DIURETICE

 Diureticele = medicamente care determina cresterea diurezei

 Mecanismul general de actiune = impiedicarea reabsorbtiei

Na+ si pierdera lui prin urina

 Diureticele modifica si excretia altor electroliti, a apei si a pH

urinar si sanguin Nephron (1)

Non Commercial Use Only

Information and material on slide kit may be reproduced and distributed for educational use only
Commercial use of these materials is prohibited without prior written permission.
Copyright © 2006, Les Laboratoires Servier - all rights reserved.
 Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
 Urina se formeaza in urma a 3 procese:
 Filtrarea glomerulara
 Secretia tubulara
 Reabsorbtia tubularea

 Filtrarea glomerulara
 Determinata de presiunea de filtrare(Pf) care
reprezinta diferenta dintre presiunea hidrostatica a
singelui din capilar (ph) si suma presiunii coloid
osmotice capilare (pco)cu presiune hidrostatica din
capsula lui Bowman (phB)
 Pf = ph – (pco + phB)
 Filtreaza toate componentele singelui cu
gm < 68 000daltoni
 Nu filtreaza proteinele si elementele figurate sanguine
 Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
 Secretia tubulara

 La nivelul tubului contort proximal (TCP)

– se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul uric)
– Sistemul secretor al acizilor si bazelor organice poate fi concurat de
diuretice => impiedicarea secretiei

 La nivelul tubului colector (TC) si tub contort distal (TCD)

– Secretia de K+ la schimb cu reabsorbtia de Na+ sub actiunea
aldosteronului
– Secretia de H+
 Reabsorbtia tubulara

– Tub contort proximal (TCP)

– Rebsorbtie totala glucoza, aminoacizi, bicarbonat, metaboliti
– Reabsorbtie Na+ aprox 60 - 70%
– Rebsorbtie Cl- si H2O care insotesc Na+
 Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
 Reabsorbtia tubulara
– Ansa Henle
 Portiunea descendenta a ansei Henle
– Cresterea osmolaritatii prin contracurentul multiplicator
 Portiunea ascendenta a ansei Henle
 Reabsorbtie Na+ (25% - 30%), K+, Cl- prin
cotransportorul Na+/ K+/2 Cl-
 Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport
transcelular
 NU SE RESBSOARBE APA
 DIURETICELE DE ANSA actioneaza la
acest nivel
 Notiuni de fiziologie a excretiei
renale
 Reabsorbtia tubulara
– Tubul contort distal (TCD)
 Reabsorbtie Na+ si Cl- (10%)
 TIAZIDICELE actioneaza la acest nivelReabsorbtia tubulara
– Tubul colector (TC)
 Reabsorbtie Na+ la schimb cu K+ sub actiunea
aldosteronului (rebsorbtie facultativa)
 Este locul de actiune al diureticelor antialdosteronice

 Reabsorbtia apei sub actiunea ADH

 DIURETICELE
Indicatii – boli care determina retentie hidrosalina:

 Insuficienta cardiaca
 Reactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie renala =>
consecinte: edeme periferice si edem pulmonar

 Ciroza hepatica
 Hipertensiune portala + hipoproteinemie + hiperaldosteronism
secundar => ascita si edeme

 Sindromul nefrotic
 Hipoproteinemie => edeme

 Insuficienta renala
Mecanismul
de
actiune
al
diureticelor
 DIURETICE
 Mecanism de actiune
1. Inhibitia simportului Na+/K+ - diuretice tiazidice –
actiune pe TCD

2. Inhibitia simportului Na+/K+/2Cl- - diuretice de

ansa – actiune pe ansa Henle

3. Inhibitia canalelor de Na+ - triamterenul si

amiloridul (diuretice ce economisesc K+) - actiune
pe TC

4. Antagonizarea receptorilor mineralocorticoizi –

diuretice antialdosteronice (diuretice ce
economisesc K+) - actiune pe TC
Transportul ionic transmembranar
 DIURETICE
 Mecanism de actiune
5. inhibarea anhidrazei carbonice - actiune pe TCP=> scade
sintezei de H2CO3
=> scade disocierea in H+ si HCO3-
=> scade reabsorbtie de Na+ la schimb cu H+

