1. Mecansimul de transport al glucozei de la nivel intestinal la receptorii pentru
insulina (159-160) - Na/K ATPaza realizeaza gradientele pentru Na si K, pompand K in interior si Na la exterior - SGLT1 (simportul Na/glucoza) de la nivelul polului apical al enterocitului utilizeaza tendinta Na de a intra in celula pentru a prelua glucoza - uniportul GLUT5 de la nivelul polului bazal faciliteaza transportul glucozei in fluxul sangvin - cresterea postprandiala a glicemiei stimuleaza secretia de insulina, care va activa (prin semnalizare celulara) uniportul GLUT4 din celulele musculare si adipocite, care vor realiza preluarea glucozei din sange 2. Conexiunea intre termenii “fagozom” si “heterofagie” (353) - prin fagocitoza, celulele specializate internalizeaza bacterii, corpi apoptotici si alte particule - dupa formarea vacuolei de fagocitoza (fagozom), aceasta fuzioneaza cu un lizozom, formand un organit hibrid, fagolizozomul - functia fagolizozomului este de a degrada particulele fagocitate prin procesul de heterofagie 3. Importanta prezentei fosfatidilinozitolului in monostratul intern al bistratului lipidic (116) - concentrat in monostratul intern - clivat de enzime specifice in 2 fragmente ce sunt activate de semnale extracelulare (calea fosfolipazei C) - ambele fragmente rezultate (IP3, DAG) vor actiona in interiorul celulei ca mediator difuzabil ce faciliteaza transmiterea intracelulara a mesajului 4. Vasculopatia imbatranirii (409-410) - la nivelul sistemului vascular, odata cu inaintarea in varsta, apar mecanisme adaptative ale organismului senescent - vasculopatia imbatranirii este diferita de ateroscleroza, dar determina predispozitia de a dezvolta leziuni aterosclerotice - motivul este reprezentat de modificari la nivelul celulelor endoteliale senescente: diametrul vaselor creste MEC creste in volum si devine mai bogata in GAGs si colagen fibrele de elastina se dezorganizeaza progresiv si se fragmenteaza se altereaza transportul transendotelial creste retinerea unor compusi: LDL sau AGEs (advanced glycation end- products) - permeabilitatea endoteliului vascular creste odata cu varsta, iar capacitatea de a produce substante vasoactive scade - acumularea AGEs determina: stres oxidativ exprimarea moleculelor adezivitatii leucocitare migrarea transendoteliala a monocitelor - este afectata capacitatea celulelor endoteliale de a prolifera si a repopula zone denudate ce rezulta in urma unor leziuni - lungimea telomerului (regiune situata la capatul bratelor cromozomilor) creste odata cu avansarea in varsta - se modifica proprietatile celulelor musculare din peretii vaselor 5. Endocitoza fierului (168) - Fe este transportat in sange de o proteina numita transferina - suprafata celulara prezinta receptori pentru transferina - transferina este compusa din apotransferina si un ion de Fe - transferina este endocitata si ajunge in endozomii timpurii - pH-ul scazut elibereaza Fe din transferina - apotransferina ramane legata de receptor - ansamblul transferina-receptor este reciclat la suprafata celulei, unde pH-ul devine fiziologic, iar apotransferina se va desprinde de receptor - receptorul ramane la suprafata celulei si apotransferina va cupla alti ioni de Fe, compunand iar tranferina - Fe este transportat in lizozomi - receptorii urmeaza calea I de reciclare 6. Componentele lantului transportor de electroni (332-340) - centrii cu Fe-S reprezinta clustere ce contin Fe legat la S anorganic, cu dispozitie ciclica - citocromii contin o grupare prostetica hem (similar celui din Mb sau Hb), al carui ion de Fe reprezinta transportorul de electroni - ubiquinona (CoQ) transporta un electron odata, poate difuza liber in membrana mitocondriala, colectand electroni de la NADH-DH si SDH si ii doneaza Cyt-c - cele 4 complexe proteice transporta electronii, utilizand energia rezultata pentru a pompa H in spatiul intermembranar 7. Lizozomii secretori (347-348) - se gasesc in anumite tipuri de celule (limfocite T) - compartimente lizozomale specializate care stocheaza proteine secretorii nou-formate si prezinta secretie