Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
VC
Circulatia VD
VS
sanguin
Organizarea structural
a inimii
Miocard
Endocard
CELULA MIOCARDIC =
celul excitabil avnd ca si proprietate specific contractilitatea
CELULA MIOCARDIC =
celul excitabil avnd ca si proprietate specific contractilitatea
+
+
+
+
int
K+i Na+i Ca++i
- - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l
-90 mV
Electrofiziologia membranei celulare
RT [ Xe ]
dQ Veq x= V [ X ]
x lg
I= i
dt
K+e Na+e Ca++e
4 mM/l 140 mM/l 2 mM/l
ext
+
+
+
+
1
g= R C
R
int
K+i Na+i Ca++i - - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l
-90 mV
Model electric al membranei celulare
Electrofiziologia membranei celulare
Canale ionice
ioni transportati (cationice / anionice)
selectivitate (selective / neselective)
curenti realizati (depolarizant / repolarizant)
cinetic de activare (rapide / lente)
K+e Na+e Ca ++
mod de activare
e
(voltaj / mediatori / strech)
+
+
+
+
int
K+i Na+i Ca++i
- - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l
-90 mV
Evolutia canalelor ionice
Canal Kir
(Rectificator spre interior)
1 H5 2
K+
1 2
exterior
interior
Familia canalelor Kir (inward-rectifier)
Adenozina Acetilcolina K+
1 2
Gi
H5 K+
K+
1 2
K+
H5
Canal de K+ ATP senzitive
Receptor de
sulfoniluree K+
Fixare
ATP
Evolutia canalelor ionice
Canal Kir Canal Kv
(Voltaj-dependent)
(Rectificator spre interior)
1 2 3 4 5 6
1 H5 2 + H5
Kmin
K+
K+
1 2 5 6
exterior
interior
Kmin
Canalul de Na+ dependent de voltaj:
de la structur la modele
exterior 1 2 3 4 5 6
+ P
exterior
Activ
Repaus + m +
interior
Inactiv
+
Poarta de inactivare
ATP-aza Na+ - K+ dependent
Digitalis purpurea
Dinamica fenomenelor din cadrul
cuplului electro-contractil
Antiportul Na+ - Ca+2
Ca+2 3Na+
2K+
Studierea electrofiziologiei celulare
potenial
de repaus
timp
Extracel.
Intracel.
50 - Tehnica microelectrozilor
(Hodgkin & Huxley)
Pr. Nobel -1963
80 - Tehnica patch-clamp
(Neher & Sakmann)
Pr. Nobel -1991
90 Inginerie genetic
Tehnica microelectrozilor
(Ling & Gerard, 1949)
nclzire
tractionare
electrod metalic
(AgCl)
potential
de repaus
vrf (<1m)
timp
sol.electrolitic canal K+
(KCl 3M)
Extracel.
Intracel.
Tehnica patch-clamp
The Nobel Prize in Physiology and Medicine (1991)
G
Genetica n studiul canalelor ionice
Antman - 2007
Potentialul de repaus
Canal Kir RT [ Ke ]
(Rectificator spre interior) Veq K= V x lg
[ Ki ]
= - 94 mV
porul canalului=
4 x H5
- A- K+e
+
- K+i 4 mM/l
+
- A- 140 mM/l
ATP
+ +
-
-
A- Na+i
Na+e
140 mM/l
+ +
A-
10 mM/l
-
-
-
porul canalului=
+
-90 mV
4 x H5
+ inactivare
Canal RT [ Nae ]
voltaj-dependent
reactivare
Veq Na= V x lg
[ Nai ]
= + 63 mV
Tipuri de potentiale de actiune
n diferite regiuni ale inimii
Nod sinusal
Miocard atrial
Nod
atrio-ventricular
Sistem His-Purkinje
Miocard ventricular
Fibrele miocardice cu rspuns rapid vs lent
+40
PA lent PA rapid
+20
-20
Em (mV)
-40
-60
-80
-100
0 200 400 600 800 1000 2000
Timp (ms)
Potentialul de actiune de tip rapid
0 mV
-90 mV
Depolarizarea:
efectul curentului de Na+
Tetrodotoxina
Lidocaina
Repolarizarea:
efectul curentilor de K+
* HERG = human ether-a-go-go-related gene
Heterogenitatea curentilor
la nivelul miocardului
- -
Endo M
RV LV
Ito ++ Epi +
IKs ++ +
- - -
Ito + ++ +++
IKr ++ ++ ++
IKs ++ + ++
Medicamentele antiaritmice
Clasa II - Beta-blocante
ex. Propranolol
Clasa III - prelungesc PA ClasaIV - Calciu-blocante
Metoprolol ex. Amiodarona ex. Verapamil
Sotalol Diltiazem
dup VAUGHAN WILLIAMS (1970)
Medicamentele si canalul HERG
* HERG = human ether-a-go-go-related gene
MEDICAMENT
5 6
LQT2 LQT1
loss of function
gain of function
Sdr.Brugada LQT3
Torsada vrfurilor