Sunteți pe pagina 1din 84

Metabolismul aminoacizilor i

proteinelor

implicarea atomului de azot

nu exist o form de depozitare a


aminoacizilor analog
glucozei (glicogenul) i
acizilor grai (trigliceridele)

fond comun dinamic de aminoacizi

Proteine
endogene
Proteoliz

Proteine Absorbtie
exogene intestinal

Porfirine

Proteosintez

Fond comun de aminoacizi

Catabolismul
aminoacizilor

Biosinteza unor compusi specializati

Hormoni si
neurotransmitatori Creatin Poliamine

Carnitin

Uree
CO2
H2O

Nucleotide

Digestia proteinelor
aminopeptidaz

endopeptidaz

H3 N CH CO NH CH CO NH CH CO
R1

R2

R3

HN CH CO
R4

carboxipeptidaz

NH CH CO NH CH COO
R5

Stomac: HCl, pepsin


Pepsin
NH CH CO

NH CH CO

R2

R3

R3 = fenilalanin, tirozin
metionin, leucin

R6

In intestin
Tripsinogen

Enteropeptidaz

Chimotripsinogen

Chimotripsin
Procarboxipeptidaza A

Tripsin
Carboxipeptidaza A

Procarboxipeptidaza B

Carboxipeptidaza B

Absorbia intestinal

proteine transportoare specifice


(translocaze de grup)

Transportul aa prin epiteliul intestinal


necesit energie (este deci transport activ)
i ioni de sodiu n mediul extern.

In celule conc. aa este de 10 ori > dect


conc. n spaiul extracelular

Degradarea intracelular a proteinelor


T1/2 difer de la o protein la alta
proteinele musculare i conjunctive - cca 21
zile
proteinele hepatice totale - de 5-6 zile
Hemoglobina - 120 zile
proteine structurale (ex. colagenul) au
timpul de njumtire prea lung pentru a
putea fi msurat.
proteine hepatice, n special enzime au T1/2
de ordinul orelor sau chiar al minutelor

Degradarea proteinelor este un proces


reglat

Degradarea lizozomalATP-independent
proteaze numite catepsine
n

faz nutriional este nespecific


n foame turnoverul este specificat de secvena aa
Lys-Phe-Glu-Arg-Gln

ex: pierderi musculare determinate de neutilizare


(regresia uterului dup natere de la 9 kg la 50g n 9
zile), sau afeciuni traumatice.

artrita reumatoid implic eliberarea extracelular a enzimelor


lizozomale, care degradeaz esuturile din jur.

Calea Ubichitinei
U = protein cu 76 aa

Cale ATP dependent

degradare funcie de:


-

conformaia i
structura primar a proteinei

T1/2

2-3 minute pentru proteine cu N-terminal:

Asp-Arg-Leu-Lys-Phe

> 20 ore pentru proteine cu N-terminal:


Ala-Gly-Met-Ser-Val

O
-

Ubichitin -- C

+ E1-SH
ATP

AMP + PPi

Ubichitin -- C

E2-SH

E1-SH

Ubichitin -- C

3 E3

E2

Proteina condamnat
E2-SH

Ubichitin -- C

E1

NH

Lys

Protein condamnat

Secvene PEST recunoscute i degradate rapid


Calpaine - proteaze Ca2+ dependente
Apoptoza, moartea programat a celulelor, se
produce dup activarea caspazelor.

Proteazomul
Mediaz degradarea proteinelor ubichitinate,
ATP-dependent
- proteazom 20S (cavitate cilindric cu
activitate proteolitic)
- 19S (complexe proteice la ambele capete)
Capetele au rol n recunoaterea, despturirea
i transportul polipeptidelor n interiorul
cilindrului, printr-un mecanism ATP-dependent.

Catabolismul aminoacizilor

Proteinele furnizeaz 14% din energia


necesar organismului uman

organismul uman nu depoziteaz aa aflai


n exces ci i transform:
aa

glucoz glicogen
aa diverse lipide.

Etape n degradare comune tuturor aa :


ndeprtarea gruprii amino din poziia alfa
(dezaminarea oxidativ, transaminarea);
transportul ionului de amoniu;
ncorporarea amoniacului n uree n vederea
excreiei din organism;
conversia scheletului de atomi de carbon al
aminoacizilor la intermediari metabolici comuni.

