i
dureri abdominale.
Paraclinic se poate observa o cretere a transaminazelor cu un raport AST/ALT mai mare
sau egal cu 2 n mai mult de 80% din cazuri, creterea gama-GTP. Diagnosticul pozitiv
este unul histologic, evidenierea imagistic a steatozei fcndu-se ecografic.
O form particular este steatoza focal, care pune probleme de diagnostic diferenial cu o
formaiune tumoral.
Evoluia i prognosticul sunt benigne dac se oprete consumul de alcool.
Complicaiile care pot aprea la pacienii cu steatoz etanolic poate fi moartea subit prin
embolie grsoas, sevraj alcoolic sau hipoglicemie.
Tratamentul presupune n primul rnd oprirea consumului de etanol, corectarea eventualei
malnutriii i aa numitele medicamente hepatoprotectoare (silimarin i complexe
vitaminice B n principal) a cror eficien este discutabil.
2. Hepatita alcoolic
Spre deosebire de steatoza alcoolic, n hepatita alcoolic (HA) apare necroza, inflamaia i
fibroza. Aspectul cel mai important este predispoziia injuriei ctre zona perivenular. Se
produce balonizarea hepatocitelor, impunerea unui stres oxidant asupra ficatului prin
creterea ratei de generare a radicalilor liberi de oxigen i o consecutiv peroxidare lipidic.
80

Radicalii liberi sunt toxici prin reaciile asupra lipidelor. Un alt efect al consumului cronic
de alcool este inducia enzimatic microsomal care poate amplifica toxicitatea hepatic a
altor ageni precum a medicamentelor, dar i a tetraclorurii de carbon, anestezicelor,
cocainei i a nitrozaminelor.
Morfopatologic leziunile sunt mult mai severe dect n steatoz, HA fiind un precursor al
cirozei, dar nu toate cirozele alcoolice trec prin stadiul de HA. Cele mai importante leziuni
n HA sunt degenerarea balonizant (vacuolizant), infiltratul inflamator neutrofilic i corpii
Mallory (hialin-alcoolic), material eozinofilic Pas-negativ format din material amorf, avnd
ca substrat filamentele intermediare alterate.
Criteriile de diagnostic histologic pentru HA sunt: necroza hepatocelular, hialinul alcoolic
i infiltratul inflamator neutrofilic.
Clinic, pacienii pot fi asimptomatici, pot avea manifestri uzuale (anorexie, grea, astenie
fizic, fatigabilitate, dureri abdominale, icter, scdere ponderal, febr) sau manifestri cu
ocazia complicaiilor (encefalopatie, HDS, ascit) i care progreseaz rapid ctre deces.
Examenul clinic evideniaz hepatomegalie, sensibilitate hepatic, semne de hipertensiune
portal (splenomegalie, vene ombilicale vizibile, ascit), semne de alcoolism (eritem palmar,
echimoze, stelue vasculare, ginecomastie).
Paraclinic poate aprea anemie (datorit efectului medulo-toxic al alcoolului, deficite de acid
folic i de fier, alterarea metabolismului vitaminei B6), leucocitoz sau leucopenie cu
trombocitopenie. ntotdeauna cresc transaminazele, gama-GTP i fosfataza alcalin, uneori
poate crete bilirubina i timpul de protrombin i scdea albumina. De obicei transaminazele
nu cresc peste valoarea de 300 U/L, iar raportul AST/ALT este aproximativ 2:1.
Principalul diagnostic diferenial se face cu NASH (steatoza hepatica nonalcoolic) care
apare n diabet zaharat, obezitate, rezecii masive de intestin subire, hiperlipidemii sau dup
consumul unor medicamente.
Evoluia HA se poate complica cu cteva consecine ale insuficienei hepatice precum:
hipertensiunea portal care poate fi reversibil dup ntreruperea consumului de alcool sau
ireversibil n momentul apariiei fibrozei cu evoluie spre ciroz.
Ascita este alt complicaie fiind masiv i dificil de controlat, n tratament fiind n mod
obligatoriu paracenteza.
Encefalopatia hepatic este o alt complicaie la formele severe de HA.
Mortalitatea precoce la hepatita alcoolic variaz ntre 20-80% cu o medie de 50%, HA
acut fiind astfel o entitate grav. Cel mai prost prognostic l au pacienii cu icter sever,
encefalopatie, insuficien renal sau sngerri gastrointestinale.
Un scor prognostic util este formula lui Maddrey, o ecuaie simpl utilizat la HA severe.
Ea utilizeaz bilirubina (mg%) i timpul de protrombin (sec):
[4,6 x (timp de protrombin martor)] + bilirubina seric
Un scor de peste 30 indic o HA sever cu prognostic prost.
Tratamentul const n ntreruperea consumului de alcool, n mod obligatoriu. Se corecteaz
deficienele nutriionale, o eficien crescut avnd tratamentul parenteral cu aminoacizi.
Gradul malnutriiei se coreleaz direct cu mortalitatea pe termen scurt (1 lun) i lung (1 an).
Pacienii fr malnutriie au o rat de mortalitate de 15% versus cei cu malnutriie sever
de 75%. Suplimentele de nutriie enteral (Fresubin Hepa) cu aminoacizi cu caten
ramificat sunt indicate pacienilor care nu-i pot asigura aportul caloric necesar prin diet.
Corticosteroizii au fost mult timp utilizai n tratamentul HA acute, datorit rolului
imunosupresor, antiinflamator i antifibrotic. Se poate administra n faza acut Hemisuccinat
de hidrocortizon 250-500 mg/zi, iar apoi Prednison sau Prednisolon 30-60 mg/zi timp de 4
sptmni. n ciuda medicaiei, mortalitatea hepatitei alcoolice acute rmne ridicat.
n caz de contraindicaie la corticoterapie, se poate utiliza Pentoxifilina, prin efectul su anti
TNF.
81

4.CIROZA HEPATIC
Definiie
Ciroza hepatic reprezint stadiul final al hepatopatiilor cronice, caracterizat prin fibroz
extensiv i prin remanierea arhitectonicii hepatice, asociate cu necroze hepatocitare i cu
apariia nodulilor de regenerare. Numele de ciroz a fost dat de Laennec, dup cuvntul
grecesc kirrhos (culoarea galben-maro rocat pe care o are ficatul cirotic).
Procesul evolutiv cirotic este unul ndelungat, durnd ani sau zeci de ani (n general, de la 5 la
30 de ani), i n procesul evolutiv se produce trecerea de la hepatita acut spre cea cronic i
ciroz. Existena leziunilor necrotice i inflamatorii, este urmat de apariia progresiv a
fibrozei, sub forma unor benzi colagene, care disrup arhitectonica normal a ficatului, cu
tendina de formare a nodulilor de regenerare (care sunt ns lipsii de vena centrolobular).
Cele dou procese fundamentale, fibroza i regenerarea sub form de noduli, sunt obligatorii.
Activitatea histologic a cirozei se apreciaz pe prezena sau absena infiltratului inflamator
limfoplasmocitar n esutul conjunctiv fibros.
Etiologie
Etiologia cirozei hepatice (CH) este multipl. Cele mai importante cauze de ciroz hepatic
sunt (menionm cele mai frecvente denumiri particulare ale CH):
1. cauze virale: B, C i D (CH postnecrotic);
2. cauz alcoolic (ciroza Laennec);
3. cauz colestatic:
a) ciroza biliar primitiv (ciroza prin colestaz intrahepatic);
b) ciroza biliar secundar (dup obstrucii biliare prelungite, prin colestaz
extrahepatic).
4. cauz metabolic:
a) boala Wilson (deficitul de ceruloplasmin, depunere de cupru);
b) hemocromatoza (depunere de fier);
c) ciroza dat de deficitul de alfa-1 antitripsin;
d) glicogenoza (depunere de glicogen).
5. cauz vascular:
a) ciroza cardiac (n insuficiene cardiace severe i prelungite);
b) ciroza din sindromul Budd-Chiari (tromboza venelor suprahepatice, boala
venoocluziv).
6. cauz medicamentoas ciroze medicamentoase (oxifenisatina, metotrexat, amiodarona,
tetraclorura de carbon, izoniazida etc.);
7. ciroza autoimun (secundar hepatitei autoimune);
8. cauz nutriional ciroza nutriionala (denutriie, by-pass);
9. ciroza criptogenetic (de cauz nederminat).
Clasificarea macroscopic a cirozei se face dup:
a) Dimensiunea ficatului:
- hipertrofic
- atrofic.
b) Morfologia hepatic:
- Micronodular (de obicei alcoolic). Se remarc numeroi noduli de
regenerare de mici dimensiuni, 2-3 mm, extini la toi lobulii.
- Macronodular (de obicei postvirusal, dar i toxic, autoimun). Nodulii
de regenerare inegali ntre ei, cu dimensiuni mai mari de 3 mm.
- Micro-macronodular (ntlnit n ciroza biliar).

82

Patogeneza
Toate cirozele hepatice au ca punct de plecare comun i obligatoriu:
1. Moartea celular: aceasta difer n funcie de etiologie. Cel mai adesea este vorba de
necroza celular, o adevrat moarte violent, n urma agresiunilor directe ale agenilor
patogeni. Alteori necroza succed unui proces inflamator i este urmarea unor mecanisme
imune. Moartea celular poate rezulta i prin exacerbarea apoptozei (moartea programat
natural a hepatocitelor), cum se ntlnete n agresiunea alcoolic.
Pentru ca s instituie ciroz, este necesar ca necroza s se produc n timp i s nu fie
masiv, altfel apare insuficiena hepatic fulminant.
Necroza celular poate fi focal sau poate urma anumite traiecte asemntoare procesului
inflamator (porto-portal, porto-central sau centro-central).
n urma destruciei celulare, se produce colapsul parenchimului, o adevrat prbuire a
lobulilor. Hepatocitele sunt ncadrate ntr-un esut de susinere colagen, i n urma
colapsului, aceste rame colagene se suprapun i conflueaz, realiznd matricea fibroas a
viitoarei ciroze.
2. Al doilea element este, deci, realizarea fibrozei. Pe traiectul condensrilor matriceale, n
urma colapsului lobular, se dezvolt fibroza, care urmeaz traiectul necrozei.
Patogeneza difer n funcie de agentul etiologic al CH. Astfel, exist o relaie direct
proporional n cirozele alcoolice ntre consumul de alcool i afectarea hepatic. Studii
anatomo-clinice au artat c frecvena cirozei hepatice este de 7 ori mai ridicat la marii
butori n raport cu nebutorii.
Pentru apariia cirozei trebuie o anumit doz i o perioad de timp.
La brbai, se consider necesar consumarea a 160 g alcool/zi timp de 15 ani, pe cnd la
femei cantitatea este mai mic (60 g alcool) i durata mai scurt (10 ani). Diferenele de
sex se datoreaz, cel puin n parte, capacitii reduse de metabolizare a alcoolului la
nivelul stomacului, datorit echipamentului enzimatic deficitar. Alcooldehidrogenaza,
care asigur oxidarea alcoolului n mucoasa gastric, este mai sczut n stomacul femeii
fa de brbat i alcoolul ptrunde nemodificat n circulaia portal n cantitate mai mare.
Dar i n cadrul aceluiai sex, susceptibilitatea la alcool este diferit. Se consider pragul
minim necesar pentru producerea leziunilor hepatice 60 g la brbai i 30 g la femei.
Succesiunea leziunilor n hepatopatiile alcoolice este: ncrcare gras necroz
predominant centrolobular apariia corpilor Mallory fibroz ciroz.
n cirozele virusale, moartea celular este realizat prin necroza determinat direct de
virus sau prin amorsarea mecanismelor imune celulare sau umorale. esutul hepatic de
susinere este constituit din colagen, glicoproteine structurale, proteoglicani i elastin.
Toate aceste patru componente sunt crescute n ciroz. Fibroza este urmarea unui proces
intens de fibrogenez, ce se realizeaz n principal pe seama colagenului. n procesul de
fibrogenez sunt implicai fibroblati din spaiul portal, celule Ito, care sunt precursorii
miofibroblatilor i miofibroblati din spaiile Disse.
3. Regenerarea celular
este al treilea element constitutiv al procesului cirogen. Procesul de regenerare este
determinat de moartea celular, dar nu exist un echilibru ntre distrugere i regenerare.
De regul, regenerarea este excedentar i formeaz noduli care realizeaz compresiuni
asupra esutului fibros din jur. Acestea determin o compresiune asupra sistemului
vascular, coninut n esutul conjunctiv, i creterea presiunii portale. Prin procesul de
destrucie, regenerare i fibroz iau natere unturi intrahepatice ntre artera hepatic i
vena central, deci ntre sistemul arterial i cel port, cu consecine asupra funciei hepatice.

