Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hepatita autoimuna
hepatita autoimuna
hepatita cronica virala cu virus B
hepatita cronica virala cu virus C
hepatita cronica virala cu virus D
hepatita cronica drog - indusa
ciroza biliara primitiva
colangita sclerozanta primitiva
afectarea hepatica in deficitul de alfa - 1 antitripsina
afectarea hepatica in boala Wilson
hepatita cronica neclasificabila ca virala sau autoimuna
hemosideroza idiopatica
steatoza hepatica non-alcoolica
Hepatita cronica cu VHB- definitie
Terminologie, definitii
consens, 2000
INFECTIE ACUTA
Purtator cronic inactiv
TGO/TGP persistent/intermitent
TGO/TGP normale
Low level carrier
Anamneza
Examen clinic
Date paraclinice
Date imunologice
Imagistic
Histopatologic
Hepatita croica cu VHB
Date anamnestice
Infectie acuta
Greata
Epigastralgii
Diaree
Eruptii
Icter sclero-tegumentar
Scaun decolorat
Urini hipercrome
Infectie cronica
Markerul
Ag HBs
Ag HBe
Ag HBc (in tesut)
AND polimeraza
AND VHB
Ac anti HBc Ig M
Ac anti HBc Ig G
Ac anti HBs
Ac anti Hbe
Semnificatia diagnostica
Purtator VHB, nu intotdeauna infectiv
VHB in stare replicativa: Infectivitate
VHB in stare replicativa: Infectivitate
VHB in stare replicativa: Infectivitate
VHB in stare replicativa: Infectivitate
Infectie acuta sau reinfectie
Risc de cronicizare a infectiei cu VHB
Persistenta infectiei (titru crescut)
Imunitate
Disparitia infectivitatii
Infectia acuta cu VHB
Transaminaze
Ag HBs
+
Ac anti HBs Ag HBe
+/Ac anti Hbe AND-VHB>4pg/ml
Ac HBc IgM + titru
Transaminaze
Ag HBs
+
Ac anti HBs Ag HBe
+
Ac anti Hbe AND-VHB>4pg/ml
Ac HBc IgM + titru redus
IgG +
Transaminaze
Ag HBs
+
Ag HBe
Ac Anti HBe
+
Caracter anamnestic al raspunsului imun
AND-VHB +
Hepatita Cronica cu VHB
Date imagistice
Echografie abdominal:
structur, dimensiuni, arhitectonic ficat,
date despre sistemul port,
ascit
Fibroscopie: varice esofagiene
Splenoportografie
Scintigrafie hepatica - DISIDA scan
Hepatita cronica cu VHB
Date Histopatologice
Scoruri:
Necroinflamaie: grading
Fibroz: staging
HISTOPATOLOGIE
INDEX DE ACTIVITATE HISTOLOGICA (H.A.I.), (Ishack,1995)
GRADING:
1-3 p.- HC minima
4-8 p.- HC cu activ usoara
9-12p.-HC cu activ moderata
13-18p.-HC cu activ severa
STAGING:
0 p. absenta f ibrozei
1 p. largirea sp port +/- fibroza
2 p. largirea maj. Sp. porte +/- fibroza
3 p. largirea maj. Sp. porte +/- fibroza punti
4 p. - largirea maj. Sp. porte +/- fibroza punti numeroase
5 p. - numeroase punti de fibroza +/- noduli
6 p. - ciroza
Hepatita cronica cu VHC- problema de sanatate publica
Fam. Flaviviridae
ARN unicatenarVHC se replica hepatic si in celulele limfoide
Africa de Sud
5
1a,1b, 2a,2b,3a
1b, 2 si 2b
4
Imunologic
Markeri virali :Ac anti VHC, ARN-VHC,
Ac anti VHC apar la 15 sptmni de la infecie, cel mai precoce la 7-8
sptmni.
