BUNELE PRACTICI

DE FABRICAȚIE A
MEDICAMENTELOR.

2022

PLANUL PRELEGERII

üCriteriile de bază GMP.

üGhidul Bunei Practici de Fabricație a
Medicamentelor.
üStructura, definirea celor mai importanți
termeni din regulile de bună practică de
fabricație a medicamentelor.

Ghiduri şi referinţe

GMP: World Health Organization

WHO Technical Report Series, No. 908, 2003,

Annex 4. Good Manufacturing Practices for
pharmaceutical products: main principles

Directiva 2001/83/CEE
Directiva 91/356/CEE
Reglementarea 93/2309/CEE

1
 GMP în Republica Moldova
n Cadrul legal:

n Activitate de fabricație a medicamentelor de uz uman:

n Ordinul MS Nr. 309 din 26.03.2013 cu privire la aprobarea

Regulilor de bună practică de fabricație a
medicamentelor(GMP) de uz uman

n Ordinul AMDM Nr. 24 din 04.04. 2013 cu privire la aprobarea

Ghidului privind buna practică de fabricație (GMP) de uz
uman

n Ordinul MS Nr. 1024 din 25.09.2013 cu privire la autorizarea

fabricației medicamentelor de uz uman în Republica Moldova

Reguli de Bună Practică de

Fabricaţie
I. PREVEDERI GENERALE
1. Managementul calităţii
2. Personalul
3. Localuri şi echipamente
4. Documentaţia
5. Producţia
6. Controlul calităţii
7. Contractul de fabricaţie şi de control
8. Reclamaţii şi retragerea produsului
9. Autoinspecţia

Prevederi generale ale RBPF

1. Managementul calităţii

•Principiu

•Asigurarea calităţii

•Reguli de bună practică de fabricaţie

pentru produse medicamentoase (GMP)

•Controlul calităţii

2
 Managementul calităţii

Principiu

Unitatea de producere trebuie să posede un sistem de

Asigurare a calităţii (A.C.) bine conceput, corect pus în
practică.
Acest sistem trebuie să beneficieze de:
• o documentare completă şi condusă eficient,
• trebuie să aibă personal competent, localuri dotate,
echipamente şi facilităţi corespunzătoare şi suficiente.

Managementul calităţii

Reguli de bună practică de fabricaţie pentru produse

medicamentoase (GMP)
Cerinţe:
• Definirea clară a procesului de fabricaţie şi revizuirea lui
sistematică;
• Validarea etapelor procesului de fabricaţie şi a schimbărilor
semnificative ale acestuia;
• Asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea R.B.P.F. şi
anume:
Ø personal calificat şi instruit în mod corespunzător;
Ø local şi spaţiu adecvate;
Ø echipamente, şi întreţinere corespunzătoare;
Ø materiale, recipiente şi etichete corespunzătoare;
Ø proceduri şi instrucţiuni aprobate;
Ø depozitare şi transport corespunzătoare.

Managementul calităţii

Controlul calităţii

Controlul calităţii este acea parte din R.B.P.F. care se

ocupă de:
Ø prelevarea probelor,
Ø controlul de laborator,
Ø specificaţii şi proceduri de organizare, documentare şi
eliberare produselor spre furnizare, atunci când
calitatea lor este declarată ca corespunzătoare.

3
 Prevederi generale ale RBPF

2. Personalul

10

Personalul

Principiu

• Stabilirea şi menţinerea unui sistem satisfăcător de Asigurare a

calităţii şi fabricaţia corectă a produselor medicamentoase într-o
unitate de producere se bazează pe selectarea adecvată cu personal
calificat corespunzător, pentru a îndeplini toate sarcinile care sunt
în responsabilitatea producătorului.

• Responsabilităţile individuale a personalului, trebuie să fie clar

definite în Fişa postului şi respectate de fiecare persoană.

• Treningul continuu, perfecţionarea personalului pentru însuşirea

principiilor GMP specifice postului ocupat este partea componentă
a RBPF.

11

Personalul

Generalităţi

• Fabricantul trebuie să dispună de personal în număr suficient,

cu calificarea şi experienţa practică necesară.

• Pentru fiecare unitate de producţie trebuie să fie stabilită

organigrama.

• Membrii personalului din posturile cheie, trebuie să aibă

responsabilităţi specifice, clar definite în Fişa postului şi
autoritatea necesară pentru a-şi putea exercita obligaţiunile.

12

4
 Personalul

Instruirea
Ø Instruirea trebuie să fie continuă şi eficacitatea ei practică trebuie să fie
evaluată periodic.