83

Tabloul clinic
Tabloul clinic al cirozei depinde de faza bolii n care se gsete pacientul:
- n fazele incipiente, simptomele pot lipsi sau poate exista o astenie fizic i psihic.
- Mai trziu, apar sngerrile gingivale, nazale, subicterul sau icterul sclero-tegumentar.
- n fazele tardive, aspectul este relativ tipic al unui pacient icteric, cu abdomen mrit de
volum prin ascit, cu ginecomastie (la brbai).
Atrofiile musculare ale centurilor, alturi de abdomenul mrit prin ascit reprezint aspectul
tipic al cirozei avansate.
Etiologia bolii poate avea i ea manifestri specifice:
- alcoolismul manifestri dispeptice, parestezii, polinevrite, diaree;
- manifestri autoimune (n hepatitele C i hepatitele autoimune) artralgii, criopatii;
- tezaurismozele dau manifestri cutanate specifice (din hemocromatoz).
Ciroza hepatic poate fi:
compensat (atunci cnd lipsesc ascita i icterul)
decompensat:
- vascular (exist ascit i edeme)
- parenchimatos (exist icter).
Simptomatologia clinic a cirozelor hepatice este determinat de cele dou mari consecine
ale restructurrii morfologice:
a) reducerea parenchimului hepatic
b) prezena hipertensiunii portale.
a) Disfuncia parenchimatoas, aa-zisa insuficien funcional hepatic, se instaleaz
n timp, prin persistena agresiunii (alcoolism sau prezena virusului). Aceste semne pot
aprea mai repede n cirozele virusale sau chiar n adolescen n boala Wilson.
Disfuncia parenchimal se traduce prin fenomene de ordin general: anorexie, astenie,
fatigabilitate, scdere n greutate. Acest ultim simptom poate lipsi la alcoolicii la care
consumul de etanol compenseaz deficitele nutriionale. Ulterior, apar hepatalgiile de
efort, iar n perioadele de acutizare, febra i pruritul. Febra apare ca urmare a citolizei
intense i este un semn de activitate. Epistaxisul i gingivoragiile reflect tulburarea de
coagulare, cauzat de deficitul de sintez a factorilor de coagulare.
b) Hipertensiunea portal, are ca manifestri clinice minore disconfortul i balonrile
postprandiale, sindromul gazos. Urmeaz apariia ascitei.
Examenul clinic al unui pacient cirotic relev la inspecie prezena:
- steluelor vasculare pe toracele anterosuperior (semn deosebit de important deoarece
aceste stelue sunt tipice pentru CH);
- icter sau subicter sclerotegumentar (cel mai bine se vizualizeaz la nivelul sclerelor).
Icterul este prezent de timpuriu n ciroza biliar primitiv i n fazele finale sau de
acutizare n cirozele virusale sau alcoolice. El este nsoit de eliminarea unor urini
colorate i de prurit, n cirozele biliare primitive (cu existena urmelor de grataj);
- rubeoza palmar;
- prezena circulaiei colaterale pe abdomen, fie periombilical, cu aspect de cap de
meduz, sau pe flancuri;
- prezena ascitei cu mrirea de volum a abdomenului; dar pot apare i edemele
gambiere;
- atrofia muscular ndeosebi pe membre, este caracteristic, n prezena ascitei,
realiznd aspectul de pianjen;

84

apar o serie de modificri endocrinologice: parotidele sunt hipertrofiate, testiculele

sunt atrofice, iar pilozitatea are dispoziie de tip ginoid la brbat. La femei se constat
tulburri de ciclu, pn la amenoree. Ginecomastia este adesea ntlnit, dar poate fi
iatrogen (dup tratamentul diuretic cu spironolacton).

Palparea ficatului va arta, n cazul unei ciroze hipertrofice un ficat mare, cu margine
ascuit, consisten crescut. Uneori putem palpa doar lobul drept sau stng. n cazul unei
ciroze atrofice sau dac este ascit mare, este posibil ca ficatul s nu poat fi palpat i se
pierde astfel un element important de diagnostic.
Splenomegalia din ciroz este aproape o regul, de aceea palparea splinei poate fi un element
de diagnostic pentru hepatopatie.
n fa unui abdomen mrit de volum, percuia cu prezena matitii de tip lichidian ne permite
suspiciunea de revrsat peritoneal (este ns bine de a confirma aceast suspiciune prin
ultrasonografie, naintea unei paracenteze, pentru siguran).
Un examen clinic al unui pacient cu stelue vasculare, subicteric sau icteric, cu o
hepatomegalie ferm i splenomegalie, sunt argumente diagnostice deosebit de puternice
pentru o ciroz hepatic.
Sindromul Zieve apare la alcoolici, dar mai ales la cirozele alcoolice. Este o form clinic
aparte i complex, caracterizat prin hiperlipemie i anemie hemolitic. ncrcarea gras a
ficatului este obligatorie, indiferent de tipul afeciunii hepatice. Clinic, apar febra, icterul,
durerile abdominale i hepatomegalia.
n ciroza hepatic se observ afectarea i a altor organe i sisteme:
A. Digestive:
- Varicele esofagiene i varicele fundice (apar la jumtate din pacienii cu ciroz).
- Gastrita apare frecvent n ciroz, cel mai frecvent sub forma manifestrilor vasculare
gastrice din hipertensiunea portal (gastropatia portal-hipertensiv): congestie, aspect
marmorat, mozaicat sau de pepene verde (water-melon).
- Ulcerul gastric sau duodenal apare mai frecvent n ciroza hepatic, o explicaie ar fi
apariia unor tulburri de metabolizare a gastrinei, precum i reducerea rezistenei
mucoasei. n faa unui episod de HDS la un pacient cirotic, trebuie avut n vedere i
posibilitatea existenei unui ulcer.
- Litiaza biliar apare mai frecvent n ciroz (20% la brbai i 30% la femei). n
patogeneza ei se discut scderea secreiei de sruri biliare.
Este adesea asimptomatic.
B. Extradigestive
Sistemele cu afectri posibile sunt:
- Nervos: Encefalopatia hepatic apare prin afectarea cerebral, ca urmare a afectrii
profunde a funciei hepatice; neuropatia periferic apare la alcoolici.
- Alte manifestri neurologice: semnul Babinski, rigiditate muscular, exagerarea ROT.
- Osteo-articular: osteoporoza i osteodistrofia.
- Cardio-vascular: pot aprea colecii pericardice, modificri hemodinamice de tip
hipotensiune, miocardopatia toxic (alcoolic).
- Hematologic: tulburri de coagulare n ficat se sintetizeaz toi factorii de coagulare,
cu excepia factorului VIII, ceea ce explic existena unor coagulopatii.
- Trombocitopenia apare frecvent n cadrul hipersplenismului. Ea se manifest prin
epistaxis, gingivoragii, peteii sau echimoze. Pot aprea i tulburri de funcionalitate
cu tulburri de agregare plachetar.
- Anemia poate fi microcitar hipocrom, ca urmare a sngerrilor mici i repetate sau a
sngerrilor mari din ruptura de varice esofagiene; ea poate fi i hemolitic n cazul
hipersplenismului.
85

Pulmonar. Se descriu mai multe aspecte:

- Coleciile pleurale (hidrotoracele) apar la 10% dintre cirotici, majoritatea pe
dreapta.
- Sindromul hepato-pulmonar. Apare prin creterea nivelului plasmatic al
vasodilatatorilor sau prin lipsa de distrugere sau inhibiie a vasoconstrictorilor
circulani. Clinic apare platipneea (ameliorarea dispneei n decubit) i ortodeoxia
(scderea SPO2 n ortostatism cu ameliorare n clinostatism).
- Hipertensiunea pulmonar primar.
Renal. Sindromul hepato-renal (discutat la complicaii).

Investigaii paraclinice
Investigaiile paraclinice necesare pentru diagnosticul de ciroz hepatic sunt:
A. Investigaii biologice
B. Ecografia abdominal
C. Endoscopia digestiv superioar
D. Evaluarea morfologic (laparoscopia sau biopsia hepatic uneori) i evaluarea prin
FibroScan.
A. Tabloul biologic al cirozei hepatice este de obicei intens modificat. Astfel, apar
modificri n cele 4 sindroame hepatice:
1. Sindromul inflamator, cu creterea moderat sau marcat a gamaglobulinelor
(peste 28-30% n cirozele active) i a imunoglobulinelor de tip policlonal (dar
mai ales IgG n ciroza biliar primitiv sau IgA n ciroza alcoolic).
2. Sindromul hepatocitolitic, tradus prin creterea transaminazelor (GOT, GPT),
este mai redus n ciroz spre deosebire de hepatita cronic, din cauza existenei
unei destrucii celulare importante (rezerv celular redus). Exist destul de
frecvent ciroze cu transaminaze normale sau cvasinormale.
3. Sindromul hepatopriv este n general evident modificat n ciroz, din cauza
insuficienei hepatocelulare aprnd scderea IQ (cu prelungirea timpului de
protrombin), creterea urobilinogenului urinar, scderea albuminemiei (prin
sinteza hepatic sczut) i scderea colinesterazei (aceast ultim investigaie
poate adesea diferenia o hepatit cronic de o ciroz, deoarece n hepatit
colinesteraza are valori normale).
4. Sindromul bilioexcretor cu creterea bilirubinei totale, eventual i a fosfatazei
alcaline i gama-glutamil-transpeptidazei, atunci cnd avem o colestaz.
Mai putem avea n tabloul biologic o anemie, cu leucopenie i trombocitopenie, n caz de
hipersplenism.
n afara tabloului hepatic modificat, n legtur cu evolutivitatea cirozei, se vor cuta
parametrii biologici care vor permite ncadrarea etiologic a cirozei hepatice. Astfel, se vor
cuta urmtorii parametri:
- Pentru etiologia viral: Ag HBs, anti HCV sau anti D (delta).
- Pentru etiologia etilic anamneza este util, cunoscndu-se c este toxic la brbat
un consum zilnic de cel puin 60-70 ml alcool absolut, pentru o perioad de peste
10 ani, iar la femeie un consum de peste 30-40 ml alcool absolut/zi. Se cunoate
dificultatea anamnezei pentru etilism, iar markerii biologici ai acestuia sunt
insuficieni (gama glutamiltranspeptidaza arat consumul de alcool n ultimele
sptmni).
- Pentru boala Wilson, dozarea ceruloplasminei relev valori reduse sau absente,
cupremia i cupruria sunt crescute.

86

Pentru hemocromatoz, alturi de afectarea posibil pancreatic (diabet) sau

cardiac, va aprea sideremie crescut, feritina seric crescut (peste 200 ng/ml) i
creterea coeficientului de saturaie a transferinei (peste 50%).
Pentru ciroza biliar primitiv, se vor doza enzimele de colestaz
(gamaglutamiltranspeptidaza, fosfataza alcalin, bilirubina), alturi de apariia
anticorpilor antimitocondriali (AMA).
n ciroza cardiac i sindromul Budd-Chiari, elementul diagnostic este boala de
baz; n ciroza prin deficitul de alfa-1 antitripsin, dozarea acesteia arat valori
reduse sau absente.
n ciroza ce apare dup o hepatit autoimun, vom gsi valori mari ale gamaglobulinelor, ct i autoanticorpi: ANA, SMA i anti LKM 1.

B. Diagnosticul ecografic al cirozei este relativ simplu n formele avansate. Prin ecografie
se vor preciza ascita, ct i cantitatea aproximativ a acesteia, dimensiunile splinei,
existena heterogenitii hepatice (ca expresie a remanierii cirogene), hipertrofia lobului
caudat (aceast hipertrofiere este relativ tipic pentru ciroz), ngroarea i dedublarea
peretelui vezicular (prin hipoalbuminemie, hipertensiune portal i staz limfatic), precum
i semnele ecografice de hipertensiune portal (lrgirea axului splenoportal, circulaie
colateral).
C. Diagnosticul endoscopic const n aprecierea hipertensiunii portale, prin evidenierea
varicelor esofagiene sau prin gastropatia portal hipertensiv. Prezena varicelor esofagiene
este un semn major de hipertensiune portal i, n absena altor cauze rare (tromboza
portal, Schistosomiaza), este un semn de ciroz hepatic. De aceea, evaluarea unui caz cu
suspiciunea de ciroz se va investiga prin esofagoscopie, pentru a demonstra prezena
varicelor esofagiene. Exist mai multe clasificri endoscopice ale varicelor esofagiene, dar
cea mai facil pare cea a Societii japoneze de endoscopie, n trei grade:
- Varice esofagiene gradul I: varice mici care dispar la insuflaia cu endoscopul.
- Varice esofagiene gradul II: varice care nu dispar la insuflaia cu endoscopul.
- Varice esofagiene gradul III: varice mari, care obstrueaz parial lumenul esofagian.
Trebuie remarcat c exist i varice fundice (diagnosticabile prin vizualizare n retrovizie),
varice esogastrice i, mai rar, varice duodenale.
Gastropatia portal hipertensiv se traduce prin modificri antrale, determinate de
hipertensiunea portal, i care pot avea aspect de water melon, mozaicat sau de sngerare
difuz. Se descriu forme uoare i forme severe. Forma uoar apare sub trei aspecte
endoscopice: aspect mozaicat (tip piele de arpe), aspect hiperemic (tip vrgat) i aspect
de rash scarlatiniform. Forma sever se prezint sub dou nfiri: spoturi hemoragice
difuze i sngerare gastric difuz. Localizarea leziunilor poate fi n orice regiune a
stomacului.
D. Diagnosticul morfologic al cirozei este necesar doar n anumite situaii, i anume n
formele incipiente de ciroz, atunci cnd semnele clinice tipice lipsesc. Prezena unor
semne clinice tipice de ciroz, a ascitei cirogene sau a varicelor esofagiene la endoscopie
pun diagnosticul de ciroz i nu mai fac necesar un examen morfologic. n alte cazuri, n
care exist doar suspiciunea clinic sau biologic de ciroz hepatic se pot efectua dou
explorri morfologice:
- Laparoscopia diagnostic, aceasta, vizualiznd suprafaa hepatic, permite
aprecierea nodulilor de regenerare cirogeni i astfel stabilete macroscopic
diagnosticul de ciroz hepatic.
- Biopsia hepatic pune n eviden pe fragmentul histologic, procesul de remaniere
hepatic fibroas. Aspectul microscopic al ficatului cirotic este de distorsiune a
arhitectonicii lobulare normale prin cicatrici fibroase. Necroza celular poate fi
87

