Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
UMAN
Concepte i aplicaii practice
Sub redacia:
EMILIA SEVERIN
te
de tes
n
i
r
p
u
C
rine
i refe t
Interne
EMILIA SEVERIN
CRENGUA ALBU
ILEANA IOACHIM
GENETIC UMAN
Concepte i aplicaii practice
GENETIC UMAN
Concepte i aplicaii practice
EMILIA SEVERIN
Profesor universitar
CRENGUA ALBU
Asistent universitar
ILEANA IOACHIM
Preparator universitar
Bucureti, 2002
Reproducerea, transmiterea sau difuzarea, sub orice form sau prin orice mijloace cunoscute sau viitoare,
a textelor cuprinse n volumul de fa sunt permise numai cu acordul scris al Editurii SCRIPTA, care are
toate drepturile rezervate.
CUVNT
NAINTE
Genetica uman este una dintre disciplinele fundamentale ale nvmntului medical
din ntreaga lume. O disciplin de studiu care furnizeaz date pentru nelegerea biologiei
speciei umane, att sub aspect normal, ct i patologic. Acumularea rapid a informaiilor
din domeniul geneticii aduce beneficii importante umanitii prin numeroasele aplicaii
practice ale conceptelor i principiilor genetice, cu precdere n medicina preventiv. Ar fi
suficient s ne gndim la ambiiosul Proiect al Genomului uman, care i-a propus s
descifreze secvena complet a ADN-ului uman i a adugat, n scurt timp, noi gene pe lista
celor implicate n apariia unor boli umane. Un singur exemplu: descifrarea structurii i
funciilor genelor care condiioneaz sinteza hemoglobinelor umane a clarificat etiologia
i a facilitat diagnosticarea, terapia i profilaxia multor hemoglobinopatii letale.
Studiul geneticii este complex, iar nelegerea conceptelor, principiilor, legilor i
mecanismelor sale este, uneori, dificil din cauza multor date nc neclare sau controversate. Apariia acestei cri faciliteaz nelegerea, asimilarea i nvarea rapid a
conceptelor i principiilor eseniale ale geneticii umane. Cartea realizeaz o sintez ntre
datele geneticii clasice i ultimele informaii din domeniu, ntr-o form accesibil cititorului.
Structura general a crii i succesiunea capitolelor iniiaz, treptat, cititorul i l ajut s
descopere utilitatea informaiilor transmise n practica medical. Nu s-a omis nimic
important din ceea ce nseamn primul nivel de nvare a geneticii umane n nvmntul
medical universitar. Volumul de cunotine este perfect adaptat pentru studierea geneticii
umane timp de un semestru, dup cum este prevzul n planul de nvmnt, att n
Facultatea de Stomatologie, ct i n Facultatea de Medicin. Fiecare capitol al crii are
incluse ntrebri recapitulative, teste i rspunsuri, necesare fixrii informaiilor i verificrii modului cum au fost reinute. n acelai timp, testele ofer posibilitatea cititorului s
se autoevalueze.
Cartea se adreseaz n primul rnd studenilor de la Facultatea de Stomatologie pentru
c n exemplificarea conceptelor, principiilor i legilor ereditii s-au folosit preferenial
caractere umane patologice care intereseaz viitorul medic stomatolog. Cartea se
adreseaz, n egal msur, celor care doresc s se iniieze n acest domeniu sau s-i
rennoiasc noiunile fundamentale de genetic uman.
Prof. dr. Augustin MIHAI
Decanul Facultii de Stomatologie
UMF Carol Davila Bucureti
aprilie 2002
CUPRINS
Cuvnt nainte
7
C APITOLUL
Citogenetic uman
1
9
Deleia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Duplicaia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Inversia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
Translocaia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
Cromozomi inelari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Izocromozomul . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Cromozomi dicentrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Mecanismul producerii aberaiilor structurale
ale cromozomilor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
Efectele fenotipice ale aberaiilor cromozomiale . .42
Bibliografie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
ntrebri recapitulative . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Topic Test . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
Rspunsuri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54
C APITOLUL
2
55
CUPRINS
C APITOLUL
C APITOLUL
129
CITOGENETIC
UMAN
TEME-CHEIE:
Cromozomii i cariotipul uman normal;
Meioza i cromozomii meiotici umani;
Cromozomii sexului i cromatina sexual la om;
Anomalii cromozomiale i efectele lor fenotipice;
ntrebri recapitulative;
Topic Test.
LUCRAREA PRACTIC 1: Cromozomii i cariotipul uman normal
Obiectivele lucrrii:
nsuirea metodei de evideniere a cromozomilor umani;
Recunoaterea cromozomilor dup morfologie i model de bandare;
Alctuirea cariotipului uman.
10
CITOGENETIC UMAN
SUBMETACENTRIC
ACROCENTRIC
satelit
bra
scurt
p
constricie secundar
centromer
bra
lung
q
18
21
17
3
Fig. nr. 1.1. Forma cromozomilor umani n funcie de poziia centromerului
22
GENETICA UMAN
11
22 de perechi de cromozomi sunt prezente la ambele sexe, fiind formate din cromozomi
autozomi sau somatici, n timp ce o pereche se prezint n combinaie diferit la brbai i
la femei, fiind numii gonozomi, heterozomi sau cromozomii sexului.
12
CITOGENETIC UMAN
8. Colorarea se poate face o colorare convenional (preparatele cromozomiale se in
7 min. ntr-un vas cu colorant Giemsa 5% ) sau o colorare difereniat n funcie de scopul
propus;
9. Examinarea la microscop cu obiectivul cu imersie (100x);
10. Fotografierea metafazelor selectate;
11. Decuparea cromozomilor;
12. Aranjarea cromozomilor n cariotip se poate face manual, dar, recent, un computer ataat
microscopului ordoneaz automat, n funcie de mrime i model de bandare, perechile
de cromozomi (Fig. nr. 1.2.).
examinare la
microscop i
fotografierea
metafazelor
colorare
recoltare
snge venos
efectuarea
preparatelor
prin picurarea
de la distan
pe lame
fixare
centrifugare
(separare
limfocite)
oc
hipotonic
cultur
celular
centrifugare
adugare de colchicin
GENETICA UMAN
13
14
CITOGENETIC UMAN
Plac metafazic
sau cariotip
Bandare G
Bandare G
Bandare R
Bandare Q
Bandare C
Bandare NOR
GENETICA UMAN
15
16
CITOGENETIC UMAN
Tabelul nr.1.1. Simboluri utilizate n nomenclatura citogenetic
Simboluri
p
q
pter
qter
ter
cen
mat
pat
h
s
A-G
1-22
X,Y
Semnificaie
braul scurt al cromozomului
braul lung al cromozomului
sfritul braului scurt
sfritul braului lung
terminal sau sfrit
centromer
origine matern
origine patern
constricie secundar
satelit
grupe cromozomiale
numrul perechilor de autozomi umani
cromozomii sexului la om (heterozomi)
Band
Bra
Regiune
Fig nr. 1.6. prezint diagrama celor 22 de autozomi umani i a cromozomilor sexului X
i Y bandai G, diagram utilizat ca model pentru alctuirea cariotipului. Fiecare cromozom este format din dou cromatide, iar fiecare cromatid are un bra p i unul q. Fiecare
bra este divizat n regiuni i benzi.
Regiunile i benzile fiecrui bra cromozomial sunt numerotate de la centromer ctre
telomer. Regiunea adiacent centromerului este numerotat cu 1 pentru fiecare dintre brae
i avansnd ctre telomer urmeaz regiunea 2, 3 etc. (Fig. nr. 1.5.). Prin acest sistem de
numerotare se poate indica o anumit localizare pe cromozom. De exemplu: 2p16 semnific
o anume localizare pe cromozomul 2, braul scurt, regiunea 1, banda 6.
Cromozomii autozomi sunt aranjai n ordinea
descresctoare a mrimii, iar cromozomii sexului sunt
aezai separat, la sfritul diagramei. Autozomii
numerotai de la 1 la 22 n ordinea descresctoare a
mrimii sunt ordonai n 7 grupe: grupa A perechile
de cromozomi 1, 2 i 3; grupa B perechile 4 i 5;
grupa C perechile 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12; grupa D
perechile 13, 14 i 15; grupa E 16, 17 i 18; grupa F
perechile 19 i 20; grupa G perechile 21 i 22; iar
gonozomii sunt aezai separat, la sfritul cariotipului.
GENETICA UMAN
benzi Q i G negative
benzi variabile
benzi Q i G pozitive
17
18
CITOGENETIC UMAN
Neonatal
moarte neonatal;
malformaii congenitale;
organe genitale ambigue;
suspiciune de sindrom cromozomial.
Adolescen
amenoree primar, pubertate ntrziat;
retard al creterii, statur mic.
Adult
infertilitate, avorturi spontane recurente;
handicap mintal;
anumite tulburri maligne (leucemie);
screening n cazul persoanelor care au rude cu tulburri cromozomiale cunoscute.
GENETICA UMAN
19
Fi citogenetic
Nume: Alexandru Dobre
Data naterii: 13 mai 1988
Adresa: Bucureti, strada Ceahlu, nr. 15, Bloc 74, Ap. 17
Diagnostic: Examinare preventiv
Material: snge periferic
Lama nr. B 32 / a
Cariotip: 46, xy
Diagnostic citogenetic: normal
Data: 16.03.2001
Fig. nr. 1.8. Cariotip uman tipic pentru bandarea G
Bibliografie
1. (2001) Human Cytogenetics: A Practical Approach 3rd. ed., vol. I, pg. 9-30.
2. Bickmore W. (1999) Chromosome Structural Analysis A practical Approach, Oxford,
University Press, pg. 37-51.
3. Maroni G. (2001) Molecular and Genetic Analysis of Human Traits, Blackwell, pg. 125-131.
4. Mader S.S. (1991) Human Biology Laboratory Manual, 3 rd. ed., WCB, pg. 180-183.
O
20
CITOGENETIC UMAN
GENETICA UMAN
21
Meioza secundar ncepe dup finalizarea meiozei primare i este similar unei mitoze
obinuite: centromerii se divid, iar cromatidele-surori migreaz spre polii opui ai celulei.
n mitoza obinuit, dintr-o celul-mam diploid rezult celulele-fiice diploide. n meioza
secundar, regula se respect, celulele fiice au acelai numr de cromozomi ca i celulamam (diviziune ecvaional), dar n acest caz celula-mam este haploid (Fig. nr.1.10.).
Meioza secundar se desfoar n faze succesive:
interfaza II este foarte scurt i se deosebete de interfaza I prin faptul c nu are loc
replicarea ADN-ului.
profaza II ncepe prin condensarea filamentelor de cromatin i se ncheie cu dispariia membranei nucleare i formarea fusului de diviziune.
22
CITOGENETIC UMAN
MEIOZA PRIMAR
PROFAZA I
Leptoten
Zigoten
Pahiten
Metafaza I
Anafaza I
Telofaza I
Diploten
Diakinesis
MEIOZA SECUNDAR
Profaza II
Metafaza II
Anafaza II
Telofaza II
GENETICA UMAN
23
Diviziunea meiotic la mamifere are loc numai n gonade. De regul, studiul diferitelor
faze ale meiozei se face pe preparate din esut gonadal matur obinut prin biopsie testicular. Testiculele sunt mai accesibile pentru biopsie comparativ cu ovarele, iar profaza
primei diviziuni meiotice la sexul feminin ncepe n perioada embrionar.
O Protocolul de evideniere a fazelor meiozei la mamifere
Materiale:
masculi de oareci sau obolani albi;
foarfeci, pense, ace, vase Petri, eprubete, lame de sticl, centrifug;
eter etilic, alcool metilic, acid acetic glacial, soluie hipoton de citrat de Na 2,2%,
soluie Giemsa 10%.
Mod de lucru (se folosete o variant rapid a metodei Evans i colab., 1964):
1. animalele se injecteaz intraperitoneal cu o soluie de colchicin 0,05%;
2. dup 90 de min., animalele se anesteziaz cu eter etilic, se sacrific i se recolteaz testiculele;
3. testiculele recoltate se introduc 10 min. n ap distilat ntr-un vas Petri i se fragmenteaz
n buci mici;
4. se nltur apa distilat, se adaug soluia hipoton de citrat de sodiu i se las n contact
20-30 de min.;
5. coninutul vasului Petri este transferat ntr-o eprubet de centrifug i se centrifugheaz
5 min. la 500 rotaii/min.;
6. se ndeprteaz supernatantul, iar sedimentul se resuspend n 5 ml de citrat de Na;
7. se centrifugheaz 12 min. la 800 rotaii/min.;
8. se arunc supernatantul i peste sedimentul celular se adaug ncet, picurnd uor pe marginea eprubetei, fixatorul (alcool metilic i acid acetic glacial, 3:1);
9. se las la fixat 5 min.;
10. se centrifugheaz 10 min. la 1 000 rotaii/min.;
11. se arunc supernatantul i se resuspend sedimentul n 5 ml fixator proaspt, lsndu-se
la temperatura camerei 30 de min.;
12. se centrifugheaz din nou 10 min. la 1 000 rotaii/min., iar sedimentul se resuspend
n 1 ml de fixator;
13. din suspensia celular se efectueaz preparate punnd cteva picturi cu pipeta Pasteur pe
o lam curat i degresat;
14. preparatele se usuc la aer i se coloreaz cu soluie Giemsa 10% timp de 20 de min.;
15. se examineaz la microscop cu ob.100X cu imersie.
Gametogeneza la om
Celulele epiteliului germinal al gonadelor masculine i feminine sufer o succesiune de
diviziuni mitotice i meiotice n scopul producerii de gamei maturi. Gametogeneza se
produce n urmtoarele stadii:
1.stadiul de multiplicare celular celulele germinale primitive (2n) sufer mitoze succesive care produc la brbat, spermatogoniile (2n) i la femeie, ovogoniile (2n);
2.stadiul de cretere care pregtete goniile pentru meioz formnd spermatocitele (2n)
i ovocitele (2n) primare;
3.stadiul de maturaie, n care spermatocitele i ovocitele primare sufer dou diviziuni
succesive una reducional i una ecvaional urmate de diferenierea celulei
haploide i formarea gameilor maturi.
24
CITOGENETIC UMAN
SPERMATOGENEZA
OVOGENEZA
celul germinal
primordial 2n
celul germinal
primordial 2n
faza de
multiplicare 2n
(mitoze)
2n
2n
2n
2n
2n
2n
2n
2n
2n
2n
2n
ovogonie
spermatogonia 2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n
faza de
cretere
2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n
cretere
spermatocit
primar
cretere
ovocit
primar
2n
2n
faza de maturaie
(meioz)
prima
diviziune
meiotic
spermatocit
secundar
prima
diviziune
meiotic
ovocit
secundar
n
a doua
diviziune
meiotic
spermatide n
n
a doua
diviziune
meiotic
difereniere
spermatozoizi
primul
n globul
polar
ovul
n
al doilea
globul
polar
n
globuli
polari
Spermatogeneza
GENETICA UMAN
25
spermatogeneza se desfoar continuu, de la pubertate pn la moarte, dar rata produciei de gamei scade o dat cu naintarea n vrst;
fiecare ciclu al spermatogenezei dureaz aproximativ 64 de zile: 16 zile mitozele spermatogoniilor, 8 zile meioza primar a spermatocitului primar, 16 zile meioza secundar a spermatocitului secundar i circa 24 de zile spermiogeneza;
numrul mare de replicri care preced mitozele succesive ale celulei germinale primordiale crete riscul de apariie a mutaiilor n gamei.
O
Ovogeneza
la femeie, cei doi cromozomi X fiind omologi, formeaz un bivalent, care se comport
similar oricrui bivalent alctuit din autozomi;
la brbat, cromozomii sexului, X i Y, se comport diferit fa de autozomi. n spermatocitul primar aflat n profaza I cromozomul X i cromozomul Y, formeaz vezicula
sexual. Ei nu sunt omologi, exceptnd regiuni scurte de la capetele braelor p, numite
regiuni pseudoautozomale. Vezicula sexual este reprezentat de un corpuscul dens,
vizibil de la sfritul leptotenului pn n diakinesis. Este format prin condensarea
precoce a celor doi cromozomi, uneori, nvelii de o pelicul de ARN. Studiile citologice arat c cromozomii X i Y sunt asociai prin capetele lor, formndu-se o
sinaps terminal. La nceputul diakinezei vezicula sexual dispare, dar cromozomii
sexului pot fi observai ca un bivalent, asociai cap la cap (Fig. nr. 1.11.), pstrnd
aceast configuraie i n metafaza I. n anafaza I cromozomii X i Y se separ i
migreaz fiecare la unul dintre polii opui ai fusului de diviziune.
26
CITOGENETIC UMAN
Semnificaia meiozei
1. meioza menine constant numrul de cromozomi de la o generaie la alta prin formarea
gameilor haploizi, care, prin fecundaie, refac numrul diploid de cromozomi caracteristic speciei (Fig. nr. 1.13.);
Organismul matur
(2n)
testicule
(2n)
ovare
(2n)
MEIOZA
spermatozoid
(n)
ovul
(n)
embrion uman
(2n)
zigot (2n)
FECUNDAIE
Fig. nr. 1.13. Schema reproducerii sexuate la om
Plana I
Fig. nr. 1.14. Recombinarea genetic din timpul meiozei (plana I):
crossing-over
GENETICA UMAN
Metafaza I
27
sau
Anafaza I
sau
Anafaza II
sau
Combinaia
genelor n
gamei
Plana II
Fig. nr. 1.14. Recombinarea genetic din timpul meiozei (plana II):
asortarea independent
Bibliografie
1. Ford E.H.R (1973) Human Chromosomes, Academic Press, pg. 54-77.
2. Jorde L.B. (2000) Medical Genetics, 2nd ed., Mosby, pg. 25-28.
3. Therman E. (1992) Human Chromosomes: Structure, Behavior and Effects, 3rd ed., Springer.
O
28
CITOGENETIC UMAN
Corpusculul sexual X
Definiie:
Corpusculul sexual X reprezint unul dintre cei doi cromozomi X la femeie, care este
mult condensat i inactiv genetic, n interfaza ciclului celular.
Procesul de inactivare a unuia dintre cei doi cromozomi X la femeie, n nucleii interfazici
ai celuleor somatice, poart denumirea de lyonizare.
O
Particularitile lyonizrii:
debuteaz precoce (stadiul de blastocist tardiv, aproximativ ziua a 16-a de via
intrauterin):
este aleatorie (n egal msur se poate inactiva att cromozomul X de origine matern,
ct i cromozomul X de origine patern);
are rol adaptativ, de meninere a echilibrului genetic funcional ntre sexe, pentru genele
poziionate pe cromozomul X, care codific i caractere somatice (compensaie de doz).