Ø Programele de instruire trebuie să fie disponibile, aprobate de şeful

Producţiei sau de şeful Controlului calităţii, după cum este cazul.

Ø Înregistrările instruirilor trebuie să fie păstrate.

Ø Conceptul de A.C. şi toate măsurile capabile să îmbunătăţească

înţelegerea şi implementarea sa trebuie să fie integral discutate în timpul
instruirilor.

13

Prevederi generale ale RBPF

3. Localuri şi echipamente

14

Localuri şi echipamente

Principiu

Ø Localurile şi echipamentele trebuie să fie situate,

proiectate, construite, adaptate şi întreţinute astfel încât să
corespundă operaţiilor pentru care sunt realizate.

Ø Aşezarea şi proiectarea lor trebuie să reducă la minim

riscurile de erori şi să permită o curăţare şi o întreţinere
eficientă în scopul evitării contaminării încrucişate, a
depunerii de praf şi, în general, orice efect nedorit asupra
calităţii produselor.

15

5
 Localuri şi echipamente
Localuri
Generalităţi

• Localurile trebuie să fie situate într-un mediu care, să conducă la un risc

minim de contaminarea materialelor şi produselor.

• Localurile trebuie să fie curăţate şi, unde este cazul, dezinfectate conform
procedurilor operaţionale.

• Iluminatul, temperatura, umiditatea şi ventilaţia trebuie să fie

corespunzătoare astfel încât să nu aibă efecte nedorite, directe sau indirecte,
în timpul fabricaţiei şi depozitării produselor medicamentoase.

• Localurile trebuie să fie proiectate şi dotate astfel încât să asigure protecţie

maximă.

• Se interzice intrarea persoanelor neautorizate în zonele de producţie, de

depozitare şi de Control al calităţii.

16

Localuri şi echipamente

Echipamente
ØEchipamentul de fabricaţie trebuie să fie proiectat astfel încât
să permită o curăţire uşoară şi completă, conform
procedurilor scrise.

Ø Echipamentul trebuie astfel instalat încât să se evite orice risc

de eroare sau contaminare.

ØSuprafeţele de contact ale echipamentului de producţie cu

produsele, nu trebuie să reacţioneze.

ØBalanţele şi echipamentul de măsurat trebuie să fie de

domeniul şi de precizia adecvată operaţiilor de producţie şi de
control, să fie calibrat şi verificat la intervale definite.
Înregistrările acestor controale trebuie să fie păstrate.

17

Prevederi generale ale RBPF

4. Documentaţia
• Principiu

• Generalităţi

• Documente cerute

• Proceduri şi înregistrări
Ø Recepţia
Ø Prelevarea probelor
Ø Testarea

• Alte documente

18

6
 Documentaţia

Principiu

Ø Documentaţia constituie o parte esenţială a sistemului de

Asigurare a calităţii.

Ø Cerinţa principală către Documentaţie este exactitatea

maximă şi veridicitatea informaţiei prezentate.

Ø Fiecare notă trebuie să fie însoţită de semnătura

executantului, data şi ora înregistrării.

Ø Calitatea fiecărei proceduri efectuate şi veridicitatea

înregistrărilor se verifică permanent de conducător.

19

Documentaţia
Generalităţi

Ø Specificaţiile descriu cerinţele de calitate a produselor medicamentoase

finite, produse intermediare şi produse vrac utilizate sau obţinute în
timpul fabricaţiei. Ele servesc ca bază pentru evaluarea calităţii.

Ø Formulele de fabricaţie, instrucţiunile de prelucrare şi de ambalare indică

toate materiile prime şi materialele de ambalare utilizate şi descriu toate
operaţiile de fabricaţie şi de ambalare.

Ø Procedurile prevăd indicaţiile necesare pentru realizarea diferitelor

operaţii ca: curăţarea, îmbrăcarea, controlul mediului înconjurător,
prelevarea şi testarea probelor, utilizarea echipamentului, etc.

Ø Înregistrările trebuie să refacă istoricul fiecărei serii de produs, incluzând

şi distribuţia acesteia, precum şi toate celelalte circumstanţe relevante
care influenţează calitatea produsului finit.