Dezaminarea aminoacizilor

transaminare

R1 CH COOH + R2 C
NH2

R1 C

COOH

COOH + R2 CH COOH

NH2

dezaminare oxidativ a acidului glutamic.


COOH

COOH
CH2

NADH + H+
NAD+

H2O

CH2

CH2
HC

CH2

COOH

NH2

COOH

Acid glutamic

NH3

CH2
CH2

NH

COOH

Acid iminoglutaric (instabil)

COOH

Acid-cetoglutaric

-cetoacid

Aminoacid
Transaminare

Acid-cetoglutaric

Acid glutamic

Dezaminare
oxidativ

NH3

CO2

Ciclul ureogenetic
Uree

Cale minor de dezaminare

L-aa oxidaze n ficat i rinichi

Metabolismul amoniacului

Amoniacul implicat n sinteza i degradarea aa

O molecul de amoniac trece de mai multe ori


prin forma de azot proteic nainte de a fi
eliminat din organism.

Forma de excreie a amoniacului este


-ureea (sintetizat n ficat i eliminat renal)
-srurile de amoniu (se elimin renal)

Transportul amoniacului

Forma de transport a amoniacului n


organism este glutamina.

Sinteza glutaminei este catalizat de glutaminsintetaz


(ligaz) enzim prezent n toate esuturile.
O

COOH

CH2
NH3 +

Glutaminsintetaz

CH2
HC

NH2

COOH

Acid glutamic

NH2

CH2
CH2

ATP

ADP+Pi

HC

NH2

COOH

Glutamin

Hidroliza glutaminei este catalizat de


glutaminaz (hidrolaz), enzim prezent n
ficat i rinichi.
C

CH2 CH2 CH COOH + H2O Glutaminaz

NH2

NH2
Glutamin

HOOC

CH2 CH2 CH COOH + NH3

Acid glutamic

NH2

Biosinteza ureei
ciclul ureogenetic sau ciclul Krebs-Hensleit

NH4+
CO2

MITOCONDRIE
-

HCO3 + NH4
2 ATP

2 ADP + 2 Pi

O
H2N C

O C

OPO3H2

NH2

NH

Carbamil fosfat
Pi

(CH2)3

HC

Ornitin

NH2

Citrulin COOH

NH2
(CH2)3
HC

COOH

NH2

Citrulin

COOH

Ornitin

HC

ATP

O
H2N C

AMP + 2 Pi

COOH

Acid argininsuccinic

H2O
H 2N

NH 2

Acid aspartic

NH 2

Uree

CH2

Arginin
C

NH2 +

CH2
HC

NH

COOH

NH

COOH

(CH2)3
HC

COOH

NH2

COOH

C
C

C
NH

(CH2)3
HC

COOH

Fumarat

NH 2+

NH2

COOH

CITOSOL

Relaii ntre ciclul ureogenetic i ciclul


acizilor tricarboxilici
NH3 + CO2

Carbamil
fosfat

Ornitin

Uree

Acid -cetoglutaric
Acid
aspartic

Citrulin
CICLUL
UREOGENETIC Acid arginin-

acid glutamic
Acid oxaloacetic

succinic

Arginin

Transaminare

Ciclul acizilor
tricarboxilici
Acid
fumaric

Acid aspartic
Transaminare
Piruvat

Decarboxilare

Acid oxaloacetic

Gluconeogenez

+ Acetil~SCoA
Citrat

Glucoz

Hiperamonemia

Excesul de amoniac ???


NH3

Acid -cetoglutaric

Glutamat
dehidrogenaz

NH3

Acid glutamic

Glutamin
sintetaz

Glutamin

Consecine ?

Intensitatea ciclului Krebs i producerea de


ATP scade n special la nivelul creierului.

Ameliorare prin:
regim alimentar srac n proteine i prin
adaosul n hran a unor a-cetoacizi.