6. cresterea presiunii osmotice in tubi renali – diuretice osmotice

=> impiedica reabsorbtia
Contrareglarea pierderii de
Na+ prin aldosteron
 DIURETICE
 Diuretice care economisesc K+
– Diuretice antialdosteronice: spironolactona (Aldactona,
Verospiron)
– Diuretice blocante ala canalelor de Na+
 triamterenul (Dytac)
 amiloridul (Midamor)
 Inhibitori de anhidraza carbonica: acetazolamida
 Diuretice osmotice: manitol, ureea, izosorbidul, glucoza hipertona
(10, 20, 33%)
 Diuretice tiazidice
 hidroclortiazida (Nefrix)
 clortiazida (Salvric)
 clortalidona (Hygroton)
 metazolona (Zaroxolyn)
 indapamida (Tertensif)
 Diuretice de ansa: Furosemid, Torasemid, Bumetanid, Acid etacrinic
 Consecintele actiunii diureticelor
Cresterea diurezei

scadere tranzitorie a volumul plasmatic

hemoconcentratie efect antihipertensiv

cresterea concentratiei proteinelor plasmatice Indicatii - HTA

cresterea presiunii coloid osmotice

apa trece din interstitiu in patul vascular

mobilizare edeme refacerea volemiei

Indicatii: IC, CH, SN, IRC

Mobilizarea edemelor
 Reactii adverse la diuretice
1 Hipokaliemia
2 Hiperkaliemia
3 Pierderi de Na - acute sau cronice
4 Hiponatriemie cronica de dilutie
5 Hipocloremie
6. Modificari metabolism calciu
Tiazidicele – scad eliminare de calciu => cresc calcemia
Furosemidul – creste eliminare de calciu

7. Retentie de acid uric – mai ales tiazidicele

8. Hiperglicemie – mai ales tiazidicele

9. Deshidratare
Reactii adverse la diuretice
DIURETICE TIAZIDICE
 hidroclortiazida (Nefrix)
 clortiazida (Salvric)
 clortalidona (Hygroton)
 metazolona (Zaroxolyn)
 indapamida (Tertensif)
 DIURETICE TIAZIDICE
Mecanism de actiune
 Inhibitia simportului de Na+/Cl- in
celula epiteliala a TCD
=> antagonizarea reabsorbtiei
tubulare de Na+ si Cl- (diuretice
saluretice)

 In insuficienta renala tiazidicele nu

ajung la membrana lumenului tubular
=> nu au efect
DIURETICE TIAZIDICE
 DIURETICE TIAZIDICE
 Efecte farmacologice
 Crestere a concentratiei de Na+ si Cl- in tubii renali
=>urina concentrata

 Pierdere de K+ este consecinta

– scaderii volmului sanguin cu declansarea SRAA
– cresterea schimbului Na/K la TCD si TC

 Creste rebsorbtia de Ca2+

 Scaderea rvp

Efectele terapeutice
 Moderate, dar durabile
 Sunt scazute daca scade RFG
Mecanismul
de
actiune
al
diureticelor
 DIURETICE TIAZIDICE
 Indicatii
 HTA
 IC
 Diabet insipid – concentreaza urina
pot inlocuii ADH (mecanism ????)
 Litiaza renala calcica
 Efecte secundare
 Hipopotasemie
 Hiperglicemie
 Hiperuricemie prin scderea secretiei de acizi
organici => guta
 Cresterea colesterolului total, LDL, TGL
 DIURETICE TIAZIDICE
 Indapamida
– Analog tiazidic
– Are si actiune vasodilatatoare
 prin blocarea calelor de Ca2+ voltaj dependente
(intensitate de 100x mai mica decit a nifedipinei)
 Prin cresterea sintezei de prostacicline

– Fata de hidroclorotiazida:
– Actiune diuretica mult mai putin intensa
– Durata de actiune lunga
– Nu determna tulburari metabolice
 DIURETICE TIAZIDICE
 Contraindicatii
– Absolute: IRC grava, alergia, sarcina
– Relative: diabetul zaharat, hiperuricemia, guta

 Doze si mod de administrare

– Hidroclorotiazida (Nefrix) – 25-50mg
DIMINEATA, zilnic sau intermitent

Potenta T/2 (ore)

Hidroclortiazida 1 2,5
Indapamida 1/20 14