O
Nomenclatur:
Corpusculul sexual X, evideniat la nivelul nucleului celulelor epiteliale, poart denumirea de cromatin sexual sau corpusculul Barr;
Corpusculul sexual X, evideniat la nivelul nucleului celulelor polimorfonucleare
neutrofile (PMN), din sngele periferic, mbrac aspectul apendicilor perinucleari.
O
Poziie:
Corpusculul Barr este ataat de faa intern a membranei nucleare.
Apendici perinucleari sunt ataai de faa extern a membranei nucleare.
O
Form:
Corpusculul Barr are forma hemisferic sau triunghiular, cu baza orientat ctre
periferie i cu vrful la centru.
O
GENETICA UMAN
29
Tipul B (corpuscul
sesil) se prezint ca o
formaiune rotund-ovalar, intens i uniform
colorat, ataat direct
de faa extern a membranei nucleare (Fig. Fig. nr. 1.16. Apendice perinuclear
de tip B
nr. 1.16.).
Tipul C are forme variate: b de tob (dar cu corpuscul
mai mic i pedicul mai lung), baston sau crlig (Fig. nr. 1.17.).
Tipul D ( rachet de tenis) se prezint ca o formaiune
rotund-ovalar, intens colorat n periferie i decolorat n
centru, ataat de faa extern a membranei nucleare printr-un
pedicul fin de cromatin.
Dimensiune:
Corpusculul Barr: 1-2 microni
Apendicii perinucleari:
tipul A: 1,4-1,6 microni;
tipul B: 1,2-1,4 microni;
tipul C: 1,2-1,4 microni;
tipul D: 2 microni.
O Numr:
Numrul de corpusculi sexuali X din celul se calculeaz dup formula:
O
B = (X-1) x P/2
unde:
B = numrul de corpusculi sexuali X din celul;
X = numrul de cromozomi X din celul;
P = gradul de ploidie al celulei.
Pentru celulele somatice, diploide, P = 2. Drept urmare, relaia de mai sus devine:
B = (X-1)
n cazul apendicilor perinucleari, se consider c doar tipurile A i B reprezint corpusculul
sexual X. Tipurile C i D au origine i semnificaie necunoscute.
n aceast situaie, indicele corpusculilor sexuali se calculeaz dup relaia Kosenow:
I.C. = A + B
sau
I.C. = A + B/C,
dac lum n calcul i apendicii perinucleari de tip C.
30
CITOGENETIC UMAN
Frecvena:
Frecvena celulelor purttoare de corpuscul sexual X vizibil la examenul microscopic
este influenat de o serie de factori:
activitatea mitotic a celulei;
activitatea metabolic a celulei;
vrsta celulei;
vrsta individului;
tipul de esut examinat;
tehnica folosit;
aciunea diferitelor substane medicamentoase.
O
Protocolul de evideniere a apendicilor perinucleari n leucocitele polimorfonucleare neutrofile din sngele periferic: Metoda Davidson - Smith
Materiale necesare:
Instrumentar: ace de sering sterile;
Sticlrie de laborator: lame de sticl sterile cu margini lefuite; pipete Pasteur;
Materiale moi: vat, tifon;
Soluii, reactivi, colorani: alcool medicinal; soluie May-Grnwald; soluie Giemsa 10%;
ap neutr; trus de colorat;
Aparatur de laborator: microscop optic (dotat cu obiectiv cu imersie de 90x sau 100x).
O
Prin aceast metod, la examenul microscopic al polimorfonuclearelor neutrofile se evideniaz apendicii perinucleari de tip: A, B, C, D.
Pentru determinarea sexului genetic celular, la persoana analizat se examineaz cel
puin 500 de neutrofile cu nuclei polilobai.
Cu ajutorul relaiei Kosenow se calculeaz indicele corpusculilor sexuali.
GENETICA UMAN
31
Materiale necesare:
Instrumentar: spatul steril;
Sticlrie de laborator: lame de sticl sterile cu margini lefuite; lamele de sticl sterile;
pipete Pasteur;
Materiale moi: vat, tifon, hrtie de filtru;
Soluii, reactivi, colorani: alcool medicinal; soluie de alcool etilic absolut; soluie de
eter etilic; soluie orcein acetic 1%; ap neutr; trus de colorat;
Aparatur de laborator: microscop optic (dotat cu obiectiv cu imersie de 90x sau 100x).
Mod de lucru: Metoda Sanderson - Stewart
1. Recoltarea celulelor din mucoasa bucal i realizarea frotiului:
se racleaz regiunea posterioar a mucoasei cavitii bucale, cu ajutorul unei spatule sterile;
primul raclat de mucoas bucal extras se ndeprteaz;
urmtorul raclat se trece pe o lam de sticl i se prepar frotiul.
2. Fixarea celulelor:
se realizeaz cu o soluie de alcool etilic absolut i eter etilic (1 :1), timp de 30 de minute.
3. Colorarea frotiului procedeul cu orceina acetic:
se acoper frotiul cu soluie de orcein acetic 1%;
se acoper frotiul cu o lamel de sticl;
se ndeprteaz excesul de colorant cu ajutorul hrtiei de filtru;
se spal frotiul cu jet de ap;
se usuc;
se examineaz la microscopul optic cu obiectivul de imersie 90x.
4. Aprecierea i interpretarea rezultatelor.
n celulele mucoasei bucale, corpusculul Barr apare intranuclear, aderent de faa intern
a membranei nucleare, avnd form triunghiular i dimensiune de aproximativ 1 micron
(Fig. nr. 1.18.).
La o persoan normal de sex feminin, frecvena corpusculilor Barr din nucleii celulelor
epiteliale poate oscila ntre 20 i 80% din totalul celulelor examinate.
Fig. nr. 1. 18.
Corpusculul Barr
n celulele mucoasei
bucale la brbat (46,xy),
la femeie (46,xx)
i la femeia cu
tetrasomie x (48,xxxx)
32
CITOGENETIC UMAN
Corpusculul sexual Y
Definiie:
Corpusculul sexual Y reprezint cromozomul Y la brbat, evideniat n interfaza ciclului
celular. Analiza corpusculului sexual Y se poate efectua pe: frotiuri din mucoasa bucal,
frotiuri din sngele periferic, biopsii de piele, celule recoltate din lichidul amniotic, spermatozoizi.
O
Nomenclatur:
Corpusculul sexual Y mai este denumit i corpuscul F (fluorescent), datorit coloranilor
specifici utilizai (quinacrin sau atebrin), care confer cromozomului Y un aspect fluorescent.
O
GENETICA UMAN
33
b
Bibliografie:
1. Isvoranu M. (1989) Biologie i genetic lucrri practice, Bucureti, pg. 29-36.
2. Dacie Ju., Lewis Sm (1991) Practical Haematology, Churchill Livingstone, pg. 421-422.
O
34
CITOGENETIC UMAN
Anomaliile cromozomiale
reprezint modificri ale numrului i structurii normale ale cromozomilor,
clasificndu-se n anomalii numerice i anomalii structurale;
pot fi evideniate prenatal (celule fetale) sau postnatal (limfocite);
afecteaz 7,5% din totalul produilor de concepie umani;
au o frecven de 1/150 printre nou-nscuii vii;
sunt o cauz important a morbiditii i mortalitii (50% dintre avorturile
spontane n primul trimestru de sarcin);
afecteaz att autozomii (perechile 1 22), ct i gonozomii (X i Y);
pot fi constituionale sau dobndite.
Poliploidia
Prezena supranumerar a unor seturi complete de cromozomi ntr-o celul se numete
poliploidie. Exemple de poliploidie sunt:
O Triploidia
Un set haploid de cromozomi (n) n plus ntr-o celul somatic uman (2n) determin
apariia triploidiei, adic 3n = 69 de cromozomi. Celulele triploide pot fi 69,XXX , 69,XXY
sau 69,XYY, n funcie de originea matern sau patern a setului extracromozomial.
Triploidia are o frecven de 1/10 000 printre nou-nscuii vii i 15% printre produii de
concepie avortai spontan. Surplusul de material genetic produce multiple anomalii, cum
ar fi defecte ale cordului i sistemului nervos central. Din acest motiv, feii triploizi sunt
avortai (Fig. nr.1.20.) i n mod excepional ajung s supravieuiasc pn la termen,
avnd o viabilitate redus.
GENETICA UMAN
35
36
CITOGENETIC UMAN
Tetraploidia
Prezena a 4 seturi haploide de cromozomi ntr-o celul somatic se numete tetraploidie i se caracterizeaz prin 4n = 92 de cromozomi. Celulele tetraploide pot fi 92,XXXX ,
92,XXYY, 92,XXXY sau 92,XYYY. La om este mult mai rar observat dect triploidia. De
regul, este incompatibil cu viaa postnatal, doar indivizii cu mozaicuri 2n/4n sunt viabili. Cauzele tetraploidiei sunt: defectele primei diviziuni mitotice a zigotului sau fuziunea
a doi zigoi diploizi.
O
Aneuploidia
Un cromozom dintr-o pereche poate fi absent sau prezent n exces, ceea ce nseamn c
numrul de cromozomi ai celulei se modific. Multiplicarea inexact a numrului de
cromozomi din nucleul unei celule se numete aneuploidie. ntr-o celul somatic normal
exist 23 de perechi de cromozomi, fiecare pereche avnd un cromozom de origine matern
i unul de origine patern, condiie numit disomie biparental (2n).
O Nulisomia
Absena ambilor cromozomi dintr-o pereche se numete nulisomie (2n-2), iar la om este
o condiie incompatibil cu dezvoltarea normal.
O Monosomia
Absena unui singur cromozom din pereche se numete monosomie (2n-1). Aproape
toate monosomiile umane, cu excepia celor care implic cromozomii sexului, sunt letale.
O Trisomia
Prezena unui cromozom n plus ntr-o pereche se numete trisomie (2n+1). Trisomia
este una dintre cauzele avortului spontan, totui, exist trisomii care sunt compatibile cu
supravieuirea postnatal. S-au observat i trisomii multiple de tipul 2n+1+1+1. Cele mai
frecvente trisomii autozomale i gonozomale sunt prezentate n planele de la pag. 42.
Efectele fenotipice ale anomaliilor numerice autozomale sunt mai severe comparativ cu
cele ale gonozomilor.
O Tetrasomia (2n+2) i pentasomia (2n+3) sunt extrem de rare i implic, de obicei,
cromozomii sexului.
Aneuploidia poate fi:
complet, caz n care un ntreg cromozom lipsete sau este supranumerar n cariotip;
parial, caz n care numai anumite segmente cromozomiale variabile ca mrime
lipsesc sau sunt n exces ntr-o pereche;
omogen, caz n care toate celulele organismului au acelai tip de aneuploidie;
n mozaic, caz n care coexist la acelai organism linii celulare normale i linii celulare aneuploide.
ISCN n cazul anomaliilor numerice
Simbolul
69,XXX
92,XXYY
45,X
47,XX,+21
47,XY,+18
48,XXXX
49,XXXXY
46,XY,5p46,XX,2q+
47,XX,+21/46,XX
Semnificaia
triploidie
tetraploidie
monosomie X (sindrom Turner)
trisomie 21 (sindrom Down)
trisomie 18 (sindrom Edward)
tetrasomie X
pentasomia XXXXY
monosomia parial 5ptrisomia parial 2q+
mozaic celular pentru cromozomul 21 (sindrom Down n mozaic)
GENETICA UMAN
37
Cea mai frecvent cauz a aneuploidiei o reprezint nondisjuncia meiotic sau mitotic,
adic nesepararea cromozomilor omologi sau nesepararea cromatidelor surori n timpul
anafazei. Fig. nr. 1.21. prezint nondisjuncia meiotic i mitotic.
Nondisjuncie meiotic
Meioza
Meioz
normal
Ovul
Fecundaie
Normal
Normal
Trisomie
Nondisjuncie
meiotic
Monosomie
letal
Nondisjuncie mitotic
Mitoz
Mitoz
Mitoz
normal
Normal
Mitoz
normal
Sindrom
Down n
mozaic
Trisomie 21
Nondisjuncie
mitotic
Monosomie
21
Zigot
38
CITOGENETIC UMAN
Mozaicul cromozomial
Prezena a dou sau mai multor linii celulare diferite cromozomial la un individ se
numete mozaic cromozomial. Liniile celulare sunt complementare i deriv din acelai
zigot. De exemplu: 47,XX,+21/46,XX sindrom Down n mozaic (Fig. nr. 1.21.). Cauza
mozaicului cromozomial este nondisjuncia cromatidelor surori n diviziunile mitotice
postzigotice, astfel c, n funcie de momentul n care a avut loc aberaia de diviziune, un
procent variabil de celule pot fi anormale citogenetic, iar consecinele clinice variate.
GENETICA UMAN
Deleie
terminal
39
Deleie
interstiial
Inversie
paracentric
Inversie
pericentric
Translocaie
robertsonian
Translocaie
balansat
Cromozom
inelar
Cromozom
dicentric
Izocromozom
40
CITOGENETIC UMAN
Inversia (inv)
Inversia se produce n urma apariiei unei duble rupturi pe acelai bra cromozomial sau
a cte unei rupturi pe fiecare bra cromozomial, rotirea cu 180 a fragmentului cuprins ntre
cele dou puncte de ruptur i alipirea lui aceluiai cromozom. Inversia poate fi: paracentric fragmentul inversat nu include centromerul i pericentric fragmentul inversat
include centromerul (Fig. nr. 1.22). Detectarea acestui defect de structur se face prin
folosirea tehnicii bandrii, care evideniaz aspectul inversat al ordinii benzilor cromozomiale. Segmentul cromozomial inversat determin schimbarea secvenei ADN, care nu
este obligatoriu s aib consecine fenotipice evidente la purttorul de inversie. Dar inversarea secvenei ADN pe unul dintre omologi poate afecta mperecherea cromozomilor
omologi n profaza I a meiozei. Unirea defectuoas a cromozomilor omologi poate avea ca
rezultat deleii sau duplicaii ale materialului genetic, care, ulterior, vor fi exprimate la
descendentul purttorului de inversie.
O Translocaia (t)
Translocaia este un rearanjament structural care apare n urma transferului de segmente
cromozomiale ntre cromozomi neomologi. Ambii cromozomi implicai trebuie s sufere
cel puin o ruptur pe unul dintre brae pentru ca schimbul de material genetic s aib loc.
De obicei, prin schimbul de segmente cromozomiale nu se pierde material genetic, deci
purttorul este clinic normal, iar translocaia este echilibrat sau balansat. Purttorii unei
astfel de translocaii echilibrate pot produce gamei neechilibrai genetic, iar prin fecundarea acestora cu gamei normali rezult zigoi aberani citogenetic.Aadar, pot aprea consecine severe pentru descendenii lor.
Translocaia poate fi:
reciproc balansat sau nebalansat;
robertsonian;
inserional.
Translocaia reciproc balansat implic doi cromozomi neomologi care sufer cte o
ruptur pe unul dintre brae, iar segmentele cromozomiale se schimb ntre ele (Fig. nr. 1.22.).
Dac punctul de ruptur nu afecteaz o gen specific, ci o regiune intergenic, atunci nu
apar efecte fenotipice pentru purttor.
Translocaia reciproc nebalansat prin schimbul de segmente cromozomiale se poate
pierde sau ctiga material genetic, existnd consecine fenotipice pentru individ.
Translocaia robertsonian sau fuziunea centric implic numai cromozomii acrocentrici din grupele D i G ale cariotipului uman. Rupturile cromozomiale apar n regiunea
centromerului la ambii cromozomi acrocentrici. Fragmentele cromozomiale care corespund
braelor scurte sunt lipsite de centromer (acentrice) i se vor pierde n diviziunea celular
urmtoare fr s apar efecte fenotipice. Braele lungi ale celor doi cromozomi acrocentrici fuzioneaz n regiunea centromeric (fuziune centric), rezultnd un singur cromozom,
numit cromozom derivat. Fuziunea centric a cromozomilor 13 i 14 este cel mai frecvent
ntlnit la om, fiind urmat ca frecven de fuziunea centric a cromozomilor 14 i 21
(Fig. nr. 1.22.). Individul purttor de translocaie robertsonian este clinic sntos, dar n
gametogenez apar probleme cu consecine pentru descendeni.
Translocaia inserional implic doi cromozomi pe braele crora apar trei rupturi:
dou rupturi pe braul unui cromozom i una pe braul celuilalt. Un cromozom pierde un
segment intercalar (deleie interstiial), segment care este transferat i inserat pe cellalt
cromozom la locul de ruptur. Purttorul de translocaie este fenotipic normal, dar poate
produce gamei care prezint fie o duplicaie, fie o deleie.
O
GENETICA UMAN
41
Semnificaie
deleie terminal a braului p al cr.5
deleie intercalar
duplicaie
inversie pericentric
inversie paracentric
translocaie reciproc balansat
translocaie robertsonian
translocaie nebalansat
translocaie inserional
cromozom inelar
izocromozom
cromozom dicentric
42
CITOGENETIC UMAN
Incidena:
1/4000-10 000 de nou-nscui vii
Sex ratio:
M=F (alte statistici arat c
sexul F ar fi uor favorizat)
Fenotip clinic:
microcefalie, frunte teit, leziuni ale scalpului;
microftalmie/anoftalmie, coloboma iridian;
nas scurt i lat; urechi malformate, jos inserate;
despictur labial i/sau palatin, micrognaie, limb
despicat;
gt scurt i gros, cu hemangioame pe ceaf;
GENETICA UMAN
43
Cariotip:
47,XX,+18 sau
47,XY,+18
Incidena:
1/5 000-8 000 de
nou-nscui vii
Sex ratio: F>M
Fenotip clinic:
craniu lung i ngust, cu
occiput proeminent;
hipertelorism, epicantus;
nas scurt, cu rdcina larg;
urechi malformate, jos
inserate;
micrognaie, hipoplazie
mandibular;
microstomie;
gt scurt, cu piele lax;
malformaii scheletice;
44
CITOGENETIC UMAN
Fenotip clinic
facies caracteristic mongoloid;
brahicefalie; occiput aplatizat; microcefalie;
fa mic i rotund; profil aplatizat;
fante palpebrale oblice, orientate n sus i n afar; epicantus; strabism;
nas mic, avnd rdcina aplatizat;
urechi mici, jos situate;
gur mic, buza superioar eversat, limba protuberant,
GENETICA UMAN
45
Cariotip: 47,XX,+21
sau 47,XY,+21
Incidena:
1/700 de nou-nscui vii
Sex ratio:
1M:1F
46
CITOGENETIC UMAN
Cariotip: 45,X
Incidena: 1/2 500-5 000 de nateri de sex F
Fenotip clinic:
talie mic;
fa triunghiular;
fante palpebrale antimongoloide, epicantus, ptoz
palpebral, hipertelorism;
urechi jos inserate;
maxilar ngust, palat ogival,erupie ntrziat, dini
supranumerari i dini geminai;
gt palmat (pterigium coli), implantarea joas a firelor
de pr pe ceaf;
torace n scut;
limfedeme congenitale la mini i picioare, unghii
hipoplazice i convexe;
nevi pigmentari;
infantilismul organelor genitale externe i interne (disgenezie ovarian, uterul i vaginul au dimensiuni
reduse), amenoree primar, sterilitate;
IQ n limite normale;
durata de via depinde de severitatea malformaiilor
organelor interne.
