Anexa I

Lista cu denumirile comerciale, formele farmaceutice,

concentraiile, cile de administrare ale medicamentului,
deintorii autorizaiei de punere pe pia n statele
membre

1
Medicamente care conin acid tranexamic, cu Autorizaie de punere pe pia n Uniunea European

Statul Membru Deintorul autorizaiei de Numele inventat Concentraia Forma Calea de administrare
UE/SEE punere pe pia farmaceutic

AT - Austria Pfizer Corporation Austria GmbH Cyklokapron - Ampullen 0,5 g/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas
Floridsdorfer Hauptstrae 1
A-1210 Wien
Austria

BE - Belgia PFIZER S.A.N.V. Cyklokapron 100 mg/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas
Bld de la Plaine 17
1050 Brussels
Belgia

BE - Belgia Eumedica S.A. Exacyl 500 500 mg/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas
Winston Churchilllaan 67
1180 Brussels
Belgia

CY - Cipru MEDOCHEMIE LTD, 1-10 AZEPTIL INJECTION 500MG/5ML INJECTABIL cale intravenoas
CONSTANTINOUPOLEOS STREET, 500MG/5ML
P.O.BOX 51409, 3505 LEMESOS,
CIPRU

CY - Cipru MEDOCHEMIE LTD, 1-10 AZEPTIL INJECTION 250MG/5ML INJECTABIL cale intravenoas
CONSTANTINOUPOLEOS STREET, 250MG/5ML
P.O.BOX 51409, 3505 LEMESOS,
CIPRU

CZ Republica Ceh Sanofi-Aventis, s.r.o., Exacyl 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Evropsk 846/176a, 160 00
Praha 6, Republica Ceh

DE - Germania Pharmacia GmbH Cyklokapron- 500mg /5ml Soluie injectabil cale intravenoas
Linkstr. 10 Injektionslsung
D-10785 Berlin

2
Statul Membru Deintorul autorizaiei de Numele inventat Concentraia Forma Calea de administrare
UE/SEE punere pe pia farmaceutic

DK - Danemarca Pfizer ApS, Lautrupvang 8, DK- Tranexamsyre "Pfizer" 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
2750 Ballerup, Danemarca

EL - Grecia A. NIKOLAKOPOULOS A.E. TRANSAMIN 500MG/5ML Soluie injectabil cale intravenoas

GALATSIOU AVENUE 115, sau perfuzabil
Athens 11146

ES - Spania ROTTAPHARM S.L. AMCHAFIBRIN 500mg/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas

Avda. Diagonal 67-69 500 mg SOLUCIN
08019 Barcelona INYECTABLE
Spania

ET - Estonia Pfizer Enterprises SARL CYKLOKAPRON 100mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Round-Point du Kirchberg
51, Avenue J.F. Kennedy
L-1855 Luxemburg

FI - Finlanda Oy Leiras Finland Ab CAPRILON 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Paciuksenkatu 21
PL 1406
00101 Helsinki
Finlanda

FR - Frana Sanofi Aventis France Exacyl 0,5 g/5 ml I.V., 0,5 g/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas
1-13, bd Romain Rolland solution injectable
75014 Paris
Frana

HU - Ungaria sanofi-aventis Zrt. Exacyl 0,5g/5ml Soluie injectabil cale intravenoas

T u. 1-5.
1045 Budapest, Ungaria

3
Statul Membru Deintorul autorizaiei de Numele inventat Concentraia Forma Calea de administrare
UE/SEE punere pe pia farmaceutic

IE - Irlanda Pharmacia Ireland Ltd, Cyklokapron 500mg/5ml 100mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
9 Riverwalk, National Digital Park, solution for injection or
Citywest Business Campus, infusion
Dublin 24
Irlanda

IS - Islanda Pfizer ApS, Lautrupvang 8, Tranexamsyre "Pfizer" 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
DK-2750 Ballerup,
Danemarca

IT - Italia Rottapharm S.p.A. UGUROL 500 mg/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas
Via Valosa di Sopra, 9
20052 Monza Italia

IT - Italia Istituto Farmacobiologico Malesci TRANEX 500 mg/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas
S.p.A.
Via Lungo l'Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (Firenze)
Italia

IT - Italia Bioindutria Laboratorio Italiano ACIDO TRANEXAMICO 500 mg/5 ml Soluie injectabil cale intravenoas
Medicinali spa BIOINDUTRIA L.I.M.
Via De Ambrosiis, 2
15067 Novi Ligure
Alessandria
Italia

LU - Luxemburg Eumedica SA EXACYL 500mg/5ml Soluie injectabil cale intravenoas

67, Avenue Winston Churchill
B- 1180 Bruxelles

LU - Luxemburg PFIZER S.A.N.V. Cyklokapron 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Bld de la Plaine 17
1050 Brussels
Belgia

4
Statul Membru Deintorul autorizaiei de Numele inventat Concentraia Forma Calea de administrare
UE/SEE punere pe pia farmaceutic

NL - Olanda Pfizer B.V. Cyklokapron, oplossing 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Rivium Westlaan 142 voor injectie 100 mg/ml
2909 LD, Capelle a/d Ijssel

NO - Norvegia Pfizer AS CYKLOKAPRON 100mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas

Postboks 3
1324 Lysaker Norvegia

PL - Polonia Warszawskie Zakady Exacyl 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Farmaceutyczne POLFA S.A.
22/24 karolkowa st.
01-207 Warsaw, Polonia

PL - Polonia Sanofi-Aventis France Exacyl 100 mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Boulevard Romain Rolland 1-13,
F-75014 Paris, Frana