Conversia scheletului de atomi de carbon al


aminoacizilor la intermediari metabolici
comuni

Alanin
Glicin
Cistein
Serin
Treonin
Triptofan
Piruvat

Leucin
Lizin
Fenilalanin
Triptofan
Tirozin

Triptofan
Izoleucin
Leucin

Glucoz
Acetil-CoA

Acetoacetil-CoA

Fosfoenolpiruvat
Corpi cetonici
Asparagin
Aspartat

Aspartat
Tirozin
Fenilalanin
Metionin
Treonin
Valin
Izoleucin

Oxaloacetat

CICLUL KREBS

Citrat

Fumarat

Succinil-CoA

-cetoglutarat

Glutamat
Glutamin
Arginin
Histidin
Prolin

Glucogenici

Cetogenici

GlucogeniciCetogenici

Alanin

Lizin

Izoleucin

Arginin

Leucin

Fenilalanin

Aspartat

Triptofan

Asparagin

Tirozin

Cistein
Glutamat
Glutamin
Glicin
Histidin
Metionin
Prolin
Serin
Treonin
Valin

Boli cauzate de defecte n utilizarea scheletului


de carbon al aminoacizilor
Catabolismul aminoacizilor aromatici (Phe, Tyr)

fenilcetonuria clasic (defect enzim)

fenilcetonuria atipic (defect coenzim)

OH
H2O + Dihidrobiopterin
O2+ Tetrahidrobiopterin

CH2
HC

CH2
HC

NH2

COOH
NH2

COOH

Tirozin

-cetoglutaric
Glu

NAD+

Fenilalanin

CH2

NADH+H

HC

CH2
C

COOH
Acid fenil-piruvic

NAD+
NADH+H+

OH

COOH
Acid fenil-lactic
O
C

H2O

+ Gln
CO2

CH2

-H2O

COOH
Acid fenil-acetic

NH 2

CH2
CH2

CH2

O C NH CH
COOH
Fenilacetilglutamin

NADP+

NADPH + H+

H
N

H2 N
N
H

H 2N

CH CH CH3

OH OH

N
OH

OH OH

H2O
H2C CH COO-

NH3+

L-Fenilalanin

CH CH CH3

Dihidrobiopterina

O2
NH3

Tetrahidrobiopterina

H2C CH COO

HO
L-Tirozin

Acumulare metabolii

oligofrenie fenilpiruvic
(leziuni

la nivel sistem nervos)

Intoleran la:

aspartam (ndulcitor)
COO
+

CH2

H3 N CH CO

CH2
NH CH CO OCH3

L-aspartil-L-fenilalanin-1-metil ester

L-Dopa

Tirozin

Dopamin
(neurotransmittor)
Norepinefrin
(neurotransmittor)
Epinefrin
(hormon)

L-Dopa

Dopachinon
Tiroxin
(hormon)
Melanine
(pigmenti)

OH

OH

O
OH

Oxidare

Transaminare
CH2
HC

CH2
NH2

COOH

CH2
O

COOH
Acid p-hidroxifenil-piruvic

Tirozin

OH
Acid 2,5-dihidroxifenil piruvic

OH

Decarboxilare
oxidativ

Oxidare
CH2 CO CH2 COOH

Homogentizat oxidaz

HOOC
CH
Acidul fumaril acetoacetic

HOOC

CH2 CO COOH

COOH
Chinol

O
HC

OH

Transpozitie
chinolic

OH
Acid homogentizic

Hidroliz

CH CH COOH + H3 C
Acid fumaric

CH2 COOH

CH2 COOH

O Acid aceto-acetic

Alcaptonuria este o tulburare metabolic datorat


unui defect n biosinteza homogentizatoxidazei

alcapton, numele iniial al acidului homogentizic

Catabolismul aminoacizilor ramificai


(Val, Leu, Ile)
R

CH COOH

Transaminare

NH2
(leucin, izoleucin sau valin)

-cetoacid
dehidrogenaza
R

C
O

COOH
CoA-SH + NAD+

SCoA

O
Acil-CoA

CO2+ NADH + H+

Urina cu miros de arar (Maple syrup disease) este o maladie datorat


activitii sczute a complexului multienzimatic al a-cetoacid-dehidrogenazei

Toxicitatea acestor compui este resimit mai ales de creier (ntrzierea


dezvoltrii mintale). Frecvena bolii este de 1la 200.000 nateri.

Aminoacizii sunt precursori ai unor compui cu


funcii specializate

Compui rezultai prin decarboxilarea


aminoacizilor

1.Histamina se formeaz prin decarboxilarea


histidinei n prezena L-aminoacid-decarboxilazei
CH2 CH COOH

N
N
H

L-aminoacid-decarboxilaza

NH2
Histidina

CH2 CH2 NH2

N
N

CO2

Histamina

Histamina este implicat n reaciile alergice


ca i n stimularea secreiilor acide n stomac.