GENETICA UMAN
47
Fenotip clinic:
semnele clinice se observ la pubertate i sunt evidente la adult;
atrofie testicular;
ginecomastie;
pilozitate redus;
talie nalt i uneori aspect ginoid;
sterilitate;
dezvoltare intelectual normal;
anomalii dentare: taurodontism;
durat de via normal.
48
CITOGENETIC UMAN
Fenotip clinic:
microcefalie;
glabel proeminent;
coloboma, epicantus;
nas diform;
urechi jos inserate;
palat ogival, micrognaie, despictura buzei
i/sau a palatului, aspect de gur de crap;
malformaii cardiace;
anomalii genitale;
retard mintal;
ntrziere psihomotorie i hipotonie muscular;
greutate mic la natere (n medie 2,015 kg);
durat de via redus.
GENETICA UMAN
49
50
CITOGENETIC UMAN
Bibliografie
1. Un embrion uman testat citogenetic prezint dou treimi celule normale 46,XY i
o treime celule tetraploide 92,XXYY. Cum explicai?
2. Cum se comport n timpul meiozei un izocromozom 21 (21q21q) aprut prin
fuziune centric i cum vor fi descendenii unui purttor i(21q)?
3. Ce diferene exist ntre meioza masculin i meioza feminin?
4. De ce o persoan care are aceeai inversie pe cromozomii omologi nu produce
gamei neechilibrai genetic?
5. Ce anomalie cromozomial v ateptai s gsii mai frecvent printre juctorii de
baschet dect n populaia general?
6. Enumerai trei metode de bandare a cromozomilor i precizai ce avantaje
confer fiecare analizei citogenetice.
7. Cum putei afla sexul genetic al unei persoane?
TOPIC TEST
T
GENETICA UMAN
51
52
CITOGENETIC UMAN
21. Ipoteza Lyon se refer la:
A. Inactivarea cromozomului 21
B. Inactivarea unui cromozom X
C. Inactivarea centromerilor
D. Nondisjuncia cromozomilor omologi
22. Fuziunea centric afecteaz numai cromozomii:
A. Acrocentrici
B. X i Y
C. Metacentrici
D. X de la femeie
23. Pseudohermafroditismul feminin este caracterizat prin:
A. 46,XX i fenotip masculin
B. 46,XY i fenotip feminin
C. 47,XXX
D. 46,X,i(Xq)
24. Care dintre urmtoarele defecte nu cauzeaz triploidia?
A. Dispermia
B. Non-disjunciile meiotice care produc gamei diploizi
C. Fuziunea ovulului cu un globul polar i apoi fecundarea cu un spermatozoid
D. Translocaia cromozomial
25. Riscul de recuren pentru trisomia 13 crete dac:
A. Unul dintre genitori are translocaie 13/15
B. Se inactiveaz unul dintre cromozomii 13
C. Unul dintre genitori are monosomie 13
D. Unul dintre genitori este triploid
ntrebri la care litera de rspuns corect grupeaz cifrele dup cum urmeaz: A-1,2,3;
B-1,3; C-2,4; D-4; i E-1,2,3,4.
26. Aneuploidia determin fenotipuri anormale pentru c:
1. indivizii sunt sterili
2. afecteaz numai cromozomii sexului
3. individul are trei seturi de cromozomi n celul
4. dozajul genic este neechilibrat
27. Care dintre urmtoarele afirmaii privitoare la aberaiile cromozomiale este corect?
1. aberaiile structurale sunt influenate de vrsta patern naintat
2. aberaiile structurale nu apar la brbat
3. aberaiile numerice sunt influenate de vrsta matern naintat
4. nici una dintre afirmaii nu este corect
28. Care dintre urmtoarele aberaii cromozomiale structurale ar putea produce o modificare nebalansat a materialului genetic al purttorului?
1. translocaia robertsonian
2. inversia paracentric
3. inversia pericentric
4. izocromozomul
29. Care dintre urmtoarele trsturi fenotipice nu se regsesc n tabloul clinic al sindromului Down?
1. brahicefalia
2. furca simian
GENETICA UMAN
53
54
CITOGENETIC UMAN
38. Ce sunt autozomii?
1. cele dou seturi haploide ale unei celule gametice
2. toi cromozomii unei celule diploide sau haploide, exceptnd gonozomii
3. cromozomii mitocondriali
4. cromozomii care se asociaz pe toat lungimea lor n meioza masculin
39. n ce condiii este indicat analiza cromozomilor?
1. suspiciune de sindrom Down
2. avorturi spontane repetate
3. amenoree primar
4. ambiguitate genital
40.Translocaia are ca rezultat:
1. scurtarea unui cromozom
2. pierderea unui cromozom
3. alungirea altui cromozom
4. apariia unui cromozom excedentar ntr-o pereche de cromozomi
1.B
11.C
21.B
26.D
36.D
Adevrat / Fals
2.B
3.B
4.A
Alegere unic
12.D 13.C 14.A
22.A 23.A 24.D
Alegere multipl
27.B 28.D 29.D
37.C 38.C 39.E
5.A
6.A
7.B
8.B
9.B
10.A
15.D
25.A
16.B
17.A
18.A
19.B
20.B
30.E
40.B
31.E
32.B
33.A
34.A
35.A
EREDITATEA
CARACTERELOR
UMANE
Ereditatea este transmiterea caracterelor biologice n succesiunea generaiilor. Prinii transmit copiilor lor, prin gamei, genele responsabile de
apariia caracterelor fenotipice. Genele interacioneaz ntre ele, dar i cu
factorii ambientali, i exprim un anumit caracter fenotipic. Aadar, copiii
tind s aib n comun cu prinii i rudele apropiate mai multe gene dect cu
indivizii nenrudii din populaie.
Caracterul biologic reprezint orice trstur fenotipic detectabil a
unui organism.
Modul de transmitere a unui caracter biologic depinde de condiionarea
sa genetic. Caracterele biologice normale sau patologice pot fi:
simple (condiionate monogenic);
cantitative (condiionate poligenic, influenate de mediu i au o
distribuie continu);
complexe (condiionate de una sau mai multe gene, dar i de factori
ambientali).
TEME-CHEIE:
Ereditatea caracterelor simple (mendeliene)
legile mendeliene ale ereditii
modele de transmitere a caracterelor simple
arborele genealogic
caractere umane simple (mendeliene)
modificri ale raportului fenotipic mendelian (caractere multiple: linkajul i
asortarea independent)
Ereditatea caracterelor non-mendeliene
caractere cantitative (caractere metrice)
caractere complexe
ntrebri recapitulative
Topic Test
56
Relaia genotip-fenotip
n cadrul unei populaii umane se pot observa diferene evidente ntre indivizi, dei toi
aparin aceleiai specii. Ele pot fi date de culoarea ochilor, forma i culoarea prului, forma nasului, profilul facial, forma, structura i numrul dinilor, aspectul i mrimea urechilor, talia,etc.
Toate aceste caractere se transmit de la o generaie la alta (spunem de la ascenden la
descenden n succesiunea generaiilor ) i se numesc caractere ereditare.
Caracterul observat este denumit caracter fenotipic. Formele alternative ale unui caracter (ochi albatri, verzi, cprui) sunt condiionate de alelele unei gene.
Unitatea de informaie genetic ce determin caracterul fenotipic este gena. Ea reprezint un fragment din molecula de ADN i controleaz, deci, apariia unui caracter ereditar.
Constituia genetic a unui individ se numete genotip, iar exprimarea ei fizic, fenotip.
Fenotipul reprezint, aadar, totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice, biochimice,
psihice si comportamentale, normale sau patologice, ale unui individ determinate de constituia sa genetic i/sau modulate de factori ambientali (Fig. nr. 2.1.).
GENOTIP
(constituia genetic)
INFLUENA FACTORILOR
DE MEDIU
INTERACIUNEA CU ALTE
GENE I PRODUII LOR
FENOTIP
(exprimarea caracterelor fizice)
Fig. nr. 2.1. Relaia genotip-fenotip
n nucleii celulelor somatice umane celule diploide (2n) se afl cromozomii (46). Ei
sunt dispui n 23 de perechi. Fiecare pereche are 2 cromozomi, unul de origine matern,
cellalt patern (vezi meioza pag. 20).
Genele sunt situate pe cromozomi, fiecare gen ocupnd o poziie precis, numit locus.
Vor exista, astfel, loci omologi (in aceeai poziie pe cromozomi omologi). Genele care
ocup loci omologi vor influena acelai caracter i se numesc gene alele. Un cromozom are
numai o alel pentru un locus dat. ntruct cromozomii sunt perechi, alelele vor fi dublu
reprezentate : una de origine matern, cealalt, patern i vor alctui un cuplu alelic. Acesta
va controla astfel din punct de vedere genetic acelai caracter. Caracterul condiionat de o
pereche de gene sau, altfel spus, de un cuplu alelic se numete caracter monogenic.
GENETICA UMAN
57
Fenotip: caracterul c
Caracterul C
Caracterul C
Heterozigot Cc
Homozigot CC
Fig. nr. 2.2. Gene alele C,c care controleaz caracterele C i c aflate n relaie de dominan-recesivitate
58
Caracterul de grup sangvin A este dat fie de genotipul homozigot AA, fie de cel
heterozigot AO.
n cazul prezenei simultane a alelelor dominante A i B, ambele se vor exprima
fenotipic, iar individul va fi din punct de vedere genotipic, heterozigot, iar fenotipic va avea
caracterul de grup sangvin AB (Fig. nr. 2.3).
Poziia
genei pe
cromozom
(locus)
cromozomi
omologi
Fenotip A
homozigot AA
Fenotip A
dominanrecesivitate
Fenotip AB
(codominan)
Orice individ poate fi homozigot pentru un numr de gene i heterozigot pentru altele.
Acesta este un concept fundamental n genetic, prin care se explic legile mendeliene la
nivel individual i populaional.
Populaia mendelian se caracterizeaz prin reproducere sexuat. Indivizii care o alctuiesc provin din cte 2 genitori diferii genetic, unirea partenerilor din cuplu fcndu-se
ntmpltor. Pentru aceast populaie importana biologic i genetic este dat de panmixie (genitori ndeprtai din punct de vedere genetic, ntre care, prin ncruciare liber, se
realizeaz un amestec nestingherit de gene). Astfel, se asigur descendenilor o rat crescut de genotipuri individuale, caracteristic populaiilor mari.
Pentru a nelege cum se transmit genele de la printe la copil de-a lungul generaiilor,
vom studia legile lui Mendel*.
Mendel a realizat o serie de experiene de hibridare (ncruciare ntre indivizi care se
deosebesc prin unul sau mai multe caractere) pe mazrea de grdin (Pisum sativum), cu
scopul de a observa mecanismele ereditii.
Rezultatele ncrucirii ntre plante cu caracteristici fenotipice diferite, ca nlime,
form, culoarea bobului i a florii, i-au permis s explice transmiterea caracterelor de la o
generaie la alta.
Rezultatele studiilor sale au fost publicate n Buletinul Societii de Istorie Natural din
Brnn i au fost intitulate Experienele hibridrii la vegetale.
* Gregor Johann Mendel (1822-1884) clugr austriac, considerat printele geneticii, cel care a
descoperit principiile de baz ale ereditii caracterelor.
GENETICA UMAN
59
Legilor lui Mendel li s-a acordat puin atenie la vremea respectiv. Dup
redescoperirea lor la animale i n urma cercetrilor asupra mitozei i meiozei, geneticienii
au artat c la toate eucariotele care se reproduc sexuat, transmiterea caracterelor normale
sau patologice de la o generaie la alta se supune acelorai legi.
n limbaj genetic actual, premisele lui Mendel sunt urmtoarele:
1. Fiecare caracter al unui organism este controlat de o pereche de gene, numite alele.
2. Pentru un caracter dat, organismul are dou alele, una de origine matern i cealalt
de origine patern;
3. Cnd alelele pentru un anumit caracter al organismului nu sunt identice, una se
poate exprima fenotipic (alela dominant), iar cealalt rmne n stare ascuns
(alela recesiv);
4. n timpul meiozei, perechea de gene alele segreg (se separ) i fiecare gamet
primete cte o gen din perechea iniial (principiul segregrii sau legea puritii
gameilor);
5. n timpul meiozei, fiecare gamet poate primi cte o gen din fiecare pereche de
gene alele, formndu-se n gamei combinaii aleatorii de gene (principiul segregrii i asortrii independente);
6. Fiecare alel se transmite de la o generaie la alta ca o unitate discret.
Concluziile experimentelor lui Mendel au fost traduse de-a lungul timpului de
ctre specialitii geneticieni n mai multe legi mendeliene. Azi, n lume, dou sunt
unanim recunoscute ca fiind legile mendeliene ale ereditii, toate celelalte principii i ipoteze fiind ns pe deplin acceptate.
LEGEA 1
Legea segregrii unui cuplu de caractere, dominant i recesiv, la hibrizii celei de-a
doua generaii, n raport fenotipic de 3:1.
Legea se refer la indivizii ce se deosebesc printr-un singur caracter, monogenic,
controlat de o pereche de alele ntre care exist o relaie de dominan - recesivitate.
Pentru exemplificare vom alege caracterul de grup sangvin n sistem ABO, descris anterior.
Reamintim c genele A i O se afl ntr-o relaie de dominan-recesivitate.
Considerm doi genitori homozigoi, unul de grup sangvin A (genotipic: AA), i cellalt
de grup O (genotipic: OO). Ei aparin generaiei parentale (P).
Descendenii lor vor aparine primei generaii F1. Ei vor fi uniformi att fenotipic
grup sangvin A, ct i genotipic heterozigoi, AO. Astfel este demonstrat principiul
mendelian al uniformiii hibrizilor n generaia F1, cnd prinii sunt homozigoi (AA,
respectiv OO) pentru acel caracter unul avnd caracterul dominant, cellalt, recesiv.
Prin ncruciarea indivizilor din generaia F1, va reaprea n generaia F2, fenotipul recesiv O n proporie de 1:4, gena O neexprimndu-se dect n stare homozigot OO. n
generaia F1 gena O nu s-a exprimat fenotipic, fiind n stare heterozigot AO.
n generaia F2 apar, astfel, indivizi similari generaiei parentale: AA i OO, dar i generaiei F1: AO.
Se poate afirma, deci, c n generaia F2 caracterele segreg prima lege mendelian.
Raportul de segregare fenotipic este specific 3:1, caracteristic relaiei dominan-recesivitate ntre genele alele (Fig. nr. 2.4.).
60
P
AA
00
Gamei
F1
A0
A
AA
0
F2
A0
0
A0
00
n cazul n care alelele ce controleaz caracterul monogenic se afl in relaie de codominan, raportul de segregare se schimb.
Pentru exemplificare, vom folosi caracterul ales mai sus.
Considerm doi indivizi homozigoi, unul de grup sangvin A, iar cellalt de grup B, care
aparin generaiei parentale. Descendenii acestora, aparinnd generaiei F1, vor fi uniformi
att fenotipic grup sangvin AB, ct i genotipic heterozigoi, AB.
Descendenii generaiei F1 generaia F2 vor prezenta trei fenotipuri diferite: grup
sangvin A, AB i B, cu un raport de segregare 1:2:1, caracteristic relaiei de codominan a
genelor alele (Fig. nr. 2. 5.).
GENETICA UMAN
61
Gamei
AA
BB
F1
AB
A
AA
B
F2
AB
AB
B Genotipic: heterozigoi
50%, homozigoi 50%
Fenotipic: 1A:2AB:1B
BB
LEGEA 2
Legea asortrii independente a caracterelor (pentru dou caractere mendeliene
genele se motenesc independent).
Aceast lege poate fi demonstrat prin ncruciarea indivizilor care se deosebesc ntre ei
prin dou caractere fenotipice, ncruciare denumit dihibridare. Caracterele se transmit independent unul de altul, ereditatea primului caracter nu influeneaz ereditatea celui de-al doilea.
Condiia necesar i suficient pentru verificarea segregrii i asortrii independente a
cromozomilor este ca perechile de caractere s fie controlate de cupluri alelice situate pe
cromozomi diferii.
Mendel a observat c, n a doua generaie F2, fiecare cuplu de caractere este prezent n
aceeai proporie de 3:1, dat de Legea 1 mendelian.
62
Pentru exemplificare, vom alege dou caractere monogenice: grup sangvin n sistem
ABO, controlat de un cuplu alelic situat pe cromozomul 9 uman, i caracterul de gusttor,
dat de abilitatea de a simi gustul amar la PTC (fenil-tio-carbamida) i controlat de un cuplu
alelic (G, g) situat pe cromozomul 5 uman. Genele G i g se afl n relaie de dominanrecesivitate. Indivizii care posed n genotip alela G sunt considerai gusttori (simt gustul
amar al PTC-ului), n timp ce homozigotii gg sunt negusttori. Considerm doi genitori
dublu homozigoi, unul de grup sangvin A i gusttor (AA; GG), i cellalt de grup O i
negusttor, (OO, gg). Ei aparin generaiei parentale (P).
Descendenii lor vor aparine primei generaii F1. Ei vor fi uniformi att fenotipic
grup sangvin A i gusttori, ct i genotipic-dublu heterozigoi (AO; Gg). Astfel este
demonstrat principiul mendelian al uniformitii hibrizilor n generaia F1, cnd prinii
sunt homozigoi pentru un caracter unul avnd caracterul dominant, cellalt, recesiv. (Tabelul nr. 2.1.)
n urma anafazei meiozei primare, cromozomii omologi segreg i se asorteaz independent (vezi meioza pag. 20). Astfel, putem distinge 4 tipuri de gamei: AG, OG, Ag, Og,
produse de indivizii generaiei F1.
