Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Genetică Umană (Severin) București, 2002 PDF
Genetică Umană (Severin) București, 2002 PDF
Genetică Umană (Severin) București, 2002 PDF
UMAN
Concepte i aplicaii practice
Sub redacia:
EMILIA SEVERIN
te
u p r i n de tes
C
rine
i refe t
Interne
EMILIA SEVERIN
CRENGUA ALBU ILEANA IOACHIM
GENETIC UMAN
Concepte i aplicaii practice
Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei
SEVERIN, EMILIA MARIA
Genetic uman: concepte i aplicaii practice / Emilia Maria Severin,
Crengua Albu, Ileana Ioachim. - Bucureti: Scripta, 2002
p. ; cm.
ISBN 973 - 8238 - 07 - 2
I. Albu, Crengua
II. Ioachim, Ileana
575
GENETIC UMAN
Concepte i aplicaii practice
EMILIA SEVERIN
Profesor universitar
CRENGUA ALBU
Asistent universitar
ILEANA IOACHIM
Preparator universitar
Bucureti, 2002
Editor coordonator: Nicolae Rau
Tehnoredactare: Mariana Radu
Reproducerea, transmiterea sau difuzarea, sub orice form sau prin orice mijloace cunoscute sau viitoare,
a textelor cuprinse n volumul de fa sunt permise numai cu acordul scris al Editurii SCRIPTA, care are
toate drepturile rezervate.
Genetica uman este una dintre disciplinele fundamentale ale nvmntului medical
din ntreaga lume. O disciplin de studiu care furnizeaz date pentru nelegerea biologiei
speciei umane, att sub aspect normal, ct i patologic. Acumularea rapid a informaiilor
din domeniul geneticii aduce beneficii importante umanitii prin numeroasele aplicaii
practice ale conceptelor i principiilor genetice, cu precdere n medicina preventiv. Ar fi
suficient s ne gndim la ambiiosul Proiect al Genomului uman, care i-a propus s
descifreze secvena complet a ADN-ului uman i a adugat, n scurt timp, noi gene pe lista
celor implicate n apariia unor boli umane. Un singur exemplu: descifrarea structurii i
funciilor genelor care condiioneaz sinteza hemoglobinelor umane a clarificat etiologia
i a facilitat diagnosticarea, terapia i profilaxia multor hemoglobinopatii letale.
Studiul geneticii este complex, iar nelegerea conceptelor, principiilor, legilor i
mecanismelor sale este, uneori, dificil din cauza multor date nc neclare sau controver-
sate. Apariia acestei cri faciliteaz nelegerea, asimilarea i nvarea rapid a
conceptelor i principiilor eseniale ale geneticii umane. Cartea realizeaz o sintez ntre
datele geneticii clasice i ultimele informaii din domeniu, ntr-o form accesibil cititorului.
Structura general a crii i succesiunea capitolelor iniiaz, treptat, cititorul i l ajut s
descopere utilitatea informaiilor transmise n practica medical. Nu s-a omis nimic
important din ceea ce nseamn primul nivel de nvare a geneticii umane n nvmntul
medical universitar. Volumul de cunotine este perfect adaptat pentru studierea geneticii
umane timp de un semestru, dup cum este prevzul n planul de nvmnt, att n
Facultatea de Stomatologie, ct i n Facultatea de Medicin. Fiecare capitol al crii are
incluse ntrebri recapitulative, teste i rspunsuri, necesare fixrii informaiilor i veri-
ficrii modului cum au fost reinute. n acelai timp, testele ofer posibilitatea cititorului s
se autoevalueze.
Cartea se adreseaz n primul rnd studenilor de la Facultatea de Stomatologie pentru
c n exemplificarea conceptelor, principiilor i legilor ereditii s-au folosit preferenial
caractere umane patologice care intereseaz viitorul medic stomatolog. Cartea se
adreseaz, n egal msur, celor care doresc s se iniieze n acest domeniu sau s-i
rennoiasc noiunile fundamentale de genetic uman.
aprilie 2002
CUPRINS
Cuvnt nainte 7 Deleia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Duplicaia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
C APITOLUL 1 Inversia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
Translocaia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
Citogenetic uman 9 Cromozomi inelari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Izocromozomul . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Cromozomii i cariotipul uman normal . . . Cromozomi dicentrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9 Mecanismul producerii aberaiilor structurale
Morfologia cromozomilor umani . . . . . . . . . . . . .9 ale cromozomilor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Numrul cromozomilor umani . . . . . . . . . . . . .10 Efectele fenotipice ale aberaiilor cromozomiale . .42
Cariotipul uman normal . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Identificarea cromozomilor umani . . . . . . . . . . .13 ntrebri recapitulative . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Simboluri folosite n nomenclatura citogenetic . . .15
Topic Test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Cariotipul uman standardizat . . . . . . . . . . . . . . .16
Rspunsuri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54
Indicaii pentru analiza cariotipului . . . . . . . . . .16
Lucrare practic individual . . . . . . . . . . . . . . . .18
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19 C APITOLUL 2
Meioza i cromozomii meiotici umani Ereditatea caracterelor umane 55
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
Meioza primar diviziunea reducional . . . . .20 Legile mendeliene ale ereditii
Meioza secundar diviziunea ecvaional . . . .21 (Ileana Ioachim) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Protocolul de evideniere a fazelor meiozei Relaia genotip-fenotip . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56
la mamifere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 Legea 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Gametogeneza la om . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 Legea 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61
Semnificaia meiozei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26 Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27
Modele de transmitere a caracterelor
Cromozomii sexului i cromatina sexual . . umane (Crengua Albu) . . . . . . . . . . . . . . .65
la om (Crengua Albu) . . . . . . . . . . . . . . . .28 Ereditatea monogenic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65
Ereditatea autozomal dominant . . . . . . . . . . . .66
Corpusculul sexual X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28 Ereditatea autozomal recesiv . . . . . . . . . . . . . .68
Protocolul de evideniere a apendicilor Ereditatea monogenic legat de sex . . . . . . . . .70
perinucleari n sngele periferic . . . . . . . . . . . . .30
Ereditatea monogenic legat de cromozumul X 71
Protocolul de evideniere a corpusculilor Barr n
Ereditatea monogenic legat de cromozomul Y 75
celulele mucoasei bucale . . . . . . . . . . . . . . . . . .31
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76
Corpusculul sexual Y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32
Protocolul de evideniere a corpusculilor F Metoda arborelui genealogic
n celulele mucoasei bucale . . . . . . . . . . . . . . . .32
(Crengua Albu) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Importana studiului corpusculilor sexuali X i Y .33
Material i metod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
Ancheta medico-biologic familial . . . . . . . . . .77
Studiul anomaliilor cromozomiale la om ntocmirea arborelui genealogic . . . . . . . . . . . . .78
(Emilia Severin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34 Analiza arborelui genealogic . . . . . . . . . . . . . . .79
Transmiterea genetic autozomal dominant . . .79
Anomalii cromozomiale numerice . . . . . . . . . . .34
Transmiterea genetic autozomal recesiv . . . . .81
Poliploidia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34
Transmiterea genetic recesiv legat de
Aneuploidia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36
cromozomul X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82
Mozaicul cromozomial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Transmiterea genetic dominant legat de
Anomalii cromozomiale de structur . . . . . . . . .38 cromozomul X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83
6 CUPRINS
TEME-CHEIE:
Cromozomii i cariotipul uman normal;
Meioza i cromozomii meiotici umani;
Cromozomii sexului i cromatina sexual la om;
Anomalii cromozomiale i efectele lor fenotipice;
ntrebri recapitulative;
Topic Test.
Obiectivele lucrrii:
bra
lung
q
3 17 18 21 22
Fig. nr. 1.1. Forma cromozomilor umani n funcie de poziia centromerului
22 de perechi de cromozomi sunt prezente la ambele sexe, fiind formate din cromozomi
autozomi sau somatici, n timp ce o pereche se prezint n combinaie diferit la brbai i
la femei, fiind numii gonozomi, heterozomi sau cromozomii sexului.
Mod de lucru:
1. se recolteaz 5-10 ml de snge venos pe heparin (previne coagularea, care ar putea ngreuna
separarea ulterioar a limfocitelor);
2. efectuarea culturii pe un mediu de cultur complet mbogit cu ser de viel i antibio-
tice n care se adaug fitohemaglutinin (substan mitogen care stimuleaz limfocitele
T s se transforme blastic i s se divid);
3. incubare la 37C, n condiii sterile, timp de 72 de ore;
4. tratamentul cu colcemid dup 3 zile de proliferare celular activ se adaug n mediu de
cultur colchicina (mpiedic formarea fusului de diviziune i oprete mitozele n
metafaz); durata tratamentului este de 2 ore;
5. tratamentul hipotonic dup tratamentul cu colcemid, celulele centrifugate sunt transferate
ntr-o soluie hipoton timp de 10 min.; n acest mod se provoac ocul hipotonic care
servete la umflarea celulei, ruperea nucleilor i dispersarea cromozomilor metafazici
(se evit suprapunerea cromozomilor);
6. fixarea se face cu scopul de a omor celulele i de a conserva componentele celulare;
7. efectuarea preparatelor cromozomiale pe lame degresate prin picurarea unei cantiti mici
de suspensie celular cu ajutorul unei pipete Pasteur. Frotiurile se usuc la aer;
12 CITOGENETIC UMAN
efectuarea
examinare la preparatelor
microscop i prin picurarea
fotografierea colorare de la distan
metafazelor pe lame
recoltare
snge venos
fixare
centrifugare
(separare oc
limfocite) hipotonic
cultur
celular centrifugare
adugare de colchicin
Bandare G
Bandare G
Bandare R
Bandare Q
Bandare C
Bandare NOR
Simboluri Semnificaie
p braul scurt al cromozomului
q braul lung al cromozomului
pter sfritul braului scurt
qter sfritul braului lung
ter terminal sau sfrit
cen centromer
mat origine matern
pat origine patern
h constricie secundar
s satelit
A-G grupe cromozomiale
1-22 numrul perechilor de autozomi umani
X,Y cromozomii sexului la om (heterozomi)
Band
benzi Q i G negative
benzi variabile x
benzi Q i G pozitive
Neonatal
moarte neonatal;
malformaii congenitale;
organe genitale ambigue;
suspiciune de sindrom cromozomial.
Adolescen
amenoree primar, pubertate ntrziat;
retard al creterii, statur mic.
Adult
infertilitate, avorturi spontane recurente;
handicap mintal;
anumite tulburri maligne (leucemie);
screening n cazul persoanelor care au rude cu tulburri cromozomiale cunoscute.
Fi citogenetic
Nume: Alexandru Dobre
Data naterii: 13 mai 1988
Adresa: Bucureti, strada Ceahlu, nr. 15, Bloc 74, Ap. 17
Diagnostic: Examinare preventiv
Material: snge periferic
Lama nr. B 32 / a
Cariotip: 46, xy
Diagnostic citogenetic: normal
Data: 16.03.2001
ional
Prima diviziune meiotic, numit i divi-
ziunea reducional, reduce numrul de cro-
mozomi ai unei celule diploide (2n) la jum-
tate, rezultnd dou celule fiice haploide (n).
Reducerea numrului de cromozomi se reali-
zeaz prin separarea cromozomilor omologi
i se desfoar n faze succesive (Fig. nr. 1.10.).
profaza I este complex, de lung dura-
t i este subdivizat n 5 stadii consecutive:
1. leptoten (gr. leptos=subire; tainia=-
panglic) stadiul n care cromatina
nuclear ncepe s se condenseze, devine
vizibil sub forma cromozomilor cu fila-
mente subiri i lungi, cu aspect de reea.
GENETICA UMAN 21
MEIOZA PRIMAR
PROFAZA I
MEIOZA SECUNDAR
Diviziunea meiotic la mamifere are loc numai n gonade. De regul, studiul diferitelor
faze ale meiozei se face pe preparate din esut gonadal matur obinut prin biopsie testicu-
lar. Testiculele sunt mai accesibile pentru biopsie comparativ cu ovarele, iar profaza
primei diviziuni meiotice la sexul feminin ncepe n perioada embrionar.
O Protocolul de evideniere a fazelor meiozei la mamifere
Materiale:
masculi de oareci sau obolani albi;
foarfeci, pense, ace, vase Petri, eprubete, lame de sticl, centrifug;
eter etilic, alcool metilic, acid acetic glacial, soluie hipoton de citrat de Na 2,2%,
soluie Giemsa 10%.
Mod de lucru (se folosete o variant rapid a metodei Evans i colab., 1964):
Gametogeneza la om
Celulele epiteliului germinal al gonadelor masculine i feminine sufer o succesiune de
diviziuni mitotice i meiotice n scopul producerii de gamei maturi. Gametogeneza se
produce n urmtoarele stadii:
1.stadiul de multiplicare celular celulele germinale primitive (2n) sufer mitoze suc-
cesive care produc la brbat, spermatogoniile (2n) i la femeie, ovogoniile (2n);
2.stadiul de cretere care pregtete goniile pentru meioz formnd spermatocitele (2n)
i ovocitele (2n) primare;
3.stadiul de maturaie, n care spermatocitele i ovocitele primare sufer dou diviziuni
succesive una reducional i una ecvaional urmate de diferenierea celulei
haploide i formarea gameilor maturi.
24 CITOGENETIC UMAN
SPERMATOGENEZA OVOGENEZA
spermatocit ovocit
primar 2n primar 2n
faza de maturaie
(meioz) prima prima
diviziune diviziune
meiotic meiotic
primul
spermatocit ovocit
secundar n n secundar n n globul
polar
a doua a doua
diviziune diviziune
meiotic meiotic
spermatide n n n n n n n n
diferen-
iere ovul al doilea globuli
spermatozoizi n n n n globul polari
polar
O Spermatogeneza
spermatogeneza este procesul de formare a gameilor masculini;
la pubertate, testiculele ncep s secrete cantiti mari de testosteron. Testosteronul
stimuleaz dezvoltarea unor caractere sexuale secundare, maturarea tubilor seminiferi
i iniierea spermatogenezei. n tubii seminiferi, celulele germinale primordiale se
divid mitotic i apoi se difereniaz n spermatogonii. Dup mai multe mitoze , sper-
matogonia produce spermatocitul primar. Spermatocitul primar (46,XY) sufer prima
diviziune de maturaie (meioza primar) i produce dou celule haploide numite sper-
matocite secundare (una 23,X i cealalt 23,Y), care sufer cea de-a doua diviziune de
maturaie (meioza secundar) i formeaz patru celule haploide numite spermatide.
Spermatidele sufer o serie de transformri complexe, devenind spermatozoizi. Pro-
cesul se numete spermiogenez. n Fig. nr. 1.12. este prezentat gametogeneza la brbat.
GENETICA UMAN 25
O Ovogeneza
ovogeneza este procesul de formare i dezvoltare a ovulului, care include meioza
ovocitelor, vitelogeneza i formarea membranelor ovulului;
ncepe n perioada intrauterin, cnd ovarul nu este nc difereniat; celulele germinale
primitive se divid mitotic de mai multe ori, formnd ovogoniile; dup a 12-a sptmn
de via intrauterin, ovogoniile se divid mitotic i formeaz ovocitele primare; o parte
dintre acestea ncep diviziunea de maturaie, dar se opresc n profaza primei diviziuni
meiotice pentru o lung perioad, care dureaz pn la ovulaie (poate avea loc oricnd,
de la pubertate i pn la menopauz); stadiul n care rmn se numete dictioten (ntre
diploten i diakinesis), fiind caracterizat prin prezena bivalenilor ai cror cromozomi
sunt parial condensai; ovocitul primar este acoperit de un strat de celule foliculare,
constituind foliculul primordial; majoritatea foliculilor primordiali degenereaz i
numai puini se vor matura; la pubertate, lunar, o parte din ovocitele primare iniiaz
procesul de difereniere , dar, de regul, numai una va deveni ovul matur; puin nainte
de ovulaie este definitivat prima diviziune meiotic, rezultnd celule-fiice, diferite
prin cantitatea citoplasmatic pe care o conin ovocitul secundar (23,X) i primul globul
polar (23,X); n momentul expulziei, ovocitul secundar se gsete n metafaza II; a
doua diviziune meiotic este finalizat n trompa lui Fallopio numai dac are loc fecun-
daia; rezult ovulul matur i cel de al doilea globul polar (Fig. nr. 1.12.);
ovogeneza este discontinu, ncepe n viaa fetal, urmeaz un stadiu de laten pn
la ovulaiile din perioada fertil a femeii;
durata mare a stadiului de laten poate crete riscul de nondisjuncie a cromozomilor
omologi la femeile cu o vrst mai naintat.
