Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hepatite virale
Infectii cu virusuri hepatotrope ce afecteaza
preferential ficatul, cu
leziuni inflamatorii,
cresterea transaminazelor
Virus
ARN
ADN
ARN
ARN
ARN
ARN
Surs
Hepatit
acut
Hepatit
acut i
cronic
Hepatit
acut i
cronic
Hepatit
acut i
cronic
Hepatit
acut
Hepatit
acut i
cronic
++
-
++
+++
++
+
+
++
+/+/+++
+++
Transmitere
Fecal-oral
Parenteral
Sexual
mam - ft
IVDU
transfuzii
++
+
+/+
+
++
-
++
?
?
+
+
Rezistenta
distrus prin
fierbere
Distrus prin
fierbere
Incubaie
21-45 z
28z-6l
28-45z
28-90z
21-45z
50%
10%
% de forme
simptomatice
Risc de infecie
cronic
copil <20%
Adult>70%
-
10-25%
10-20%
5-10%
85-90%
Depinde de
evoluia VHB
Descrise
forme
cronice la ID
CLINIC
Incubatie Debut
-PseudogripalA, E
-Digestiv
-Neurasteniform
-Colicativ
-Articular - B
-Urticarian - B
Perioad
preicteric
Great,
vrsturi,
astenie, dureri
abdominale
Perioad
icteric
Convalescent
Viraj clinic
-icter, prurit
-durere hipocondru,
hepatomegalie
-ameliorarea semnelor
digestive dup aparitia
icterului
A, E
3-7 zile
2-6 sapt
1-3 spt
2-6 sapt
1-3 luni
pana la 6 luni
Obiectiv:
Forme clinice
Icterica
Anicterica
Colestatica
Prelungita (6 sapt-6 luni)
Manifestari extrahepatice:
poliradiculonevrita, anemie hemolitica
autoimuna, glomerulopatie
Forma fulminanta
Examene biologice
2. Sindrom colestatic
3. Hipofunctie
hepatocitar
BD
Fosfataza alcalin
GGT
Severitatea este apreciat cu ajutorul CP
- CP normal 85-100% - form usoar
60- 80% - form medie
< 50% - sever
sub 25% - hep fulminant
(dac test kohler e neg)
Alte examene
Diagnostic imunologic
Ecografie-irelevanta
PBH-irelevanta
Hepatita A
Epidemiologie
Caracter endemo-epidemic
Omul singurul rezervor de virus
Contaminarea:
cale digestiva fecal-orala (apa, alimente contaminate, contact
manuportat)
transmiterea prin lichide biologice (sange) este posibila, dar
exceptionala (homosexuali)
Hepatite virale
Clinic
Hepatite virale
Laborator
Citoliza constanta cu cresterea marcata a ALT, AST; (2040 xN); ALT>AST
Retentie biliara (variabila, cu predominenta bilirubinei
directe)
Concentratia de protrombina moderat scazuta (scaderea
<50% forma severa, risc de hepatita fulminanta)
Serologie: IgM dg de boala acuta, IgG are interes
epidemiologic (eventual pt indicatie de vaccinare dupa
40 ani)
Convalescen
Momentul
infectrii
10
11
12
Virus n fecale
Ac anti-HAV IgM
Ac anti-HAV IgG
14
Hepatita A
Evolutie
Favorabila in cele mai multe cazuri in aprox 2 sapt. Vindecarea-fara
sechele
Forme prelungite (evolutie sapt, luni cu persistenta asteniei si/sau
citolizei. Nu existe forme cronice
Forme colestatice
Recaderi: 1-2% din cazuri, dupa vindecare aparent completa sau
remisie partiala. Recaderea este unica si survine la <1 luna dupa
vindecarea aparenta. Prognostic excelent
Formele fulminante exceptionale 1/10.000 (adulti cu afectare
hepatica pre-existenta)
Profilaxie
Masuri de igiena
Vaccinare: vaccin viral inactivat, 1 doza urmata de rapel 6-12 luni mai
tarziu (Twinrix HA+HB Z0, L1, L6), rapelurile nu mai devreme de 10 ani
Hepatita E
Virus ARN
Contaminare enterala, eliminare prin materii fecale
Infectie frecventa in Asia, Africa (cazurile din Europa si
America sunt cazuri de import; in Europa au fost raportate
cazuri autohtone-Franta, Anglia)
Clinic: incubatie 2-6 sapt, infectia este frecvent icterica
Diagnostic:
IgM VHE
PCR pt detectarea ARN viral in sange sau scaun
Hepatita B
Epidemiologie
Sursa: omul infectat (simptomatic/asimptomatic),
infectie acuta/cronica
Transmitere:
Parenterala (sange si derivati, injectii, hemodializa,
toxicomani iv, personal medical-boala profesionala)
Sexual, sarut - boala transmisa sexual
Vertical:grava, infectia predispune la risc ridicat de
cronicizare
