METABOLISM NUCLEOTIDE

Nucleotidele
- uniti monomere: AN (molecule informaionale);
- nucleozidtri(di)fosfaii : bogai energetic;
- reglaje ci metabolice: ATP, ADP, AMP;
- mediatori mesaje extracelulare: cAMP, cGMP;
- coenzime: NAD, NADP, FMN, FAD, CoA;
- n condiii fiziologice: fosfat dublu ionizat;
- acizi de trie medie.
 Metabolism general asigur:
- ntreaga varietate de nucleotide;
- cantiti corespunztoare de nucleotide:
sinteza ribonucleotidelor;
conversia ribonucleotidelor n deoxiribonucleotide;
interconversia nucleotide;
reutilizarea nucleotide din degradarea celular.
Sintez ribonucleotide purinice
esut hepatic;
Sintez ca ribonucleotide i nu baze azotate libere
pe scheletul D-5-ribozofosfat;
Unitatea biochimic a vieii.
Necesar:
-D-ribozofosfat - calea pentozofosfailor;
Glutamina;
O
Glicocol;
C N
Formil-THF; HN

CO2; N N
2-
Aspartat; O 3P O CH2 O
Formil-THF
Sintez PAB bacterian / om;
Substituie Sulfamide; OH OH
IMP
Sinteza inozinmonofosfat IMP:
- 6 legturi macroergice din ATP;
- puternic endergonic i ireversibil.
Absen IMP din polinucleotide.
 CO 2
Glicin
C N
Aspartat N1 6 5 C 7
8 C N-formil THF
N-formil 2 4 9
C 3 C
THF N
N

N (amidic din glutamin)

u

H2N C
N

H2N
N
2- -
O3PO CH2 O OOC CH
-
+ CH COO

OH OH
 O
C N
HN

N N
2-
O3PO CH2 O GTP GDP+Pi
-
+ OOC CH CH2 COOH
-HOH
NH2
OH OH
IMP
-
OOC CH CH2 COOH

N NH2
C N C N
HN N

N N N N H COOH
2- 2-
O3PO CH2 O3PO CH2 O C
O
+
C
HOOC H
OH OH OH OH
AMP Acid fumaric
 O O
C N C N
HN HN

N N N
NAD + O N
HOH NADH+H +2- H
2-
O3PO CH2 O O3PO CH2 O

OH OH OH OH
O
IMP Xantinomonofosfat
C NH2 O
(CH2)2 C N
HN
CH NH2
COOH N N
H2N
ATP
HOH ADP+Pi 2-
O3PO CH2 O
-
COO
CH NH2
OH OH
( CH2)2 GMP
-
COO
Sinteza AMP: consum GTP;
Sinteza GMP: consum ATP;
[ATP]: [GMP];
[GTP]: [AMP];
Sintez nucleotide: balan de producie:
AMP + ATP 2 ADP
GMP + ATP GDP + ADP
GDP + ATP GTP + ADP
AMP, ATP, GMP, GTP, ADP, GDP:
inhibitori PRPP sintetazei (reglare);
 Sintez nucleotide pirimidinice:
- sintez nucleu pirimidinic;
- interacia cu ribozofosfatul;
Intermediar: orotidin-5-fosfatul (OMP)
absent polinucleotide;
Citosol compar cu ureea;
O
-
COO
C- N H 2 2ADP+Pi
2ATP O
(CH2)2 - CH -NH2
-
C H-NH + HCO 3 + H2O + H 2 N-C- O-PO 2
2 Carbamoil-P (C H2 )2 3
C O O- sintetaza II - Carbamoilfosfat
COO
Reglarea sintez pirimidinderivai:
carbamoilfosfatsintetaza II:
inhibitori: UDP, UTP; UMP, CTP
activatori: ATP, PRPP;
Deficiena n decarboxilaz sau transferaz:
aciduria orotic: excreie urinar acid orotic:
- diminuare cretere;
- anemie sever;
Tratament: administrare U, C: sintez UMP, CMP:
AE carbamoilfosfatsintetaza II: sintez acid orotic.
Sinteza deoxiribonucleotidelor:
- reducere C(2) (ribonucleotidreductaze) Mn Ez.

Coenzima: THF
Ez5-F-dUMP- THF: complex stabil;
F-dUMP: agent antitumoral.

