Gena P53—pe CR17 e inactivata in multe

cancere
Gena APC –e inactivata in polipoza
colica cu osteoame, fibromatoza,chisti
epidermali
Gena NF1—e inactivata in
neurofibromatoza tip1
Gena NF2—e inactivata in schwanom
acusic bilateral
Gena WT1—e inactivata in tumora
Wilms renala
Gena vh1—e inactivata in tumori renale
in sindromul Hippel-Lindau
Sunt gene reglatoare, autozomal dominante ce
impiedica diviziunea anormala
Pierderea heterozigotiei lor prin deletii sau
mutatii a genelor supresoare tumorale permite
celulei sa prolifereze
BRCA1
BRCA2
In forme familiale ale neoplasmului
Au un rol in patogenia formelor de cancer
ovarian

In general gena p53=cel mai frecvent

afectata: 80% din cancerele colice 30-
50%din cancerul pulmonar,de san.E
principalul defect in sindromul
multicancer Li-Fraumeni
Gene mutator –”caretaker genes”, asigura
integritatea celulara. Fara ele, celulele
acumuleaza defecte.
Telomeraza asigura refacera telomerelor.In
lipsa ei celulele imbatranesc. Celulele cu
telomeraza devin imortale.
Defectul de gene de apoptoza *bcl-2)
Localiz: epit pavim ± keratin,
tranzitional si tb epit cu prolif
intraductala (glanda mamara).
M: pediculata ≠ sesila; neteda ≠
rugoasa; unica ≠ multipla-
papilomaoasa.
µ: acantoza cu
Hkeratoza.Dermul=axe conj-vasc.
Evolutie: ulcerare, infectii secund
- condilom - asociere de prolif epit
cu infiltr inflamator
limfomononulclear.
- cheratoacantom (moluscum
sebaceum) in reg expuse la soare, la
♀ albe de 50 ani. M: nodul cutan
neted, centru ombilicat dat gramezi
de cheratina, sau nod multipli.
µ: insule, cordoane de cel
epidermoide care patrund in dermul
superf; nr ▼mitoze, mitoze atipice
abs; keratinizari voluminoase
centrale; infiltr inflam=granulomatos
cu celule gigante in faza
proliferativa. Evolutie: regresie lenta
pana la vindecare
=format exofitice la supraf muc (nas, tub dig, endom), etc., pot fi
pediculati ≠sesili, unici ≠ multipli, ne-neoplazici ≠ neoplazici
a) polipi hiperplazici. µ: gl cu epit secret dif,festonat; tes conj =
separa gl, abundent; cel inflam=in lamina propria a mucoasei.
b) polipi juvenili (hamartomatosi)=compon ale mucoasei N, dispuse
aN; unici sau multiplii.~dg la 5 ani. ~sindr ereditar, localiz in rect
colon. µ: gl dilat chistic cu stroma abund si inflamatie. Evol:
ulcera;torsiona, infarctiza, autoamputa si elim.
c) polipi Peutz-Yegers=hamartomatosi (b autozom dominanta). M:
unici, multipli, pe traiectul int s  tub dig + cu pigm "cafea cu
lapte'' cutaneo-mucoasa (buze, mucoasa bucala, fata, organe
genitale, palme). µ: str ramif, de tes conj, si m n acoperite de epit
intest N. Tum n-are potential malign, dar insoteste cc de pancreas,
san, ovar, uter, pulmon.
d) Polipii inflamatori: boala Crohn (enterita cronica segmentara) =
reepit a ulceratiilor. µ = central tes conj cu infiltr inflam granulomat
acoperit de epit regenerativ /gl dilatate chistic.
e) Polipii limfoizi = proem ale mucoasei, sec Hplaziei reactive a tes
limfoid al mucoasei (local sau difuz la copii)
Polipi (adenom) tubulari (maxim
25% vilos);
µ: gl uniforme: cel=inalte, slab
dif mucosecr, nucl pseudostr: nu
depaseste muscularis mucosae.
Stroma conj=saraca. Se pot transf
malign; sub 1 cm, tm = 1% peste
2cm, tm = la 40% ).
b) Polipi (adenom) vilosi, ∅>l0
cm. M:sesili lobulati ulcerati sau
hemorag. µ : > 50% au strat
papilara de epiteliu inalt,
mucosecretor, pe axe fibrovasc
Dat secr proteice
abund=hproteinemie
hipohalbumin, hemorag: este o
lez precc.
c) Polipi (adenom) tubulovilosi:
compo viloasa 25 - 50 %
Tb=modele gl, fara reproducerea model parenchim, a gl exocr
sau endocr unde se form; cel epit tum=pe 1 - 2 str,mb intacta
M: noduli unici /multipli, incapsulati, de dimens variabile.
µ: cel tum dispuse in travee (adenom trabecular -hepatic,
