MODALITI DE APRARE A ORGANISMULUI

GENERALITI
Sistemul imunitar identific non-selful recunoaterea imunologic are loc prin receptori specifici neutralizarea si indepartarea

1. Factori pasivi (tisulari)

1. Pielea. Pielea se opune ptrunderii microorganismelor, n cazul n care este intact, adic nu prezint soluii de continuitate 2. Mucoasele concur la realizarea unei bariere de protecie 3. Microbiocenozele locale

IMUNITATE
natural (imunitate de specie) dobandita genetic dobndit (individual)

IMUNITATEA NATURAL Principale particulariti

cuprinde toi indivizii unei specii fr excepii s-a realizat i perfecionat printr-o ndelungat dezvoltare filogenetic se manifest nespecific i nedifereniat, indiferent de natura agentului infecios; are un caracter genetic i prin urmare transmitere ereditar

2. Factorii umorali
factori activi care asigur rezistena natural sunt prezeni n snge, limf, lichid articular, lichid cefalorahidian, n diferite secreii - lapte, saliv, lacrimi. mai importani factori umorali sunt lizozimul, properdina, sistemul complement, lizina, spermina

3. Factori celulari
rolul principal n aprarea rapid, iniial fa de infecii celule efectoare nespecifice, prin fagocitoz i prin pinocitoz produc distrugerea microorganismelor
Polimorfonuclearele neutrofile Eozinofilele Bazofilele i mastocitele Trombocitele Monocite/macrofage Celulele NK

Organele limfoide secundare

limfocitele (T i B),migreaz pe cale sangvin n organele limfoide secundare n perioada perinatal rspuns imunologic complet

IMUNITATEA DOBNDIT
capacitatea de rspuns imun fa de un antigen n mod activ - prin stimulare direct a sistemului imun de ctre antigenul respectiv n mod pasiv - datorit transferului de anticorpi (seroterapie) ca atare ori transplacentar,

Imunitatea activ
n mod natural la trecerea prin infecie metode de vaccinare Vaccinurile n funcie de proveniena lor pot fi bacteriene sau virale, cu virulena atenuat sau omorte, obinute n mod natural sau prin inginerie genetic. administrarea poate fi unic (o singur doz) sau cu rapeluri (revaccinri)

Imunitatea pasiv
dobndit n mod natural transferul natural transplacentar al anticorpilor de la mam la ft n mod artificial inocularea de anticorpi provenii de la pacieni care au trecut prin infecie

TOLERANA IMUNOLOGIC
lipsa unei reacii specifice a esutului limfoid fa de un antigen, cnd acesta este administrat n anumite doze, ntr-un anumit ritm i/sau pe o anumit cale de inoculare Tolerana natural Tolerana dobndit

ANTIGENE

ANTIGENE (Ag)
structuri moleculare care sunt recunoscute n mod specific de ctre celulele sistemului imunitar ca fiind diferite de cele ale propriului organism agentul care provoac un rspuns imun exogene (din afara organismului), endogene (din interiorul organismului), molecule proprii alterate (mbtrnite, tumorale)

Receptori de antigen
orice molecul care este recunoscut ca strin de ctre receptorii limfocitari specifici, denumii receptori de antigen dou tipuri: cei prezeni pe limfocitele T, numii TCR cei de pe suprafaa limfocitelor B, BCR denumii i imunoglobuline de membran (mIg)

Epitop
nu ntreaga molecul de Ag reacionez cu un receptor limfocitar, ci doar o mic poriune din antigen, care este denumit epitop zon mic, cu diametrul de aproximativ 3nm, care interacioneaz cu o poriune restrns a receptorului specific numit paratop

Reacii imune declanate de antigene

activarea limfocitelor care posed receptorii potrivii; sinteza de anticorpi specifici; instalarea memoriei imunologice; rspunsul imun efector specific. lipsa de rspuns imun - tolerana imunologic un rspuns imun deviat sau n exces - se ntmpl n strile de hipersensibilitate.