SE - Suedia Pfizer AB Cyklokapron 100mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas

191 90 Sollentuna
Suedia

UK Marea Britanie Pharmacia Limited CYKLOKAPRON 500mg/ml Soluie injectabil cale intravenoas
Walton Oaks, Dorking Road, INJECTION 500MG/ML
Tadworth
Surrey KT20 7NS
Marea Britanie

5
Anexa II

Concluzii tiinifice i motive pentru modificarea

condiiilor autorizaiei de punere pe pia pentru
medicamente care conin acid tranexamic prezentate de
ctre EMA

6
Concluzii tiinifice

Rezumatul general al evalurii tiinifice a procedurii de sesizare privind

antifibrinoliticele
Medicamente care conin acid tranexamic (vezi Anexa I)

Antifibrinoliticele (de ex. aprotinina, acidul aminocaproic i acidul tranexamic) reprezint o clas de
ageni hemostatici utilizai pentru a mpiedica pierderile excesive de snge. Aprotinina, o
polipeptid care apare natural, este un inhibitor al enzimelor proteolitice. Aceasta are o aciune
extins asupra enzimelor proteolitice precum plasmina, tripsina i kalikreina. Acidul aminocaproic
epsilon (EACA, denumit i acid aminocaproic) i acidul tranexamic (TXA), analoge lizinei, inhib mai
precis transformarea plasminogenului n plasmin.

n luna martie 2010, Germania a iniiat o procedur de sesizare n temeiul articolului 31 pentru a
evalua beneficiile i riscurile medicamentelor antifibrinolitice aprotinin, EACA i TXA n toate
indicaiile aprobate. Autorizaiile de punere pe pia pentru aprotinin au fost suspendate atunci
cnd s-au semnalat probleme privind sigurana sa ntr-o analiz anterioar din anul 2007.
Rezultatele preliminare ale unui studiu clinic controlat randomizat, studiul Conservarea sngelui cu
ajutorul antifibrinoliticelor: un studiu randomizat privind o populaie supus interveniilor
chirurgicale cardiace (BART), au artat c dei utilizarea aprotininei a fost asociat cu sngerare
mai puin grav dect oricare dintre medicamentele comparatoare, s-a observat o cretere a
mortalitii din orice cauz la 30 de zile la pacienii care au primit aprotinin n comparaie cu
pacienii care au luat alte medicamente. Aceste probleme reflect problemele ridicate de cele
cteva studii observaionale publicate. Autorizaiile de punere pe pia pentru EACA i TXA nu au
fost afectate de ctre analiza iniial din anul 2007.

Mai multe surse de date au informat opinia comitetului, inclusiv datele disponibile din studiile
clinice, literatura publicat, rapoarte spontane i alte date prezentate de ctre deintorii
autorizaiei de punere pe pia a medicamentelor care conin aprotinin, EACA sau TXA. n luna
octombrie 2011 a avut loc o ntlnire a grupului de consultan tiinific (SAG) al CHMP, iar
opiniile sale au fost luate n considerare de ctre CHMP n cadrul acestei analize.

Au fost emise opinii i concluzii separate de ctre CHMP pentru cele trei antifibrinolitice (aprotinin,
EACA i TXA). Acest document prezint concluziile privind acidul tranexamic.

Acidul tranexamic

Profilul de siguran al TXA a evoluat de la autorizarea sa, iar datele de siguran s-au acumulat
de-a lungul anilor. Au fost raportate evenimente tromboembolitice, incluznd interaciunea cu
estrogenii. Tromboza venoas sau arterial acut trebuie s constituie o contraindicaie. Aceeai
situaie este aplicabil pentru strile fibrinolitice, ce urmeaz coagulopatiei de consum, cu excepia
celor cu activitate predominant a sistemului fibrinolitic cu sngerare grav acut. Hematuria i
riscul de obstrucie uretral trebuie incluse de asemenea ca avertismente. n plus, informaiile
despre convulsii i tulburri vizuale, inclusiv vizionarea afectat a culorilor reprezint evenimente
adverse care pot fi grave i care au fost raportate, dar aceste riscuri nu au fost luate n considerare
n informaiile referitoare la produse autorizate n prezent. Acidul tranexamic a fost asociat de
asemenea cu efecte adverse gastrointestinale, precum greaa, diareea i vrsturile. Au fost
raportate afeciuni vasculare, alergice dermatologice, precum starea de ru cu hipotensiune, cu sau
fr pierderea cunotinei i tromboz arterial sau venoas i reacii de hipersensibilitate, inclusiv
anafilaxia. Rezultatele studiului BART nu au avut un impact negativ asupra profilului beneficiu risc
al TXA. Acidul tranexamic nu a fost asociat anterior cu un risc crescut de mortalitate, iar acest lucru
a rmas neschimbat dup publicarea studiului BART. CHMP a identificat faptul c informaiile
privind coagularea intravascular diseminat, tulburrile vizuale, inclusiv vizionarea afectat a
culorilor, tromboembolism, hematurie i convulsii trebuie reflectate corespunztor prin
avertismente i recomandri n informaiile referitoare la produse.