Semnificaia meiozei
1. meioza menine constant numrul de cromozomi de la o generaie la alta prin formarea
gameilor haploizi, care, prin fecundaie, refac numrul diploid de cromozomi caracte-
ristic speciei (Fig. nr. 1.13.);
Organismul matur
(2n)
testicule ovare
(2n) (2n)
zigot (2n)
FECUNDAIE
Plana I
Fig. nr. 1.14. Recombinarea genetic din timpul meiozei (plana I):
crossing-over
GENETICA UMAN 27
Metafaza I
sau
Anafaza I sau
Anafaza II sau
Combinaia
genelor n
gamei
Plana II
Fig. nr. 1.14. Recombinarea genetic din timpul meiozei (plana II):
asortarea independent
Bibliografie
Obiectivele lucrrii:
Corpusculul sexual X
Definiie:
O
Corpusculul sexual X reprezint unul dintre cei doi cromozomi X la femeie, care este
mult condensat i inactiv genetic, n interfaza ciclului celular.
Procesul de inactivare a unuia dintre cei doi cromozomi X la femeie, n nucleii interfazici
ai celuleor somatice, poart denumirea de lyonizare.
O Particularitile lyonizrii:
debuteaz precoce (stadiul de blastocist tardiv, aproximativ ziua a 16-a de via
intrauterin):
este aleatorie (n egal msur se poate inactiva att cromozomul X de origine matern,
ct i cromozomul X de origine patern);
are rol adaptativ, de meninere a echilibrului genetic funcional ntre sexe, pentru genele
poziionate pe cromozomul X, care codific i caractere somatice (compensaie de doz).
O Nomenclatur:
Corpusculul sexual X, evideniat la nivelul nucleului celulelor epiteliale, poart denu-
mirea de cromatin sexual sau corpusculul Barr;
Corpusculul sexual X, evideniat la nivelul nucleului celulelor polimorfonucleare
neutrofile (PMN), din sngele periferic, mbrac aspectul apendicilor perinucleari.
O Poziie:
Corpusculul Barr este ataat de faa intern a membranei nucleare.
Apendici perinucleari sunt ataai de faa extern a membranei nucleare.
O Form:
Corpusculul Barr are forma hemisferic sau triunghiular, cu baza orientat ctre
periferie i cu vrful la centru.
GENETICA UMAN 29
Frecvena:
O
Materiale necesare:
Instrumentar: spatul steril;
Sticlrie de laborator: lame de sticl sterile cu margini lefuite; lamele de sticl sterile;
pipete Pasteur;
Materiale moi: vat, tifon, hrtie de filtru;
Soluii, reactivi, colorani: alcool medicinal; soluie de alcool etilic absolut; soluie de
eter etilic; soluie orcein acetic 1%; ap neutr; trus de colorat;
Aparatur de laborator: microscop optic (dotat cu obiectiv cu imersie de 90x sau 100x).
Corpusculul sexual Y
Definiie:
O
a b
Bibliografie:
1. Isvoranu M. (1989) Biologie i genetic lucrri practice, Bucureti, pg. 29-36.
2. Dacie Ju., Lewis Sm (1991) Practical Haematology, Churchill Livingstone, pg. 421-422.
O Web site: http://www.mcmaster.ca/inabis 98/medicine/chavez 0626/two.html
O Web site: http://www.grad.ttuhsc.edu/courses/histo/blood
O Web site: http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/jtoc?ID=33129.
34 CITOGENETIC UMAN
Obiectivele lucrrii:
Anomaliile cromozomiale
reprezint modificri ale numrului i structurii normale ale cromozomilor,
clasificndu-se n anomalii numerice i anomalii structurale;
pot fi evideniate prenatal (celule fetale) sau postnatal (limfocite);
afecteaz 7,5% din totalul produilor de concepie umani;
au o frecven de 1/150 printre nou-nscuii vii;
sunt o cauz important a morbiditii i mortalitii (50% dintre avorturile
spontane n primul trimestru de sarcin);
afecteaz att autozomii (perechile 1 22), ct i gonozomii (X i Y);
pot fi constituionale sau dobndite.
poliploidia;
aneuploidia;
mozaicuri cromozomiale.
Poliploidia
Prezena supranumerar a unor seturi complete de cromozomi ntr-o celul se numete
poliploidie. Exemple de poliploidie sunt:
O Triploidia
Un set haploid de cromozomi (n) n plus ntr-o celul somatic uman (2n) determin
apariia triploidiei, adic 3n = 69 de cromozomi. Celulele triploide pot fi 69,XXX , 69,XXY
sau 69,XYY, n funcie de originea matern sau patern a setului extracromozomial.
Triploidia are o frecven de 1/10 000 printre nou-nscuii vii i 15% printre produii de
concepie avortai spontan. Surplusul de material genetic produce multiple anomalii, cum
ar fi defecte ale cordului i sistemului nervos central. Din acest motiv, feii triploizi sunt
avortai (Fig. nr.1.20.) i n mod excepional ajung s supravieuiasc pn la termen,
avnd o viabilitate redus.
GENETICA UMAN 35
OTetraploidia
Prezena a 4 seturi haploide de cromozomi ntr-o celul somatic se numete tetraploi-
die i se caracterizeaz prin 4n = 92 de cromozomi. Celulele tetraploide pot fi 92,XXXX ,
92,XXYY, 92,XXXY sau 92,XYYY. La om este mult mai rar observat dect triploidia. De
regul, este incompatibil cu viaa postnatal, doar indivizii cu mozaicuri 2n/4n sunt via-
bili. Cauzele tetraploidiei sunt: defectele primei diviziuni mitotice a zigotului sau fuziunea
a doi zigoi diploizi.
Aneuploidia
Un cromozom dintr-o pereche poate fi absent sau prezent n exces, ceea ce nseamn c
numrul de cromozomi ai celulei se modific. Multiplicarea inexact a numrului de
cromozomi din nucleul unei celule se numete aneuploidie. ntr-o celul somatic normal
exist 23 de perechi de cromozomi, fiecare pereche avnd un cromozom de origine matern
i unul de origine patern, condiie numit disomie biparental (2n).
O Nulisomia
Absena ambilor cromozomi dintr-o pereche se numete nulisomie (2n-2), iar la om este
o condiie incompatibil cu dezvoltarea normal.
O Monosomia
Absena unui singur cromozom din pereche se numete monosomie (2n-1). Aproape
toate monosomiile umane, cu excepia celor care implic cromozomii sexului, sunt letale.
O Trisomia
Prezena unui cromozom n plus ntr-o pereche se numete trisomie (2n+1). Trisomia
este una dintre cauzele avortului spontan, totui, exist trisomii care sunt compatibile cu
supravieuirea postnatal. S-au observat i trisomii multiple de tipul 2n+1+1+1. Cele mai
frecvente trisomii autozomale i gonozomale sunt prezentate n planele de la pag. 42.
Efectele fenotipice ale anomaliilor numerice autozomale sunt mai severe comparativ cu
cele ale gonozomilor.
O Tetrasomia (2n+2) i pentasomia (2n+3) sunt extrem de rare i implic, de obicei,
cromozomii sexului.
Aneuploidia poate fi:
complet, caz n care un ntreg cromozom lipsete sau este supranumerar n cariotip;
parial, caz n care numai anumite segmente cromozomiale variabile ca mrime
lipsesc sau sunt n exces ntr-o pereche;
omogen, caz n care toate celulele organismului au acelai tip de aneuploidie;
n mozaic, caz n care coexist la acelai organism linii celulare normale i linii celu-
lare aneuploide.
ISCN n cazul anomaliilor numerice
Simbolul Semnificaia
69,XXX triploidie
92,XXYY tetraploidie
45,X monosomie X (sindrom Turner)
47,XX,+21 trisomie 21 (sindrom Down)
47,XY,+18 trisomie 18 (sindrom Edward)
48,XXXX tetrasomie X
49,XXXXY pentasomia XXXXY
46,XY,5p- monosomia parial 5p-
46,XX,2q+ trisomia parial 2q+
47,XX,+21/46,XX mozaic celular pentru cromozomul 21 (sindrom Down n mozaic)
GENETICA UMAN 37
Cea mai frecvent cauz a aneuploidiei o reprezint nondisjuncia meiotic sau mitotic,
adic nesepararea cromozomilor omologi sau nesepararea cromatidelor surori n timpul
anafazei. Fig. nr. 1.21. prezint nondisjuncia meiotic i mitotic.
Nondisjuncie meiotic Meioza Ovul Fecundaie Zigot
Normal
Meioz
normal
Normal
Trisomie
Nondisjuncie
meiotic
Monosomie
letal
Nondisjuncie mitotic Mitoz Mitoz
Mitoz
normal
Normal
Mitoz Sindrom
normal Down n
mozaic
Trisomie 21
Nondisjuncie
mitotic
Monosomie
21
Mozaicul cromozomial
Prezena a dou sau mai multor linii celulare diferite cromozomial la un individ se
numete mozaic cromozomial. Liniile celulare sunt complementare i deriv din acelai
zigot. De exemplu: 47,XX,+21/46,XX sindrom Down n mozaic (Fig. nr. 1.21.). Cauza
mozaicului cromozomial este nondisjuncia cromatidelor surori n diviziunile mitotice
postzigotice, astfel c, n funcie de momentul n care a avut loc aberaia de diviziune, un
procent variabil de celule pot fi anormale citogenetic, iar consecinele clinice variate.
Deleie Deleie
terminal inter-
stiial
Inversie Inversie
paracen- pericen-
tric tric
Translocaie
Translocaie
robert-
balansat
sonian
Cromozom Cromozom
inelar dicentric
Izocromozom
OInversia (inv)
Inversia se produce n urma apariiei unei duble rupturi pe acelai bra cromozomial sau
a cte unei rupturi pe fiecare bra cromozomial, rotirea cu 180 a fragmentului cuprins ntre
cele dou puncte de ruptur i alipirea lui aceluiai cromozom. Inversia poate fi: paracen-
tric fragmentul inversat nu include centromerul i pericentric fragmentul inversat
include centromerul (Fig. nr. 1.22). Detectarea acestui defect de structur se face prin
folosirea tehnicii bandrii, care evideniaz aspectul inversat al ordinii benzilor cromo-
zomiale. Segmentul cromozomial inversat determin schimbarea secvenei ADN, care nu
este obligatoriu s aib consecine fenotipice evidente la purttorul de inversie. Dar inver-
sarea secvenei ADN pe unul dintre omologi poate afecta mperecherea cromozomilor
omologi n profaza I a meiozei. Unirea defectuoas a cromozomilor omologi poate avea ca
rezultat deleii sau duplicaii ale materialului genetic, care, ulterior, vor fi exprimate la
descendentul purttorului de inversie.
O Translocaia (t)
n timpul diviziunii celulare clivarea centromerului se poate face greit, dup o ax trans-
versal, rezultnd un cromozom anormal, care prezint unul dintre brae duplicat, iar
cellalt lips (Fig. nr.1.22.).De regul, embrionii care au un izocromozom n cariotip sunt
avortai spontan n primele stadii ale dezvoltrii. Fac excepie: izocromozomul pentru
braele q ale cromozomului X, izocromozomul pentru braele q ale cromozomului 21 i
izocromozomul pentru braele q ale cromozomului Y.
O Cromozomii dicentrici (dic)
Orice cromozom care prezint doi centromeri este un cromozom dicentric. De regul,
unul dintre cei doi centromeri se inactiveaz, devenind nefuncional, iar dicentricul migreaz
normal n timpul diviziunii. Dac ambii centromeri sunt activi, atunci, n timpul diviziunii,
acetia pot migra la polii opui ai celulei, fiind legai ntre ei printr-o punte de cromatin.
ISCN n cazul anomaliilor de structur
Simbolul Semnificaie
46,XY,del(5)(p15) deleie terminal a braului p al cr.5
46,XX,del(2)(q31q33) deleie intercalar
46,XY,dup(2)(q14-q21) duplicaie
46,XY,inv(7)(p15q22) inversie pericentric
46,XX,inv(8)(q22q24) inversie paracentric
46,XY,t(3;7)(q21;q11) translocaie reciproc balansat
45,XY, -14,-21,+t(14q21q) translocaie robertsonian
46,XX,-5,+der(5)t(5;14)(p13q32) translocaie nebalansat
46,XY,ins(12;1)(q22;q21q32) translocaie inserional
46,XX,r(7)(p21q34) cromozom inelar
46,X,i(Xq) izocromozom
46,X,dic(Y)(q13) cromozom dicentric
Incidena:
1/4000-10 000 de nou-nscui vii
Sex ratio:
M=F (alte statistici arat c
sexul F ar fi uor favorizat)
Cariotip:
47,XX,+18 sau
47,XY,+18
Incidena:
1/5 000-8 000 de
nou-nscui vii
Sex ratio: F>M
Fenotip clinic:
craniu lung i ngust, cu
occiput proeminent;
hipertelorism, epicantus;
nas scurt, cu rdcina larg;
urechi malformate, jos
inserate;
micrognaie, hipoplazie
mandibular;
microstomie;
gt scurt, cu piele lax;
malformaii scheletice;
44 CITOGENETIC UMAN
Cariotip: 47,XX,+21
sau 47,XY,+21
Incidena:
1/700 de nou-nscui vii
Sex ratio:
1M:1F
46 CITOGENETIC UMAN
Cariotip: 45,X
Incidena: 1/2 500-5 000 de nateri de sex F
Cariotip:
47,XXY
Incidena:
1/1 000 de nateri de sex masculin
Fenotip clinic:
semnele clinice se observ la pubertate i sunt evidente la adult;
atrofie testicular;
ginecomastie;
pilozitate redus;
talie nalt i uneori aspect ginoid;
sterilitate;
dezvoltare intelectual normal;
anomalii dentare: taurodontism;
durat de via normal.
48 CITOGENETIC UMAN
Fenotip clinic:
microcefalie;
glabel proeminent;
coloboma, epicantus;
nas diform;
urechi jos inserate;
palat ogival, micrognaie, despictura buzei
i/sau a palatului, aspect de gur de crap;
malformaii cardiace;
anomalii genitale;
retard mintal;
ntrziere psihomotorie i hipotonie muscular;
greutate mic la natere (n medie 2,015 kg);
durat de via redus.
GENETICA UMAN 49
Fenotip clinic:
plnsul caracteristic, asemntor mieunatului de pisic (cri du
chat) datorat hipoplaziei laringiene;
microcefalie;
fa rotund sau lunar;
hipertelorism marcat;
palat nalt i luet bifid;
mandibul mic, menton retras;
malocluzii dentare;
hipotonie muscular ;
retard mintal;
durata de via destul de lung pentru c malformaiile
cardiace i renale nu sunt foarte grave.
50 CITOGENETIC UMAN
Bibliografie
1. Human Cytogenetics (2001) A Practical Approach, 3 rd. ed., vol.I.
2. Connor & Ferguson - Smith (1997) Essential Medical Genetics, Blackwell Science, pg. 116-
129.
3. Hoffe A.P. (1999) Genetics, Fence Creek Publishing, pg. 117-126.
O Web site: http://www.kumc.edu/gec/geneinfo.html
Intrebri recapitulative
1. Un embrion uman testat citogenetic prezint dou treimi celule normale 46,XY i
o treime celule tetraploide 92,XXYY. Cum explicai?
2. Cum se comport n timpul meiozei un izocromozom 21 (21q21q) aprut prin
fuziune centric i cum vor fi descendenii unui purttor i(21q)?
3. Ce diferene exist ntre meioza masculin i meioza feminin?
4. De ce o persoan care are aceeai inversie pe cromozomii omologi nu produce
gamei neechilibrai genetic?
5. Ce anomalie cromozomial v ateptai s gsii mai frecvent printre juctorii de
baschet dect n populaia general?
6. Enumerai trei metode de bandare a cromozomilor i precizai ce avantaje
confer fiecare analizei citogenetice.
7. Cum putei afla sexul genetic al unei persoane?
TOPIC TEST
T ntrebri la care litera de rspuns corect desemneaz propoziii:
A adevrate; B false.
1. Telomerele sunt situate totdeauna n zona pericentromeric a cromozomului.
2. Meioza produce celule fiice identice genetic cu celula-mam.
3. Monosomia este o form de poliploidie.
4.Centromerii sunt necesari pentru segregarea cromozomilor n timpul diviziunii
nucleare.
