APLICATII POTENTIALE ALE

NANOPARTICULELOR
IN MEDICINA: 
Diagnosticarea si Terapia 
Cancerului
 CUPRINS
• SECTIUNEA I
Trecere in revista ‐ Nanomedicină
• SECTIUNEA II
Potentialul Nanotechnologiei in oncologie
• SECTIUNEA III
Activitati‐actiuni promitătoare
• SECTIUNEA IV
Evaluare 
 SECTIUNEA I
Trecere in revista ‐ Nanomedicină
 Nanomedicină
• Premise:
Particulele  nanodimensionale au  proprietați optice, 
magnetice, chimice si structurale care le fac diferite fața 
de solidele  voluminoase,  cu  aplicații potențiale in 
medicina. 
• Aplicatii potentiale
ADMINISTRAREA  IMAGISTICĂ MEDICALĂ
MEDICAMENTELOR

DIAGNOSTIC & ANALIZĂ TERAPIE

 Realitați interesante despre
nanomedicina
A. Interest in domeniu a crescut exponențial B. Administrarea medicamentelor constituie 
domeniul cel mai productiv

C. Administrarea de medicamente reprezinta tehnologia cea mai stabila in piața nanomedicinei

Nature Biotechnology 2006, Vol. 4, pp.1212‐1217
 Administrarea medicamentelor
A.  Datorita  dimensiunilor  lor  foarte  mici,  nanoparticulele sunt  preluate  de 
către celule pe cand particlele mari ar fi excluse sau curătate din corp

1
1) Nanoparticula poarta agentul farmaceutic in 
miezul  ei, pe  cand  exteriorul ei  este
functionalizat cu un agent de ‘legatura’;
2
2) Prin  intermediul  agentului  de  ‘legatura’, 
nanoparticula  ‘dedicată’ recunoaste  celula 
tintă.  Exteriorul functionalizat  al
nanoparticulei interactionează membrana 
3 celulei;

3) Nanoparticula este ingerata  in interiorul 

celulei si  interactionează cu  biomoleculele
4 din interiorul celulei;

4) Nanoparticula se  sparge iar  agentul

farmaceutic este eliberat.
Sursa: Comprehensive Cancer Center Ohio University
 Nanoparticule pentru administrarea 
medicamentelor
A. Nanoparticulele pentru  administrarea  medicamentelor  pot  fi pe  bază  de  metal, 
polimer sau lipide.  Mai jos (stânga) este un examplu pe baza de lipide, continând SiRNA 
incapsulată si functionalizata cu  un  anticorp  specific.    SiRNA  poate controla deseori 
răspunsul  letal inflammatoriu al corpului, conform imaginilor microscopice (dreapta jos)

B. C.
anticorp
lipidă

SiRNA Tesut sănătos Tesut bolnav tratat nanoparticule

nededicate

Science 2008, Vol. 316, pp 627‐630 Tesut bolnav tratat cu nanoparticule dedicate

 Imagistică Medicală
A. Proprietătile  optice  ale nanoparticulelor depind  in  mare  măsură de structura 
lor.  In  particular,  culoarea (lungimea  de  undă)  emisă de  un  punct  cuantic
(quantum dot) – o nanoparticlă semiconductoare, depinde de diametrul său.

B. C.  Punctele  cuantice (QD)  pot  fi injectate intr‐un 

subiect, iar apoi pot fi detectate prin excitarea lor, 
prin emisie de lumină.

Structure nanoparticulei de CdSe (QD)

Sursa: Laurence Livermore Laboratories

Imagistica QDs dedicate asupra structurilor celulare

Nano Letters 2008., Vol. 8, pp3887‐3892 

Solutii de CdSe (QD) de diferite diametre

Sursa: Department of immunology, University of Toronto
 O nanoparticulă tip punct cuantic‐QD
A. Punctul  cuantic  ca  atare‐QD (nanoparticula  semiconductoare)  este toxică.  In  consecintă, 
trebuie efectuate unele modificări tipice asupra sa pentru a‐l face să devină biocompatibil.