Acidul tranexamic este un produs analog lizinei, autorizat pentru mai multe indicaii ncepnd din
anul 1969. Au fost luate n considerare date disponibile din studii clinice randomizate i studii
observaionale, inclusiv meta-analize. n plus fa de chirurgia cardiac, CHMP a considerat c sunt
disponibile dovezi suficiente privind sigurana i eficacitatea TXA n alte indicaii, inclusiv la pacieni
supui procedurilor dentare sau chirurgicale sau supui riscurilor de complicaii din cauza
sngerrii. Pentru unele stri s-au propus modificri ale formulrilor, pentru a corespunde
cunotinelor tiinifice curente privind utilizarea TXA. Avnd n vedere limitrile grave identificate
privind datele de eficacitate, dovezile noi disponibile i/sau cunotinele medicale curente privind
utilizarea TXA i lund n considerare profilul reaciilor adverse (dintre care unele grave) asociate

7
cu utilizarea TXA, CHMP a considerat c unele dintre aceste indicaii trebuie eliminate. O list a
indicaiilor pentru care CHMP a considerat c raportul beneficiu-risc rmne pozitiv este prezentat
mai jos.

Informaiile referitoare la produse au fost modificate pentru a se asigura faptul c informaiile

pentru personalul medico-sanitar i pentru pacieni sunt actualizate. n special, s-au actualizat
indicaiile terapeutice pentru a reflecta cunotinele tiinifice curente privind utilizarea TXA; alte
modificri ale informaiilor referitoare la produse au fost includerea sub form de avertismente i
recomandri a informaiilor referitoare la coagularea intravascular diseminat, tulburrile vizuale,
inclusiv vedere distorsionat a culorilor, tromboembolism, hematurie i convulsii. Cea mai recent
analiz de calitate a abloanelor documentelor a fost luat n considerare n timpul acestei analize.

Lund n considerare toate informaiile disponibile privind sigurana i eficacitatea, comitetul a fost
de acord cu modificarea autorizaiei de punere pe pia cu raportul dintre riscuri i beneficii
considerat pozitiv n urmtoarele indicaii revizuite pentru TXA:

Prevenirea i tratamentul hemoragiilor datorate fibrinolizei generale sau locale la aduli i copii de
minim un an.
Indicaiile specifice includ:
- Hemoragia provocat de fibrinoliza general sau local precum:
- Menoragia i metroragia,
- Sngerarea gastrointestinal,
- Afeciuni urinare hemoragice, ca urmare a chirurgiei prostatei sau procedurilor chirurgicale care
afecteaz tractul urinar,
- Chirurgia urechilor, nasului, gtului (adenoidectomie, tonsilectomie, extracii dentare),
- Chirurgia ginecologic sau afeciuni de origine obstetric,
- Chirurgia toracic i abdominal i alte intervenii chirurgicale majore precum chirurgie
cardiovascular,
- Gestionarea hemoragiei din cauza administrrii unui agent fibrinolitic.

Motive detaliate pentru reexaminare prezentate de ctre deintorul autorizaiei de

punere pe pia

Un deintor al autorizaiei de punere pe pia pentru medicamente care conin acid tranexamic i-
a exprimat dezacordul fa de opinia CHMP, concentrndu-i motivele pentru reexaminare asupra
urmtoarelor puncte:

Deintorul autorizaiei de punere pe pia nu era convins c ndeplinirea unei condiii

precum efectuarea unui studiu farmacocinetic la copii este o condiie esenial pentru utilizarea
sigur i eficient a acidului tranexamic IV la aduli. Acest studiu farmacocinetic a fost solicitat de
ctre CHMP n procedura de sesizare n temeiul articolului 31 privind antifibrinoliticele care conin
aprotinin, acid aminocaproic i acid tranexamic.

Deintorul autorizaiei de punere pe pia a informat c pentru copii, studii

farmacocinetice recente realizate cu acid tranexamic la populaia pediatric trebuie s furnizeze
informaii relevante.

Lund n considerare datele prezentate, CHMP a remarcat c exist studii farmacocinetice n

desfurare la copii, care ar putea furniza informaii valoroase. Trebuie luate n considerare
rezultatele finale ale acestor studii clinice nainte de a recomanda necesitatea unor studii
suplimentare. Prin urmare, CHMP a concluzionat c la ora actual nu trebuie solicitat un studiu
farmacocinetic ca o condiie.

Deintorilor autorizaiilor de punere pe pia li se reamintete faptul c orice informaii noi privind
utilizarea TXA la copii este considerat valoroas. Studiile n curs de desfurare ar putea furniza
unele date farmacocinetice relevante pentru diferite niveluri de vrst i unele date
farmacodinamice, care sunt considerate de interes. Deintorii autorizaiilor de punere pe pia
trebuie s prezinte aceste informaii autoritilor naionale competente atunci cnd devin
disponibile rezultatele finale ale studiilor.

8
Motive pentru modificarea autorizaiilor de punere pe pia ale medicamentelor care
conin acid tranexamic enumerate n Anexa I

ntruct

Comitetul a analizat procedura de sesizare n temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE,

pentru aprotinin, acid aminocaproic i acid tranexamic (vezi Anexa I).

Comitetul a analizat toate datele furnizate de ctre deintorii autorizaiilor de punere pe pia,
inclusiv datele disponibile din analizele literaturii.

Comitetul a considerat c dovezile din studiile clinice randomizate i studiile observaionale

justific utilizarea acidului tranexamic la pacienii supui procedurilor dentare sau chirurgicale
sau supui riscului de complicaii din cauza sngerrii.

Comitetul a analizat datele tiinifice disponibile, inclusiv dovezile din studii noi, privind
eficacitatea TXA. CHMP a luat de asemenea n considerare profilul reaciilor adverse, inclusiv
evenimente adverse noi (dintre care unele grave) asociate cu utilizarea TXA.

