Conf. Dr.

Cornel Chiri
Anticonvulsivante Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic

Baze fiziopatologice
Convulsiile
contracii violente i repetate ale muchilor striai, localizate sau generalizate, provocate
de descrcri anormale i necontrolate ale unui numar mare de impulsuri, din neuronii
cerebrali.

Tipuri de convulsii
funcie de coordonarea ntre muchii agoniti i antagoniti:

- clonice (contracii musculare brute, scurte, ritmice, cu pstrarea coordonrii ntre

contracia muchilor agoniti i relaxarea muchilor antagoniti);

- tonice sau tetanice (contracii generalizate violente, att a agonitilor ct i a

antagonitilor, lipsind coordonarea ntre agoniti i antagoniti).
 Epilepsia
= sindrom caracterizat prin:
descrcri de impulsuri anormale, brute, hiperfrecvente, sincrone ale unor
grupuri de neuroni corticali sau subcorticali, cu modificarea EEG;
cu sau fr tulburarea strii de cunotin;
cu sau fr accese (atacuri) convulsive;
uneori cu hiperactivitate vegetativ.

Se prezint sub forma unor episoade ce apar i dispar brusc i au durat variabil.

Tipuri n funcie de etiologie:

epilepsie primar, idiopatic (boala epileptic);

epilepsie secundar, simptomatic (produs de factori exogeni: tumori

intracraniene, traumatisme craniocerebrale, intoxicaii, febr, inflamaii
meningeale sau encefalice, etc.)
Tipuri n funcie de extinderea descrcrilor neuronale, EEG i manifestarea clinic:

Pariale (locale, focale) - fr pierderea cunotinei

Generalizate:
tonico-clonice (crize majore = marele ru epileptic sau grand mal);
absene (crize minore = micul ru epileptic sau petit mal);
alte tipuri: mioclonice, tonice, atonice, clonice.

Starea de ru epileptic (status epilepticus) = atacuri subintrante de mare ru (> 30

minute); prezint mortalitate de pn la 15% i reprezint o urgen medical

Epilepsia generalizat
Tonico-clonice (crize majore = marele ru epileptic sau grand mal);
- spasm tonic maximal al musculaturii scheletice a ntregului corp, urmat de cdere;
- convulsii clonice generalizate;
- pierderea cunotinei.

Absene (crize minore = micul ru epileptic sau petit mal);

- pierdere de cunotin brusc i de scurt durat,
- cu sau fr activitate motorie,
- cu modificarea EEG.
 BAZE NEUROCHIMICE N APARIIA STRILOR CONVULSIVE

- Hiperactivitate a transmisiei excitatoare cerebrale GLUTAMAT-ergic

- Hipoactivitate a transmisiei inhibitoare GABA-ergic

Anticonvulsivantele (antiepilepticele)
Sunt medicamente care scad numrul i intensitatea atacurilor convulsive din
epilepsie sau care suprim sau reduc convulsiile din diferite stri patologice (ex:
traumatisme cerebrale, tumori intracraniene, boli infecioase: MENINGITA,
FEBRA CRESCUT, TIFOS)

Aciunea anticonvulsivant const n:

stabilizarea membranei neuronale
creterea pragului de excitabilitate i a pragului convulsivant
Anticonvulsivante clasificare dup mecanismul de aciune

I. Care inhib transmisia excitatoare glutamat-ergic

1. Blocante ale FENITOINA 2. Blocante ale

canalelor de sodiu CARBAMAZEPINA canalelor de calciu
influxul de Na+ OXCARBAZEPINA
ESLICARBAZEPINA
mpiedic
ACID VALPROIC &
depolarizarea VALPROAT Na+
influxul de Ca2+ LAMOTRIGINA a) De tip T b) De tip L
eliberarea NM TOPIRAMAT ETOSUXIMIDA GABAPENTINA
excitatori LACOSAMIDA PREGABALINA
ZONISAMIDA
Anticonvulsivante clasificare dup mecanismul de aciune

I. Care inhib transmisia excitatoare glutamat-ergic - cont.

3. Blocante ale 4. Blocante ale

glicoproteinei receptorilor NM
veziculare SV2A excitatori
mpiedic
eliberarea din
vezicule a NM
a) NMDA b) AMPA
excitatori TOPIRAMAT
FELBAMAT

LEVETIRACETAM
Anticonvulsivante clasificare dup mecanismul de aciune

II. Care favorizeaz transmisia inhibitoare GABA-ergic

1. Agonitii 2. Medicamente care nivelul

receptorilor GABA-A cerebral de GABA

BENZODIAZEPINE
BARBITURICE a) Inhibitoarele
TOPIRAMAT GABA-T: b) Inhibitoarele recaptrii
ZONISAMIDA VIGABATRINA GABA, prin blocarea
ACID VALPROIC transportorului GAT-1:
TIAGABINA
Anticonvulsivante clasificare dup utilitatea farmacoterapeutic
1. Convulsii generalizate tonico- 2. Convulsii generalizate de tip
clonice (grand mal) absene (petit mal)