reglata de stimuli externi - ex: melanozomii, granulele bazofile, azurofile, granulele dense din trombocite, granulele litice ale limfocitelor T citotoxice 8. Molecule de adezivitate Ca-independente (246-247) - superfamilia Ig - implicate in imunitate - unele mediaza adezivitatea celulara Ca-dependenta - mediaza interactiunea specifica a limfocitelor cu celulele-tinta - altele mediaza adezivitatea intre celule non-imune - ex: V-CAM (vascular cell adhesion molecule), N-CAM 9. Proteina p.53 (377-378) - supresor tumoral - codata de o gena situata pe cromozomul 17 - activata transcriptional de p.21 - factor transcriptional care devine activ in cazul alterarii ADN - va activa transcriptia unor gene care vor influenta desfasurarea CC (intarzierea pana la repararea ADN sau oprirea CC si apoptoza daca ADN este ireparabil) - activata de acumularea p.21, care se leaga la CDK si le inactiveaza) - functii dereglate sau absente in cancere 10. Membrana bazala (258-260) - suportul flexibil al MEC specializate de la baza celulelor epiteliale - separa celulele epiteliale de tesutul conjunctiv subiacent - in glomerulul renal si alveolele pulmonare, functioneaza ca filtru selectiv - sintetizata de celulele care se sprijina pe ea - 2 straturi: lamina lucida/rara si lamina densa - uneori se distinge lamina fibroticularis (sublamina densa) - lamina densa este fixata la tesutul conjunctiv prin fibrile ancorante de colagen VII - principalele componente sunt: colagen IV, heparan sulfat (perlecan), laminina si entactina - rol de bariera selectiva - regenerare tisulara – cand celulele sunt lezate, formeaza un suport pe care pot migra celulele regenerate - migrarea celulelor embrionare 11. Proteine canal (140-143) - proteine membranare integrale multipass care realizeaza canale hidrofile in bistrat - exprima helixuri amfipatice (hidrofile la interior si lipofile la exterior) - colaboreaza cu pompe si carausi pentru mentinerea V celular, absorbtie si secretie - reglarea potentialului electric membranar (utilizat de neuroni si celulele musculare pentru comunicare rapida) - anumite canale favorizeaza cresterea concentratiei intracelulare a Ca - tinta unor toxine, a anestezicelor si antiaritmicelor - se caracterizeaza prin selectivitate, proprietatea de a fi inchis/deschis si arhitectura moleculara - se impart in canale cu poarta comandata de voltaj (pentru Ca – L contractia muschiului neted si cardiac, N+P/Q eliberarea neurotransmitatorilor, T intrarea Ca in neuroni), canale cu poarta comandata de ligand (receptori ionotropici – receptorul pentru glutamat NMDA produce excitotoxicitate) si jonctiuni de tip gap (canale cu poarta cu functionare mai lenta – raspuns la modificari ale concentratiei Ca si pH) 12. Transport intracelular vezicular (316-319) - RE este un sistem circulator intracelular - RE sintetizeaza lipide si proteine - membranele RE inmuguresc si formeaza vezicule, care sunt transportate prin exocitoza sau fuzioneaza cu alte organite, precum complexul Golgi - complexul Golgi are 2 fete: cis si trans - reteaua cis-Golgi (CGN) – statie de triere a proteinelor - reteaua trans-Golgi (TGN) – statie de sortare pentru proteinele care vor fi inmagazinate in vezicule - intre fata cis si nucleu exista vezicule mici care se desprind din RE si fuzioneaza cu sacii proximali (vezicule de tranzitie) - membranele veziculelor fuzioneaza cu membrana sacilor cis, iar continutul se varsa in lumenul sacilor - din sacii trans se desprins vezicule mari (vezicule de secretie), care contin proteinele secretate de celula, maturate in complexul Golgi, care vor fi eliminate prin exocitoza - de la periferia sacilor se desprind lizozomii primari 13. Modul de disipare a gradientului de H la nivel mitocondrial (139) - FCCP (ionofor caraus) face membranele permeabile selectiv pentru H - utilizat pentru disiparea gradientului electrochimic al H - prezent la nivelul membranei interne mitocondriale - blocheaza productia mitocondriala de ATP 14. Peroxizomi (363-367) - organite celulare ce contin enzime care catalizeaza producerea/degradarea H2O2 - forma