Seminar RCOFS An I – Chimie medicală și Chimie Farmaceutică

Seminar - Amine
1. Scrieți produșii care se obțin din următoarele reacții (Indicație: toate aceste reacții servesc - ca
etape finale sau intermediare - în obținerea aminelor):

1
Seminar RCOFS An I – Chimie medicală și Chimie Farmaceutică

2. Reacția de eliminare Cope presupune transformarea N-oxidului unei amine terțiare într-o
alchenă și o hidroxilamină secundară.
Prin reacția de eliminare Hoffman se obțin alchene și amine terțiare, având ca materie primă
hidroxizi cuaternari de amoniu.

În ambele cazuri, alchena care se obține majoritar este cea în care se elimină hidrogen de la atomul
de carbon β cel mai bogat în atomi de hidrogen (cel mai puțin substituit).

Reactia de eliminare Cope presupune condiții de reacție mai blânde decât reacția de eliminare
Hoffman.
Hidroxizii cuaternari de amoniu se obțin prin tratarea cu oxid de argint și apă a halogenurilor
cuaternare de amoniu astfel:

Cunoscând aceste date, scrieți produșii de reacție:

2
Seminar RCOFS An I – Chimie medicală și Chimie Farmaceutică

3. Propuneți metode de sinteză pentru obținerea următorilor compuși, utilizând orice reactiv este
necesar (Indicație - ultima sinteză presupune două degradări Hoffman succesive):

4. Ordonați în sens crescător al bazicității aminele corespunzătoare acizilor conjugați de mai jos și
explicați această ordine pe baza efectelor electronice:

5. Explicați de ce pKa al acidului conjugat al morfolinei este mai mic decât pKa al acidului
conjugat al piperidinei?

3
Seminar RCOFS An I – Chimie medicală și Chimie Farmaceutică

6. Scrieți produșii care se obțin din următoarele reacții:

7. Știind că:
a. aminele primare se oxidează la nitroderivați, aminele secundare la hidroxil amine secundare
și aminele terțiare la N-oxizii aminelor terțiare;
b. hidroxilamine secundare se obțin ca produși în reacția de eliminare Cope a N-oxizilor
aminelor terțiare;
Propuneți două metode diferite prin care se poate obține N,N-dimetilhidroxilamina (folosind orice
materie primă necesară).

8. Scrieți produșii de reacție care se obțin din sărurile de diazoniu corespunzătoare:

a. bromură de benzendiazoiniu și CuBr
b. clorură de p-toluendiazoniu și CuCl
c. clorură de m-bromobenzendiazoniu și CuCN
d. clorură de p-toluendiazoniu și KI
e. clorură de benzendiazoiniu și HBF4
f. tetrafluoroborat de benzendiazoiniu la încălzire
g. clorură de benzendiazoiniu și H3O+ la încălzire
h. clorură de p-toluendiazoniu și Cu2O/Cu(NO3)2, H2O

4
Seminar RCOFS An I – Chimie medicală și Chimie Farmaceutică

i. bromură de 2,4,-6-tribromobenzendiazoniu și acid hipofosforos

j. clorură de m-bromobenzendiazoniu și fenol, în mediu bazic
k. clorură de benzendiazoiniu și p-crezol, în mediu bazic
l. clorură de benzendiazoiniu și N,N-dimetilanilina, în mediu acid
9. Scrieți sintezele pentru obținerea următorilor compuși, pornind de la benzen:
a. m-dibromobenzen
b. m-bromofenol
c. o-clorofenol
d. p-metilbenzonitril
10. Obțineți acid p-aminobenzoic pornind de la p-metilanilina (Indicație: grupa amino necesită
protejare). Dați alte exemple de reacții in care anilina (amina aromatică primara) necesită protejare
prealabilă.