1) Miezul  constă  dintr‐un material  semiconductor 

care emite lumină;

2) Invelisul exterior constă dintr‐un material izolator

3
care protejează proprietătile de emisie a luminii a 
punctului  cuantic‐QD  in  functionalizarea  ce 
2 urmează;

3) The  invelisul  exterior  este functionalizat cu  un

material biocompatibil cum ar fi PEG sau un strat 
1 de lipidă;

4) Functionalizari suplimentare pot  fi  făcute  in 

4 diverse scopuri (e.g. Incastrarea unui medicament
pentru  administrarea  acestuia sau  asamblarea 
unui  anticorp  pentru  a  deveni  un  punct  cuantic‐
Sursa: The scientist (2005), Vol. 19, p. 35 QD dedicat specific.
 Utilizarea QD’s pentru imagistica intracelulară
A. Utilizînd un mecanism tip administrare de medicament, o nanoparticulă dedicată pe bază de lipide
(TNP)  incapsulează  un QD  ‘atacă’ in  mod  specific o celulă ce  are receptori care  se  cuplează cu
ligandul  său de  acoperire.    După  ingerare  si  distrugerea TNP,  QDs  eliberate  si  se acumulează  pe
structurile intracelulare.
B. Ligand coated 
QDNC

Ingestion

C. Absorbtia  intracelulară  a  QD (rosu) este

intensificată când se  utilizează QDNC  in  loc  de 
Decomposition QDs libere

labeling

QD release
D. Imaginea nucleului (albastru) si 
citoplasmei (cealaltă imagine) după 30 min 
Nano Letters 2008., Vol. 8, pp3887‐3892  (stanga) respectiv 3 ore după asimilare
 Diagnostic si Analiză
A.  Bolile  pot  fi diagnosticate pe  baza  detectiei (simultane)  a  unui  set de 
biomolecule caracteristice unui tip de boli si etape specifice (biomarkeri).

Nanoparticulă
B.  Fiecare  tip  de  celulă are  D. Invelis molecular atras 
semnături  moleculare  unice  care in mod specific de
semnătura moleculară
diferentiază tesuturile  sănătoase 
de cele bolnave. Similar, o infectie
poate  fi diagnosticată prin
Semnătura moleculară a
detectarea  semnăturii  moleculare
celulei bolnave a infecting 
a agentului infectant. agentului infectant
(e.g. un anticorp)
C. O nanoparticulă poate  fi
functionalizată  astfel  incât să 
tintească  in  mod  specific  un  Membrana celulei
biomarker.    Astfel,  detectarea
nanoparticulei este  legată  de 
detectia  biomarkerului,  si  astfel 
de diagnosticarea unei boli.
Huffman, Nanomedicine and Nanobiotechnology, Vol. 1, 1, 2009
 Nanoparticule in actiune
A. Prin modificarea unei nanoparticule feromagnetice de imunoglobulină G (IgC) umană, 
care leagă in mod specific proteina A in peretele celular a staphylococcus, bacteria poate fi 
detectată prin intermediul unui test MRI.

B. C.

Acumularea de nanoparticule functionalizate
feromagnetice pe staphylococcus

Acumulare neglijabilă de nanoparticule in  Acumulare directionată a bacteriilor periculoase prin 

absenta functionalizării conjugare cu nanoparticule magnetice functionalizate
Analytical Chemistry 2004, Vol. 76, pp.7162‐7168 National Research Council, Canada
 Un Nas Chimic (Detectare Multiplex)
A.  Determinarea  faptului  că  un  măr  este  putred  sau  nu,  printr‐o  analiză  chimică 
meticuloasă poate fi  o treabă extrem de frustrantă. Datorită chimiei complexe
a membranei, se poate determinadacă o celulă este bolnavă sau sănătoasă. 

B. Asa  cum  nasul  nostru  răspunde la  intreaga  chimie  a  mărului,  putem  face  un 
truc, un experiment  care  răspunde  la  chimia  generală a  celulei  utilizând 
elementele de mai jos:

C. D.

Trei seturi (NP1,NP2,NP3) de nanoparticule de aur functionalizate

Un polimer reporter fluorescent

PNAS 2009, Vol. 106, pp.10912‐10916
 Un Nas Chimic (Detectare Multiplex)
polimer separat
D. E.  Polimerul fluorescent  este
polimer 
“inchis” când este conjugat cu 
NP2 nanoparticula.  Datorită 

Cell membrane
interactiei  cu  celula,  resturile
NP1 polimerice  sunt separate  de 
nanoparticule  si emit  un
NP3 semnal fluorescent

