Infecia cu virusul gripal

(Influenza)

Clasificare

Familia: Virus ARN

Orthomyxoviridae Influenza virus Tip A H3N2 Type A H1N1

Om, porc, Om cal, psri, mamifere marine Om, porc

Genuri:

Influenza C virus Tip C

Tipuri:
Subtipuri (doar tipul A): Rezervor:

Tip B

(1). Treanor JJ. Orthomyxoviridae: Influenza virus In: Mandell. GL, Bennette JE., Dolin R, editors, Principles and Practice of Infectious Diseases. London: Churchill Livingstone, 6th Edition:2006 (2). Fukuda K, Levandowski RA, Bridges C, Cox N. Inativated Influenza Vaccines. In Plotkin SA OW, editor. VACCINES, Philadelphia: Saunders, 2004: 339-388

Structura virusului gripal

Nucleocapsida: Nucleoproteina (Ag specific de tip) Matrix protein (ex: M1, M2) Genom: 8 fragmente ARN Anvelopa: dublu strat lipidic Hemaglutinina (HA) H1-H16 Neuraminidaza (NA) N1-N9

Antigene interne

Antigene de suprafa

80 - 120 nm

(1). Fukuda K, Levandowski RA, Bridges C, Cox N. Inativated Influenza Vaccines. In Plotkin SA OW, editor. VACCINES, Philadelphia: Saunders, 2004: 339-388

Virusuri gripale
Om
H1, H2 i H3 N1 i N2

Animale

H1 - H16 N1 - N9

Transmitere aerian Transmitere mai ales fecal-oral

Virusul gripal A vs B
De ce nu avem pandemii cu virusul gripal B?

Virusul gripal A - cel mai rspndit la om, psri i animale

Are mare variabilitate genetic Are numeroase subtipuri: 16 HA, 9 NA Virulen mare Responsabil de marile epidemii / pandemii Afecteaz toate grupele de vrst

Virusul gripal B - afecteaz predominant omul

Variabilitate genetic redus

Nu exist subtipuri

Forme clinice mai puin severe Produce rareori epidemii Afecteaz predominant copiii

Variabilitatea genetic Inteligena virusurilor gripale

Antigene de suprafa modificate

Potenial ameninare
Drift antigenic (modificri minore )

Shift antigenic (modificri majore)

Emergena tulpinii

Gripa sezonier

pandemice

Gripa pandemic

De unde vin noi HA i NA?

Mutaii sau schimb de material genetic ntre virusuri infectnd aceeai celul

Pandemia

pan - tot, demos - "popor"

Definiie:
Pandemia este o epidemie care afecteaz un procent mare din populaie, din toate zonele lumii

Caracteristici:

Sunt produse numai de virusul gripal A Sunt declanate de un antigenic shift Debuteaz de obicei ca o zoonoz, extinzndu-se apoi la om Majoritatea populaiei este naiv (nepregtit) imunologic Se extinde rapid pe tot globul Afecteaz 25-50% din populaia mondial Afecteaz adulii sntoi Determin o mortalitate nalt

Circulaia virusului gripal A n ultimul secol

H1N1 H1N1 Gripa Spaniol

H2N2
Gripa Asiatic

H3N2 Gripa Hong Kong

1918

1957

1968

1977

Rezervor de v. gripal A
?
16 subtipuri HA
9 subtipuri NA

Drift Ag Shift Ag

H5N1-risc de pandemie

FAZELE PANDEMIEI DE GRIP

RISCUL de pandemie H5N1 Transmitere interuman ?

Posibil... dar neconfirmat...

www.who.int

Noul virus gripal A 2009 H1N1 (origine porcin)

GJD Smith et al. Nature 459, 1122-1125 (2009)

S-OIV este rezultatul reasortrii:

6 segmente virus triplu reasortat porcin (virus clasic porcin, uman (H3N2), aviar) 2 segmente (M1, NA) A/H1N1 eurasiatic

Structura genomic S-OIV a circulat la porci cu ani nainte de transferul virusului la om Locul apariiei virusului reasortat porcin cel mai probabil Asia

Transmitere

Aerosoli

100,000 - 1,000,000 virioni/pictur

18-72 h incubaie

Complicaiile gripei
Respiratorii

Extrarespiratorii

Crup (copii mici) Pneumonie gripal Infecii bacteriene secundare

Miozit (rar, > la copii, > tipul B) Complicaii cardiace Encefalopatie Afectare hepatic i SNC

Streptococcus Sindrom Reye pneumoniae Sistem nervos periferic Staphlyococcus Sindrom Guillain-Barr aureus Hemophilus influenzae

