Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
zona medulara
•celule interstitiale
•tesut conjunctiv
•vase, nervi
Antru
Gametogeneza ovocit
Hormonogeneza ovariana
Hormoni steroidici:
Estrogeni (C18): estradiolul (E2), estrona (E1), estriolul (E3)
(celulele granuloase ale foliculului ovarian preovulator şi corpul galben
(luteal)
Progesteron (C 21) – corpul galben
Androgeni (C19): testosteron, androstendion (cant minime)
(celulele tecale şi interstiţiale)
Hormoni peptidici:
Inhibine (A, B) (cel. granuloase) – inhiba FSH
Activine (cel. granuloase) – stimuleaza FSH
Hormon antimüllerian (cel. granuloase folic. in dezv) – inhiba dezv. folic.
Primordiali, scade la menopauza
Relaxina, oxitocina
Steroidogeneza
COLESTEROL
VI P450scc
P450c17 P450c17
Pregnelonon 17OH-Pregnenolon Dehidroepiandrosteron
V
IV 3β-HSD IV 3β-HSD IV 3β-HSD
P450c17 P450aromataza
Progesteron 17OH- Androstendion Estrona
V Progesteron
II P450c21 I,II P450c21 17β-HSD 17β-HSD
ALDOSTERON
Hormonii
ovarieni
•Estrogenii -estradiol
-estrona
-estriol
•Progesteronul
•Androgeni -androstendion,
DHEA
-testosteron,
DHT
•Inhibinele –A, B
•Activina
Efectele estrogenilor
hipogonadism
Curba temperaturii bazale
Tulburarile ciclului menstrual
cu cicluri ovulatorii – dismenoree
- polimenoree (CM < 24 zile)
- hipomenoree
- menoragie (M > 7 zile/ 80 ml)
cu cicluri anovulatorii –amenoree –primara (> 16 ani)
-secundara (> 3 CM)
-oligomenoree (> 35 zile)
-sangerari uterine disfunctionale
Amenoreea - etiologie
a) sarcina
b) tulburari ale axului hipotalamo-hipofizo-ovarian
anovulatie
1. cauze centrale (hipotalamo-hipofizare)
2. cauze ovariene
3. cauze intricate
c) anomalii ale tractului genital
1. anomalii congenitale in dezvoltarea tractului mullerian
2. anomalii congenitale in dezvoltarea sinusului urogenital
3. cicatrici ale endometrului
b) 1. Amenoreea de cauza centrala
cauze hipotalamice:
amenoreea functionala -E2 scazut
tumori, boli infiltrative -FSH, LH N/scazute
iatrogene
deficit congenital de GnRH (sd. Kallman)
cromoz.: sindromul Prader Willi, Laurence Moon Biedl
cauze hipofizare:
hiperprolactinemia
hipopituitarism- tumori, sindrom de tija, iatrogen,
sindromul de sa turceasca goala, apoplexie hipofizara,
deficite congenitale
I . Disfunctia hipotalamo-hipofizara
(hipogonadism hipogonadotrop)
Hiperprolactinemie
Tumorale/nontumorale (10%
din cauzele de amenoree
secundară).
Prolactinoamele - 90% din
amenoreea sec. hipofizara.
Hipopituitarism
Tumori hipofizare / alte tumori
(meninigiom, germinom, CFG)
Boli infiltrative
Infarct / Apoplexie hipofizară
(sd Sheehan)
Amenoreea functionala
hipotalamica
1% Disfunctie
hipotalamica
5%
SOPC
10%
35%
Tumori hipofizare
19%
Cauze ovariene
(fara SOPC)
30% Cauze uterine
Alte cauze
E2,
anovulatie
Anorexia nervosa
greutatea corporală sub 85% din greutatea ideală
teamă nejustificată faţă de câştigul în greutate
percepţie greşita asupra propriei scheme corporale
amenoree
Tipuri: restrictiv /bulimic
0.5% din femei; mortalitate:5%
ANOREXIA NERVOSA BULIMIA
NERVOSA
Debut Adolescenta Adult tanar
Greutate Scazuta Normala
Menstruatie Absenta Normala
Bulimie 25-50% Criteriu de diagnostic
Mortalitate ~5% pe decada Scazuta
Clinic Lanugo, acrocianoza, edeme Marirea gl. salivare
hTA, bradicardie Eroziuni dentare
Marirea gl. salivare
Constipatie
Paraclinic ↑ urea, creatinina, TGO, TGP Hipokalemie,
Hiponatremia hipocloremie,
Hipoglicemie Alcaloza
E2↓; LH/FSH↓
↓T4, TSH normal
↑ cortizolul
Osteopenie
Tratamentul amenoreei centrale
tratarea cauzei - ex. hiperPRL: agonist
dopaminergic, etc.
