MEDICATIA

SISTEMULUI
NERVOS
PARASIMPATIC

Stimularea
colinergica

SISTEMUL NERVOS
PARASIMPATIC (COLINERGIC)

Sistemul colinergic are mai multe tipuri de sinapse:

1. sinapse centrale sinapse intrneuronale (nicotinice)
2. sinapse somatice placa terminala motorie (nicotinice)
3. sinapsele vegetative
sinapse neuroefectori (muscarinice)
parasimpatice
simpatice glandele sudoripare
sinapse interneuronale (nicotinice)
ganglioni
medulosuprarenala (fibrele preganglionare)

SISTEMUL COLINERGIC
Sinteza si eliberarea acetilcolinei

Metabolismul
si efectele
acetilcolinei

Metabolismul Acetilcolinei
1. sinteza acetilcolinei (colina + acetat activ)
2. depozitarea acetilcolinei - veziculele de depozit
3. eliberarea acetilcolinei in fanta sinaptica
4. fixarea acetilcolinei pe receptorii colinergici
5. degradarea acetilcolinei prin acetilcolinesteraza hidroliza acetilcolinei si eliberarea colinei
6. recaptarea colinei

Metabolismul acetilcolinei

Receptorii colinergici
Tipuri de receptori colinergici

receptori muscarinici ( M )
amanita muscaria

receptori nicotinici ( N )
nicotina tabacum

Localizarea receptorilor
colinergici
RECEPTORI MUSCARINICI

RECEPTORI NICOTINICI

M1

M2

M3

M4

NEURALI

MUSCULARI

SNC

Miocard

Glande

SNC

SNC

Placa motorie

Ganglioni

Muschi
netezi

Ganglioni

Terminatii

Endoteliu
vascular

Medulosuprarenala

presinaptice

Structura receptorilor
colinergici
Receptorii

muscarinici sunt

Receptorii

nicotinici deservesc un

receptori in serpentina cuplati cu

proteina G

canal ionic

Tipuri de farmacoreceptori

Tipuri de farmacoreceptori

Activarea a receptorilor colinergici

Receptorii M1 si M3
stimuleaza fosfolipaza C => mesageri
secunzi: IP3, DAG, Ca2+ => excitatie
mesager secund ca si receptorii alfa 1)

(acelasi

Receptorii M2 si M4

inhibitie a adenilciclazei =>

a. scadere a mesagerului secund AMPc =>
inhibitie
b. deschidere canale K => ieire K din celula =>
hiperpolarizare => inhibitie

Receptorii nicotinici deschid canale de Na si

Ca2+ => excitatie

Activarea a receptorilor colinergici M1

si NN

Activarea receptorilor colinergici

M2

Sistem nervos parasimpatic

Pupile
Glande salivare

Cord

Bronsii
Ficat
Stomac
Intestin subtire
Large intestine

Rect
Vezica urinara
Organe genitale

Efectele stimularii colinergice

Efecte muscarinice

cord inhibitie ( M2)

muschi netezi (M3)
- stimulare

aproape)

- broniole => bronhoconstrictie

- gastrointestinal => creste motilitatea
- muschi circular iris => mioza
- muchi ciliar => bombare cristalin (pt. vederea de
- vezica urinara => evacuare urina

- relaxare
- arteriole => vasodilatatie (prin NO)
- sfinctere

glande tub digestiv, bronsice, lacrimale,

sudoripare (M3)
- stimulare

Efectele stimularii colinergice

Efecte nicotinice:
ganglioni vegetativi
stimulare simpatica si parasimpatica
stimulare medulosuprarena

placa motorie - stimulare

sinapse SNC - stimulare

Modalitati de interferare
medicamentoasa a functiei
sinapselor colinergice

Modalitati de interferare
medicamentoasa a functiei sinapselor
colinergice

1. Inhibarea sintezei de acetilcolina

metilcolina, hemicolina - impiedica recaptarea
colinei in butonul terminal.