Avnd n vedere limitrile grave identificate privind datele de eficacitate, dovezile noi
disponibile i/sau cunotinele medicale actuale privind utilizarea TXA i lund n considerare
profilul reaciilor adverse (dintre care unele grave) asociate cu utilizarea TXA, CHMP a
considerat c pentru unele dintre indicaiile terapeutice beneficiile nu sunt mai mari dect
riscurile asociate i prin urmare acestea trebuie eliminate.

Comitetul a considerat c informaiile referitoare la produse trebuie actualizate. n special, s-au

actualizat indicaiile terapeutice pentru a reflecta cunotinele tiinifice curente privind
utilizarea TXA; alte modificri ale informaiilor referitoare la produse au fost includerea sub
form de avertismente i recomandri a informaiilor referitoare la coagularea intravascular
diseminat, tulburrile vizuale, inclusiv vedere distorsionat a culorilor, tromboembolism,
hematurie i convulsii.

Prin urmare CHMP a concluzionat c raportul riscuri/beneficii pentru acidul tranexamic este pozitiv
n condiii normale de utilizare, cu condiia revizuirii indicaiilor dup cum urmeaz:

prevenirea i tratamentul hemoragiilor din cauza fibrinolizei generale sau locale la aduli i copii de
minim un an.
Indicaiile specifice includ:
- Hemoragia provocat de fibrinoliza general sau local precum:
- Menoragia i metroragia,
- Sngerarea gastrointestinal,
- Afeciuni urinare hemoragice, ca urmare a chirurgiei prostatei sau procedurilor chirurgicale care
afecteaz tractul urinar,
- Chirurgia urechilor, nasului, gtului (adenoidectomie, tonsilectomie, extracii dentare),
- Chirurgia ginecologic sau afeciuni de origine obstretic,
- Chirurgia toracic i abdominal i alte intervenii chirurgicale majore precum chirurgie
cardiovascular,
- Gestionarea hemoragiei din cauza administrrii unui agent fibrinolitic.

Pe baza celor de mai sus, comitetul a recomandat modificarea condiiilor autorizaiei de punere pe
pia pentru medicamentele care conin acid tranexamic menionate n Anexa I pentru care
modificrile la informaiile referitoare la produse sunt stabilite n Anexa III a avizului.

Lund n considerare motivele detaliate pentru reexaminare prezentate n scris de ctre deintorul
autorizaiei de punere pe pia, CHMP a considerat c nu este necesar nici o condiie suplimentar
pentru a asigura utilizarea sigur i eficient a acidului tranexamic.

9
Anexa III

Text propus pentru Rezumatul caracteristicilor produsului

i Prospect

10
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
I PROSPECTUL

11
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

12
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Medicament care conine acid tranexamic

[Vezi Anexa I a se completa la nivel naional]

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

[A se completa la nivel naional]

3. FORMA FARMACEUTIC

[A se completa la nivel naional]

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Prevenirea i tratamentul hemoragiilor determinate de fibrinoliza sistemic sau local la aduli i

copii cu vrsta peste un an.
Indicaiile specifice includ:
- Hemoragia cauzat de fibrinoliza general sau local, cum sunt:
- Menoragia i metroragia,
- Hemoragia gastro-intestinal,
- Afeciunile urinare asociate cu hemoragie, hemoragie consecutiv interveniilor
chirurgicale la nivelul prostatei sau a procedurilor chirurgicale efectuate la nivelul tractului
urinar,
- Chirurgia oto-rino-laringologic (adenoidectomie, tonsilectomie, extracii dentare),
- Chirurgia ginecologic sau afeciunile de cauz obstetric,
- Chirurgia toracic i abdominal i alte intervenii chirurgicale majore, cum este chirurgia
cardiovascular,
- Abordarea terapeutic a hemoragiilor determinate de administrarea unui agent fibrinolitic.

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Aduli
Cu excepia cazului n care se prescrie altfel, sunt recomandate urmtoarele doze:
1. Tratamentul standard al fibrinolizei locale:
acid tranexamic 0,5 g (1 fiol de 5 ml) pn la 1 g (1 fiol de 10 ml sau 2 fiole de 5 ml),
administrat prin injectare intravenoas lent (= 1 ml/minut), de dou pn la trei ori pe zi
2. Tratamentul standard al fibrinolizei sistemice:
acid tranexamic 1 g (1 fiol de 10 ml sau 2 fiole de 5 ml), administrat prin injectare
intravenoas lent (= 1 ml/minut) la fiecare 6 - 8 ore, echivalent cu 15 mg/kg mas
corporal (MC)

Insuficien renal
Utilizarea acidului tranexamic este contraindicat la pacienii cu insuficien renal sever, datorit
riscului de acumulare din aceast afeciune (vezi pct. 4.3). La pacienii cu insuficien renal
uoar pn la moderat, dozele de acid tranexamic trebuie diminuate n funcie de valoarea
concentraiei plasmatice a creatininei:

Concentraia plasmatic a creatininei Doza i.v. Administrare

mol/l mg/10 ml
120 - 249 1,35 - 2,82 10 mg/kg MC La fiecare 12 ore
250 - 500 2,82 - 5,65 10 mg/kg MC La fiecare 24 ore
>500 >5,65 5 mg/kg MC La fiecare 24 ore

Insuficien hepatic
Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien hepatic.

Copii i adolesceni:

13
La copii cu vrsta peste 1 an, pentru indicaiile aprobate, aa cum sunt descrise la pct. 4.1, dozele
sunt de aproximativ 20 mg/kg i zi. Cu toate acestea, datele privind eficacitatea, dozele i
sigurana pentru aceste indicaii sunt limitate.
Eficacitatea, dozele i sigurana utilizrii acidului tranexamic la copii i adolesceni supui
interveniei chirurgicale la nivel cardiac nu au fost stabilite pe deplin. Datele disponibile n prezent
sunt limitate i sunt descrise la pct. 5.1.