Severitate

Vrstele

extreme

Imunodeprimai

Boli

cardiace i respiratorii

Mortalitatea asociat gripei sezoniere n funcie de vrst, 1990-2001

(Thompson, JAMA 2003)
120

R&C Deaths Per 100,000 Person Years

100 80 60 40 20

90% din decesele prin gripa apar la persoanele peste 65 ani

Cauzele majore de deces Pneumonia bacterian Insuficien cardiac
7.5 0.6 0.4 1 - 4 Yrs 0.5 5 - 49 Yrs Age Group 50 - 64 Yrs

98.3

0 < 1 Yrs 65+ Yrs

 general - anchete seroepidemiologice - izolarea de virus - protecia grupurilor cu risc - supraveghere epidem. tip santinel model OMS - educaie pentru cooperare populaional - relaii cu structurile socio-economice special - Ig standard - amantadin - A - rimantadin - A - antivirale - ribavirin - A+B - zanamivir - A+B - acyclovir - A+B specific vaccinare: Romnia = 8 doze/1000 loc. (1999/2000: SUA = 255; Frana = 133; Polonia = 32; Slovenia = 36 doze/1000 loc.)

PREVENIE

Vaccinarea reprezint principala msur n prevenirea gripei i reducerea impactului epidemiilor (1)

(1). http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/print.html accessed on 05th April, 2006

Circulatia virusului A 2009 H1N1

Vaccinul antigripal - emisfera nordic

2013-2014 vaccin trivalent A / California / 7 / 2009 (H1N1) B (H3N2) virus like cu vir.prototip A/Victoria / 361 / 2011 B / Masachusetts/ 2 / 2012 virus like

CDC si OMS recomanda utilizarea unui vaccin tetravalent la care s-a adaugat :
B/Brisbane/60/2008 virus like Vaccinare

Grip

Pe cine vaccinm antigripal ?

Poziia OMS
Grupe prioritare n vaccinarea antigripal:

Persoane instituionalizate

Vrstnici, persoane cu vrste >6 luni cu afeciuni cronice pulmonare sau cardiovasculare, afeciuni metabolice, renale sau imunodeficiene
Toate persoanele cu vrst peste o anumit limit stabilit de autoritile naionale, indiferent de factorii de risc

Alte grupe: contaci ai persoanelor cu risc crescut, gravide, personalul medical, copii cu vrste ntre 6-23 luni

Grupele populaionale cu risc pentru forme severe de grip

Vaccinare antigripal e principala msur n prevenirea gripei i complicaiilor severe ale acesteia. (1) The Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) recomand vaccinarea anual pentru urmtoarele grupe(1) si extinderea perioadei de vaccinare la tot sezonul gripal : Persoane cu risc crescut de apariie a complicaiilor i formelor severe de grip: Copii si adolescenti cu vrste cuprinse ntre 6 luni si 18 ani Gravide Vrstnici >65 ani Persoane cu boli cronice: BPOC, astm, insuficien respiratorie cronic, afeciuni cardiovasculare, afeciuni renale Persoane cu boli metabolice: diabet zaharat Persoane cu hemoglobinopatii, imunodeficiene ( inclusiv infecia HIV), copii aflai sub tratament cronic cu aspirin Persoane susceptibile de a transmite infecia celor la risc: Contaci familiali (inclusiv copii) Personalul medical

(1). CDC. Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR July 29, 2006;54: RR8.

Vaccin antigripal

Efecte adverse ale vaccinului:

Frecvente (1-10%)

Locale : durere. edem., eritem Generale : stare de ru, cefalee, febr, mialgii

Rare Sindromul Guillain-Barr

Contra-indicaii :

Alergie la ou Reacie alergic sever la o vaccinare anterioar

Sindromul Guillain - Barr = complicaie excepional a gripei sezoniere :

Inciden obinuit : 2,8 cazuri la 100.000 locuitori Dup gripa sezonier : 4 - 7 cazuri la 100.000 de persoane cu grip Excesul de risc atribuit vaccinrii mpotriva gripei sezoniere : 1 caz la un milion de persoane vaccinate

Eficacitatea vaccinrii anti-gripale

Meta-analiz (20 cohorte)

Scderea riscului de :
Afeciuni respiratorii (- 56%) Pneumonii (- 53%) Spitalizare (- 50%) Deces (- 68%)

La persoanele de peste 65 ani

Scderea riscului de :

Spitalizare pentru afeciuni respiratorii (- 32%) Pneumonie i grip (- 39%) Insuficien cardiac (- 27%) Deces (- 50%)
Gross et al, Ann Intern Med 1995 - Couch et al, NEJM 2000

Eficacitatea vaccinrii antigripale

Eficacitatea vaccinrii antigripale

Combatere lichidarea procesului epidemiologic - anchete - depistare - declarare - izolare - contacii: supraveghere 1-5 zile - creterea rezistenei generale - Ig, vaccinuri - igienizare de toate tipurile - educaie -investigaii speciale: serologie, virologie, morbiditate, complicaii, decese etc.