Fluorescence change
F.  Răspunsurile  de  la NP1,  NP2  G.
ai NP3  sunt diferite datorită
grupelor  functionale  diferite.  
Astfel,  combinarea celor  trei
semnale este caracteristică
fiecărei celule in parte
Celulă  Celulă  Celulă in 
PNAS 2009, Vol. 106, pp.10912‐10916 normală Canceroasă metastază
 Terapie
A. Nanoparticulele sunt receptive in mod particular la excitatiile electromagnetice si
acustice printr‐o varietate de fenomene (e.g. rezonantă plasmonică) care conduc la 
conditii  locale extreme  (e.g.  incălzire).  Nanoparticula  este  capabilă să  tolereze 
aceste conditii, dar nu si materialul biologic din vecinătatea sa.
C.
B. Injectiile  intramusculare a
aurului coloidal, o suspensie de
nanoparticule de  aur,  au  fost 
utilizate  de  decade  pentru  a 
alina durerea asociată cu artrita 
reumatoidă.  Mecanismul  nu 
este incă cunoscut

Sursa: John Hopkins Center
Un  fascicol infrarosu este  transmis  pe
două  specimene  de  soareci. 
Aur coloidal  Temperatura  locală  creste  in  cazul 
soarecelui injectat cu nanofire de aur
Adv. Mater. 2009, 21, 3175–3180
Sursa: www.wikipedia.com
 Nanoparticule de aur vs. Alzheimer
Sursa: Berkeley Lab

A.  Alzheimer  si alte  boli  B.

degenerative  sunt cauzate  de
clusterarea‐agregarea  proteinei
amyloidale beta (Aβ). 

Creier cu boala Alzheimer Creier sănătos
C.
D. Nanoparticule de aur
pot  fi  functionalizate
ca să se ataseze specific 
la agregatele  acestei
proteine (amyloidosis)

Nanoparticule functionalizate Structura chimică a proteinei‐Aβ

Sursa: www.internetchemistry.com Sursa: www.thefutureofthings.com
 Nanoparticule de aur vs. Alzheimer
A.  Nanoparticulele  de  aur  functionalizate  se  atasează selectivla agregatele  de  proteină
amyloidală. Microundele de o anumită frecventă sunt iradiate peste o probă. Rezonanta 
cu nanoparticulele de aur creste temperatura locală si distruge agregatul.

Inainte de iradiere După iradiere

Nanoletters 2006, Vol. 6, pp.110‐115
 SECTIUNEA II
Potentialul Nanotehnologiei in oncologie
 Nanotehnologia Cancerului
A. Reprezintă un domeniu interdisciplinar care uneste stiinta, ingineria si medicina
cu unicul scop de a furniza umanitătii noi unelte de luptă contra cancerului

B. C.
PREMISE

Nanotehnologia cancerului, ca un
domeniu particula al nanomedicinei, se
bazează pe aceeasi premisă că
nanoparticulele dispun de proprietăti
potentiale unice folositoare in aplicatiile
medicale (oncologice).

Nanoparticulele din domeniul

dimensional 5-100 nm au o suprafată
specifică suficientă pentru a fi
functionalizate corespunzător de a
atinge anumite tinte, cu o varietate
scopuri ulterioare.

Annu. Rev. Biomed. Eng. 2007. Vol. 9, pp. 257–88
 Realităti ale Cancerului
A. A doua cauză principală a mortalitătii in
SUA si desigur bolile care micsorează cel
mai mult calitatea vietii pacientilor

B. Cancerul de plămani reprezintă

cauza covârsitoare care conduce
moartea prin cancer.
ATENTIE FUMĂTORII !!!!
 Motivare
DIAGNOSTIC

A.  Singurul  factor  care  intradevăr se  corelează cu 

supravietuirea pacientului il  constituie  detectarea  timpurie  a 
cancerului
TERAPIA

B.  Chimioterapia si radioterapia omoară  celulele  sănătoase  si 

cele bolnave in mod nediscriminatoriu

IMAGISTICA

C.  Revenirea  cancerului după  interventia  chirurgicală  apare 

datorită  incapacitătii  de  recunoastere  si  indepărtare  a  tuturor 
coloniilor canceroase
 Cancer: Prea complex pentru a fi tratat?
A. Dacă esti inginer, poti crede despre cancer ca un organism viu care in
final sucombă in entropie.  De aceea, cancerul nu este o singură boală ci 
un milion de boli caracterizate de o crestere dezordonată, necontrolată a 
celulelor.
B. entropie C. Există miriade de evenimente
metabolice/biologice care pot
declansa cresterea celulelor
canceroase. Pentru a imbunătăti
atât diagnosticul si tratamentul
trebuie să intelegem toată biochimia
complxă a cancerului