Crioglobulinemia mixt
Glomerulonefrita membranoproliferativ, membranoas
Poliarterita nodoas
Sindromul Sicca
2 obiective
Program National de vaccinare anti VHB
Interferon
familie de proteine naturale i glicoproteine cu G=15 000- 27 600 Da
produse i secretate de celule ca rspuns la infeciile virale inductori biologici/sintetici
proprieti antivirale, imunoreglatorii, antitumorale
EFECTE
Inducerea sintezei enzimatice
Supresia proliferrii celulare
Imunomodulare prin:
TRATAMENT- Indicatii
Biochimic
VHB
TGP 2x N
VHC
TGP 2x N
VHD
TGP 2x N
VHC+VHB
TGP 2x N
Imunologic
AgHBs+, AgHBe+, AND-VHB+
AgHBs+, AgHBe-, AND-VHB+
AgHBs+, AND-VHB +
Histopatologic
Grading 4
Staging 3
criterii hematologice:
Hb > 12-13 g%
Nivel seric al bilirubinei < 2mg% (in infectia cu VHB nivelul bilirubinei
trebuie sa fie normal)
Hematologice:
Leucocite < 3 000/mmc
Trombocite < 50 000/mmc
Mielosupresie severa
Boala hepatica cronica alta decit hepatite cronice virale (hepatita autoimuna)
Hipersensibilitate la Interferon
Doze mai mari de 50 milioane ui
TRATAMENT scheme
Interferon
Analog nucleosidic:
(-)-2,3-dideoxy-3-thiacytidine
Virusologic
Seroconversie AgHBe
Histologic
DISPENSARIZARE:
2 sapt, lunar:
- Exam.clinic (TA, G, T)
- Transaminaze serice, bilirubina, albumina
- Evaluare efecte adverse
6 luni, 9 luni:
- Exam.clinic (TA, G, T)
- Transaminaze serice, bilirubina, albumina
- Evaluare efecte adverse
- EKG, EEG
- Hormoni tiroidieni nivel seric
- Markeri virali
- biopsie hepatica (in absenta seroconversiei)
TRATAMENT
Evaluare tip raspuns
RASPUNS COMPLET
NORMALIZARE TRANSAMINAZE
NEGATIVARE ADN-VHB, AgHBe
AMELIORARE ASP. HISTOLOGIC
AND-VHB < 100pg/ml
RASPUNS INCOMPLET
REDUCEREA/NORMALIZAREA TRANSAMINAZELOR
REDUCEREA ADN-VHB
AMELIORARE ASP. HISTOLOGIC
ABSENTA RASPUNS
ABSENTA MODIFICARII
BIOCHIMICE, VIRALE SI
HISTOLOGICE
Definirea raspunsului la terapia antivirala
Tipuri de raspuns
Biochimic - reducerea transaminazelor la valori normale
Virusologic- reducerea AND-VHB la valori nedetecabile prin imunohibridizare sau
< 100 000 copii/ml prin PCR, seroconversie e la pacientii cu AgHBe prezent initial
Histologic - reducerea HAI cu minim 2p
Sex feminin
Heterosexuali
Complianta buna
Infectie recenta (<18 luni)
Transaminaze serice la valori mari
Activitate histologica severa
HBV DNA < 100pg/ml
PROST:
Homosexuali
HIV pozitivi
Infectie veche
Orientali
EFECTE ADVERSE
Precoce
Flu-like
Mialgii
Cefalee
Febr
Grea
Diaree
Tardive
Fatigabilitate
Anorexie+scdere ponderal
Alopecie
Supresie medular
Boli/fenomene autoimune
Modificri tiroidiene
L)
L 2 deoxycytidina - L-dC
L thymidina - L- dT - 25-400mg/zi 4 sapt
L- 2 deoxyadenosine - L-dA
Clevudine (L-FMAU, 2-Fluoro-5-metil--L-arabinofuranosil)
100mg/zi4 sapt
Terapii combinate
IFN +Lamivudina - creste rata raspuns, scade rata mutantilor
Lamivudina+Famciclovir
TERAPIA ALTERNATIVA- VHB
MOLECULE ANTISENSE
molecule ce impiedica transcriptia si translatia ADN
se selecteaza tinte specifice
VACCIN CU LIMFOCITE T
ASOCIERE DE A.I.N.S..
Indometacin- efect sinergic cu Interferonul
Ketoprofen- 200mg/kg/zi
Ribavirin
- 2 scheme
Ribavirin 1000mg/zi 6 luni + Interferon 3 MU 3 adm./sapt. 6 luni
Ribavirin 1000 mg/zi 6 luni, apoi Interferon 3 MU 3 adm./sapt. 6 luni
Prima schema este mai eficienta
Amantadina
100 mg 2 adm/sapt
aparent fara resultate
asociata cu Interferon creste eficienta
Chloroquine - in hepatita cronica C
- 250 mg 2 adm./sapt.6 luni
NOI SCHEME DE INTERFERON
6MUx3/sptmn 6 luni
C. Doze de inducie.
3-5MU/zi 1 lun apoi 11 luni de terapie cu aceleai doze 3 administrri/sptmn
6MU/zi IFN timp de 2 sptmni apoi 22 sptmni 6MUx3/sptmn
ALTE TIPURI DE INTERFERON
IFN limfoblastoid n1 (Wellferon)este produs de liniile celulare limfoide umane i este
format din numeroase subtipuri de IFN
IFN tip I -166 aminoacizi, are greutate molecular de 19,5 kDa i se suprapune n
proporie de 30% peste IFN i 89% peste IFN2b, are activitate crescut antiviral i
antiproliferativ.