1.Condiiile dependente de molecula de antigen

Molecula s fie strin, non self (non propriu). Nu se produc reacii imune faa de componentele proprii (self), Greutatea molecular trebuie s fie mai mare de 40kDa. Structura moleculei, att compoziia chimic ct i structura spaial Perioad de remanen n organism Cantitatea (doza) inoculat

2.Condiiile dependente de organism

Vrsta individului Condiia fiziologic a organismului Specia Calea de inoculare

Sistemul hapten - carrier

Substanele care au o greutate molecular mic (sub 1.000Da), nu pot induce un rspuns imun,dect n anumite condiii i atunci sunt denumite haptene trebuie s se lege covalent de o molecul mare carrier

Sistemul hapten - carrier

substanele care pot funciona ca haptene srurile metalelor grele (nichel, crom), polizaharidele mici, fosfocolina (prezent pe suprafaa unor microbi), numeroase substane chimice de sintez (medicamente, colorani, dinitro i trinitroclorobenzen, oligonucleotide etc), substane de origine vegetal

Antigenele MHC
Antigenele MHC de clasa I glicoproteine membranare codificate de genele din clasa I ale MHC sunt prezente pe membrana tuturor celulelor nucleate din organism. reprezint antigenele clasice de transplant. rol n prezentarea unor epitopi rezultai din fragmentarea antigenelor endogene, limfocitelor T citotoxice CD8 pozitive (Tc) lan polipeptidic mare asociat necovalent cu o molecul polipeptidic - 2 microglobulina

Antigenele MHC
Antigenele MHC de clasa II glicoproteine membranare heterodimere codificate ns de genele din clasa II ale MHC formate de asemenea din dou lanuri polipeptidice: lanul (diferit ns de lanul omonim al MHC de clasa I) i lanul exprimate selectiv pe suprafaa celulelor prezentatoare de Ag (APC): monocite, macrofage, celule dendritice, LB prezinta limfocitelor T helper/inductoare (Th), CD4 pozitive, epitopii rezultai din fragmentarea antigenelor exogene n lizozomii din APC.

ORGANELE LIMFOIDE

ORGANELE LIMFOIDE
Organe limfoide primare Timusul Mduva osoas Organe limfoide secundare (periferice) Ganglionii limfatici Splina Amigdalele Plcile lui Peyer Apendicele

Organele limfoide primare

1.

Timusul un organ limfoepitelial format din doi lobi unii ntre ei printr-un istm i este situat n treimea superioar a mediastinului este populat cu celule precursoare ale limfocitelor T, numite protimocite,

proces de difereniere Limfocite T

Organele limfoide primare

1. Timusul

n timus producia de limfocite este continu i se realizeaz n absena oricrui stimul antigenic asigur maturarea imunologic normal a limfocitelor T Zona cortical Zona medular

Organele limfoide primare

2. Mduva osoas
sediul celulei stem sau pluripotente, celule precursoare, mieloide i limfoide se autoregenereaz se difereniaz seriile sanguine - granulocitar, eritrocitar, megacariocitar, monocitar sau limfocitar (limfocite B )-

Organele limfoide secundare

1.Ganglionii limfatici
structuri limfoide mici, nodulare, localizate pe : traiectul vaselor limfatice n hilul organelor parenchimatoase zon cortical populat cu precdere n partea extern de LB zon medular n care se concentreaz LT

Organele limfoide secundare

1.Ganglionii limfatici conin trei categorii principale de celule: celulele limfoide (LT i LB) imunocompetente celulele sistemului macrofag-mononuclear celule dendritice i celule conjunctive dubl funcie: excluderea agenilor patogeni (prin fagocitoza realizat de macrofage) dezvoltarea rspunsului imunologic specific

Organele limfoide secundare

2. Splina organul limfoid cel mai voluminos capsul conjunctiv pulpa alb i pulpa roie pulpa alb, zona limfoid, exista dou arii: una timoindependent populat cu LB una timodependent n care se gsesc LT se gsesc macrofage i celule dendritice, precum i plasmocite

Organele limfoide secundare

2. Splina Pulpa roie este format din sinusuri venoase, populate n principal de macrofage distrugerea eritrocitelor mbtrnite reprezint un rezervor de hematii alte roluri adun i distruge celulele moarte sediul rezervelor de fier

Organele limfoide secundare

3. Amigdalele meninerea unui echilibru al populaiilor bacteriene din microbiocenoza bucofaringian confer protecie cilor respiratorii superioare 4. Plcile Peyer celule limfoide anexate mucoasei intestinului subire aprarea imun local

Organele limfoide secundare

5. Apendicele organ limfoid destul de voluminos, anexat tubului digestiv aglomerri limfoide unde predomin LB i plasmocitele exist i multe alte aglomerri celulare limfatice trahee, bronhii, bronhiole piele, rinichi, creier reacii locale sau generale de aprare prin intermediul macrofagelor alte celule care pot prezenta antigenul

Care sunt caracteristicile MHC clasa I ?