5. Inversia schimb ordinea genelor pe harta genetic.
6. Cariotipul uman are 44 de autozomi i 2 gonozomi.
7. Translocaia crete numrul de cromozomi n celule.
8. Mrimea segmentului cromozomial deletat nu are nici o legtur cu fenotipul.
9. Trisomia i triploidia au mecanisme identice de apariie.
10. Aneuploidia cromozomilor de sex cauzeaz fenotipuri anormale, dar viabile.
T ntrebri la care litera de rspuns corect grupeaz cifrele dup cum urmeaz: A-1,2,3;
B-1,3; C-2,4; D-4; i E-1,2,3,4.
26. Aneuploidia determin fenotipuri anormale pentru c:
1. indivizii sunt sterili
2. afecteaz numai cromozomii sexului
3. individul are trei seturi de cromozomi n celul
4. dozajul genic este neechilibrat
27. Care dintre urmtoarele afirmaii privitoare la aberaiile cromozomiale este corect?
1. aberaiile structurale sunt influenate de vrsta patern naintat
2. aberaiile structurale nu apar la brbat
3. aberaiile numerice sunt influenate de vrsta matern naintat
4. nici una dintre afirmaii nu este corect
28. Care dintre urmtoarele aberaii cromozomiale structurale ar putea produce o modi-
ficare nebalansat a materialului genetic al purttorului?
1. translocaia robertsonian
2. inversia paracentric
3. inversia pericentric
4. izocromozomul
29. Care dintre urmtoarele trsturi fenotipice nu se regsesc n tabloul clinic al sindro-
mului Down?
1. brahicefalia
2. furca simian
GENETICA UMAN 53
Adevrat / Fals
1.B 2.B 3.B 4.A 5.A 6.A 7.B 8.B 9.B 10.A
Alegere unic
11.C 12.D 13.C 14.A 15.D 16.B 17.A 18.A 19.B 20.B
21.B 22.A 23.A 24.D 25.A
Alegere multipl
26.D 27.B 28.D 29.D 30.E 31.E 32.B 33.A 34.A 35.A
36.D 37.C 38.C 39.E 40.B
2
EREDITATEA
CARACTERELOR
UMANE
TEME-CHEIE:
Ereditatea caracterelor simple (mendeliene)
legile mendeliene ale ereditii
modele de transmitere a caracterelor simple
arborele genealogic
caractere umane simple (mendeliene)
modificri ale raportului fenotipic mendelian (caractere multiple: linkajul i
asortarea independent)
Ereditatea caracterelor non-mendeliene
caractere cantitative (caractere metrice)
caractere complexe
ntrebri recapitulative
Topic Test
56 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
GENOTIP
(constituia genetic)
FENOTIP
(exprimarea caracterelor fizice)
n nucleii celulelor somatice umane celule diploide (2n) se afl cromozomii (46). Ei
sunt dispui n 23 de perechi. Fiecare pereche are 2 cromozomi, unul de origine matern,
cellalt patern (vezi meioza pag. 20).
Genele sunt situate pe cromozomi, fiecare gen ocupnd o poziie precis, numit locus.
Vor exista, astfel, loci omologi (in aceeai poziie pe cromozomi omologi). Genele care
ocup loci omologi vor influena acelai caracter i se numesc gene alele. Un cromozom are
numai o alel pentru un locus dat. ntruct cromozomii sunt perechi, alelele vor fi dublu
reprezentate : una de origine matern, cealalt, patern i vor alctui un cuplu alelic. Acesta
va controla astfel din punct de vedere genetic acelai caracter. Caracterul condiionat de o
pereche de gene sau, altfel spus, de un cuplu alelic se numete caracter monogenic.
GENETICA UMAN 57
homozigot. Individul care prezint un cuplu alelic identic (CC sau cc) este homoga-
metic, formnd prin meioz un singur tip de gamei (C,C respectiv c,c). El va expri-
ma fenotipic caracterul C (n cazul genotipului CC), respectiv c (in cazul cc);
O diferite (Cc), persoana este heterozigot i heterogametic (formeaz n urma meiozei
dou tipuri de gamei diferii: C i c), iar exprimarea fenotipic a caracterului este dat
de relaia dintre gene.
Aceast relaie poate fi de dominan-recesivitate sau de codominan. Gena dominant
se noteaz convenional cu majuscul C, n cazul dat i se exprim ntotdeauna fenotipic
(att n caz de homozigoie CC, ct i de heterozigoie Cc).
Gena recesiv se noteaz convenional cu liter mic (c) i se va exprima numai n
stare de homozigoie (cc) (Fig. nr. 2.2.).
c c c C C C
Fig. nr. 2.2. Gene alele C,c care controleaz caracterele C i c aflate n relaie de dominan-recesivitate
Caracterul de grup sangvin A este dat fie de genotipul homozigot AA, fie de cel
heterozigot AO.
n cazul prezenei simultane a alelelor dominante A i B, ambele se vor exprima
fenotipic, iar individul va fi din punct de vedere genotipic, heterozigot, iar fenotipic va avea
caracterul de grup sangvin AB (Fig. nr. 2.3).
Poziia
A A A 0 A B
genei pe
cromozom
(locus)
Fenotip A Fenotip AB
cromozomi Fenotip A
dominan- (codominan)
omologi homozigot AA
recesivitate
Fig . nr. 2.3. Relaiile de dominan-recesivitate i codominan ntre gene alele
i exprimarea lor fenotipic
Orice individ poate fi homozigot pentru un numr de gene i heterozigot pentru altele.
Acesta este un concept fundamental n genetic, prin care se explic legile mendeliene la
nivel individual i populaional.
Populaia mendelian se caracterizeaz prin reproducere sexuat. Indivizii care o alc-
tuiesc provin din cte 2 genitori diferii genetic, unirea partenerilor din cuplu fcndu-se
ntmpltor. Pentru aceast populaie importana biologic i genetic este dat de pan-
mixie (genitori ndeprtai din punct de vedere genetic, ntre care, prin ncruciare liber, se
realizeaz un amestec nestingherit de gene). Astfel, se asigur descendenilor o rat cres-
cut de genotipuri individuale, caracteristic populaiilor mari.
Pentru a nelege cum se transmit genele de la printe la copil de-a lungul generaiilor,
vom studia legile lui Mendel*.
Mendel a realizat o serie de experiene de hibridare (ncruciare ntre indivizi care se
deosebesc prin unul sau mai multe caractere) pe mazrea de grdin (Pisum sativum), cu
scopul de a observa mecanismele ereditii.
Rezultatele ncrucirii ntre plante cu caracteristici fenotipice diferite, ca nlime,
form, culoarea bobului i a florii, i-au permis s explice transmiterea caracterelor de la o
generaie la alta.
Rezultatele studiilor sale au fost publicate n Buletinul Societii de Istorie Natural din
Brnn i au fost intitulate Experienele hibridrii la vegetale.
* Gregor Johann Mendel (1822-1884) clugr austriac, considerat printele geneticii, cel care a
descoperit principiile de baz ale ereditii caracterelor.
GENETICA UMAN 59
Legilor lui Mendel li s-a acordat puin atenie la vremea respectiv. Dup
redescoperirea lor la animale i n urma cercetrilor asupra mitozei i meiozei, geneticienii
au artat c la toate eucariotele care se reproduc sexuat, transmiterea caracterelor normale
sau patologice de la o generaie la alta se supune acelorai legi.
n limbaj genetic actual, premisele lui Mendel sunt urmtoarele:
1. Fiecare caracter al unui organism este controlat de o pereche de gene, numite alele.
2. Pentru un caracter dat, organismul are dou alele, una de origine matern i cealalt
de origine patern;
3. Cnd alelele pentru un anumit caracter al organismului nu sunt identice, una se
poate exprima fenotipic (alela dominant), iar cealalt rmne n stare ascuns
(alela recesiv);
4. n timpul meiozei, perechea de gene alele segreg (se separ) i fiecare gamet
primete cte o gen din perechea iniial (principiul segregrii sau legea puritii
gameilor);
5. n timpul meiozei, fiecare gamet poate primi cte o gen din fiecare pereche de
gene alele, formndu-se n gamei combinaii aleatorii de gene (principiul se-
gregrii i asortrii independente);
6. Fiecare alel se transmite de la o generaie la alta ca o unitate discret.
Concluziile experimentelor lui Mendel au fost traduse de-a lungul timpului de
ctre specialitii geneticieni n mai multe legi mendeliene. Azi, n lume, dou sunt
unanim recunoscute ca fiind legile mendeliene ale ereditii, toate celelalte prin-
cipii i ipoteze fiind ns pe deplin acceptate.
LEGEA 1
Legea segregrii unui cuplu de caractere, dominant i recesiv, la hibrizii celei de-a
doua generaii, n raport fenotipic de 3:1.
Legea se refer la indivizii ce se deosebesc printr-un singur caracter, monogenic,
controlat de o pereche de alele ntre care exist o relaie de dominan - recesivitate.
Pentru exemplificare vom alege caracterul de grup sangvin n sistem ABO, descris anterior.
Reamintim c genele A i O se afl ntr-o relaie de dominan-recesivitate.
Considerm doi genitori homozigoi, unul de grup sangvin A (genotipic: AA), i cellalt
de grup O (genotipic: OO). Ei aparin generaiei parentale (P).
Descendenii lor vor aparine primei generaii F1. Ei vor fi uniformi att fenotipic
grup sangvin A, ct i genotipic heterozigoi, AO. Astfel este demonstrat principiul
mendelian al uniformiii hibrizilor n generaia F1, cnd prinii sunt homozigoi (AA,
respectiv OO) pentru acel caracter unul avnd caracterul dominant, cellalt, recesiv.
Prin ncruciarea indivizilor din generaia F1, va reaprea n generaia F2, fenotipul rece-
siv O n proporie de 1:4, gena O neexprimndu-se dect n stare homozigot OO. n
generaia F1 gena O nu s-a exprimat fenotipic, fiind n stare heterozigot AO.
n generaia F2 apar, astfel, indivizi similari generaiei parentale: AA i OO, dar i gene-
raiei F1: AO.
Se poate afirma, deci, c n generaia F2 caracterele segreg prima lege mendelian.
Raportul de segregare fenotipic este specific 3:1, caracteristic relaiei dominan-recesivi-
tate ntre genele alele (Fig. nr. 2.4.).
60 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
P
AA 00
0 AA 0
F2 A0 A0 Genotipic: 50% heterozigoi,
50% homozigoi;
Fenotipic: 75% A i 25% 0.
00
n F2 caracterele segreg
n raport fenotipic 3D: 1r.
P
AA BB
Gamei A B
F1
Genotipic: heterozigoi 100%
AB
Fenotipic: 100%AB
A A
B AA B Genotipic: heterozigoi
F2 AB AB 50%, homozigoi 50%
Fenotipic: 1A:2AB:1B
BB
LEGEA 2
Legea asortrii independente a caracterelor (pentru dou caractere mendeliene
genele se motenesc independent).
Aceast lege poate fi demonstrat prin ncruciarea indivizilor care se deosebesc ntre ei
prin dou caractere fenotipice, ncruciare denumit dihibridare. Caracterele se transmit inde-
pendent unul de altul, ereditatea primului caracter nu influeneaz ereditatea celui de-al doilea.
Condiia necesar i suficient pentru verificarea segregrii i asortrii independente a
cromozomilor este ca perechile de caractere s fie controlate de cupluri alelice situate pe
cromozomi diferii.
Mendel a observat c, n a doua generaie F2, fiecare cuplu de caractere este prezent n
aceeai proporie de 3:1, dat de Legea 1 mendelian.
62 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Pentru exemplificare, vom alege dou caractere monogenice: grup sangvin n sistem
ABO, controlat de un cuplu alelic situat pe cromozomul 9 uman, i caracterul de gusttor,
dat de abilitatea de a simi gustul amar la PTC (fenil-tio-carbamida) i controlat de un cuplu
alelic (G, g) situat pe cromozomul 5 uman. Genele G i g se afl n relaie de dominan-
recesivitate. Indivizii care posed n genotip alela G sunt considerai gusttori (simt gustul
amar al PTC-ului), n timp ce homozigotii gg sunt negusttori. Considerm doi genitori
dublu homozigoi, unul de grup sangvin A i gusttor (AA; GG), i cellalt de grup O i
negusttor, (OO, gg). Ei aparin generaiei parentale (P).
Descendenii lor vor aparine primei generaii F1. Ei vor fi uniformi att fenotipic
grup sangvin A i gusttori, ct i genotipic-dublu heterozigoi (AO; Gg). Astfel este
demonstrat principiul mendelian al uniformitii hibrizilor n generaia F1, cnd prinii
sunt homozigoi pentru un caracter unul avnd caracterul dominant, cellalt, recesiv. (Tabelul nr. 2.1.)
n urma anafazei meiozei primare, cromozomii omologi segreg i se asorteaz inde-
pendent (vezi meioza pag. 20). Astfel, putem distinge 4 tipuri de gamei: AG, OG, Ag, Og,
produse de indivizii generaiei F1.
Prin combinarea aleatorie a gameilor vor rezulta n generaia urmtoare, F2, patru
fenotipuri diferite:
grup sangvin A i gusttor;
grup sanguin A i negusttor;
grup sangvin O i gusttor;
grup sangvin O i negusttor.
Celor patru fenotipuri amintite le vor corespunde din punct de vedere genotipic mai
multe combinaii ntre perechile de alele (Fig. nr. 2.6.).
Fenotip Genotip
Fig. nr. 2.6. Fenotipuri i genotipuri posibile la descendenii unui cuplu AAGG X OOgg
Din Fig. nr. 2.7. se poate observa cum cromozomii purttori ai genelor studiate au se-
gregat i s-au asortat independent n generaia F2.
Se poate calcula i matematic ansa de apariie a unui fenotip, tiind deja c cele dou
caractere segreg independent (Legea 2), cunoscnd raportul dintre alelele care controleaz
caracterele (dominan-recesivitate, codominan) i, de asemenea raportul de segregare
(Legea 1).
GENETICA UMAN 63
Aplicaii practice :
excluderea paternitaii n medicina legal
determinarea ansei de apariie a unui descendent cu un anumit caracter, cunoscn-
du-i ascendena
riscul de apariie a unei boli cu ereditate monogenic n descendena unui cuplu afectat
n probleme legate de adopie, n medicina legal
Bibliografie
1. Corcos, A.F. & Monaghan, F.V. (1993) Gregor Mendels experiments on plant hybrids.
Rutgers Univ. Press, New Brunswick.
2. Severin Emilia (1996) Ereditatea caracterelor. Elemente de curs, Editura Scripta, pg. 15-25.
O Web site: http://www.purrchon.com/biology/mendel.htm
GENETICA UMAN 65
Ereditatea monogenic
Un caracter uman normal sau patologic, condiionat monogenic, poate fi determinat fie
de o singur gen mutant (anormal), fie de o pereche de gene mutante (alele).
Caracterele conditionate monogenic sunt ereditare i se transmit n succesiunea gene-
raiilor, n conformitate cu legile lui Mendel (ereditate monogenic).
zomal dominant
Caracterele genetice,
normale sau patologice,
cu determinism mono-
genic autozomal domi-
copil nant sunt controlate de o
normal singur gen mutant
mam nn (anormal) dominant,
normal poziionat pe un cromo-
nn zom autozom (perechile
de cromozomi 1-22).
Aceste caractere se
Fig. nr. 2.8. Segregarea unei gene autozomal dominante n cazul csto-
riei dintre o persoan sntoas (homozigot normal: nn) i o persoan
manifest n mod egal la
bolnav (heterozigot bolnav: An) ambele sexe (Fig. nr. 2. 8.).
66 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Ereditatea autozomal dominant este expresia unei singure gene autozomale n form
heterozigot sau homozigot.
Dac este vorba de o gen mutant, aceasta se va exprima doar n forma heterozigot,
deoarece genele mutante dominante sunt foarte rare. n plus, expresia lor fenotipic n stare
homozigot este foarte sever, chiar uneori letal, ceea ce explic frecvena extrem de rar
a indivizilor homozigoi.
n concluzie, pentru caracterele autozomal dominante rare, persoanele afectate, indife-
rent de sex, sunt totdeauna heterozigote .