HAV la mama in trimestrul 3 sau perinatal
nou nascut din mama infectata cronic, transmiterea
realizandu-se la nastere sau perinatal, riscul fiind mare 8590% la mama AgHBe (+) si 25% la mama Ag HBe (-)
Hepatita B
Epidemiologie
Prevalenta infectiei cu VHB
Zona cu endemie scazuta: Europa de Vest, America de
N, Australia
0.1-0.5% portaj AgHBs, transmitere la varsta adulta pe cale
sexuala sau sanguina
45
40
35
32.5
32.5
30
24.4
24.4
24.4
25
20
13.7
15
10
5
0
13.7
8,5
8.5
Structura HBV
Core, AgHBc
HBs
mic
Ag HBs
POL
HBs
mare
42 nm
HBs
mediu
ADN partial dublu catenar
Adapted from Kann M and Gerlich WH. In: The Molecular Medicine of Hepatitis. 1997:
Structura HBV
Invelis ce contine
AgHBs
ADN polimeraza
Catena dubla de ADN
Catena simpla de ADN
Capsida
AgHBc
AgHBe
Replicarea VHB
Replicarea VHB
Noi celule
Atasare,penetrare
Decapsidarea
Eliberarea in circulatie
Hepatocite
Golgi
Transport in nucleu
DNA-repair
Transcriere
Translatie
Replicarea ADN si
constituirea nucleocapsidei
ARN pregenomic-ADN
ER
cccDNA
HBV mRNA
Nucleu
Glicozilarea
ADN polimeraza
Polimeraza
ARN dependenta
Reprodus din Antiviral Research, Vol 64, Zoulim, pp1-15, Copyright 2004
5.
6.
Hepatita B
Virusul este putin citopatogen, reactia gazdei explica
polimorfismul clinic si evolutiv al acestei infectii
Eliminarea virusului-imunitatea celulara, raspunsul imun
umoral mult mai putin important
Calitatea si intensitatea raspunsului imun CELULAR
explica evolutia acestei infectii (schematic):
RI hiperergic: HA fulminanta
RI puternic: eliminarea virusului-HA simptomatica care se
vindeca,
RI slab, dar adecvat (elimina virusul)-HA asimptomatica care se
vindeca
RI slaba, inadecvata: toleranta partiala, cu replicare care se
combina cu distrugerea silentioasa a tes hepatic, HC, evolutie
catre ciroza cu sau fara transformare maligna
RI nul: purtatori cronici asimptomatici ce tolereaza replicarea
virala (uneori replicarea poate fi masiva)
Hepatita B
Clinic:
Infectia poate fi: acuta, supra-acuta, cronica
Incubatia: 6 sapt -12 sapt
Forme clinice:
Formele asimptomatice: 90% din cazuri
Formele simptomatice comune (asemanatoare hepatitei
A, dar cu evolutie mai prelungita, cu manifestari
extrahepatice mai frecvente), CP>60%
Forme colestatice prelungite sau cu recaderi-evolutia
este asemanatoare cu cele comune
Forme fulminante-insuficienta hepatica acuta
Infectie
acuta
VHB
Infectie
cronica
VHB
1540%*
Hepatita
cronica
virala B
Ciroza
Ciroza
decompensata
HCC
Deces
*Lok et al 2002
<10% aduti
Infecie cronic
1540%
Insuficien
hepatic
fulminant
Hepatit cronic
progresiv
Purttor inactiv
Ciroz
Ciroz
decompensat
Deces
CHC
% de infecii
Infecie cronic
16 luni
712 luni
Vrsta la infecie
14 ani
Copil mai
mare/adult
OMS 2001
Hepatita B forma
autolimitata
Cronic
(ani)
AgHBe
anti-HBe
HBsAg
Total anti-HBc
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
ani
Ag HBs
Precede aparitia semnelor biologice (TGP) sau clinice (icter)
cu 2-4 saptamani
Se negativeaza la cateva saptamani dupa normalizarea TGP
Este urmat de aparitia AcHBs dupa 1-3 luni (fereastra
serologica)
AcHBs apar dupa infectia autolimitata (sunt protectori) si
persista cel putin 10 ani, dar exista si forme in care ei sunt
fugace si dispar repede)
AgHBe dispare in formele autolimitate inaintea AgHBs si este
urmat fara fereastra serologica
de aparitia AcHBe
Clearance
imun
imun
AgHBe +
<
Faza cu replicare
joas
><
ADN-VHB
1091010 cp/mL
Faza de
reactivare
AgHBe -/ anti-HBe +
>105 cp/mL
>
<105 cp/mL
107108 cp/mL
ALT
Normal/
HC usoar
HC moderat/sever
Ciroz
AgHBe +
Hepatit cronic
Normal/
HC usoar
Ciroz inactiv
Purttor inactiv
HC moderat/sever
Ciroz
AgHBe Hepatit cronic
Hepatita cronica B
Apare in 10% din cazurile de infectie cu VHB (portaj de AgHBs > 6 luni).