prezent mai ales n apropierea cicatricelor fibroase; procesul inflamator poate

lipsi. ncrcarea gras a hepatocitelor este prezent mai ales n cirozele alcoolice.
n general, n faa unei suspiciuni de ciroz compensat preferm laparoscopia diagnostic,
deoarece apreciaz uor i repede suprafaa hepatic (biopsia hepatic oarb poate scpa
diagnosticul histologic de ciroz la aproximativ 10-20% din cazuri, din pricina dimensiunilor
reduse ale fragmentului, care nu pot pune n eviden nodulii de regenerare hepatic).
n ultima vreme a intrat n practica clinic utilizarea elastografiei impulsionale (FibroScan)
pentru evaluarea fibrozei hepatice i a cirozei. Metoda folosete transmiterea i recepionarea
vibraiilor n esutul hepatic, cu ajutorul unei sonde, iar rezultatele se exprim n kPa
(kiloPascali). Metoda are o sensibilitate i o specificitate de aprox. 90% n diagnosticul de
ciroz hepatic. Evaluarea nu se poate face n prezena ascitei perihepatice. Valorile
FibroScanului n ciroz sunt cuprinse ntre 14 i 75 de kPa, iar odat cu creterea valorilor,
crete i riscul de apariie a complicaiilor cirozei. Mai recent a aprut o nou metod
elastografic ARFI (elastografie introdus ntr-un ecograf Siemens).
Evoluia cirozei hepatice
Evoluia cirozei hepatice este, n general, ndelungat, existnd, mai nti, o faz compensat
(fr ascit sau icter, situaie n care ciroza este descoperit adesea ntmpltor, la o
intervenie chirurgical sau la necropsie) i apoi faza de decompensare vascular (ascit,
edeme) sau parenchimatoas (icter).
Rezerva funcional hepatic la aceti pacieni poate fi apreciat pe baza unor parametri care,
grupai, formeaz clasificarea Child-Pugh, ce utilizeaz urmtoarele elemente: albuminemia,
ascita, bilirubina, indicele Quick i encefalopatia (parametri relativ simplu cuantificabili).
Modul de ncadrare n acest scor se face prin nsumarea diverilor parametri dup tabelul
urmtor:
Parametru

1 punct

2 puncte

3 puncte

Albumina seric (g%)

>3,5

2,8-3,5

<2,8

Ascita

absent

moderat

mare

Encefalopatia

absent

uoar (gr. I, II)

sever (gr. III, IV)

Bilirubina (mg%)

<2

2-3

>3

Indicele Quick

>70%

40-70%

<40%

Clasele Child-Pugh se ncadreaz dup cum urmeaz:

Child A: 5-6 puncte;
Child B: 7-9 puncte;
Child C: 10-15 puncte.
Aceast clasificare Child Pugh este un indice prognostic pentru supravieuire, avnd n vedere
c ciroza este cu att mai avansat, cu ct clasa evolueaz de la A spre C i cu ct numrul de
puncte este mai mare.
Critica adus, eventual, acestei clasificri este c nu ine seama de prezena i gradul varicelor
esofagiene, ceea ce influeneaz major prognosticul cirozei hepatice, prin complicaiile date
de ruperea varicelor esofagiene.
n cirozele compensate, tabloul clinic poate fi total asimptomatic sau, alteori, sunt prezente
semne clinice minore (astenie, scderea apetitului, dispepsie gazoas, eritem palmar). Probele
biologice n toate aceste situaii sunt adesea nemodificate.

88

Decompensarea clinic a cirozelor se difereniaz n vascular (ascit, edem) i

parenchimatoas (icter), dei cele dou forme de decompensare sunt deseori concomitente.
Atunci cnd probele biochimice sunt normale, avem de-a face cu ciroze hepatice inactive.
Pe parcursul evoluiei cirozei, pot aprea episoade de acutizare, printr-un consum intempestiv
de alcool sau o nou infecie virusal, de fapt adevrate hepatite acute, care se suprapun
cirozei deja existente. Clinic, apar febr, icter, astenie marcat, pierderea apetitului, diferite
grade de encefalopatie hepatic. Biologic, pe fondul tabloului obinuit, se constat creteri
importante ale transaminazelor i, uneori, ale probelor de colestaz.
Complicaiile cirozei hepatice
Complicaiile cirozei hepatice sunt numeroase i vor duce n final la deces. Principalele
complicaii care pot aprea la un pacient cu ciroz sunt:
1. HDS (hemoragia digestiv superioar);
2. encefalopatia hepatic;
3. ascita (decompensarea vascular);
4. peritonita bacterian spontan (PBS);
5. hepatocarcinomul;
6. sindromul hepatorenal.
1. Hemoragia digestiv superioar
A) HDS este dat cel mai frecvent la bolnavul cirotic prin ruptura de varice esofagiene.
Ruptura este de obicei legat de prezena unor varice mari (gradul II sau III) i de existena la
endoscopie a unor semne specifice (cherry red spots ca expresie a hipertensiunii portale
severe). Apariia rupturii variceale este determinat de o cretere brusc a hipertensiunii
portale: legat de efort de ridicare sau defecaie, strnut, tuse, creterea rapid a ascitei, ea
poate aprea i dup consum de alimente fierbini.
Ali factori de predicie ai hemoragiei sunt: circulaia colateral tegumentar, prezena
ascitei, alterarea profund a coagulrii i semnele roii de pe peretele variceal (cherry red
spots).
Alteori HDS poate fi generat de ruperea varicelor fundice (de obicei, dup ligatura
varicelor esofagiene, hipertensiunea portal nate varice fundice) sau din gastropatia portal
hipertensiv sau sngerri gastrice difuze.
Evaluarea bolnavului cu ciroz hepatic pentru prezena varicelor esofagiene se va face
doar endoscopic (i nu radiologic), iar endoscopia de evaluare se va face o dat/an
(eventual la 2 ani). Absena sau prezena varicelor de gradul I la prima examinare va face
ca reexaminarea s continue anual.
Varicele de gradul II i III beneficiaz de tratament cu Propranolol pentru profilaxia
primar a sngerrii i nu necesit supraveghere endoscopic.
HDS prin ruptur variceal este una din cauzele principale de pierdere a bolnavului cu
ciroz, apreciindu-se c la un an de la prima hemoragie se pierd aprox. 30 % din pacienii
cu ciroz.
Terapia HDS prin ruptur variceal esofagian cuprinde mai multe etape:
- Echilibrarea pacientului: se face prin tratarea ocului hemoragic cu snge sau plasm
expander (reechilibrare hidroelectrolitic). Valoarea Hb se va menine n jur de 8 g%.
O suprancrcare volemic prin transfuzii excesive crete riscul resngerrii.
- Medicaie vasoconstrictoare arterial pentru scderea presiunii n varicele esofagiene
(vasopresina sau terlipresina se administreaz n perfuzie i.v., de obicei n bol, urmat
de perfuzie 48-72 ore). Eficiena vasoactivelor s-a dovedit a fi similar n studii, ns
doar cu Terlipresina s-a demonstrat o scdere a mortalitii bolnavilor cu HDS
variceal.

89

Manevre endoscopice. Descoperirea endoscopic de varice rupte va impune ligatura

elastic a varicelor esofagiene (cu inele de cauciuc) terapia de elecie sau
scleroterapia endoscopic (se va injecta cu acul de scleroterapie, prin canalul
endoscopului, o soluie sclerozant etoxisclerol, hystoacryl etc.). n primul rnd, se
va trata grupul variceal care sngereaz, ulterior se trateaz alte grupe variceale (ntre
5 i 20 inele/sedin).
Repetarea edinelor de ligatur se face peste din 2 n 2 luni, pn la eradicarea
complet a varicelor.
Dac nu se poate face hemostaza endoscopic i sngerarea este masiv, se poate
apela la hemostaza prin compresiune cu sonda cu balona SengstakenBlackmore. Cu aceast metod se poate face hemostaza la 70-80% din cazuri, dar
i resngerarea dup scoaterea balonaului este de 50%.
Tratamentul varicelor fundice rupte este mai dificil, deoarece se preteaz mai greu
la scleroterapie sau ligatur elastic. El se face prin injectarea prin endoscopul aflat
n retrovizie a unei substane sclerozante de tip histoacryl (sau etoxisclerol).
Profilaxia rupturii de varice esofagiene se face la bolnavii cu varice de gradul II i
III care nu au sngerat niciodat (profilaxia primar), ct i la cei ce au avut deja un
episod hemoragic, prin ruptura de varice (profilaxia secundar). Aceasta se face cu:
beta-blocante, care scad ntoarcerea venoas Propranolol 40-120 mg/zi (o doz
care s scad frecvena cardiac de repaus cu >25%).
La pacienii la care beta-blocantele sunt contraindicate (hipotensivi, bloc atrioventricular, astmatici), se face ligatura profilactic a varicelor.
La pacienii care au avut deja un episod de HDS prin ruptura de varice, se pot
efectua mai multe sedine de ligatur elastic de varice esofagiene (sau
scleroterapie endoscopic), pn la eradicarea complet a varicelor esofagiene.
Exist o serie de situaii, cnd se poate apela la tehnici speciale (n caz de
varice fundice, dac ligatura nu a eradicat varicele i exist hemoragii
repetitive, n caz de ascit refractar), se poate apela la decomprimarea
hipertensiunii portale prin:
TIPS (trans jugular portosistemic shunt)
Anastomoze chirurgicale (shunt porto-cav sau spleno-renal).

B) De reinut c pn la o treime din HDS la cirotici pot fi generate de sngerarea dintr-un

ulcer gastroduodenal hemoragic. De aceea, n faa oricrei HDS se impune o endoscopie
de urgen, care s arate cauza sngerrii i, n acelai timp, s realizeze soluia terapeutic
endoscopic (ligatura elastic de varice esofagiene, scleroterapia variceal sau hemostaza
endoscopic a ulcerului. n ulcerul hemoragic, se face hemostaza endoscopic prin una din
urmtoarele tehnici:
- injectarea n baza ulcerului de soluie de adrenalin 1/10000;
- hemostaza termic cu sonde bipolare;
- plasarea endoscopic a unui hemoclip pe sursa de sngerare.
Apoi se va continua cu medicaie antisecretorie injectabil de tip blocani ai pompei de
protoni (omeprazol, pantoprazol). Chirurgia se adreseaz doar cazurilor la care aceste
mijloace nu au adus hemostaz, avnd n vedere riscul operator crescut la bolnavul cu
ciroz (sngerare intraoperatorie crescut, apariia postoperatorie de insuficien
hepatocelular).
C) n gastropatia portal hipertensiv tratamentul poate fi prin hemostaz cu argon-beamer
(APC) sau prin scderea hipertensiunii portale cu beta-blocante.

90

2. Encefalopatia hepatic
Encefalopatia hepatic (EH) reprezint un sindrom neuropsihic ce apare la bolnavul cu
ciroz.
Clinic, apar tulburri de comportament (agitaie), lentoare, somnolen cu dificultate n a
rspunde la ntrebri, tulburri intelectuale cu dificultatea de a efectua operaii aritmetice
simple, iar n final se poate instala coma mai superficial sau mai profund.
Obiectiv, apar semne neurologice ca flapping tremor (asterixul), care este semnul
neurologic major, caracterizat prin micri ale membrelor superioare cu amplitudine mare,
cu frecven mic, asimetrice, spontane sau provocate.
Etiopatogenia EH este n general complex, incriminndu-se mai muli factori
declanatori:
- Hiperamoniemia generat n intestin de flora amonioformatoare, pornind de la un
substrat proteic; amoniacul format n stomac de ureaz din uree, de ctre
Helicobacter Pylori; acest amoniac ajunge uor n circulaia sistemic prin unturile
porto-sistemice; bariera hematoencefalic este permeabil, iar amoniacul are o
aciune neurotoxic.
- Creterea falilor neurotransmitori (tiramina, octopamina) i scderea sintezei de
neurotransmitori adevrai (dopamina, norepinefrina).
- Creterea concentraiei serice de aminoacizi aromatici triptofan, tirozina,
fenilalanina.
- Scderea concentraiei aminoacizilor cu lan ramificat leucina, izoleucina,
valina.
Cauzele declanatoare ale EH pot fi multiple:
- regim alimentar hiperproteic;
- HDS (prin proteinele din snge, hipoxie care induce citoliz);
- administrarea de sedative sau hipnotice;
- infecii diverse (mai ales peritonita bacterian spontan);
- hepatitele acute supraadugate alcoolice sau virusale;
- dezechilibre hidroelectrolitice postdiuretice;
- constipaia;
- intervenii chirurgicale.
Stadializarea EH se face n 4 stadii:
- Stadiul I bolnav apatic, confuz, pierderea capacitii de concentrare, modificarea
ritmului somn-veghe.
- Stadiul II bolnav somnolent, confuz, rspunde dificil la ntrebri.
- Stadiul III somnolen marcat, dezorientare temporo-spaial, rspuns doar la
stimuli puternici.
- Stadiul IV com, lips de rspuns la stimuli.
Exist anumite teste psihometrice sau teste grafice care pot pune n eviden fenomene latente
de EH, deosebit de importante la persoane cu ciroz hepatic n activitate profesional.
Tratamentul EH const n:
- Evitarea cauzelor declanatoare descrise mai sus (regim hiperproteic, HDS,
constipaie, dezechilibre electrolitice prin diuretice, infecii).
- Regimul alimentar va fi normoproteic la ciroticii fr EH, dar va fi hipoproteic la
cei cu encefalopatie. La declanarea encefalopatiei, se pot scoate sau reduce pentru
cteva zile proteinele (20-30 g/zi), dar, dup dispariia encefalopatiei, pacientul va
rmne la aprox. 50-60 g proteine/zi.