Vrstnici:
Nu este necesar scderea dozelor, cu excepia cazului n care exist insuficien renal
diagnosticat.

Mod de administrare
Administrarea se face strict prin injectarea intravenoas lent.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare din excipienii enumerai la pct. 6.1.
Tromboz venoas sau arterial acut (vezi pct. 4.4)
Afeciuni fibrinolitice ca urmare a coagulopatiei de consum, cu excepia pacienilor la care exist
predominant o activare a sistemului fibrinolitic, cu hemoragie acut i sever (vezi pct. 4.4)
Insuficien renal sever (risc de acumulare)
Istoric de convulsii
Injecii intratecale i intraventriculare, administrare intracerebral (risc de edem cerebral i
convulsii).

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Trebuie respectate cu strictee indicaiile i modul de administrare descrise mai sus:

Injeciile intravenoase trebuie administrate foarte lent
Acidul tranexamic nu trebuie administrat pe cale intramuscular.

Convulsii
Au fost raportate cazuri de convulsii n asociere cu tratamentul cu acid tranexamic. n chirurgia de
by-pass coronarian (coronary artery bypass grafting CABG), cele mai multe dintre aceste cazuri
au fost raportate ca urmare a injectrii intravenoase (i.v.) n doze mari a acidului tranexamic
(ATX). La utilizarea dozelor recomandate, mai sczute, de ATX, incidena post-operatorie a
convulsiilor a fost similar cu cea de la pacienii netratai.

Tulburri vizuale
Trebuie acordat atenie posibilelor tulburri vizuale, inclusiv afectarea acuitii vizuale, vederea
nceoat, afectarea vederii cromatice, iar tratamentul trebuie ntrerupt, dac este necesar. n
cazul utilizrii ndelungate i continue a soluiei injectabile de ATX, este indicat efectuarea de
examene oftalmologice repetate (examinri ale ochilor, inclusiv acuitate vizual, vedere cromatic,
fund de ochi, cmp vizual, etc.). n cazul modificrilor patologice oftalmice, n special n cazul
afeciunilor retiniene, medicul trebuie s decid pentru fiecare pacient n parte, dup consultarea
unui specialist, necesitatea utilizrii pe termen lung a soluiei injectabile de ATX.

Hematurie
n cazul hematuriei de la nivelul tractului urinar superior, exist riscul de obstrucie uretral.

Evenimente tromboembolice
nainte de a utiliza ATX, trebuie avui n vedere factorii de risc ai bolii tromboembolice. La pacienii
cu antecedente de afeciuni tromboembolice sau la cei cu inciden crescut a evenimentelor
tromboembolice n antecedentele familiale (pacieni cu risc crescut de trombofilie), soluia
injectabil de acid tranexamic trebuie administrat numai dac exist o indicaie medical de
certitudine, dup consultarea unui medic cu experien n hemostaz i sub supraveghere medical
strict (vezi pct. 4.3).
Acidul tranexamic trebuie administrat cu precauie la pacienii tratai cu contraceptive orale, din
cauza riscului crescut de tromboz (vezi pct. 4.5).

Coagulare intravascular diseminat

Pacienii care prezint coagulare intravascular diseminat (CID), n cele mai multe cazuri nu
trebuie tratai cu acid tranexamic (vezi pct. 4.3). n cazul n care se administreaz acid tranexamic,
acesta trebuie limitat la acei pacieni la care exist predominant o activare a sistemului fibrinolitic,
cu hemoragie acut i sever. n mod caracteristic, profilul hematologic este aproximativ
urmtorul: scderea timpului de liz a cheagului euglobulinic; prelungirea timpului de protrombin;

14
scderea valorilor concentraiei plasmatice a fibrinogenului, factorilor V i VIII, a fibrinolizinei
plasminogenului i a 2-alfa macroglobulinei; valori normale ale concentraiei plasmatice a
protrombinei (P) i a complexului protrombinic; adic factorii II (protrombina), VIII i X; valori
crescute ale concentraiei plasmatice a produilor de degradare a fibrinogenului; o valoare normal
a numrului de trombocite. Cele menionate mai sus presupun c situaia bolii preexistente nu
modific n sine diferitele elemente ale acestui profil. n astfel de cazuri acute, o doz unic de acid
tranexamic 1 g este, frecvent, suficient pentru a controla hemoragia. Administrarea acidului
tranexamic n CID trebuie luat n considerare numai atunci cnd sunt disponibile o baz material
i experien adecvat pentru evaluarea hematologic.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Nu au fost efectuate studii privind interaciunile. Tratamentul asociat cu medicamente

anticoagulante trebuie efectuat sub supravegherea strict a unui medic cu experien n acest
domeniu. Medicamentele care acioneaz asupra hemostazei trebuie administrate cu precauie la
pacienii tratai cu acid tranexamic. Exist un risc teoretic de cretere a potenialului de formare a
trombilor, cum este n cazul estrogenilor. Alternativ, aciunea antifibrinolitic a medicamentului
poate fi antagonizat cu medicamente trombolitice.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Femeile aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze msuri contraceptive eficiente n timpul
tratamentului.

Sarcina:
Exist date clinice insuficiente privind utilizarea acidului tranexamic la femeile gravide. Prin urmare,
cu toate c studiile la animale nu indic efecte teratogene, ca msur de precauie nu este
recomandat utilizarea acidului tranexamic pe parcursul primului trimestru de sarcin. Utilizarea
clinic limitat a acidului tranexamic n diferite situaii clinice de hemoragie n al doilea i al treilea
trimestru nu a identificat niciun efect advers asupra ftului. Acidul tranexamic trebuie utilizat n
timpul sarcinii numai dac beneficul ateptat justific riscul potenial.