Tabelul nr. 2.1. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel dominant
68 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Tabelul nr. 2.2. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel recesiv
70 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Genitori:
Xa Y XN XN
Descendeni:
Xa XN Xa XN XN Y XN Y
purttoare purttoare
Fig. nr. 2 .10. Segregarea unei gene recesive Xlinkate n cazul cstoriei dintre un brbat afectat (Xa Y)
i o femeie sntoas (XN XN)
Tabelul nr. 2.3. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel recesiv Xlinkat
Genitori:
XA Y Xn Xn
Descendeni:
XA Xn XA Xn Xn Y Xn Y
bolnav bolnav sntos sntos
Fig. nr. 2.11. Segregarea unei gene dominante X linkate in cazul cstoriei dintre un brbat afectat
(XA Y) i o femeie sntoas (Xn Xn)
Tabelul nr. 2.4. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel dominant Xlinkat
GENETICA UMAN 75
Genitori:
XYa XX
Descendeni:
XX XX X Ya X Ya
sntoas sntoas bolnav bolnav
Fig. nr. 2.12. Segregarea unei gene Y linkate n cazul cstoriei dintre un brbat afectat (X Ya)
i o femeie sntoas (X X)
Tabelul nr. 2.5. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel Ylinkat
Importana studiului:
n cazul unei boli genetice cu transmitere mendelian, se stabilete modelul de trans-
mitere genetic a respectivei boli n familia studiat: autozomal dominant, autozomal recesiv,
sau legat de sex.
Bibliografie:
1. Severin Emilia (1996) Genetic uman , Editura Scripta, Bucureti, pg.6079.
2. Connors JM., FergusonSmith MA (1997) Essential Medical Genetics, Blackwell Science
Publications, Oxford, pg.6982.
O Web site:
http://www.medlab1.unm.edu:10000/block/genetics/case%20exhibits/Lecture%20Support%
GENETICA UMAN 77
Obiectivele lucrrii:
Definiie:
Metoda arborelui genealogic presupune realizarea unei diagrame familiale care cuprinde
date legate de istoria i nsuirile ascendenilor, descendenilor i colateralilor familiei studiate.
Material i metod:
Metoda arborelui genealogic presupune parcurgerea a trei etape:
1. ancheta medico-biologic familial;
2. ntocmirea arborelui genealogic;
3. analiza arborelui genealogic.
Ancheta medico-biologic familial const n completarea unei fie tip pentru mal-
formaii congenitale sau boli ereditare (Plan pag. 84).
Totdeauna ancheta familial pornete de la un caz iniial, denumit proband sau caz pri-
mar. Acesta, de regul, prezint un caracter particular, normal sau patologic, pentru care
dorim s stabilim incidena familial i, eventual, caracterul su ereditar.
Completarea fiei tip pentru malformaii congenitale sau boli ereditare pentru proband se
face pe baza datelor anamnestice, a examenului clinic general pe aparate i sisteme, precum
i pe baza investigaiilor de laborator, paraclinice i genetice specifice, adaptate fiecrui caz
n parte (analiza cariotipului, examenul cromatinei sexuale, analiza dermatoglifelor, deter-
minri cefalometrice).
Dup completarea datelor referitoare la proband, se trece la investigarea celorlali mem-
bri ai familiei, care constituie:
filiaia direct ascendena (prinii probandului, bunicii probandului pe linie matern
i pe linie patern, strbunicii etc.)
filiaia direct descendena (copiii probandului);
filiaia colateral (fraii si surorile probandului, fraii i surorile prinilor probandului,
bunicilor pe linie matern i pe linie patern, strbunicilor etc.).
Pentru toi aceti membri ai familiei, direci i colaterali, se fac aceleai investigaii
complete, ca i pentru proband, urmnd ca rezultatele lor s fie consemnate n fia pentru
malformaii congenitale sau boli ereditare.
Datele anamnestice furnizate de proband sau de ceilali membri ai familiei referitoare la
antecedentele heredo-colaterale uneori pot comporta o serie de incertitudini sau neconcordane.
n scopul realizrii unei anchete familiale corecte, se aplic metoda echilibrului de
informaie, care difereniaz indivizii cunoscui de persoana interogat, de cei mai puin
sau deloc cunoscui. Aceti indivizi au fost mprii n 3 clase, fiecare clas fiind nsoit
de un anumit indice de informaie, care exprim valoarea informaiilor anamnestice obinute:
78 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
cstorie consangvin
gemeni dizigoi
fr urmai
gemeni monozigoi
3 copii rezultai dintr-o
cstorie
gemeni cu zigoie
proband incert
femeie purttoare
examinat personal (nu exprim defectul)
2. n aceste cazuri, pe arborele genealogic se observ c exist mai muli indivizi care
prezint aceeai afeciune cu cea a probandului.
n raport cu modul de distribuie a indivizilor afectai, n succesiunea generaiilor se
descriu urmtoarele modele de transmitere genetic a bolilor ereditare:
O
Transmiterea genetic autozomal dominant
II
III
IV
10 zile de la extracia
supranumerarului
II
III
IV
Fig. nr. 2.17. Arborele genealogic al unei familii cu diastema vera (transmitere autozomal dominant)
O
Transmiterea genetic autozomal recesiv
Bolile cu transmitere genetic autozomal recesiv prezint urmtoarele particulariti:
sunt determinate de o alel anormal, recesiv, situat pe una dintre perechile de
cromozomi autozomi;
afecteaz n mod egal ambele sexe;
nu afecteaz generaiile n succesiunea lor (transmitere saltatorie), ci mai mult n
fratrie (transmitere orizontal);
pentru ca un individ s fie fenotipic bolnav, trebuie ca, din punct de vedere genotipic,
s fie obligatoriu homozigot pentru alela anormal (recesiv);
indivizii heterozigoi pentru alela anormal sunt denumii purttori sntoi;
purttorii sntoi nu manifest clinic boala, dar transmit alela anormal la descen-
deni;
pentru ca un individ s fie bolnav, trebuie ca ambii prini s fie purttori sntoi;
n acest caz, riscul de recuren pentru fiecare produs de concepie este de 25%;
sunt consemnate cstorii consangvine;
expresivitatea este constant n cadrul aceleiai familii.
Dintre anomaliile dento-maxilare cu transmitere autozomal recesiv, prezentm cazul
unei familii cu: Anodonia dinilor permaneni (Fig. nr. 2.18.).
I
Anodonie
II
III
Fig. nr. 2.18. Arborele genealogic al unei familii cu anodonie (transmitere autozomal recesiv)
82 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
O
Transmiterea genetic recesiv legat de cromozomul X
Bolile cu transmitere recesiv legat de cromozomul X prezint urmtoarele particula-
riti:
sunt determinate de o alel anormal, recesiv, situat pe cromozomul X;
afecteaz cu predilecie indivizii de sex masculin;
brbaii care prezint alela mutant anormal pe unicul lor cromozom X sunt bolnavi;
pentru ca o persoan de sex feminin s fie bolnav, ea trebuie s fie obligatoriu
homozigot pentru alela mutant anormal;
femeile heterozigote sunt purttoare sntoase, clinic normale; prezint alela anor-
mal, dar nu o exprim fenotipic;
niciodat afeciunea nu se transmite de la tat la fiu;
pentru ca un biat s fie bolnav, trebuie ca mama sa s fie purttoare sntoas;
dac mama este purttoare sntoas, fetele vor fi fenotipic sntoase, iar bieii vor
fi 50% bolnavi i 50% sntoi;
dac tatl este bolnav, toi copiii lui vor fi fenotipic sntoi, dar fetele vor fi hete-
rozigote, purttoare sntoase.
Dintre anomaliile dento-maxilare cu transmitere recesiv legat de cromozomul X,
prezentm cteva cazuri ilustrative ale unor familii cu:
- Amelogenesis imperfecta tipul hipomatur cu dini acoperii de zpad (Fig. nr. 2.19.);
Fig. nr. 2.19. Arborele genealogic al unei familii cu Amelogenesis imperfecta tipul III C, smalul este alb
i opac cu aspect de dini acoperii cu zpad (transmitere recesiv legat de cromozomul X)
Fig. nr. 2.20. Arborele genealogic al unei familii cu displazie ectodermal hipohidrotic
(transmitere recesiv legat de cromozomul X)
GENETICA UMAN 83
Fig. nr. 2.21. Arborele genealogic al unei familii cu Amelogenesis imperfecta tipul IF
(transmitere dominant legat de cromozomul X)
O
Transmiterea genetic legat de cromozomul Y (ereditatea holandric)
Importana studiului: I
difereniaz o boal genetic neereditar (malformaie
congenital) de o boal genetic cu transmitere ereditar; II
n cazul unei boli genetice cu transmitere ereditar, se
stabilete modul de transmitere genetic a respectivei
III
boli n familia studiat: autozomal dominant, autozomal
recesiv, sau legat de sex. Fig. nr. 2. 22.
Ereditatea holandric
Bibliografie:
1. Severin Emilia (1998) Genetica anomaliilor dentomaxilare la om , Editura Scripta, pg. 57-76.
2. Albu Cristina Crenguta, Albu Dinu Florin (2001) Displazia congenital ectodermal,
Revista Medica, nr.8, pg. 34-35
2. PRINII PROBANDULUI
MAMA
Numele ...................................................... prenumele ............................................
Data i locul naterii ................................................................................................
Naionalitatea .......................................................... cetenia ................................
GENETICA UMAN 85
TATL
Numele ............................................................... prenumele ...................................
Data i locul naterii .................................................................................................
Naionalitatea .................................. cetenia ............................................
Domiciliul stabil .........................................................................................................
Profesia ..................................................
Grup sangvin ........................ Rh ...........................
Vrsta la naterea probandului
Tar identic cu a probandului ................................ alte afeciuni .........................
Tatl tatlui i fratria sa (bunicul pe linie patern)
Rang Sex Prenume Anul Anul Numele de familie Verii primari Boli
naterii decesului i adresa ai tatlui
3. FRATRIA PROBANDULUI:
(a se indica avorturile, prematuritatea, nscuii mori, cazurile cu tare identice cu
ale probandului)
Rang Sex Prenume Anul i locul Anul i locul Adresa Boli sau malformaii
naterii decesului spitalizri
GENETICA UMAN 87
Mod de lucru:
1. se prepar o soluie saturat, stoc, de PTC n ap distilat;
2. din soluia saturat se prepar alte 14 soluii cu concentraii progresiv descresctoare;
3. se iau 50 ml din soluia stoc i se amestec cu 50 ml ap distilat (de la 1,3 g PTC / litru,
la 0,650 g PTC / l i, succesiv, se ajunge la 0,00016 g PTC/ litru de ap distilat). Toate
soluiile trebuie s aib temperatura camerei n momentul testrii;
4. testarea subiectului ncepe cu soluia cea mai slab, picurnd cu pipeta 1-2 picturi la baza
limbii subiectului;
5. subiectului i sunt prezentate, progresiv, variatele diluii, pn cnd acesta acuz gustul
amrui;
6. dou pahare cu diluia critic i dou cu ap distilat sunt prezentate subiectului pentru a fi
degustate, cerndu-i se s le recunoasc corect i s le aeze separat;
7. interpretare:
dac rspunsul subiectului este corect, atunci diluia respectiv reprezint pragul sensi-
bilitii gustative a subiectului testat;
dac rspunsul este incorect, procedeul este repetat, continund cu soluia imediat urm-
toare;
subiecii care percep gustul amar al unei soluii foarte diluate sunt gusttori, cei care percep
gustul amar al unei soluii foarte concentrate sau nu-l percep deloc sunt considerai
negusttori.
4. n primele dou eprubete se introduce ser anti-A i, respectiv, ser anti-B, eprubeta a treia
fiind martorul;
5. se las 15 min. la temperatura camerei pentru a se produce absorbia serului;
6. se introduce cte o pictur suspensie hematii 2% n ser fiziologic, hematii de grup omolog,
se las 1 or la temperatura camerei i se urmrete aglutinarea
7. interpretare:
dac saliva subiectului testat conine antigenul A sau B, nseamn c aglutinarea nu se
produce pentru c antigenul prezent n saliv a epuizat serul, iar subiectul este secretor;
dac se produce aglutinarea, nseamn c saliva subiectului testat nu conine antigeni,
deci subiectul este nesecretor.
Metoda fitoaglutinrii
Materiale: eprubete de centrifug, lame cu godeu, ser fiziologic, fitoaglutinin, baie de
abur
Mod de lucru:
1. recoltarea i prelucrarea salivei au fost descrise n metoda precedent;
2. pe o lam cu godeu se pune o pictur de saliv i o pictur de fitoaglutinin*;
3. se las la temperatura camerei 10-15 min., timp necesar inhibrii fitoaglutininei;
4. se adaug hematii de grup O, se las 5 min. i se face citirea lamei;
5. interpretare:
dac nu se produce aglutinarea, nseamn c substana anti-H a fost epuizat de antigenul
H prezent n saliva subiectului testat, deci acesta este secretor;
dac se produce aglutinarea, nseamn c antigenul H lipsete din saliv, substana H
rmne liber i aglutineaz cu hematiile de grup O, deci subiectul este nesecretor.
Factorul secretor este independent de caracterul de grup sangvin n sistemul ABO, astfel
c pot exista indivizi de grup sangvin A secretori sau indivizi de grup sangvin A nese-
cretori, B secretori sau B nesecretori etc. Nu este obligatoriu ca un individ s prezinte
antigenul A i la suprafaa eritrocitelor, i n umori. De exemplu, un individ de grup sangvin
A (AA sau AO) poate fi secretor (SeSe sau Sese) sau nesecretor (sese).
O Factorul secretor n populaiile umane
Frecvena secretorilor este de circa 80% n Europa continental i 76% n Anglia. n
SUA frecvena secretorilor este de 80% printre albi i aproape 100% printre amerindieni.
Eschimoii, australienii aborigeni i unele triburi din Noua Guinee au o frecven a secre-
torilor de aproape 100%.
Studiile populaionale au artat c nesecretorii par a avea o susceptibilitate mai mare la
mbolnvire comparativ cu secretorii care, avnd antigenii ABH n umori, mucus etc., sunt
mai protejai mpotriva factorilor ambientali, n special microorganisme i lectine.
Nesecretorii sunt mai puin rezisteni la infeciile cu Helicobater pylori (bacterie asociat cu
ulcerul). Peste 48% dintre pacienii cu afeciuni orale (displazii) i carii dentare sunt nese-
cretori. Statistic, secretorii de grup A au cel mai mic numr de carii dentare.
Grupe sangvine
Exist numeroase sisteme de grup sangvin care au fost definite pe baza antigenilor
(aglutinogenilor) localizai pe suprafaa eritrocitelor. Indivizii umani se deosebesc prin
fenotipul grupelor sangvine, ceea ce implic existena unei importante variabiliti genetice.
Fiecare sistem de grup sangvin este determinat de o alt gen sau de seturi diferite de
gene. Antigenii diferii care pot fi exprimai n cadrul unui sistem, sunt rezultatul diverselor
secvene de ADN ale genelor respective.
O parte dintre sistemele de grup sangvin au o semnificaie medical special: n com-
patibilitatea de grup sangvin ntre donor-receptor n transfuziile de snge sau compatibili-
tatea mam-ft ( sistemul ABO, Rh). O alt parte sunt indispensabile transplantelor de
organe (sistemul HLA).
O Sistemul ABO
La om, transfuziile de snge au fost iniiate nc din 1818. Uneori, dup transfuzie primi-
torul avea o reacie hemolitic fatal. Misterul attor transfuzii de snge nereuite a fost
explicat de medicul austriac Karl Landsteiner, n 1900, prin descoperirea antigenilor nativi
ABO localizai pe suprafaa eritrocitelor.
Sistemul de grup sangvin este condiionat de un singur locus distinct poziionat pe 9q34,
locus care poate fi ocupat de una dintre cele trei alele notate IA, IB i IO. Fiecare individ
uman poate avea doar dou dintre cele trei alele, cte una n fiecare locus de pe cromozomii
omologi. Din acest motiv alelele sistemului ABO nu pot fi studiate dect n populaie.
Tabelul nr. 2.6. indic posibilele fenotipuri i genotipuri ntr-o populaie.
Tabelul nr. 2.6. Relaia genotip-fenotip n cazul sistemului de grup sangvin ABO
____________________________________________________
Genotip Fenotip Anticorpi plasmatici
____________________________________________________
IA IA A anti-B
A
I I O A anti-B
B
I I B B anti-A
B
I I O B anti-A
A
I I B AB nici unul
O
I I O O anti-A i anti-B
_____________________________________________________
Sistemul de grup sanguin ABO este catalogat n OMIM la poziia *110300.