Prin combinarea aleatorie a gameilor vor rezulta n generaia urmtoare, F2, patru
fenotipuri diferite:
grup sangvin A i gusttor;
grup sanguin A i negusttor;
grup sangvin O i gusttor;
grup sangvin O i negusttor.
Celor patru fenotipuri amintite le vor corespunde din punct de vedere genotipic mai
multe combinaii ntre perechile de alele (Fig. nr. 2.6.).
Fenotip
Grup sangvin A, gusttor
Genotip
AO Gg
AA Gg
AO GG
AA GG
AO gg
AA gg
OO GG
OO Gg
OO gg
Fig. nr. 2.6. Fenotipuri i genotipuri posibile la descendenii unui cuplu AAGG X OOgg
Din Fig. nr. 2.7. se poate observa cum cromozomii purttori ai genelor studiate au segregat i s-au asortat independent n generaia F2.
Se poate calcula i matematic ansa de apariie a unui fenotip, tiind deja c cele dou
caractere segreg independent (Legea 2), cunoscnd raportul dintre alelele care controleaz
caracterele (dominan-recesivitate, codominan) i, de asemenea raportul de segregare
(Legea 1).
GENETICA UMAN
63
64
Aplicaii practice :
excluderea paternitaii n medicina legal
determinarea ansei de apariie a unui descendent cu un anumit caracter, cunoscndu-i ascendena
riscul de apariie a unei boli cu ereditate monogenic n descendena unui cuplu afectat
n probleme legate de adopie, n medicina legal
Bibliografie
1. Corcos, A.F. & Monaghan, F.V. (1993) Gregor Mendels experiments on plant hybrids.
Rutgers Univ. Press, New Brunswick.
2. Severin Emilia (1996) Ereditatea caracterelor. Elemente de curs, Editura Scripta, pg. 15-25.
O Web site: http://www.purrchon.com/biology/mendel.htm
GENETICA UMAN
65
Ereditatea monogenic
Un caracter uman normal sau patologic, condiionat monogenic, poate fi determinat fie
de o singur gen mutant (anormal), fie de o pereche de gene mutante (alele).
Caracterele conditionate monogenic sunt ereditare i se transmit n succesiunea generaiilor, n conformitate cu legile lui Mendel (ereditate monogenic).
copil
normal
nn
66
Ereditatea autozomal dominant este expresia unei singure gene autozomale n form
heterozigot sau homozigot.
Dac este vorba de o gen mutant, aceasta se va exprima doar n forma heterozigot,
deoarece genele mutante dominante sunt foarte rare. n plus, expresia lor fenotipic n stare
homozigot este foarte sever, chiar uneori letal, ceea ce explic frecvena extrem de rar
a indivizilor homozigoi.
n concluzie, pentru caracterele autozomal dominante rare, persoanele afectate, indiferent de sex, sunt totdeauna heterozigote .
GENETICA UMAN
Tabelul nr. 2.1. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel dominant
67
68
GENETICA UMAN
Tabelul nr. 2.2. Combinaiile gametice, teoretic posibile, pentru o alel recesiv
69
70
GENETICA UMAN
Tatl prezint gena anormal
pe cromozomul X
71
Genitori:
Xa Y
XN XN
Descendeni:
Xa XN
purttoare
Xa XN
purttoare
XN Y
XN Y
Fig. nr. 2 .10. Segregarea unei gene recesive Xlinkate n cazul cstoriei dintre un brbat afectat (Xa Y)
i o femeie sntoas (XN XN)
72
GENETICA UMAN
73
Genitori:
XA Y
Xn Xn
Descendeni:
XA Xn
bolnav
XA Xn
bolnav
Xn Y
sntos
Xn Y
sntos
Fig. nr. 2.11. Segregarea unei gene dominante X linkate in cazul cstoriei dintre un brbat afectat
(XA Y) i o femeie sntoas (Xn Xn)
74
GENETICA UMAN
75
Genitori:
XX
XYa
Descendeni:
XX
sntoas
XX
sntoas
X Ya
bolnav
X Ya
bolnav
Fig. nr. 2.12. Segregarea unei gene Y linkate n cazul cstoriei dintre un brbat afectat (X Ya)
i o femeie sntoas (X X)
76
Importana studiului:
n cazul unei boli genetice cu transmitere mendelian, se stabilete modelul de transmitere genetic a respectivei boli n familia studiat: autozomal dominant, autozomal recesiv,
sau legat de sex.
Bibliografie:
1. Severin Emilia (1996) Genetic uman , Editura Scripta, Bucureti, pg.6079.
2. Connors JM., FergusonSmith MA (1997) Essential Medical Genetics, Blackwell Science
Publications, Oxford, pg.6982.
O Web site:
http://www.medlab1.unm.edu:10000/block/genetics/case%20exhibits/Lecture%20Support%
GENETICA UMAN
77
Definiie:
Metoda arborelui genealogic presupune realizarea unei diagrame familiale care cuprinde
date legate de istoria i nsuirile ascendenilor, descendenilor i colateralilor familiei studiate.
Material i metod:
Metoda arborelui genealogic presupune parcurgerea a trei etape:
1. ancheta medico-biologic familial;
2. ntocmirea arborelui genealogic;
3. analiza arborelui genealogic.
Ancheta medico-biologic familial const n completarea unei fie tip pentru malformaii congenitale sau boli ereditare (Plan pag. 84).
Totdeauna ancheta familial pornete de la un caz iniial, denumit proband sau caz primar. Acesta, de regul, prezint un caracter particular, normal sau patologic, pentru care
dorim s stabilim incidena familial i, eventual, caracterul su ereditar.
Completarea fiei tip pentru malformaii congenitale sau boli ereditare pentru proband se
face pe baza datelor anamnestice, a examenului clinic general pe aparate i sisteme, precum
i pe baza investigaiilor de laborator, paraclinice i genetice specifice, adaptate fiecrui caz
n parte (analiza cariotipului, examenul cromatinei sexuale, analiza dermatoglifelor, determinri cefalometrice).
Dup completarea datelor referitoare la proband, se trece la investigarea celorlali membri ai familiei, care constituie:
filiaia direct ascendena (prinii probandului, bunicii probandului pe linie matern
i pe linie patern, strbunicii etc.)
filiaia direct descendena (copiii probandului);
filiaia colateral (fraii si surorile probandului, fraii i surorile prinilor probandului,
bunicilor pe linie matern i pe linie patern, strbunicilor etc.).
Pentru toi aceti membri ai familiei, direci i colaterali, se fac aceleai investigaii
complete, ca i pentru proband, urmnd ca rezultatele lor s fie consemnate n fia pentru
malformaii congenitale sau boli ereditare.
Datele anamnestice furnizate de proband sau de ceilali membri ai familiei referitoare la
antecedentele heredo-colaterale uneori pot comporta o serie de incertitudini sau neconcordane.
n scopul realizrii unei anchete familiale corecte, se aplic metoda echilibrului de
informaie, care difereniaz indivizii cunoscui de persoana interogat, de cei mai puin
sau deloc cunoscui. Aceti indivizi au fost mprii n 3 clase, fiecare clas fiind nsoit
de un anumit indice de informaie, care exprim valoarea informaiilor anamnestice obinute:
78
brbat normal
femeie normal
brbat bolnav
femeie bolnav
trei femei sntoase
nscut mort
decedat
avort spontan
cstorie
sex necunoscut
copil nelegitim
femeie nsrcinat
cstorie consangvin
gemeni dizigoi
fr urmai
gemeni monozigoi
3 copii rezultai dintr-o
cstorie
proband
gemeni cu zigoie
incert
examinat personal
femeie purttoare
(nu exprim defectul)
divorat
purttor asimptomatic
diagnostic prenatal
cu avort selectat
adoptat
GENETICA UMAN
79
2. n aceste cazuri, pe arborele genealogic se observ c exist mai muli indivizi care
prezint aceeai afeciune cu cea a probandului.
n raport cu modul de distribuie a indivizilor afectai, n succesiunea generaiilor se
descriu urmtoarele modele de transmitere genetic a bolilor ereditare:
Transmiterea genetic autozomal dominant;
Transmiterea genetic autozomal recesiv;
Transmiterea genetic recesiv legat de cromozomul X;
Transmiterea genetic dominant legat de cromozomul X;
Transmiterea genetic legat de cromozomul Y (ereditatea holandric).
O
80
10 zile de la extracia
supranumerarului
GENETICA UMAN
81
II
III
IV
Fig. nr. 2.17. Arborele genealogic al unei familii cu diastema vera (transmitere autozomal dominant)
O
Anodonie
II
III
Fig. nr. 2.18. Arborele genealogic al unei familii cu anodonie (transmitere autozomal recesiv)
82
Fig. nr. 2.19. Arborele genealogic al unei familii cu Amelogenesis imperfecta tipul III C, smalul este alb
i opac cu aspect de dini acoperii cu zpad (transmitere recesiv legat de cromozomul X)
Fig. nr. 2.20. Arborele genealogic al unei familii cu displazie ectodermal hipohidrotic
(transmitere recesiv legat de cromozomul X)
GENETICA UMAN
83
Displazia ectodermal hipohidrotic se caracterizeaz printr-o multitudine de anomalii, care intereseaz: tegumentul, prul, glandele sebacee i sudoripare, globii oculari,
masivul osos facial, dezvoltarea neuro-psiho-motorie i nu n ultimul rnd dinii.
Anomaliile dentare multiple sunt reprezentate, n principal, de hipodonia pn la
anodonia dinilor temporari i a celor permaneni, anomalii de form ale dinilor existeni,
malpoziie i malocluzie, diasteme, microdonie, taurodonie, protruzia incisivilor, atrofie
gingival (Fig.nr. 2.20.).
Transmiterea genetic dominant legat de cromozomul X
Bolile cu transmitere dominant legat de cromozomul X prezint urmtoarele particulariti:
sunt determinate de o alel anormal, dominant, situat pe cromozomul X;
afecteaz, cu predilecie, persoanele de sex feminin;
dac mama este bolnav, ea va avea att biei, ct i fete afectate; raportul dintre copiii
afectai i cei normali este de 1:1, la fel ca n ereditatea autozomal dominant;
femeile homozigote pentru un caracter dominant sunt rar ntlnite, de aceea femeile
afectate sunt considerate heterozigote;
brbaii bolnavi prezint un fenotip clinic mult mai sever dect al femeilor afectate,
heterozigote;
dac tatl este bolnav, va transmite afeciunea tuturor fiicelor lui, care vor fi bolnave;
niciodat afeciunea nu se transmite de la tat la fiu.
Dintre anomaliile dento-maxilare cu transmitere dominant legat de cromozomul X,
prezentm cazul unei familii cu: Amelogenesis imperfecta tipul IF. Brbaii afectai au un
strat subire de smal, neted, aproape omogen ca aspect, dar care se fractureaz uor.
Femeile afectate prezint un smal n benzi verticale, benzi de smal sntos care alterneaz
cu benzi de smal afectat de distrofie. Ambele dentiii sunt afectate. (Fig. nr. 2.21.)
O
Fig. nr. 2.21. Arborele genealogic al unei familii cu Amelogenesis imperfecta tipul IF
(transmitere dominant legat de cromozomul X)
84
Importana studiului:
1. Severin Emilia (1998) Genetica anomaliilor dentomaxilare la om , Editura Scripta, pg. 57-76.
2. Albu Cristina Crenguta, Albu Dinu Florin (2001) Displazia congenital ectodermal,
Revista Medica, nr.8, pg. 34-35
Facultatea de Stomatologie
Bucureti
Judeul .................................
Localitatea ............................
Unitatea sanitar ..................
Tipul malformaiei .................
GENETICA UMAN
85
Boli
Boli
86
TATL
Numele ............................................................... prenumele ...................................
Data i locul naterii .................................................................................................
Naionalitatea .................................. cetenia ............................................
Domiciliul stabil .........................................................................................................
Profesia ..................................................
Grup sangvin ........................ Rh ...........................
Vrsta la naterea probandului
Tar identic cu a probandului ................................ alte afeciuni .........................
Tatl tatlui i fratria sa (bunicul pe linie patern)
Rang Sex Prenume Anul
Anul
Numele de familie Verii primari
naterii decesului i adresa
ai tatlui
Boli
Boli
Anul
naterii
Boli
ai proban-
3. FRATRIA PROBANDULUI:
(a se indica avorturile, prematuritatea, nscuii mori, cazurile cu tare identice cu
ale probandului)
Rang Sex Prenume Anul i locul
naterii
Anul i locul
decesului
Adresa
GENETICA UMAN
87
Fenotipuri
______________________________________________
GG (homozigot dominant)
gusttor PTC
Gg (heterozigot)
gusttor PTC
gg (homozigot recesiv)
negusttor
______________________________________________
Caracterul de gusttor PTC este catalogat n OMIM (Online Mendelian Inheritance in
Man) la poziia*171200.
88
Mod de lucru:
1. se prepar o soluie saturat, stoc, de PTC n ap distilat;
2. din soluia saturat se prepar alte 14 soluii cu concentraii progresiv descresctoare;
3. se iau 50 ml din soluia stoc i se amestec cu 50 ml ap distilat (de la 1,3 g PTC / litru,
la 0,650 g PTC / l i, succesiv, se ajunge la 0,00016 g PTC/ litru de ap distilat). Toate
soluiile trebuie s aib temperatura camerei n momentul testrii;
4. testarea subiectului ncepe cu soluia cea mai slab, picurnd cu pipeta 1-2 picturi la baza
limbii subiectului;
5. subiectului i sunt prezentate, progresiv, variatele diluii, pn cnd acesta acuz gustul
amrui;
6. dou pahare cu diluia critic i dou cu ap distilat sunt prezentate subiectului pentru a fi
degustate, cerndu-i se s le recunoasc corect i s le aeze separat;
7. interpretare:
dac rspunsul subiectului este corect, atunci diluia respectiv reprezint pragul sensibilitii gustative a subiectului testat;
dac rspunsul este incorect, procedeul este repetat, continund cu soluia imediat urmtoare;
subiecii care percep gustul amar al unei soluii foarte diluate sunt gusttori, cei care percep
gustul amar al unei soluii foarte concentrate sau nu-l percep deloc sunt considerai
negusttori.
Mod de lucru:
1. se prepar o soluie saturat PTC n ap distilat;
2. fragmente de hrtie de filtru sunt mbibate cu aceast soluie i lsate apoi s se usuce;
3. un fragment de hrtie de filtru se aplic la baza limbii subiectului testat;
4. subiectul umezete hrtia de filtru cu saliv, o nltur i apoi nghite;
5. interpretare:
dac subiectul simte gustul amrui de la prima ncercare, atunci este considerat gusttor;
dac pentru subiectul testat PTC nu are nici un gust la o a doua ncercare, nseamn c
este negusttor.
Ambele metode descrise sunt uor de realizat n practic i nu pun probleme subiecilor testai. n condiii de laborator, este preferat metoda soluiilor cu concentraii cunoscute, iar n
depistarea fenotipurilor pe teren, metoda eantioanelor de hrtie. Testul se realizeaz pe un lot
suficient de mare de persoane (100), de vrste (ntre 20 i 40 de ani) i sexe diferite. Separarea
pe vrste i sexe a rezultatelor are la baz faptul c la femei pragul sensibilitii este ceva mai
ridicat, iar o dat cu naintarea n vrst pragul sensibilitii scade. Rezultatele ntregului lot
sunt aranjate sub forma unei histograme, observndu-se distribuia bimodal a caracterului n
acel grup. Se determin concentraia prag, care mparte grupul n gusttori i negusttori.
O
GENETICA UMAN
O
89
90
Metoda fitoaglutinrii
Materiale: eprubete de centrifug, lame cu godeu, ser fiziologic, fitoaglutinin, baie de
abur
Mod de lucru:
1. recoltarea i prelucrarea salivei au fost descrise n metoda precedent;
2. pe o lam cu godeu se pune o pictur de saliv i o pictur de fitoaglutinin*;
3. se las la temperatura camerei 10-15 min., timp necesar inhibrii fitoaglutininei;
4. se adaug hematii de grup O, se las 5 min. i se face citirea lamei;
5. interpretare:
Factorul secretor este independent de caracterul de grup sangvin n sistemul ABO, astfel
c pot exista indivizi de grup sangvin A secretori sau indivizi de grup sangvin A nesecretori, B secretori sau B nesecretori etc. Nu este obligatoriu ca un individ s prezinte
antigenul A i la suprafaa eritrocitelor, i n umori. De exemplu, un individ de grup sangvin
A (AA sau AO) poate fi secretor (SeSe sau Sese) sau nesecretor (sese).
O
GENETICA UMAN
91
Grupe sangvine
Exist numeroase sisteme de grup sangvin care au fost definite pe baza antigenilor
(aglutinogenilor) localizai pe suprafaa eritrocitelor. Indivizii umani se deosebesc prin
fenotipul grupelor sangvine, ceea ce implic existena unei importante variabiliti genetice.
Fiecare sistem de grup sangvin este determinat de o alt gen sau de seturi diferite de
gene. Antigenii diferii care pot fi exprimai n cadrul unui sistem, sunt rezultatul diverselor
secvene de ADN ale genelor respective.
O parte dintre sistemele de grup sangvin au o semnificaie medical special: n compatibilitatea de grup sangvin ntre donor-receptor n transfuziile de snge sau compatibilitatea mam-ft ( sistemul ABO, Rh). O alt parte sunt indispensabile transplantelor de
organe (sistemul HLA).
O
Sistemul ABO
La om, transfuziile de snge au fost iniiate nc din 1818. Uneori, dup transfuzie primitorul avea o reacie hemolitic fatal. Misterul attor transfuzii de snge nereuite a fost
explicat de medicul austriac Karl Landsteiner, n 1900, prin descoperirea antigenilor nativi
ABO localizai pe suprafaa eritrocitelor.
Sistemul de grup sangvin este condiionat de un singur locus distinct poziionat pe 9q34,
locus care poate fi ocupat de una dintre cele trei alele notate IA, IB i IO. Fiecare individ
uman poate avea doar dou dintre cele trei alele, cte una n fiecare locus de pe cromozomii
omologi. Din acest motiv alelele sistemului ABO nu pot fi studiate dect n populaie.
Tabelul nr. 2.6. indic posibilele fenotipuri i genotipuri ntr-o populaie.
Tabelul nr. 2.6. Relaia genotip-fenotip n cazul sistemului de grup sangvin ABO
____________________________________________________
Genotip
Fenotip
Anticorpi plasmatici
____________________________________________________
IA IA
A
anti-B
A
O
A
anti-B
I I
B
B
I I
B
anti-A
B
O
I I
B
anti-A
A
B
I I
AB
nici unul
O
O
I I
O
anti-A i anti-B
_____________________________________________________
Sistemul de grup sanguin ABO este catalogat n OMIM la poziia *110300.