20

Documentaţia

Documente cerute

Ø Specificaţii
Ø Specificaţii pentru materii prime şi materiale de ambalare
primară
Ø Specificaţii pentru produse intermediare şi vrac
Ø Specificaţii pentru produse finite
Ø Formulă de fabricaţie şi instrucţiuni de prelucrare
Ø Instrucţiuni de ambalare
Ø Înregistrări de prelucrare a seriei
Ø Înregistrări de ambalare a seriei

21

7
 Prevederi generale ale RBPF

5. Producţia
• Principiu
• Generalităţi
• Prevenirea contaminării încrucişate în producţie
• Validare
• Materii prime
• Operaţii de prelucrare. Produse intermediare şi vrac
• Materiale de ambalare
• Operaţii de ambalare
• Produse finite
• Produsele respinse, recuperate şi returnate

22

Producţia

Principiu

Toate operaţiile de producţie trebuie:

Ø să fie însoţite de proceduri scrise bine definite;

Ø să fie conforme cu principiile Regulilor de bună

practică de fabricaţie pentru a obţine produse de
calitate;

Ø să fie în concordanţă cu autorizaţiiile de

fabricaţie;

Ø să fie efectuată şi supravegheată de persoane

competente.

23

Producţia

Generalităţi
Ø Orice manipulare a materialelor şi produselor la toate
etapele procesului de producere, trebuie efectuată în
conformitate cu proceduri sau instrucţiuni scrise şi
înregistrate.

Ø Materialele recepţionate şi produsele finite trebuie să fie

puse în carantină, imediat după primire sau prelucrare, până
în momentul în care sunt eliberate pentru a fi utilizate sau
distribuite, se specifică statutul produsului (de exemplu în
carantină, acceptat, respins, curat, etc.).

24

8
 Producţia

Validare

Ø Orice modificare importantă a procesului de fabricaţie, inclusiv

modificarea echipamentului sau a materialelor, care poate afecta
calitatea produsului şi/ sau reproductibilitatea procesului, trebuie
validată.

Ø În cazul adoptării unei noi formule de fabricaţie sau a unei noi

metode de preparare, etapele trebuie să fie alese pentru a
demonstra reproductibilitatea procesului de fabricaţie.

Ø Periodic, procedeele şi procedurile trebuie supuse unei revalidări

critice în vederea confirmării că acestea rămân capabile să
conducă la rezultatele scontate.

25

Prevederi generale ale RBPF

6. Controlul calităţii

• Principiu

• Generalităţi

• Buna practică de laborator de Control al calităţii

• Documentaţie

• Prelevare probe

• Control

26

Controlul calităţii

Principiu

Controlul calităţii se ocupă cu:

Ø prelevarea probelor,
Ø redactarea specificaţiilor,
Ø testarea probelor,
Ø organizarea şi documentarea procedurilor de eliberare,
care garantează corespunderea produsului şi eliberarea lui
furnizorului.

27

9
 Controlul calităţii

Generalităţi
Departamentul C.C. în ansamblul său are şi alte atribuţii:
Ø stabilirea,
Ø validarea
Ø implementarea tuturor procedurilor de Control al calităţii,
păstrarea contraprobelor de materiale şi produse,
Ø verificarea etichetării corecte a recipientelor cu materiale şi
produse,
Ø controlul stabilităţii produselor,
Ø participarea la investigarea reclamaţiilor legate de calitatea
produselor.

28

Controlul calităţii
Buna practică de laborator de Control al calităţii

Ø Localurile şi echipamentele laboratoarelor de control trebuie să

corespundă cerinţelor generale şi specifice pentru zonele de
C.C.

Ø Personalul, localurile şi echipamentele din laboratoare trebuie

să fie adaptate necesităţilor impuse de natura şi varietatea
operaţiilor de fabricaţie.

Ø Folosirea altor laboratoare decât cele proprii, pot fi acceptate

în situaţii particulare, dar aceasta trebuie exprimat în
înregistrările C.C.

29

Prevederi generale ale RBPF

9. Autoinspecţia
Principiu

Ø Autoinspecţiile trebuie să fie conduse astfel încât să se verifice

implementarea şi concordanţa cu principiile R.B.P.F. şi să propună
măsurile corective necesare.

Ø Autoinspecţiile trebuie să fie conduse într-un mod independent şi

riguros de către persoanele competente desemnate ale unităţii de
producţie. Se pot dovedi utile audituri independente efectuate de
către experţi externi.

Ø Toate autoinspecţiile trebuie să fie înregistrate. Rapoartele trebuie

să conţină toate observaţiile făcute în timpul inspecţiilor şi, atunci
când este cazul, propuneri privind măsurile corective. În acelaşi
timp trebuie elaborate rapoarte conţinând măsurile adoptate
ulterior.

30

10