D. Cheia este caracterizarea totală

si completă a ‘biomarkerelor’
diferitelor tipuri de cancer.
 Starea Cercetării Biomarkerilor
? ? Hmmm!!  I  see  you  have  abnormal 
‘biomarkers’ ASTĂZI PSA  levels.  You  might  have  some 
? ? problems in your prostate.  We must 
PSA Prostate Specific Antigen
check for cancer 

Oh!! You have abnormal PSA levels. Also, 
your  levels  of  BM1, BM2, BM3  are  off, 
and  BM4  levels  are  subnormal.    You  are 
starting to develop prostate cancer of the 
A phenotype.  But don’t worry your BM5 
is fine, so metastasis hasn’t occurred yet.  
Let’s start treatment

IN VIITOR BM5

BM1 BM2
BM4

PSA
BM3
 Nanosonde: Suspectii de serviciu

Puncte cuantice- Nanoparticule de aur

QD

functionalizate
pentru a realiza
Nanobare biocompatibilite Nanotuburi
si “tintirea”
celulei

Lipozomi Nanoparticule polimerice

 QD ‐ Localizarea unei Tumori
A. Este posibilă suprapunerea imaginilor de raze X cu imagini in infrarosu pentru a localiza o 
tumoare.    Imaginile  de  raye X  dau  imaginile  contextului  anatomic,  in  timp  ce  imaginile IR 
detectează emisia QD, care se corelează cu localizarea tumorii (vezi B.)

B. C.  Tinte  560‐QD‐Streptadivin  si  imagini  In‐vitro a 

celulelor  de  cancer  de  sân  având  factorul IgG 
caracteristic al celulelor receptive la chimoterapie

Annu. Rev. Biomed. Eng. 2007. Vol. 9, pp. 257–288 Nature Biotechnology 2003. Vol. 9, pp. 41‐46
 Detectarea Tumorii cu Nanoparticle de aur
A. Strategia obisnuită de detectare a tumorii constă in functionalizarea
nanoparticulelor cu un anticorp specific antigenelor tumorii, iar apoi detectarea
nanoparticulelor prin unele tehnici spectroscopice
Fotografia tumorii
B.

Imaginea cu nanoparticule de aur

drept agent de contrast

Nanotechnology 2009. Vol. 20, 395102
 Diagnostic
A. Trebuie să fie multiplex, i.e. biomarkeri multipli trebuie să detecteze simultan

C. Fenotipuri  diferite prezintă 

B. Un fenotip specific al celulelor agresivitate diferită a comportării lor 
canceroase are  o  combinatie metastazică
particulară a biomarkerilor pe 
Vase de
membrana sa D. sânge

tumoare
Celule
canceroase

metastază
Sursa: www.cancernews.com
Ansamblu de însușiri și caractere care se manifestă în mod vizibil la un individ și care este determinat de baza ereditară și de condițiile de mediu
 Diagnostic Multiplex
A. Patru puncte cuantice de diametre diferite (i.e. culori diferite) sunt functionalizate cu
patru antigene diferite. Permite distingerea a două fenotipuri distincte.

Intensitatea picului
se corelează cu
concentratiade QD
specific

Drept rezultat
celulele
canceroase de
fenotipuri Aggressive cancer cells
diferite sunt Fiecare pic
colorate diferit corespunde la
emisia
QD/antigen
specifică

Celule canceroase slabe

Nature Protocols 2007. Vol. 2, pp. 1‐15
 Diagnostic utilizând Nanotermometre
A. Celulele canceroase apar a avea o temperatură mai ridicată decât celulele normale.  Astfel, 
se poate utiliza o mapare a temperaturii locale pentru a  se determina imprăstirea tumorii

C. B. O nanoparticulă de aur este functionalizată

cu un invelis PEG, care el insusi este asamblat
unui  strat  al  unui QD mai  mic.  Proprietătiile 
de  emisie  ale nanoparticulei  se  modifică  cu 
temperatura datorită  intinderii/contractiei
PEG 