Alele IA i IB sunt dominante fa de IO i codominante ntre ele. Codominana modific raportul fenotipic de segregare al lui Mendel: un heterozigot are ambele alele, IA i IB,
n genotip, alele care interacioneaz ntre ele, exprimnd un fenotip nou, AB.
Prin examene serologice se determin grupa sangvin, adic prezena sau absena antigenilor ABO pe suprafaa eritrocitelor.
Metoda de determinare a grupei sangvine
Principiu: eritrocitele puse n contact cu un ser care are anticorpi corespunztori aglutineaz;
aglutinarea celulelor arat prezena antigenelor i, deci, grupul sangvin cruia aparin.
92
ser anti-A
ser anti-B
Sistemul Rh
GENETICA UMAN
93
Caracterul de Rh+ este dat de prezena genei RHD n genotip i, implicit, prezena antigenului D pe suprafaa eritrocitelor.
____________________________________________
Genotip
Fenotip
_____________________________________________
RHD/RHD
Rh+
RHD/RHd
Rh+
RHd/RHd
Rh______________________________________________
Sistemul Rh este catalogat n OMIM la poziia *11680.
Metoda de determinare a factorului Rh
Materiale necesare: ser standard (anti-D); snge de analizat; lame de sticl lefuite
Mod de lucru:
1. pe o lam se pune o pictur de ser standard;
2. se adaug o pictur din sngele de analizat;
3. se las la termostat la 37C, timp de 30 de min.;
4. citirea i interpretarea rezultatelor:
prezena aglutinrii indic snge Rh+;
absena aglutinrii indic snge Rh .
Rh-
Celule fetale
Rh+ptrund
n circulaia
matern.
Mama este
sensibilizat i
produce anticorpi ().
ntr-o sarcin
viitoare anticorpii mamei vor
distruge celulele
sangvine fetale.
Rh+
Fig. nr. 2. 24. Dac un brbat Rh+ i o femeie Rh- concep un copil al crui Rh este pozitiv atunci
organismul femeii va produce anticorpi anti Rh, care vor ataca celulele ftului ntr-o sarcin viitoare.
94
GENETICA UMAN
95
Pentru determinarea grupei sangvine n sistemul Ss se procedeaz similar folosind ser anti-S i o suspensie de eritrocite (33
de picturi de ser fiziologic, la care se adaug o pictur de
eritrocite din sngele pacientului).
O Importana cunoaterii sistemului MNS
studiul genetic al linkajului;
studii populaionale;
diagnosticul de paternitate.
Probe plasate
ntr-o butonier
Gel
Electrozi
Sistemul hemoglobinelor
Benzi colorate
Hemoglobina este o protein globular cu dou perechi de
indicnd poziia Hb
lanuri polipeptidice i patru grupri hem, cte unul ataat
Vas de
fiecrui lan. Tipul de hemoglobin este determinat de secvena
colorare
Gel
de aminoacizi a lanului polipeptidic. Diferitele tipuri de hemoglobine umane (Fig. nr.2.25. A- metoda de lucru; B - heterozigoi
cu dou benzi distincte pentru HbA i HbS) difer prin mobilitate
electroforetic, solubilitate i rezisten la denaturarea alcalin,
HbS HbS
HbA HbA
proprieti cromatografice. Aceste trsturi ajut la identificarea
HbA HbS
fiecrui tip.
Din Fig. nr.2.26 se observ c tipurile normale de hemoglobine difer n funcie de perioada ontogenetic, dar i prin Fig. nr. 2.25. Migrarea elecsecvena de aminoacizi a lanurilor polipeptidice. Sinteza troforetic a hemoglobinelor
96
diferitelor lanuri polipeptidice este sub controlul unor gene structurale plasate pe cromozomii 11p ( genele , G , , i ) i 16p ( , 1 i 2). n timpul ontogenezei genele
globinei umane sufer un proces secvenial de represie i activare genic (Fig. nr.2.27.).
Cromozom 16
5
22
Gower 1
Hb:
2
22
Portland
Cromozom 11
5
22
22
22
Gower2
Embrionar
Fetal
22
22
A2
A1
Adult
Fig. nr. 2.26. Grupurile de gene implicate n sinteza globinei umane i localizarea lor pe cromozomi
Splin
Mduv osoas
Sac vitelin
Sistemul haptoglobinelor
GENETICA UMAN
97
n genetica uman se cunosc peste 5 000 de caractere care se supun legilor lui Mendel.
Dar caracterele simple nu sunt singurul tip de caractere ntlnit n genetica uman. Studiul
caracterelor complexe care nu se supun legilor mendeliene i care sunt condiionate multifactorial (variate interaciuni ntre factorii genetici i ambientali) impune o metodologie de
investigaie complex (analiza agregrii familiale a caracterului, studiul gemenilor,
asocierea cu un marker genetic cunoscut, studiul indivizilor adoptai etc.). n acest grup de
caractere se nscriu infarctul miocardic, diabetul insulino-dependent, schizofrenia, caria
dentar, parodontita juvenil.
Bibliografie
1. Jorde L. (2000) Medical Genetics, 2nd Ed., Mosby, pg.41-42.
2. Lewis R. (1997) Human Genetics, 2nd Ed., McGrawHill, pg.278-279.
3. Stoica Alexandrina (1989) Biologie i Genetic, litografie, pg.101-105.
O Web site: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
98
I
1
II
GTG
5
GAG
5
gena s
gena
3
Fenotip clinic
icter conjunctival discret;
dureri osoase, articulare i abdominale;
tromboze vasculare, ulcere ale
gambelor;
crize aplastice, status anemic
sever;
susceptibilitate la infecii;
cardiomegalie;
hemiplegii;
insuficien renal.
GENETICA UMAN
99
Cauza:
mutaii ale genei duc la blocarea total
(0) sau parial (+) a sintezei lanurilor
ale Hb.
Genetic
transmitere autozomal recesiv; heterogenitate genetic (fiecare grup etnic are alele
mutante specifice);
heterozigoii (0 ) sau (+) sunt clinic
asimptomatici; frecvena purttorilor variaz ntre 2 i 30%;
homozigoii (00) sau (++) prezint
talasemie major.
II
Epidemiologie
inciden: 1/3 600 de nou-nscui;
debut: la ase luni de la natere;
sex ratio 1M : 1F;
distribuia geografic: frecvent n
bazinul mediteranean i regiunile
ecuatoriale ale Africii i Asiei.
Investigaii
hematologice: nivelul Hb scade la
2 3 g/dl; frotiul de snge periferic relev anemie hipocrom
microcitar;
electroforetice: HbA1 este absent, iar HbF i HbA2 au niveluri
crescute;
radiografice: bose frontale i parietale mrite, craniun perie
datorit periostitei spiculare a
oaselor craniului.
100
Tipul constituional
Totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice i comportamentale care definesc un
anumit individ uman poart numele de tip constituional. Tipul constituional se formeaz
GENETICA UMAN
101
Cefalometrie
Msurtorile extremitii cefalice se pot executa asupra capului organismului viu
(cefalometrie) sau asupra craniului osos (craniometrie).
Msurarea precis a diametrelor capului organismului viu i determinarea ulterioar a
indicilor cefalici, faciali, nazali i auriculari fac obiectul de studiu al cefalometriei.
Msurarea diametrelor presupune stabilirea unor repere osoase i tegumentare precise i
folosirea unui instrumentar adecvat.
Reperele osoase i tegumentare mai frecvent folosite n cefalometrie
v
tr
g
op
eu
t
sa
sba
tu
pa
pra
n
sn
al
zy
pg
gn
Instrumentul cel mai des utilizat pentru msurarea dimensiunilor capului este compasul
antropometric.
Compasul antropometric este alctuit din dou brae metalice ndoite n partea superioar i unite ntre ele printr-o articulaie. Unul dintre brae, cel drept, este mobil i alunec
pe o scal metalic divizat n centimetri. Braul mobil este prevzut cu un urub care l
poate fixa pe scal, facilitnd citirea corect a dimensiunilor msurate. Instrumentul este
folosit pentru msurtori la nivelul capului, din cauza distanelor liniare curbe.
102
ublerul (rigla) antropometric este utilizat la msurarea distanelor liniare drepte ale
capului.
Fig. nr. 2.37. Repere osoase i tegumentare (simbolurile sunt prezentate n text)
GENETICA UMAN
103
Indicele verticolongitudinal este raportul centezimal dintre diametrul vertical auricular i diametrul anteroposterior cefalic maxim. Formula de calcul este:
I.VL.= diametrul vertical auricular x 100 / diametrul anteroposterior cefalic maxim.
Indicele verticotransversal este raportul centezimal dintre diametrul verticalauricular cefalic i diametrul transvers cefalic maxim. Formula de calcul este:
I.VT.= diametrul vertical auricular cefalic x 100 / diametrul transvers cefalic maxim.
Indicele facial este raportul centezimal dintre nlimea morfologic a feei i diametrul bizigomatic. Formula de calcul este:
I.F.= nlimea morfologic a feei x 100 / diametrul bizigomatic.
Indicele nazal este raportul centezimal dintre limea nasului i
nlimea nasului. Formula de calcul este:
I.N.= limea nasului x 100 / nlimea nasului.
Indicele auricular este raportul centezimal dintre limea
urechii i lungimea urechii. Formula de calcul este:
I.A.= limea urechii x 100 / lungimea urechii.
Fig. nr.2.38.
Distanele n-gn i zy-zy
Brbai
x 75,9
76,0 80,9
81,0 85,4
85,5 x
Femei
72,0 76,9
77,0 81,9
82,0 86,4
86,5 x
Fig. nr.2.39.
Cap brahicefal
Indicele verticolongitudinal ofer relaii asupra nlimii capului vzut din norma lateral (din profil). Conform acestui indice, capetele se clasific n:
chamecefale (joase);
ortocefale (mijlocii);
hipsicefale (nalte).
104
Femeie
x 76,9
77,0 80,9
81,0 84,9
85,0 89,9
90,0 x
Fig. nr. 2.40.
Tipul morfologic
facial euriprosop.
De obicei, acestui tip
morfologic facial i se
asociaz o arcad
maxilar lrgit,
dizarmonie
dento-maxilar
cu nghesuire,
i ocluzie
adnc acoperit.
GENETICA UMAN
105
106
Mrimea nasului:
normal (IN = 50);
mic (cu rdcin
nalt, linie de contur scurt, vrful
orientat n sus);
mare (cu rdcin
profund, linie de
contur lung i vrf
proeminent).
Fig. nr. 2.43. Tipuri de profil al nasului
n mod normal,
limea nasului
reprezint circa 70%
din nlimea
nasului.
GENETICA UMAN
107
trichion
glabel
subnazal
gnathion
Fig. nr. 2.45. Etajele feei observate din norma frontal pe fotografie
n cazul unei dezvoltri normale, simetrice a feei, cele trei etaje faciale sunt proporionale. La adult, n cazul unei mriri sau micorri a unuia dintre etaje, apare asimetria feei.
Examinarea fotografiei n norma lateral evideniaz linia de nscriere a profilului
facial ntre punctele nasion i gnation, fcnd abstracie de linia nasului.
Prelucrarea fotografiei de profil se face folosind relaiile Simon, Dreyfus i Schwarz.
Simon traseaz pe fotografia de profil dou drepte perpendiculare:
1. planul orizontal de la Frankfurt ntre porion (p punctul cel mai nalt situat pe marginea superioar a conductului auditiv extern) i orbital (or punctul inferior al orbitei);
2. perpendiculara pe planul orizontal de la Frankfurt dus din orbital (planul orbito-frontal).
Interpretare: la adultul cu profil normal, perpendiculara dus din orbital pe planul orizontal de la Frankfurt trece prin craniu, comisura labial i gnathion; conturul brbiei este
situat naintea acestei perpendiculare.
Dreyfus introduce o vertical care trece prin nasion i este paralel cu perpendiculara
dus prin orbital (planul nazo-frontal). ntre cele dou planuri apare cmpul facial de profil (KPF).
Interpretare: n mod normal, n acest cmp sunt situate subnazalul i marginea anterioar
a buzei superioare (n mod normal tuberculul buzei superioare se gsete cu 2-3 mm anterior celui al buzei inferioare).
Schwarz introduce o nou linie, numit tangenta buzelor, care merge de la subnazal la
pogonion. Aceast dreapt prelungit nainte intersecteaz planul nazo-frontal, formnd cu
acesta un unghi cu valoare medie de 10. Fig. nr. 2.47. prezint profilul labial.
n
H
p
or
sn
pog
gn
Po Pn
KPF
108
retrocheilie superioar
i inferioar
GENETICA UMAN
IC
IVL IVT
IF
IN
IA
5
4
3
2
1
0
-1
-2
-3
-4
-5
109
110
Obiectivul lucrrii:
evidenierea, analiza i interpretarea configuraiei dermatoglifelor digito-palmare.
Definiie:
Dermatoglifele sunt creste epidermice prezente pe suprafaa degetelor, palmelor i
plantelor. Configuraia dermatoglific se constituie n viaa intrauterin i se menine
aceeai n tot cursul vieii.
Dermatoglifologia este tiina care se ocup cu studiul configuraiilor crestelor dermice i
ale pliurilor de flexie digito-palmo-plantare. (gr.: dermatos = piele; gliphein = a grava, a spa)
Ereditatea dermatoglifelor:
Dermatoglifele sunt caractere somatice, msurabile (metrice), cu determinism poligenic,
influenate de mediu.
Ele se transmit pe compartimente topografice, respectndu-se legea alternanelor obligatorii (anexe pag. 159).
Mod de lucru
1. Pe o plac de sticl (groas de aproximativ 5 mm, cu o suprafa de aproximativ 50 cm2),
se aplic tu tipografic (cerneal hidrosolubil), care se ntinde cu ajutorul ruloului de cauciuc ntr-o pelicul fin i uniform;
2. Peste aceast pelicul de tu, se aplic palmele pacienilor, presndu-se pe toat suprafaa
lor, pentru a se impregna bine i uniform cu tu;
3. Dup impregnare, palmele se aplic pe foaia de hrtie;
4. Pentru evitarea erorilor se recolteaz mai multe serii de amprente, de la acelai subiect;
5. Amprentele astfel recoltate se analizeaz din punct de vedere calitativ i cantitativ cu ajutorul lupei de mn.
GENETICA UMAN
O
111
1. Analiza calitativ a configuraiilor crestelor dermice i a pliurilor de flexie presupune parcurgerea urmtoarele etape:
La nivel digital se stabilesc:
prezena, pozitia i numrul de triradii.
Triradiul reprezint locul de intersecie a trei direcii diferite de orientare
a crestelor dermice (Fig. nr. 2.50.);
configuraia crestelor dermice digitale (arc, bucl, verticil).
Arcul (A) (engl. arch) = nu are triradii; crestele dermice Fig. nr. 2.50.
pornesc dintr-o parte a degetului i se termin la nivelul Triradiu
celeilalte pri a degetului respectiv (Fig. nr. 2.51.).
Bucla (L) (engl. loop) = are un singur triradiu prezent
pe partea opus a deschiderii buclei; crestele dermice
Fig. nr. 2.51.
pornesc i se rentorc pe aceeai parte a degetului (Fig.
Arc (A)
nr. 2.52.).
Verticilul (W) (engl. whorl) = prezint dou triradii ntre care crestele
Fig. nr. 2.52.
dermice descriu un traseu circular, concentric sau spiralat (Fig. nr. 2.53.) Bucl (L)
formula digital individual.
Formula digital individual se exprim sub
forma unei fracii, la care, la numrtor, se indic,
prin simboluri, configuraiile crestelor dermice
digitale de la mna dreapt, iar la numitor conFig. nr. 2.53.
figuraiile crestelor dermice digitale de la mna
Verticil (W) concentric i spiral
stng, ncepnd de la police ctre auricular;
Ex. : F.D. = AALLWW / ALWWAL
tipul constituional digital individual (T.C.D.): monomorf, dimorf, trimorf.
Tipul constituional monomorf prezint aceeai configuraie a crestelor dermice digitale, la nivelul tuturor celor zece degete (arcuri, bucle, verticile)
Ex. F.D. = LLLLL / LLLLL = T.C.D. monomorf
Tipul constituional dimorf prezint, asociate, cte dou configuraii diferite ale
crestelor dermice digitale (A+L; L+W; A+W)
Ex. F.D. = LLALL / LLLLLA = T.C.D. dimorf
Tipul constituional trimorf prezint, asociate, n proporii variabile, la nivelul celor
10 falange, toate tipurile de configuraii ale crestelor dermice (A+L+W)
Ex. F.D. = LWLAL / LAWLL = T.C.D. trimorf.
La nivel palmar se stabilete:
poziia celor 13 compartimente (sau sectoare) ale regiunii palmare propriu-zise.
Compartimentele 1,6,8,10 si 12 sunt poziionate la nivelul bazei degetelor: police (1),
auricular (6), inelar (8), medius (10) i, respectiv, index(12).
Compartimentul 2 este situat la nivelul regiunii cuprinse ntre antul longitudinal i baza
metacarpului 5.
112
La nivelul marginii ulnare a palmei, n regiunea hipotenar, dinspre proximal spre distal,
se gsesc compartimentele 3,4 si 5, poziionate astfel:
compartimentele 3 i 4, n regiunea hipotenar, proximal de punctul de intersecie dintre pliul palmar transvers distal i marginea ulnar a palmei, compartimentul 3 fiind
poziionat n jumtatea proximal a acestei regiuni, iar compartimentul 4 n jumtatea
distal a acesteia;
compartimentul 5 este situat n regiunea hipotenar, distal de punctul de intersectie
dintre pliul palmar transvers distal i marginea ulnar a palmei.
Compartimentele 7, 9, 11 i 13 corespund spaiilor interdigitale: auricular-inelar (7),
inelar-medius (9), medius-index (11) i, respectiv, index-police (13).
prezena i poziia triradiilor subdigitale (a, b, c, d).
Triradiile subdigitale, n numr de patru, poziionate la nivelul regiunii subdigitale, se
evideniaz astfel: triradiul a la baza indexului; triradiul b - la baza mediusului; triradiul
c la baza inelarului; triradiul d la baza auricularului.
poziia triradiului axial palmar (t).
Triradiul axial palmar este localizat, n axul longitudinal al palmei, ntre eminena tenar
i hipotenar.
poziia pliurilor palmare principale.