2. Modificarea eliberarii acetilcolinei

stimulare
Ca2+
veninul de paianjen Vaduva Neagra
inhibitie
Mg2+
toxina botulinica
betabungarotoxina (serpii Cobra).

3. Impiedicarea inactivarii acetilcolinei

- medicamente anticolinesterazice

Modalitati de interferare
medicamentoasa a functiei sinapselor
colinergice

4. Actiune la nivelul receptorilor

medicamente agoniste
parasimpatomimetice ( sinapsa
terminala)
nicotinice ( ganglioni)
curarizantele depolarizante (placa
motorie)

medicamente antagoniste
parasimpatolitice (sinapsa terminala)
ganglioplegice (ganglioni)
curarizante antidepolarizante (placa
motorie)

Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
Actiune la nivelul sinapsei terminale
parasimpatomimetice
parasimpatolitice

Actiune

la nivel ganglionar

nicotinice
ganglioplegice

Actiune

la nivelul placii motorii

curarizantele depolarizante
curarizante antidepolarizante

Parasimpatomimetice

Medicamente agoniste
colinergice
(parasimpatomimetice)

Parasimpatomimetice cu actiune
directa

Parasimpatomimetice cu actiune
indirecta (anticolinesterazice)

Parasimpatomimetice cu
actiune directa
Acetilcolina
Carbacolul
Betanecolul
Pilocarpina

Agonisti colinergici cu actiune

directa
Acetilcolina
Se inactiveaza rapid
Efectele farmacologice
efectele stimularii receptorilor muscarinici si
nicotinici = multe efecte nedorite

Indicatii = limitate in tratamentul

glaucomului

Agonisti colinergici cu actiune

directa
Betanecol
asemanator cu acetilcolina
nu este inactivat de acetilcolinesteraza

Efecte farmacologice -

activitate muscarinica

puternica
contractia musculaturii netede a vezicii
urinare si a tubului digestiv

Indicatii:

atonia vezicala postoperatorie

atonia gastrica postoperatorie

Efecte nedorite:

stimulare excesiva vagala

Agonisti colinergici cu actiune

directa

Carbacol

Nu este inactivat de colinesteraza,

este activ aproximativ o ora.

Efecte farmacologice
cardiovascular
gastrointestinal
medulosuprarenala (determina eliberare de
adrenalina)
ochi mioza

Indicatii:

agent miotic in oftalmologie determina

scurgerea umorii apoase => tratament glaucom

Agonisti colinergici cu actiune

directa

Pilocarpina

Alcaloid
Durata sa de actiune este de o zi
Efecte farmacologice
actiuni asemanatoare cu ale acetilcolinei cu
predominanta muscarinica
la nivelul ochilor
mioza prin contractie mm circular
creste convergenta cristalinului prin contractie
mm ciliar
creste drenarea umorii apoase => scade tensiunea
oculara => tratamentul glaucomului
Indicatii:
Glaucom aplicatii locale
intoxicatie acuta cu atropina
Reactii adverse:
hipersalivatie
bronhoree
bronhoconstrictie

Secretia si drenarea umorii

apoase

Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
Actiune la nivelul sinapsei terminale
parasimpatomimetice
parasimpatolitice

Actiune

la nivel ganglionar

nicotinice
ganglioplegice

Actiune

la nivelul placii motorii

curarizantele depolarizante
curarizante antidepolarizante

Medicamente agoniste
colinergice
(parasimpatomimetice)

Agonisti colinergici cu actiune

directa

Antagonisti colinergici cu actiune

indirecta (anticolinesterazice)