Alele IA i IB sunt dominante fa de IO i codominante ntre ele. Codominana modi-
fic raportul fenotipic de segregare al lui Mendel: un heterozigot are ambele alele, IA i IB,
n genotip, alele care interacioneaz ntre ele, exprimnd un fenotip nou, AB.
Prin examene serologice se determin grupa sangvin, adic prezena sau absena anti-
genilor ABO pe suprafaa eritrocitelor.
Principiu: eritrocitele puse n contact cu un ser care are anticorpi corespunztori aglutineaz;
aglutinarea celulelor arat prezena antigenelor i, deci, grupul sangvin cruia aparin.
92 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Materiale necesare:
sngele de analizat
ser de grup A i B
hematii de grup A i B
lame de sticl
Mod de lucru:
1. pe o lam se pune o pictur de ser de grup A (conine anticorpi anti-B) i o alt pictur
de ser de grup B (conine anticorpi anti-A);
2. hematii ale sngelui de analizat se pun n picturi (de 10x sau 20x mai mici dect cele de
ser) peste serul existent pe lam;
3. interpretarea rezultatelor:
lipsa aglutinrii n ambele cazuri stabilete grup O pentru c sngele analizat nu are nici
un aglutinogen A, i nici B;
aglutinarea n pictura din dreapta stabilete grup A pentru sngele analizat (Fig.nr.2.23);
aglutinarea n pictura din stnga arat c sngele analizat este de grup B;
aglutinarea observat n ambele picturi arat c sngele analizat este de grup AB.
Importana cunoaterii grupei sangvine
ser anti-A ser anti-B n sistemul ABO
compatibilitatea transfuziei de snge;
incompatibilitatea grupei sangvine ma-
+ m-ft (mama grup O i ftul grup
A sau B);
testele de determinare a zigoiei;
Fig. nr.2.23. Determinarea grupei sangvine testele de diagnosticare a paternitii;
prin metoda lamei; rezultatele indic un
pacient de grup A.
studii populaionale (vezi capitolul 4,
Genetica i evoluia populaiilor umane).
O Sistemul Rh
Ca i sistemul ABO, sistemul Rh este definit pe baza antigenilor prezeni pe suprafaa
eritrocitelor. A fost numit Rh de ctre Landsteiner i Wiener, dup numele maimuei Rhesus,
pe care au folosit-o ca animal de experien*.
Persoanele care prezint acest antigen sunt Rh+, iar persoanele la care antigenul lipsete
se numesc Rh-. n Europa i n America de Nord aproximativ 85% din populaie este Rh+,
iar restul de 15% prezint Rh-.
Sistemul Rh este condiionat de doi loci foarte apropiai aezai n tandem i plasai pe
cromozomul 1p36 p34. Unul dintre loci a fost numit D i este ocupat de o gen structural
RHD, care intervine n formarea antigenului Rh (antigenul D). Gena RHD nu prezint o
alel recesiv RHd, dar genetic se comport ca i cnd ar exista. Cellalt locus a fost numit
C i E i este ocupat de o alt gen structural RHCE**, implicat n formarea antigenilor
C/c i E/e, antigeni slabi din punct de vedere imunologic.
*Sngele maimuei Rhesus a fost injectat la iepuri, care au produs anticorpi fa de sngele
maimuei. Eritrocite din sngele maimuei au fost amestecate cu serul iepurilor, observndu-se
aglutinarea. Eritrocitele umane au fost puse n contact cu serul iepurilor, iar rezultatul a fost
aglutinarea. Astfel s-a izolat un antigen prezent i pe suprafaa eritrocitelor maimuei Rhesus i la
om, antigen denumit factor Rh.
** Mecanismul prin care apar polipeptide diferite codificate de o singur gen se numete prelu-
crare alternativ a transcriptului primar.
GENETICA UMAN 93
Caracterul de Rh+ este dat de prezena genei RHD n genotip i, implicit, prezena anti-
genului D pe suprafaa eritrocitelor.
____________________________________________
Genotip Fenotip
_____________________________________________
RHD/RHD Rh+
RHD/RHd Rh+
RHd/RHd Rh-
______________________________________________
Sistemul Rh este catalogat n OMIM la poziia *11680.
Rh- Rh+
Fig. nr. 2. 24. Dac un brbat Rh+ i o femeie Rh- concep un copil al crui Rh este pozitiv atunci
organismul femeii va produce anticorpi anti Rh, care vor ataca celulele ftului ntr-o sarcin viitoare.
94 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Sistemul hemoglobinelor
Hemoglobina este o protein globular cu dou perechi de Benzi colorate
indicnd poziia Hb
lanuri polipeptidice i patru grupri hem, cte unul ataat
Vas de
fiecrui lan. Tipul de hemoglobin este determinat de secvena colorare
Gel
de aminoacizi a lanului polipeptidic. Diferitele tipuri de hemo-
globine umane (Fig. nr.2.25. A- metoda de lucru; B - heterozigoi
cu dou benzi distincte pentru HbA i HbS) difer prin mobilitate
electroforetic, solubilitate i rezisten la denaturarea alcalin, HbS HbS
proprieti cromatografice. Aceste trsturi ajut la identificarea HbA HbA
HbA HbS
fiecrui tip.
Din Fig. nr.2.26 se observ c tipurile normale de hemoglo-
bine difer n funcie de perioada ontogenetic, dar i prin Fig. nr. 2.25. Migrarea elec-
secvena de aminoacizi a lanurilor polipeptidice. Sinteza troforetic a hemoglobinelor
96 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
diferitelor lanuri polipeptidice este sub controlul unor gene structurale plasate pe cromo-
zomii 11p ( genele , G , , i ) i 16p ( , 1 i 2). n timpul ontogenezei genele
globinei umane sufer un proces secvenial de represie i activare genic (Fig. nr.2.27.).
Cromozom 16 Cromozom 11
5 2 1 3 5 G A 3
22 22 22 22 22 22 22
Gower 1 Portland Gower2 F F A2 A1
Sistemul haptoglobinelor
Haptoglobinele (HP) sunt alfa-2-globuline
plasmatice sintetizate n ficat, al cror nume
Fig. nr. 2.28. Genetica -talasemiilor
vine de la abilitatea lor de a se ataa pro-
GENETICA UMAN 97
Bibliografie
1. Jorde L. (2000) Medical Genetics, 2nd Ed., Mosby, pg.41-42.
2. Lewis R. (1997) Human Genetics, 2nd Ed., McGrawHill, pg.278-279.
3. Stoica Alexandrina (1989) Biologie i Genetic, litografie, pg.101-105.
O Web site: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
98 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Cauza:
mutaia punctiform a genei prin
care se nlocuiete un nucleotid al unui
codon cu un altul, GAG devine GTG,
iar alela mutant este S;
n lanul al globinei umane n poziia
a asea acidul glutamic este nlocuit cu
valina, iar efectul este apariia unui
lan anormal.
Epidemiologie
Inciden: 1/600 de nou-nscui; n zonele Africii ecuatoriale,
45% din populaie este purttoare de gen mutant, fenomen expli-
cat prin rezistena relativ la efectul letal al malariei falciparum n
perioada copilriei (avantaj selectiv conferit n zonele endemice
pentru malarie).
Sex ratio: 1M : 1F
Distribuie geografic: focarul principal este n zonele centrale
ale Africii, Caraibe; se ntlnete n SUA i Marea Britanie n
populaia de origine afro-caraibian.
I Fenotip clinic
icter conjunctival discret;
1 2 dureri osoase, articulare i abdo-
II minale;
tromboze vasculare, ulcere ale
GTG gena s 1 2 3
gambelor;
5 3 crize aplastice, status anemic
sever;
GAG gena susceptibilitate la infecii;
5 3
cardiomegalie;
hemiplegii;
Fig. nr.2.32. Diagnosticarea sicklemiei insuficien renal.
GENETICA UMAN 99
Cauza:
mutaii ale genei duc la blocarea total
(0) sau parial (+) a sintezei lanurilor
ale Hb.
Genetic
transmitere autozomal recesiv; heterogeni-
tate genetic (fiecare grup etnic are alele
mutante specifice);
heterozigoii (0 ) sau (+) sunt clinic
asimptomatici; frecvena purttorilor vari-
az ntre 2 i 30%;
Fig.nr.2.33. Frotiu de snge periferic: micro- homozigoii (00) sau (++) prezint
citoz, anizocitoz, poikilocitoz, eritrocite talasemie major.
n form de semn de tras la int
Epidemiologie
inciden: 1/3 600 de nou-nscui;
debut: la ase luni de la natere;
sex ratio 1M : 1F;
distribuia geografic: frecvent n
bazinul mediteranean i regiunile
ecuatoriale ale Africii i Asiei.
Investigaii
hematologice: nivelul Hb scade la
2 3 g/dl; frotiul de snge peri-
feric relev anemie hipocrom
microcitar;
electroforetice: HbA1 este absen-
t, iar HbF i HbA2 au niveluri
crescute;
Fig.nr.2.34. Faciesul unui copil cu anemie Cooley; radiografie radiografice: bose frontale i pa-
cranian lateral: aspectul de craniu n perie. rietale mrite, craniun perie
Diagnostic prenatal: datorit periostitei spiculare a
biopsia vilozitilor coriale permite analiza direct a ADN. oaselor craniului.
II
100 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Cefalometrie
Msurtorile extremitii cefalice se pot executa asupra capului organismului viu
(cefalometrie) sau asupra craniului osos (craniometrie).
Msurarea precis a diametrelor capului organismului viu i determinarea ulterioar a
indicilor cefalici, faciali, nazali i auriculari fac obiectul de studiu al cefalometriei.
Msurarea diametrelor presupune stabilirea unor repere osoase i tegumentare precise i
folosirea unui instrumentar adecvat.
Reperele osoase i tegumentare mai frecvent folosite n cefalometrie
v vertex, punctul cel mai nalt al calotei craniene
tr trichion, punctul de inserie a prului pe frunte
g glabel, punctul anterior cel mai proeminent, situat deasupra suturii nazofron-
tale, ntre cele dou arcade sprncenoase
op opistocranion, punctul posterior cel mai ndeprtat, situat n planul sagital
al capului
eu eurion, punctul cel mai lateral al peretelui extern al capului
t tragion, punctul situat deasupra tragusului i tuberculului supertragic
sa superauricular
sba subauricular
tu tuberculul lui Darwin, pe marginea helixului, n parte superioar a pavi-
lionului urechii
pa postauricular
pra preauricular
n nasion, punctul de ntlnire a suturii nazofrontale cu linia medio-sagital
sn subnazal, punctul situat n unghiul dintre marginea inferioar a septului
nazal i buza superioar
al alaria, punctul cel mai lateral al aripii nasului
zy zygion, punctul cel mai lateral al arcadei zigomatice
pg pogonion, punctul anterior al simfizei mentoniere
gn gnathion, punctul situat pe linia median a marginii interioare a mandibulei
Instrumentul cel mai des utilizat pentru msurarea dimensiunilor capului este compasul
antropometric.
Compasul antropometric este alctuit din dou brae metalice ndoite n partea supe-
rioar i unite ntre ele printr-o articulaie. Unul dintre brae, cel drept, este mobil i alunec
pe o scal metalic divizat n centimetri. Braul mobil este prevzut cu un urub care l
poate fixa pe scal, facilitnd citirea corect a dimensiunilor msurate. Instrumentul este
folosit pentru msurtori la nivelul capului, din cauza distanelor liniare curbe.
102 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
ublerul (rigla) antropometric este utilizat la msurarea distanelor liniare drepte ale
capului.
Fig. nr. 2.37. Repere osoase i tegumentare (simbolurile sunt prezentate n text)
Indicele verticolongitudinal ofer relaii asupra nlimii capului vzut din norma la-
teral (din profil). Conform acestui indice, capetele se clasific n:
chamecefale (joase);
ortocefale (mijlocii);
hipsicefale (nalte).
104 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Indicele verticotransversal ofer relaii asupra nlimii capului vzut din norma occi-
pital (din spate). Conform acestui indice, capetele se clasific n:
tapeinocefale (joase);
metriocefale (mijlocii);
acrocefale (nalte).
Acestor indici li se pot aduga i alte observaii care rezult din examenul direct al capu-
lui. Examenul capului din norma lateral (de profil) analizeaz i nlimea, direcia i pro-
filul frunii (Fig. nr. 2.42.), profilul nasului (convex, drept, concav) (Fig. nr.2.43.), mrimea
i forma buzei dermice superioare i inferioare, conturul brbiei i direcia marginii infe-
rioare a mandibulei.
Mrimea nasului:
normal (IN = 50);
mic (cu rdcin
nalt, linie de con-
tur scurt, vrful
orientat n sus);
mare (cu rdcin
profund, linie de
contur lung i vrf
proeminent).
n mod normal,
limea nasului
reprezint circa 70%
din nlimea
nasului.
trichion
glabel
subnazal
gnathion
Fig. nr. 2.45. Etajele feei observate din norma frontal pe fotografie
n cazul unei dezvoltri normale, simetrice a feei, cele trei etaje faciale sunt propor-
ionale. La adult, n cazul unei mriri sau micorri a unuia dintre etaje, apare asimetria feei.
Examinarea fotografiei n norma lateral evideniaz linia de nscriere a profilului
facial ntre punctele nasion i gnation, fcnd abstracie de linia nasului.
Prelucrarea fotografiei de profil se face folosind relaiile Simon, Dreyfus i Schwarz.
Simon traseaz pe fotografia de profil dou drepte perpendiculare:
1. planul orizontal de la Frankfurt ntre porion (p punctul cel mai nalt situat pe mar-
ginea superioar a conductului auditiv extern) i orbital (or punctul inferior al orbitei);
2. perpendiculara pe planul orizontal de la Frankfurt dus din orbital (planul orbito-frontal).
Interpretare: la adultul cu profil normal, perpendiculara dus din orbital pe planul ori-
zontal de la Frankfurt trece prin craniu, comisura labial i gnathion; conturul brbiei este
situat naintea acestei perpendiculare.
Dreyfus introduce o vertical care trece prin nasion i este paralel cu perpendiculara
dus prin orbital (planul nazo-frontal). ntre cele dou planuri apare cmpul facial de profil (KPF).
Interpretare: n mod normal, n acest cmp sunt situate subnazalul i marginea anterioar
a buzei superioare (n mod normal tuberculul buzei superioare se gsete cu 2-3 mm ante-
rior celui al buzei inferioare).
Schwarz introduce o nou linie, numit tangenta buzelor, care merge de la subnazal la
pogonion. Aceast dreapt prelungit nainte intersecteaz planul nazo-frontal, formnd cu
acesta un unghi cu valoare medie de 10. Fig. nr. 2.47. prezint profilul labial.
Aplicaii practice
se va examina fizic extremitatea cefalic a unui coleg i se vor realiza msurtori
innd cont de reperele osoase i tegumentare descrise n lucrare;
fiecare student i va calcula indicii cefalometrici i din tabele i va gsi particula-
ritile tipului constituional;
valorile individuale obinute vor fi reprezentate grafic n morfogram.
Bibliografie
1. Weiner JS, Lourie JA (1981) Practical Human Biology, Academic Press, pg.110-115.
2. Foster TD (1990) A Textbook of Orthodonthics, 3rd.Ed. Blackwell Science Publication, pg.4-23.
3. Hull D, Johnston DI (1993) Essential Paedriatics, 3rd.Ed., Churchil Livingstone, pg.70 -73.
4. Rakosi T. , Jonas I. (1992) Atlas de Medicine dentaire. Orthopedie dentofaciale. Diagnostic,
Medicine-Sciences Flammarion.
O Web site: http://www.bioanth.org/biomed/anthropometry.htm
110 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
Obiectivul lucrrii:
Definiie:
Dermatoglifele sunt creste epidermice prezente pe suprafaa degetelor, palmelor i
plantelor. Configuraia dermatoglific se constituie n viaa intrauterin i se menine
aceeai n tot cursul vieii.
Dermatoglifologia este tiina care se ocup cu studiul configuraiilor crestelor dermice i
ale pliurilor de flexie digito-palmo-plantare. (gr.: dermatos = piele; gliphein = a grava, a spa)
Ereditatea dermatoglifelor:
Dermatoglifele sunt caractere somatice, msurabile (metrice), cu determinism poligenic,
influenate de mediu.
Ele se transmit pe compartimente topografice, respectndu-se legea alternanelor obli-
gatorii (anexe pag. 159).
Material necesar:
- lup de mn, cu o putere de mrire de 3 - 5 ori;
- tu tipografic sau cerneal hidrosolubil;
- rulou de cauciuc, plac de sticl, hrtie;
- rigl, raportor.