Serotonina rezult din triptofan care mai nti se hidroxileaz i


apoi se decarboxileaz n prezena L-aminoacid-decarboxilazei

se sintetizeaz n creier, celulele cromafine din tractul


gastrointestinal, plachete sanguine.

Are aciune vasoconstrictoare, stimuleaz contracia


musculaturii netede.

CH2 CH COOH
NH2

HO

Triptofan

CO2

HO

Degradare

H
Acid 5-hidroxiindolacetic

CH2 CH2 NH2


N
H

Serotonina

H3 CO

CH2 CH2 NH CO CH3


N
H

Melatonin

NH2

H
L-aminoacid-decarboxilaza

HO

CH2 COOH
N

CH2 CH COOH

Triptofanhidroxilaza

Serotonina = hormonul sociabilitii

Insuficiena determin stri depresive

Acidul -aminobutiric (GABA), rezult numai


la nivelul sistemului nervos, prin decarboxilarea
acidului glutamic.

O OC CH2 CH2 CH COO


NH2

Glutamat
decarboxilaza
CO2

O OC CH2 CH2 CH2 NH2

Sinteza creatinei i a
fosfocreatinei

Glicina, arginina i S-adenozilmetionina


sunt sursele de carbon i azot pentru sinteza
creatinei

Metionina reacioneaz cu ATP formnd Sadenozilmetionina, metionin activ, principala surs


de grupri metil din organism
COOH
H 2N

CH2

CH2

COOH

CH3

H 2N

H2O
Adenin

H2 C

L-Metionin

OH

OH

ATP

Pi + PPi

C
CH 2
CH 2
+

L-Metioninadenoziltransferaz

CH2

Adenin
O

CH 3

OH

OH

S-Adenozil-L-Metionin
("metionin activ")

H2 N

NH2

NH

Ciclul
ureogenetic

(CH2)3
HC

NH2

COOH
Arginin
H2N CH2 COOH
Arginin-glicin
Glicin
transamidinaza
(Rinichi)
Ornitin
NH2
HN

C
NH

NH CO

CH2 COOH

HN

Acid guanido acetic


S-Adenozilmetionin

NH2
HN

Guanidoacetat
metil-transferaz
(Ficat)
S-Adenozilhomocistein

C
CH2

ATP

CH2

CH3
Creatinin
H2O + Pi

Neenzimatic
(Muschi)

Creatin kinaza
(Muschi)
COOH

CH3
Creatin
(Acid N-metil guanidoacetic)

ADP

NH~PO3H2
HN

C
N

CH2 COOH

CH3
Creatin fosfat

Biosinteza glutationului

Glutationul (g-glutamil-cisteinil-glicin) se
sintetizeaz direct din cei trei aminoacizi,
pentru fiecare dintre legturile peptidice
care se formeaz consumndu-se cte o
molecul de ATP

COOH H2N CH COOH


CH2
CH2
HC

NH2

COOH
Acid glutamic

CO NH CH COOH

CO NH CH CO

CH2
CH2 -glutamil-cistein- CH2
CH2 NH
CH2
+ H2N CH2 COOH
sintetaz
CH2
CH2
SH
SH CH2
SH
Cistein
GlutationHC NH2
HC NH2
COOH
sintetaz
ATP
ATP ADP+Pi
ADP
COOH
COOH
+Pi
Glutation
-glutamil-cistein

Glu
-Glu-Cys

5-Oxoprolin
Cys
Aminoacid
-Glu-Aminoacid

Gly
Cys-Gly

-Glu-Cys-Gly

Citosol
Membran

-GT
Aminoacid

-glutamil-transpeptidaza (-GTcrete n
snge n afeciuni hepatice i hepatobiliare.