Anticolinesterazic
ele

Anticolinesterazice

Anticolinesterazicele
Inhiba

colinesteraza care este

responsabila de degradarea acetilcolinei
Clasificare in functie de durata de actiune
cu actiune reversibila
Neostigmina, Endorfoniul
Anticolinesterazicele folosite in boala
Alzhaimer

cu actiune ireversibila
Parationul
Izofluorofatul
Ecotiopatol

Anticolinesterazice cu
actiune reversibila

Anticolinesterazice cu actiune

reversibila

Neostigmina
Endorfoniul
Anticolinesterazicele folosite in
boala Alzhaimer

Anticolinesterazice cu
actiune reversibila

Anticolinesterazice cu actiune
reversibila
Neostigmina (Miostin)

Efecte farmacologice

stimulare colinergica muscarinica si

nicotinica

Indicatii:
hipotonia gastrica, constipatie,
stiumularea miciunii
miastenia gravis (boala imuna in care se
formeaza anticorpi pentru receptorii
nicotinici)

Anticolinesterazice cu actiune
reversibila
Neostigmina (Miostin)

Reactii adverse:
colici, diaree
hipersalivatie
bronhospasm
Contraindicatii:
astm
insuficienta cardiaca
sarcina
boala Parkinson

Anticolinesterazice cu actiune
reversibila
Endorfoniu

Efecte farmacologice
actiune similara cu neostigmina pe
musculatura striata
nu are actiuni muscarinice

Indicatii:
diagnosticul miasteniei gravis

Anticolinesterazicele
Inhiba

colinesteraza care este

responsabila de degradarea acetilcolinei
Clasificare in functie de durata de actiune
cu actiune reversibila
Neostigmina, Endorfoniul
Anticolinesterazicele folosite in boala
Alzhaimer

cu actiune ireversibila
Parationul
Izofluorofatul
Ecotiopatol

Anticolinesterazicele folosite in boala

Alzhaimer

Patogenie Alzheimer
Ipoteza colinergic - diminuare a sintezei de
acetilcolina
Ipoteza alterrii i acumulrii de protein
"tau - in interiorul neuronilor se constitue
agregate de proteine
Ipoteza acumulrii de beta-amiloid

Neurotransmitatorii implicati in boala Alzheimer:

Acetilcolina (rol in memorizare si invatare)
Acidul glutamic (efect excitotoxic neuronal)

Tratamentul Bolii Alzheimer rezultate slabe

Anticolinesterazicele folosite in boala

Alzhaimer

Anicolinesterazicele cu selectivitate
cerebrala cresc cantitatea de acetilcolina
necesara memorarii si invatarii.
Exemple
Donazepil (Aricept cp. 5, 10 mg)
Rivastigmina (Exelon cp. 1,5, 3 mg)
Galantamina (Reminyl cp. 8, 16, 24 mg)
NB. Memantina (Ebixa cp. 10 mg) =
antagonist necompetitiv al receptorilor pt.
glutamat NMDA (N-metil-D-aspartat)

Anticolinesterazice cu
actiune ireversibila
Parationul
Izofluorofatul
Ecotiopatol

Anticolinesterazice cu actiune
ireversibila
Sunt compusi organofosforici
Sunt folositi ca:
insecticide,
substante toxice de lupta
(TABUN, SARIN , SOMAN),
medicamente.

Parationul
insecticid (FURADAN)
se transforma in organism in paraoxon.

Semnele

intoxicatiei cu compusi
organofosforici
(criza colinergica)
hipersecretia glandelor
bradicardie
hipotensiune arteriala
muschi - fasciculatii
SNC- confuzie
ochi- mioza
DECES

Parationul

Tratamentul intoxicatiei cu compusi

organofosforici
1. indepartarea toxicului
2. blocanti ai actiunii acetilcolinei (atropina) in
functie de pupila si frecvena cardiac
3. antidot - obidoxina (Toxogonin) trebuie
administrat in primele 72 de ore.