sferica/ovalara, membrana unica, matrice granulara fina - in hepatocite, in matrice exista o structura densa numita nucleoid, ce contine uratoxidaza - pot forma tuburi (in hepatocite) = reticul peroxizomal - matricea contine catalaza, oxidaze, DH - functii: β-oxidarea AG cu lant lung sinteza plasmalogenilor (fosfolipide in care legatura este eterica) sinteza de sterol si acizi biliari oxidarea aa si hidroxiacizilor catabolismul purinelor metabolismul H2O2 – catalaza descompune H2O2, energia rezultata fiind utilizata sub forma calorica 15. Rolul fosfatidilserinei (+in ce patologie e pe f ext – apoptoza) (116) - in monostratul intern - datorita sarcinii negative, creeaza o diferenta de incarcare electrica intre cele 2 monostraturi, aspect important in transmiterea de informatii prin hormoni - in apoptoza, fosfatidilserina este expusa, localizandu-se in monostratul extern 16. Reglarea Ca intracelular (190-191) - IP3 controleaza concentratia Ca - intracelular, concentratia Ca este mica intracelular, dar mare extracelular si in RE - orice ocazie in care Ca patrunde in celula este un mod de semnalizare - acumularea intracelulara a Ca este periculoasa pentru viata celulei, fiind scos prin 3 mecanisme: antiportul Na/Ca pompeaza Ca la exterior la schimb cu Na Ca-ATPazele pompeaza Ca in RE mecanismul mitocondrial pompeaza Ca in mitocondrie pe seama energiei furnizate de lantul transportor de electroni 17. Tipuri de proteine transmembranare, exemple, functii (118-120) - proteine canal – asigura schimburi pasive de ioni – receptorii nicotinici pentru ACh - proteine caraus – asigura transportul moleculelor mici, hidrofile – GLUT - pompe – asigura transportul moleculelor impotriva gradientului de concentratie – pompa de Na/K - enzime – activitate catalitica – receptorul pentru insulina - receptori – ajuta la transmiterea semnalelor – receptorii cuplati cu proteina G (receptorul muscarinic pentru ACh) - proteine jonctionale – mentin celulele in contact – cadherinele 18. MEC – componente + rol (255-258) - glicoza-aminoglicanii (GAGs) – alcatuiti din unitati dizaharidice repetitive ce formeaza lanturi lungi neramificate (sarcinile electrice negative atrag osmotic cationii) - proteoglicanii (PG) – cresc vascozitatea MEC, prin agregarea in prezenta cationilor, pot lega molecule semnal (GF) si contribuie la formarea aparatului de filtrare renal - colagenul – responsabil de integritatea oaselor, cartilajelor, tendoanelor si pielii - fibronectina (Fn) – determina aderarea celulelor la MEC si directionarea migrarii celulelor embrionare - laminina - roluri MEC: stabilizeaza structura tesuturilor lubrifiere, amortizarea socurilor mecanice, elasticitate adezivitate celulara proliferarea, migrarea si dezvoltarea celulelor embrionare metabolism protectia celulei 19. Functionalitate jonctiuni GAP (252-253) - formate din 2 conexoni alcatuiti din cate 6 subunitati de conexina - rol in sinapsele electrice - cooperare metabolica intre celule, permitand trecerea AMPc si Ca (care stimuleaza contractia muschiului neted) - comunicare dinamica (Ca si pH dependenta), deci deteriorarea unor celule nu se propaga la celulele vecine (prin inchiderea jonctiunilor gap), protejandu-le 20. Circumstante in care apare apoptoza (418-419) - apoptoza embrionara, fetala, post-natala – afecteaza un numar mare de celule si actioneaza in perioade bine delimitate - apoptoza in cursul reinnoirii celulare la adult – are rol in regenerarea celulara, in inlocuirea capitalului celular (turn-over) - apoptoza hormono-dependenta (sistemica) – apare la concentratii scazute de ACTH si testosteron, in involutia endometrului si a foliculului ovarian si in involutia glandei mamare dupa lactatie - apoptoza sistemului imunitar – presupune eliminarea limfocitelor autoreactive 21. Mecanisme de reglare pH intracelular (158-159) - antiportul NaHCO3/Cl importa Na si HCO3 la schimb cu Cl - anhidraza carbonica catalizeaza disocierea HCO3 in HO si CO2 - CO2 difuzeaza in mediul extracelular - HO se combina cu H formand H2O ⇒ creste pH - antiportul Na/H introduce Na la schimb cu H ⇒ creste pH - antiportul Cl/HCO3 exporta HCO3 si importa Cl ⇒ scade pH - activitatea celor 3 antiporturi depinde de pH intracelular - mentine pH fiziologic 22. Mecanisme ce pot influenta concentratia H - pompa de tip V contin mai multe subunitati transmembranare si citoplasmatice - transporta doar H - in plasmalema nefrocitelor au rol in mentinerea echilibrului acido-bazic, pompand H in urina in formare - prezinta 2 domenii: V1 (citoplasmatic) – hidrofil, compus din 5 polipeptide (A3B3CDE), subunitatile A si B contin situsuri de hidroliza ATP V0 – contin cateva subunitati c si o subunitate a, formand canalul de transport al H - acidifiaza compartimente, determinand disocierea ligandului de receptor in endosomi si activarea hidrolazelor lizozomale - gradientul de H asigura transportul altor molecule H-asociate (preluarea neurotransmitatorilor) - pompa de H/K – la nivelul plasmalemelor celulelor epiteliale ale mucoasei gastrice - introduce K la schimb cu H - se gaseste si in plasmalema procariotelor (Halobacterium halobium) 23. Subunitatea βγ a proteinei G (184) - la mamifere exista 5 tipuri de subunitati β si 6 tipuri de subunitati γ - rolul principal al subunitatii βγ este de a pozitiona complexul Gα - subunitatea βγ interactioneaza cu efectori, pe cont propriu sau potentand actiunea subunitatii α - in cazul Gi, subunitatea βγ poate inhiba sinteza AMPc prin legarea fie la adenilatciclaza, fie la subunitatea Gα 24. Importanta miscarii de rotatie a proteinelor membranare (340-342) - poate fi observata la nivelul membranei mitocondriale interne - membrana mitocondriala interna este impermeabila pentru H, care pot patrunde inapoi in matrix numai prin proteine speciale F0 - ATP-sintetaza (F0-F1-ATPaza) realizeaza sinteza mitocondriala a ATP - baza F0 se roteste la trecerea H prin polul P, energia potenitala transformandu-se in energie cinetica de rotatie - capul F1 contine (in subunitatea β) situsul catalytic al formarii ATP din ADP si Pi - subunitatile F0 si F1 sunt cuplate prin intermediul γ, δ, ε - rotatia F0 in planul membranei determina modificarea conformationala a F1, care va cataliza formarea ATP 25. Mecanisme transport pentru reabsorbtia NaCl in ansa Henle (160) - Na/K ATPazele (in numar mare) creeaza gradientul de Na - gradientul de Na este motorul simportului Na/K/2Cl - KCl intra in celula impreuna cu Na si paraseste celulele prin proteine canal: canale de K la nivelul polului apical si bazolateral si canale de Cl la nivelul polului bazolateral 26. Laminina (257-258) - molecula a adezivitatii specifica laminei bazale - 3 lanturi polipeptidice unite prin punti disulfidice - domenii functionale pentru legarea: colagen IV, heparan sulfat, entactina, proteine receptor - MEC contine doar putin colagen IV in dezvoltarea embrionara, lamina bazala fiind formata in special din laminina 27. Cili vibratili – caracteristici + rol (229-233) - tija cilului este formata din 9 dublete periferice si un dublet central de microtubi - fiecare dublet este format dintr-un microtub cu perete complet (A) si unul cu perete incomplet (B), unite prin tektina - microtubul A dintr-un dublet este conectat la microtubul B din dubletul vecin prin punti de nexina - la microtubul B din fiecare dublet exista 2 punti de dineina, care vor interactiona cu microtubul A adiacent - zona de tranzitie se gaseste sub tija, fiind locul in care dubletul central este intrerupt de placa bazala - corpusculul bazal este zona in care cilul intra in contact cu celula, fiind echivalent cu jumatate dintr-un centriol (9 triplete periferice) - radacina ciliara se insera pe corpusculul bazal - functia cililor variaza in functie de localizare> in epiteliul cailor respiratorii – indeparteaza moleculele straine la nivelul oviductului – transportul ovocitului flagelul spermatozoidului – mobilitate 28. Proteine reglatoare a proteinelor G (183) - o serie de proteine accesorii regleaza activitatea proteinelor G - GAPs (proteine de activare a GTPazelor) accelereaza hidroliza GTP, conducand la inactivarea proteinei G, scurtand raspunsul - GEFs (factori de schimb guanin-nucleotidici) stimuleaza