Alptarea:
Acidul tranexamic se excret n laptele uman. Prin urmare, nu este recomandat alptarea.

Fertilitatea:
Nu exist date clinice privind efectele acidului tranexamic asupra fertilitii.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.

4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse raportate din studiile clinice i experiena dup punerea pe pia sunt enumerate
mai jos, pe aparate, sisteme i organe.

Lista tabelar a reaciilor adverse

Reaciile adverse raportate sunt prezentate n tabelul de mai jos. Reaciile adverse sunt enumerate
conform clasificrii MedDRA pe aparate, sisteme i organe. n cadrul fiecrei grupe pe aparate,
sisteme i organe, reaciile adverse sunt clasificate n funcie de frecven. n cadrul fiecrei grupe
de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii. Frecvenele
sunt definite dup cum urmeaz: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 i <1/10); mai
puin frecvente (1/1000 i <1/100), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din
datele disponibile).

Baza de date MedDRA pe

aparate, sisteme i organe Frecvena Reacii adverse

Afeciuni cutanate i ale Mai puin frecvente - Dermatit alergic

esutului subcutanat
Tulburri gastro-intestinale Frecvente - Diaree
- Vrsturi
- Grea

15
Tulburri ale sistemului Frecven necunoscut - Convulsii, n special n cazul
nervos utilizrii greite (citii pct. 4.3
i 4.4)
Tulburri oculare Frecven necunoscut - Tulburri vizuale, inclusiv
afectarea vederii cromatice
Tulburri vasculare Frecven necunoscut - Stare general de ru cu
hipotensiune arterial, asociat
sau nu cu pierderea contienei
(n general, ca urmare a unei
injecii intravenoase prea
rapide, n mod excepional
dup administrarea oral)
- Tromboz arterial sau
venoas, cu orice localizare
Tulburri ale sistemului Frecven necunoscut - Reacii de hipersensibilitate,
imunitar inclusiv anafilaxie

4.9 Supradozaj

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

Semnele i simptomele pot include ameeli, cefalee, hipotensiune arterial i convulsii. S-a artat
c exist o tendin de cretere a frecvenei de apariie a convulsiilor cu creterea dozei.
Abordarea terapeutic a supradozajului const n tratament de susinere.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antihemoragice, antifibrinolitice, codul ATC: B02AA02

Acidul tranexamic exercit o aciune antihemoragic prin inhibarea proprietilor fibrinolitice ale
plasminei.
Se formeaz un complex format din acid tranexamic i plasminogen; acidul tranexamic fiind legat
de plasminogen atunci cnd acesta este transformat n plasmin.
Aciunea complexului acid tranexamic-plasmin asupra aciunii fibrinei este mai sczut dect
activitatea plasminei libere.
Studiile in vitro au demonstrat c dozele crescute de acid tranexamic au sczut activitatea
complementului.

Copii i adolesceni
La copii i adolesceni cu vrsta peste un an:
O analiz a literaturii de specialitate a identificat 12 studii de evaluarea a eficacitii la copii crora
li s-a efectuat o intervenie chirurgical cardiac, care au inclus 1073 de copii, dintre care 631 au
fost tratai cu acid tranexamic. Cele mai multe dintre aceste studii au fost placebo controlate.
Populaia de studiat a fost eterogen n ceea ce privete vrsta, tipurile de intervenii chirurgicale,
schema de administrare a dozelor. Rezultatele studiilor cu acid tranexamic sugereaz scderea
incidenei hemoragiei i a necesitii de a utiliza produse pe baz de snge n chirurgia cardiac, la
copii i adolesceni crora li s-a efectuat o intervenie chirurgical de by-pass cardio-pulmonar
(BCP), atunci cnd exist un risc crescut de hemoragie, n special la pacienii cianotici sau pacienii
crora li s-au efectuat intervenii chirurgicale repetate. Cea mai adaptat schem de administrare a
dozelor pare s fie:
- un bolus iniial de 10 mg/kg, dup inducia anesteziei i nainte de incizia cutanat,
- perfuzarea continu a 10 mg/kg i or sau injectarea n lichidul de amorsare a pompei BCP a
unei doze adaptat la procedura BCP, fie n funcie de greutatea pacientului utiliznd o doz de
10 mg/kg, fie conform volumului lichidului de amorsare a pompei BCP, ultima injecie de
10 mg/kg la sfritul BCP.

Dei a fost studiat la foarte puini pacieni, datele limitate sugereaz c perfuzia continu este
preferabil, deoarece menine concentraia plasmatic la valori terapeutice pe parcursul interveniei
chirurgicale.
Nu a fost efectuat niciun studiu specific doz-efect sau de farmacocinetic la copii i adolesceni.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie

16
Concentraiile plasmatice maxime ale acidului tranexamic se obin rapid, dup o perfuzie
intravenoas scurt, urmat de scderea concentraiilor plasmatice n mod multi-exponenial.