Pliurile palmare principale sunt n numr de trei:
pliul longitudinal (PL) care are originea ntre police i index, delimiteaz eminena
tenar i se orienteaz ctre articulaia minii;
pliul palmar transvers distal (PPTD) are aceeai origine cu PL, se pierde n eminena
hipotenar, fr a atinge marginea ulnar a palmei;
pliul palmar transvers proximal (PPTP) pornete de sub baza indexului i se termin
la nivelul marginii laterale ulnare a palmei.
Tenar
Hipotenar
Fig. nr. 2.54. Arii palmare: hipotenar i tenar; triradii subdigitale a, b, c,d
Pliul longitudinal PL, pliul palmar transvers proximal (PPTP), pliul palmar distal (PPTD)
GENETICA UMAN
113
114
GENETICA UMAN
115
Intrebri recapitulative
1. Cum explic meioza cele dou legi ale lui Mendel: segregarea i asortarea independent?
2. De ce rezultatele lui Mendel n cazul dihibridrii sunt diferite dac genele care
determin caracterele sunt localizate pe acelai cromozom?
3. De ce caractere autozomal recesive extrem de rare sunt observate mai frecvent n
familiile consangvine?
4. Ce deosebire exist ntre:
a. autozomal dominant i autozomal recesiv
b. homozigot i heterozigot
c. genotip i fenotip
5. Ce este raportul fenotipic 1 : 2 : 1 ? Dar raportul 3 : 1 ?
6. Cum poate fi determinat genotipul unui individ ?
7. Ce sunt alelele?
8. Ce este hibridarea?
9. Cte tipuri de gamei diferite pot fi formate de indivizi cu urmtoarele genotipuri?
a. AaBB
b. AaBbcc
c. AaBbCcDdEe
10. Ce diferene exist ntre caracterele umane simple i cele complexe?
TOPIC TEST
ntrebri la care litera de rspuns corect desemneaz propoziii:
A adevrate
B false
1. Genotipul este rezultatul vizibil al interaciunii ereditate-mediu.
2. Alelele sunt formele sub care poate exista o gen de pe un locus dat.
3. Caracterul dominant este caracterul pe care l exprim heterozigoii.
4. Un acelai fenotip poate fi condiionat de mai multe genotipuri.
5. n cazul unui caracter simplu, descendenii unui cuplu heterozigot pot avea doar dou
fenotipuri n proporii egale.
6. Purttorul este membrul unei familii care are alela mutant n genotip, dar nu o
exprim fenotipic.
7. Segregarea reprezint separarea i migrarea alelelor n gamei diferii n timpul
meiozei.
8. Dermatoglifele reprezint un caracter mendelian.
9. Probandul este primul membru al unei familii pentru care se alctuiete un arbore
genealogic, fiind suspectat c ar avea un defect genetic.
10. Caracterele cu distribuie continu variaz de la un fenotip extrem la altul fr ntrerupere.
T ntrebri cu un singur rspuns corect:
1. La ce se refer raportul de 9 : 3 : 3 : 1 n cazul dihibridrii ?
A. genotip
B. fenotip
C. gameii produi de un organism dihibrid
D. numrul de generaii necesare pentru apariia unui heterozigot
T
116
GENETICA UMAN
117
11. Care dintre urmtoarele sisteme genetice este cel mai important n determinarea compatibilitii mam-ft ?
A. ABO
B. Rh
C. MNS
D. sistemul haptoglobinelor
12. O femeie de grup sangvin A, MN i Rh+ are un copil cu grup sangvin O, N, i Rh-.
Un tat posibil are grup sangvin A, N i Rh+. Rezultatele testelor exclud paternitatea ?
A. nu, brbatul poate fi: AO, NN i RHD/RHd
B. da, brbatul nu poate fi dect AA, NN i RHD/RHD
C. da, un brbat cu Rh+ este exclus s aib un copil cu RhD. da, un brbat cu grup sangvin A nu poate avea copil cu grup sangvin O
13.Unul dintre urmtorii termeni nu se refer la dermatoglife:
A. bucl
B. arc
C. triradiu
D. leptoprosop
14. Anemia moderat alfa-thal minor (-- / ) este ntlnit frecvent printre asiaticii din
sud-estul continentului. Care dintre descendenii posibili ai unor genitori asiatici heterozigoi vor avea cea mai grav form de anemie alfa-thal ?
A. -- / -B. -- /
118
C. / -D. /
15. Hb Bart are afinitate mare pentru O2 dar nu-l cedeaz n esuturi, consecina fiind
apariia edemului generalizat i moartea intrauterin sau curnd dup natere (Hydrops
fetalis). Care dintre urmtoarele combinaii de lanuri polipeptidice formeaz aceast hemoglobin patologic?
A. 22
B. 4
C. 22
D. 22
16. Eritroblastoza fetal apare n cazul:
A. incompatibilitii Rh dintre mam-ft
B. incompatibilitatea donor-receptor n transfuziile de snge
C. transcripia PAX factor mutagen
D. factor de cretere fibroblastic factor de recepie
17. O mutaie specific a genei beta a globinei umane este observat n:
A. obezitate
B. polipoza intestinal familial
C. anemia falciform
D. deficiena -1 antitripsinei
18. Unele afeciuni autozomal recesive au o prevalen mare n populaie, chiar dac uneori sunt fatale (sicklemia la africani, fibroza chistic la europeni). Care dintre urmtoarele
explicaii ale acestui fenomen este cea mai plauzibil ?
A. consangvinitatea
B. o rat mare a mutaiei ntr-o populaie specific
C. avantajul selectiv conferit de starea de heterozigoie
D. avantajul selectiv al indivizilor homozigoi normali
19. Care dintre urmtoarele caracteristici nu ajut la diferenierea unui caracter autozomal dominant de unul autozomal recesiv?
A. prezena consangvinitii
B. proporia de descendeni afectai n fiecare generaie
C. distribuia pe sexe a indivizilor afectai
D. expresia fenotipului clinic n generaiile succesive ale unei familii
20. Care dintre urmtoarele caracteristici nu aparine talasemiei majore ?
A. transmitere autozomal dominant
B. heterogenitate genetic
C. hiperdezvoltare a maxilarelor
D. splenomegalie
T ntrebri la care litera de rspuns corect grupeaz cifrele dup cum urmeaz:
A 1,2,3;
B 1,3;
C 2,4;
D 4;
E 1,2,3,4.
1. Dintr-o cstorie se nate un copil cu o form de anemie hemolitic sever HbS-thal.
Ce genitori poate avea acest copil ?
1. heterozigot cu HbSA
2. homozigot cu HbSS
3. heterozigot -thal / -A
4. homozigot -thal / -thal
GENETICA UMAN
119
120
4.A
Alegere unic
1.B 2.D
3.C
4.D
11.B
12.A 13.D
20.A
Alegere multipl
1.B 2.C
3.D
4.B
5.B
6.B
7.A
8.B
9.A
10.A
5.C
14.A
6.B
15.B
7.D
16.A
8.C
17.C
9.A
18.C
10.A
19.C
5.D
6.D
7.D
8.A
9.D
10.C
INTEGRAREA
CUNOTINELOR
GENETICE
N PRACTICA MEDICAL
Definiie:
Consultaia genetic i sfatul genetic sunt reprezentate de totalitatea msurilor care se iau
n scopul limitrii rspndirii bolilor genetice n populaiile umane.
122
GENETICA UMAN
123
Indicaii:
vrsta matern naintat (peste 35 de ani);
avorturi spontane repetate, de etiologie neprecizat;
dup naterea unui copil cu diferite anomalii cromozomiale de numr (sindrom Down
sau trisomie 21) sau de structur (translocaii cromozomiale), vor fi investigai citogenetic obligatoriu ambii prini;
dup naterea unui copil cu malformaii congenitale deschise de tub neural (anencefalie, spina bifida);
dup naterea unui copil cu diferite dismetabolii ereditare.
Tehnica:
Dup anestezia loco-regional abdomino-pelvin, sub ghidaj echografic, se efectueaz o puncie transabdominal, cu ajutorul unui ac de
puncie, care se introduce pn n cavitatea amniotic (Fig. nr. 3.1. i 3.2.)
De la acest nivel se recolteaz, prin aspiraie, 2-10 ml de lichid
amniotic. O dat cu lichidul amniotic, sunt aspirate i celule descuamate de pe suprafaa embrionului. Lichidul de aspiraie (lichid amniotic+celule embrionare) se centrifugheaz.
Utilitatea metodei:
din supernatant (lichidul amniotic), se fac analize biochimice, n scopul decelrii
unor produi anormali de metabolism; astfel se dozeaz concentraia de proteine,
enzime, glucide i lipide;
din sediment (celulele amniotice), se fac culturi celulare, n scopul efecturii analizelor citogenetice (cariotip, test Barr, corpuscul F) i biochimice;
avnd n vedere c obinerea unei culturi celulare din celulele amniotice dureaz
aproximativ 2-3 sptmni i rezultatul analizei ntrzie, azi se recomand analiza
cromozomilor n nucleii interfazici prin tehnica FISH; aceast tehnic, mult mai
rapid, permite diagnosticarea cu succes a anomaliilor cromozomiale;
precizarea prenatal a sexului produsului de concepie este util n cazul bolilor cu
transmitere recesiv legat de cromozomul X (hemofilie).
Dezavantaje:
este o metod invaziv, traumatizant, att pentru mam, ct i pentru produsul de
concepie;
riscul de avort al metodei este de 1%.
Biopsia de viloziti coriale
este o metod de diagnostic prenatal invaziv;
se efectueaz la femeia gravid , n sptmnile 8-10 de sarcin.
Tehnica:
Dup anestezia loco-regional abdomino-pelvin, sub control echografic, cu ajutorul unui cateter introdus transabdominal sau transcervical,
se recolteaz prin aspiraie fragmente de citotrofoblast, care din punct de
vedere genetic sunt identice cu celulele embrionare (Fig. nr. 3.3.).
Fig. nr. 3.3.
Din fragmentele recoltate se fac culturi celulare, care se utilizeaz n
Recoltare de viloziti
continuare, n scopul efecturii unor analize citogenetice i biochimice.
124
Avantaje:
metoda este mai puin traumatizant, att pentru mam, ct i pentru embrion;
se poate efectua mai devreme.
Testul - fetoproteinei
este o metod de diagnostic prenatal invaziv;
-fetoproteina este o glicoprotein sintetizat de ficat, n prima lun de dezvoltare
embrionar, i eliminat prin urin.
Tehnica:
Determinarea nivelului -fetoproteinei se face la femeia gravid n sptmna a 20-a de
sarcin, prin dou metode:
metoda direct - presupune dozarea nivelului -fetoproteinei direct n lichidul amniotic,
recoltat prin amniocentez;
metoda indirect - presupune dozarea nivelului -fetoproteinei n sngele matern,
recoltat prin puncie venoas.
Interpretarea rezultatelor:
n mod normal, nivelul -fetoproteinei este sczut;
creterea nivelului -fetoproteinei indic existena unor malformaii congenitale
deschise de tub neural: anencefalie, spina bifida;
nivelul -fetoproteinei crete i n alte malformaii congenitale: sarcini multiple,
moartea sau resorbia unuia dintre gemeni, moartea intrauterin a ftului unic,
ameninare de avort, aplazii esofagiene, gastroschizis, rinichi polichistici, nefroz congenital, sindrom Turner, atrezie intestinal, omfalocel, hepatit matern;
nivelul -fetoproteinei scade n: mola hidatiform, diabet zaharat decompensat, sindrom Down, sindrom Edwards.
Avantaje:
prin determinarea nivelului -fetoproteinei, se deceleaz peste 98% dintre cazurile de
anencefalie i peste 97% dintre cazurile de spina bifida.
Examenul sngelui fetal
este o metod de diagnostic prenatal invaziv.
Tehnica:
sngele fetal se recolteaz din vena ombilical, sub control
echografic, cu ajutorul unui ac de puncie (Fig. nr. 3.4.);
sngele aspirat este un amestec de snge fetal i snge matern;
originea fetal a sngelui poate fi confirmat rapid, prin determinarea volumului eritrocitelor, eritrocitele fetale fiind mai
mari dect cele materne.
Fig. nr. 3.4.
Recoltare de snge fetal
sub ghidaj echografic
Utilitatea examenului:
din mostra de snge fetal se fac culturi celulare care se utilizeaz pentru efectuarea de examene citogenetice;
n cazul toxoplasmozei materne, n sngele fetal se pot pune
n eviden anticorpii specifici IgM;
se poate determina incompatibilitatea de Rh.
GENETICA UMAN
125
Fetoscopia
este o metoda de diagnostic prenatal invaziv.
Indicaii:
se efectueaz n cel de-al 2-lea trimestru de sarcin, n situaia n care ftul investigat
ultrasonografic prezint aspect dismorfic.
Tehnica:
presupune vizualizarea direct a ftului cu ajutorul unui endoscop, care se introduce,
sub control echografic, pn n cavitatea uterin.
Utilitatea metodei:
din vena ombilical, pe cale endoscopic, se pot preleva mici cantiti de snge;
analiza acestora permite diagnosticarea unor afeciuni hematologice (hemoglobinopatii cantitative i calitative, hemofilii), imunologice sau infecioase ( infecia
cu virus citomegalic sau rubeolic);
tot pe cale endoscopic se pot preleva fragmente de piele; biopsiile de piele reprezint
singura metod de diagnostic prenatal n cazul dermatozelor familiale (epidermoliza
buloas).
Dezavantaje:
metoda este invaziv, traumatizant, att pentru mam, ct i pentru ft;
riscul de avort este crescut, de aceea tehnica este puin utilizat.
Diagnosticul preimplantatoriu
este o metod de diagnostic prenatal invaziv;
presupune diagnosticul genetic n ziua a III-a dup inseminarea artificial;
aceast metod este folosit n cazul fertilizrii in vitro.
Tehnica:
presupune recoltarea a 2-3 celule embrionare, n stadiul de 8-16 celule.
Utilitatea metodei:
stabilete sexul produsului de concepie;
permite detectarea prenatal a unor mutaii, prin analiza ADN.
126
identific o serie de malformaii congenitale izolate: despicturile palatine, polidactilia, sindactilia, hipertelorismul, hipotelorismul, malformaiile cardiace, malformaiile de tub neural, hidrocefalia, microcefalia, rinichiul polichistic etc. (Fig.
nr. 3. 5. i 3. 6.);
identific o serie de sindroame genetice ereditare: condrodisplaziile, disostozele
membrelor, sindroamele nsoite de agenezii ale membrelor etc.
Marea majoritate a malformaiilor congenitale se vizualizeaz dup sptmna a 16-a de
sarcin. Excepie fac despicturile labio-palatine i malformaiile cardiace, care se vizualizeaz dup sptmna a 18-a de sarcin.
profil normal
nas
plat / absent
HOLOPROZ
ENCEFALIE
despictur
masiv
maxilar
DESPICTUR
LABIAL
brbie
mic
bose
frontale
frunte
teit
MICROGNAIE
ACONDRO
PLAZIE
MICROCEFALIE
buze normale
orbite/ochi normale
despictur
labial:
unilateral
bilateral
median
GENETICA UMAN
127
128
GENETICA
I EVOLUIA
POPULAIILOR UMANE
TEME-CHEIE:
Genetica populaiilor;
Evoluia populaiilor umane;
ntrebri recapitulative;
Topic Test.
LUCRAREA PRACTIC 1: Genetica populaiilor
Obiectivele lucrrii:
caracterizarea unei populaii umane din punct de vedere genetic;
nelegerea legii Hardy-Weinberg ca o extindere a legilor mendeliene la nivel populaional;
utilitatea estimrilor legii Hardy-Weinberg pentru genetica medical i evoluia biologic a speciei umane.
Populaia reprezint o grupare de indivizi care aparin aceleiai specii, ocup acelai
teritoriu geografic la un moment dat i se pot ncrucia liber ntre ei. ntre indivizii populaiei exist diferene fenotipice condiionate de genotipuri diferite.
Structura genetic a unei populaii se refer la totalitatea genelor prezente n acea populaie, la frecvena lor i la modul cum sunt distribuite aceste gene n genotipurile indivizilor.
Totalitatea genelor dintr-o populaie a fost numit genofond (gene pool). Genofondul
reprezint rezervorul genetic al unei populaii. Dac factorii de mediu sunt constani, atunci
genofondul nu se schimb. Dac factorii de mediu sunt instabili, atunci genofondul se va
schimba apar gene noi, unele gene vor fi mai frecvente, altele vor fi eliminate. O populaie
130
al crei genofond difer de la o generaie la alta este o populaie dinamic, supus schimbrilor evolutive.
Studiile genetice populaionale utilizeaz analize statistice pentru:
a estima frecvena alelelor i a genotipurilor n cadrul unei populaii;
a evalua factorii care modific aceste frecvene n timp.
GENETICA UMAN
131
Ovule
A(p)
a(q)
A(p)
AA(p2)
Aa(pq)
A(q)
Aa(pq)
aa(q2)
Genotip
Frecvena
genotipurilor
AA
Aa
aa
P2
2pq
q2
Frecvena
fenotipurilor
p2 + 2pq
q2
unde:
(p + q)2 = 1
p + q = 1 sau q = 1 p.
n majoritatea populaiilor este posibil s estimm frecvena celor dou alele din
frecvena homozigoilor recesivi, acesta fiind singurul genotip care poate fi identificat direct
din fenotipul pe care l exprim. Homozigoii dominani i heterozigoii nu se deosebesc
fenotipic.
De exemplu:
amelogenesis imperfecta tipul hipomatur (defect de formare a smalului dentar, care
se exprim prin apariia unui smal de grosime normal, dar friabil i cenuiu) este
condiionat autozomal recesiv. ntr-o populaie din nordul Suediei, o persoan din
7 189 are amelogenesis imperfecta. Persoana cu defectul dentar este homozigot recesiv, ceea ce n termenii ecuaiei Hardy-Weinberg ar fi q2= 1/7189 = 0,00013.
132
Fenotip
Ovule
A(p)
B(q)
A(p)
AA(p2)
AB(pq)
B(q)
AB(pq)
BB(q2)
Genotip
Frecvena
genotipurilor
Frecvena
fenotipurilor
AA
P2
p2
AB
B
AB
BB
2pq
q2
2pq
q2
GENETICA UMAN
133
De exemplu,
ntr-o populaie format din 100 de eschimoi, 36 au grup M, 48 au grup MN
i 16 au grup N.
