ESTIMAREA PARAMETRILOR FARMACOCINETICI PENTRU ADMINISTRAREA ORALA

OBIECTIVUL LUCRARII
Determinarea parametrilor farmacocinetici din date de administrare orala

PARTEA TEORETICA
Cel mai simplu model cinetic care poate fi aplicat pentru determinarea parametrilor
farmacocinetici corespunzatori absorbtiei unui medicament este cel corespunzator administrarii
orale intr-un organism considerat ca un compartiment unic, in care eliminarea medicamentului se
face dupa o cinetica de ordinul I.
In cazul administrarii orale, medicamentul ajunge in circuitul sanguin prin absorbtie la nivelul
tractului gastrointestinal; din momentul in care medicamentul este prezent in circulatia sanguina, el
incepe sa se elimine. Modelul cinetic corespunzator este:

1.1
unde Xg reprezinta cantitatea de medicament din tractul gastrointestinal, Xp reprezinta cantitatea
de medicament din circuitul sanguin (plasmatic), iar Xel reprezinta cantitatea de medicamnt
eliminata din organism. Tinand cont de faptul ca cantitatea de medicament este corelata cu
concentratia plasmatica (Cp) prin volumul de distributie (Vd) conform relatiei: , se poate
obtine urmatoarea expresie pentru variatia concentratiei plasmatice in timp:

1.2
In ecuatia 1.2 F reprezinta biodisponibilitatea medicamantului (fractia de medicament care
ajunge in circuitul sanguin). Curba prezinta un maxim si poate fi impartita in doua
portiuni: portiunea initiala, crescatoare corespunde proceselor de absorbtie-eliminare, absorbtia
fiind preponderenta; portiunea a doua, descendenta, corespunde eliminarii din organism a
medicamentului.

PRELUCRAREA DATELOR
Parametrii de eliminare pot fi estimati din portiunea descendenta a curbei . Se pot
determina:
a) Constanta de eliminare kel; se estimeaza fie direct din curba , fitand o
ecuatie exponentiala, fie din forma liniarizata a ecuatiei:

ln ln 1.3

b) Timpul de înjumătăţire t 1/2; se calculeaza din constanta de eliminare:

ln 2
/ # 1.4
 Parametrii corespunzatori absorbtiei (ka si F) se determina din portiunea initiala, folosind
metoda reziduurilor. Presupunand ca kel <<(>>) ka, ecuatia 1.2 poate fi separata in doi termeni:

$ $ 1.5
Cunoscand parametrii de eliminare (determinati din portiunea descendenta), se face o
extrapolare ( % ) a datelor pe portiunea initiala, astfel incat este caracterizat procesul de eliminare.
Diferenta intre valorile extrapolate % si cele experimentale ( ) caracterizeaza portiunea de
absorbtie. Din dependenta:
%
&' ln $ % 1.6
se poate determina constanta de absorbtie (ka) si A care este egal cu.
(∙*+,-∙
$ 1.7
./ ∙

Cunoscand DOZA, ka, kel, putem determina 0 ⁄ ; in plusa, daca stim volumul de distributie (Vd)
din date de administrare intravenoasa, putem determina biodisponibilitatea F.

APLICATII
Determinati parametri farmacocinetici pentru:
1. Acidul dietilamidlisergic (LSD) a fost administrat unor voluntari pe cale orala in daza de 150
µg. S-au obtinut urmatoarele date:
2.

timp(h) 0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 3 4 6 8

Cp (ng/ml) 1.75 2.9 3.7 4.2 4.6 4.6 4.1 3.3 2.1 1.4

3. O doza unica de 300 mg tetraciclina administrata oral duce la urmatoarele concentratii

plasmatice:

t (h) Cp (mg/L)
2 3.40
4 4.50
6 4.70
8 4.40
12 3.50

16 2.50