Portajul de Ag HBs apare dupa forme simptomatice sau asimptomatice, este mai
frecvent la imunodeprimati.
AgHBs pozitiv ce persista 6 luni dupa diagnostic cu absenta AcIgM HBc afirma
dg de hepatita cronica cu VHB
Bilant
Hepatic
Serologie pt virusurile cu aceeasi modalitate
de transmitere
ADN-VHB
PBH/Fibromax/Fibroscan
Ecografie abdominala
anual pt depistarea carcinomului hepato-celular,
ce poate surveni si fara ciroza;
in cazul cirozei, ecografia si alfa feto proteina din
6 in 6 luni
Hepatita B
Tratament
Curativ
Forma acuta comuna:
Nu este indicat tratament etiologic
Corticoterapia amelioreaza tabloul clinic si biologic (cura
cosmetica), dar este contraindicata deoarece agraveaza
prognosticul atat pe termen mediu cat si lung
Evitarea medicamentelor hepatotoxice
Ancheta pentru depistarea sursei si supravegherea contactilor
(familie)
Forma fulminanta
tratamentul este simptomatic si patogenic:
edem cerebral,
lupta impotriva hipoglicemiei, colapsului,
controlul diurezei, al echilibrului hidroelectrolitic, acido-bazic si
tulburarilor de coagulare.
Transplant hepatic
Hepatita B
Tratament
Curativ-n formele cronice
Indicat in
formele biologic si histologic active, scor Metavir >A2, si/sau
>F2,
n cele cu replicare viral intens ADN >2000 ui/ml si/sau
crestere persistenta a ALT
Ciroza compensata chiar cu ADN <2000, independent de
ALT si in ciroza decompensata
Optiuni terapeutice:
interferon alpha,
entecavir
tenofovir
Pegasys / IFN
conventional
Pacieni tineri
Nivelul ALT
Boal hepatic
Nivelul ADN VHB
avansat
Pacieni
imunocompeteni
Non responderi la
IFN
Boal hepatic
compensat
Hepatita B
Profilaxie
Vaccinare
Vaccinul contine numai AgHBs
10% nonresponderi
Schema: 0-1-6 luni; rapelul nu se face sistematic; pt
profesii la risc se determina titru de Ac si daca
acesta nu este protector se face rapel
Schema rapida: ziua 0, 7, 21-28, sau Z0-L1-L2-L12
Vaccin bine tolerat, ATCD de scleroza multipla, alta
boala demielinizanta sau boala autoimuna ar putea
constitui CI relative
Vaccin combinat Twinrix (HA+HB), schema 0-1-6
luni
Hepatita B
Profilaxie
Vaccinare
Indicatii:
-personal sanitar, studeni la faculti de medicin, elevi la colile sanitare,
-copiii nou-nscui, mai ales cei din mame cu infecie cu VHB;
-persoanele din anturajul pacienilor cu infecie cu VHB, mai ales partenerii
sexuali ai acestora;
-persoane cu insuficien renal cronic, imunodeprimai, politransfuzai,
candidai la transplant de organ;
-persoane cu expunere accidental la snge contaminat cu VHB;
-subieci cu risc de contaminare sexual (homosexuali, prostituate) sau prin
utilizare de droguri intravenoase;
Imunoglobuline anti HBs; asocierea lor la vaccinare este necesara in
urmatoarele conditii:
Copii nascuti din mame infectate (8u/Kgc, max 500ui)
Expunere accidentala la sange infectat
Hepatita B
In caz de expunere accidentala a unui subiect nevaccinat
la sange de la un subiect infectat sau susceptibil sa fie
contaminat serovaccinare (Ig + vaccin).