O O
F
H-N H-N

O N O N
2- 2-
O 3 P O -C H2 O O 3 P O -C H2 O

OH H OH H
5-fluorodeoxiuridilmonofosfat deoxiuridilmonofosfatat
Analogi dihidrofolat (antifolai):
- aminopterina;
- methotrexat;
- trimethoprim;
Ageni anticancerigeni.
Trimethoprim: antibacterian.
CATABOLIZARE NUCLEOTIDE:
nucleaze, fosfodiesteraze, nucleotidaze:
Stomac, Duoden : AN nucleotide (sarcin el.);
IS nucleozide i baze azotate libere pasaj:
excreie majoritar;
Catabolizare purine:
hipoxantin, xantin, acid uric.
Deficien adenozindeaminaz:
- metabolism anormal nucleozide purinice:
distrucie limfocitar:
imunodeficien sever:
proliferare infecii.
 NH2 O O O

N HOH NH 4+ N N N
N HN HN HN

N N Deaminaza N N NH N N N
AMP O H2N
Rib P Rib P Rib P Rib P
AMP IMP XMP GMP

HOH HOH HOH HOH

Nucleozidaza Nucleozidaza Nucleozidaza Nucleozidaza
Pi Pi Pi Pi

Deaminaza Inozina Xantozina Guanozina

Adenozina
Pi Pi
HOH NH 4+ Pi purin
nucleotid PNP
PNP Ribozo-1-P f osf orilaza Ribozo-1-P
Ribozo-1-P Guanin
Xantinoxidaza deaminaza
Hipoxantina Xantina Guanina

O2 + HOH H 2O2 NH 4+ HOH

O2 + HOH
xantin
H 2 O2 oxidaza
O

NH
HN
O
NH NH
O
Acid uric
XO: ficat, mucoasa IS;
agent transfer e-
Mo6+, Mo4+; Fe-S cluster
acceptor final e-, O2
produs final: H2O2
Detoxifiere:
Peroxidaza
H2O2 + 2e- + 2H+ 2H2O
Catalaza
H2O2 + H2O2 2H2O + O2
Insolubilitate urai: acumulare renal:
obstrucie esut renal,ci urinare;
[acid uric] n lichide biologice:
gut: insuficien metabolic:
- cauza: deficiena glucozo-6-fosfat n organism;
- stimularea cii pentozofosfailor;
- crete viteza sintez ribozo-5-fosfat;
- sinteza PRPP;
- stimuleaz biosintez purine.
Tratament:
administrare inhibitori xantinoxidaz:
allopurinol (hipoxantin analoag).
 O
O
HN
HN N
N
O N N
N N
H H
H
Allopurinol Alloxantina

Alloxantina: leag Ez inactivare;

-producia acid uric;
-nivel hipoxantin, xantin solubilitate.
Catabolizare pirimidine:
- defosforilare;
- deaminare;
- ruperi glicozidice:
-alanina, -aminoizobutirat;
 BIOSINTEZ COENZIME:
- nicotinamidice;
- flavinice;
- CoA;
BIOSINTEZ ACIZI NUCLEICI

Genom - material genetic / organism DNA

Mitoz generare celule noi
Biosinteza DNA Replicarea:
- despiralare Ez: 50 pb/s; 100 origine despiralre / lan
- lan polinucleotidic monocatenar: matri
- lan complementar - (replic) - lg. hidrogen
- prezena Mg2+, pirofosfataza (energie)
- 2 leg.~ / rest nucleotidic
Replicarea Cuplare
OH
O G
C
O P P P
P O OH
G C
O P
P
O
T A
O P P P
P OH
O
A T
O P P P

Cuplare
 Virusuri RNA retrovirusuri
RNA replicare
Dogma general: DNA RNA proteine
Reverstranscriptaza: DNA-polimeraz, RNA-dependent
Sintez hibrid DNA RNA:
biosintez lan DNA / matri RNA viral
autoreplicare DNA dublu helix
inserare n genom gazd
exprimare genetic
biosinteza material viral
greeli n biosintez tulpini virale variate
mutaii genetice
ineficien tratament n infecii RNA.
 Particul viral
RNA viral

RNA viral
Reverstranscriptaz
DNA nou sintetizat
RNA viral
RNA viral
DNA nou sintetizat
Replicare
DNA dublu catenar
Inserie n genomul gazd sintez proteic

Celul parazitat
Sinteza DNA pe matria RNA viral n prezena
reverstranscriptazelor
 Replicare
DNA

Transcriere Transcriere
invers

RNA

Traducere

Protein

Completarea dogmei centrale a geneticii moleculare