Biosinteza aminoacizilor neeseniali

nutriional 11 aminoacizi sunt


neeseniali

9 aminoacizi sunt aminoacizi


eseniali sau nutriional
indispensabili se procur din alimente.

arginina este semiesenial

Trsturi generale comune n sinteza lor:


-proveniena ionului de amoniu i
-a scheletului de atomi de carbon:

Proveniena scheletului de atomi de carbon

Ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs)

-cetoglutarat

3-Fosfoglicerat

Oxaloacetat

Glutamat
Glutamin

Glicoliz

Aspartat

Prolin Arginin

Serin
Lizin

Asparagin

Treonin

Familia glutamatului

Metionin

Cistein Glicin

Familia serinei

Izoleucin

Familia aspartatului

Glicoliz

Calea pentozo fosfatilor

Fosfoenolpiruvat
Eritrozo 4-fosfat
Fenilalanin

Tirozin

Triptofan

Familia aminoacizilor aromatici

Ribozo 5-fosfat
Histidin

Piruvat

Alanin

Leucin
Valin

Familia piruvatului

Sursa de azot i modul de ncorporare a


acestuia

Ionul de amoniu asimilat n structura


aminoacizilor pe calea glutamatului i
glutaminei.

COO

COO

Glutamatdehidrogenaz

CH2

COO
CH2

CH2

CH2

CH2

HC

NAD+
(NADP+)

NH2

COO

NADH+H
(NADPH+H+)

NH3

NH
-

NH2
-

Glutamat

CH2
C
COO

Glutaminsintetaz

O
-

-cetoglutarat
CONH2

+ NH3 + ATP

CH2

COO

COO

CH2

HC

H2O

Iminoglutarat

Glutamat
COO

CH2
+ ADP + Pi

CH2
HC
COO

NH2
-

Glutamin

Metabolismul

hemului

Hemul este un derivat substituit i complexat cu fier al


heterociclului numit porfin
1

N
H

NH

Pirol

IV
7

II

8
7

I
II

IV
III

Porfinogen

III
6
5
Porfin

8
HN

Porfirinele sunt derivai ai porfinei


Dintre acestea:
protoporfirinele au cte 4 substitueni metil,
2 substitueni vinil i cte 2 resturi de acid
propionic;
uroporfirinele au cte 4 resturi de acid
acetic i cte 4 resturi de acid propionic;
coproporfirinele au cte 4 substitueni metil
i cte 4 resturi de acid propionic.

P
A
P

II

III

P
A

P
A
A

IV

Dintre izomerii protoporfirinelor, notai de H.


Fischer cu cifre romane, protoporfirina IX,
care mpreun cu Fe2+constituie hemul b din
Hb i Mb are aezarea substituenilor

CH CH2

H3C

I
H3C

IV

CH2
-

O OC

II
CH CH2

III

CH2

O OC

Fe2+
N

CH2
-

CH3

CH2

CH3

Biosinteza hemului

cu intensitate mai mare se desfoar n


celulele sistemului eritroformator din
mduv, ficat i splin.

Unele enzime implicate n biosintez sunt


localizate n mitocondrie altele n citosol.

n organismele vii, precursorii procesului


de biosintez sunt:
glicocolul

succinil~CoA.

Etapele biosintezei:

sinteza acidului -aminolevulinic;

formarea porfobilinogenului;

formarea protoporfirinei IX;

unirea protoporfirinei IX cu Fe2+.

Sinteza acidului -aminolevulinic


are loc n mitocondrii
COOH
COOH

H2C

NH2

COOH
glicocol

CH2 -aminolevulinat
+
sintaza
CH2
CO-SCoA
succinil-CoA

COOH

CH2

CoA-SH

CH2
C
HC

-aminolevulinat
O
sintaza
NH2

COOH
acid -amino-ceto-adipic

CO2

CH2
CH2
C

H2C NH2
-aminolevulinic
(ALA)

H2N

Formarea porfobilinogenului
(n citosol)

