NOIUNI GENERALE DE BIOFARMACIE BIODISPONIBILITATEA MEDICAMENTELOR

Pentru tehnologia farmaceutic o importan deosebit reprezint problemele legate de influena pe care o are forma farmaceutic asupra aciunii terapeutice a substanelor medicamentoase. La nceput tehnica farmaceutic urmrea realizarea unor medicamente bine dozate ntr-o form farmaceutic i s fie ct mai uor acceptate de bolnav. Studiul aciunii substanelor medicamentoase n organism este reprezentat de o ramur a farmacologiei, farmacodinamia. ns, transformrile pe care o substan medicamentoas le sufer de la administrare pn la obinerea efectului terapeutic i eliminarea din organism sunt studiate de farmacocinetic. Biofarmacia studiaz relaiile ntre propriet ile fizice i chimice ale substanelor medicamentoase, a formelor farmaceutice i efectele lor biologice observate dup administrarea medicamentului, avndu-se n vedere factorii fiziologici capabili s modifice rspunsul terapeutic al acestora. Rspunsul terapeutic al substanelor medicamentoase este influenat de o serie de factori: Tipul de form farmaceutic; Parametrii fiziologici legai de vrst, sex, stare patologic, motilitate intestinal etc. Studiul biofarmaceutic al unui medicament se bazeaz pe numeroase teste efectuate " n vitro". n terapie se folosesc substane medicamentoase care sunt condiionate n diferite forme farmaceutice fiind administrate pe c i diferite. De la locul de aplicare substana medicamentoas trebuie s strbat mai multe etape grupate n trei faze i care reprezint farmacocinetica substanei: 1. faza biofarmaceutic - sau farmaceutic care const n eliberarea substanei medicamenoase din forma farmaceutic, dizolvarea sa n lichidele biologice; 2. faza farmacocinetic n care este urmrit absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea substanei medicamentoase la nivelul organismului; 3. faza farmacodinamic cnd obinem rspunsul terapeutic rezultat n urma interaciunii dintre substana medicamentoas i receptorii specifici din organism.

28

Factor esenial n studiul biodisponibilitii unui medicament l reprezint viteza de dizolvare a substanei n lichidele biologice fiind n strns dependen cu viteza de absorbie a substanei respective. Ulterior se fac corel ri ale datelor obinute experimental cu cele de testare "in vivo". n studiul biodisponibilit ii unui medicament se pot determina o serie de parametri caracteristici pentru fiecare tip de form farmaceutic prin diferite metode matematice de calcul: Concentraia de substan activ n lichidele biologice; Constanta de dizolvare; Constanta de absorbie; Coeficientul de repartiie lipide - ap, msur a lipofiliei sau hidrofiliei unei substane active; Timpul de njumtire. Raportul dintre concentraia n snge a unei substane active testate -c1 i concentraia n snge a unei susbtane medicamentoase de referin - c2 reprezint biodisponibilitatea substanei active testate. % biodisponibilitate = c1/c2 100 La preparatele parenterale biodisponibilitatea atinge valori de 100%, la soluiile apoase administrate oral biodisponibilitatea este mai redus fa de soluiile parenterale dar mai crescut fa de formele farmaceutice solide (fig.nr.1) soluii apoase suspensii apoase pulberi capsule comprimate drajeuri

Viteza de dizolvare scade

biodisponibilitatea crete

Fig.nr.1. Biodisponibilitatea preparatelor de uz intern n studiul biodisponibilit ii unui medicament se ia n considerare bioechivalena i rezultatele clinice ale tratamentului. Echivalena medicamentelor compar un medicament cu altul ce con ine aceeai substan medicamentoas cu anumite condiii de calitate impuse. Astfel, n studiul biodisponibilitii medicamentelor ntlnim mai multe tipuri de echivalene ntre medicamente: Echivalena chimic cnd dou sau mai multe preparate farmaceutice con in aceeai substan medicamentoas i sunt administrate identic(comprimate i capsule).

29

Echivalena clinic sau terapeutic ntre dou preparate farmaceutice apare cnd ele conin aceeai substan medicamentoas, au aceeai posologie, dau efecte terapeutice identice, msurate printr-un rspuns farmacologic. Echivalena farmacologic la dou preparate farmaceutice care con in substane medicamentoase diferite chimic dar care dau acelai rspuns farmacologic "in vivo". Echivalena farmaceutic la preparatele farmaceutice formulate n aceea i form farmaceutic, doze identice de substane active i care rspund acelorai exigene legate de calitate. Bioechivalena ntre dou preparate farmaceutice cnd acestea conin aceeai substan medicamentoas, n concentraii egale, permit trecerea substanei n circulaia sistemic cu aceeai vitez realiznd concentraii sanguine identice. n prezent biofarmacia are foarte multe aplica ii n alegerea substan ei medicamentoase n vederea condi ionrii n forme farmaceutice cu o biodisponibilitate foarte bun: Stabilirea strii fizice a substanei - folosirea sa n forma amorf, cristalizat sau polimorf; Forma chimic n care substana medicamentoas va fi adus n preparatul farmaceutic - acid sau baz, sare, ester, eter, etc. Alegerea formei farmaceutice care s-i confere stabilitatea fizico-chimic cea mai bun substanei active; Alegerea procedeului tehnologic de preparare. Astfel, prin alegerea unor substane medicamentoase cu caracteristici fizico- chimice bine conturate, a unui proces tehnologic cu randament crescut tehnologia farmaceutic mpreun cu biofarmacia reuesc realizarea unui medicament de bun calitate.