Vaccinarea se continua in functie de rezultatele examenelor
serologice:
Subiect receptiv Ag HBs (-), Ac HBs (-)=continua
vaccinarea
Subiect infectat Ag HBs (+), Ac HBs (-)=bilant de infectie
Subiect protejat Ag HBs (-), Ac HBs (+)=stop vaccinare
Hepatita B
Profilaxia nespecific
Utilizarea materialelor de unic folosin pentru toate manoperele
de recoltare, tratament injectabil, vaccinri, intervenii
stomatologice, chirurgicale, explorri endoscopice etc;
Educaie sanitar a pacienilor dar i a ntregii populaii asupra
posibilitilor de transmitere ale virusului astfel nct s poat fi puse
n aplicare metode de prevenire a transmiterii virusului (folosirea de
prezervativ, truse individuale de manichiur, truse de ras, periue de
dini, etc);
Folosirea de mnui, mti i ochelari de sticl de ctre personalul
medical ce manipuleaz snge sau material potenial contaminat
(precautiuni universale)
Screeningul riguros al donatorilor de snge, controlul probelor
recoltate (ALAT, AgHBs, AcHBc, Ac anti VHC sau dac este posibil
ARN pentru VHC);
Folosirea autotransfuziei, posibil n cazul interveniilor chirurgicale
programate, pacientul avnd posibilitatea s stocheze pentru sine o
cantitate de snge ce va fi pstrat pentru momentul interveniei;
AgHBs pozitiv
IgM HBc
pozitiv
negativ
Hepatit
acut VHB
Caut IgG
pozitiv
negativ
Hepatit cronic
HBV
EROARE
AgHBs negativ
IgM HBc
pozitiv
negativ
Caut IgG HBc
Hepatit
acut VHB
pozitiv
negativ
Infectie ocult HBV (ADN VHB)
negativ
Caut Ac HBs
pozitiv
Infectie veche
autolimitata
Imunizare
anti HBV
Hepatita D
Virus ARN defectiv, ce utilizeaza capsula VHB
(AgHBs) avand o proprietate unica in patologia
umana, aceea de a fi simbiotic cu un alt virus
hepatotrop
Epidemiologie
Frecventa in bazinul mediteranean, Europa de
Est, unele tari din Africa si America Latina
Transmiterea- asemanatoare cu VHB (inoculare
directa de sange/derivati sau contact direct)
Preventia hepatitei cu VHD este cea a VHB
Hepatita D
Clinic: 2 circumstante
Coinfectia (infectia simultana VHB si VHD), ce se
manifesta ca o hepatita B, cu un risc crescut de hepatita
fulminanta Oprirea replicarii VHB este concomitenta cu
cea a VHD
Suprainfectie (a unei hepatite cronice cu VHB),
manifestata ca o hepatita acuta ce evolueaza in 80% din
cazuri catre o hepatita cronica ce complica hepatita
cronica cu VHB crescand riscul de ciroza. Consecinta
suprainfectiei:
VHD determina diminuarea/disparitia markerilor de replicare
tisulara sau serica a VHB
VHD creste severitatea leziunilor hepatice
Hepatita D
Diagnostic
Indicatiile serologiei hepatitei D la subiecti cu AgHBs pozitiv
Context epidemiologic: toxicomani, sau partenerii lor
sexuali, homosexuali, pacienti din zone de endemie
Context clinic: hepatita acuta VHB, hepatita acuta la un
subiect infectat cronic cu VHB, hepatita cronica sau ciroza
la un tanar , recaderea unei HA, hepatita fulminanta
Coinfectie
VHB
AgHBs
Ac IgM HBc
VHD
AgVHD
Ac IgM VHD
Ac anti VHD(totali)
Suprainfectie
Cronic
+
+
+
-
+/-
Tranzitor
+
+
Tranzitor
+
+
-/+
+
IgM antiHDV
antiHBs
ARN-VHD
AgHBs
anti-VHD totali