91

Proteinele din carne sunt mai nocive dect cele din produsele lactate, cel mai bine
tolerate fiind proteinele de origine vegetal (conin o cantitate mai mic de
metionin i aminoacizi aromatici).
Obinerea unui tranzit intestinal regulat va asigura reabsorbia intestinal a unei
cantiti mici de amoniac. Pentru aceasta, se utilizeaz lactuloza (purgativ osmotic
care acidific mediul intestinal), n doza de 30-60 g/zi, sau lactitolul. Clismele pot
fi utile pentru situaii de urgen, realiznd golirea coninutului colonic.
Inhibarea activitii florei amonioformatoare se face prin administrarea de
rifaximin (Normix) 3 x 1-2 tb/zi.
L-dopa i bromcriptina au fost utilizate cu scopul refacerii neurotransmitorilor, cu
efecte discutabile.
Administrarea de antagoniti benzodiazepinici (Flumazenil), a adus n unele cazuri
efecte spectaculoase, dar rezultatele sunt inconstante.

Flumazenilul se administreaz fracionat, i.v, n doze repetate de 0.2 mg la 60 secunde

pna la doza total de 1 mg.
La pacienii cu encefalopatie episodic, o diet hipoproteic, alturi de un tranzit intestinal
normal (eventual corectat cu lactuloz) sunt msuri suficiente. Adugarea de Normix poate
fi util, eventual n tratament discontinuu. Cutarea i corectarea cauzei declanatoare a EH
sunt indispensabile pentru succes.
3. Ascita (decompensarea vas cular)
Ascita reprezint o situaie frecvent n evoluia
cirozei hepatice. Se datoreaz
hipoalbuminemiei, hipertensiunii portale i stazei limfatice. Diagnosticul de ascit se
suspecteaz clinic, dar se confirm ecografic. Ecografia permite i aprecierea semicantitativ
a volumului de ascit.
Paracenteza exploratorie permite evaluarea ascitei spre a se stabili dac este transudat
(<3g% proteine) sau exudat (>3g% proteine, de obicei n ascitele vechi). Tot cu aceast
ocazie se pot aprecia elementele din lichid (hematii, leucocite), iar lichidul se poate
nsmna pentru a descoperi o eventual peritonit bacterian spontan (PBS). Trebuie
reinut c, din cauza indicelui de opsonizare mare, uneori chiar n ascite infectate, cultura
este steril; de aceea, deosebit de util este numrarea leucocitelor/ml. Astfel, un numr de
peste 500 de leucocite/ml (sau de peste 250 de polimorfonucleare/ml) semnific infecia
lichidului, chiar n absena unei culturi pozitive.
La un pacient fr ascit iniial, i se recomand cntrirea periodic, iar la creterea n
greutate sau la creterea de volum a abdomenului, se va indica o ecografie abdominal
pentru a confirma ascita.
Terapia sindromului ascitic va cuprinde msuri:
A. Igieno-dietetice: repaus la pat n mod prelungit
- diet hiposodat. Se va atrage atenia bolnavului asupra unor alimente care
conin sare n mod mascat: ap mineral etc. Privind pinea fr sare, ea
poate fi recomandat la cazurile cu ascit mare.
B. Medicamentoase
Terapia diuretic se asociaz de obicei dietei:
- Spironolactona (antialdosteronic), diuretic economisitor de potasiu, este produsul
de baz, care se administreaz n doze de 50-400 mg/zi (doza medie este de 100200 mg/zi). Administrarea spironolactonei se face zilnic. Efectul spironolactonei
apare dup 2-3 zile de la administrare i este slab. Nu se va administra n caz de
hiperpotasemie sau n caz de insuficien renal (creatinina peste 2 mg%). La
administrarea ndelungat poate aprea ginecomastia.

92

Furosemidul (diuretic de ans, puternic) acioneaz rapid i se asociaz de

obicei diureticelor economisitoare de potasiu. Doza zilnic este de 40-160
mg/zi (1-4 tb/zi), n general una sau dou tablete fiind suficiente.
- n alte cazuri, spironolactona se administreaz zilnic, iar furosemidul la dou
zile. Se vor urmri diureza zilnic (ce trebuie s fie de cel puin 1500 ml pentru
a fi eficient), greutatea corporal i dozarea la dou zile (pe perioada
spitalizrii) a sodiului i potasiului urinar. Astfel, o eliminare de sodiu zilnic
de peste 100 mEq este de bun augur, mai ales cu o eliminare redus de potasiu
(sub jumtate din sodiul eliminat). Doza de diuretic se poate adapta dup
volumul ascitei, diureza zilnic i pierderea ponderal zilnic.
C. Paracenteza
O alternativ la terapia diuretic o reprezint paracenteza terapeutic. Ea se adreseaz
n general cazurilor cu ascit mare (unde, pentru uscarea pacientului, ar fi nevoie de
un timp ndelungat) sau cu ascit refractar la terapie (diureza sub 1000 ml/zi n ciuda
unei terapii diuretice susinute). Paracenteza terapeutic const n evacuarea zilnic sau
la 2 zile a aproximativ 5 litri de ascit. Ali autori recomand evacuarea complet a
ascitei prin paracentez ntr-o singur edin.
Pentru a evita hipovolemia, cu hipotensiune i ischemie renal, ce poate aprea dup
paracentez, se recomand administrarea de albumin uman desodat (8 g pentru un
litru de ascit evacuat), plasm sau soluie expander (Dextran 70-500 ml). Paracenteza
terapeutic reprezint o soluie terapeutic eficient, ieftin i, dac este utilizat cu
discernmnt, de bun valoare.
D. unturi chirurgicale sau nechirurgicale:
n cazul ascitelor refractare (care, la doze maxime de 400 mg spironolacton/zi+
furosemid 160 mg/zi, au diureza foarte mic), n afara paracentezelor evacuatorii se pot
utiliza unturile:
- unturi peritoneo-venoase Le-Veen (puin utilizate din cauza riscului de coagulare
intravascular diseminat).
- TIPS (trans jugular portosistemic shunt). Aceast ultim i modern tehnic
intervenional asigur rezolvarea ascitei sau pleureziei refractare la terapie.
4. Infectarea ascitei i peritonita bacterian spontan (PBS)
Aceste dou complicaii apar n pn la 10% din bolnavii cu ciroz decompensat vascular.
Tabloul clinic nu este zgomotos, dar adesea poate provoca apariia encefalopatiei sau
agravarea brusc a evoluiei bolii. PBS are origine de obicei intestinal, bacteriile gram
negative traversnd peretele intestinal, cel mai frecvent fiind E coli, Klebsiella. PBS este o
complicaie care apare la pacienii cu ascit i reprezint infecia lichidului n absena unei
cauze provocatoare (paracentez, intervenii chirurgicale).
Diagnosticul se pune prin cultura pozitiv sau numrul crescut de leucocite (> 500/ml) sau
peste 250 polimorfonucleare/ml. Foarte adesea cultura din ascit este negativ,
diagnosticul punndu-se pe creterea celularitii n lichidul de ascit.
Clinic, pot aprea febra, frisonul, alterarea strii generale, dar, uneori, lipsesc complet, mai
ales la persoanele tarate.
Peritonita bacterian spontan (PBS) este o boal cu mortalitate mare (dac nu este tratat).
De aceea, la punerea diagnosticului, tratamentul va ncepe ct mai rapid.
Tratament
Se prefer cefalosporinele injectabile de generaia a-III-a: cefotaxim 2 g la 6-8 ore sau
ceftriaxon 1 g la 12 ore i.v. n cazuri cu o cultur pozitiv din lichidul de ascit, tratamentul
va fi condus dup antibiogram. Terapia este n general pentru 7-14 zile.

93

n ciuda unui tratament corect, mortalitatea poate s ajung la 50%. n primul an dup
tratarea PBS, la pn la jumtate din cazuri, pot aprea recidive. Avnd n vedere c
recidiva este legat de nivelul sczut al proteinelor n lichidul de ascit i de gradul de
insuficien hepatocelular, n cazurile cu predispoziie la reinfecie, se poate face
profilaxia reinfeciei cu norfloxacin 400 mg/zi sau ciprofloxacin timp ndelungat.
5. Hepatocarcinomul
Hepatocarcinomul (HCC) este o complicaie frecvent, ce apare la bolnavii cirotici,
aproximativ 1/3 din cirotici vor deceda prin cancer hepatic. La rndul lui, neoplasmul
hepatic apare n 80-90% din cazuri pe fondul unei ciroze hepatice. Ciroza virusal B i C,
ct i hemocromatoza favorizeaz n mod deosebit apariia HCC.
HCC apare n procesul de regenerare hepatic, necesitnd, n general, o boal hepatic cu
evoluie ndelungat. Este, n genere, o form unicentric, dar se descriu uneori HCC
forma multicentric sau difuz.
Se recomand supravegherea urmtoarelor categorii de pacieni pentru descoperirea n
timp util a unui HCC:
- ciroza hepatic viral B i C;
- hepatita cronic C i B (la cei din urm riscul de HCC depinde de severitatea
fibrozei, inflamaiei i de nivelul ADN-ului viral);
- ciroza hepatic alcoolic;
- hemocromatoza genetic;
- ciroza biliar primitiv.
Tabloul clinic
Clasic: scdere ponderal, ascita care crete rapid sau devine refractar la diuretice, febr
sau subfebrilitate, dureri n hipocondrul drept. n opoziie, sunt cazurile complet
asimptomatice, descoperite ocazional, cu prilejul unei examinri ecografice. Examenul
clinic relev un ficat dur, tumoral (dar n cazul tumorilor mici aceste semne pot lipsi).
Diagnosticul HCC se face prin dou metode: serologic prin dozarea creterii alfafetoproteinei, i imagistic (ecografia, inclusiv ecografia cu contrast-CEUS, computer
tomografia i rezonana magnetic nuclear).
- Alfa fetoproteina (AFP) (valori normale: 10-20 ng/ml) are o sensibilitate sub 6070%. Valori peste 200 ng/ml sunt considerate patognomonice pentru HCC la
pacienii cu risc. Cu toate acestea 2/3 din HCC cu dimensiuni sub 4 cm pot avea
valori pentru AFP sub 200 ng/ml i aproximativ 20% din HCC nu produc AFP
chiar dac au dimensiuni mari.
- Ultrasonografia efectuat de un examinator cu experiena i cu un echipament
ecografic performant pune n eviden cu uurin leziunile. Ultrasonografia poate
decela leziuni ntre 3-5 cm ntr-un procent de 85-95 %. n mod obinuit pe un ficat
cirotic, neomogen, un nodul cu dimensiuni n jur de 1 cm (hipo, hiper, izoechogen
sau cu ecogenitate mixt) poate fi mai greu de evideniat. Odat evideniat, va
beneficia de explorri complementare. Metoda are o sensitivitate de 60-80% n
detectarea leziunilor mici (ntre 1-2 cm). Folosirea contrastului ecografic n ultima
vreme (CEUS=contrast enhanced ultrasonography) crete performana ecografiei
n caracterizarea nodulilor descoperii prin ultrasonografie.
- Computer tomografia i Rezonana magnetic nuclear (RMN) efectuate cu
contrast, sunt folosite ca metode auxiliare pentru caracterizarea nodulilor hepatici.
RECOMANDRI:
Examinarea ecografic este recomandat ca test screening pentru HCC la pacienii
cu ciroz.
Intervalul optim, dar nu ideal, de repetare a ultrasonografiei este de 6 luni.
94