1. Mecanism de actiune competiie cu colinesteraza pt.

anticolinrsteraz => elibereza colinesteraza de pe
anticolinesteraz

4.

perfuzii cu plasma

5.

medicamente anticonvulsivante

Izofluorofatul

Mecanism de actiune

1. Se leaga ireversibil de colinesteraza

2. Pierdere din lant a unei grupari izopropil =>
3. Imbatrinire a anticolinesterazei (6-8 ore)=>
4. Imposibila ruperea legaturii dintre colinesteraza si
anticolinesteraza de catre antidot

Antidotul folosit este pralidoxina care intra

in competitie cu colinesteraza pentru anticolinesteraza

NB Noile substante toxice de lupta imbatrinirea: minute,

secunde

Efecte farmacologice

stimulare de tip colinergic

paralizie motorie si a diafragmului
convulsii
Indicatii:
unguent oftalmic pentru glaucom cu unghi deschis

Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
Actiune la nivelul sinapsei terminale
parasimpatomimetice

parasimpatolitice
Actiune

la nivel ganglionar

nicotinice
ganglioplegice

Actiune

la nivelul placii motorii

curarizantele depolarizante
curarizante antidepolarizante

Parasimpatolitice
Atropina
Scopolamina
Butilscopolamina

(Scobutil)

Propantelina
Pirenzepina

(Gastrozepina)

Efectele
acetilcolinei
si atropinei

Atropina

Alcloid din atropa belladona (matraguna)

Efecte farmacologice:
1. musculatura neteda
2. glande exocrine
3. oculare
4. cardiovasculare
5. SNC

Atropina
Efecte farmacologice:

1. Musculatura neteda
antispastic
gastrointestinal - scade motilitatea
(contraindicata inainte de un examen radiologic
baritat)
cai biliare
tract urinar => poate fi administrata in colica
ureterala

2. Glande exocrine
scade secretia

salivara (xerostomie)
nazala
bronsica
gastric

efectul dureaza 3-4 ore

Atropina
Efecte

3. Ocular

farmacologice:

efecte invers fata de pilocarpina,

midriaza
cicloplegie
scade drenarea umorii apoase => creste tensiunea
oculara => contraindicata la bolnavii care au glaucom.

4. Cardiovascular

tahicardie si inlatura bradicardia

creste viteza conducerii atrioventriculare
suprima reflexele vagale cardioinhibitorii (punctii
pleurale)
vasodilatatie prin actiune directa

5. Actiuni reduse la nivelul SNC

stimularea respiratiei
antivomitiv
antiparkinsonian.

Pilocarpina si atropina
Mioza

si
midriaza

Atropina

Indicatii:
1. antispastic pentru cai biliare si renale
2. colon iritabil
3. oftalmologie- tratamentul unor irite si
pentru ex. fund de ochi
4. cardiologie - bradicardie
5. preanestezie- pentru a determina o
scadere a secretiei bronsice
6. antidot pentru substante
parasimpatomimetice

Atropina

Efecte secundare:

gura uscata
fotofobie
constipatie si retentie de urina
In caz de intoxicatie acuta determina
tahicardie, hipertermie (piele rosie, uscata),
sete, confuzie, delir, colaps.

Tratament intoxicatie acuta

Antidot- Neostigmina, Pilocarpina
impachetari umede

Farmacografie
Fiole sulfat de atropina 1 mg
pulbere de beladona
extract de beladona
tinctur de beladona.

Scopolamina

Alcaloid asemanator cu atropina, dar are si

alte efecte:
blocheaza memoria de scurta durata,
sedativ psihomotor puternic
antivomitiv - kinetoze
mai putin potenta pe cord

Indicatii:
rau de miscare
stari de agitatie
preoperator pentru blocarea memoriei de
scurta durata.