Metode de lucru:
Metoda direct de examinare a dermatoglifelor palmare presupune observarea direct a
configuraiei crestelor dermice i a pliurilor de flexie, cu ajutorul lupei de mn.
Metoda indirect de examinare a dermatoglifelor palmare se realizeaz prin nregis-
trarea amprentelor palmare, pe hrtie.
Mod de lucru
La nivelul marginii ulnare a palmei, n regiunea hipotenar, dinspre proximal spre distal,
se gsesc compartimentele 3,4 si 5, poziionate astfel:
compartimentele 3 i 4, n regiunea hipotenar, proximal de punctul de intersecie din-
tre pliul palmar transvers distal i marginea ulnar a palmei, compartimentul 3 fiind
poziionat n jumtatea proximal a acestei regiuni, iar compartimentul 4 n jumtatea
distal a acesteia;
compartimentul 5 este situat n regiunea hipotenar, distal de punctul de intersectie
dintre pliul palmar transvers distal i marginea ulnar a palmei.
Compartimentele 7, 9, 11 i 13 corespund spaiilor interdigitale: auricular-inelar (7),
inelar-medius (9), medius-index (11) i, respectiv, index-police (13).
prezena i poziia triradiilor subdigitale (a, b, c, d).
Triradiile subdigitale, n numr de patru, poziionate la nivelul regiunii subdigitale, se
evideniaz astfel: triradiul a la baza indexului; triradiul b - la baza mediusului; triradiul
c la baza inelarului; triradiul d la baza auricularului.
poziia triradiului axial palmar (t).
Triradiul axial palmar este localizat, n axul longitudinal al palmei, ntre eminena tenar
i hipotenar.
poziia pliurilor palmare principale.
Pliurile palmare principale sunt n numr de trei:
pliul longitudinal (PL) care are originea ntre police i index, delimiteaz eminena
tenar i se orienteaz ctre articulaia minii;
pliul palmar transvers distal (PPTD) are aceeai origine cu PL, se pierde n eminena
hipotenar, fr a atinge marginea ulnar a palmei;
pliul palmar transvers proximal (PPTP) pornete de sub baza indexului i se termin
la nivelul marginii laterale ulnare a palmei.
Tenar
Hipotenar
Fig. nr. 2.54. Arii palmare: hipotenar i tenar; triradii subdigitale a, b, c,d
Pliul longitudinal PL, pliul palmar transvers proximal (PPTP), pliul palmar distal (PPTD)
GENETICA UMAN 113
Bibliografie:
1. Severin Emilia (1998) Genetica anomaliilor dento-maxilare la om, Editura Scripta, pag. 25-27.
2. urai C., Ioan L.C. (1979) Amprentele papilare, Editura Medical, pag. 30-31, 40-42.
O Web site: http://users.breathemail.net/chiro/chiro/dermatoglyphics.htm.
GENETICA UMAN 115
Intrebri recapitulative
1. Cum explic meioza cele dou legi ale lui Mendel: segregarea i asortarea inde-
pendent?
2. De ce rezultatele lui Mendel n cazul dihibridrii sunt diferite dac genele care
determin caracterele sunt localizate pe acelai cromozom?
3. De ce caractere autozomal recesive extrem de rare sunt observate mai frecvent n
familiile consangvine?
4. Ce deosebire exist ntre:
a. autozomal dominant i autozomal recesiv
b. homozigot i heterozigot
c. genotip i fenotip
5. Ce este raportul fenotipic 1 : 2 : 1 ? Dar raportul 3 : 1 ?
6. Cum poate fi determinat genotipul unui individ ?
7. Ce sunt alelele?
8. Ce este hibridarea?
9. Cte tipuri de gamei diferite pot fi formate de indivizi cu urmtoarele genotipuri?
a. AaBB
b. AaBbcc
c. AaBbCcDdEe
10. Ce diferene exist ntre caracterele umane simple i cele complexe?
TOPIC TEST
III
11. Care dintre urmtoarele sisteme genetice este cel mai important n determinarea com-
patibilitii mam-ft ?
A. ABO
B. Rh
C. MNS
D. sistemul haptoglobinelor
12. O femeie de grup sangvin A, MN i Rh+ are un copil cu grup sangvin O, N, i Rh-.
Un tat posibil are grup sangvin A, N i Rh+. Rezultatele testelor exclud paternitatea ?
A. nu, brbatul poate fi: AO, NN i RHD/RHd
B. da, brbatul nu poate fi dect AA, NN i RHD/RHD
C. da, un brbat cu Rh+ este exclus s aib un copil cu Rh-
D. da, un brbat cu grup sangvin A nu poate avea copil cu grup sangvin O
13.Unul dintre urmtorii termeni nu se refer la dermatoglife:
A. bucl
B. arc
C. triradiu
D. leptoprosop
14. Anemia moderat alfa-thal minor (-- / ) este ntlnit frecvent printre asiaticii din
sud-estul continentului. Care dintre descendenii posibili ai unor genitori asiatici hete-
rozigoi vor avea cea mai grav form de anemie alfa-thal ?
A. -- / --
B. -- /
118 EREDITATEA CARACTERELOR UMANE
C. / --
D. /
15. Hb Bart are afinitate mare pentru O2 dar nu-l cedeaz n esuturi, consecina fiind
apariia edemului generalizat i moartea intrauterin sau curnd dup natere (Hydrops
fetalis). Care dintre urmtoarele combinaii de lanuri polipeptidice formeaz aceast hemo-
globin patologic?
A. 22
B. 4
C. 22
D. 22
16. Eritroblastoza fetal apare n cazul:
A. incompatibilitii Rh dintre mam-ft
B. incompatibilitatea donor-receptor n transfuziile de snge
C. transcripia PAX factor mutagen
D. factor de cretere fibroblastic factor de recepie
17. O mutaie specific a genei beta a globinei umane este observat n:
A. obezitate
B. polipoza intestinal familial
C. anemia falciform
D. deficiena -1 antitripsinei
18. Unele afeciuni autozomal recesive au o prevalen mare n populaie, chiar dac une-
ori sunt fatale (sicklemia la africani, fibroza chistic la europeni). Care dintre urmtoarele
explicaii ale acestui fenomen este cea mai plauzibil ?
A. consangvinitatea
B. o rat mare a mutaiei ntr-o populaie specific
C. avantajul selectiv conferit de starea de heterozigoie
D. avantajul selectiv al indivizilor homozigoi normali
19. Care dintre urmtoarele caracteristici nu ajut la diferenierea unui caracter auto-
zomal dominant de unul autozomal recesiv?
A. prezena consangvinitii
B. proporia de descendeni afectai n fiecare generaie
C. distribuia pe sexe a indivizilor afectai
D. expresia fenotipului clinic n generaiile succesive ale unei familii
20. Care dintre urmtoarele caracteristici nu aparine talasemiei majore ?
A. transmitere autozomal dominant
B. heterogenitate genetic
C. hiperdezvoltare a maxilarelor
D. splenomegalie
T ntrebri la care litera de rspuns corect grupeaz cifrele dup cum urmeaz:
A 1,2,3; B 1,3; C 2,4; D 4; E 1,2,3,4.
1. Dintr-o cstorie se nate un copil cu o form de anemie hemolitic sever HbS-thal.
Ce genitori poate avea acest copil ?
1. heterozigot cu HbSA
2. homozigot cu HbSS
3. heterozigot -thal / -A
4. homozigot -thal / -thal
GENETICA UMAN 119
Adevrat / Fals
1.B 2.A 3.A 4.A 5.B 6.B 7.A 8.B 9.A 10.A
Alegere unic
1.B 2.D 3.C 4.D 5.C 6.B 7.D 8.C 9.A 10.A
11.B 12.A 13.D 14.A 15.B 16.A 17.C 18.C 19.C
20.A
Alegere multipl
1.B 2.C 3.D 4.B 5.D 6.D 7.D 8.A 9.D 10.C
INTEGRAREA
3 CUNOTINELOR
GENETICE
N PRACTICA MEDICAL
Obiectivele lucrrii:
descrierea principalelor momente ale consultaiei genetice;
evidenierea utilitii consultaiei genetice n profilaxia medical.
Definiie:
Consultaia genetic i sfatul genetic sunt reprezentate de totalitatea msurilor care se iau
n scopul limitrii rspndirii bolilor genetice n populaiile umane.
Scopurile consultaiei genetice:
diagnosticarea genopatiilor;
diagnosticarea heterozigoilor, a purttorilor sntoi de alel anormal recesiv;
diagnosticarea cromozomopatiilor;
diagnosticarea fenocopiilor;
limitarea incidenei nou-nscuilor cu handicap genetic.
122 INTEGRAREA CUNOTINELOR GENETICE N PRACTICA MEDICAL
Indicaii:
vrsta matern naintat (peste 35 de ani);
avorturi spontane repetate, de etiologie neprecizat;
dup naterea unui copil cu diferite anomalii cromozomiale de numr (sindrom Down
sau trisomie 21) sau de structur (translocaii cromozomiale), vor fi investigai citoge-
netic obligatoriu ambii prini;
dup naterea unui copil cu malformaii congenitale deschise de tub neural (anence-
falie, spina bifida);
dup naterea unui copil cu diferite dismetabolii ereditare.
Tehnica:
Dup anestezia loco-regional abdomino-pelvin, sub ghidaj echo-
grafic, se efectueaz o puncie transabdominal, cu ajutorul unui ac de
puncie, care se introduce pn n cavitatea amniotic (Fig. nr. 3.1. i 3.2.)
De la acest nivel se recolteaz, prin aspiraie, 2-10 ml de lichid
amniotic. O dat cu lichidul amniotic, sunt aspirate i celule descua-
Fig. nr. 3.2. mate de pe suprafaa embrionului. Lichidul de aspiraie (lichid amni-
Amniocentez otic+celule embrionare) se centrifugheaz.
Utilitatea metodei:
din supernatant (lichidul amniotic), se fac analize biochimice, n scopul decelrii
unor produi anormali de metabolism; astfel se dozeaz concentraia de proteine,
enzime, glucide i lipide;
din sediment (celulele amniotice), se fac culturi celulare, n scopul efecturii ana-
lizelor citogenetice (cariotip, test Barr, corpuscul F) i biochimice;
avnd n vedere c obinerea unei culturi celulare din celulele amniotice dureaz
aproximativ 2-3 sptmni i rezultatul analizei ntrzie, azi se recomand analiza
cromozomilor n nucleii interfazici prin tehnica FISH; aceast tehnic, mult mai
rapid, permite diagnosticarea cu succes a anomaliilor cromozomiale;
precizarea prenatal a sexului produsului de concepie este util n cazul bolilor cu
transmitere recesiv legat de cromozomul X (hemofilie).
Dezavantaje:
este o metod invaziv, traumatizant, att pentru mam, ct i pentru produsul de
concepie;
riscul de avort al metodei este de 1%.
Biopsia de viloziti coriale
este o metod de diagnostic prenatal invaziv;
se efectueaz la femeia gravid , n sptmnile 8-10 de sarcin.
Tehnica:
Dup anestezia loco-regional abdomino-pelvin, sub control echo-
grafic, cu ajutorul unui cateter introdus transabdominal sau transcervical,
se recolteaz prin aspiraie fragmente de citotrofoblast, care din punct de
vedere genetic sunt identice cu celulele embrionare (Fig. nr. 3.3.).
Din fragmentele recoltate se fac culturi celulare, care se utilizeaz n Fig. nr. 3.3.
Recoltare de viloziti
continuare, n scopul efecturii unor analize citogenetice i biochimice.
124 INTEGRAREA CUNOTINELOR GENETICE N PRACTICA MEDICAL
Avantaje:
metoda este mai puin traumatizant, att pentru mam, ct i pentru embrion;
se poate efectua mai devreme.
Testul - fetoproteinei
este o metod de diagnostic prenatal invaziv;
-fetoproteina este o glicoprotein sintetizat de ficat, n prima lun de dezvoltare
embrionar, i eliminat prin urin.
Tehnica:
Determinarea nivelului -fetoproteinei se face la femeia gravid n sptmna a 20-a de
sarcin, prin dou metode:
metoda direct - presupune dozarea nivelului -fetoproteinei direct n lichidul amniotic,
recoltat prin amniocentez;
metoda indirect - presupune dozarea nivelului -fetoproteinei n sngele matern,
recoltat prin puncie venoas.
Interpretarea rezultatelor:
n mod normal, nivelul -fetoproteinei este sczut;
creterea nivelului -fetoproteinei indic existena unor malformaii congenitale
deschise de tub neural: anencefalie, spina bifida;
nivelul -fetoproteinei crete i n alte malformaii congenitale: sarcini multiple,
moartea sau resorbia unuia dintre gemeni, moartea intrauterin a ftului unic,
ameninare de avort, aplazii esofagiene, gastroschizis, rinichi polichistici, nefroz con-
genital, sindrom Turner, atrezie intestinal, omfalocel, hepatit matern;
nivelul -fetoproteinei scade n: mola hidatiform, diabet zaharat decompensat, sin-
drom Down, sindrom Edwards.
Avantaje:
prin determinarea nivelului -fetoproteinei, se deceleaz peste 98% dintre cazurile de
anencefalie i peste 97% dintre cazurile de spina bifida.
Examenul sngelui fetal
este o metod de diagnostic prenatal invaziv.
Tehnica:
sngele fetal se recolteaz din vena ombilical, sub control
echografic, cu ajutorul unui ac de puncie (Fig. nr. 3.4.);
sngele aspirat este un amestec de snge fetal i snge matern;
originea fetal a sngelui poate fi confirmat rapid, prin deter-
minarea volumului eritrocitelor, eritrocitele fetale fiind mai
mari dect cele materne.
Fig. nr. 3.4. Utilitatea examenului:
Recoltare de snge fetal
sub ghidaj echografic din mostra de snge fetal se fac culturi celulare care se uti-
lizeaz pentru efectuarea de examene citogenetice;
n cazul toxoplasmozei materne, n sngele fetal se pot pune
n eviden anticorpii specifici IgM;
se poate determina incompatibilitatea de Rh.
GENETICA UMAN 125
Fetoscopia
este o metoda de diagnostic prenatal invaziv.
Indicaii:
se efectueaz n cel de-al 2-lea trimestru de sarcin, n situaia n care ftul investigat
ultrasonografic prezint aspect dismorfic.
Tehnica:
presupune vizualizarea direct a ftului cu ajutorul unui endoscop, care se introduce,
sub control echografic, pn n cavitatea uterin.
Utilitatea metodei:
din vena ombilical, pe cale endoscopic, se pot preleva mici cantiti de snge;
analiza acestora permite diagnosticarea unor afeciuni hematologice (hemoglo-
binopatii cantitative i calitative, hemofilii), imunologice sau infecioase ( infecia
cu virus citomegalic sau rubeolic);
tot pe cale endoscopic se pot preleva fragmente de piele; biopsiile de piele reprezint
singura metod de diagnostic prenatal n cazul dermatozelor familiale (epidermoliza
buloas).
Dezavantaje:
metoda este invaziv, traumatizant, att pentru mam, ct i pentru ft;
riscul de avort este crescut, de aceea tehnica este puin utilizat.
Diagnosticul preimplantatoriu
este o metod de diagnostic prenatal invaziv;
presupune diagnosticul genetic n ziua a III-a dup inseminarea artificial;
aceast metod este folosit n cazul fertilizrii in vitro.
Tehnica:
presupune recoltarea a 2-3 celule embrionare, n stadiul de 8-16 celule.
Utilitatea metodei:
stabilete sexul produsului de concepie;
permite detectarea prenatal a unor mutaii, prin analiza ADN.
Ultrasonografia sau echografia
este o metod neinvaziv de diagnostic prenatal.
Utilitatea examenului:
identific numrul de fei;
stabilete poziia placentei;
apreciaz cantitatea de lichid amniotic: polihidramniosul (prezent n spina bifida,
anencefalie, atrezie esofagian, atrezie intestinal) i oligohidramniosul (prezent n
disgeneziile renale);
determin valorile unor parametri care reflect dezvoltarea ftului: diametrul bipari-
etal, distanta vertex-coccis, lungimea femurului;
126 INTEGRAREA CUNOTINELOR GENETICE N PRACTICA MEDICAL
buze normale
orbite/ochi normale
despictur
labial:
Intrebri recapitulative
1. Care dintre tehnologiile reproductive asistate poate ajuta urmtoarele cupluri?
a. un brbat i o femeie sunt purttori ai genei mutante bS. Ei nu doresc s aib
un copil bolnav de sicklemie, dar, n acelai timp, vor s evite un avort n cazul
n care produsul de concepie se dovedete a fi afectat;
b. o femeie i face un test ADN care arat c prezint n genotip gena pentru
boala Huntington; ea i dorete s aib un copil, dar nu dorete s-i transmit
gena mutant.