n suspiciunea de HCC biopsia din nodul se va face doar atunci cnd criteriile clasice
(imagistice +/- AFP) nu au pus diagnosticul. Biopsia echoghidat (sau CT ghidat) se va
face cu ac fin (fine needle biopsy = FNA: ace cu diametrul exterior sub 1 mm) sau va fi de
tip core biopsy (ace avnd diametrul peste 1 mm). Biopsia unei leziuni suspecte pentru
HCC se evit dac leziunea pare a fi operabil, din cauza riscului de diseminare, care apare
n 1-3% din cazuri. n general CEUS sau CT sau RMN cu contrast lmuresc marea
majoritate a leziunilor descoperite pe un ficat cirotic.
Terapia HCC:
- Prima opiune, atunci cnd este posibil, este chirurgia de rezecie (dac rezerva funcional
hepatic o permite) sau transplantul hepatic (care rezolv att ciroza ct i HCC-ul).
- n caz de imposibilitate chirurgical, la tumori mari, se poate alege chemo-embolizarea
transarterial cu doxorubicina i lipiodol (sau gelspon) prin artera hepatic, pe ramura
vascular corespunztoare tumorii (TACE).
- n tumori mici (sub 3 cm), alcoolizarea tumoral percutan ecoghidat (PEIT). Prin
aceast tehnic, se introduce, pe cale percutan, direct n tumor, cu un ac fin, prin
ghidare ecografic, alcool absolut n mai multe edine terapeutice. O alternativ a
acesteia, o reprezint ablaia prin radiofrecven (RFA), cu rezultate superioare fa de
PEIT (dar i cu costuri mai mari).
- n cazurile la care nici una din aceste tehnici nu poate fi utilizat (tumori mari,
metastazate sau cu tromboz portal), se indica terapia antiangiogenic cu Sorafenib
(Nexavar) 800 mg/zi, pentru toat viaa.
- n tumorile hepatice mici, pe ciroz hepatic, transplantul hepatic poate reprezenta o
opiune terapeutic ideal.
6. Sindromul hepato -renal
Sindromul hepatorenal (SHR) este o insuficien renal funcional (rinichiul este morfologic
normal), ce apare la cazuri cu ciroz avansat, cu ascit i insuficien hepatic sever. Rinichii
transplantai de la un bolnav cu SHR funcioneaz normal la primitor, demonstrnd aspectul
funcional al bolii. Cauza pare a fi ischemia renal, cu reducerea filtrrii glomerulare. SHR
poate fi declanat de reducerea brusc a volemiei prin paracenteze, hemoragie digestiv,
diaree, infecie.
Biologic, se va observa o cretere progresiv a reteniei azotate, hiponatremie. Examenul urinar
este normal, fr proteinurie. Sodiul urinar este foarte sczut, adesea sub 5 mEq/zi.
Diagnosticul diferenial trebuie fcut cu glomerulopatia concomitent cu ciroza (exist i
proteinurie), hipovolemia dup paracenteze sau diuretice, situaii patologice generate de
antiinflamatorii nesteroidiene sau aminoglicozide administrate la pacientul cirotic.
Tratamentul este n general descurajant.
- n fazele iniiale, se ncearc corecia tulburrilor hidroelectrolitice, administrarea de
plasm expander. Medicaia vasoactiv Terlipresina asociat cu Albumina, poate
ameliora fluxul renal. TIPS-ul poate fi uneori util.
- Singura terapie cert eficient a SHR este transplantul hepatic. n absena lui,
mortalitatea este regul (peste 90%). Dup trecerea n revist a complicaiilor cirozei
hepatice i a terapiei lor, observm c aceast boal este marcat de numeroase
complicaii, ceea ce face ca prognosticul s fie n general rezervat. Acesta este mai bun
n cirozele compensate, pentru a deveni rezervat n ciroza decompensat cu varice
esofagiene, HCC sau PBS, complicaii care ntunec i mai mult prognosticul acestor
bolnavi.

Tratamentul cirozei hepatice

Evoluia cirozei hepatice are un caracter progresiv, iar dezorganizarea structural este
ireversibil, de aceea msurile terapeutice nu pot realiza vindecarea bolnavului, dect prin
nlocuirea ficatului bolnav.
95

Obiectivele tratamentului sunt:

- ndeprtarea agentului etiologic (alcool, virus);
- Oprirea evoluiei;
- Meninerea strii de compensare i inactivitate a cirozei;
- Prevenirea decompensrilor i a complicaiilor;
- Tratamentul complicaiilor atunci cnd apar.
Astfel, putem grupa tratamentul cirozei hepatice n cinci grupe:
Msuri de ordin general
A. Igieno-dietetice aplicabile tuturor cirozelor indiferent de etiologie.
- Repausul este necesar n cirozele decompensate i n cazul apariiei
complicaiilor. Pacienii cu ciroze compensate si pot desfura activitatea, cu
evitarea eforturilor exagerate. Repausul postalimentar n clinostatism poate fi
indicat dup masa principal.
- Alimentaia este n general normal, trebuind s fie normocaloric (pentru
evitarea denutriiei).
Restricii apar n privina consumului de alcool, proteine, lichide i sare:
- Alcoolul este interzis n orice form de ciroz.
- Consumul de proteine la cirotici fr encefalopatie este de 1g/kg corp/zi; la
denutrii fr encefalopatie cantitatea poate crete, iar n caz de encefalopatie
uoar sau medie se reduce la 20-40 g/zi i se exclude n encefalopatiile severe.
n cazurile cu malnutriie este indicat suplimentarea cu preparate de nutriie
enteral.
- Consumul de lichide nu va depi 1,5-2 litri/zi.
- Consumul de sare va fi redus la 2-4 g/zi, mai ales la pacienii cu ascit.
Astfel, n ciroza compensat, pacienii pot duce o via cvasinormal, dar cu
evitarea eforturilor prelungite, repaus fizic mai ndelungat. Alcoolul este total
contraindicat. Dieta va fi cvasinormal, cu aport proteic, glucidic, lipidic i
vitaminic normal.
Tratamentul cirozei decompensate necesit un repaus fizic prelungit. Se vor trata
eventualele complicaii dup schemele descrise mai sus.
B. Tratament etiologic. Tratamentul cirozei hepatice poate fi etiologic, atunci cnd
avem o cauz cunoscut:
- n cirozele perfect compensate, de etiologie viral, se poate ncerca tratamentul
antiviral (Lamivudina, Adefovir, Entecavir sau PegInterferon n etiologia B i
PegInterferon + Ribavirina n etiologia virala C). n cirozele virale
decompensate, PegInterferonul nu se poate utiliza. n ciroza hepatic
decompensat viral B se poate administra lamivudina, adefovir sau entecavir
(de preferin entecavirul, cci determin foarte rar rezisten).
- CBP terapia cu acid ursodeoxicolic.
- n ciroza autoimun corticoterapia sau/i azatioprina (Imuran).
C. Tratament patogenic
- Corticoterapia. n ciroza autoimun compensat, administrarea de prednison 40-60
mg poate duce la ameliorri semnificative. Terapia se continu apoi cu
azatioprina. Tratamentul cu corticoizi poate fi eficient i n cirozele alcoolice, mai
ales n perioadele de activitate, sau n hepatitele alcoolice acute supraadugate.
- Acizii biliari (10-15 mg/kg corp/zi) sunt indicai n cirozele biliare primitive,
dar pot aduce ameliorri i n cirozele alcoolice i virusale, mai cu seam n
formele colestatice (acid ursodeoxicolic 3x250 mg/zi).
96

Medicaia hepatoprotectoare sau troficele hepatice nu modific evoluia bolii.

Suplimentrile vitaminice i gsesc justificarea n cazul deficitelor. Astfel,
vitamina K este puin eficient, n schimb vitaminele B6, B12 sunt utile la
pacienii cu neuropatie. n anemii megaloblastice se poate administra acid folic.
D. Tratamentul complicaiilor (discutat anterior).
E. Transplantul hepatic.

97

5. BOLI HEPATICE PRIN MECANISM IMUNOLOGIC

I. CIROZA biliar primitiv
Definiie
Ciroza biliar primitiv (CBP) are o etiologie necunoscut, evolund cu colestaza cronic,
destrucie progresiv a ductelor biliare intrahepatice, inflamaie portal i evoluie final
spre ciroz i insuficien hepatic. Inflamaia intereseaz cile biliare intrahepatice, fiind
denumit i colangita destructiv nesupurat. Pentru prima dat, Walker raporteaz
asocierea ntre CBP i anticorpii anti-mitocondriali (AAM), care vor fi folosii ulterior ca
markeri diagnostici.
Epidemiologie
Boala este rspndit mai ales n populaia alb, reprezentnd pn la 2% din cazurile de
deces ale cirozei. Este mai rspndit la femei, raportul femei/brbai fiind de 6/1.
Etiopatogeneza
Nu se cunoate etiologia CBP. Nu s-a putut evidenia factorul iniial trigger ce declaneaz
cascada de evenimente imunologice. Leziunile hepatice sunt rezultatul a dou fenomene:
1. Destrucia nesupurativ a ductelor biliare (mediat de limfocite). n CBP apare o
ductopenie, adic reducerea numrului de canalicule biliare interlobulare, pn la
dispariia complet.
2. Leziuni hepatocitare induse de acizii biliari primari i secundari, care, n
concentraii crescute, sunt hepatotoxici.
CBP se asociaz cu o serie de boli autoimune, precum: dermatomiozita, lupusul eritematos,
sclerodermia, tiroidita autoimun, poliartrita reumatoid.
Anomaliile imunitare intereseaz ambele tipuri de imunitate:
A. Umoral IgM seric este crescut mult, n serul bolnavilor cu CBP aprnd un
numr mare de anticorpi. Astfel, AAM (anticorpi anti mitocondriali) sunt prezeni
la 95-100% dintre cazuri.
B. Celular sunt prezente granuloamele i infiltratul limfocitar n ficat, precum i
anergia la testele cutanate.
Toate aceste reacii imunologice duc cu timpul la distrucia ductelor biliare interlobulare i
septale. O dat cu destrugerea lor, apar colestaza, fibroza i, n final, ciroza. Canaliculele biliare
distruse, nu au capacitatea de regenerare, spre deosebire de hepatocite, care au o capacitate
infinit de regenerare. Proximal de canaliculele biliare distruse apare retenia biliar. Ca
rezultat al aciunii toxice a srurilor biliare, apar leziuni de tip piece-meal necrosis.
Morfopatologie
CBP parcurge histologic patru stadii, acestora corespunzndu-le un anumit tablou clinic:
- Stadiul I (portal, colangita)
- Stadiul II (periportal)
- Stadiul III (septal precirotic)
- Stadiul IV (cirotic).
Tablou clinic
Jumtate din pacienii diagnosticai sunt asimptomatici, dar la toi sunt prezente semnele de
colestaz: creterea fosfatazei alcaline i gamaglutamil transpeptidaza.
n formele simptomatice debutul este insidios. Ulterior apar pruritul, icterul, fatigabilitatea,
pigmentarea melanic a tegumentelor, xantelasma, steatoreea, hepatosplenomegalia i

98

malabsorbia vitaminelor K, A i D (sindrom hemoragipar, tulburri de vedere, dureri

osoase, fracturi spontane, osteoporoza). Pruritul intens poate fi un semn tipic de boal.
Diagnostic
Sindromul colestatic: cresc fosfataza alcalin, gama glutamil transpeptidaza, bilirubina
seric n ambele componente, acizii biliari serici (acidul colic) i lipidele serice (mai ales
colesterolul).
Imunologic: caracteristic este creterea AAM (anticorpi anti mitocondriali) la un titru mai
mare de 1/40, chiar, din stadiul asimptomatic la 90-95% din cazuri.
Imagistic: ecografia i tomografia nu ne dau date specifice. FibroScanul (elastografia
impulsional) poate releva severitatea fibrozei hepatice.
Evoluie
CBP evolueaz progresiv, supravieuirea medie n fazele diagnosticate asimptomatic fiind
de peste 10 ani, iar la cele simptomatice de aproximativ 7 ani. O dat cu apariia cirozei i
a varicelor esofagiene, prognosticul devine mai rezervat.
O posibil stadializare clinic a CBP este:
- asimptomatic
- simptomatic anicteric
- simptomatic icteric
- ciroza.
Tratament
Tratamentul CBP se face cu acidul ursodeoxicolic (UDCA) 10-15 mg/kg corp/zi. UDCA
se administreaz pe durata ntregii viei. Acidul ursodeoxicolic este medicamentul de
elecie n terapia CBP. n ultima vreme prognosticul CBP s-a ameliorat odat cu utilizarea
pe termen lung a UDCA.
II. COLANGITA SCLER OZANT
Definiie
Colangita sclerozant primitiv (CSP) este o afeciune inflamatorie, fibrozant, primitiv a
cilor biliare, att intra- ct i extrahepatice, conducnd la ciroza biliar i insuficiena hepatic.
Clasificare
Colangita sclerozant se clasific n:
A. Primitiv:
- asociat cu afeciuni autoimune sau perturbaii imunologice;
- neasociat cu alte afeciuni.
B. Secundar cauza este cunoscut: litiaza cii biliare principale, colangiocarcinom,
chirurgie biliar n antecedente, pancreatita cronic.
Etiopatogeneza
CSP se asociaz cu o serie de afeciuni, cele mai frecvente fiind rectocolita (50-75%),
boala Crohn (5-10%), pancreatita (5-20%), sarcoidoza.
Factorii patogenetici implicai sunt doar ipotetici, de natur infecioas, toxic sau
imunologic.
Morfopatologie
CSP este o colangit cronic fibroas i stenozant, care distruge progresiv canalele biliare,
ajungndu-se la ductopenie i la o insuficien a excreiei biliare.
Morfologic exist patru stadii:
- Stadiul I hepatita portal;
99

Stadiul II fibroza periportal;

Stadiul III fibroza septal i necroza n puni;
Stadiul IV ciroza biliar.