36 de indivizi M (MM) au 72 alele M
48 de indivizi MN (MN) au 48 alele M + 48 alele N
16 indivizi N
(NN) au
32 alele N
Total
120 alele M+80 alele N
frecvena alelei M (p) = 120 / 200 = 0,6
frecvena alelei N (q) = 80 / 200 = 0,4
Echilibrul Hardy-Weinberg n cazul genelor plasate pe gonozomi
Femeile au doi cromozomi X n cariotip, deci vor avea dou alele ale unei gene aflate pe
cromozomul X. Brbaii au doar un singur cromozom X n cariotip, deci o singur alel a
unei gene localizate pe cromozomul X. Se observ c alelele unei gene de pe cromozomul
X sunt distribuite diferit ntr-o populaie.
S considerm o gen aflat pe cromozomul X cu dou alele XA i Xa.
p frecvena alelei XA
q frecvena alelei Xa
frecvena genotipurilor pentru femei:
Spermatozoizi
Ovule
XA(p)
Xa(q)
XA(p)
XAXA(p2)
XAXa(pq)
Xa(q)
XAXa(pq)
XaXa(q2)
Spermatozoizi
XA(p)
Xa(q)
XAY(p)
XaY(q)
La brbai, frecvena alelei unei gene localizate pe cromozomul X este egal cu frecvena
genotipic i fenotipic.
De exemplu,
hemofilia A (deficiena factorului VIII de coagulare a sngelui) este condiionat de o
gen recesiv aflat pe cromozomul Xq28. Frecvena bolii printre brbai este 1/10 000
(q = 0,0001). Frecvena femeilor bolnave va fi q2, a femeilor purttoare 2pq i a
femeilor sntoase p2. Raportul brbai bolnavi / femei bolnave va fi q / q2.
134
Fenotipuri
A
B
AB
O
Genotipuri
Frecvena
genotipurilor
AA
AO
BB
BO
AB
OO
P2
2pr
q2
2qr
2pq
r2
Frecvena
fenotipurilor
p2 + 2pr
q2
q2 + 2qr
2pq
r2
A+ O
qp = 1 proporia de indivizi cu fenotip B
De exemplu,
ntro populaie format din 3 977 de indivizi au fost gsite urmtoarele frecvene
alelice: p = 0,27 , q = 0,06 i r = 0,67. Aplicnd calculul pentru alelia multipl, se estimeaz
c frecvenele genotipice care apar n urma cstoriilor ntmpltoare vor fi:
p2 (AA) = 0,272 = 0,0729
2pr(AO) = 2(0,27)(0,67) = 0,3618
q2 (BB) = 0,062 = 0,0036
2qr(BO) = 2(0,06)(0,67) = 0,0804
2pq(AB )= 2(0,27)(0,67) = 0,0324
r2 (OO) = 0,672 = 0,4489.
n populaia respectiv vor fi:
indivizi cu grup A (0,0729+0,3618)(3977) = 1729
indivizi cu grup B (0,0036+0,0804)(3977) = 334
indivizi cu grup AB (0,0324)(3977) = 129
indivizi cu grup O (0,4489)(3977) = 1785
GENETICA UMAN
135
Migraia este deplasarea unui grup de indivizi dintro populaie n alt populaie.
Amestecul noilor indivizi cu populaia autohton poate altera frecvena alelelor dac
numrul migratorilor este mare i dac frecvena lor alelic este diferit de cea a populaiei
n care au intrat. De regul, efectul migraiei const n creterea numrului de indivizi ai
populaiei receptoare i creterea variaiei genetice a acelei populaii prin ptrunderea de
alele care nu existau anterior. Prin migraie, echilibrul Hardy-Weinberg se modific pentru
generaia n care au intrat noi indivizi, dar se poate reface n generaiile urmtoare dac
exist condiii. Migraia poate fi definit i ca un flux genic, care asigur micarea alelelor
ntre dou populaii prin deplasarea indivizilor.
O
Selecia natural este cel mai important factor perturbator al frecvenei alelice.
Indivizii unei populaii se deosebesc ntre ei prin viabilitate i potenial reproductiv. Selecia
natural va fixa n populaie fenotipul care asigur individului o supravieuire mai ndelungat i un numr mai mare de descendeni. n timp, alelele care condiioneaz acest fenotip
se vor extinde n populaie, nlocuind alelele avantajoase cndva. Rezultatul seleciei naturale este o adaptare mai bun a populaiei la condiiile de mediu n care triete.
O
136
O
0,653
0,721
0,595
0,632
0,685
Frecvene alelice
A
0,189
0,204
0,204
0,277
0,243
B
0,158
0,075
0,201
0,090
0,007
Analiza acestor frecvene poate indica gradul de nrudire genetic ntre populaii
geografice diferite.
3. populaiile umane evolueaz pentru c n cadrul lor apar schimbri ale frecvenei
alelelor. Dac frecvenele alelice observate n populaie difer semnificativ fa de
frecvenele ateptate teoretic prin legea Hardy-Weinberg, atunci n populaia respectiv s-a produs o modificare evolutiv i trebuie identificat factorul care a produs
aceast schimbare (mutaia, selecia, deriva genetic, migraia).
Bibliografie
1. Lewis Ricki (1997) Human Genetics, 2nd ed, McGrawHill, pg. 223253.
2. Pennington Sandra (2000) Introduction to Genetics, Blackwell Science, pg. 185200.
O Web sites: http://www.utexas.edu/courses/gene/L33.htm
http://www.//anthro.palomar.edn/synthetic/synth2.htm
GENETICA UMAN
137
138
(nc incomplet i provizoriu!) al omului modern (Fig. nr. 4.1.). Orice fosil nou
descoperit creeaz posibilitatea unor reinterpretri ale datelor existente i modificarea
poziiei formelor ancestrale n seria evolutiv.
Compararea caracterelor biomil. ani
chimice, anatomice, fiziologice,
0
comportamentale i genetice ale
H.sapiens
omului modern cu caracterele
H.neanderthalensis
maimuelor antropomorfe actuale
H.heidelbergensis
arat c specia uman nu descinde
H.antecessor
din nici una dintre speciile acestui
H.erectus
1
grup, dei exist multe similitudini.
Omul i antropomorfele actuale
descind dintr-un strmo comun,
care a trit n urm cu 810 milioane de ani. Identificarea moH.ergaster
2
mentului n care s-a produs
P.boisei scindarea ramurii care a condus
P.robustus
H.rudolfensis
H.habilis
ctre forma uman modern de cea
care a evoluat ctre maimuele
antropoide actuale este nc
Au.africanus
Au.garhi
P.aethiopicus
incert. Teoriile recente susin c
3
acum 6 milioane de ani s-a produs
separarea celor dou linii evoluAu.bahrelghazali
tive divergente: una a condus ctre
Au.afarensis
omul modern i alta ctre maimuele antropomorfe actuale (cim4
Au.anamensis
panzeul i gorila).
Pe linia umanizrii s-au nscris
Ar.ramidus
urmtoarele forme:
O Orrorin tugenensis fosil
descoperit la sfritul anului 2000
5
n Tugen Hills, Kenya. Resturile
gsite au fost femurul stng, fragFig. nr. 4.1. Arborele evolutiv al omului modern
mente de maxilar, dini izolai de
pe maxilar incisiv central mare i robust, canin mare, molar mic cu smalul gros i de pe
mandibul premolarul 4 asemntor maimuelor antropomorfe, oase ale membrelor superioare i o falang. A fost datat ca avnd o vechime de 5,66,2 milioane ani. Primele investigaii au stabilit c este vorba de un hominid* de mrimea unui cimpanzeu, agil, arboricol,
dar cu deplasare biped pe sol.
O Ardipithecus ramidus descoperit n 1994, la care se adaug i
alte fosile fragmentare descoperite ntre 1997 i 2001, n Etiopia. Sa stabilit c are o vechime de 5,2
5,8 milioane ani. Unii paleoantropologi l consider strmoul cimpanzeului, alii l consider strmoul omului modern. Dentiia (morfologia premolarilor i a molarilor) se
aseamn mai mult cu a maimuelor, avnd i un smal mult mai subire dect al hominidelor. Caninii sunt asemntori hominidelor. Avea o talie de 122 cm (indicat indirect de un
humerus fosil) i posibil un mers biped. Investigaiile continu pentru a se stabili cu exactitate dac este sau nu o form evolutiv nscris pe linia umanizrii.
*
Hominid membru al familiei care cuprinde populaiile fosile i actuale ale omului.
GENETICA UMAN
139
Homo habilis a trit acum 2 1,5 milioane ani, descoperit n Africa de Sud, gracil
(127cm i 45 kg), biped, similar australopitecilor n multe privine, dar cu o fa mai puin
prognat, cu o capacitate cranian ntre 500 i 800 cm3, posibil s fi avut o vorbire rudimentar. Sau descoperit, alturi de fosilele lui H.habilis, i unelte primitive din piatr,
considernduse c H.habilis este primul productor de unelte.
O
Homo erectus denumire sub care sunt cunoscute numeroase fosile care au trit acum
1,8 milioane 300 000 de ani n urm, descoperite n Java, China i Africa, fiind contemporane cu formele trzii de australopiteci i cu H.habilis. H.erectus avea o talie similar
omului modern, biped, schelet robust, craniu lung i ngust, frunte teit, torus supraorbitar
dezvoltat, fa prognat, mandibul fr menton, dentiia asemntoare omului modern (dar
cu unele diferene: incisivii centrali superiori n form de urubelni, arcada dentar parabolic, canini mai robuti, molarii 2 i 3 inferiori au cinci cuspide, taurodontism), capacitate cranian ntre 780 i 1 225 cm3, folosea graiul articulat. Tria n colectiviti, avea organizare social, producea i utiliza unelte de piatr i folosea focul. Prin migraii s-a rspndit
geografic n Africa, Asia i Europa, evoluia sa avnd un caracter local (diferenieri locale
care au condus la populaii regionale distincte).
H.erectus nu este predecesorul direct al lui H.sapiens, dar formele fosile de legtur care
ar trebui s prezinte schimbri evolutive, caractere vechi i noi, nu au fost identificate nc.
O
Australopithecus
robustus
Homo
erectus
Homo sapiens
neanderthalensis
Australopithecus
africanus
Plana
Homo sapiens
recens
140
GENETICA I EVOLUIA POPULAIILOR UMANE
GENETICA UMAN
141
Homo sapiens arhaic (Homo heidelbergensis) a aprut cu 500 000 de ani n urm.
Prezenta asemnri, dar i deosebiri fa de H.erectus: schelet mai puin robust, craniu mai
rotunjit, capacitate cranian de circa 1 300 cm3, mrimea dinilor diminuat.
O Homo sapiens neanderthalensis a aprut n urm cu 230 000 de ani i a disprut n
urm cu 30 000 de ani. Prima fosil a fost descoperit n 1856, n Europa, pe valea Neander,
n Germania. A trit n zone cu climat rece i aspru. Avea o constituie robust, masiv,
circa 168 cm nlime, un schelet cu oase groase i grele, care arat c musculatura ataat
oaselor era puternic, craniul avea un occiput proeminent, capacitate cranian de circa 1 450
cm3, torus supraorbitar dezvoltat, frunte teit, prezenta o fa prognat n special etajul
mijlociu, menton schiat, molari de tip taurodont, dinii anteriori mari. Triau n colectiviti, n peteri, produceau unelte, utilizau focul i foloseau ca mbrcminte piei de
animale, i ngropau morii. Studii recente arat c ultimele forme de neandertalieni au
convieuit un timp cu primele forme ale lui Homo sapiens modern, dar indivizii acestor
forme nu sau ncruciat ntre ei. Sau gsit fosile n toat Europa i n Orientul Mijlociu.
Poziia filogenetic este controversat. Unii l consider ram stins din evoluia spre omul
modern, alii l consider candidat nscris pe linia umanizrii i predecesorul direct al lui
Homo sapiens modern.
O Homo sapiens sapiens
(modern) a aprut n urm cu 120 000 ani. Fosilele lui
Homo sapiens modern evideniaz caractere similare omului actual talia ntre 160 i 180
cm, pilozitate redus, schelet gracil, capacitate cranian n medie 1 600 cm3, frunte nalt,
arcade sprncenoase slab dezvoltate, fa uor prognat, brbie proeminent, dini nc
mari. Homo sapiens sapiens era larg rspndit, pe teritorii cu condiii de via diverse.
Populaiile de Homo sapiens sapiens au trit timp ndelungat n condiii de izolare relativ,
ceea ce explic diversitatea trsturilor lor. Reconstituirea modului lor de via arat
c: produceau unelte i arme mult mai sofisticate folosind ca materie prim oase i coarne,
i confecionau haine, gravau i sculptau, i decorau uneltele, produceau obiecte de
podoab i chiar instrumente muzicale (cu 20 000 de ani n urm).
n acelai timp cu evoluia biologic, are loc i evoluia cultural, astfel c astzi civilizaia i cultura reprezint cea mai important for pentru viitorul biologic al speciei umane.
O
Hominoid membru al superfamiliei care cuprinde forme fosile i actuale ale maimuelor i omului.
142
Australopithecus africanus
Homo habilis
Homo erectus
GENETICA UMAN
143
144
GENETICA UMAN
145
renaturate. Dac speciile sunt nrudite genetic vor forma hibrizi moleculari ADN/ADN
rapid pentru c au secvene comune. S-a artat c secvena ADN uman difer doar cu 1,8%
fa de cimpanzeu, cu 2,3% fa de goril i 3,7% fa de urangutan.
Compararea secvenei de aminoacizi din proteine are la baz faptul c toate speciile
actuale (exist unele excepii) utilizeaz acelai cod genetic pentru sinteza proteinelor, ceea
ce susine ideea originii comune a vieii pe Terra. Studiul electroforetic i imunologic al
proteinelor umane i ale cimpanzeului a artat c majoritatea proteinelor au 99% dintre
aminoacizi similari.
Analiza ADNului mitocondrial are ca scop identificarea mutaiilor, a secvenelor de
nucleotide diferite la omul modern. ADNmt cu cele mai multe mutaii se gsete la populaiile africane, ceea ce indic o origine mai veche a acestora pentru c acumularea de
mutaii ntr-o populaie cere timp. S-a alctuit un arbore filogenetic al ADNmt bazat pe
compararea diferenelor dintre africani i non-africani.
innd cont de modul particular de transmitere al ADNmt uman, exclusiv pe linie matern,
s-a emis Ipoteza Eva. Eva (n sens figurativ) este mama ancestral, al crei ADNmt s-a
transmis n descenden, acumulnd mutaii n timp i rspndindu-se n populaiile umane.
Prin diverse metode s-a putut determina cnd i unde a trit aceast femeie ancestral ipotetic. S-au identificat diferenele dintre secvena ADNmt a diferitelor populaii umane i
diferenele fa de cimpanzeu, calculndu-se o rat a mutaiei de 4% la un milion de ani (presupunnd c rata mutaiei a rmas constant). Se tie c cimpanzeul s-a separat acum 5 milioane de ani i sa dedus c Eva mitocondrial a trit acum 200 000 de ani, n Africa.
i analiza comparativ a secvenei ADN a cromozomului Y (se transmite exclusiv pe
linie patern) provenit de la brbai africani, europeni, australieni, japonezi i masculi de
cimpanzeu arat diferene nesemnificative, ceea ce indic apariia cromozomului Y, cu
circa 188 000 de ani n urm.
146
Fig. nr.4. 5. Pigmentaia pielii nu este un criteriu util n clasificarea raselor umane
pentru c doi indivizi care au aceeai culoare a pielii pot fi foarte diferii genetic.
De regul, variabilitatea individual din cadrul unei rase depete cu mult diferenele morfologice dintre rase, iar limitele dintre rase sunt greu de stabilit.
Bibliografie
1. Ridley M.
(1997) Evolution, Oxford University Press, pg. 327329.
2. Jones S., Martin R. (1992) Human Evolution, Cambridge University Press, pg. 1025.
3. Berkovitz B.K.
(1992) A Color Atlas and Textbook of Anatomy, Histology and
Embriology, pg.304317.
4. Gribbin J.
(2001) The First Chimpanzee, pg. 526.
O Web sites :
http://www.talkorigins.org/faqs/homs/species.html.
http://authoo.palomar.edu/primate/prim_3.htm
GENETICA UMAN
147
Intrebri recapitulative
TOPIC TEST
T
148
ntrebri la care litera de rspuns corect grupeaz cifrele dup cum urmeaz:
A 1,2,3; B 1,3; C 2,4;
D 4; E 1,2,3,4.
9. Ce reprezint la om absena molarului 3?
1. o tendin evolutiv
2. o anomalie dentar de numr
3. consecina scurtrii maxilarelor
4. o fenocopie
10. Dac q are o valoare mic, atunci alela recesiv exist mai frecvent n :
1. genotipurile homozigote dominante
2. genotipurile homozigote recesive
3. populaiile izolate reproductiv
4. genotipurile heterozigote
Rspunsuri
1.B; 2.A; 3.A; 4.B; 5.C; 6.D; 7.A; 8.C; 9.A; 10.D.
GLOSAR
Aberaie (anomalie) cromozomial.
modificare (anomalie) a numrului de cromozomi
caracteristic speciei sau a structurii cromozomilor.
Acentric
cromozom sau fragment cromozomial lipsit de
centromer.
Acrocentric
cromozom cu centromerul situat subterminal; n
cariotipul uman, grupa D cuprinde perechile de
acrocentrici 13,14 i 15, iar grupa G, perechile 21,
22 i cromozomul Y.
Agent clastogen
induce rupturi cromozomiale. Poate fi fizic (radiaii UV, ocuri termice), biologic (virusuri) sau
chimic (antibiotice, pesticide, compui antifolici).
Agregare familial
prezena n cadrul aceleiai familii a mai multor
indivizi cu un acelai caracter patologic, n aceiai
generaie sau n generaii succesive.
Alele
numite i alelomorfe; forme alternative ale unei
gene care pot ocupa acelai locus pe un cromozom i influeneaz acelai caracter.
Alelie multipl (polialelie)
ntr-o populaie pot exista mai mult de dou gene
alele diferite pentru un locus dat; apare prin
mutaii succesive ale genei iniiale.
Amniocentez
procedur de diagnostic prenatal, efectuat n trimestrul al doilea de sarcin; de obicei, prin puncie
transabdominal se extrage lichid amniotic care
conine i celule fetale. Celulele fetale sunt investigate citogenetic i biochimic cu scopul de a evidenia structura genetic a produsului de concepie.
Anafaz
faz a diviziunii celulare care urmeaz metafazei,
cnd, centromerii se dedubleaz, iar cele dou
cromatide surori ale fiecrui cromozom se separ
i migreaz spre polii opui ai fusului de diviziune;
n anafaza primei diviziuni meiotice cei doi cromozomi omologi se separ i migreaz spre polii
opui ai fusului.