Distribuie
Legarea acidului tranexamic de proteinele plasmatice este de aproximativ 3% la valori terapeutice
ale concentraiei plasmatice i pare complet explicat prin legarea acestuia de plasminogen. Acidul
tranexamic nu se leag de albumina seric. Volumul iniial de distribuie este de aproximativ 9
pn la 12 litri.
Acidul tranexamic trece prin bariera feto-placentar. Dup administrarea unei injecii intravenoase
de 10 mg/kg la 12 femei gravide, concentraia plasmatic a acidului tranexamic a variat ntre
10-53 g/ml, n timp ce concentraia din sngele din cordonul ombilical a variat ntre 4-31 g/ml.
Acidul tranexamic difuzeaz rapid n lichidul articular i membrana sinovial. Dup administrarea
unei injecii intravenoase de 10 mg/kg la 17 pacieni crora li s-a efectuat o intervenie chirurgical
la nivelul genunchilor, concentraiile din lichidul articular au fost similare celor observate n probele
de plasm corespunztoare. Concentraia acidului tranexamic n esuturi reprezint o fraciune din
cea observat n snge (laptele uman, o sutime; lichidul cefalorahidian, o zecime; umoarea apoas,
o zecime). Acidul tranexamic a fost detectat n lichidul seminal, n care inhib activitatea
fibrinolitic, dar nu influeneaz migraia spermei.

Eliminare
Acidul tranexamic este eliminat n principal prin urin, sub forma nemetabolizat. Excreia urinar
prin filtrare glomerular este principala cale de eliminare. Clearence-ul renal este egal cu
clearence-ul plasmatic (110 - 116 ml/min). Excreia acidului tranexamic este de aproximativ 90%
n primele 24 de ore de la administrarea intravenoas a 10 mg/kg corp. Timpul de njumtire
plasmatic prin eliminare a acidului tranexamic este de aproximativ 3 ore.

Grupe speciale de pacieni

Concentraiile plasmatice cresc la pacienii cu insufiecien renal.
Nu a fost efectuat la copii niciun studiu specific de farmacocinetic.

5.3 Date preclinice de siguran

Datele preclinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere. Activitatea epileptogen a fost
observat la animale la administrarea intratecal a acidului tranexamic.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

[A se completa la nivel naional]

6.2 Incompatibiliti

[A se completa la nivel naional]

6.3 Perioada de valabilitate

[A se completa la nivel naional]

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

[A se completa la nivel naional]

6.5 Natura i coninutul ambalajului

[A se completa la nivel naional]

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor <i alte instruciuni de

manipulare>

[A se completa la nivel naional]

17
7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

[Vezi Anexa I a se completa la nivel naional]

{Numele i adresa}
<{telefon}>
<{fax}>
<{e-mail}>

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

[A se completa la nivel naional]

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

[A se completa la nivel naional]

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

[A se completa la nivel naional]

18
PROSPECTUL

19
 PROSPECTUL

Prospect: Informaii pentru pacient

<Medicament care conine acid tranexamic>

<[Vezi Anexa I a se completa la nivel naional]>

Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte s vi se administreze acest

medicament deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr.
- Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
- Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei
medicale.
- Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei
medicale. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect.

Ce gsii n acest prospect:

1. Ce este <Medicament care conine acid tranexamic> i pentru ce se utilizeaz
2. Ce trebuie s tii nainte s vi se administreze <Medicament care conine acid
tranexamic>
3. Cum s utilizai <Medicament care conine acid tranexamic>
4. Reacii adverse posibile
5. Cum se pstreaz <Medicament care conine acid tranexamic>
6. Coninutul ambalajului i alte informaii

1. Ce este <Medicament care conine acid tranexamic> i pentru ce se utilizeaz

<Medicament care conine acid tranexamic> conine acid tranexamic, care aparine unui grup de
medicamente denumite antihemoragice; antifibrinolitice, aminoacizi.

<Medicament care conine acid tranexamic> este utilizat la aduli i copii i adolesceni cu vrsta
peste un an pentru prevenirea i tratamentul sngerrilor determinate de un proces care inhib
coagularea sngelui, denumit fibrinoliz.

Indicaiile specifice includ:

- Sngerri abundente n timpul ciclului menstrual la femei
- Sngerare gastro-intestinal
- Afeciuni urinare asociate cu sngerare, ca urmare a interveniilor chirurgicale la nivelul
prostatei sau a procedurilor chirurgicale efectuate la nivelul tractului urinar
- Intervenii chirurgicale la nivelul urechii, nasului sau gtului
intervenii chirurgicale la nivelul inimii, abdomenului sau ginecologice
sngerri aprute dup ce ai fost tratat cu un alt medicament care dizolv cheagurile de
snge.

2. Ce trebuie s tii nainte s vi se administreze <Medicament care conine acid

tranexamic>

Nu utilizai <Medicament care conine acid tranexamic> dac:

suntei alergic la acid tranexamic sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la punctul 6)
avei n prezent o afeciune care determin formarea de cheaguri de snge
avei o afeciune denumit coagulopatie de consum, n care sngele din tot corpul ncepe s
se coaguleze
avei probleme cu rinichii
dac ai avut convulsii n trecut.

Ca urmare a riscului de edem cerebral i convulsii, nu se recomand injectarea intratecal i

intraventricular i administrarea intracerebral.

Dac credei c v aflai n oricare dintre aceste situaii sau dac nu suntei sigur, spunei medicului
dumneavoastr nainte s utilizai <Medicament care conine acid tranexamic>.