Butilscopolamina (Scobutil)

parasimpatolitic foarte activ tractul digestiv

indicat in afectiuni spastice biliare sau
digestive

Propantelina
Pirenzepina (Gastrozepin)

are o particularitate - actiune selectiva pe

receptorii muscarinici M1

actioneaza la nivel gastric prin blocarea plexului

nervos al stomacului

Folosit f. rar in ulcer gastric si duodenal

Bromura de ipratropium (Atrovent)

Indicata in BPOC si astm bronsic

Tiotropina (Spiriva)

Indicata in BPOC si astm bronsic

Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
Actiune la nivelul sinapsei terminale
- parasimpatomimetice
- parasimpatolitice

Actiune

la nivel ganglionar
- nicotinice
- ganglioplegice

Actiune

la nivelul placii motorii

- curarizantele depolarizante
- curarizante antidepolarizante

Nicotinice

Nicotina
- alcaloid extras din nicotina tabacum

Mecanism de actiune stimulare a receptorilor nicotinici

de la nivelul ganglionilor simpatici si parasimpatici

I.
II.

doze mici (initial) stimularea membranei

postsinaptice => depolarizare => excitatie
doze mari (dupa stimulare) membrana inexcitabila
=> paralizie ganglioni vegetativi

Efecte farmacologice:

I.

doze mici
a) tensiunea arteriala si frecventa cardiaca prin
eliberarea de catecolamine din medulosuprarenala
b) peristaltismul si secretiile digestive

II.

doze mari (prin paralizie ganglioni

vegetativi)
a) tensiunea arteriala
b) perstaltismul

 Nicotina

Nicotinice

Ganglioplegice

Mecanism de actiune blocare a receptorilor nicotinici

ganglionari => nu se mai produce depolarizarea membrana
postsinaptica => paralizie a ganglionilor vegetativi
Efecte farmacologice - multiple => medicamentele nu sunt
folosite

Trimetafanul
singurul ganglioplegic folosit, dar extrem de rar.

Indicatii:
HTA ce determina EPA
anevrismul disecant de aorta
hipotensiune controlata in anumite interventii
chirurgicale
Efecte secundare:
hipotensiunea arteriala ortostatica brutala =>
colaps
furt sanguin in ateroscleroza

Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
Actiune la nivelul sinapsei terminale
- parasimpatomimetice
- parasimpatolitice

Actiune

la nivel ganglionar

- nicotinice
- ganglioplegice

Actiune

la nivelul placii motorii

- curarizantele depolarizante
- curarizante antidepolarizante

Curarizante

curara extract brut din Chondodendron Tomentosum

sunt blocante neuromusculare cu

actiune periferica

N.B. Blocante neuromusculare

1. relaxante musculare centrale
diazepam
baclofen

2. relaxante musculare periferice

a. directe pe musculatura
dantrolen (scade eliberare Ca2+ din reticolul endoplasmatic
b. prin receptorii nicotinici (NM)
agonisti pe receptorii nicotinici - curarizante depolarizante
antagonisti pe receptorii nicotinici - curarizante
antidepolarizante

Curarizante

Efectele farmacologice
1. placa terminala motorie inhibitie
2. fus neuromuscular inhibitie
3. ganglioni vegetativi actiune
ganglioplegica
4. actiune histamino-eliberatoare

Indicatii - interventii chirurgicale relaxare

musculara mai ales in intrventii pe abdomen
!!!! PACIENII TREBUIE INTUBAI I
VENTILAI MECANIC
Efecte adverse periculoase apnee

1. Curarizante antidepolarizante
Tubocurarina, Galamina (Flaxedil), Pancuroniu
(Pavulon)

Mecanism de actiune si efecte farmacologice

I Doze mici
blocare receptori NM => inhibitia depolarizarii =>
inhibitia contractiei
actiune antagonizata de anticolinesterazice neostigmina

II Doze mari
blocare canale ionice => inhibitie depolarizare =>
inhibitie contractie
actiune neantagonizata de anticolinesterazice

Succesiunea instalarii paraliziei

cei mai sensibili sunt muschi mici

ochi, fata muschi degete membre trunchi
intercostali DIAFRAGN

Curarizante depolarizante
Suxametoniu/succinilcolina (Lysthenon),
Decametoniu

Mecanism

de actiune

se fixeaza pe receptorii NM a placi

terminale => depolarizare prelungirea

depolarizarii inexcitabilitate