substitutie ciclica cu estrogeni si
progesteron
2mg E2 X 21 zile + progestativ X 7 zile
Gn RH pulsatil/ FSH+LH
Amenoreea - etiologie
a) sarcina
b) tulburari ale axului hipotalamo-hipofizo-ovarian
1. cauze centrale (hipotalamo-hipofizare)
2. cauze ovariene A. cu estrogeni scazuti
B. cu estrogeni
prezenti-
anovulatie cronica
3. cauze intricate
c) anomalii ale tractului genital
b) 2. A. Insuficienta ovariana primara
agenezia ovariana
disgenezia ovariana (sd. Turner)
menopauza precoce
-E2 scazut
-FSH>40 U/l, LH crescut
Sindromul Turner -disgenezia gonadica
(45, X; 45,X/46, XX; 45,X/46, XY)
A,B: cromatina
sexuala in nucleul
celulelor mucoasei
bucala de la doua
femei normale
C: absenta cromatinei
sexuale la barbat
D: corpuscul nuclear
in leucocite de la
femei normale
Sindromul Turner
Management Nivel de evidenta
Fragment de crz.Ygonadectomie C
postinfectioasa: rubeola
hiperandrogenie/hiperestrogenie feedback
negativ anormal deficit repetat al ovulatiei
hiperandrogenism
hirsutism, virilizare
Scorul Ferriman
Pubertate
Infertilitate Boli CV
precoce
Criterii de diagnostic
Rotterdam, 2003
1. prezenţa ovarelor polichistice ecografic
2. hiperandrogenism dovedit clinic sau paraclinic
3. tulburări menstruale asociate cu anovulaţia
defecte genetice în
insulina IGF BP1
acţiunea insulinei
atrezie foliculară
defecte ale
receptorului de
insulină
androstendionul testosteronul
hirsutism
După Gordon şi Speroff, Handbook for clinical gynecologic endocrinology and infertility, 2002
SOPC - tratament
1. Scădere ponderală prin dietă şi exerciţii fizice
http://www.advancedfertility.com/images/ashermans-
hysteroscopy.jpg
Tratamentul amenoreei prin
defecte anatomice
Sd. de rezistenta la androgeni (testicul feminizant)
Stabilirea identitatii sexuale a nou-nascutului
Gonadectomie
Substitutie cu estrogeni
Suport psihologic
Sept transvaginal, himen imperforat
Trat. chirurgical
Cicatrici ale endometrului –sd. Asherman
Liza aderentelor+tratament estroprogestativ
Diagnosticul amenoreei
Excluderea sarcinii
Istoric:
stress recent, modif. greutate, dieta noua sau
exercitiu fizic crescut, boli?
Acnee, hirsutism, ingrosarea vocii?
Medicamente noi?
Initiere recenta sau oprire a anticonceptionalelor orale
Danazol/ androgenice
Progestative in doza mare
Metoclopramid sau antipsihotice (cresc PRL)
Diagnosticul amenoreei
Istoric:
Simptome de boala hipotalamo-hipofizara?
Cefalee
Galactoree
Astenie
Poliurie, polidipsie
Bufeuri calde
Uscaciune vaginala
Insomnii
Sheehan)
Istoric de curetaje, infectii endometrita? (Posibil sd
Asherman)
Diagnosticul amenoreei -
Clinica
- BMI
BMI > 30 kg/m2 in 50% din femei cu PCOS
BMI < 18.5 kg/m2 – amenorrhee functionala hipotal?
