Sunteți pe pagina 1din 40

HEPATITELE

CRONICE
Cuprinde boli cu :
Manifestari clinice asemanatoare
Leziuni necroinflamatorii cronice
Evolutie catre ciroza si CHC

dr cora pop hepatite cronice


HEPATITELE CRONICE

 Hepatitele cronice virale-B,C


 Hepatita autoimuna
 Hepatita cronica indusa de
medicamente
 Boala Wilson

dr cora pop hepatite cronice


HEPATITELE CRONICE
VIRALE
B
 Hepatita cronica cu virus C
D
 Inflamatia persistenta a ficatului cel
putin 6 luni dupa expunerea
initiala/detectia bolii
 Sunt diferente importante de
virusologie/ epidemiologie/metode de
dg/patogeneza intre virusuri
dr cora pop hepatite cronice
HEPATITA CRONICA CU
VIRUS B
 Hepadnavirus ADN care foloseste
pentru replicare ARN-
reverstranscriptaza(ca un retrovirus)
 Asemanari multiple cu virusul HIV
(Oncogenit/transmit/integr in genomul gazdei)
 genomul viral cuprinde
- gena S -antigenul de suprafata-HBsAg
- gena C-antigen core-HBcAg
-gena P- cea mai mare parte din genom-
proteina P- ADNpolimeraza/ revers
transcriptasa/ RNasa
dr cora pop hepatite cronice
Format din ADN dublu catenar inconj de un miez-nucleocapsida inconj de
o anvelopa
Anvelopa este antigenica(AgHBs) Nucleocapsida este antigenica(AgHBc)
Imunitatea la AgHBs este protectoare(natural sau vaccinal)
dr cora pop hepatite cronice AgHBe deriva din gena de miez
dr cora pop hepatite cronice
PATOGENEZA:
 HBV puternic hepatotrop
 leziunile apar prin raspunsul imun
al gazdei
 limfocitele T citotoxice- anti HBs
-distrug hepatocitele infectate
- det clearance viral/hepatita cr
 un raspuns redus imun al gazdei
creste riscul infectiei cronice
dr cora pop hepatite cronice
EPIDEMIOLOGIE
 prevalenta 300-350 milioane de
oameni in lume sunt purtatori
 Prevalenta crescuta in Africa/Asia
 Factori de risc -activit sexuala cu risc
-droguri iv
-dializa
-zone cu risc
-profesia

dr cora pop hepatite cronice


ANATOMOPATOLOGIE
 infiltrat inflamator limfocitar
portal
 hepatocite ground-glass
(citoplasma vazuta cu H-E-
AgHBBs)
 necroza hepatocitara
-piecemeal necrosis
 inflamatie lobulara si necroza
lobulara 
dr cora pop hepatite cronice

MANIFESTARI CLINICE
 Boala acuta usoara/asimptomatica
 Boala cronica* -asimptomatica
-manifestari nespec
-astenie

-artralgii

-durere in hip dr
-manifest cirozei
-manifest cancerului
hepatic
dr cora pop hepatite cronice
*HEPATITA CRONICA CU VIRUS
B
Istoria Naturala

risc de varsta in mom


cronicizare
90% infectarii
NOU NASCUT
>50% ADULTI
IMUNODEPRIMATI
<5% ADULTI
IMUNOCOMPETENTI

dr cora pop hepatite cronice


MANIFESTARI CLINICE
 MANIFESTARI EXTRAHEPATICE
-artralgii
-glomerulonefrita
-poliarterita nodoasa
-vasculita
-crioglobulinemie

dr cora pop hepatite cronice


EXAMEN CLINIC

 sarac/normal/manifest
cirozei/cancerului
 +/-Stelute
 +/-Eritem palmar
 Ficat
 Splenomegalie

dr cora pop hepatite cronice


COMPLICATII
 CIROZA
-20% in 5 ani

 CANCERUL HEPATOCELULAR
-creste riscul de 10 ori

 Relatia HVB-ciroza-cancer

dr cora pop hepatite cronice


DIAGNOSTIC
 AgHBs
 AgHBc/AgHBe/PCR
 TGP/TGO/1-5 ori N, TGP>TGO
 FA
 Bilirubina/albumina/timp protrombina
N
 Ecografia
 biopsia hepatica
dr cora pop hepatite cronice
HEPATITA CRONICA CU
VIRUS B
Markeri serologici Stadiul bolii
HBsAg Infectie in desfasurare
IgM antiHBc Infectie recenta
IgG antiHBc/ cu AntiHBs Infectie in antecedente
Ac anti HBs vaccinare
Ag HBe Replicare virala activa

Ac HBe Replicare /infectivitate


scazuta
AND HVB boala activa/replicare
activa
*interpretarea testelor serologice in infectia cu
virus B
dr cora pop hepatite cronice
EVOLUTIA MARKERILOR SEROLOGICI
IN INFECTIA CU VIRUS B

dr cora pop hepatite cronice


TRATAMENT
 Obiectivele tratamentului
-preventia complicatiilor pe termen
lung
-reducerea mortalitatii
-ameliorarea simptomatologiei
-oprirea replicarii virale/normalizarea
TGP
-reducerea inflamatiei hepatice
-preventia infectarii altor persoane
dr cora pop hepatite cronice
TRATAMENT