pancreatic, etc.) sau tubular (in glanda mamara, de la epiteliu
tubular renal, etc.). Unele gl= dilata chistic: chist adenom
seros sau mucos de ovar; ± proiectii digit cu ax conj-vasc:
adenom papilifer seros sau mucos de ovar / apar dilatatii
chistice: chist adenom papilifer seros sau mucos de ovar.
Tum dezv din gl endocr pastreaza fct secret: aparitia unei
hiperfctii endocr: tiroida: Htir-ism; paratiroida: osteodistrofie
fibroasa; adenohipofiza – celulele acidofile dau acromegalie,
iar celulele bazofile dau sindromul Cushing.
~ se pot insoti de prolif altor tesuturi, de exp: tesutul fibros:
fibroadenoame sau adenofibroane peri-si intracanalar de
glanda mamara; componenta epiteliala imprastiata in stroma
mixoida, candroida, osteoida defineste adenomul pleomorf de
parotida.
 tm nemetastazanta, exclusiv cutanata, cu
predilectie localizata la fata (90%), de
obicei la varstnici, pornind din stratul
bazal al epiteliilor pavimentoase
keratinizate sau nu, sau din celulele
epiteliilor bulbului pilos.
M: rotund-ovoida, de 1 - 1,5 cm; repede
ulcereaza marginile fiind usor
proeminente, cu baza ulceratiei rosie, rosu
cenusiu, atona (orice ulceratie la fata, la
persoane in varsta, care nu se vindeca,
dupa 3 sapt trebuie investigata).
µ: cel rup membrana bazala si patrund in
derm; sunt mici, cubcidale, fuziforme,
asemeni cu cele din stratul bazal al
epidermului; citoplasma este intens
bazofila, nucleii intens tahicromatici cu
multiple atipii si mitoze atipice; la periferia
insulelor, cordoanelor, celulele sunt
asezate paralel, in palisada fata de celulele
din zonele centrale asezate neregulat
plexiform.
Tumora are un prognostic bun (nu da
metastaze) si poate fi tratata, daca
adresabilitatea este inainte ca ulceratia sau
se extinda local, in straturile subiacente
(muschi, os, etc.)
Cel mai γ cc, din epit scuamos si metapl
Macroscopic: prolif veget, ulcerate ±
cruste uscate. margini indurate,
infiltrate la baza
Microscopic: prolif maligna dispusa in
plaje, insule, travee, inconjurate de o
stroma conj-vasc. Cel= poligonale, cu
citopl eozinofila, nuclei mari cu
nucleoli proeminenti, mitoze atipice;
este prezenta keratinizarea, in"foi de
ceapa" sau perle ortokeratozice sau
perle parakeratozice= cc sc bine
diferentiate
Cand in tm diferentierea spre
keratina=intracel (diskeratoza)=cc
scuam putin diferentiat
Cand in tm diferentierea spre
keratina=abs= cc scuam nediferentiat.
Cu cat tum=mai anaplazica (atipii si
mitoze γ, fara perle) cu atat tum=mai
agresiva.
Tm a epit cavitare si a epit parenchimatos
Clasif tm = in functie de sediul tumorii primare, tipurile histologice, gradul de
diferentiere, caracterul mucosecretor, numarul de mitoze atipice, necroze,
hemoragii ete.) ⇒ microscopic, sunt:
-AK nesecretant - lumene glandulare atipice, invazie prezenta in tesutul
subiacent;
- AK mucosecretant (mucipar), in organele in care se secreta in mod
obisnuit mucus de epiteliul lor (colon, ovar) / aspect de "inel cu piatra"; M
= aspect gelatinos (encefaloid);
- chistadenocarcinom: lumene gl dilat delim de epit malign, de avar, de
pancreas ete; cand sunt prezente formatiuni digitiforme pe suprafata
interna (dar mai ales externa) a tumorii = chistadenocarcinomul papilifer
de ovar sau de tiroida (fara transformane chistica).
- schirul in gl mamara, stomac, prostata=tm dura, dat excesului de stroma;
cel tum = in cordoane de 2-3 cel; tum au prognostic mai bun datorita
barierei stromale;
- cc parenchim mai γ in ficat (hepato si colangiocc) si rinichi (AK cu celule
clare - tum Gravitz).
- tm din cel germ (in testicul si ovar): seminomul: cel cu citopl bogata in
glicogen; ccl embrionar: cel mari, nedif cu atipii, celule gigante, monstr
- cc endocrine = in tir,CSR (carcinoame papilare, faliculare, medulare etc.)