Corelatie intre emisie si temperatură

D.

sănătos bolnav
Angew. Chem. Int. Ed. 2005, Vol. 44, 7439 –7442
Imagine termică a unui sân sănătos si unul canceros
Sursa: 9th European Congress of Thermology, Krakow, Poland
 Terapia
A. Există nanoparticule cu actiune de tip dual care poate 
detecta o tumoare (imagistic) si apoi sa o distrugă (terapie)

B. Există moduri de actiune pentru nanoparticulele terapeutice

Passive Targeting Active Targeting

Se bazează pe efectul de retentie Se bazează pe nanoparticula

a particulei de o anumită functionalizată pentru actiune
dimensiune hidrodinamică in specifică asupra celulelor
tesutul canceros canceroase
 Avantajele retentiei
A. Tesuturile tumorale suferă de
efectul Enhanced Permeability and
Retention

B. Nanoparticulele injectate in fluxul

sangvin nu sunt permeabile prin
tesuturile sănătoase;

C. Vasele de sânge din jurul tesuturilor

tumorale sunt sunt defectoase si
poroase;

D. Nanoparticulele injectate in sânge

sunt permeabile prin vasele de sânge
către tesuturile tumorale, unde ele se
si acumulează.

Annu. Rev. Biomed. Eng. 2007. Vol. 9, pp. 257–88
 Nanoparticule polimerice dedicate
A. O nanoparticulă duală - ligandul
B. Odată pătrunsă în celulă,
dedicat îi permite să diagnostigheze
nanoparticula polimerică se
dacă o celulă este sănătoasă sau
degradează iar agentul anticancer
bolnavă, iar apoi să se lege specific
este eliberat.
de celula canceroasă.

C.
Un agent de imagistică
Agent de poate fi, de asemenea,
imagistică
adăugat

Annu. Rev. Biomed. Eng. 2007. Vol. 9, pp. 257–88
 Nanoparticulă Anticancer comercială
A. Nanoparticula medicament ABRAXANE reprezintă una dintre rezultatele remarcabile 
ale nanomedicinei aplicate  in  terapia  cancerului.  Constă  din nanoparticule  care 
transportă un agent care interferă cu mecanismul hrănirea celulei canceroase. 
Nanoparticulă Anticancer comercială
 SECTIUNEA III
Activităti‐actiuni promitătoare
 Nanotuburi
A. Nanotuburile de carbon - CNT s-au dovedit a avea proprietăti foarte
interesante, ele generând căldură sub actiunea frecventelor radio
B. Proprietătile chimice ale nanotuburilor o functionalizare usoară

C. Studiu de caz:
caz nanotuburi produse prin metoda
CoMoCAT si functionalizat cu polimer Kentera

Nanoparticule CoMoCAT 
cu nanotuburi crescute
Sursa: www.nanotechweb.org

Sursa: Southwest nanotechnologies
 Teste de eliberare a căldurii
A. Suspensiile de nanotuburi de diferite
concentrații au fost iradiate cu unde 250mg/L
radio, rezultând o incălzire proportională 50mg/L
cu concentrația de nanotuburi din 0mg/L
suspensie

Unde radio Suspensie de nanotuburi
Sursa:Hamamatsu Nanotechnology Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665
 Teste de eliberare a căldurii
A. Se constată o creștere liniară a vitezei de încălzire cu sursa de putere si o
crestere neliniară cu concentrația de nanotuburi. Frecvențele de iradiere utilizate,
conform testelor prealabile, nu atacă si nu afectează țesuturile normale.

600W

RF SWCNT

Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665

 Teste de Citotoxicitate
A. Următoarele celule umaneau fost crescute in contact continuu timp de 24 ore cu
soluții de nanotuburi de concentrație 500mg/L :
Carcinom Hepatocelular Hep3B Carcinom Hepatocelular HepG2

Adenocarcinom pancreatic Panc‐1

B. Rezultatele prezentate corespund cu

rezultatele citometrice de fluorescență;
segmentele reprezintă etapele de crestere
celulară si care apar nealterate in ciuda
prezenței nanotuburilor. CITOTOXICITATE
ZERO
Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665
 Aglomerare Intracelulară de Nanotuburi
A. In ciuda lipsei de citotoxicitate, câmpurile luminoase din imagini arată cu claritate
acumularea de structuri de nanotuburi in interiorul structuii celulare.
Cultură fără SWCNT’s
B. De asemenea, răspunsul optic al culturilor
prin alte tehnici imagistice este reprezentat
prin imaginea IR de mai jos.

