Anexa I

Lista cu denumirile comerciale, forma farmaceutică, concentraţiile, calea de

administrare a medicamentelor, Deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă
în Statele Membre

1
Statul Deţinătorul autorizaţiei de Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare
Membru (în punere pe piaţă
SEE)

Austria MERCK Gesellschaft mbH Dancor 10 mg - 10 mg comprimat administrare orală

Zimbagasse 5 Tabletten
1147 Wien
Austria

Austria MERCK Gesellschaft mbH Dancor 20 mg – 20 mg comprimat administrare orală

Zimbagasse 5 Tabletten
1147 Wien
Austria

Danemarca Sanofi-Aventis Denmark A/S ANGICOR 10 mg comprimat administrare orală

Slotsmarken 13
DK-2970 Hørsholm
Denmark

Danemarca Sanofi-Aventis Denmark A/S ANGICOR 20 mg comprimat administrare orală

Slotsmarken 13
DK-2970 Hørsholm
Denmark

Franţa Sanofi-Aventis France IKOREL 10 mg comprimat divizibil administrare orală

1-13 boulevard Romain Rolland
75014 Paris
France

Franţa Sanofi-Aventis France IKOREL 20 mg comprimat administrare orală

1-13 boulevard Romain Rolland
75014 Paris
France

Franţa Sanofi-Aventis France NICORANDIL ZENTIVA 10 mg comprimat divizibil administrare orală

1-13 boulevard Romain Rolland
75014 Paris
France

2
Statul Deţinătorul autorizaţiei de Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare
Membru (în punere pe piaţă
SEE)

Franţa Sanofi-Aventis France NICORANDIL ZENTIVA 20 mg comprimat administrare orală

1-13 boulevard Romain Rolland
75014 Paris
France

Franţa Merck Santé Adancor 10 mg comprimat divizibil administrare orală

37,Rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
France

Franţa Merck Santé Adancor 20 mg comprimat administrare orală

37,Rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
France

Irlanda Sanofi-Aventis Ireland L Ltd., IKOREL 10 mg comprimat administrare orală

T/A SANOFI
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ireland

Irlanda Sanofi-Aventis Ireland L Ltd., IKOREL 20 mg comprimat administrare orală

T/A SANOFI
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ireland

Olanda Sanofi-Aventis Netherlands B.V. IKOREL 10mg 10 mg comprimat administrare orală

Kampenringweg 45 D-E Gouda
Netherlands

Portugalia Merck, S.A. Dancor 10 mg comprimat administrare orală

Edifício DUO Miraflores
Alameda Fernão Lopes, nº 12 -
4º B,
1495-190 Algés
Portugal

3
Statul Deţinătorul autorizaţiei de Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare
Membru (în punere pe piaţă
SEE)

Portugalia Merck, S.A. Dancor 20 mg comprimat administrare orală

Edifício DUO Miraflores
Alameda Fernão Lopes, nº 12 -
4º B,
1495-190 Algés
Portugal

Marea Britanie Aventis Pharma Limited IKOREL 10 mg comprimat administrare orală

One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
UK

Marea Britanie Aventis Pharma Limited IKOREL 20 mg comprimat administrare orală

One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
UK

4
 Anexa II

Concluzii științifice și motivele modificării termenilor autorizației de

introducere pe piață

5
Concluzii științifice
Rezumat general al evaluării științifice pentru Ikorel și denumirile asociate și pentru
Dancor și denumirile asociate (vezi Anexa I)

Nicorandilul este un vasodilatator utilizat pentru tratarea anginei pectorale. Nicorandilul prezintă un
mecanism de acțiune dublu care duce la relaxarea mușchiului neted vascular. O acțiune de
deschidere a canalelor de potasiu determină vasodilatația arterială, reducând astfel
postsarcinacardiacă, în timp ce componenta nitrat determină relaxarea venelor și scăderea
presarciniicardiace. Nicorandilul are un efect direct asupra arterelor coronare, fără a determina
apariția fenomenului de furt coronarian. În ansamblu, acțiunea îmbunătățește fluxul sangvin către
zonele poststenotice și restabilește echilibrul între nevoile de oxigen ale miocardului.
Medicamentele Ikorel și Dancor sunt înregistrate și comercializate în următoarele state membre ale
UE: Austria, Danemarca, Franța, Irlanda, Țările de Jos, Portugalia și Regatul Unit. Acestea sunt
disponibile în UE și sub alte denumiri comerciale: Adancor, Angicor și Nicorandil Zentiva.
Nicorandilul a fost sintetizat și dezvoltat de Chugai Pharmaceutical Co., Ltd în 1975 ca medicament
pentru producerea vasodilatației coronariene.