20
Atenionri i precauii
Spunei medicului dumneavoastr dac v aflai n oricare dintre urmtoarele situaii, pentru a-l
ajuta s decid dac <Medicament care conine acid tranexamic> este adecvat pentru
dumneavoastr:
Dac ai urinat cu snge, <Medicament care conine acid tranexamic> poate duce la blocarea
tractului urinar.
Dac avei un risc de formare a cheagurilor de snge.
Dac avei formare de cheaguri de snge sau sngerare n exces, n tot organismul
dumneavoastr (coagulare intravascular diseminat), s-ar putea ca <Medicament care
conine acid tranexamic> s nu fie potrivit pentru dumneavoastr, cu excepia cazului n care
avei o sngerare cu instalare brusc i sever, iar testele de snge arat c este activat
procesul care inhib formarea cheagurilor de snge, denumit fibrinoliz.
Dac ai avut convulsii, <Medicament care conine acid tranexamic> nu trebuie administrat.
Medicul dumneavostr trebuie s utilizeze cea mai mic doz posibil pentru a evita apariia
convulsiilor dup tratamentul cu <Medicament care conine acid tranexamic>
Dac avei un tratament ndelungat cu X, trebuie acordat atenie posibilelor tulburri de
vedere a culorilor i, dac este necesar, tratamentul trebuie ntrerupt. Atunci cnd
<Medicament care conine acid tranexamic> soluie injectabil este utilizat timp ndelungat i
continuu, sunt indicate examinri oftalmologice regulate (examinri ale ochiului, inclusiv
acuitate vizual, vederea culorilor, examenul fundului de ochi, cmpul vizual, etc.). n cazul
apariiei semnelor de boal la nivelul ochiului, n special al afeciunilor retinei, dup
consultarea unui specialist medicul dumneavoastr trebuie s ia o decizie privind necesitatea
utilizrii pe termen lung a <Medicament care conine acid tranexamic> soluie injectabil, n
cazul dumneavoastr.

<Medicament care conine acid tranexamic> mpreun cu alte medicamente

V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice
alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical, vitamine, minerale,
medicamente pe baz de plante sau suplimente alimentare.
Trebuie s spunei n special medicului dumneavoastr dac luai:
alte medicamente care ajut sngele s se coaguleze, denumite medicamente antifibrinolitice
medicamente care previn coagularea sngelui, denumite medicamente trombolitice
medicamente contraceptive orale.

Sarcina i alptarea
Adresai-v medicului dumneavoastr dac suntei gravid sau alptai nainte de a lua
<Medicament care conine acid tranexamic>.
Acidul tranexamic se excret n laptele uman. Prin urmare, nu este recomandat utilizarea
<Medicament care conine acid tranexamic> n timpul alptrii.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.

3. Cum s utilizai <Medicament care conine acid tranexamic>

Utilizarea la aduli
<Medicament care conine acid tranexamic> soluie injectabil vi se va administra prin injectare
lent ntr-o ven.
Medicul dumneavoastr va decide doza corect pentru dumneavoastr i ct timp trebuie s o
utilizai.

Utilizarea la copii i adolesceni

Dac <Medicament care conine acid tranexamic> soluie injectabil este administrat unui copil sau
adolescent cu vrsta peste un an, doza se va calcula n funcie de greutatea corporal. Medicul
dumneavoastr va decide doza corect pentru copil sau adolescent i ct timp trebuie s o
utilizeze.

Utilizarea la vrstnici
Nu este necesar scderea dozelor, cu excepia cazului n care exist dovezi de insuficien renal.

Utilizarea la pacieni care au probleme cu rinichii

Dac avei probleme cu rinichii, doza dumneavoastr de acid tranexamic va fi sczut n funcie de
rezultatele unui test de snge (valoarea concentraiei plasmatice a creatininei).

21
Utilizarea la pacieni cu insuficien hepatic
Nu este necesar scderea dozelor.

Mod de administrare
<Medicament care conine acid tranexamic> trebuie administrat numai prin injectare lent ntr-o
ven.
<Medicament care conine acid tranexamic> nu trebuie injectat n muchi.

Dac vi se administreaz mai mult <Medicament care conine acid tranexamic> dect
doza recomandat
Dac vi se administreaz mai mult <Medicament care conine acid tranexamic> dect doza
recomandat putei avea o scdere trectoare a tensiunii arteriale. Adresai-v imediat unui medic
sau farmacist.

4. Reacii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la
toate persoanele.

Reaciile adverse raportate pentru <Medicament care conine acid tranexamic> sunt:

Au fost observate urmtoarele reacii adverse pentru <Medicament care conine acid tranexamic>

Frecvente (pot aprea la 1 din 10 utilizatori)

reacii la nivelul stomacului i intestinelor: grea, vrsturi, diaree

Mai puin frecvente (pot aprea la 1 pn la 10 din 1000 de utilizatori)

reacii la nivelul pielii: erupie trectoare pe piele

Cu frecven necunoscut (frecvena nu poate fi estimat din datele disponibile)

stare general de ru cu hipotensiune arterial (tensiune arterial sczut), n special
dac injecia se administreaz prea repede
cheaguri de snge
reacii la nivelul sistemului nervos: convulsii
reacii la nivelul ochilor: tulburri vizuale, inclusiv afecterea vederii culorilor
reacii asupra sistemului imunitar: reacii alergice.

Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.

5. Cum se pstreaz <Medicament care conine acid tranexamic>

[A se completa la nivel naional]

6. Coninutul ambalajului i alte informaii

Ce conine <Medicament care conine acid tranexamic>

[A se completa la nivel naional]

Cum arat <Medicament care conine acid tranexamic> i coninutul ambalajului

[A se completa la nivel naional]

Deintorul autorizaiei de punere pe pia i fabricantul

[Vezi Anexa I a se completa la nivel naional]

{Nume i adres}
<{telefon}>
<{fax}>
<{e-mail}>

22
Acest prospect a fost revizuit n <{LL/AAAA}> <{luna AAAA}>.

[A se completa la nivel naional]

23