Tablou clinic
Debutul este insidios, sub forma unor hepatopatii cronice colestatice, marcate de
complicaii biliare (durere, febr, angiocolit).
Clinic, apar icter, durere, prurit, scdere n greutate, astenie, febr. Unele forme
asimptomatice au fost diagnosticate la bolnavi cu rectocolit, la care fosfataza alcalin a
fost crescut, iar colangiografia endoscopic retrograd (ERCP) a evideniat modificri
caracteristice ale arborelui biliar.
Diagnostic
Biologic, apar semnele unei colestaze cronice, cu creterea fosfatazei alcaline, a
transaminazelor, gama-globulinelor (IgM), la 80-85% prezena anticorpilor antineutrofilici
i ANCA.
Diagnosticul imagistic este diagnosticul de elecie. Se poate ncepe explorarea cu
examinarea RMN, efectundu-se colangio-RMN-ul, care evideniaz modificrile cilor
biliare printr -o metod neinvaziv.
Colangiografia endoscopic retrograd (ERCP) va demonstra urmtoarele modificri
caracteristice ale arborelui biliar:
- stenoze difuze multifocale, separate prin poriuni puin sau deloc dilatate;
- absena dilataiei deasupra unui obstacol;
- srcia ramificaiilor biliare intrahepatice;
- iregulariti parietale, cu aspect de franjure, cu deosebire pe cile biliare
extrahepatice;
- aspect pseudodiverticular al cii biliare principale.
Diagnosticul morfologic este adesea nerelevant.
Evoluie
Evoluia CSP este dificil de prevzut, fiind sever la formele simptomatice i greu de
definit la cele asimptomatice.
Complicaiile CSP cu evoluie ndelungat sunt: ciroza cu toate complicaiile care deriv
din ea, sindromul colestatic (steatoree, malabsorbia vitaminelor liposolubile, osteoporoza).
Alte complicaii specifice sunt: litiaza biliar la 30% din cazuri i colangiocarcinomul (un
risc de 4-10%).
Tratament
1.Tratamentul colestazei (vezi CBP).
2.Tratamentul complicaiilor
Se refer la tratamentul:
- Angiocolitei se administreaz antibiotice cu spectru larg, fr a fi necesar
administrarea lor profilactic.
- Stenozelor severe dilatarea lor se face endoscopic, cu sonde cu balona si,
eventual, proteze, aplicate endoscopic sau percutan.
- Formrii de calculi tratamentul este chirurgical n cazurile simptomatice.
- Apariia colangiocarcinomului tratamentul este chirurgical: fie rezecie
segmentar, fie transplant hepatic ortotopic (OLT).
3.Tratamentul colangitei sclerozante
A. Medical:
- Ageni imunosupresivi: corticoizii nu au fost eficieni n CSP, la fel i azatioprina i
ciclosporina. Singurul preparat eficient pare a fi metotrexatul.
100

Acizi biliari acidul ursodeoxicolic (UDCA) pare a fi cel mai promitor tratament,
administrndu-se o doza de 15-20 mg/kg/zi pe termen lung, chiar toat viaa.

B. Endoscopic acesta const n tratament dilatator al stenozelor cu sond cu balona i

eventual protezare.
C. Chirurgical const n intervenii de drenaj biliar la CSP simptomatice, operaii cu
numeroase complicaii i riscuri crescute. Alt indicaie de chirurgie este
colangiocarcinomul.
Transplantul hepatic n CSP este o indicaie privilegiat, fiind recomandat n ineficiena
interveniilor de drenaj, cu numeroase episoade angiocolitice sau colangiocarcinom.

101

6. BOLILE HEPATICE METABOLICE EREDITARE

I. HEMOCROMATOZA PRIMAR
Definiie
Hemocromatoza primar este o tezaurismoz feric sistemic ce se caracterizeaz prin
stocarea de fier n organe parenchimatoase (ficatul n mod special) i prin apariia de:
ciroz hepatic, diabet zaharat (bronzat), pigmentarea cutanat, artropatie, afectare cardiac
i hipogonadism. Mai este numit i diabetul bronzat, deoarece asociaz hepatopatia,
cu diabetul zaharat i coloraia specific a pielii.
Etiopatogeneza
Etiologia hemocromatozei primare nu este cunoscut. Se descrie i o form secundar
cnd se produce suprancrcarea organismului cu fier: boli eritrocitare (anemie
sideroblastic, talasemia major), ingestie oral de fier, boli hepatice cronice (ciroza
alcoolic, porfiria cutanat tardiv). Se poate produce i o suprancarcare parenteral cu
fier, prin transfuzii, hemodializ cronic.
Depozitarea fierului n ficat se coreleaz cu vrsta, hepatotoxicitatea depinde de durata
expunerii i concentraia fierului n ficat. Aceast hepatotoxicitate a fierului se face direct
asupra sintezei de colagen, cu afectarea microsomilor, ducnd la moartea celulei sau, prin
afectarea peroxidrii lipidelor din membrana lisosomal, cu fragilizarea ei si moartea
celulei. Acumularea fierului n ficat se face progresiv, ncepnd cu zona periportal,
evideniindu-se microscopic cu coloraia Pearls.
Ulterior apare fibroza i mai trziu ciroza.
Morfopatologia
Ciroza din hemocromatoz este de tip micronodular. Fierul depozitat se evideniaz pe
biopsie prin coloraia Pearls.
Tablou clinic
Simptomatologia apare cel mai frecvent dup 40-60 de ani la brbai (raportul
brbai/femei este de 5/1-8/1).
Triada clasic a simptomatologiei clinice din hemocromatoz este:
1. Hepatomegalie. Hepatomegalia, apare timpuriu, din faza asimptomatic. n stadiile
terminale, se dezvolt ciroza cu splenomegalie, icter i ascit.
2. Diabet zaharat. Apare la 50-60% din cazuri, fiind rezultatul toxicitii fierului pe
celulele beta-insulare. 2/3 din pacieni sunt insulinodependeni.
3. Pigmentarea tegumentelor. Apare n fazele naintate ale bolii i intereseaz mai
ales zonele expuse. Se datoreaz excesului de melanin i nu depozitrii fierului n
tegumente.
Alte manifestri asociate triadei sunt:
- Cardiace: insuficiena cardiac congestiv, ca expresie a cardiomiopatiei dilatative.
- Artropatia simetric, de obicei metacarpofalangian, interfalangian proximal,
afectnd coloana i genunchii.
- Endocrine: insuficiena gonadic, scderea libidoului i amenoree.
Diagnostic
Principalele explorri se adreseaz metabolismului fierului. Astfel, n hemocromatoz
apar:
- Creterea coeficientului de saturaie a transferinei peste 45%.
- Creterea feritinei serice peste 200 ng/ml la brbat i peste 250 ng/ml la femei.
- Creterea sideremiei peste 175 mg%.
102

Excesul de fier din esuturi. Se poate evidenia prin coloraia Pearls, pe fragmente
bioptice sau tomografic, calculnd cantitatea de fier din ficat sau ideal, prin RMN.
FibroScanul poate aprecia severitatea fibrozei.
Sunt afectate i alte probe hepatice, dar nespecific, pentru hemocromatoz.
Evoluie
Evoluia bolii este lung, supravieuirea medie fiind de 5 ani din momentul diagnosticului.
Moartea se produce prin insuficiena hepatic sau cardiac, complicaiile diabetului zaharat
i cancerul hepatic (risc crescut).
Prognosticul bolii este favorabil n caz de diagnostic i tratament precoce i devine rezervat
n stadiul de ciroz hepatic.
Tratament
A. Dieta
Se exclud alimentele bogate n fier (spanac, ficat), alcoolul i se contraindic
medicamentele care conin fier.
B. Medicamentos
- Flebotomia este terapia cea mai eficient; se practic 1-2 sedine/sptmn (350500 ml snge/sedin), cu scopul de a elimina 250 mg Fe/edin. La bolnavii
simptomatici sunt necesare pn la 70 de flebotomii efectuate n 2-3 ani. Criteriile
de apreciere a flebotomiei sunt: scderea hematocritului cu 5-10% sub valoarea
normal, a coeficientului de saturare a transferinei cu fier sub 45% i a feritinei
serice sub 50 ng/ml. Dup atingerea acestor obiective, se vor efectua 2-3
flebotomii/an pentru ntreinere.
- Agenii chelatori de fier se indic la pacienii cu sindroame anemice sau cu insuficiena
renal cronic. Desferoxamina (Desferal) d bune rezultate, fiind administrat
intravenos sau subcutan 1-2 g/zi, se poate asocia cu 100-200 mg acid ascorbic.
C. Tratament profilactic
- Profilaxia primar se face prin sfat genetic i identificarea persoanelor cu risc pe
baz de HLA sau antecedente familiale.
- Profilaxia complicaiilor se face n faza asimptomatic a bolii, prin excluderea
alcoolului, a alimentelor i medicamentelor bogate n fier, precum i prin
administrarea de ageni chelatori, pentru a preveni acumularea fierului n esuturi.
II. BOALA WILSON
Definiie
Este o tezaurismoz descris de Wilson, caracterizat prin depunerea de cupru n esuturi i
apariia de manifestri hepatice, neurologice i psihiatrice, oculare (inelul KaiserFleischer) i n alte organe (rinichi, oase, tegumente). Boala este genetic, cu transmisiune
autosomal-recesiv.
Etiopatogenez
n boala Wilson au loc dou anomalii importante:
1. Scderea sintezei de ceruloplasmin, proteina seric transportoare a cuprului.
2. Scderea eliminrii biliare de cupru.
n boala Wilson nu se produce o absorbie crescut a cuprului alimentar, ci o scdere a
eliminrii biliare, ceea ce explic bilanul pozitiv. Cuprul se gsete n plasm sub dou forme:
legat de ceruloplasmin (90 microg%) i liber (10 microg%). n boala Wilson, cuprul crete
mult peste aceast concentraie, pn la 100 microg%, difuznd din spaiul vascular n esuturi,
unde produce leziuni celulare. Ficatul este primul organ n care se acumuleaz.
103

Morfopatologie
Ciroza hepatic n boala Wilson este de tip macronodular. Iniial apare steatoza hepatic i
ulterior infiltraii cu mononucleare. Cuprul este concentrat n lisosomi i poate fi
evideniat prin coloraie cu acid rubeanic. Se constat leziuni i la nivelul sistemului nervos
i rinichilor.
Tablou clinic
La jumtate dintre pacieni primele simptome apar la adolescen, doar la 1% dintre
bolnavi debutul se face dup 50 ani. i aici se descrie o triad de manifestri clinice:
1. Hepatice sunt primele manifestri, dar nu sunt specifice; astfel apar hepatomegalia,
splenomegalia, icter, stelue vasculare, ascita i alte complicaii ale cirozei. Hepatita
acut fulminant cu anemie hemolitic reprezint o alt modalitate de debut a bolii. Se
semnaleaz icter progresiv, ascit, insuficiena hepatic i renal. Fenomenul este
similar cu intoxicaiile acute cu cupru, prognosticul fiind sever, decesul survenind n
cteva zile. Manifestrile clinice i de laborator sunt comune cu hepatitele acute virale.
Hepatita cronic apare la vrsta de 10-30 ani, cu evoluie ulterioar spre ciroz.
2. Neuropsihice apar la adultul tnar i constau n micri coreiforme, sindrom Parkinson,
tremurturi, care se accentueaz la micri intenionale, tulburri de mers, disartrie. Brusc,
pot aprea modificri psihice, manifestate prin neadaptare la colectivitate, deteriorarea
capacitii intelectuale. Mai rar: anxietate, scderea memoriei, sau chiar manifestri de tip
schizofrenic.
3. Oculare se datoreaz depunerii de cupru n membrana Descement de la periferia
corneei i apar sub forma unui inel cenuiu-brun sau verzui, patognomonic (inelul
Kaiser-Fleischer).
Alte manifestri excesul de cupru din tegumente i oase se nsoesc de simptome i
semne datorate suferinei acestor organe: pigmentarea tegumentelor, mai ales la nivelul
gambelor, demineralizarea oaselor.
Diagnostic
Probele biologice:
- Scderea ceruloplasminei serice (valori normale: 20-40 mg%);
- Creterea excreiei de cupru n urin (v.n. sub 40 microg/24 ore, iar n boala Wilson
peste 100 microg/24 ore);
- Creterea cuprului seric;
- Creterea cantitii de cupru din ficat (pe biopsie);
- Alterarea nespecific a probelor hepatice.
Forme clinice
Se descriu trei forme clinice, n funcie de manifestrile clinice dominante:
1. Hepatic
2. Hepato-neurologic
3. Neurologic.
Hepatita acut fulminant, cu anemie hemolitic este o posibilitate de debut a bolii Wilson
sau de evoluie dup ntreruperea tratamentului cu D-penicilamin, ducnd la deces n
cteva zile.
Evoluie
Boala Wilson netratat are o evoluie rapid. Sub tratament, afectarea hepatic i
neurologic se amelioreaz evident.
Complicaiile sunt identice cu cele din ciroza hepatic.