Cultură cu SWCNT’s

nanotuburi

nanotuburi

Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665

 Efect Citotoxic indus
A.  Testarea  efectului  citotoxic  a  SWCNT’s  in  timpul  iradierii  cu  unde 
radio asupra culturilor de carcinoame.
Carcinom Hepatocelular Hep3B

Fără iradiere Iradiere Control

2 min

B. Numărul de celule in fazele M1,M2 si M3 este

neglijabil ceea ce indică rata de mortalitate a
culturilor de celule după iradiere.
Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665
 Citotoxicitate indusă in vitro
A. Citotoxicitatea este proportională cu 
concentrația de nanotuburi

B. Unele carcinoame sunt  mai 

susceptibile  la  distrugere  (HepG2) 
după iradiere

C. In  mod  uimitor,  elementul  de 

comandă (polymerul  singur)  are  un 
anumit grad de citotoxicitate

D. Testul in vitro are success!!!

HepG2
Hep3B
Panc-1
Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665
Test de citotoxicitate in vivo
A. In imaginea de sus este
fotomicrografia unei tumori hepatice
pe un iepure. Petele negre
corespund acumulărilor de
nanotuburi pe celulele tumorale;

B. Zonele roșu inchis (violacee) sunt

caracteristice țesuturilor vii;

C. In imaginea de jos, se prezintă

fotomicrografia aceleiași tumori
hepatice după o iradiere de 2 min.
cu unde in domeniul radiofrevenței;

D. Culoarea maronie este un indicativ

al necrozei (tesut mort).

Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665

 Imprăstiere Raman ‐Scattering
A. Imprăstierea Raman apare când lumina incidentă cade pe o probă. Cea
mai mare parte a luminii se imprăstie elastic (are aceeasi lungime de undă
ca lumina incidentă), dar o fracție se imprăstie inelastic (se modifică
lungimea de undă/culoarea)
Un efect slab Lumină incidentă
hv1

Lumină rezultată

hv2

hv1
Sursa: Earth System Research Laboratory

hv1 hv2 Energie Vibratională

 Intensificare Raman
A. Când o moleculă este cuplată cu o suprafață metalică surface semnalul ei 
Raman este intensificat cu n ordine de mărime ‐SERS

Microfluid Nanofluid 2009;Vol.6, pp. 285–297

B. Localizarea diferitelor maxime constituie amprenta unei molecule. 

De exemplu , malahitul verde ‐ izotiocianura, un ‘reporter Raman’. 
 Considerații despre proiectare
A. Reporter RAMAN (malahit verde) cu un semnal Raman caracteristic;

B. O particulă de 60 nm din aur intensifică semnalul Raman al reporterului cu

14 ordine de mărime;

C. Un polimer PEG pentru a se coadsorbi pe nanoparticula de aur (împreună 

cu reporterul) si a îmbunătăti biomobilitatea nanoparticulei;

D. Un polimer hetero‐PEG pentru a se coadsorbi cu PEG si cu reporterul, apoi
functionalizat cu usurintă;

E. Un anticorp ScFv EGFR functionalizat pe hetero‐PEG pentru a deveni o 

nanoparticula dedicată specifică.
 Sinteza nanoparticulei
amestecare Soluţie de Reporter 
Soluţie coloidală de aur
Raman

amestecare
Soluţie 
Heterofunctională PEG
amestecare
Soluţie PEG

amestecare Soluţie de anticorp 
ScFv EGFR
Nanoparticula
rezultantă

Nature Biotechnology 2008;Vol.26 pp. 83–90

 Caracterizare Optică
A. Atât nanoparticulele cât si QD’s emit lumină, după excitare in IR apropiat; totusi, semnalul
nanoparticulei de aur SERS este mult mai ascuţit decât semnalul de fluorescenţă al QD

B. Contrastul nanoparticulelor de aur SERS mult mai bună decât cea a QD’s

Aur Puncte
cuantice - QD

Nature Biotechnology 2008;Vol.26 pp. 83–90

 Testare In Vitro
A. Mecanismul de atac: anticorpul B.
ScFv EFGR al nanoparticulei se No response
leagă de antigenul EFG al celulei
canceroase
No response

