Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Urat monosodic
Pirofosfat de calciu
Hidroxiapatită
Oxalat de calciu
Cristale asociate cu patologie
articulară
Urat monosodic
Pirofosfat de calciu
Hidroxiapatită
Oxalat de calciu
GUTA
FACTORI GENETICI:
Intervenția factorlor genetici este multifactorială și poligenică
3 forme monogenice de erori înnăscute ale metabolismului
purinic (rare)
o Deficit de hipoxantin-guanin-fosforiboziltransferază: complet – sindromul
Lesch-Nyhan; parțial – sindromul Kelly-Seegmiller;
o Hiperactivitatea 5-fosforibozil-1pirofosfat sintetazei – sindroame pediatrice
rare
o Defect autozomal dominant al genei uromodulinei – nefropatie
hiperuricemică juvenilă familială
Studiile de asociere genomică (genome-wide association studies) –
componentă semnificativă de tip poligenic – polimorfismul genelor care codifică
proteine transportoare de urat (URAT1), glucoză sau fructoză (GLUT9) din tubii
renali, cu reducerea excreției de acid uric
Factorii de risc intrinseci
(non-modificabili, țin de organismul gazdă)
MONONUCLEOTIDELE
PURINICE BAZE PURINCE
ac. guanilic guanina XANTINĂ
ac. inozinic hipoxantina
ac. adenilic
XANTINOXIDAZĂ
URAT
Fiziopatologia atacului acut de gută
1. Faza de inițiere a inflamației induse de cristalele de urat monosodic
Inflamazomul NLRP3 – recunoașterea cristalelor și inițierea răspunsului
imun
Răspunsul imun înnăscut - modele patogene asociate agenților agresori:
DAMPS (danger-associated molecular patterns)
Receptori arhetipali – PRR (pattern recognition receptors) – Toll-like (TLR) și
NOD-like (NOR)
Activarea receptorilor → formarea inflamazomului – complex multiproteic
dispus în citoplasmă ce acționează ca o platformă moleculară pentru
activarea caspazelor → sinteza de IL-1β și IL18 → recrutarea și activarea
neutrofilelor, monocitelor, celulelor dendritice și a altor celule pro-
inflamatorii
2. Faza de amplificare a inflamației induse de cristale - neutrofilele
3. Faza de rezoluție a inflamației induse de cristale – mecanism incomplet
cunoscut – apariția unor factori antiinflamatori, modificarea
proprietăților fizice ale cristalelor, sechestrarea cristalelor în sinovială???
Inflamația cronică în gută
Guta tofacee și Artropatia cronică gutoasă
Hiperuricemie asimptomatică
Artrita gutoasă acută – atacul
de gută
Guta intercritică
Gută cronică tofacee
Hiperuricemia asimptomatică
Descoperire întâmplătoare!
Traumatisme.
Alcool.
Mese abundente exces purine.
Boli acute, hemoragii, interventii chirurgicale (tipic la 3-5
zile).
Medicatii: hipouricemiante, diuretice tiazidice, aspirina
în doze mici, ciclosporina A.
Guta intercritică
Diabet zaharat
HTA
Dislipidemii
Sindrom metabolic
Litiază renală
Boala renală cronică
Forme clinice particulare
Debut precoce (B < 25 ani) – 3-6% cazuri.
Guta la vârstnici (+ artroză).
Guta la femei - 90% post menopauza. HTA, IRC, diuretice,
ereditara.
Normouricemică – acid uric normal in timpul atacului.
Pseudoreumatoidă – poliarticulară, asimetrică, uneori cu FR
pozitiv.
Abarticulară – predomină semnele determinate de
depunerea cristalelor la nivelul altor sedii decât cele
articulare.