104

La pacienii cu boala Wilson netratat, decesul se produce dup 15 ani. Forma neurologic
are prognosticul cel mai sever. La cei cu hepatit fulminant prognosticul este sever chiar
i cu tratament. De asemenea, ciroza hepatic n boala Wilson are un prognostic sever.
Tratament
1. Dieta
Const n scderea aportului de cupru la 1,5 mg/zi, prin excluderea alimentelor bogate n
cupru (scoici, ficat, nuci, cacao, legume i ap cu coninut crescut de cupru).
2. Medicamentos
D-penicilamina 1-2 g/zi este un agent chelator, ce reduce cuprul liber toxic din snge i
crete eliminarea sa urinar. Se asociaz cu 250 mg/zi de vitamina B6. Administrarea de
zinc reduce absorbia intestinal a cuprului (2x50 mg zinc elementar/zi sub form de
sruri).
3.Transplantul hepatic
Este indicat n dou situaii: hepatita acut fulminant asociat cu hemoliza i ciroza
hepatic decompensat, ce nu rspunde la agenii chelatori.
4. Profilaxia
Este dificil de realizat, boala fiind ereditar. Se realizeaz prin sfatul genetic i prin
profilaxia secundar la homo- i heterozigoi, n faza asimptomatic, prin tratament cu
chelatori.

105

7. TRANSPANTUL HEPATIC
Scopul transplantului hepatic este de a prelungi durata i a crete calitatea vieii la pacienii cu
boli hepatice n stadiul final. Transplantul hepatic se adreseaz cirozelor hepatice n stadii
terminale i cazurilor de insuficien hepatic acut.
n ultimii 20 de ani, s-au efectuat numai n SUA mai mult de 20.000 de transplanturi hepatice,
numrul lor fiind asemntor i n Europa.
Tot mai multe centre de transplant hepatic (i de alte organe) apar n lume.
n centre cu bun experien n transplantul hepatic, supravieuirea la 1 an posttransplant este
de peste 85%-90%, iar la 5 ani peste 80%.
Principalul tip de transplant hepatic este OLT (ortotopic liver transplantation). Acesta const
din prelevarea ficatului de la donator cadavru (aflat n moarte cerebral) i transplantarea lui
la primitor (pacientul bolnav n stadiul terminal al unei hepatopatii). Ficatul transplantat va fi
pus n locul ficatului bolnav, care este explantat.
n ultima vreme, din cauza penuriei de donatori, a crescut numrul de transplante de la
donatorii vii: living related transplantation.
Indicaiile transplantului hepatic
Condiiile clinice pentru care transplantul hepatic ofer un potenial de ani suplimentari de
via reprezint indicaia clar pentru transplantul hepatic. Principalele indicaii pentru
transplantul hepatic au fost:
- ciroza biliar primitiv
- colangita sclerozant
- atrezia congenital de ci biliare extrahepatice
- insuficiena hepatic acut.
Toate aceste condiii ofer o supravieuire de lung durat. n acelai timp, aceste afeciuni nu
sunt foarte frecvente. Din cauza frecvenei mari, n ultimul timp, principalele indicaii pentru
OLT le reprezint ciroza hepatic viral C i B, ct i ciroza alcoolic (dup un sevraj
obligatoriu de minimum 6 luni).
Dup Registrul American de Transplant Hepatic (UNOS), n SUA principalele indicaii de
transplant au fost:
1. Ciroza hepatic post-viral C
2. Ciroza hepatic alcoolic
3. Ciroza criptogenetic (far etiologie descoperit)
4. Ciroza biliar primitiv
5. Insuficiena hepatic acut
6. Ciroza hepatic autoimun
7. Ciroza mixt alcoolic i post-virusal
8. Colangita sclerozant.
Ciroza hepatic viral C reprezint la ora actual principala indicaie de transplant hepatic,
avnd n vedere numrul mare de persoane infectate cu virus C.
Dup acest transplant, majoritatea pacienilor (aprox. 90%), rmn infectai cu virus C i
aprox. 45% au evidena histologic de hepatit la 3-20 de luni posttransplant. Aproximativ
25% din pacieni vor face hepatit cronic, dar, n ciuda acestei rate nalte de recuren,
succesul pe termen scurt i mediu al transplantului la pacienii cu virus C este bun.
Ciroza hepatic cu virus B este foarte frecvent n unele arii (Asia). Post-transplant, infecia
grefei este regul la pacienii care aveau replicare virusal pretransplant (Atg HBe+ sau DNA
HBV+). Istoria natural a hepatitei B post-transplant este destul de proast, cu apariia cirozei
hepatice sau chiar a hepatocarcinomului n mai puin de 2-3 ani. De aici, obligativitatea
tratrii post-transplant la pacienii cu virus B replicativ
106

cu diverse terapii (imunoglobuline anti-HBs pe termen lung sau asocierea acestora cu

Lamivudina sau alti analogi nucleotidici). Aceast terapie post-transplant este foarte
costisitoare (pn la 10.000 USD n primul an), ce face foarte dificil managerierea
transplantului la pacienii cu virus B.
La cazurile tratate n acest mod, supravieuirea post-transplant se apropie de cea a altor cazuri
de transplant.
Alegerea momentului de transplant
Pacienii propui pentru transplant hepatic se afl pe o list de ateptare, care este proprie
fiecrui centru de transplant. Deoarece numrul pacienilor ce ateapt transplantul hepatic
este n continu cretere, identificarea celor cu cea mai bun evoluie postoperatorie este
foarte important. Transplantul hepatic va fi efectuat la pacienii cu boal hepatic
ireversibil, nainte ca deteriorarea pacientului s reduc ansa de succes terapeutic i s
creasc costul transplantului.
n 1997 Societatea American de Transplant i Asociaia American pentru Studiul Ficatului
au stabilit urmtoarele criterii minime pentru includerea pe lista de ateptare pentru TH:
- Scorul Child-Pugh >7 puncte;
- Complicaiile hipertensiunii portale: hemoragie digestiv superioar (HDS), peritonit
bacterian spontan (PBS), encefalopatie hepatic (EH), indiferent de scorul ChildPugh;
- Probabilitatea de supravieuire estimat la 1 an <10%.
Contraindicaiile includerii pacienilor pe lista de ateptare pentru TH sunt:
- ciroza hepatic compensat;
- sepsis;
- boli cardiopulmonare avansate;
- pacieni HIV seropozitivi;
- afeciuni maligne extrahepatice;
- consumul activ de alcool sau droguri n ultimele 6 luni;
- colangiocarcinomul studii recente reevalueaz aceast contraindicaie demonstrnd o
rat de supravieuire de 80% n cazuri atent selecionate de colangiocarcinom
complicnd evoluia colangitei sclerozante primitive, prin aplicarea radio- i chimioterapiei preoperatorii, urmat de laparatomie exploratorie pre-transplant.
Situaii care impun transplantul hepatic la pacienii cu ciroz sunt: encefalopatia hepatic
ireversibil, ascita refractar la diuretice, peritonita bacterian spontan, sngerare variceal
repetat, necontrolabil endoscopic, sindromul hepato-renal, coagulopatia sever, hipoalbuminemia i hiperbilirubinemia sever. Deoarece prezena acestor semne identific
pacienii cu risc crescut de supravieuire redus, se impune evaluarea de urgen n vederea
transplantului hepatic i punerea pacientului pe o list de ateptare.
Encefalopatia hepatic refractar la lactuloz i metronidazol este asociat cu o mortalitate la
un an de 15-40%.
Ascita refractar la diuretice este grevat de o mortalitate de 50-80% la un an. La aceste
cazuri, TIPS (trans jugular portosistemic shunt) poate prelungi supravieuirea, dar durata de
via a shunt-ului este redus, prin frecvent ocluzionare, i totodat, costul este nalt.
Peritonita bacterian spontan este relativ comun n cirozele avansate i este adesea
recurent. Fiecare episod este grevat de o mortalitate de pn la 50%.
n general, pacienii pot fi pui pe o list de ateptare pentru transplant cnd au un scor
Child-Pugh peste 7 (clasa B), dar ei trebuie pui la un scor Child-Pugh mai mare de 10.
n momentul deciziei ca un pacient s fie pus pe lista de ateptare pentru OLT, se va ncepe o
evaluare clinico-biologic, identificndu-se eventualele contraindicaii pentru transplant.

107

Evaluarea condiiilor socioeconomice n care triete pacientul, ct i evaluarea factorilor

psihologici vor fi evaluate i ele. Pacientul trebuie s cunoasc n ntregime decizia de terapie
aleas i s-i dea acordul contient asupra transplantului.
Pacientul propus pentru transplant hepatic va face un consult cardiologic (EKG, ecografie
cardiac, +/-coronarografie), radiografie pulmonar, teste biologice: Atg HBs, anti HCV,
anticorpi anti citomegal virus, anti HIV, PPD, eco Doppler hepatic i a vaselor hepatice, CT
(sau RMN) hepatic (pentru determinarea volumului hepatic i descoperirea unor eventuale
hepatocarcinoame ce au complicat ciroza hepatic). Testarea psihologic este i ea
obligatorie, pentru a verifica compliana pacientului la terapia permanent post-transplant.
Timpul mediu de ateptare pe lista de transplant este n SUA i Europa de Vest de 4-8 luni.
Pacientul de pe lista de ateptare va fi vzut lunar de medicul hepatolog. Pacienii de pe lista
de ateptare vor fi transplantai n ordine cronologic, dar innd seama i de severitatea bolii.
Evaluarea final pentru transplant va fi fcut n orele de dinainte de OLT. Posibilitile
moderne de prezervare a ficatului, permit conservarea un timp de 12-16 ore de la recoltare. n
orele pretransplant, receptorul va fi supus unui examen clinic i biologic amnunit, care s
releve eventualele modificri aprute de la ultima evaluare.
Insuficiena hepatic acut
Alturi de indicaia cronic de transplant (ciroza hepatic n stadiile finale), insuficiena
hepatic acut este o alt indicaie de transplant.
Insuficiena hepatic acut reprezint o stare caracterizat prin degradarea rapid a
parametrilor hepatici la un pacient fr istoric de patologie hepatic. Se traduce prin
encefalopatie hepatic, icter, sngerri profuze.
Principalele cauze de insuficien hepatic acut sunt:
- hepatite virale acute (A, B, D suprapus pe B, non-A, non-B, E);
- postmedicamentoase: paracetamol, izoniazida, tetraciclina;
- cocaina etc;
- hepatita autoimun acut;
- steatoza hepatic acut din sarcin;
- intoxicaia cu ciuperci (Amanita phalloides);
- sindromul Reye;
- etc.
Terapia unei insuficiene hepatice acute se face prin msuri de suport. Totui, mortalitatea n
aceste cazuri este foarte mare, de aceea transplantul hepatic reprezint o soluie terapeutic
ideal. Supravieuirea posttransplant la aceste cazuri poate depi 90%. Singura problem o
reprezint necesitatea gsirii unui donator exact n momentul necesar, ceea ce nu este
ntotdeauna posibil.
Transplantul pentru ciroza alcoolic
Reprezint o problem socioeconomic important. Avnd n vedere numrul mare de ciroze
hepatice alcoolice (mai ales n unele ri cum ar fi Frana, de exemplu), se pune problema
moral a consumrii unui ficat donat pentru un pacient adictiv (n dauna unui pacient cu
ciroz postvirusal). Dac ns pacientul este sevrat etanolic de peste 6 luni i testarea
psihologic dovedete soliditatea abstinenei etanolice, pacientul poate fi pus pe o list de
ateptare pentru OLT.
n timpul ct se afl pe lista de ateptare, pacientul cu ciroz alcoolic va fi verificat la
domiciliu de asistenta social i, chiar, inopinat, prin alcoolurie, pentru un eventual consum
nerecunoscut de alcool. n momentul n care pacientul este descoperit cu un consum de alcool,
chiar ocazional, va fi scos de pe lista de ateptare pentru OLT.