derivat trisubstituit al pirolului


COOH
CH2

CH2

C
CH2

H2N

COOH

COOH

COOH

COOH CH2

CH2

COOH CH2

CH2 -aminolevulinat
C
dehidrataza

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH

2 H2O
H2N

CH2

CH2
H2N

N
H

porfobilinogen

Formarea protoporfirinei IX
A

H2N

C
CH2

CH
N
H

H2C

Porfobilinogen
dezaminaz

CH 2

N
H
NH

H2C

CH 2

porfobilinogen
P

HN
H
N

4 NH3

uroporfirinogen I

CH

CH2
H2N

Porfobilinogen
dezaminaz
+
Uroporfirinogen III
cosintetaz

N
H

porfobilinogen

H2C

CH 2

N
H
NH

H2C

CH 2

HN
H
N

4 NH3

uroporfirinogen III

P
M

H2 C

CH 2

N
H
NH

Uroporfirinogen
decarboxilaz

HN
H
N

H2C

NH

CH 2

H
N

H2C

4 CO2

HN

H2 C

CH 2

N
H

CH 2

A
P

uroporfirinogen III

coproporfirinogen III
O2
Coproporfirinogen oxidaz

HC
N
H
N

M
N
V

HC

CH

H2C

Protoporfirinogenoxidaz

H
N

2 H2O

CH

2 CO2

Protoporfirin IX

CH 2

N
H
NH

H2C

CH 2

HN
H
N

6H

Protoporfirinogen IX

Coproporfirinogenul III trece n mitocondrie


unde se desfoar toate reaciile urmtoare
care asigur formarea hemului

Unirea protoporfirinei IX cu Fe2+


M

HC

CH

N
H
N

HC

CH

Protoporfirin IX

CH

+ Fe2+

H
N

HC

M
N

Ferochelataz

N
P

Fe2+

M
N

HC

CH

Hem

Reglarea biosintezei hemului


Mitocondrie

Citosol

Uroporfirinogen I
4 NH3

Succinil~SCoA

Acid -aminolevulinic (ALA)

-ALAS

Glicin

4 Porfobilinogen
H2O

CO2

4 NH3

Aporepresor

Uroporfirinogen III

HEM
Protoporfirin IX

4 CO2
Coproporfirinogen III

Protoporfirinogrn IX
2 CO2

O2

Reglarea prin inducie i represie

Concentraia hemului este semnalul att pentru


inducie ct i pentru represie.
concentraiei hemului induce sinteza d-ALAS

concentraiei hemului peste limitele normale


determin represia enzimei.

Sinteza d-ALAS hepatice este indus de o serie


de compui exogeni sau endogeni: barbiturice,
insecticide, sulfamide, hormoni estrogeni.

Anomalii ale metabolismului porfirinelor


(Porfiriile)

8 Glicin + 8 Succinil~SCoA
-ALAS

8 CoA-SH + 8 CO2

8 Acid -aminolevulinic
ALA
dehidrataz

8 H2O

8 Porfobilinogen
Porfiria acut
intermitent

Uroporfirinogen I
sintaz

4 NH3

Uroporfirinogen I
Porfiria
eritropoetic
congenital

Uroporfirinogen III
sintaz
Uroporfirinogen III

Porfiria
cutanat tardiv

Uroporfirinogen
decarboxilaz

4 CO2

Coproporfirinogen III
Coproporfiria
ereditar

Protoporfiria

Acumulare de acid -aminolevulinic si


porfobilinogen care se elimin prin urin.
Simptome clinice: dureri abdominale,
tulburri la nivelul sistemului nervos
periferic.
Acumulare si excretie de uroporfirinogen I.
Simptome clinice: fotosensibilitate, leziuni
ale pielii, anemie hemolitic.
Acumulare si excretie de uroporfirinogen I
si III. Simptome clinice: sensibilitate
cutanat,
tulburr
abdominale
si
neurologice.

Coproporfirinogen
oxidaz

Eliminare renal a unor cantitti excesive


2 CO2+4 H de coproporfirinogen III. Simptome clinice:
fotosensibilitate
cutanat,
dureri
abdominale
si
afectiuni
ale
sistemului
Protoporfirinogen IX
nervos.
6
H
Protoporfirinogen
oxidaz
Protoporfirina IX
Fe2+
Ferochelataz
2H
Hem

Eritrocitele, plasma si fecalele contin


cantitti mari de protoporfirin IX.
Simptomele clinice: producerea de urticarii
la expunerea la lumin.

Catabolismul hemului

SRO
NADP+

CH

Biliverdin
reductaz

N
H

CH

CH

Bilirubin
V

CH 2

NADPH

CH

N
H

CH

Biliverdin
M

HC

Fe2+

CO

GC
GTP

Fe3+
Hemoxigenaza

CH

Hem

NADPH

HC

NADP+
CH

N
N

GMPc

NADPH Citocrom
P450 reductaza
Reticul endoplasmic

Fe-ATP-az