Examene de laborator
B. Criterii de laborator
1. Uricemia măsurată prin metoda uricazei
2. Analiza lichidului sinovial extras dintr-o articulație sau bursă simptomatică
C. Criterii imagistice
1. Evidențierea imagistică a depunerii de urat într-o articulație sau bursă
simptomatică – semnul dublului contur la ecografie sau a depozitelor la
DECT
2. Evidențierea imagistică a afectării articulare legate de gută: radiografia
convențională de mâini și/sau antepicioare releva cel puțin o eroziune
osoasă
Diagnosticul pozitiv
Ţinta (T2T): acid uric < 6 mg/dl; < 5 mg/dl gută cronică.
Dieta (- 1 mg/dl).
NU: carne animal tânăr, organe, sardine, crustacee, îndulcitori
cu fructoză!
Reducerea consumului de alcool.
DA: cereale integrale, fibre, uleiuri vegetale, lactate degresate,
fructe (cireşe!), legume. Suplimente vitamina C.
Normalizare ponderala la obezi. Exerciţiu fizic.
Tratamentul hipouricemiant
Dieta
Tratament hipouricemiant
Allopurinol (Millurit)
100 – 900 mg/zi (300 mg).
Iniţial doze mici (100 mg/zi), crescând progresiv.
Nu se da in atacul de guta!
RA: dispepsie, diaree, cefalee, febră, reacții alergice,
eozinofilie.
Febuxostat (Adenuric)
80 – 120 mg/zi.
CI – insuficienta cardiaca severa.
Uricozurice
Uricozurice
Canakinumab
ac monoclonal anti IL-1 beta
150 mg sc / 8 sapt.
Rilonacept
receptor IL-1 atasat fragment Fc)
320 mg doza initiala, apoi 160 mg / sapt sc.
Anakinra
antagonist receptor IL-1 = IL-1 ra
100 mg / zi sc.
Rasburicase/Pegloticase
uricaze recombinate.
Cristale asociate cu patologie
articulară
Urat monosodic
Pirofosfat de calciu
Hidroxiapatită
Oxalat de calciu
Boala prin depuneri de pirofosfat de calciu -
CPPD
Frecvența:
manifestari clinice → 4% populatie
modificari radiologice → 30 – 60% persoane > 80 ani.
A. Idiopatică.
B. Secundară: hemocromatoză, ocronoză, boala
Wilson, hiperparatiroidism, hipotiroidie, diabet
zaharat.
Aspecte clinice
CPPD = boala depozitelor de pirofosfat de calciu
(PPC).
Clinic:
CPPD asimptomatică.
Artrita acută cu cristale PPC (pseudogută).
Artrita cronica inflamatorie cu cristale PPC
(pseudoreumatoidă – oligo-/poliarticulară).
Artroza cu CPPD.
Principala articulaţie afectată: GENUNCHI. Alte
articulații afectate: șold, umăr, RUC, coloană. Tendoane,
fascii.
Teste de laborator
GUTA CPPD
Diagnostic
Urat monosodic
Pirofosfat de calciu
Hidroxiapatită
Oxalat de calciu
Boala prin depuneri de
cristale de hidroxiapatită (HA) - HADD
Varstnici.
F > B.
Articulatii mari: UMĂR! = “Milwaukee shoulder”.
Genunchi, șolduri. Rar IFP, IFD, MTF.
Dureri intense, inclusiv nocturne, tumefacţie,
eritem, căldură, afectare funcţională.
Lichid articular “cretos” sau sanghinolent.
Milwaukee shoulder
Cristalele de HA
Diagnostic diferențial.
CPPD + HADD - Tratament
Aspirație lichid articular.
AINS. Cortizonic local, general - cure scurte. Colchicina 1
– 1,5 mg /zi artrite acute.
Repaus articular după un atac.
Tratament de recuperare.
Tratament ortopedic.
Anti IL-1, Metotrexat, hidroxiclorochină?
Calcificările asimptomatice nu se tratează!
Cristale asociate cu patologie
articulară
Urat monosodic
Pirofosfat de calciu
Hidroxiapatită
Oxalat de calciu
Artrite induse de oxalați