108

Costul transplantului hepatic este relativ mare, dar, avnd n vedere c salveaz viei i evit
costurile suplimentare ale tratrii unor ciroze hepatice complicate, este o opiune terapeutic
necesar.
Costul transplantului hepatic difer de la ar la ar i de la un sistem sanitar la altul.
Preul transplantului se compune din:
- preul evalurii pre-transplant;
- preul testelor din orele de dinainte de transplant;
- preul necesar procurrii ficatului de transplantat (susinerea donatorului aflat n
moarte cerebral, teste speciale necesare pentru donator);
- preul actului operator de transplant hepatic;
- costul spitalizrii pre- i postoperatorii;
- costul medicaiei post-transplant (n faza acut i cronic);
- preul dispensarizrii cronice post-transplant.
n 1999 s-au efectuat primele transplanturi hepatice la Spitalul Fundeni din Bucureti (Prof.
Irinel Popescu i echipa). Dup un nceput ezitant i rezultate nu foarte ncurajatoare, n anul
2001 rata de succes a cazurilor de transplant hepatic a crescut mult, oferind perspective clare
pentru transplantul hepatic din Romnia. Existena unui singur centru de transplant hepatic n
Romnia (la Bucureti) reprezint un handicap pentru programul de transplant hepatic n ara
noastr. Pe de alt parte, numrul de donatori cadavru n Romnia este relativ redus, de aceea
i numrul de transplante la nivel naional este relativ mic. Folosirea unei pri a ficatului
donatorului viu (living related transplantation), poate reprezenta o rezolvare a penuriei de
donatori cadavru n Romnia.
Pentru a face fa lipsei de donatori au fost dezvoltate i noi tehnici chirurgicale. Resursele
destinate extinderii pool-ului de donatori sunt: utilizarea donatorilor marginali (vrsta >50
ani, pacieni cu steatoz hepatic, markeri pozitivi pentru virusul hepatitic B sau C); tehnica
ficatului mprit (split liver transplantation); TH de la donator viu; transplantul de hepatocite.
n transplantul cu ficat mprit, un ficat de la cadavru este mprit n dou grefe funcionale,
lobul drept fiind folosit pentru un receptor adult, iar lobul stng (segmentele 2, 3 i 4) sau
segmentul lateral stng (segmentele 2 i 3) pentru un adult scund sau un copil.
Xenotransplantul reprezint grefarea unor organe obinute de la o specie la alte specii.
Majoritatea investigatorilor consider porcul drept potenial donator pentru om, avnd n
vedere mrimea adecvat, posibilitile practic nelimitate de procurare, precum i abilitatea de
a produce grefa prin inginerie genetic. Folosirea clinic a xenogrefelor nu pare realizabil n
acest moment, dei terapia genic a fost capabil s rezolve rejetul hiperacut.
Transplantul de hepatocite are ca scop tratarea bolilor genetic-metabolice (de ex. sindromul
Crigler-Najjar), a insuficienei hepatice acute i a complicaiilor cronice ale insuficienei
hepatice, ca EH. Hepatocitele pot fi izolate de la mai multe specii (inclusiv de la om), apoi
cultivate sau crioprezervate. n momentul de fa, transplantul de hepatocite este considerat o
punte pn la efectuarea TH ortotopic.
Identificarea potenialilor donatori
Donatorii de organe pot fi persoanele aflate n statusul de moarte cerebral. Este vorba, de
obicei, de cazuri cu traumatism cerebral prin accidente rutiere, accidente vasculare cerebrale
grave. Moartea cerebral se stabilete printr-o serie de teste neurologice complexe i prin lipsa
activitii electrice n mod repetat pe EEG. Echipa care stabilete diagnosticul de moarte
cerebral este diferit de echipa de transplant i este compus dintr-un neurolog
(neurochirurg), un reanimator i eventual un medic legist.
Legislaia romn n vigoare, privind transplantul de organe, reglementeaz c donarea de
organe poate fi fcut doar cu acceptul scris al aparintorilor cei mai apropiai. De aici, n
109

multe cazuri, chiar dac ar exista un eventual donator de organe, de multe ori acceptul familiei
nu poate fi obinut.
Serviciul de Terapie Intensiv, unde se gasete un potenial donator, va anuna Centrul de
Transplant, care ncepe demersurile pentru un eventual transplant de organe. Dup stabilirea
diagnosticului de moarte cerebral, se ncearc obinerea de ctre coordonatorul de transplant
(care nu face parte din echipa chirurgical de transplant) acordului familiei.
Alocarea unui eventual organ pentru transplant se va face n urmtoarea ordine:
- centrul local n primul rnd;
- centrul zonal apoi;
- la nivel naional ulterior.
Prioritate la transplant o au:
- insuficiena hepatic acut;
- ciroza hepatic cu complicaii severe care pun imediat n pericol viaa pacienilor;
- ciroza hepatic din clasa Child-Pugh C.
Decizia de compatibilitate
Dac n cazul transplantului renal este necesar o compatibilitate HLA, n cazul transplantului
hepatic este necesar doar o compatibilitate n sistemul ABO.
O alt necesitate este aceea a compatibilitii ca dimensiuni a ficatului donat cu talia
receptorului. n cazul unui ficat donat mare i un receptor de talie mic, se poate face
transplantarea doar a unui lob hepatic (ajustarea chirurgical a ficatului transplantat).
O variant de transplant hepatic este split liver transplantation, care const n mprirea
ficatului n dou (split) i transplantarea la doi receptori (adesea lobul drept la un adult i
lobul stng la un copil).
n ultimul timp, din cauza unui numr tot mai mic de donatori cadavru i a numrului
crescnd de primitori de pe lista de ateptare, a aprut un nou tip de transplant: living related
transplantation (donarea de obicei a lobului hepatic stng de la un donator viu; este vorba, n
genere, de donarea de la un printe la propriul copil sau ntre alte rude). Tehnica este
rspndit n Japonia, unde precepte religioase mpiedic transplantul de la cadavru, dar ea se
extinde i n Europa i SUA.
Tehnica propriu-zis a transplantului
n momentul apariiei unui eventual donator, aflat n starea de moarte cerebral, i obinerea
acceptului familiei pentru donare, echipa de prelevare se deplaseaz la locul unde se afl
donatorul i, n condiii de strict sterilitate chirurgical, preleveaz organele decise (pentru
care s-a obinut acceptul familiei). Ficatul prelevat se conserv prin acoperire cu ghea i cu
ajutorul unor soluii conservante (soluie Wisconsin). Cu ajutorul unei cutii frigorifice
obinuite, se transport la locul unde se va efectua transplantul. ntre timp, echipa de
transplant a convocat primitorul i se face o ultim evaluare a acestuia.
Care este rolul Bncii de organe i cum este ea organizat? Ea este o structur administrativ
care se ocup cu descoperirea eventualilor donatori (n general, n Serviciile de Terapie
Intensiv), obinerea acordului familiei i apoi a transportului organului de donat. n Banca de
organe nu exist organe efective, timpul de conservare a ficatului, cordului sau rinichilor fiind
de ordinul orelor.
Ficatul poate fi conservat cu soluii conservante (soluie Wisconsin, Euro-Collins) i ghea
pn la 12-16 ore. Este ideal o transplantare ns ct mai rapid la locul de transplant, pentru
a nu se produce degradarea variabil a ficatului donat.
Echipa de transplant va explanta ficatul primitorului, existnd o faz ahepatic de cteva
minute, cnd se utilizeaz o pomp veno-venoas de circulaie extracorporal. Dup
prepararea (eventuala ajustare n dimensiuni) ficatului donat, acesta va fi pus n locul
vechiului ficat bolnav (OLT). Reamintim c, n transplantul hepatic, singura compatibilitate
110

necesar ntre donator i primito este cea n sistemul ABO, ceea ce face relativ facil alegerea
compatibilitii.
Chirurgical, se vor reface anastomozele vasculare ale venei cave inferioare, ale venei porte i
ale arterei hepatice (ultima este cea mai important, deoarece o anastomoz nereuit va duce
la ischemie i la pierderea ficatului donat); se reface i anastomoza biliar (termino-terminal
sau anastomoz coledoco-jejunal).
Durata unei intervenii chirurgicale de transplant hepatic este de 3-7 ore, depinznd de situaia
anatomic local a receptorului, dar i de experiena echipei chirurgicale.
Dup intervenie, pacientul transplantat ajunge n ATI, unde trebuie respectate condiii de
antisepsie riguroas, pentru a evita infeciile intraspitaliceti la un pacient care va fi
imunodeprimat prin terapia posttransplant.
Principalele probleme ce pot aprea posttransplant sunt rejetul acut i cronic i infeciile (la
un pacient imunodeprimat).
Medicaia post-transplant
Administrarea medicaiei post-transplant are ca scop evitarea rejetului acut sau cronic al
ficatului transplantat. n general, medicaia standard este format din:
- Prednisolon;
- Ciclosporin, Tacrolimus (sau mai nou Sirolimus);
- Micofenolatului mofetil.
Prednisolonul se administreaz nc din timpul anesteziei, apoi dozele se vor scdea
progresiv, de la 300 mg la 20 mg n primele dou sptmni. Tranziia de la imunosupresia de
inducie la cea de ntreinere ncepe imediat dup TH i dureaz mai multe luni.
Ciclosporina se administreaz deja intraoperator, apoi se continu cu administrare i.v., pentru
ca, dup 3 zile, s se treac la administrare oral (Neoral). Doza administrat se va ajusta pe
baza nivelului seric (determinarea ciclosporinemiei). Azatioprina se va administra oral din
ziua a-III-a n doz de 1-1,5 mg/kg corp/zi.
Administrarea cronic a acestei medicaii se va face dup externarea pacientului, constnd n
general din administrarea de Prednisolon (20 mg/zi la nceput, ca dup cteva luni, s se scad
progresiv, pn la 5-10 mg/zi), Ciclosporina (n doza care s dea o ciclosporinemie de 100250 ng/ml) i azatioprina (Imuranul) 1-1,5 mg/kg corp/zi (renunndu-se la azatioprin cam la
9 luni post-transplant).
Rejetul post-transplant poate s fie acut sau cronic.
Semnele clinice ale rejetului acut sunt: astenia, febra, dureri n hipocondrul drept, icterul,
iar cele biologice: creterea transaminazelor, eventual apariia colestazei. Confirmarea se
face prin biopsie hepatic.
Terapia rejetului acut se face cu doze mari de prednisolon i.v. (500 mg/zi), iar n cazul
lipsei de rspuns, cu OKT3, cu globuline antitimocite (ATGAM) sau cu micofenolat
mofetil.
Unele studii au artat ca tratarea post-transplant a pacienilor cu Tacrolimus n loc de
Ciclosporin reduce numrul cazurilor de rejet.
Rejetul cronic apare mult mai insidios i se manifest de obicei la mai mult de 6 luni posttransplant. Cauzele pot fi o dozare inadecvat a medicaiei imunosupresoare, ischemia
hepatic prin tromboz parial a arterei hepatice, infecia cu virus citomegalic.
Confirmarea diagnostic se face prin biopsie hepatic.
Pacientul trebuie informat ntotdeauna naintea transplantului asupra faptului c va trebui
sa ia toat viaa medicaie imunosupresoare.
Dei azatioprina se poate scoate dup aprox. 9 luni, iar, la unele cazuri, cu evoluie
favorabil i Prednisolonul, totui administrarea ciclosporinei (sau a tacrolimusului) va fi
continuat toat viaa.
111

Infeciile post-transplant reprezint o alt problem serioas, deoarece pot compromite

ntregul efort al echipei de transplant. Fiind vorba de un pacient puternic imunosupresat, pot
aprea infecii bacteriene sau virale.
Pentru infeciile bacteriene post-transplant, se vor lua msuri severe de igien, iar n caz de
apariie vor fi tratate cu doze adecvate de antibiotice (de preferin dup antibiogram).
n absena unei profilaxii antivirale, poate aprea reactivarea n primele sptmni posttransplant a infeciei herpetice (oral sau genital), care se trateaz cu Aciclovir oral, a
infeciei cu Cytomegalovirus (de obicei, se face profilaxia post-transplant) sau a infeciei cu
virus varicelo-zosterian.
Infeciile fungice pot aprea i ele la pacieni imunodeprimai i sunt destul de dificil de tratat
cu Amphotericina B.
La pacienii transplantai pentru o hepatopatie viral B (n special formele replicative Atg
HBe+ sau DNA-HBV +), n absena unei profilaxii adecvate, infectarea ficatului grefat este
regul. Evitarea acestei infecii se face prin administrarea de imunoglobuline anti HBs
(HBIG), ncepnd din faza ahepatic a transplantului i continundu-se apoi la longue. n
ultimul timp, se ncearc combinarea acestor imunoglobuline cu un agent antiviral
(lamivudina), care este mai ieftin i mai accesibil i care va continua apoi terapia singur dup
prima lun post-transplant.
Post-transplant, vaccinrile cu virusuri vii (chiar atenuate) vor fi contraindicate. Celelalte
vaccinri pot fi administrate. Vaccinarea antigripal anual este recomandat pacienilor
transplantai.
Alte complicaii posibile ce pot aprea la pacienii transplantai sunt:
- complicaiile vasculare
- complicaiile biliare.
Complicaiile vasculare sunt reprezentate de ischemia hepatic, n caz de anastomoz
vascular (hepatico-hepatic) inadecvat, sau n caz de tromboz a arterei hepatice. Aceste
complicaii vasculare necorectate rapid (angioplastie sau chirurgie) vor duce la pierderea
grefei, necesitnd retransplantarea.
Complicaiile biliare sunt reprezentate de stenozarea anastomozei biliare termino-terminale i
necesit rezolvare endoscopic (dilatarea stenozei prin ERCP) sau chirurgical. Rata de
complicaii biliare posttransplant poate merge de la 5 la 30%, depinznd de experiena echipei
chirurgicale i de anatomia local n momentul transplantului.
n ncheiere, reamintim c supravieuirea post-transplant hepatic, n centre cu experien, este
de aproximativ 90% la un an i de 80-85% la 5 ani, cu o calitate a vieii bun i cu nite
costuri acceptabile (dac, gndim la economia pe care o facem, evitnd tratarea multiplelor
complicaii grave ale cirozei avansate).
Educaia medical i civic, ce are ca scop creterea numrului de donatori, apariia unor noi
tehnici de transplant (living related transplantation) vor permite salvarea unui numr tot mai
mare de pacieni cu ciroz, aflai n faza terminal a bolii.

112

BIBLIOGRAFIE SELECTIV

Anthony Fauci, Dan Longo Harrison's Gastroenterology and Hepatology, 2010.

Mircea Grigorescu Tratat de Gastroenterologie, Editura Medical Naional, Bucureti, 2001.
Norton Greenberger, Richard Blumberg, Robert Burakoff Current Diagnosis & Treatment
Gastroenterology, Hepatology & Endoscopy, Second Edition, 2011.
Sporea Ioan Ghid Practic de Gastroenterologie i Hepatologie, Editura Mirton Timioara, 2010.
Takata Yamada Textbook of Gastroenterology, 5th ed., 2009.

Mayo Clinic Gastroenterology and Hepatology Board Review June 23, Edition 4, 2011.
Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease-May 17, Edition 9, 2010.

113