Procese de interfata

biomaterial - tesut

curs 7 | Proprietățile biomaterialelor

Prof. Stancu Izabela
 Cuprins:
2. Aspecte de știinta si ingineria materialelor – utile in studiul PIBT :
2.1. Tipuri de biomateriale folosite in medicina si aplicatii biomedicale
2.1.1. BIOMATERIALE POLIMERICE
2.1.2. BIOMATERIALE METALICE
2.1.3. BIOMATERIALE CERAMICE

2.2. Proprietatile biomaterialelor

2.2.1. Utilizarea biomaterialelor
2.2.2. Tipuri de interactiuni
2.2.3. Proprietati
2.2.3.1. Proprietatile biomaterialelor – generalitati
2.2.3.2. Proprietatile superficiale ale biomaterialelor
2.2.3.3. Fenomene de adeziune
 2.2.3. Proprietatile biomaterialelor

2.2.3.1. Proprietatile biomaterialelor - generalitati

2.2.3.2. Proprietatile superficiale ale biomaterialelor

2.2.3.3. Fenomene de adeziune

2.2.3.1. Proprietatile biomaterialelor - generalitati
Caiet de sarcini – biomateriale:
(1) Netoxice, cu exceptia celor concepute ca “smart bomb” pentru eliberare
controlata, distrugerea tumorilor….
Toxicologia studiaza:
(1) substantele care migreaza din biomateriale sub forma de produsi de degradare, radicali
liberi sau particule solide
(2) Metode de evaluare a caracterului (ne)toxic.

(2) Biocompatibile. Biocompatibilitatea se defineste specific pentru fiecare aplicatie

in parte: tesut dur, tesut moale, uz cardiovascular. Nu este o caracteristica generala a
unui biomaterial.

(3) Sa vindece. Implantul solid trebuie sa moduleze procese de vindecare normale.

Reactia organismului depinde de fiecare locatie anatomica. O lentila oculara – intra-
sau extraoculara; o valva cardiaca se fixeaza in muschiul cardiac; cateterele – in
vene; o proteza de sold – in os si articulatie……

(4) Sa regenereze. Matricile pentru medicina regenerativa trebuie sa genereze tesut

identic cu cel lezat.
Proprietatile biomaterialelor - generalitati

(5) Mecanic corespunzatoare. Proprietati derivate din caracteristicile de material:

1) Performante mecanice:
o proteza de sold: rigida si rezistenta
o tendon artificial – rezistent si flexibil
o conduct nervos – moale si elastic

2) Durabilitate/rezistenta/integritate mecanica:
o un cateter – 3 zile
o o placa osoasa – minim 6 luni
o proteza de sold – minim 10 ani

3) Aditional, sa prezinte proprietati fizice functionale specifice:

omembrana de dializa - permeabilitate
olentila intraoculara - transparenta
Proprietatile biomaterialelor - generalitati

Etapele obtinerii produselor implantabile

De la idee la produs, dezvoltarea biomaterialelor implica un algoritm de lucru

extrem de complex, multi- si inter-disciplinar:

1 – identificarea problemei (tratare / inlocuire / estetic) /

2 – design
3 - sinteza materialului (= f(material))
4 – testarea materialului (mecanic, toxicologic, biostabilitate)
5 – fabricare PIBT
6 – sterilizare si ambalare
7 – testarea dispozitivului (toxicologic, in vitro, in vivo)
8 - aspecte etice si legale
9 – utilizare clinica
10 – analiza explant
 2.2.3.1. Proprietatile biomaterialelor - generalitati
Tipuri de proprietati:
A. DE MATERIAL si DE PRODUS
B. ALE SUPRAFEȚELOR I proprietati superficiale (descrise in 2.2.3.2)

Generalități:
(i) Proprietati care definesc posibilitatea de prelucrare | sterilizare | stocare a
materialelor: temperaturi specifice, sensibilitate la temperatură, viscozitate, M,
- Materiale fluid-vascoase, care se intaresc in vivo – injectabile
- Recomandari / constrangeri de prelucrare prin anumite metode
- materiale fluid-vascoase care se intaresc prin fotopolimerizare sau polimerizare redox – utile
pentru 3D printing, obținere filme, membrane, electrofilare,