- FENOBARBITAL
- ETOSUXIMIDA
- FENITOINA
- ACID VALPROIC &
- CARBAMAZEPINA
VALPROAT Na+
- OXCARBAZEPINA
- LAMOTRIGINA
- ACID VALPROIC &
- TOPIRAMAT
VALPROAT Na+
- LEVETIRACETAM
- LAMOTRIGINA
- BENZODIAZEPINE
- TOPIRAMAT
- LACOSAMIDA
- ZONISAMIDA
- GABAPENTINA

3. Convulsii pariale 4. Status epilepticus

- BENZODIAZEPINE
- TOATE MEDICAMENTELE
- FENITOINA
ACTIVE N MARELE RU
- BARBITURICE
- BENZODIAZEPINE
- LEVETIRACETAM
Cale de adm.: i.v.
- VIGABATRINA
 Farmacocinetica anticonvulsivantelor clasice
biotransformarea majoritii anticonvulsivantelor clasice (FENOBARBITAL,
FENITOINA, CARBAMAZEPINA, ACID VALPROIC) se realizeaz la nivel hepatic cu
ajutorul SOMH - izoformele CYP2C9 i CYP2C19

exist posibilitatea apariiei competiiei ntre anticonvulsivante, cu inhibiia

reciproc a biotransformrii atenie la trecerea de la un anticonvulsivant la altul,
deoarece sunt riscuri de supradozare.

majoritatea anticonvulsivantelor clasice se comport ca INDUCTORI ENZIMATICI

puternici !!! la INDUCIA NCRUCIAT ce apare la asocierea cu alte medicamente,
deoarece scad eficacitatea medicamentelor cu care sunt asociate - ex: anticoagulante
orale, digoxina, corticosteroizii, contraceptivele estroprogestative

!!! INHIBITOARELE ENZIMATICE puternice pot scdea biotransformarea

anticonvulsivantelor, cu efect de supradozare relativ, cu risc de RA.
Farmacoterapia bolilor convulsive - principii de baz
tratamentul se ncepe cu doze mici care se cresc treptat
ntreruperea tratamentului se face prin scderea treptat a dozelor - OPRIREA
BRUSC poate crea crize convulsive grave

pentru medicamente cu IT mic este necesar optimizarea F.TER. pe baza

criteriului F.CIN, prin dozarea concentraiei plasmatice

Reprezentani
FENITOINA

o Fcin: La doze terapeutice mari, care depesc capacitatea de biotransformare a

enzimelor, cinetica este de tip Michaelis-Menten: la acele doze mari viteza devine
constant, independent de cantitatea administrat, astfel nct orice cantitate
suplimentar va urca Cp n zona toxic; t1/2 variabil (6-24h) se impune dozarea Cp.

o Fdin: anticonvulsivant, antiaritmic

o Fter - indicaii: marele ru epileptic, aritmii ventriculare

 Reprezentani
FENITOINA - cont.
o Ftox: IT mic potenial crescut de reacii adverse, n special efecte toxice:

- tulburri nervoase: halucinaii, ataxie

- tulburri de vedere: cataract, nistagmus, diplopie
- tulburri digestive: gastralgii, hematemez
- tulburri sanguine: anemie megaloblastic, hiperplazie gingival, icter
- sindrom lupoid, dermatita exfoliativ, hirsutism
- efecte teratogene CI n sarcin (clas D)!!!

FENOBARBITAL

- are profilul hipnocoercitivelor

- n plus, la doze antiepileptice (60-320 mg/zi) poate aprea ANEMIE
MEGALOBLASTIC tratament cu vitamina B12, i OSTEOMALACIE tratament cu
vitamina D
- se folosete n marele ru epileptic i n convulsii febrile la copii.
 CARBAMAZEPINA
F.TOX
- hepatotoxicitate cu monitorizarea funciei hepatice
- efecte teratogene CI n sarcin (clas D)

F.TER indicat n:
- marele ru epileptic
- nevralgia de trigemen
- unele forme de tulburri bipolare

ACID VALPROIC + VALPROAT DE SODIU

F.TOX
- hepatotoxicitate cu monitorizarea funciei hepatice
- efecte teratogene CI n sarcin

F.TER
- anticonvulsivant cu spectru mai larg
- indicaii: marele i micul ru epileptic, tulburri bipolare
 LAMOTRIGINA
F.TOX
toxicitate cutanat sindrom Stevens-Johnson i necroliz epidermic toxic
poate crete ideaia i comportamentul de tip suicidar !!!

F.TER
convulsii
prevenirea episoadelor depresive la pacieni cu tulburri bipolare

GABAPENTINA
F.TOX
somnolen, ataxie, ameeli, infecii virale

F.TER
convulsii pariale
tulburri bipolare refractare
unele forme de durere neuropat: neuropatia diabetic i nevralgia postherpetic
Bibliografie

Cristea AN (sub redacia) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medical,

Bucureti, 2005 - tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., Negre S. i colab. - Memomed 2016, Ed. Universitar,
Bucureti, 2016
Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016, Ed. Medical,
Bucureti, 2016
Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology,
13th Ed., International Ed., McGraw-Hill Education, 2015