2. Artai asemnrile i deosebirile dintre diagnosticul preimplantatoriu, biopsia
vilozitilor coriale i amniocentez.
3. De ce diagnosticul de sindrom Down al ftului stabilit prin amniocentez este mai
precis dect un diagnostic similar stabilit prin analiza biochimic a serului matern?
4. Ce avantaje i dezavantaje ridic screening-ul pentru tulburri genetice n:
a. perioada neonatal; b. perioada colar; c. clinicile de planning familial;
d. perioada antenatal.
5. O femeie n vrst de 26 de ani dorete s-i fac un test genetic pentru cancerul
de sn i cancerul de colon. Femeia are o istorie familial negativ pentru
formele de cancer respective, iar longevitatea membrilor familiei sale este nota-
bil. Ce o sftuii n privina screening-ului?
6. O femeie n vrst de 35 de ani este internat n clinica de obstetric. Este nsr-
cinat n luna a cincea i testele arat c nivelul -fetoproteinei din sngele su
este de trei ori mai mare dect normalul. Ce-i recomandai?
4
GENETICA
I EVOLUIA
POPULAIILOR UMANE
TEME-CHEIE:
Genetica populaiilor;
Evoluia populaiilor umane;
ntrebri recapitulative;
Topic Test.
LUCRAREA PRACTIC 1: Genetica populaiilor
Obiectivele lucrrii:
caracterizarea unei populaii umane din punct de vedere genetic;
nelegerea legii Hardy-Weinberg ca o extindere a legilor mendeliene la nivel popu-
laional;
utilitatea estimrilor legii Hardy-Weinberg pentru genetica medical i evoluia bio-
logic a speciei umane.
Populaia reprezint o grupare de indivizi care aparin aceleiai specii, ocup acelai
teritoriu geografic la un moment dat i se pot ncrucia liber ntre ei. ntre indivizii popu-
laiei exist diferene fenotipice condiionate de genotipuri diferite.
Structura genetic a unei populaii se refer la totalitatea genelor prezente n acea popu-
laie, la frecvena lor i la modul cum sunt distribuite aceste gene n genotipurile indivizilor.
Totalitatea genelor dintr-o populaie a fost numit genofond (gene pool). Genofondul
reprezint rezervorul genetic al unei populaii. Dac factorii de mediu sunt constani, atunci
genofondul nu se schimb. Dac factorii de mediu sunt instabili, atunci genofondul se va
schimba apar gene noi, unele gene vor fi mai frecvente, altele vor fi eliminate. O populaie
130 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
al crei genofond difer de la o generaie la alta este o populaie dinamic, supus schim-
brilor evolutive.
Studiile genetice populaionale utilizeaz analize statistice pentru:
a estima frecvena alelelor i a genotipurilor n cadrul unei populaii;
a evalua factorii care modific aceste frecvene n timp.
Apariia unui caracter fenotipic este condiionat de una sau mai multe gene. Formele
alternative ale aceleiai gene se numesc alele. Un individ poate avea numai dou alele
diferite ale unei gene date, dar o populaie poate avea un numr mult mai mare de alele
diferite. ntr-o populaie, fiecare alel are o frecven diferit. Frecvena alelic se refer la
procentul pe care l reprezint o anumit alel din totalul alelelor unei gene ntr-o populaie.
Frecvena alelelor unei gene poate fi calculat dac se cunoate modul de transmitere a
genei i numrul de alele diferite prezent ntr-o populaie.
Frecvenele particulare ale alelelor sunt importante pentru calcularea frecvenei
genotipurilor. Genotipul unui individ este un factor major n determinarea fenotipului,
astfel c, prin calcularea frecvenelor genotipice, se pot estima rezultatele unei ncruciri
particulare. Frecvena genotipurilor ntr-o populaie se refer la procentul de indivizi care
au un genotip particular. Diversitatea genotipurilor determin polimorfismul genetic ntr-o
populaie. Polimorfismul genetic se refer la existena a dou sau mai multor fenotipuri
condiionate genetic.
Relaia matematic dintre frecvenele alelelor i frecvenele genotipurilor dintr-o popu-
laie a fost enunat de matematicianul englez G.H.Hardy i de medicul german W.Weinberg,
independent unul de cellalt, n aceeai perioad a anului 1908. Relaia este cunoscut sub
numele de echilibrul Hardy-Weinberg, la baza cruia st urmtorul principiu: n anu-
mite condiii, frecvena alelelor ntr-o populaie va rmne constant de la o generaie
la alta. Condiiile impuse sunt:
1. efectivul numeric al populaiei trebuie s fie suficient de mare ca s nu apar schim-
bri ntmpltoare de la o generaie la alta;
2. ncrucirile sunt ntmpltoare (panmixie);
3. nu apar mutaii;
4. toate fenotipurile au aceeai viabilitate i fertilitate, astfel c nu apare selecia natural;
5. nu exist emigrri sau imigrri ale indivizilor din populaie, deci nu exist flux genic
ntre populaii.
O populaie sexuat care respect aceste condiii se afl n echilibru genetic (frecvena
alelelor nu se schimb n succesiunea generaiilor).
Echilibrul Hardy-Weinberg este un model matematic simplu, care este utilizat n genetica
populaiilor pentru calcularea frecvenei alelelor. Modelul se adapteaz modului de trans-
mitere i expresie al:
genelor autozomale aflate n relaie de dominan-recesivitate;
genelor codominante;
genelor plasate pe cromozomii sexului;
polialeliei.
GENETICA UMAN 131
Ovule
Spermatozoizi
A(p) a(q)
A(p) AA(p2) Aa(pq)
A(q) Aa(pq) aa(q2)
unde:
(p + q)2 = 1
p + q = 1 sau q = 1 p.
n majoritatea populaiilor este posibil s estimm frecvena celor dou alele din
frecvena homozigoilor recesivi, acesta fiind singurul genotip care poate fi identificat direct
din fenotipul pe care l exprim. Homozigoii dominani i heterozigoii nu se deosebesc
fenotipic.
De exemplu:
amelogenesis imperfecta tipul hipomatur (defect de formare a smalului dentar, care
se exprim prin apariia unui smal de grosime normal, dar friabil i cenuiu) este
condiionat autozomal recesiv. ntr-o populaie din nordul Suediei, o persoan din
7 189 are amelogenesis imperfecta. Persoana cu defectul dentar este homozigot rece-
siv, ceea ce n termenii ecuaiei Hardy-Weinberg ar fi q2= 1/7189 = 0,00013.
132 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
Ovule
Spermatozoizi
A(p) B(q)
A(p) AA(p2) AB(pq)
B(q) AB(pq) BB(q2)
De exemplu,
ntr-o populaie format din 100 de eschimoi, 36 au grup M, 48 au grup MN
i 16 au grup N.
36 de indivizi M (MM) au 72 alele M
48 de indivizi MN (MN) au 48 alele M + 48 alele N
16 indivizi N (NN) au 32 alele N
Total 120 alele M+80 alele N
frecvena alelei M (p) = 120 / 200 = 0,6
frecvena alelei N (q) = 80 / 200 = 0,4
Ovule
Spermatozoizi
XA(p) Xa(q)
XA(p) XAXA(p2) XAXa(pq)
Ovule
Spermatozoizi
XA(p) Xa(q)
Y XAY(p) XaY(q)
La brbai, frecvena alelei unei gene localizate pe cromozomul X este egal cu frecvena
genotipic i fenotipic.
De exemplu,
hemofilia A (deficiena factorului VIII de coagulare a sngelui) este condiionat de o
gen recesiv aflat pe cromozomul Xq28. Frecvena bolii printre brbai este 1/10 000
(q = 0,0001). Frecvena femeilor bolnave va fi q2, a femeilor purttoare 2pq i a
femeilor sntoase p2. Raportul brbai bolnavi / femei bolnave va fi q / q2.
134 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
De exemplu,
ntro populaie format din 3 977 de indivizi au fost gsite urmtoarele frecvene
alelice: p = 0,27 , q = 0,06 i r = 0,67. Aplicnd calculul pentru alelia multipl, se estimeaz
c frecvenele genotipice care apar n urma cstoriilor ntmpltoare vor fi:
p2 (AA) = 0,272 = 0,0729
2pr(AO) = 2(0,27)(0,67) = 0,3618
q2 (BB) = 0,062 = 0,0036
2qr(BO) = 2(0,06)(0,67) = 0,0804
2pq(AB )= 2(0,27)(0,67) = 0,0324
r2 (OO) = 0,672 = 0,4489.
n populaia respectiv vor fi:
indivizi cu grup A (0,0729+0,3618)(3977) = 1729
indivizi cu grup B (0,0036+0,0804)(3977) = 334
indivizi cu grup AB (0,0324)(3977) = 129
indivizi cu grup O (0,4489)(3977) = 1785
GENETICA UMAN 135
O Migraia este deplasarea unui grup de indivizi dintro populaie n alt populaie.
Amestecul noilor indivizi cu populaia autohton poate altera frecvena alelelor dac
numrul migratorilor este mare i dac frecvena lor alelic este diferit de cea a populaiei
n care au intrat. De regul, efectul migraiei const n creterea numrului de indivizi ai
populaiei receptoare i creterea variaiei genetice a acelei populaii prin ptrunderea de
alele care nu existau anterior. Prin migraie, echilibrul Hardy-Weinberg se modific pentru
generaia n care au intrat noi indivizi, dar se poate reface n generaiile urmtoare dac
exist condiii. Migraia poate fi definit i ca un flux genic, care asigur micarea alelelor
ntre dou populaii prin deplasarea indivizilor.
O Selecia natural este cel mai important factor perturbator al frecvenei alelice.
Indivizii unei populaii se deosebesc ntre ei prin viabilitate i potenial reproductiv. Selecia
natural va fixa n populaie fenotipul care asigur individului o supravieuire mai ndelun-
gat i un numr mai mare de descendeni. n timp, alelele care condiioneaz acest fenotip
se vor extinde n populaie, nlocuind alelele avantajoase cndva. Rezultatul seleciei natu-
rale este o adaptare mai bun a populaiei la condiiile de mediu n care triete.
136 GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
http://www.//anthro.palomar.edn/synthetic/synth2.htm
GENETICA UMAN 137
Evoluia este procesul prin care populaiile i schimb constituia genetic dea lungul
timpului.
ntr-o populaie dat, evoluia este studiat la dou niveluri:
microevoluia descrie micile schimbri ale frecvenelor alelelor care apar n cteva
generaii succesive;
macroevoluia descrie schimbrile profunde ale constituiei genetice care apar n
succesiunea a mii de generaii i care duc la formarea de specii noi (grup de populaii
naturale izolate reproductiv de alte asemenea grupri).
Evoluia este caracteristic populaiilor i speciilor pentru c au un timp de existen
nedefinit comparativ cu indivizii unei populaii care au o longevitate limitat.
Evoluia este rezultatul a doi factori:
apariia variaiilor ereditare ntmpltoare;
selecia natural.
Condiiile de mediu n care triesc indivizii unei populaii nu sunt constante. Astfel,
schimbrile factorilor de mediu produc modificri ale structurii genetice a indivizilor,
numite variaii individuale. Transmiterea n descenden a acestor variaii transform
fenomenul individual al variabilitii n procesul evoluiei populaiilor. n cadrul popu-
laiilor acioneaz selecia natural, care adapteaz organismele la mediul lor de via.
Selecia pstreaz variaiile individuale care se dovedesc a fi utile pentru supravieuirea
populaiei n noile condiii i elimin variaiile dezavantajoase. Selecia acioneaz asupra
fenotipului i prin fenotip asupra genotipului.
Rata cu care se schimb caracteristicile genetice ale unei populaii se numete rata
evoluiei. Rata evoluiei la om este rapid, fiind influenat de factori genetici i culturali.
Aadar, evoluia biologic la om s-a fcut n paralel cu evoluia cultural.
Evoluia uman poate fi subdivizat n trei etape:
locomoia biped;
reducerea mrimii maxilarelor;
encefalizarea.
Datele actuale despre originea i evoluia omului sunt incomplete i controversate.
Pentru a dovedi procesul de evoluie a omului s-au adus argumente din domeniul pa-
leoantropologiei i geneticii.
(nc incomplet i provizoriu!) al omului modern (Fig. nr. 4.1.). Orice fosil nou
descoperit creeaz posibilitatea unor reinterpretri ale datelor existente i modificarea
poziiei formelor ancestrale n seria evolutiv.
Compararea caracterelor bio-
mil. ani chimice, anatomice, fiziologice,
0 comportamentale i genetice ale
H.sapiens
H.neanderthalensis omului modern cu caracterele
H.heidelbergensis maimuelor antropomorfe actuale
arat c specia uman nu descinde
H.antecessor din nici una dintre speciile acestui
1 H.erectus
grup, dei exist multe similitudini.
Omul i antropomorfele actuale
descind dintr-un strmo comun,
care a trit n urm cu 810 mi-
lioane de ani. Identificarea mo-
2 H.ergaster mentului n care s-a produs
H.rudolfensis P.robustus P.boisei scindarea ramurii care a condus
H.habilis
ctre forma uman modern de cea
care a evoluat ctre maimuele
Au.africanus Au.garhi P.aethiopicus
antropoide actuale este nc
3 incert. Teoriile recente susin c
acum 6 milioane de ani s-a produs
Au.bahrelghazali separarea celor dou linii evolu-
Au.afarensis tive divergente: una a condus ctre
omul modern i alta ctre maimu-
4 ele antropomorfe actuale (cim-
Au.anamensis panzeul i gorila).
Pe linia umanizrii s-au nscris
Ar.ramidus
urmtoarele forme:
O Orrorin tugenensis fosil
5
descoperit la sfritul anului 2000
n Tugen Hills, Kenya. Resturile
gsite au fost femurul stng, frag-
Fig. nr. 4.1. Arborele evolutiv al omului modern mente de maxilar, dini izolai de
pe maxilar incisiv central mare i robust, canin mare, molar mic cu smalul gros i de pe
mandibul premolarul 4 asemntor maimuelor antropomorfe, oase ale membrelor supe-
rioare i o falang. A fost datat ca avnd o vechime de 5,66,2 milioane ani. Primele inves-
tigaii au stabilit c este vorba de un hominid* de mrimea unui cimpanzeu, agil, arboricol,
dar cu deplasare biped pe sol.
O Ardipithecus ramidus descoperit n 1994, la care se adaug i alte fosile frag-
mentare descoperite ntre 1997 i 2001, n Etiopia. Sa stabilit c are o vechime de 5,2
5,8 milioane ani. Unii paleoantropologi l consider strmoul cimpanzeului, alii l consi-
der strmoul omului modern. Dentiia (morfologia premolarilor i a molarilor) se
aseamn mai mult cu a maimuelor, avnd i un smal mult mai subire dect al hominide-
lor. Caninii sunt asemntori hominidelor. Avea o talie de 122 cm (indicat indirect de un
humerus fosil) i posibil un mers biped. Investigaiile continu pentru a se stabili cu exac-
titate dac este sau nu o form evolutiv nscris pe linia umanizrii.
* Hominid membru al familiei care cuprinde populaiile fosile i actuale ale omului.
GENETICA UMAN 139
OHomo sapiens arhaic (Homo heidelbergensis) a aprut cu 500 000 de ani n urm.
Prezenta asemnri, dar i deosebiri fa de H.erectus: schelet mai puin robust, craniu mai
rotunjit, capacitate cranian de circa 1 300 cm3, mrimea dinilor diminuat.
O Homo sapiens neanderthalensis a aprut n urm cu 230 000 de ani i a disprut n
urm cu 30 000 de ani. Prima fosil a fost descoperit n 1856, n Europa, pe valea Neander,
n Germania. A trit n zone cu climat rece i aspru. Avea o constituie robust, masiv,
circa 168 cm nlime, un schelet cu oase groase i grele, care arat c musculatura ataat
oaselor era puternic, craniul avea un occiput proeminent, capacitate cranian de circa 1 450
cm3, torus supraorbitar dezvoltat, frunte teit, prezenta o fa prognat n special etajul
mijlociu, menton schiat, molari de tip taurodont, dinii anteriori mari. Triau n colecti-
viti, n peteri, produceau unelte, utilizau focul i foloseau ca mbrcminte piei de
animale, i ngropau morii. Studii recente arat c ultimele forme de neandertalieni au
convieuit un timp cu primele forme ale lui Homo sapiens modern, dar indivizii acestor
forme nu sau ncruciat ntre ei. Sau gsit fosile n toat Europa i n Orientul Mijlociu.