1. Sunt prezente pe eritrocite 2. Sunt implicate in cresterea sintezei de IgM 3. Stimuleaza celulele CD8+ 4. Stimuleaza celulele CD4+ 5. Stimuleaza sinteza IL-4

ELEMENTE CELULARE ALE IMUNITII SPECIFICE

GENERALITI
Principalele celule implicate n rspunsul imun specific sunt: limfocitele - limfocite, T i B, celulele prezentatoare de antigen (APC).

1. LIMFOCITELE
celule mici, ale seriei albe, rotunde, cu dimensiuni cuprinse ntre 8-15 m, avnd un nucleu mare, rotund recunosc i reacioneaz cu "nonself-ul" prin intermediul unor receptori de membran pentru antigene (BCR, TCR). receptorii fiecrei celule sunt capabili s recunoasc doar un singur determinant antigenic (epitop)

1. LIMFOCITELE
clasa limfocitelor sau celulelor T (timodependente) clasa limfocitelor ori celulelor B (medulodependente) celule NK - ucid, fr restricie MHC

1. LIMFOCITELE - funcii
prin interaciunea cu antigenul, pentru care au receptori specifici, se activeaz transformndu-se ntr-o celul capabil de diviziune fenomen numit expansiune clonal recunoaterea epitopilor de ctre receptorii membranari duce la activarea i transformarea limfocitelor n celule imune efectoare

1. LIMFOCITELE - funcii
limfocitele activate secret mediatori citokinele cu rol n mobilizarea i augmentarea activitii celulelor efectoare nespecifice pstreaz memoria imunologic dup un prim contact cu antigenul, unele limfocite pot aciona direct asupra celulelor int efect citotoxic direct

Limfocitele B (LB)
activate dup stimularea antigenic, prolifereaz i apoi se difereniaz plasmocite, secretoare de anticorpi limfocite B cu memorie - la un nou contact cu antigenul, aceste celule se activeaz rapid i se transform n plasmocite care secret Ig de mare afinitate

Limfocitele T (LT)
Receptorul pentru Ag al acestei populaii limfocitare (TCR) recunoate Ag numai dac i este prezentat de molecule ale complexului major de histocompatibilitate (MHC)

1. Limfocitele T helper/inductoare (LTh) 2. Limfocitele T citotoxice (LTc sau LTC)

CELULE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (APC)

1. Macrofagele
recunosc fagociteaz prelucreaz intracitoplasmatic structurile non-proprii pe care apoi le prezint sub form adecvat limfocitelor T

CELULE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (APC)

2. Celulele dendritice
rspndite n tot organismul au un important rol n inducerea rspunsului imun capacitatea de stimulare a LT

3. Astrocitele 4. Celulele Langerhans

ANTICORPI IMUNOGLOBULINE

ANTICORPII
globulinele serice capabile s se lege specific de imunogenul/antigenul care a determinat sinteza lor, denumite din acest motiv imunoglobuline produsele Ag-specifice ale plasmocitelor provenite din maturarea limfocitelor B Exist 5 clase de imunoglobuline: IgG, IgM, IgA, IgD i IgE.

STRUCTURA IMUNOGLOBULINELOR
Format din 4 lanuri: - 2 lanuri grele H (heavy) - 2 lanuri uoare L (light)- cz 2 si 22 - Unite prin legturi disulfidice

Fragmentele Imunoglobulinelor : Relaii Structur/Funcie

Proteoliza cu papain: 3 fragmente aproximativ egale 2 Fab (antigen binding) Ag binding Fc (cristalizabil) - Funcie efectoare Proteoliza cu pepsin: 1 fragment mare F(ab)2 plus fragmente mici peptidice pFc

STRUCTURA IMUNOGLOBULINELOR
Fab - funcia de recunoatere specific Fc - efectoare
fixarea complementului, traversarea barierei placentare pentru protejarea pasiv a ftului, fixarea pe celule prin receptori FcR

Funcia de legare a Ag
Se produce la nivelul situsului de combinare al Ac, fixarea lui se face prin legturi necovalente: Prin interaciunea Ag-Ac se formeaz complexe imune (CI) care:
a) Sunt solubile b) Precipit, dac Ac i Ag sunt cel puin bivaleni i formeaz o reea; c) Produc aglutinarea, atunci cnd Ag sunt particule mari, de ex. eritrocite (hemaglutinare) sau bacterii; d) Produc neutralizarea Ag, n cazul toxinelor i al virusurilor