Aneuploidie
variaie a numrului de cromozomi caracterizat
prin lipsa sau prezena n exces a unuia sau mai
multor cromozomi din pereche (de exemplu:
monosomia, trisomia, etc.).
Ans dermatoglific
sau bucl, notat cu L (loop). Figur dermatoglific format dintr-un sistem de creste paralele
care se rotesc mprejur cu 1800 i ies prin marginea ulnar sau radial a buricului degetului.
Este delimitat de un singur triradiu (delta); figur
monodeltic.
Arbore genealogic
reprezentare grafic a legturilor de rudenie dintre
membrii unei familii sau unui grup de familii nrudite.
Arc dermatoglific (A)
Figur dermatoglific constituit dintr-un sistem de
creste care traverseaz de la o margine la alta buricul degetului, nefiind delimitat de nici un triradiu.
Asociaie
termen utilizat pentru a arta c o gen marker are
o frecven observat mai mare ntr-o anumit tulburare dect cea teoretic. Asociaia nu dovedete
c gena care condiioneaz tulburarea i gena
marker sunt localizate pe acelai cromozom.
Asociaie dismorfic
coexistena recurent, deci nentmpltoare, a mai
multor anomalii structurale din mai multe zone,
independente una de cealalt, n aparen fr o
cauz comun, una neputnd explica apariia
celeilalte.
Asortare
consecina genetic a distribuiei ntmpltoare a
cromozomilor neomologi n celulele fiice, n
prima anafaz meiotic sau a cromatidelor surori
n cea de a doua anafaz meiotic.
Autozomi
cromozomii somatici sau nesexuali; la om sunt
reprezentai de perechile 1-22.
Bandare
tehnici de colorare speciale, prin care fiecare cromozom apare cu un model caracteristic de benzi
transversale, model care permite identificarea
fiecrui cromozom, dar i descrierea precis a
aberaiilor cromozomice de structur.
Evideniaz diferenele structurale dintre specii
apropiate pe scara evolutiv.
Band cromozomial
parte a cromozomului, distinct de segmentele
adiacente, avnd culoare mai nchis sau mai
deschis n funcie de tehnica folosit; fiecare tip
de band reflect o condensare difereniat a cromatinei.
150
GLOSAR
Cromatid
dup replicarea cromozomului, la nceputul
mitozei sau meiozei, cromozomul apare format
din dou subuniti identice ntre ele, numite
cromatide surori. Cromatidele sunt ataate una de
cealalt la nivelul centromerului, iar fiecare
cromatid este subdivizat ntr-un bra scurt (p) i
un bra lung(q).
Cromatide surori
cele dou subuniti ale cromozomului, identice
ntre ele, pentru c au aprut prin replicarea cromozomului de origine n faza S a ciclului celular.
Cromatin
materialul genetic n nucleul interfazic; este alctuit dintr-un complex nucleo-proteic format din
ADN, histone i proteine nonhistonice. Apare sub
dou forme: condensat (heterocromatina) i
extins (eucromatina).
Cromozom
corpuscul colorat, purttor de informaie genetic,
vizibil n timpul diviziunii celulare. Ca numr,
form, dimensiune i model de bandare este
caracteristic pentru fiecare specie.
Cromozomi omologi
cromozomi pereche n celula somatic, cu aceiai
mrime, aceiai form, acelai model de bandare,
aceiai secven de loci, dar cu origini diferite:
unul de origine matern i unul de origine patern.
n timpul meiozei primare formeaz un bivalent
facilitndu-se schimbul fizic de segmente cromatidice ntre cromozomii omologi.
Crossing-over
schimbul fizic reciproc de segmente cromatidice
ntre cromozomii omologi n timpul profazei
primei diviziuni meiotice. Reprezint unul dintre
mecanismele variabilitii umane.
Crossing-over inegal
schimb de segmente cromatidice ntre cromozomi
omologi incorect aliniai, cu consecina c se formeaz dou gene hibride, una puin mai lung i alta
puin mai scurt, comparativ cu genele originale.
Deleie
anomalie structural a genomului constnd n
pierderea unui segment de gen (deleie genic),
sau a unui segment cromozomial (deleie cromozomic). Segmentul deletat poate fi terminal sau
interstiial.
Dermatoglife
modelul desenelor formate de crestele epidermice
pe degete, palme i plante. Crestele dermice sunt
o succesiune a papilelor dermice. Sunt un caracter
somatic cu determinism multifactorial. n unele
sindroame genetice apar combinaii neobinuite a
modelelor dermatoglifice.
Diakinesis
ultimul stadiu al profazei primei diviziuni meiotice. n timpul diakinezei cromozomii omologi
GENETICA UMAN
devin scuri i contractai, continund s se resping ntre ei.
Dicentric
un cromozom anormal structural care prezint doi
centromeri.
Difereniere
proces prin care abilitile de dezvoltare i
funcionare ale unei celule se limiteaz la o anumit structur i funcie.
Diploid
celul sau organism cu dou seturi de cromozomi
(2n), adic, cu o pereche de cromozomi pentru
fiecare autozom i cu doi cromozomi ai sexului.
La om, n celulele somatice numrul diploid de
cromozomi este 46, dublu fa de gamei.
Disjuncie
separare a cromozomilor omologi (asociai ca
bivaleni) n cursul anafazei meiozei primare sau
a cromatidelor surori, fie n anafaza meiozei
secundare, fie n anafaza mitozei.
Disomie
numrul normal de cromozomi ai unei perechi la
organismele diploide.
Dispermie
fecundarea unui ovul normal de ctre doi spermatozoizi; are ca rezultat formarea embrionilor
umani triploizi.
Displazie
indic o anomalie a histogenezei, adic, organizarea anormal a celulelor n esuturi.
Distrofie
alterarea structurii normale a unui esut, a unui
organ, datorit tulburrilor de nutriie.
Dominant
caracter condiionat genetic care se manifest i n
stare heterozigot. Se vorbete de dominan
complet n cazul n care fenotipul heterozigotului
nu poate fi deosebit de cel al homozigotului.
Duplicaie
anomalie cromozomic structural care const n
apariia n doz dubl a unei gene sau a unui segment cromozomic n cadrul aceluiai cromozom.
Ereditate
informaia genetic transmis n succesiunea
generaiilor.
Eucromatin
fraciune a cromatinei nucleare care n interfaz
este decondensat i extins; se replic la nceputul
fazei S i este activ transcripional.
Euploid
celul sau organism cu un numr exact de seturi
cromozomice haploide.
Expresivitate
gradul i tipul de manifestare fenotipic al unei
gene. Dac manifestrile fenotipice sunt de inten-
151
152
GLOSAR
zomii X din nucleii interfazici ai celulelor somatice provenite de la sexul feminin care formeaz
cromatina de sex X.
Heterogenitate genetic
situaie n care caractere fenotipice asemntoare
sau identice sunt produse de gene diverse, alele
sau nealele.
Heterozigot
purttor de dou alele diferite ale unei gene date
care ocup acelai locus pe cromozomii omologi.
Hibridare
ncruciare ntre indivizi din populaii naturale
diferite genetic, care aparin aceleiai specii.
Himer
individ care prezint un amestec de celule diferite
genetic, celule derivate din zigoi diferii.
Hipoplazie
subdezvoltare a unui esut normal structurat i
format.
Holandric
caracter care apare numai la brbai, controlat de
o gen plasat pe cromozomul Y.
Homozigot
organism diploid care prezint dou alele identice
pentru un locus dat.
Instabilitate cromozomial
inabilitatea cromozomilor de a-i pstra integritatea. Apar numeroase rupturi i rearanjamente
cromozomice spontane.
Inversie
anomalie cromozomic structural constnd din
ruperea unui fragment cromozomic sau cromatidic, rotirea lui cu 180 i alinierea aceluiai cromozom. Ca urmare, se inverseaz secvena normal a genelor. Segmentul inversat poate include
centromerul (inversie pericentric) sau nu (inversie paracentric).
Izocromozom
cromozom cu o structur anormal. alctuit din
dou brae identice morfologic i genetic. Apare
prin clivajul anormal al unui cromozom n anafaz.
Linkaj
situaie n care doi loci sintenici, adic situai pe
acelai cromozom, foarte apropiai fizic, tind s se
transmit mpreun n descenden. Genele care
ocup aceti loci sunt rareori separate de crossingover.
Locus
poziia ocupat de o gen pe cromozom.
Lyonizare
inactivarea ntmpltoare a unui dintre cei doi
cromozomi X n nucleii interfazici ai celulelor
somatice de la sexul feminin, realizat dup a 16-a
zi de via intrauterin. n cazurile de anomalii
numerice ale cromozomului X se inactiveaz toi
GENETICA UMAN
de purttori se numete penetran redus, iar
manifestarea fenotipic la toi purttorii se
numete penetran complet.
Poligenic
caracter condiionat de factori genetici multipli.
Polimorfism
coexistena ntr-o populaie a variantelor discontinue ale unui caracter condiionat monogenic.
Poliploidie
multiplicarea exact a numrului de seturi cromozomice. La om, este incompatibil cu viaa postnatal.
Polisomie
anomalie de numr a cromozomilor de tipul aneuploidiei, n care un cromozom dintr-o pereche
apare n copii multiple (trisomie, tetrasomie, pentasomie etc.) ntr-o celul diploid.
Proband (proposit, caz index)
membru afectat al unei familii care constituie
punctul de plecare al unei cercetri familiale.
Purttor
individ heterozigot pentru o gen mutant care
poate s nu se manifeste fenotipic.
Recesiv
caracter controlat genetic care se manifest
fenotipic numai n stare homozigot.
Recombinare
formarea de noi combinaii de gene datorit crossing-over-ului dintre cromozomii omologi sau
asortrii independente a cromozomilor n timpul
meiozei, fie schimbului de material genic ntre
dou fragmente ADN.
Risc de recuren
posibilitatea de reapariie a unui caracter patologic
la descendenii unei familii deja afectat de o tulburare genetic.
Screening
examinarea sistematic (clinic, genetic, biochimic, etc.) a tuturor indivizilor unei populaii, cu
scopul de a identifica subiecii care prezint risc
genetic i de a neutraliza acest risc (de exemplu,
identificarea purttorilor sntoi n cazul talasemiei).
Segregare
separarea cromozomilor omologi i a genelor pe
care le poart i migrarea lor n gamei diferii n
timpul meiozei.
Sex-influenare
caractere condiionate de gene autozomale, dar
care au grade diferite de exprimare la femei i la
brbai.
Sex-limitare
caractere condiionate de gene autozomale, dar
care se exprim fenotipic la un singur sex.
Sex-ratio
raportul dintre numrul de brbai i femei ntr-o
populaie.
153
Sindrom dismorfic
coexistena recurent i ca atare, nentmpltoare,
a unor anomalii structurale n diferite zone de dezvoltare, aparent independente una de alta, dar cu o
cauz unic.
Sintenie
localizarea a dou sau mai multe gene pe acelai
cromozom. Nu toate genele sintenice sunt linkate.
Sond
fragment de ADN sau ARN monocatenar marcat
radioactiv sau cu fluorocromi care recunoate o
secven complementar de ADN sau ARN i
formeaz cu aceasta un hibrid molecular. Se utilizeaz pentru evidenierea i localizarea anumitor
secvene.
Susceptibilitate
sensibilitate a organismului fa de aciunea negativ a factorilor de mediu, condiionat genetic
sau parial genetic.
Telomer
segmente terminale situate la extremitile
braelor cromozomilor, care au rolul de a le menine integritatea.
Transcripie
proces prin care se sintetizeaz ARN-ul prin
copierea informaiei genetice din ADN.
Translaie
decodificarea informaiei genetice coninut de
ARNm n secvene specifice de aminoacizi la
nivelul ribozomilor.
Translocaie
transferul unui segment cromozomial de pe un
cromozom pe altul.
Translocaie robertsonian
fuziunea braelor lungi n zona centromeric i
pierderea braelor scurte ale celor doi cromozomi
acrocentrici implicai n acest tip de translocaie ;
rezult un unic cromozom.
Triploid
celul sau individ cu trei seturi cromozomice (3n).
La om, este letal.
Triradiu
figur dermatoglific constituit din trei sisteme
de creste divergente n trei direcii diferite, n
unghiuri de circa 120.
Variabilitate
diferenele dintre indivizii aceleiai specii care nu
pot fi atribuite nici vrstei i nici sexului.
Verticil (vrtej)
Indicat prin W, reprezint o figur dermatoglific
n care crestele dermice formeaz un desen concentric constituit din dou anse ncruciate, rotite
n jurul unei structuri centrale. Este delimitat de
dou triradii, unul de fiecare parte.
INDEX ALFABETIC
A
aberaii cromozomiale 34
acentric 40
acrocefal 104
acrocentric 10
ADNmt 148
agent clastogen 41
agregare familial 97
alaria 101
alele 56,130
alelie multipl 57,134
alfa-fetoproteina 124
amelogenesis imperfecta 82,131
amniocentez 122
anafaz 21, 22
anchet familial 97
aneuploidie 36
anodonie 81,83
anomalii cromozomiale 34
numerice 34
de structur 38
ans dermatoglific 111
apendice perinuclear 28
arbore genealogic 77
arc dermatoglific 111
Ardipithecus ramidus 138
arii palmare 112
asortare independent 61
Australopithecus 139
autozom 11
B
bandare cromozomial 13
band 13
biometrie 100
biopsia vilozitilor coriale 123
bivalent 21
brahicefal 103
bra lung (q) 10
bra scurt (p)10
bucl (L) 111
C
caracter
autozomal 65
cantitativ 100
complex 97
dominant 57
mendelian 87
metric 100
recesiv 57
simplu 87
caria dentar 89,90,97
cariotip 9, 11, 16
cstorie consangvin 135
chamecefal 103
chamerhin 105
cefalometrie 101
celul
diploid 20, 56
haploid 20, 56
centromer 10
citogenetic 9
codominan 57, 60, 132
complex sinaptonemal 21
colchicin 11, 23
compensaia de doz 28
consangvinitate 122, 135
constricie secundar 10
consultaie genetic 121
Cri du chat, sindrom 49
cromatid 10
cromatin sexual
X 28
Y 32
cromozom 9
corpuscul
Barr 28
F 32
sexual 28
crossing-over 21, 26
D
deleie 38
dentinogenesis imperfecta 80
deriv genetic 136
dermatoglife 110
despictura labial 127
diagnostic
preimplantatoriu 125
prenatal 122
diakinesis 21
diastema interincisiv 81
dicentric 38, 41
dictioten 25
GENETICA UMAN
dihibridare 61
dini supranumerari 80
diploten 21
discromiile dentare 79
disomie biparental 36
dispermie 35
displazia ectodermal hipohidrotic 82
distribuie continu 101
diviziune
ecvaional 21
reducional 20
dolicocefal 103
dominan 57
Down, sindrom 44,45
duplicaie 38
E
echilibru Hardy-Weinberg 130
echografie 125
Edward, sindrom 43
ereditate 56
ereditate autozomal 65
ereditate holandric 75
ereditate legat de sex 70
ereditate monogenic 65
eucromatin 13
eurion 101
euriprosop 104
evoluie 137
examen snge fetal 124
F
factor Rh 92
factor secretor 89
fenilcetonuria 136
fenotip 56
fetoscopie 125
fibroz chistic 136
FISH 15, 38
fuziune centric 40
grup sangvin
ABO 58,91
MNS 94
gusttor PTC 87
H
haploid 10
haptoglobine 96
hemizigot 71
hemofilia A 133
hemoglobina S 95,96
hemoglobine 95
heterocromatin 13
heterogenitate genetic 99
heterozigot 57
hibridare 58
hipsicefal 103
Homo
erectus 139
habilis 139
sapiens 141
hominid 138
hominoid 141
homozigot 57
I
indici cefalometrici 103
inelar 41
inversie 40
izocromozom 41
K
Klinefelter, sindrom 47
L
lectine 90
legi mendeliene 59, 61
leptoprosop 104
leptorhin 105
leptoten 20
linkaj 94
lyonizare 28
G
gamet 23
gametogenez 23
gen
- dominant 57
- recesiv 57
genofond 129
genotip 56
glabel 101
gnathion 101
gonozom 11, 133
M
marker genetic 89
meioza 20
metacentric 10
metafaz 21,22
metriocefal 104
mezocefal 103
mezoprosop 101
mezorhin 105
migraie 135
monosomie 33
155
156
morfogram 108
mozaic celular 38
mutaie135
N
nasion 101
negusttor 87
nesecretor 89
non-disjuncie
meiotic 37
mitotic 37
O
OMIM 87, 97
opistocranion 101
Orrorin tugenensis 138
ortocefal 103
ovogenez 24, 25
P
pahiten 21
panmixie 58,130
parodontita juvenil 97
Patau, sindrom 42
pliuri palmare 112
PMN 28
pogonion 101
polialelie 130
poligenie 55
polimorfism
genetic 130
structural 14
poliploidie 34
populaie 129
prag gustativ 87
proband 77
profaz 20, 21
prognostic genetic 122
prometafaz 21
PTC 62, 87
purttor 81, 121
R
recesivitate 57
recombinare genetic 145
Rh 92
S
satelit 10
snge fetal 124
screening genetic 135
secretor salivar 89
selecie natural 135
INDEX ALFABETIC
sfat genetic 122
sicklemie 98
system
ABO 91, 134
MNS 94
Rh 92
smal dentar 143
spermatogenez 24
spermiogenez 24
spina bifida 124, 126
submetacentric 10
subnazal 101
T
talasemie 96, 99
tapeinocefal 104
telocentric 10
telofaz 21, 22
telomere 10
tetraploidie 36
tip constituional 100
tragion 101
translocaie
nereciproc 40
reciproc 40
robertsonian 39
trichion 101
triploidie 34
triradiu 111
trisomie 36
Turner, sindrom 33, 46
U
ultrasonografie 115
V
variaii individuale 137
vertex 101
verticil 111
viloziti coriale 123
W
Wolf, sindrom 48
Z
zigoten 21
zygion
ANEXE
157
sistem H/h
HH
Hh
IB
substan H
IO
dizaharid
hh
fenotip Bombay
galactoz
fucoz
N-acetil
glucozamin
N-acetil
galactozamin
se se
nesecretor
dizaharid
IA
substan H
Se Se
Se se
IB
galactoz
fucoz
N-acetil
glucozamin
N-acetil
galactozamin
IO
secretor salivar
Hb E
Hb D
Hb C
Sicklemie
Talasemie
158
ANEXE
ANEXE
159
Tiprit la:
Deleie
A: terminal
B
B: intercalar
Formarea
izocromozomului
Inversie
A: divizarea
normal a
centromerului
B
B: divizarea
transversal a
centromerului
paracentric
pericentric