(ii) Proprietati care definesc durata de viata / stabilitatea in vivo: rezistența chimică,
stabilitate mecanică, hidrofilie / solubilitate
- Biomateriale biodegradabile sau inerte la biodegradare
PIBT
(iii) Proprietati care decid performantele biomaterialelor in vivo:
- chimice, - electrice, - morfologice, - reologice
- mecanice (elasticitate, duritate, ….)
2.2.3.1. Proprietatile biomaterialelor - generalitati

Importanta corespondentei dintre proprietatile materialelor si nevoile

specifice fiecarei aplicatii biomedicale.

❖ Propr. funcționale ale biomaterialelor/dispoz. medicale – în primul

rând sunt determinate de structura masei materialului (eventual a
corpului produsului implantat).
❖ Răspunsurile biologice însă sunt în primul rând influențate de
chimia și structura suprafaței.

Factori care influenteaza PIBT in vivo:

I. Compozitia chimica
II. Proprietatile fizico-mecanice
III. Conditiile de expunere la mediul fiziologic
• natura
• gradul
• frecventa
• durata expunerii
2.2.3.1 Proprietatile biomaterialelor - generalitati

Specificații cheie în alegerea unui biomaterial:

Modul de aplicare al implantului / scaffold :

• Intra-corporal
• Extra-corporal

Exemplu de definire a duratei de contact cu mediul fiziologic:

o scurta: < 24 ore
o medie (prelungita): 24 ore - 30 zile
o permanent: > 30 zile [1] (evident, aici se poate discuta, >30 zile dar < ? )

Scopul vizat:
• functie mecanica / susținere; ex: aplicatii de tip substitut osos
• rol terapeutic; ex. sistem de eliberare controlata

[1 - Guelcher, S.A. and J.O. Hollinger, eds. An Introduction to Biomaterials. The Biomedical Engineering Series, ed. M.R.
Neuman. 2006, Taylor & Francis ]
2.2.3.1. Proprietatile biomaterialelor - generalitati
Ne referim numai la caracteristicile care sunt relevante pentru uz biomedical.

A. Proprietati de material (bulk properties):

 Determina propr functionale ale biomaterialelor/dispoz. medicale

Compozitie: simple sau complexe (proportii componente, amestecuri,

compozite, retele interpenetrate, multistrat…)
Natura: naturale si sintetice (metale, ceramici, polimeri, compozite)

Microstructura / arhitectura: cristaline, multifazice, cu segregare fazica,

conținând aglomerari, poroase, cu pori interconectati, neporoase, …

Proprietati mecanice si viscoelastice: elastice, rigiditate, oboseala, izotropie,

rupere, …
Hidrofilie sau hidrofobie: permeabile, umectabile sau nu…
Biodegradabile sau inerte/stabile
Proprietati termice: influenteaza alegerea metodei de prelucrare si
comportamentul in vivo.
Solubilitate, reactivitate ……..
Proprietatile optice: transparenta, indice de refractie, opacitate …
 Exemplu - Proprietati de masa
Microstructura
 Structura interna sau electronica < 10-4 µm
 10-4 µm: structura cristalina, aranjamente atomice 3D
 10-3 - 100 µm: cristalite, granule si alte formatiuni microstructurale

Arhitectura:
O structura poroasa necesita un biomaterial poros.
O structura compacta necesita un biomaterial compact.
Reproducerea /mimarea microarhitecturii fiziologice specifice fiecarei locatii anatomice – esentiala.