No response

C. Există un răspuns numai dacă celula canceroasă are antigenul corespunzător anticorpului
nanoparticulei, si care poate fi comparat cu semnalul cu semnalul reporterului pur

Nature Biotechnology 2008;Vol.26 pp. 83–90

 Tehnica Penetrării In vivo
A. Solutia de nanoparticule este injectată intr-un soarece iar după 4h…

B. Spectrul pielii trebuie mărit

de 210-ori pentru a se
putea distinge detaliile

C. După injectia subcutanată,

semnalul Raman pentru
reporter poate fi colectat,
si care este de ~50-ori
mai puternic decât cel al
pielii

D. După o injecţie profundă,

semnalul Raman este de
numai ~10-ori mai
puternic decât cel al pielii

E. Se poate trage concluzia că tehnica penetrării este de circa 2 cm…

Nature Biotechnology 2008;Vol.26 pp. 83–90
Detectarea Tumorii In Vivo
A. Un soarece bolnav a fost
injectat cu o solutie de
nanoparticu dedicate

B. Iluminarea zonei ficatului

produce un semnal Raman
slab

C. Iluminarea tumorii produce

imediat un semnal Raman,
cu semnătura caracteristică
reporterului…tumoarea a
fost detectată!!!

Nature Biotechnology 2008;Vol.26 pp. 83–90

SECTIUNEA IV
Evaluare
 Ce am învătat?
• Nanoparticulele au  proprietăți  foarte speciale
care le fac atractive pentru nanomedicină;

• Nanoparticulele pot fi functionalizate cu anticorpi

pentru  a  se  putea  lega  de  anumite  celule 
specifice;

• Nanoparticulele pot  fi  utilizate in  diagnosticare 

pe baza detectiei biomarkerilor;
 Ce am învătat?
• Nanoparticulele pot  reacționa  (răspunde) la 
radiatia  externă eliberând  căldură,  distrugând 
celulele din jurul lor;
• Nanoparticulele pot  fi  făcute  din  lipide  sau
polimeri care apoi se descompun in momentul in 
care  este  atinsă  tinta si  se  eliberează  un  agent 
farmaceutic;
• Punctele cuantice‐QD sunt nanoparticule speciale 
care emit  lumină  de  diferite  culori  in  funcție  de 
diametrul  lor, si  care pot  fi  utilizate  pentru 
diagnosticare complexă;
 Ce am învătat?
• PEG este cel mai utilizat polimer pentru acoperirea 
nanoparticulelor  datorită biocompatibilității si
biomobilității pe care le conferă nanoparticulelor;

• Nanoparticulele  dedicate oferă un  dram  de 

sperantăin lupta contra cancerului;

• O nanoparticulă ideală este tri‐modală: detectează, 
oferă un diagnostic si atacă celulele tumorale.
 Probleme nerezolvate

Toxicitate pe termen lung

Penetrarea semnalului Bibliotecă de Biomarkers

Rezoluţie spatială 3‐D

Succes in testele umane
 Provocări
• Modalități multiple si nanoparticule functionale;
• Lupta impotriva tendintei nanoparticulelor de a 
fi adsorbite sistemul reticulo‐endotelial;
• Evitarea agregării nanoparticulelor pentru 
viabilitate in vivo;
• Imbunătățirea timpilor de retenție a
nanoparticulelor in interiorul corpului pentru a 
permite ca efectul terapeutic să fie eficient;
• Substituirea elementelor potențial toxice;
 Provocări
• Compromisul dintre învelis si raza hidrodinamică;
• Eliminarea răspunsului inflamatoriu si imun care 
se manifestă in cazul unor invelisuri polmerice;
• Evitarea degradării nedorite cu expunerea unor
elemente (QD) toxice sau administrare 
inoportună a incărcăturii;
• Cresterea contrastului pentru imagistica 
medicală umană (țesuturile sunt fluorescente in 
mod natural);
 Provocări
• Monitorizarea in timp real a distibuției 
medicamentului, a mecanismului de actiune si 
răspunsul pacientului;
• Detectare rapidă a biomarkerilor la limite mai 
scăzute;
• Intelegera mecanismului cancerului;
• Diagnostic cu personalizarea tratamentelor;
• Detectarea tumorilor profunde;
• Atac selectiv asupra celulelor tintă in cazul unor 
tesuturi extrem de eterogene.
Thanks!