Din cauza deciziilor naționale divergente care au fost adoptate de statele membre în legătură cu
autorizarea Ikorel și denumirile asociate și Dancor și denumirile asociate, aceste produse au fost
incluse în lista produselor pentru armonizarea Rezumatului caracteristicilor produsului (RCP),
solicitată de Grupul de coordonare pentru procedura de recunoaștere reciprocă și procedura
descentralizată – Medicamente de uz uman (CMDh). Comisia Europeană a transmis secretariatului
Agenției Europene pentru Medicamente/Comitetului pentru medicamente de uz uman (EMA/CHMP)
o sesizare oficială în temeiul articolului 30 din Directiva 2001/83/CE în vederea soluționării
divergențelor dintre informațiile referitoare la produs autorizate pe plan național pentru produsele
menționate mai sus și, prin urmare, a armonizării lor pe întreg teritoriul Uniunii Europene.

Au avut loc reuniuni premergătoare procedurii de sesizare între EMA și titularii autorizațiilor de
introducere pe piață. CHMP a formulat o listă de întrebări pentru titularul autorizației de introducere
pe piață, semnalând punctele divergente din rezumatele caracteristicilor produselor. Au fost
analizate și reformulate mai multe puncte din rezumatul caracteristicilor produsului. În continuare,
sunt prezentate pe scurt principalele aspecte discutate referitoare la armonizarea diferitelor puncte
din RCP.

Punctul 4.1 – Indicații terapeutice

i. Angină pectorală

Nicorandilul are două efecte farmacologice: activarea canalelor de potasiu rectificatoare spre
interior sensibile la ATP și (în mod asemănător nitroglicerinei) creșterea producției de oxid nitric.
Efectul net constă în reducerea preîncărcării și postîncărcării ventriculare.

Eficacitatea în programul clinic s-a bazat pe măsurarea frecvenței atacurilor la testele de efort sub
tratament antianginos. Criteriul obiectiv principal al eficacității a fost capacitatea de efort fizic
raportată în funcție de timpul până la debutul episodului de angină pectorală, durata totală a
efortului și timpul până la apariția subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST. Pe lângă proprietățile
antianginoase, se consideră că nicorandilul are și proprietăți cardioprotectoare.
1,2,3,4
Mai multe studii clinice la pacienți cu angină pectorală au demonstrat că tratamentul cu
nicorandil în doze de 10 și 20 mg de două ori pe zi prelungește timpul până la debutul ischemiei în
timpul efortului și durata totală a efortului.

1
Hughes LO, Rose EL, Lahiri A, et al. Comparison of nicorandil and atenolol in stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1990; 66(7):679-82.

2
Meeter K, Kelder JC, Tijssen JG, et al. Efficacy of nicorandil versus propranolol in mild stable angina pectoris of effort: a long-term, double-blind,
randomized study. J Cardiovasc Pharmacol 1992;20(Suppl 3):S59-66.

6
Activitatea antiischemică a nicorandilului pare a fi comparabilă cu cea a diltiazemului, nifedipinei,
nitraților și propranololului.

Timpul de înjumătățire de 6 până la 8 ore permite dozarea de două ori pe zi, iar dozele zilnice
totale cuprinse între 10 și 40 mg au fost eficace la pacienții cu angină pectorală cronică stabilă.

În general, nicorandilul prezintă o eficacitate moderată în îmbunătățirea capacității de efort față de

placebo și pare a fi comparabil cu alte terapii antianginoase.

Ghidurile actuale ale Societății europene de cardiologie (ESC) pentru abordarea clinică a anginei
pectorale stabile 5 din 2013 oferă următoarele recomandări pentru utilizarea nicorandilului în terapia
farmacologică pentru ameliorarea simptomelor și/sau reducerea ischemiei la pacienții cu angină
pectorală stabilă:

• În cazul intoleranței la beta-blocante sau al eficacității scăzute a monoterapiei cu blocante

ale canalelor de calciu (BCC): se utilizează nitrați cu acțiune de lungă durată sau nicorandil
(clasa I, nivel de evidență C).

• Dacă monoterapia cu BCC sau terapia combinată (BCC în asociere cu beta-blocant) este
ineficientă, se înlocuiește BCC cu un nitrat cu acțiune de lungă durată sau nicorandil. Este
necesară atenție pentru a se evita toleranța la nitrați (clasa IIb, nivel de evidență C).