Poziia filogenetic este controversat. Unii l consider ram stins din evoluia spre omul
modern, alii l consider candidat nscris pe linia umanizrii i predecesorul direct al lui
Homo sapiens modern.
O Homo sapiens sapiens (modern) a aprut n urm cu 120 000 ani. Fosilele lui
Homo sapiens modern evideniaz caractere similare omului actual talia ntre 160 i 180
cm, pilozitate redus, schelet gracil, capacitate cranian n medie 1 600 cm3, frunte nalt,
arcade sprncenoase slab dezvoltate, fa uor prognat, brbie proeminent, dini nc
mari. Homo sapiens sapiens era larg rspndit, pe teritorii cu condiii de via diverse.
Populaiile de Homo sapiens sapiens au trit timp ndelungat n condiii de izolare relativ,
ceea ce explic diversitatea trsturilor lor. Reconstituirea modului lor de via arat
c: produceau unelte i arme mult mai sofisticate folosind ca materie prim oase i coarne,
i confecionau haine, gravau i sculptau, i decorau uneltele, produceau obiecte de
podoab i chiar instrumente muzicale (cu 20 000 de ani n urm).
n acelai timp cu evoluia biologic, are loc i evoluia cultural, astfel c astzi civi-
lizaia i cultura reprezint cea mai important for pentru viitorul biologic al speciei umane.
Australopithecus africanus
Homo habilis
Homo erectus
renaturate. Dac speciile sunt nrudite genetic vor forma hibrizi moleculari ADN/ADN
rapid pentru c au secvene comune. S-a artat c secvena ADN uman difer doar cu 1,8%
fa de cimpanzeu, cu 2,3% fa de goril i 3,7% fa de urangutan.
Compararea secvenei de aminoacizi din proteine are la baz faptul c toate speciile
actuale (exist unele excepii) utilizeaz acelai cod genetic pentru sinteza proteinelor, ceea
ce susine ideea originii comune a vieii pe Terra. Studiul electroforetic i imunologic al
proteinelor umane i ale cimpanzeului a artat c majoritatea proteinelor au 99% dintre
aminoacizi similari.
Analiza ADNului mitocondrial are ca scop identificarea mutaiilor, a secvenelor de
nucleotide diferite la omul modern. ADNmt cu cele mai multe mutaii se gsete la popu-
laiile africane, ceea ce indic o origine mai veche a acestora pentru c acumularea de
mutaii ntr-o populaie cere timp. S-a alctuit un arbore filogenetic al ADNmt bazat pe
compararea diferenelor dintre africani i non-africani.
innd cont de modul particular de transmitere al ADNmt uman, exclusiv pe linie matern,
s-a emis Ipoteza Eva. Eva (n sens figurativ) este mama ancestral, al crei ADNmt s-a
transmis n descenden, acumulnd mutaii n timp i rspndindu-se n populaiile umane.
Prin diverse metode s-a putut determina cnd i unde a trit aceast femeie ancestral ipote-
tic. S-au identificat diferenele dintre secvena ADNmt a diferitelor populaii umane i
diferenele fa de cimpanzeu, calculndu-se o rat a mutaiei de 4% la un milion de ani (pre-
supunnd c rata mutaiei a rmas constant). Se tie c cimpanzeul s-a separat acum 5 mili-
oane de ani i sa dedus c Eva mitocondrial a trit acum 200 000 de ani, n Africa.
i analiza comparativ a secvenei ADN a cromozomului Y (se transmite exclusiv pe
linie patern) provenit de la brbai africani, europeni, australieni, japonezi i masculi de
cimpanzeu arat diferene nesemnificative, ceea ce indic apariia cromozomului Y, cu
circa 188 000 de ani n urm.
Fig. nr.4. 5. Pigmentaia pielii nu este un criteriu util n clasificarea raselor umane
pentru c doi indivizi care au aceeai culoare a pielii pot fi foarte diferii genetic.
De regul, variabilitatea individual din cadrul unei rase depete cu mult diferenele mor-
fologice dintre rase, iar limitele dintre rase sunt greu de stabilit.
Bibliografie
1. Ridley M. (1997) Evolution, Oxford University Press, pg. 327329.
2. Jones S., Martin R. (1992) Human Evolution, Cambridge University Press, pg. 1025.
3. Berkovitz B.K. (1992) A Color Atlas and Textbook of Anatomy, Histology and
Embriology, pg.304317.
4. Gribbin J. (2001) The First Chimpanzee, pg. 526.
O Web sites : http://www.talkorigins.org/faqs/homs/species.html.
http://authoo.palomar.edu/primate/prim_3.htm
GENETICA UMAN 147
Intrebri recapitulative
TOPIC TEST
T ntrebri la care litera de rspuns corect grupeaz cifrele dup cum urmeaz:
A 1,2,3; B 1,3; C 2,4; D 4; E 1,2,3,4.
9. Ce reprezint la om absena molarului 3?
1. o tendin evolutiv
2. o anomalie dentar de numr
3. consecina scurtrii maxilarelor
4. o fenocopie
10. Dac q are o valoare mic, atunci alela recesiv exist mai frecvent n :
1. genotipurile homozigote dominante
2. genotipurile homozigote recesive
3. populaiile izolate reproductiv
4. genotipurile heterozigote
Rspunsuri
1.B; 2.A; 3.A; 4.B; 5.C; 6.D; 7.A; 8.C; 9.A; 10.D.
GLOSAR
devin scuri i contractai, continund s se res- siti i/sau tipuri diferite la diveri indivizi care
ping ntre ei. prezint gena, expresivitatea este variabil, dac
Dicentric aceste manifestri sunt identice , atunci, expresi-
un cromozom anormal structural care prezint doi vitatea este constant.
centromeri. Fenocopie
Difereniere caracter fenotipic produs de cauze ambientale care
proces prin care abilitile de dezvoltare i simuleaz acelai caracter condiionat genetic
funcionare ale unei celule se limiteaz la o anu- Fenotip
mit structur i funcie. caracteristicile biochimice, morfologice, fiziolo-
Diploid gice i comportamentale, normale sau patologice
celul sau organism cu dou seturi de cromozomi ale unui individ, determinate de constituia sa
(2n), adic, cu o pereche de cromozomi pentru genetic i/sau modulate de factorii ambientali.
fiecare autozom i cu doi cromozomi ai sexului. FISH (fluorescent in situ hybridization)
La om, n celulele somatice numrul diploid de tehnic utilizat pentru localizarea genelor pe cro-
cromozomi este 46, dublu fa de gamei. mozom; n ultimul timp este utilizat n citogene-
Disjuncie tica clinic.
separare a cromozomilor omologi (asociai ca Fratrie
bivaleni) n cursul anafazei meiozei primare sau toi descendenii unei perechi de genitori.
a cromatidelor surori, fie n anafaza meiozei Fuziune centric
secundare, fie n anafaza mitozei. vezi Translocaie robertsonian.
Disomie Gen
numrul normal de cromozomi ai unei perechi la un segment din molecula de ADN implicat n pro-
organismele diploide. ducerea unui lan polipeptidic
Dispermie Genom
fecundarea unui ovul normal de ctre doi sperma- setul complet de gene al unui set haploid de cro-
tozoizi; are ca rezultat formarea embrionilor mozomi.
umani triploizi. Genotip
Displazie constituia genetic a unui individ, cu referire fie
indic o anomalie a histogenezei, adic, organi- la complementul complet de gene, fie la un locus
zarea anormal a celulelor n esuturi. particular.
Distrofie Gonozom
alterarea structurii normale a unui esut, a unui cromozomii sexului, X i Y. Termen mai puin
organ, datorit tulburrilor de nutriie. utilizat la ora actual.
Dominant Haploid
caracter condiionat genetic care se manifest i n un singur set complet de cromozomi prezent ntr-o
stare heterozigot. Se vorbete de dominan celul (n), format dintr-o singur copie a fiecrui
complet n cazul n care fenotipul heterozigotului cromozom autozom i un cromozom al sexului.
nu poate fi deosebit de cel al homozigotului. Setul haploid de cromozomi este tipic pentru gamet.
Duplicaie Hemizigot
anomalie cromozomic structural care const n individ diploid care are doar o singur alel
apariia n doz dubl a unei gene sau a unui seg- pentru un locus dat. Brbaii sunt hemizigoi dac
ment cromozomic n cadrul aceluiai cromozom. ne referim la cromozomul X: au un singur cromo-
Ereditate zom X, deci prezint genele de pe acest cromozom
informaia genetic transmis n succesiunea n doz unic.
generaiilor. Heterocromatin constitutiv
Eucromatin fraciune a cromatinei nucleare; este permanent
fraciune a cromatinei nucleare care n interfaz condensat pe parcursul ciclului celular, prezent
este decondensat i extins; se replic la nceputul n anumite regiuni cromozomiale: pericentro-
fazei S i este activ transcripional. merice i adiacent constriciilor secundare. Este
Euploid format din ADN cu secvene repetate care se
celul sau organism cu un numr exact de seturi replic tardiv; transcripional este inactiv.
cromozomice haploide. Heterocromatin facultativ
Expresivitate condensare permanent a unuia din cei doi cro-
gradul i tipul de manifestare fenotipic al unei mozomi ai unei perechi, n anumite perioade ale
gene. Dac manifestrile fenotipice sunt de inten- ontogenezei. De exemplu, unul dintre cromo-
152 GLOSAR
zomii X din nucleii interfazici ai celulelor soma- cromozomii X excedentari, unul singur rmnnd
tice provenite de la sexul feminin care formeaz funcional.
cromatina de sex X. Marker genetic
Heterogenitate genetic 1. gen cu efecte fenotipice detectabile, a crei
situaie n care caractere fenotipice asemntoare localizare este cunoscut i care permite locali-
sau identice sunt produse de gene diverse, alele zarea altor gene.
sau nealele. 2. particularitate morfologic a unui cromozom
Heterozigot care permite identificarea lui corect.
purttor de dou alele diferite ale unei gene date Monogenic
care ocup acelai locus pe cromozomii omologi. caracter condiionat de un singur locus genetic.
Hibridare Respect legile lui Mendel.
ncruciare ntre indivizi din populaii naturale Monosomie
diferite genetic, care aparin aceleiai specii. situaie n care din numrul diploid de cromozomi
Himer al unei celule lipsete un ntreg cromozom dintr-o
individ care prezint un amestec de celule diferite pereche (2n-1). La om, monosomiile autozomale
genetic, celule derivate din zigoi diferii. sunt letale.
Hipoplazie Mozaic celular
subdezvoltare a unui esut normal structurat i coexistena la acelai individ a unor linii celulare
format. diferite genotipic sau cromozomic, derivate din
Holandric acelai zigot.
caracter care apare numai la brbai, controlat de Multifactorial
o gen plasat pe cromozomul Y. caracter condiionat de factori multiplii, genetici
Homozigot i non-genetici, fiecare avnd o contribuie mic
organism diploid care prezint dou alele identice la apariia fenotipului.
pentru un locus dat. Mutagen
Instabilitate cromozomial orice agent care crete rata mutaiei.
inabilitatea cromozomilor de a-i pstra integri- Mutaie
tatea. Apar numeroase rupturi i rearanjamente schimbare permanent a structurii fizice i/sau
chimice a genomului (gen sau cromozom care se
cromozomice spontane.
transmite n succesiunea generaiilor).
Inversie
Nondisjuncie
anomalie cromozomic structural constnd din
ruperea unui fragment cromozomic sau croma- anomalie de segregare a cromozomilor n timpul
tidic, rotirea lui cu 180 i alinierea aceluiai cro- diviziunii celulare. n anafaza meiozei primare
mozom. Ca urmare, se inverseaz secvena nor- cromozomii rmn unii, migrnd la acelai pol,
mal a genelor. Segmentul inversat poate include sau, n anafaza meiozei secundare i anafaza
centromerul (inversie pericentric) sau nu (inver- mitozei, cromatidele surori rmn mpreun,
sie paracentric). migrnd la acelai pol.
Izocromozom Nulisomie
cromozom cu o structur anormal. alctuit din lipsa ambilor cromozomi ai unei perechi dintr-o
dou brae identice morfologic i genetic. Apare celul diploid (2n-2). La om, este incompatibil
prin clivajul anormal al unui cromozom n anafaz. cu viaa postnatal.
Linkaj Pahiten
situaie n care doi loci sintenici, adic situai pe stadiu al profazei primei diviziuni meiotice, n
acelai cromozom, foarte apropiai fizic, tind s se timpul cruia cromozomii omologi, perfect ali-
transmit mpreun n descenden. Genele care niai i asociai ca bivaleni, devin mai scuri i
ocup aceti loci sunt rareori separate de crossing- mai groi. n acest stadiu are loc crossing-over-ul
over. urmat de apariia chiasmatelor.
Locus Penetran
poziia ocupat de o gen pe cromozom. este un concept statistic i reprezint procentul de
Lyonizare heterozigoi care manifest fenotipul corespunz-
inactivarea ntmpltoare a unui dintre cei doi tor unei alele dominante. Se calculeaz raportnd
cromozomi X n nucleii interfazici ai celulelor numrul de indivizi care exprim alela dominant
somatice de la sexul feminin, realizat dup a 16-a la numrul total de indivizi purttori ai respectivei
zi de via intrauterin. n cazurile de anomalii alele. Absena manifestrii fenotipice se numete
numerice ale cromozomului X se inactiveaz toi non-penetran, manifestarea la un numr redus
GENETICA UMAN 153
A dominant 57
mendelian 87
aberaii cromozomiale 34
metric 100
acentric 40
recesiv 57
acrocefal 104
simplu 87
acrocentric 10
caria dentar 89,90,97
ADNmt 148
cariotip 9, 11, 16
agent clastogen 41
cstorie consangvin 135
agregare familial 97
chamecefal 103
alaria 101
chamerhin 105
alele 56,130
cefalometrie 101
alelie multipl 57,134
celul
alfa-fetoproteina 124
diploid 20, 56
amelogenesis imperfecta 82,131
haploid 20, 56
amniocentez 122
centromer 10
anafaz 21, 22
citogenetic 9
anchet familial 97
codominan 57, 60, 132
aneuploidie 36
complex sinaptonemal 21
anodonie 81,83
colchicin 11, 23
anomalii cromozomiale 34
compensaia de doz 28
numerice 34
consangvinitate 122, 135
de structur 38
constricie secundar 10
ans dermatoglific 111
consultaie genetic 121
apendice perinuclear 28
Cri du chat, sindrom 49
arbore genealogic 77
cromatid 10
arc dermatoglific 111
cromatin sexual
Ardipithecus ramidus 138
X 28
arii palmare 112
Y 32
asortare independent 61
cromozom 9
Australopithecus 139
corpuscul
autozom 11
Barr 28
F 32
B sexual 28
bandare cromozomial 13 crossing-over 21, 26
band 13
biometrie 100 D
biopsia vilozitilor coriale 123
deleie 38
bivalent 21
dentinogenesis imperfecta 80
brahicefal 103
deriv genetic 136
bra lung (q) 10
dermatoglife 110
bra scurt (p)10
despictura labial 127
bucl (L) 111
diagnostic
preimplantatoriu 125
C prenatal 122
caracter diakinesis 21
autozomal 65 diastema interincisiv 81
cantitativ 100 dicentric 38, 41
complex 97 dictioten 25
GENETICA UMAN 155
sistem ABO
IA
sistem H/h
HH
Hh IB
substan H
IO
diza-
harid
hh
fenotip Bombay
galactoz fucoz
N-acetil N-acetil
glucozamin galactozamin
se se
nesecretor
diza-
harid
IA
substan H
Se Se
Se se IB
galactoz fucoz
N-acetil IO
N-acetil
glucozamin galactozamin secretor salivar
158
Talasemie
DISTRIBUIA GEOGRAFIC A UNOR
HEMOGLOBINE UMANE ANORMALE Sicklemie
Hb C
Hb D
Hb E
ANEXE
ANEXE 159
A: terminal
B: intercalar
Formarea Inversie
izocromozomului
A: divizarea
normal a
centromerului
A
B
B: divizarea
transversal a
centromerului paracentric pericentric