Terapia de reducere a ncrcturii de fier n hepatita cronic cu VHC.
ncrcarea cu fier este considerat factor de prost prognostic n evoluia hepatitei
cronice cu VHC
flebotomie naintea instituirii terapiei cu IFN.
rmne incert dac terapia de reducere a fierului crete rspunsul la IFN i ce rol are
flebotomia n acest sens.
Terapia genic folosind ribozomi - rmne a fi evaluat
Pegylated IFN (PEG-IFN-2a) (poli etilen glicoli).
PEG-polimeri non-toxici atasati moleculelor biologice - amplifica profilul farmacologic
si farmacodinamic
crete eficiena
2 molecule
DEFINITIE
PARTICULARITATI
sex feminin
icter, febra
hepatosplenomeglie
gammaglobuline crescute
transaminaze crescute
la adult
progreseaz spre ciroz hepatic mai rapid dect tipul 1 (82% fa de 43% n
3 ani).
metildopa, nitrofurantoin
methotrexat, izoniazida
halotan. paracetamol
afectare pulmonara: distructia elastinei prin elastazele PMN (alfa 1ATantiproteaza potenta inhiba enzimele PMN)
DIAGNOSTIC
copii/tineri
sex masculin
ANCA + (75%)
Rx: colangiografie: stenoze, dilatatii ductale sirag de margele
histologic: inflamatie, fibroza, distructie ducte biliare- colangita
obliterantafibrozanta
Afectiuni asociate CSP
colita ulcerativa
boala Crohn
pancreatita cronica
fibroza retroperitoneala
tiroidita Riedel
tumori retroorbitare
imunodeficiente
sindrom Sjogren
limfadenopatie angio-imunoblastica
histiocitoxa X
Ac antimitocondriali +
markeri infectie virala negativi, anamneza negativa alcool, hepatotoxice,
afectiuni metabolice genetice
b. tiroidiana
artralgii
sdr. Raynaud
sclerodactilie
alveolita fibrozanta
rar (<5%)
sdr. CREST
B. Addison
b. celiaca
glomerulonefrite
vitiligo
acidoza tubulara renala
miastenia gravis
BOALA WILSON
DEFINITIE
anomalii metabolism Cu
tezaurizare Cu in tesuturi
ceruloplasmina -scazuta
cupremie N
cuprurie crescuta
PARTICULARITATI
tineri
inel Keiser-Fleischer
Afectarea hepatica
n 5-30% din cazuri pacienii au simptomatologie clinic, teste biochimice i
aspect histopatologic modificat, identic cu cele din hepatita cronic activ.
hemoliza intravascular,
splenomegalia,
afectarea renal,
inelul Keiser-Fleischer.
Scderea nivelului ceruloplasminei sub 20mg% i prezena inelului KeiserFleischer la un pacient cu modificri neurologice
hepatice,
neurologice,
Nr efecte adverse, dar cele care s necesite oprirea terapiei sunt rare.
Terapia chelatoare
Trientin (trietilen tetramin dihidroclorid) agent chelator alternativ pentru cazurile
cu intoleran la D-Peniciclamin.
mobilizeaz cuprul din depozite; efectul cupruretic este mai redus dect al DPenicilaminei,
Partial absorbit sistemic leaga cuprul n exces din snge, fr fixare celular.
sindrom metabolic:
steatoza hepatica
rezistenta la insulina
obezitate
hiperlipemie
HTA
Patogenie:
4 stadii
steatonecroza si inflamatie
fibroza
ciroza
2 elemente:
obezitatea cu depozite de grasimi hepatic
stress-ul oxidativ (peroxidare lipide) si eliberare de citokine inflamatorii indus de
activarea endotoxinei
determinism genetic
obezitate
rezistenta la insulina
raspunsul proinflamator
Diagnostic
laborator
Bilirubina, F alc - N
scadere ponderala
reducere lipemie