Indicatiile terapiei:
•        TGP crescut
•        HBV ADN >105 copii/ml

dr cora pop hepatite cronice


TRATAMENT

 INTERFERON
-scaderea ADN HVB si disparitia AgHBe
la 1/3 din pacienti det scaderea
mortalitatii si reducerea complic
-interferon pegylat-1/sapt sc/ Alfa Ifn 5
MU/zi
-ALT scade
-  HBV ADN scade <200pg/ml
dr cora pop hepatite cronice
TRATAMENT
LAMIVUDINA
 Oral
 Inhibitor de revers transcriptaza(prot P)
 Scaderea viremiei duce la ameliorarea
histologiei
ADEFOVIR
•        Oral
•        Supresia virala determina ameliorarea
hist hepatica
•        Nici o rezistenta genotipica la 48
saptamani de
terapie
•dr        Eficace
cora pop hepatite cronice la HBV rezistent la lamivudina
TRATAMENT

 TRANSPLANT HEPATIC
-tratam pt cei cu boala hep avansata
-recurenta dupa transplant frecventa

dr cora pop hepatite cronice


HEPATITA CRONICA CU
VIRUS C
VHC virus ARN din familia
flavivirusurilor
  Replicarea in hepatocit

  6 genotipuri

 Peste 50 de subtipuri

 La acelasi individ variatii in secventa


genotipurilor infectante

dr cora pop hepatite cronice


EPIDEMIOLOGIE
 Prevalenta 1%
 Variatii geografice-Africa-13%
 Factori de risc-transfuzii
-droguri iv
-profesia
-contact sexual<5%

dr cora pop hepatite cronice


PATOGENEZA
   3 mecanisme patogenice propuse:
 Direct citopatic

 Inflam si distructie mediata imun-cel


mai probabil LT
 Autoimunitate mediata viral

dr cora pop hepatite cronice


ANATOMOPATOLOGIE

  inflam limfocitara periportala


 hepatita activa cu bridging fibrosis,
 necroza hepatocitara
 steatoza
 agregate limfoide
 lezarea canalelor biliare
 ciroza

dr cora pop hepatite cronice


MANIFESTARI CLINICE
Particularitati clinice:
 Infectia acuta este asimptomatica/rar
icter
 Infectie persistenta la peste 80%
cazuri
 Progresia silentioasa-descoperire
intamplatoare
 Infectia cronica-astenie

-depresie
-dispepsie
dr cora pop hepatite cronice
MANIFESTARI CLINICE
MANIFESTARI EXTRAHEPATICE
Secundare CI formate la contact cu
virusul
 GNMP (rar)

 Crioglobulinemie GM (frecv)

 Porfirie CT(frecv)

 Vasculita

dr cora pop hepatite cronice


COMPLICATII
 CIROZA

 CANCER HEPATIC (15% din cei cu


ciroza)

 IH –rar
 20-30 ani boala clinica semnificativa

dr cora pop hepatite cronice


DIAGNOSTICUL
 Teste serologice
-detectarea Ac la virus.
-exista 3 generatii de evaluari
serologiceRIBA/EIA
-ele folosesc antigene recombinate
 ARN viral- PCR      

-inainte de terapie
-monitorizarea terapiei
 Biopsia hepatica
 Valoarea TGP

dr cora pop hepatite cronice


TRATAMENT
 combinatie IFN-PEG + RIBAVIRINA
determina un raspuns viral sustinut
la 40-80%
• Raspunsul la terapie:
-ALT N si HCV-RNA absent la 6 luni
de la oprirea terapiei

dr cora pop hepatite cronice


TRATAMENT
RIBAVIRINA
o Agent antiviral pentru virus ADN/ARN

o Monoterapia cu RBV:
o ALT seric scazut
o Ameliorari minore in histologia hepatica
o Nu modifica HCV-RNA seric

dr cora pop hepatite cronice


TRATAMENT
  TRANSPLANT HEPATIC
-  indicaţia cea mai frecventă
- recidiva este universală

dr cora pop hepatite cronice


COMPLICAŢIILE TERAPIEI
 IFN
- Simptome gripale
- Oboseală
- Agravarea starii generale
- Supresie medulară
  RIBAVIRINĂ                   

- Anemie hemolitica -boala coronariană/art.


periferica
- Insuficienţa cardiacă
dr cora pop hepatite cronice
COMPLICAŢIILE TERAPIEI
CI terapiei cu IFN + RIBAVIRINA
 Boli psihice prost controlate

 Sarcina

 Ciroza decompensată

 Insuficienţa renala

 Pancreatită

dr cora pop hepatite cronice


COMPLICAŢIILE TERAPIEI
CI relative ale terapiei cu
IFN+RIBAVIRINA
o       Boli CV
o       DZ
o       Convulsii
o       Boli pulmonare
o       L<1500/mm
o       Trombocite<75000/mm
o       Varsta>65 ani
dr cora pop hepatite cronice
HEPATITA CRONICA CU VIRUS
D
• Molecula ARN unicatenara
• AgHBs este folos ca proteina de
anvelopa
• HDV se reactiveaza in prezenta HBV
• HDV infecteaza numai hepatocitele

dr cora pop hepatite cronice


EPIDEMIOLOGIE:

 numai in prezenta HBV:


•        coinfectie-ambele virusuri
simultan
•        suprainfectia la o HBV cronica

 15.000.000 persoane infectate


 droguri iv f de risc cel mai
important
dr cora pop hepatite cronice
MANIFESTARI CLINICE
 simptome nespecifice
 infectia trebuie suspectata:

•        infectie HBV fulminanta


•        infectie HBV acuta care se
amelioreaza dar recidiveaza
ulterior
•        coinfectia HBV-HDV:
 boala acuta mai severa decat HBV
singura
dr cora pop hepatite cronice

TRATAMENT

 Alfa Ifn raspuns la 50%


 Raspuns viral/biochimic rar sustinut
 9MU de 3 ori/saptaman
 Lamivudina si AF-?
 Transplant hepatic

dr cora pop hepatite cronice