Os trabecular normal Zone de resorptie Os cu microfisuri Os osteoporotic

Os osteoporotic Os de neoformatie

Arhitectura poroasa a osului – necesita biomateriale poroase pentru stimularea regenerarii

asistate de scaffold
Imagini - Servier medical art
exemple de structuri poroase Tehnici
neconventionale
Tehnica separarii de (ex. electrofilare,
faze printare 3D)
(ex. liofilizare)
Tehnica porogenilor
(ex. particulate
leaching)

[Stancu, teza de doctorat, 2002] [Stancu, Dragusin, date nepublicate, 2012]

=> porozitate controlata, predefinita, cu pori monodispersi sau

polidispersi, interconectati sau nu,
macro-, micro- sau nano-porozitate.
[Peter Dubruel, NB Photonics summer school, 18-06-2012]
2.2.3.2. Proprietatile superficiale ale biomaterialelor - generalitati
[imagini din http://electrospintech.com/pn-
invivo.html#.WB-woi2LSpo; descarcat nov 2016]

Importanta: Conduct nervos din fibre electrofilate

o Din perspectiva cantitativa – suprafata uneori
nesemnificativa vs. restul implantului
o Importanță foarte mare d.p.d.v. fenomenologic –
suprafața declanșează / determină răspunsurile
biologice
o Rol important in intelegerea fenomenelor de
interfata B-T
o Controlul performantelor unui implant
o Diferenta proprietati superficiale – proprietati de
masa (bulk properties)

Fenomenele de interfata B-T

depind de aceste tipuri de
proprietati cu o pondere
variabila, de la un
tesut/biomaterial la altul !
Integrare implant – interfata B-T – suprafata biomaterial
 Mimarea/reproducerea elementelor care definesc o anume suprafata, creste
sansele de recunoastere a acelei suprafete de catre tesut / celule.

 Analiza fenomenelor de interfata poate incepe cu analiza suprafetelor

biomaterialelor, suprafete care au fost concepute dupa analiza compozitiei, structurii,
texturii tesutului gazda.

Exemplu de suprafata/structura
naturala ce va intra in contact cu
biomateriale
Suprafata smaltului dentar dupa
tratament cu acid

(Nano)rugozitate
“Photomicrograph of enamel surface etched with phosphoric acid solution for 1 minute. (Courtesy Dr. JB Dennison,
University of Michigan School of Dentistry, Ann Arbor, Mich.) “ [FIGURE 4-2 in Direct Esthetic Restorative Materials, Dental
Materials PROPERTIES AND MANIPULATION, Seventh Edition, Robert G. Craig, John M. Powers, John C. Wataha, Copyright ©
2000 by Mosby, Inc. ISBN 0-323-00512-8 (alk. paper)]
Alt exemplu de suprafate/structuri naturale

Organizarea ierarhica a osului

Matrice extracelulara de tip bio-nano-

compozit, cu fibre de colagen mineralizate
cu nanocristale de apatita biologica

•Aspecte morfologice si micro-structurale

•Aspecte arhitecturale

“Hierarchical structure of materials in the bone family,

following Weiner and Wagner [2]. The bone family of
materials includes in addition to the various bone types,
mineralized tendon and the different forms of dentin.
(Figure reproduced from Weiner and Wagner).”

[Learning from Nature How to Design New Implantable

Biomaterials: From Biomineralization Fundamentals to
Biomimetic Materials and Processing Routes, edited by R. L.
Reis and S.Weiner]
Suprafața unui material bine proiectat dictează evenimentele celulare !
Exemplul 1. PHEMA – polimer sintetic hidrofil ce nu stimuleaza adeziune celulară.
Polimerul sintetic încărcat fizic cu fosfatază alcalină permite acoperirea cu mineral
fosfo-calcic (calcosferite) similar fazei minerale osoase. Prezența fazei minerale,
stimuleaza adeziunea osteoblastelor !

Osteoblast ROS etalat pe calcosferite (fosfati de Analiza imaginii: filopode -galben,

calciu asemanator mineralului din os) formate in pseudopode - verde, calcosferite – roz /
vitro pe suprafața unui polimer pHEMA încărcat portocaliu.
cu fosfatază alcalină (AlkP).
Celula – ancorată pe formațiunile minerale http://www.gerom-angers.fr/page_phemaAngl.htm