Ținând cont de cele de mai sus, CHMP a fost de părere că, pentru tratamentul anginei pectorale
stabile simptomatice, nicorandilul trebuie avut în vedere ca tratament de linia a doua. Indicația
propusă trebuie revizuită după cum urmează:

<Nume inventat> este indicat la adulți pentru tratamentul simptomatic al pacienților cu

angină pectorală stabilă care nu sunt controlați în mod adecvat sau cărora le sunt
contraindicate sau care prezintă intoleranță la terapiile de primă intenție împotriva anginei
pectorale (cum ar fi beta-blocante și/sau antagoniști de calciu).

ii. Prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană stabilă

Eficacitatea nicorandilului asupra riscului cardiovascular la pacienții cu angină pectorală stabilă se

bazează, în principal, pe studiul pivot IONA 6 și pe studiul de susținere Nishimura 7 (2009), care au
cuprins un număr prea mic de pacienți pentru a evalua în mod adecvat eficacitatea criteriilor finale
de evaluare morbiditate-mortalitate. Alte studii nu au cuprins pacienți cu angină pectorală stabilă
și, prin urmare, nu sunt relevante pentru a evalua eficacitatea medicamentului pentru tratamentul
anginei pectorale.

IONA este singurul studiu care a demonstrat un efect benefic al nicorandilului asociat cu terapia
antianginoasă standard în prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu angină
pectorală stabilă. Cu toate acestea, criteriul final primar de evaluare este slab, întrucât include
criteriul „reducerea spitalizării” care este un criteriu subiectiv pentru prevenirea afecțiunilor
cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană asociată cu angină pectorală. În plus, asocierea de
3 criterii eterogene ale acestui criteriu final primar de evaluare, deces de cauză cardiovasculară,
infarct miocardic și spitalizare, este determinată, în principal, de reducerea spitalizării cu nivelul de

3
Guermonprez JL, Blin P, Peterlongo F. A double-blind comparison of the long-term efficacy of a potassium channel
opener and a calcium antagonist in stable angina pectoris. Eur Heart J. 1993;14 Suppl B:30-4.
4 Ulvenstam G, Diderholm E, Frithz G, et al. Antianginal and anti-ischemic efficacy of nicorandil compared with
nifedipine in patients with angina pectoris and coronary heart disease: a double-blind, randomized, multicenter
study. J Cardiovasc Pharmacol 1992;20(Suppl 3):S67-73.
5
ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease European Heart Journal (2013) 34, 2949–
3003
6
The IONA Study group: Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of
Nicorandil in angina (IONA) randomized trial. Lancet 2002;359: 1269-1275
7
Nishimura M, Tokoro T, Nishida M, et al. Oral nicorandil to reduce cardiac death after coronary revascularization in
hemodialysis patients: a randomized trial. Am J Kidney Dis. 2009 Aug;54(2):307-17

7
semnificație marginal (p=0,014). În plus, criteriul compus final de evaluare secundar, deces de
cauză cardiovasculară și infarct miocardic, nu atinge semnificația

statistică și, prin urmare, confirmă slăbiciunea și lipsa de relevanță a criteriului final primar de
evaluare. În plus, acest studiu este limitat de populația participantă cu revascularizare scăzută.

Studiul IONA a fost realizat pe vremea când standardul de îngrijire pentru tratarea pacienților cu
boală coronariană era diferit de cel actual în ceea ce privește revascularizarea, strategiile
antianginoase etc. și nu permite formularea unei concluzii cu privire la prevenirea evenimentelor
cardiovasculare pentru pacienții cu boală coronariană asociată cu angină pectorală.

Datele disponibile privind prevenirea afecțiunilor cardiovasculare pot sugera un efect favorabil al
nicorandilului în reducerea riscului cardiovascular, în special printr-o reducere a spitalizării. Cu
toate acestea, incertitudinile importante privind acest efect de prevenire nu permit emiterea
vreunei recomandări și nu pot susține această indicație. În plus, evenimentele adverse observate în
cadrul experienței ulterioare introducerii pe piață depășesc beneficiul marginal în prevenirea
evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu angină pectorală stabilă. Prin urmare, CHMP a
considerat că această indicație nu este susținută din cauza lipsei de date adecvate.

Cu toate că studiul IONA nu oferă o susținere adecvată pentru indicația prevenire, totalitatea
datelor, inclusiv cele din studiul IONA, oferă o bună susținere pentru noua indicație simptomatică
propusă mai sus.

Prin urmare, CHMP a considerat că indicația prevenirea afecțiunilor cardiovasculare nu mai este
susținută.

Secțiunea 4.2 – Doze și mod de administrare

Cele mai multe studii au fost realizate folosind 10 mg de două ori pe zi, iar apoi 20 mg de două ori
pe zi. Astfel, criteriile finale de evaluare au fost analizate pentru doza de 20 mg de două ori pe zi.

Unul dintre studii, realizat de Meany și colegii 8 (1989), pe 46 de pacienți, a comparat dozele de
nicorandil de 10 mg de două ori pe zi și de 20 mg de două ori pe zi cu placebo. În studiul respectiv,
doza de nicorandil de 10 mg de două ori pe zi a fost la fel de eficace ca doza de 20 mg de două ori
pe zi în creșterea perioadei până la debutul episodului de angină pectorală și în reducerea timpului
până la apariția subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST. Nicorandil 20 mg a fost mai eficace în
reducerea tensiunii arteriale sistolice de repaus și în creșterea capacității totale de efort (55 % față
de 94 %). Având în vedere numărul redus de pacienți participanți la acest studiu, nu a putut fi
formulată o concluzie privind eficacitatea dozei de 10 mg de două ori pe zi față de doza de 20 mg
de două ori pe zi.