Suprainfecie VHD
Icter
Simptomatologie
anti-VHD total
ALT
ARN-VHD
AgHBs
IgM anti-VHD
Tratament
La pacienii cu dubl infecie HBV-HDV:
virusul dominant (cel care se replic) este de regul HDV:
Hepatita C
Virus ARN, care nu a fost izolat, genomul sau fiind descris
prin tehnici de biologie moleculara
Epidemiologie
Transmiterea se face prin modalitati asemanatoare cu
VHB:
Parenterala (riscul dupa expunere accidentala 3-10% daca
pacientul este viremic-mai mic decat pt VHB); riscul rezidual de
hepatita posttransfuzionala dupa detectare ALT sau serologie
pozitiva este 1/300.000
Sexuala si perinatala mult mai mica decat pentru VHB
Necunoscuta in 30% din cazuri
20% din HA
70% din HC
40% din cirozele decompensate
60% din hepatocarcinoame
30% din transplantele hepatice
Virusul hepatitic C
Flavivirus
ARN single strand
Incapsulat
6 genotipuri
1a si 1b(Ro) mai ales la cei
contaminati prin transfuzii
sau mod de transmitere
necunoscut,
3a-toxicomani,
2a, 4, 5, 6 sunt mai rare
Epidemiologia VHC
Factori de risc
Transfuzii
Transplant de organe
Utilizatori de droguri iv
Tatuaje, piercing
Expunere nozocomial
Expunere ocupaional
< 0.5%
< 0.5-1 %
1.1-1.5 %
1.6-2.5 %
2.6-3.5 %
> 3.6 %
Altele B+D
9% 8%
B
16%
B+D
4%
B
10%
C
84%
Banat
n = 96
B
15%
C
44%
C
67%
Altele
2%
B+D
11%
Altele
30%
Moldova
Transilvania
n = 120
n = 459
Altele
8%
B+D
17%
C
58%
B+D
3%
Altele
6%
B
17%
C
61%
Muntenia
n = 156
B
30%
Dobrogea
n = 33
Letalitate (acut)
minim
Cronicizare
60%-85%
Ciroz
5%-20%
Letalitate atribuibil
infeciei cronice
3%
Diagnostic
PCR HCV
RIBA HCV
Interpretare
Ac reali,
Infectie vindecata
-/+
Infectie reala,
Imunodeficienta
Ac fals +
+
+
Infectie cronica
Simptome
Titru
HCV-RNA
ALT
Normal
0
25
1
30
Luni
2
Ani
Hepatita C
Infectie VHC
Simptomatica 10-15%
Ficat
normal
Hepatita
minima
Hepatita
cronica activa
25%
Ciroza
20% la 15 ani
Carcinom hepatocelular
1-4% pe an
Manifestari
extrahepatice
Hepatita C
Evolutie
Hepatita acuta
15 % vindecare
Formele fulminante sunt exceptionale
85% cronicizare
Hepatita cronica
Forme cu activitate histologica si biologica
minima 25%
Ciroza in formele cu activitate (20% in 10-20 ani)
Hepatocarcinom 1-4%/an din cei cu ciroza
SNC
depresie
Limfoame
Ficat
ciroz, carcinom
Cutanat
dermatit
Renal
glomerulonefrit
Vasculit sistemic
Hepatita cronica C
Cea mai frecventa dintre hepatitele cronice virale
Riscul cirogen este majorat de varsta avansata, consum
de alcool, coinfectie VHB, HIV
De obicei descoperire in fata unui sindrom astenic sau
cresteri TGP descoperite fortuit
Poate fi responsabila de manifestari autoimune:
crioglobulinemie, vascularita, hepatita autoimuna,
glomerulonefrita, porfirie cutanata tardiva, tiroidita, lichen
plan,
Bilant de evolutivitate, urmareste stabilirea indicatiei de
terapie (TGP, ARN-VHC, PBH)
Progresia fibrozei
RAPID
Fibrosis stage
MEDIUM
SLOW
Women <40 years of age
Alcohol <50 g/d
10
20
30
Hepatocit
Virus
Ribozom
Receptori pentru
endocitoza viral:
CD81, SR-B1,
Claudin 1
Inhibarea
Inhibarea
endocitozei
endocitozei virale:
virale:
Interaciunea
Interaciunea cu
cu
receptorii