Semne de boala sistemica/casexie
Semne de deficit estrogenic la niv. tes. genital
Palpare sani – galactoree
Ex. camp vizual
Ex. pielii:
Semne de PCOS: Hirsutism, acnee, acanthosis nigricans
Semne de boala tiroidiana
Semne de sd Cushing: vergeturi
Diagnosticul amenoreei -
investigatii
Test sarcina ( βHCG)
Prolactina – tumorala / netumorala
Test la progestativ: menstra la cele cu estrogeni prezenti
FSH (mare in insuf. ovariana primara)
Cariotip, test Barr (daca FSH este mare)
RMN / CT hipotalamo-hipofizar (daca FSH e N /scazut si nu raspunde
la progestativ)
Daca semne de hiperandrogenism: testosteron seric, 17-OH
progesteron, DHEA-S, echo ovarian
Daca suspiciune defecte anatomice: test la estroprogestative ciclice,
ex. ginecologic, echo pelvina.
Algoritm amenoree
Sangerari uterine disfunctionale
Manifestari hemoragice uterine datorate unor tulburari
hormonale, in absenta unor cauze organice
Productie de estrogeni neinsotita de secretie
corespunzatoare de progesteron (defecte de faza luteala)
Proliferare endometriala, absenta sincronizarii in
eliminarea mucoasei uterine
Frecvente dupa instalarea pubertatii sau in
perimenopauza, SOPC, obezitate
Sangerari uterine disfunctionale
Preparate estroprogestative
Progestative in a doua jumatate a CM
Hemoragii acute, prelungite – estrogeni IV
Menopauza
Proces fiziologic ce consta in oprirea ciclului
menstrual la sfarsitul vietii reproductive
Diagnostic retrospectiv dupa 1 an de
amenoree
Varsta medie 50 ani
Menopauza – simptome, complicatii
Monitorizare:
urmarire san (mamografic)
endometrul (ecografic şi citologic)
os (densitometrie)
statusul cardiovascular
Infertilitatea de cuplu
Definiţie. Incapacitatea unui cuplu de a concepe după un
an de convieţuire, in absenta oricăror metode de
contracepţie.
Incidenţa: 15%.
Rata normală a fecundabilităţii (adică probabilitatea de a
obţine o sarcină per ciclu) este de 20% la cuplurile cu
fertilitate normală si scade cu creşterea în vârstă a
partenerei.
Cauze de infertilitate
Cauza Cauza
Cauze intricate
femininina masculina
Amenoree/
Cauze tubare Endometrioza Altele
anovulatie
Boli
hipotalamo- PCOS Menopauza Cauze uterine/
hipofizare precoce tract genital
Spermograma
NORMAL PATOLOGIC
Volum 2-6 mL aspermie = lipsa spermei
pH 7,2 – 7,8
Număr >20 x 106/mL oligospermie
<20 x106/mL)
azoospermie = absenţa spermatozoizilor
Viabilitate >75 %
Motilitate (clasele A- > 50% motilitate bună (A astenospermie
D, sau I-IV) şi B, sau III-IV)
Morfologie > 30% forme normale teratospermie (<14-15% forme normale)
Timp de lichefiere sub 60 min lichefiere
completă
Leucocite <1 milion/ mL peste 1 milion/ mL indică infecţie
Cauze feminine de infertilitate
Anovulatie cronica oligo / amenoree / CM regulate
Varsta
Obstructii tubare / adeziuni pelvine
Anomalii uterine –fibroame, polipi, septuri
Endometrioza
Factori cervicali
Factori imunologici sau trombofilii
Cauze genetice
Stilul de viata
Necunoscuti
Clasificarea OMS a anovulatiei
1.Hipogonadism hipogonadotrop
2.Anovulatie normogonadotropa-normoestrogenica
3.Hipoestrogenism hipergonadotrop
4.Hiperprolactinemia
Investigatii
1. Spermograma (dupa 3 zile de abstinenta)
2. Documentarea ovulaţiei
curba temperaturii bazale: bifazică, cu creştere susţinută după
ovulaţie, datorită progesteronului.
dozarea progesteronului seric, ideal peste 10 ng/mL postovulator,
dar şi o valoare de peste 4 ng/mL este indice de ovulaţie (se
determină în ziua 21 a ciclului menstrual);
examenul glerei cervicale: filanţa scade după ovulaţie (efect
progesteronic), iar preovulator se observă "fenomenul de ferigă"
(când progesteronul lipseşte).