disocierea GDP legat, urmata de legarea GTP si activarea proteinei G - GDIs (inhibitori de disociere guanin-nucleotidici) inhiba eliberarea GDP si mentine proteina G inactiva 29. Microvilii (226-229) - la nivel intestinal – platou striat - la nivelul tubilor contorti – margine in perie - contin filamente de actina asociate cu villina si fimbrina (si uneori ezrina) - reteaua corticala a citoscheletului (unde sunt ancorati microvilii) este bogata in spectrina - la varful microvililor exista un material proteic amorf - manunchiul de actina este solidarizat la peretii microvilului prin intermediul miozinei I si calmodulinei - miozina I determina mobilitatea microvililor prin interactiunea actino-miozinica - microvilii sunt inalt specializati pentru procesele de absorbtie 30. Internalizarea LDL (167-168) - transportul colesterolului in celula se face prin pinocitoza mediata de receptori si previne acumularea de colesterol in sange (risc de ateroscleroza) - colesterolul este transportat in sange legat de LDL (low density lipoproteins) - receptorii pentru LDL se aglomereaza la nivelul depresiunilor de la suprafata celulelor - toate particulele cu LDL sunt endocitate rapid - se formeaza vezicule cu invelis de clatrina, care pierd repede acest invelis si fuzioneaza cu endozomul timpuriu, apoi cu endozomii tarzii si in final cu lizozomii - LDL ajunge in lizozomi, unde esterii de colesterol sunt hidrolizati, iar colesterolul liber este eliberat si folosit de celula - receptorii urmeaza calea I de reciclare - receptorii pentru LDL sunt desprinsi de LDL in endozomi si recirculati la suprafata plasmalemei 31. Semnalizare citotrofoblaste (175-176) - mod de semnalizare autocrin = mod de autosemnalizare (semnalele emise de o celula sunt captate de aceeasi celula) - in timpul dezvoltarii, in formarea rapida a placentei, proliferarea citotrofoblastelor este rezultatul unei stimulari autocrine (prin secretia PDGF – platelet derived growth factor) si exprima receptori pentru PDGF, cu efect mitogenic - un tip de molecula semnal autocrina sunt eicosanoizii, derivati din AG, sintetizati in plasmalema si eliberati in mediul extracelular, unde isi exercita actiunile si sunt rapid degradati enzimatic la acid arahidonic (desprins de fosfolipaza A2 din membrana) - au o mare varietate de actiuni biologice: contractia fibrelor netede, agregarea plachetara (durere si inflamatie) 32. Ceva cu protein proliferare placenta 33. Receptorii histaminici (155) - prezenta bolului alimentar determina o cascada de raspunsuri celulare mediate hormonal ce conduc la eliberarea histaminei - histamina se va lega la la receptorii sai de la nivelul plasmalemei celulelor parietale gastrice acido-secretoare - activarea R-histaminici determina deplasarea veziculelor cu ATPaza H/K catre polul apical, fuzionarea lor cu plasmalema, formarea unor depresiuni adanci si activarea pompei - ATPaza va pompa protoni in lumenul gastric impotriva gradientului de concentratie - pompa va furniza H in lumenul gastric (la schimb cu K), unde se va combina cu Cl rezultand HCl necesar digestiei 34. Atasarea poliribozomilor la RER (304-306) - RER prezinta ribozomi atasati - RER va capta proteinele sintetizate de catre ribozomi, o parte fiind translocate partial prin membrana RER si devenind proteine structurale si alta parte fiind translocate complet in lumenul RER, devenind proteine secretorii 35. Din ce categorie fac parte R insulina + alte categorii (178) - receptorii pentru insulina sunt receptori tirozin kinazici (RTK) cu activitate catalitica - receptorii dimerizeaza si fosforileaza reziduuri din domeniul citoplasmatic al receptorului insusi, creand situsuri de cuplare pentru enzime citozolice - alte categorii de receptori sunt receptorii cu activitate guanilat-ciclazica (RGC) si receptorii tirozin fosfatazici (RTP) (cu activitate catalitica) si receptorii fara activitate catalitica: asociati la canale ionice sau cuplati cu proteina G 36. Molecula de adezivitate implicata in recunoasterea celulara + alte utilizari (246- 248) - cadherinele - determina tranzitiile morfologice din cadrul modelarii si mentinerii arhitecturii tisulare - mediaza adezivitatea celulara de rezistenta - sunt influentate de semnale reglatorii, in special in perioada morfogenezei 37. Gangliozide (112) - cele mai complexe fosfolipide - contin resturi de acid sialic ⇒ incarcare negativa - se gasesc mai ales in membrana neuronilor - gangliozidul GM1 joaca rol de receptor pentru toxina holerica (penetreaza doar celulele ce contin GM1 la suprafata – celulele epiteliale intestinale) - receptori ale unor semnale normale intre celule - cele prezente la nivelul plasmalemei enterocitelor au rol de a o proteja in conditii de pH scazut sau enzime litice 38. Nucleul: structura + functii 39. Receptori fara activitate catalitica - receptorii fara activitate catalitica sunt receptorii asociati cu canale ionice, cei care activeaza calea JAK-STAT si cei cuplati cu proteina G - receptorii asociati cu canale ionice sunt proteine multipass care raspund la legarea ligandului prin modificarea permeabilitatii pentru ioni - este cazul neuromediatorilor - receptorii care activeaza calea JAK-STAT sunt proteine unipass care se asociaza cu JAK (enzime), care fosforileaza Tyr de la nivelul proteinelor STAT - proteinele STAT patrund in nucleu si initiaza transcriptia - receptorii cuplati cu proteina G (GPCR) sunt proteine multipass cu 7 pasaje transmembranare, care activeaza proteina G prin determinarea legarii la GTP - proteinele G contin 3 subunitati si vor activa, la randul lor, o proteina membranara precum adenilatciclaza sau fosfolipaza C 40. Calea adenilatciclazei: etapa intramembranara - legarea unui ligand la un receptor cuplat cu proteina G determina cresterea afinitatii receptorului pentru proteina G - complexul ligand-receptor se cupleaza la proteina G, a carei subunitati α va elibera GDP si va lega GTP, activandu-se - subunitatea Gα se va disocia de subunitatile βγ si va active un efector, precum adenilatciclaza - adenilatciclaza va transforma ATP in AMPc (mesager secund) 41. Specificitatea moleculara a membranelor mitocondriale - membrana externa este mai bogata in lipide si mai saraca in proteine - are rigiditate mai mare datorita AG saturati si acidului galacturonic - prezinta: porine (canale de apa) enzima marker – monoaminooxidaza (MAO) fosfolipid marker – fosfatidilinozitolul - membrana interna prezinta creste mitocondriale - prezinta: enzime marker – F0-F1-ATPaza, enzimele LR, carnitin-AG-transferaza fosfolipid marker – cardiolipina 42. Mecanisme care determina polaritatea unor structuri (jonctiuni stranse) 43. Celule secescente – aspecte morfologice - scaderea V celular - picnoza nucleara (retractarea si condensarea nucleilor ce apar intens colorati) - carioliza (disparitia nucleului) - cariorexis (fragmentarea nucleului) - anormalitati cromozomiale - reducerea ratei sintezei proteice - scaderea bazofiliei citoplasmei - cresterea nr si marimii lizozomilor - acumularea proteinelor structurale alterate - supraexprimarea genei WAF-1, al carei produs (Cip-1) inhiba CDK - scaderea potentialului proliferativ 44. Rolurile proteinelor ce intervin in CC - ciclinele reglementeaza parcurgerea CC (dupa ordinea intrarii in actiune: D, E, A) - CDK (kinaze dependente de cicline) regleaza evenimentele majore ale CC (replicarea ADN, mitoza si citodiereza) - CAK (kinaze activatoare ale ciclinelor) fosforileaza un aa din CDK, determinandu-le cresterea suplimentara a activitatii - CDKI (kinaze dependente de cicline inhibitorii): p.21 se leaga de complexele ciclina-CDK si le inhiba p.16 blocheaza activitatea complexului ciclina D – CDK 4/6, impiedicand cuplarea acestora - proteina Rb regleaza trecerea G1/S prin blocarea complexului ciclina E – CDK 2 - p.53 opreste CC pentru a permite repararea ADN sau initiaza apoptoza daca ADN este ireparabil - TF (factori de transcriptie) recunosc si interpreteaza informatiile stocate la nivelul genomului si pot initia/inhiba transcriptia - GF (factori de crestere) sunt molecule semnal ce intervin in cresterea celulara - ubiquitina marcheaza alte proteine pentru distrugere (proteoliza)