receptorii prin
prin
imunoglobuline
imunoglobuline sau
sau
anticorpi
anticorpi anti-VHC
anti-VHC
specifici
specifici
Moradpour D, Penin F, Rice CM. Nat Rev Microbiol 2007;5:453463
hepatitic C:
sintez proteic
3) Sintez proteic
Inhibarea
Inhibarea sintezei
sintezei proteice
proteice
Inhibitori
Inhibitori IRES
IRES
Inhibitori
Inhibitori interfernd
interfernd cu
cu
factorii
factorii de
de translaie
translaie
hepatitic C:
clivare
4) Clivare
Inhibitori
Inhibitori ai
ai clivrii:
clivrii:
Inhibitori
Inhibitori ai
ai proteazei
proteazei NS2
NS2
Inhibitori
Inhibitori ai
ai proteazei
proteazei NS3
NS3
Inhibitori
Inhibitori ai
ai NS4A
NS4A
Moradpour D, Penin F, Rice CM. Nat Rev Microbiol 2007;5:453463
5) Replicare ARN
Inhibarea
Inhibarea replicrii
replicrii VHC:
VHC:
Inhibitori
Inhibitori ai
ai helicazei
helicazei
Inhibitori
Inhibitori ai
ai polimerazei
polimerazei NS5B
NS5B
Inhibitori
Inhibitori ai
ai NS5A
NS5A
Inhibitori
Inhibitori ai
ai ciclofilinei
ciclofilinei
Silibinin
Silibinin
Moradpour D, Penin F, Rice CM. Nat Rev Microbiol 2007;5:453463
6) ncapsulare
7) Maturare
hepatitic C:
re-infectare
Hepatita C
Tratament
Hepatita acuta: este indicat un tratament de 3-6 luni
(Interferon alpha + ribavirina )
Hepatita cronica:
Oprirea consumului de alcool
Evolutia sub tratament: mai buna pt
tipurile 2 si 3,
incarcatura joasa,
pacient tanar,
infectie recenta,
sex feminin,
activitate histologica slaba (grad de ANI si F)
Imunoglobuline
Imunoglobuline VHC
VHC
Anticorpi
Anticorpi monoclonali
monoclonali
Inhibitori
Inhibitori de
de translaie
translaie
ARN-VHC
ARN-VHC
Molecule
Molecule antisens
antisens
Molecule
Molecule ribozomale
ribozomale
inhibitor
inhibitor IRES
IRES
microARN
microARN
Inhibitori
Inhibitori ai
ai procesului
procesului
de
de post
post translaie
translaie
Inhibitori
Inhibitori ai
ai replicrii
replicrii
virale
virale VHC
VHC
Inhibitori
Inhibitori ai
ai asamblrii
asamblrii ++
eliberrii
eliberrii virale
virale
Inhibitori
Inhibitori ai
ai proteazei
proteazei NS3-4A
NS3-4A
Inhibitori
Inhibitori de
de polimeraz
polimeraz NS5B
NS5B
Inhibitori
Inhibitori Cyclophilin
Cyclophilin B
B
Inhibitori
Inhibitori NS5A
NS5A
Inhibitori
Inhibitori helicaz
helicaz
Inhibitori
Inhibitori glucozidaz
glucozidaz
proteaz, polimeraz i
inhibarea NS5A
NS5A
C
E1
E2
p7
NS2
NS3
NS4A
NS4B
Proteaz
NS5A
NS5B
Polimeraz
IFN
1989
1823%
2012
T. Asselah, Paris Hepatitis Conference, ianuarie 2009
Fuziune i
decapsulare
(+) ARN
LD
Asamblare virioni
Replicare virioni
P7
NS2
NS3/4A
Proteaz
NS4B
E2
NS5A
E1
C
NS5B
Telaprevir
Boceprevir
Simeprevir (Janssen)
Asunaprevir (BMS)
Paritaprevir (ABT-450) (Abbvie)
Daclatasvir (BMS)
Ledipasvir (Gilead)
Ombitasvir (ABT-267) (Abbvie)
Non-nucleozidici
Sofosbuvir (Gilead)
Dasabuvir (ABT333)
Ce pacienti tratam
Prioritati
F3-F4
F4 Child B si C
Coinfectii VHB/HIV
Pre/post transplant
Manifestari extrahepatice
Vasculita
Crioglobulinemie
Nefropatie CIC
Limfom Non Hodgkin
Risc sa transmita HCV
Ce pacienti tratam
HCV-6 genotipuri
1-cel mai dificil de tratat (1a>1b)
2-usor de tratat
3-un nou genotip 1?