ecografia transvaginală: urmăreşte în dinamică creşterea foliculilor
(număr şi dimensiuni), ovulaţia şi grosimea endometrului.
vârful de LH urinar: se poate depista în eşantioane de urină
recoltate zilnic.
biopsia de endometru: cu modificări de tip proliferativ, estrogenic,
în primele 14 zile şi secretor, progestativ după ovulaţie
Investigatii
Anovulatie
Hipot-hipof. + +
SOPC + + +
Menopauza +
precoce
Obstr. tubare +
Endometrioza + + + + +
CAUZA MASCULINA
Hipogonadism + + +
primar
Hipogonadism + +
secundar
Tulb. transp. + + +
spermatozoizilor
Necunoscute + + + +
Contraceptia hormonala
Este cea mai utilizată şi eficientă metodă de control
al fertilităţii, care utilizează progestativ singur sau în
asociaţie cu estrogeni pentru a bloca ovulaţia.
Forme:
COC – doza fixa de EE2 (15-50 ug) si progestativ X 3 sapt.
COC - fazice
Progesteronice
Pilula de a doua zi
Mecanisme de actiune
Progesteronul
Blocarea ovulatiei (scade LH)
Ingroasa mucusul cervical
Scade implantarea (atrofie endometru)
Etinil estradiolul
Scade ovulatia (dep. de doza)
Avantaje
eficacitate (rata de sarcini nedorite: 0.5-5%)
corecţia tulburărilor de ciclu menstrual
(menoragie, dismenoree)
supresia chisturilor ovariene funcţionale
scade acneea, hirsutismul
scade riscul de cancer endometrial şi cancer
ovarian
Riscuri
a) Cardiovasculare: status
procoagulant, HTA secundară
b) Metabolice: dislipidemii
c) Tumori hepatice benigne (3-
4/1.000.000)
Contraindicaţii
accident tromboembolic sau AVC în antecedente
istoric de tumora dependentă de estrogeni
sarcină
sângerare uterină nediagnosticată
hipertrigliceridemie
fumătoare peste 30 ani
contraindicaţii relative: hipertensiune greu controlată,
migrene, asocierea cu tratament anticonvulsivant
Contraceptia progesteronica
Cu doze mici zilnice (mini pill) – la femeia care alapteaza
(poate da menometroragii)
Inj i.m. doze mari medroxiprogesteron acetat –
eficacitate 2-3 luni, dar tulb de CM
Contraceptia de urgenta: pilula de a doua zi
Levonorgestrel 0,75 mg (=750g) în maxim 72 ore de la
contactul sexual şi administrarea unei a doua doze de 0,75
mg după 12 ore de la prima. – maxim 1/luna, tulb de CM
Dispozitiv intrauterin cu progesteron (Mirena) – in
general dupa implinirea potentialului reproductiv. Pot apare
tulb CM
Simptome de PCOS sunt
urmatoarele, cu exceptia:
a. durere pelvina
b. acnee, seboree, matreata
c. infertilitate
d. scadere ponderala
Statura mica si ovare atrofice
sugereaza:
a. PCOS
b. Prolactinom
c. Boala Graves
d. Sindrom Turner
Femeie, 37 ani, amenoree brusc
instalata de 3 luni. Ce investigatie de
prima linie sugerati?
a. Nivelul FSH
b. Nivelul beta HCG
c. Testul la estrogeni+progesteron
d. Nivelul de estradiol
Studenta, 18 ani, vine pentru lipsa de
dezvoltare a caracterelor sexuale secundare
feminine (sani B0-B1, amenoree primara).
Ex clinic: fara simtul mirosului. Dg?
a. PCOS
b. Sd. Asherman
c. Sd. Sheehan
d. Sd.Turner
e. Sd. Kallman
Femeie, 35 ani, vine pentru amenoree
secundara de 1 an dupa nasterea celui de al
doilea copil (retentie de placenta, curetaj). Dg?
a. PCOS
b. Sd. Asherman
c. Sd. Sheehan
d. Sd.Turner
e. Sd. Kallman
Analiza datelor studiului “Women's Health
Initiative” a pus in discutie urmatoarea terapie
dpdv al consecintelor cardiovasculare: