Curs 7 Herpesvirusuri au genom ARNds( dublu spiralat) amvelopate extreme de rezistente la condiiile mediului extern, au inveliuri ce poarta numele

de tegument pericapsidar - simetrie icosaedrica - 150-200 nm Genomul viral -alctuit din 2 spire lunga -scurt - spirele sunt mrginite de secvene repetitive care pot face rocade ntre ele dnd natere la izomeri care explic foarte multe proprieti ale herpesvirusurilor, inclusiv latena. Latena este foarte mare, nu scpm de el, el rezistnd tot restul vieii. Rmne latent n anumite teritorii, ciclul replicativ rmnnd suspendat(mai ales n faza producerii proteinelor timpurii). Infecia se poate astfel relua. Clasificare 1. a-herpesvirusuri sediu al latenei este reprezentat de neuronii senzitivi de pe rdcina posterioar a nervilor spinali sau nucleii senzitivi ai nervilor cranieni. 2. -herpesvirusuri limfocite T, monocite( secundar) 3. -herpesvirusuri limfocite B a-herpesvirusuri - citopatogenicitate nalt - reactivri frecvente - neurotropism, neuroinvazivitate (SNC) - determin de obicei encefalite acute severe - rata rapid de multiplicare(se evideniaz n mai puin de 24 de ore ->efect citopatic sinciial, n nuclei exist incluzii acidofile patognomice= corpi Corodry A. - exist 2 tipuri antigenice herpes simplex 1 facial herpex simplex 2 genital HS 1 este asociat cu infecii la nivelul teritoriului facial. HS 2 este asociat cu infecii genitale. HS 1 infecia are loc fie n adolescen, asimptomatic( cea primar) - fie n copilrie= gingivostomatit herpetic febr, uscciunea cavitii bucale, nepturi, vezicule pline cu lichid dar care tind s conflueze, persist timp de 2 sptmni, dureroase, deshidratare, ascund sub ele ulceraii. - Factori reactivare: expuneri la temperaturi extreme, la soare modificri hormonale traumatisme

n cursul unor intervenii chirurgicale minore stressul n evenimentele cu ncrctur emoional (+) sau (-) asociat chiar cu pneumoniile bacteriene se produc pe teritorii limitate, de obicei la nivel labial Reactivri: Dureri, parestezii Fr febr Diametre reduse, nu se rspndesc Pot aprea leziuni de autoinoculare Herpes ocular, ia forma unei keratoconjunctivite -> pot duce la orbire Veziculele conin aprox. 10 milioane de virioni/ml. Forme bipolare leziuni la nivel facial e nsoit fie de leziune palmar, fie de un panariiu, etc. HS 2 -> leziuni de tip vezicular la nivelul organelor externe - BTS - Transmiterea este facilitat de existena unor leziuni superficiale, de coexistena unor microorganisme - Veziculele sunt individualizate, care se suprainfecteaz frecvent - Pot aprea i pe teritoriu cutanat i pe teritoriu mucos - Cea mai frecvent BTS - Circa 60% din infecii nu sunt recunoscute ca HS2. - Semnele clinice sunt nespecifice: leziuni profunde n colul uterin, sau la nivel uretral(disurie, scurgeri uretrale, vaginale nespecifice), inflamaii, roeli la nivelul feselor, dureri labiculare, la nivel sacrat. - 20% din infecii sunt asimptomatice - 20% sunt recunoscute ca HS2 debut dureros, cu nepturi, uscciuni, etc. - Exist o secreie viral asimptomatic nsoete replicarea viral, se faciliteaz astfel transmiterea virusului. Herpes neonatal HS2 se transmite i materno fetal, apar leziuni hemoragice diseminate externe i interne. Transmiterea se realizeaz perinatal( n timpul naterii), nu placentar. Poate determina encefalit sever la nou nscut. V. Varicelo-Zoosterian(a-herpesvirus) - Transmitere respiratorie - Determin varicela= ,,vrsat de vnt - Incubaie 14-20 zile -> contagiozitate - Simptomatologie brusc-> leziuni eruptive la nivelul tegumentelor i mucoaselor. Exist un enantem la nivel bucal vezicule la nivel gingival i al prii dorsale a limbii + adenopatie laterocervical. Exit un exantem care apare tipic, n valuri, progressive.

