ADVANTAN MILK

DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

ADVANTAN(r) MILK
COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
g emulsie cutanata contine aceponat de metilprednisolona 1mg (0,1%).
FORMA FARMACEUTICA
Emulsie cutanata.
DATE CLINICE
Indicatii terapeutice
Eczeme exogene acute (dermatita alergica de contact, eczema degenerativa
toxica (prin frictiune), eczema seboreica, eczema numulara [microbiana],
eczema dishidrozica, dermatita de staza, eczema vulgara, fotodermatoza
acuta [forme severe]) si eczeme endogene (dermatita atopica,
neurodermatita).
Doze si mod de administrare
Adulti si copii
Advantan Milk se aplica in strat subtire pe zonele afectate, masand usor, o
data pe zi (pentru arsurile solare o data, maxim de doua ori pe zi).
In general, la adulti, durata de utilizare nu trebuie sa depaseasca 2
saptamani (3 zile, in cazul arsurilor solare). In principiu, in cazul
copiilor cu varsta cuprinsa intre 4 luni si 23 luni, durata tratamentului
trebuie redusa la minimum.
In cazul eczemei seboreice inflamate severe, zonele afectate din regiunea
fetei trebuie tratate cel mult o saptamana.
Daca in timpul utilizarii Advantan Milk, zona cutanata tratata se usuca
prea tare, in functie de tipul de piele, se recomanda un tratament neutru
adjuvant (emulsie uleioasa/apoasa sau un unguent gras), ca emolient.
Contraindicatii
Advantan Milk nu trebuie utilizat in caz de hipersensibilitate la aceponat
de metilprednisolona sau la oricare dintre excipientii produsului,
tuberculoza sau sifilis, alte infectii virale (cum sunt herpesul sau
varicela), acnee rozacee, acnee vulgara, dermatite periorale, ulceratii,
afectiuni cutanate atrofice si in cazul reactiilor cutanate vaccinale
aparute in zona care urmeaza a fi tratata.
Advantan Milk nu trebuie utilizat in zona ochilor si a ranilor deschise.
In timpul primului trimestru de sarcina, Advantan Milk nu trebuie aplicat
pe mai mult de 20% din suprafata corpului.
In cazul afectiunilor cutanate bacteriene si micotice, conform 4.4.

In cazul copiilor mai mici de 4 luni, datorita lipsei de experienta

clinica.
Atentionari si precautii speciale
Este necesara o evaluare atenta a raportului risc/beneficiu in cazul
copiilor cu varste mai mari, de exemplu, copii cu varsta cuprinsa intre 4
luni si 23 luni.
Glucocorticoizii trebuie utilizati in doze cat mai mici posibil, mai ales
la copii, si numai cat timp este absolut necesar pentru a obtine si mentine
efectul terapeutic dorit.
In plus, este necesar un tratament specific in cazul infectiilor cutanate
bacteriene si/sau fungice.
Infectiile cutanate locale pot fi potentate prin utilizarea
glucocorticoizilor cu administrare topica.
In cazul utilizarii Advantan Milk, trebuie acordata o atentie deosebita
pentru evitarea contactului cu ochii.
Advantan Milk nu trebuie aplicat pe zone intinse (peste 40% din suprafata
corpului).
Advantan Milk nu trebuie aplicat pentru tratamentul intertrigo.
Atat la adulti, cat si la copii, nu a fost observata o insuficienta
corticosuprarenaliana in cazul aplicarii pe suprafete mari (40 - 60% din
suprafata corpului) a Advantan Milk, chiar si in cazul pansamentelor
ocluzive. Totusi, Advantan Milk nu trebuie aplicat sub pansament ocluziv.
Trebuie avut in vedere faptul ca scutecele pot fi ocluzive.
In cazul in care se aplica pe suprafete intinse de piele, in special in
timpul sarcinii sau alaptarii, durata tratamentului trebuie redusa la
minimum, deoarece posibilitatea aparitiei absorbtiei sau a unui efect
sistemic nu poate fi exclusa in totalitate.
Ca si in cazul tuturor celorlalti glucocorticoizi, o utilizare inadecvata
poate masca simptomatologia clinica.
Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Datorita absorbtiei, aplicarea pe suprafete intinse de piele sau
tratamentul pe termen lung, pot determina interactiuni similare celor care
apar dupa tratamentul sistemic. Pana in prezent, nu se cunoaste nici o
interactiune.
Sarcina si alaptarea
La gravide, nu exista date suficiente cu privire la utilizarea produsului
Advantan Milk. Studiile experimentale cu aceponat de metilprednisolona
efectuate la animale au demonstrat efecte embriotoxice si/sau teratogene la
doze mai mari decat cele terapeutice. Inainte de utilizarea Advantan Milk
in timpul sarcinii si alaptarii este necesara evaluarea atenta a raportului
risc potential pentru fat, respectiv sugar/beneficiu terapeutic matern. In
general, utilizarea produselor care contin corticoizi cu administrare
topica trebuie evitata in timpul primelor trei luni de sarcina. In mod
special, trebuie evitate aplicarea pe suprafete intinse si tratamentul pe
termen lung. La femeile care alapteaza, Advantan Milk nu trebuie aplicat in
zona mamara.

Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Advantan Milk nu influenteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
Reactii adverse
Ocazional, Advantan Milk a determinat aparitia de iritatii locale cutanate,
cum este senzatia tranzitorie de arsura usoara. Mai putin frecvent, pot sa
apara prurit, eritem, xerosis, descuamare si foliculita. Pot sa apara
reactii de hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre
excipientii produsului.
Desi, pana in prezent, urmatoarele reactii adverse nu au fost evidentiate
in studiile clinice, utilizarea topica a glucocorticoizilor poate determina
atrofie cutanata, telangiectazie, vergeturi si/sau acnee, in special in
cazul administrarii pe perioade lungi de timp.
La fel ca in cazul tuturor celorlalti glucocorticoizi, rareori, pot sa
apara foliculita, hipertricoza, dermatita periorala, dermatita alergica de
contact, depigmentare si efecte sistemice.
Supradozaj
Rezultatele studiilor de toxicitate acuta cu aceponat de metilprednisolona
nu indica risc de intoxicatii acute ce ar putea sa apara dupa o singura
aplicare cutanata a unei doze foarte mari (aplicare pe o suprafata mare, in
conditii favorabile absorbtiei) sau de ingestie accidentala.
PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: corticosteroizi puternici (grup III).
Cod ATC: D07A C14
Dupa aplicarea topica, Advantan Milk suprima reactiile cutanate
inflamatorii si alergice, precum si reactiile asociate cu hiperplazia, cu
ameliorarea semnelor (eritem, edem, supuratii) si simptomelor (prurit,
usturimi, durere).
Pana in prezent, ca si in cazul tuturor celorlalti glucocorticoizi,
mecanismul de actiune al aceponatului de metilprednisolona nu este complet
elucidat. Se stie ca aceponatul de metilprednisolona se leaga de receptorul
glucocorticoid intracelular si acest lucru este valabil in special pentru
principalul metabolit 6a-metilprednisolon-17-propionat, care se formeaza
dupa scindarea esterului la nivel cutanat.
Complexul receptor - glucocorticoid se leaga de anumite regiuni ale ADNului, declansand in acest fel o serie de efecte biologice.
Mecanismul actiunii antiinflamatorii a fost descris mai precis. Legarea
complexului receptor - glucocorticoid determina inducerea sintezei
macrocortinei. Macrocortina inhiba eliberarea acidului arahidonic si,
astfel, formarea mediatorilor inflamatiei, cum sunt prostaglandinele si
leucotrienele.