Clasele i subclasele de Ig

Clase:
IgG Lanurile grele gama () IgM - Lanurile grele miu () IgA - Lanurile grele alpha () IgD - Lanurile grele delta () IgE - Lanurile grele epsilon ()

Subclase :
IgG1-IgG4 lanurile grele gama1-gama4 IgA1-IgA2 lanurile grele alpha 1-alfa4

Ig G
Proprieti:
majoritatea imunoglobulinelor din ser structura de monomer (7S); GM = 150.000 Da majoritatea Ig din spaiile extravasculare fixeaz complementul (IgG4) constituie anticorpii protectori avnd rol n neutralizarea toxinelor bacteriene, opsonizarea microbilor IgG este singura care poate traversa bariera placentar i de aceea exercit protecia antiinfecioas la ft i aprarea la nou nscut

IgG
IgG 8-16 mg/ml (80% din Ig); T1/2 = 14-23 zile IgG1 (60% din IgG) 1,8-7,8 g/l; fixeaza puternic C; se leaga la fagocite IgG2 1-4,6 g/l; fixeaza slab C; nu se leaga la fagocite IgG3 0,3-1,4 g/l; fixeaza puternic C; T1/2 = 7-8 zile; se leaga de fagocite IgG4 0,08-1,8 g/l; nu fixeaza C; nu se leaga de fagocite; se leaga de alergen in infectii; in autoimunitate; in afectiuni maligne (ly); in deficite

Ig M
Structur: Pentamer Extra domeniu Lan J GM=900.000 Da

Proprieti: al treilea din Ig serice ca mrime sintetizat primul de ft i LB prima clas de imunoglobuline produs de LB i principala clas care apare n rspunsul imun primar poate fi secretat n mucoase nu trece n spaiile extravasculare sau transplacentar fixeaz complementul

IgM
0,5-2 mg/dl 6% din Ig Prima ce apare (infectii recente) In afectiuni maligne ale ly (Waldenstrom) in imunodeficiete

Ig A
Structur : A doua ca i concentraie n ser, sub form de monomer. Este sintetizat de limfocitele B - plasmocite n secreii Ig secretorie major (imunitatea mucoaselor i local n lacrimi, saliv, secreiile gastrice i pulmonare - mai ales de plasmocitele din plcile Peyer) sub form de dimer (sIgA) Dimer (11S) Lanul J Componenta/piesa secretorie Nu fixeaz complementul (excepie IgA agregat) Complexele Ag-IgA pot activa pe cale alternativ complementul Se leag de receptorii Fc de pe unele celule

IgA
1,4-4 mg/ml 13% din Ig Monomer in ser Dimer in secretii Deficit 1 din 700 adulti (asimptomatici sau infectii mucoase recurente sau autoimunitate)

Ig D

se gsesc n ser n cantitate foarte redus (1% din Ig): 0,01-0,4 mg/ml structura: monomer cu o pies terminal coada (GM = 180.000 Da) rolul IgD seric este necunoscut constituie receptorul lor pentru antigen (BCR)

Ig E
Structur: Monomer Extra domeniu (CH4) n ser- cantiti extrem de mici (0,002% din Ig) se leag de mastocite i bazofile punerea lor n eviden se poate realiza doar prin metode radio-imunologice sau imunoenzimatice (<100 kU/l; 1 kU = 2,4 ng) Concentraia IgE crete ns semnificativ n bolile alergice n parazitoze Nu fixeaz complementul

IgE seric total in Alergie

Bolnavi cu astm alergic pot avea o crestere a IgE seric total, dar nu e un argument specific de alergie: 60% din astm alergic are IgEtotal crescut 40% din rinita alergic au IgEtotal crescut IgE total mai creste in: Simptome Gastrointestinal/gastrita eozinofilica Alergie profesionala (ocupationala) Anafilaxie Aspergiloza Bronhopulmonara Alergica (ABPA) Sinuzita fungica alergica IgEt seric poate evalua dozare omalizumab

Unele boli cu IgE total seric crescut

Infestatii cu Helminti (Ascaris, Schistosoma) Infectii cu tipuri de Staphylococ ce contin enterotoxins, (super-antigens) Infectii cu Virusuri (cytomegalovirus - CMV) ABPA si sinuzita fungica alergica Reactia grefa contra gazda (GVHD) Sindrom Hyper-IgE