Prima form a leziunii= form papular -> progreseaz ctre vezicule cu coninut clar-> pustule( cu lichid purulent) ce persist 3 zile -> se acoper de cruste( rmn circa 2 sptmni) -> las cicatrici. - Vindecare lent, n luni de zile, starea pacienilor e bun ns. - Febra precede cu circa or apariia unui nou val eruptiv. - Cicatricile dispar complet Varicela neonatal - poate aprea la copii malnutrii - complicaii: pneumonie, encefalit - varicela neonatal se transmite att transplacentar ct i perinatal - pustulele devin hemoragice doar la nivelul teg. muc. - Virusul rmne latent - Nu se reactiveaz frecvent - Coincide fie cu un stress emoional puternic, fie cu o intervenie chirurgical, cu naintarea n vrst. - Infecia primar se vindec, nu se mai face. - Infecia secundar= reactivarea virusului= Zona Zoster-> erupie herpetic pe teritoriul cutanat tributar unui anumit nerv. Debutez ca o durere ascuit pe teritoriul unui nerv( fr febr). La dou sptmni apare erupia tipic. Cele mai severe sunt cele de pe teritoriul unui nerv cranian se pot suprainfecta. Erupia persist 2 sptmni. Se vindec greu. Dup vindecare apare nevralgia post Zoosterian 4-6-8 luni. - Efect citopatic sinciial Tratamentul pentru a-herpesvirusuri - Analogi nucleozidici acidici= substane similare bazelor azotate, ncorporate n acizii nucleici celulari i virali. - Sunt activai numai n interiorul celulei infectate -> are loc fosforilarea lor pn la forma activ(adaug 3PO4). Primul PO4 e adugat de timidinkinaz( TK viral ) = protein timpurie-> poate duce la activarea medicamentului -> competiia cu nucleotidele normale. - Au indice therapeutic foarte bun - ACYCLOVIR(Zoovirax) - Descoperirea n 1980 Gertrude Elion - VALACYCLOVIR (Valtrex) - FAMICICLOVIR (Famfir) -herpesvirusuri - latena la nivelul Limfocitelor T 1. V. Citomegalic 2. V. Herpesul uman 6 produc infecii asimptomatice sau 3. V. Herpesul uman 7 uoare, la pers. imunosupresate V. Citomegalic(CMV) - rat lent a replicrii

- citopatogenitate redus - replicarea e dependent de stadiul mitotic al celulei gazd, se replic bine n celulele n curs de diviziune. - are capacitatea de a traversa placenta-> malformaii congenitale severe(agenii infecioi care le determin se numesc TORCH. T.O.R.C.H. : Toxoplasma, v. Rubeolos, v. Citomegalic, v. HS2, Others: V. Varicelozosterian, enterovirusuri (cox B), v. Hepatitei B, HIV, HTLV. - determin malformaii congenitale dac femeia face infecia primar(4%) n primul trimestru de sarcin. - Efect citopatic-> boal cu incluzii citomegalice Hepatosplenomegalie Icter Celule mari incluziuni tipice n ochi de bufni - la pacienii sntoi, infecia cu v. Citomegalic are simptomatologie minor - reactivrile sunt rare - la imunosupresai: infecii primare, reactivri la post-transfuzai: mononucleosis like SIDA+CMV: retinite/encefalopatii CMV post transplant: pneumonie- letalitate ridicat >85% Hepatite, colite, encefalite Tratament: - Gancilovir (IV) - Ciclofovir pentru retinit CMV se aplic local -herpesvirusuri - pot determina cancere: 1. v. Epstein-Barr(EBV) 2. v. Uman 8 asociat sarcomului Kaposi= neoproliferare vascular. EBV - se transmite pe cale respiratorie, prin contact direct - contagiozitate sczut - ,,boala srutului=,,mononucleoz infecioas - la nivelul epiteliului orofaringian - virusul disemineaz rapid n snge - n infecia primar peste 90% din celulele albe sunt mononucleate - clinic: febr, faringit, adenopatii masive dureroase nsoite de hepatoscleromegalie dureaz aproximativ o sptmn se face diagnostic diferenial

sediul latenei limfocite B replicarea viral este suspendat n faza de sintez a proteinei timpurii. Ciclul replicativ se continu n diviziunea Limfocitelor B. reactivarea-> cancer: limfom Burkitt niv palpebral. Este endemic n Africa(copii 5-10 ani). 20/100.000 carcinom nazofaringian infiltraii cu limfocite transformate leucoplazia viloas a limbii