4, 5 si 6 - Africa, Middle East, Asia
4-Africa, Middle East
5-Africa de Sud
6-Asia
(fara RBV): 12 s
cu RBV:
12s - naivi
24s
Pak
1a
12s
24s
1b
12s
La P/R/PIs (telaprevir/boceprevir/simeprevir)
Sofosbuvir/Ledipasvir RBV
Sofosbuvir/Daclatasvir RBV
Dignosticul hepatitelor
In practic diagnosticul pozitiv parcuge 2 etape:
1. diagnosticul pozitiv de hepatit acut viral i diagnosticul
diferenial cu alte suferine responsabile de citoliz i icter,
2. diagnostic etiologic al hepatitelor acute virale (identificarea
tipului de virus hepatitic).
Diagnosticul hepatitelor
Examenele de laborator
Sindromul de citoliz este definitoriu pentru
diagnosticul HAV, valori peste 10-20N ale ALAT
(ALAT >ASAT);
Sindromul de retenie biliar cu creterea
bilirubinei predominent a celei directe
prin deversarea bilirubinei conjugate la polul vascular
poate lipsi, unele hepatite evolund anicteric
se nsoete de creteri ale enzimelor de colestaz
(fosfataza alcalin i gama glutamiltranspeptidaza
GGT).
Diagnosticul hepatitelor
Sindromul de insuficien hepatocelular
timpul i concentraia de protrombin (TP, CP) - cele mai
utilizate n practic,
dozarea albuminei serice i
fibrinogenului
Hepatite-diagnostic diferential
Perioada preicterica (dg diferential al
manifestarilor extrahepatice: artralgii,
urticarie, manifestari digestive)
diskinezie biliar,
boal ulceroas,
toxinfecie alimentar,
gripa,
reumatism,
urticarie,
nevroz sau afeciune psihiatric,
abdomen acut.
Hepatite-diagnostic diferential
Perioada icteric
Icterele prehepatice:
icterele hemolitice post-transfuzionale, prin
hemoglobinopatii, enzimopatii, sau anomalii de
membran eritrocitar, hemoliz intrainfecioas,
hemoliz toxic sau imunologic, icterele prin defecte de
preluare i conjugare a hemoglobinei.
In icterele hemolitice
urina este normal sau uor hipercrom (crete urobilinogenul),
iar
scaunele nu sunt niciodat decolorate.
modificri caracteristice hemolizei (creterea sideremiei, a
biliubinei indirecte, a reticulocitelor, iar n urin creterea
urobilinogenului, pimenii biliari fiind abseni).
Hepatite-diagnostic diferential
Icterele posthepatice prin obstrucie complet sau
incomplet a cilor biliare
litiaz, neoplasm, coledocit, parazii etc.
Clinic,
urinile sunt hipercrome (crete bilirubina direct-pigmeni biliari, n
obstruciile complete urobilinogenul urinar fiind absent),
scaunele sunt decolorate (uneori complet decolorate);
examenele de laborator: hiperbilirubinemie cu creterea celei
directe, creterea enzimelor de colestaz, scderea concentraiei de
protrombin n fomele cu obstrucie complet i prelungit prin
absena absorbiei vitaminei K.
Hepatite-diagnostic diferential
Icterele hepatice
Icterele hepatice nsoite de citoliz au numeroase cauze:
Infecii bacteriene (febra Q, salmoneloze sistemice, pneumonii bacteriene
severe, leptospiroz, sepsis sever),
Infecii virale (virus Epstein Barr, virus citomegalic, virusul herpes simplex, unele
enterovirusuri, adenovirusuri),
Substane toxice (alcool, medicamente).
Hepatita acut etanolic:
febr, icter, durere n hipocondrul drept i hepatomegalie
biologic citoliz (raport ASAT/ALAT supraunitar, creterea gamaglutamiltranspeptidazei).