Actiunea imunosupresiva a glucocorticoizilor poate fi explicata prin

inhibarea sintezei citokinelor si printr-un efect antimitotic, care pana in
prezent nu a fost complet elucidat.
Inhibarea sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare sau potentarea
efectului vasoconstrictor al adrenalinei determina, in final, o activitate
vasoconstrictoare a glucocorticoizilor.
Proprietati farmacocinetice
Aceponatul de metilprednisolona se elibereaza din forma farmaceutica.
Concentratia in stratul cheratinizat si necheratinizat al pielii scade de
la exterior spre interior.
Aceponatul de metilprednisolona este hidrolizat in epiderm si derm, la
principalul metabolit 6a-metilprednisolon-17-propionat, care se leaga mai
puternic de receptorul glucocorticoid decat substanta nemetabolizata, ceea
ce reprezinta un indiciu al activarii sale cutanate.
Rata si gradul absorbtiei cutanate ale unui glucocorticoid topic depind de
o serie de factori: structura chimica a compusului, compozitia vehiculului,
concentratia compusului in vehicul, conditiile de expunere (aria tratata,
durata expunerii, zona cutanata neacoperita sau sub pansament ocluziv) si
statusul cutanat (tipul si severitatea afectiunii cutanate, locul anatomic
etc.).
Pentru investigarea absorbtiei cutanate a aceponatului de metilprednisolona
din Advantan Milk, statusul cutanat a fost modificat artificial. Pielea
intacta a fost comparata cu pielea inflamata artificial (eritem UV-B) si cu
pielea cu leziuni induse artificial (indepartarea stratului cornos). Gradul
absorbtiei prin pielea inflamata artificial a fost foarte mic (0,27% din
doza) si doar putin mai mare decat cel al absorbtiei prin pielea intacta
(0,17% din doza). Absorbtia cutanata a aceponatului de metilprednisolona
din pielea cu leziuni induse in prealabil prin descuamare, a avut valori
semnificativ mai mari (15% din doza). Avand in vedere aceste valori,
incarcarea sistemica dupa tratamentul intregii suprafete corporale (de
exemplu, arsuri solare) poate ajunge la aproximativ 4 g aceponat de
metilprednisolona/kg si zi, ceea ce exclude un efect sistemic.
Dupa ce ajunge in circulatia sistemica, produsul principal rezultat din
hidroliza aceponatului de metilprednisolona, 6a-metilprednisolon-17propionat, este conjugat rapid cu acid glucuronic si, prin urmare,
inactivat.
Metabolitii aceponatului de metilprednisolona (principalul metabolit: 6ametilprednisolon-17-propionat-21-glucuronid) sunt eliminati in principal pe
cale renala, cu un timp de injumatatire plasmatica de aproximativ 16 ore.
Dupa administrarea intravenoasa, eliminarea urinara si prin materiile
fecale s-a realizat complet in decurs de 7 zile. In organism, nu are loc
nici o acumulare de substanta activa sau de metaboliti.
Date preclinice de siguranta
Toxicitate acuta
La om, pe baza rezultatelor studiilor conventionale de toxicitate acuta, nu
este de asteptat nici un risc specific.
Toxicitate subcronica/cronica

Studiile de toxicitate subcronica si cronica efectuate au demonstrat

manifestari tipice de supradozaj cu glucocorticoizi. Pe baza acestor
rezultate, la utilizarea terapeutica a produsului Advantan Milk, nu sunt de
asteptat alte reactii adverse decat cele tipice pentru glucocorticoizi.
Toxicitate asupra functiei de reproducere
Fertilitatea sobolanilor masculi si femele nu a fost influentata de
aceponatul de metilprednisolona. La doze mai mari decat doza terapeutica,
acesta nu a exercitat nici un fel de efecte asupra dezvoltarii peri- / sau
postnatale la sobolani.
Studiile de embriotoxicitate au condus la rezultate tipice pentru
glucocorticoizi, cum sunt efecte embriotoxice (tulburari de crestere
intrauterina si embrioletalitate) si teratogene (palatoschizis, anomalii
ale scheletului si defecte septale ventriculare) dupa expunerea la doze
suficient de mari.
Mutagenitate si carcinogenitate
Studiile in vitro si in vivo nu au evidentiat potential genotoxic.
Nu au fost efectuate studii de tumorigenitate. Pe baza structurii,
mecanismului farmacologic de actiune, rezultatelor studiilor de toleranta
sistemica la administrarea pe termen lung, nu este de asteptat nici un
potential tumorigen la om.
Toleranta locala
In cadrul studiilor de toleranta locala cu aceponat de metilprednisolona si
Advantan asupra pielii si mucoaselor, nu s-au evidentiat alte reactii
adverse locale, cu exceptia celor cunoscute pentru glucocorticoizi.
PROPRIETATI FARMACEUTICE
Lista excipientilor
Trigliceride cu lant mediu, trigliceride ale acidului
caprilic/capric/stearic, Macrogol-2-stearil eter (Brij 72), Macrogol-21stearil-eter (Brij 721), alcool benzilic, edetat disodic, glicerol 85%, apa
purificata.
Incompatibilitati
Pana in prezent, nu se cunosc.
Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 30 grade C, in ambalajul original