Totuși, riscul important identificat de ulcerații (gastrointestinale, cutanate, ale mucoaselor, genitale
și oculare) și de perforații, fistulă și abces a fost recunoscut și monitorizat din 1997. Se pare că
cele mai multe cazuri, pe lângă ulcerațiile gastrointestinale, au fost raportate la o doză mai mare
de 20 mg/zi. Există o creștere importantă a evenimentelor adverse, cum ar fi ulcerații
gastrointestinale, ulcerații cutanate, hemoragie gastrointestinală, care apar la doza de 40 mg pe zi.
Numărul de pacienți tratați cu nicorandil în funcție de doză nu este disponibil; prin urmare, nu se
cunoaște dacă o reducere a dozei ar face posibilă o reducere a ulcerației fără pierderea eficacității.

În concluzie, se pare că doza de 20 mg de două ori pe zi crește riscul de ulcerație și nu garantează

utilizarea în siguranță pentru un tratament simptomatic. În consecință, întrucât niciunul dintre
studiile realizate nu a demonstrat eficacitatea la doze mai mici de 20 mg de două ori pe zi și
deoarece toxicitatea este dependentă de doză și apare la doza de 20 mg de două ori pe zi, din

8
Meany TB, Richardson P, Camm AJ, et al. Exercise capacity after single and twice-daily doses of nicorandil in
chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1989;63(21):66J-70J.

8
motive de siguranță, indicația trebuie restrânsă la tratamentul de linia a doua în conformitate cu
recomandarea de la punctul 4.1.

Riscul de ulcerații a fost stabilit în principal pe baza rapoartelor de siguranță primite în legătură cu
produsul comercializat. Numărul evenimentelor a fost prezentat în funcție de diferitele doze zilnice
în Raportul periodic actualizat privind siguranța anterior pentru nicorandil (perioada de raportare
1 martie 2010-28 februarie 2013).

În contextul ulcerațiilor, diagnosticarea timpurie a ulcerațiilor și întreruperea tratamentului cu

nicorandil par să fie măsura cea mai adecvată care duce la vindecare și la recuperarea rapidă. La
nivelul cunoștințelor actuale, diagnosticarea timpurie și identificarea tratamentului cu nicorandil
drept cauză posibilă de apariție a ulcerației reprezintă cel mai bun mod de prevenire a unor
ulcerații mai severe și de asigurare a recuperării. Informarea/educarea pentru obținerea de
cunoștințe care să permită această diagnosticare reprezintă cea mai bună măsură de reducere la
minimum a riscurilor identificată până în prezent.

Etapa unei evaluări retrospective ca parte a planului de farmacovigilență este o condiție necesară
pentru o înțelegere aprofundată a factorilor care duc la apariția ulcerațiilor.

Pe lângă un studiu de siguranță în perioada postautorizare, titularii autorizațiilor de introducere pe

piață au planificat deja un studiu retrospectiv bazat pe o cohortă de pacienți. Obiectivele acestuia
constau în cuantificarea frecvenței ulcerațiilor la pacienții tratați cu nicorandil (inclusiv, dar fără a
se limita la siturile gastrointestinal, cutanat, ocular, al mucoasei, anal; într-o singură locație sau în
mai multe), precum și a producerii ulterioare de eroziuni, perforații, hemoragii, abcese, fistule și
întârzieri în vindecarea plăgilor în condiții reale, împreună cu identificarea subgrupurilor de mare
risc, a altor factori de risc și a evaluării efectului dozei și duratei.

Rezultatele acestui studiu de siguranță în perioada postautorizare sunt așteptate în T1 2015. Între
timp, CHMP a recunoscut că, în contextul ulcerațiilor, diagnosticarea timpurie a ulcerațiilor și
întreruperea tratamentului cu nicorandil par să fie cea mai adecvată măsură care duce la vindecare
și la recuperarea rapidă.

În conformitate cu planul de management al riscurilor, evaluat separat în cadrul unei proceduri de

repartizare a sarcinilor 9, a fost deja planificată difuzarea, în toate statele membre, a unei
comunicări directe către profesioniștii din domeniul sănătății care să evidențieze riscul de ulcerație.
CHMP consideră că această comunicare directă către profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să
informeze, de asemenea, cu privire la principalele modificări ale informațiilor referitoare la produs
ca urmare a rezultatului acestei proceduri de armonizare; acest lucru trebuie hotărât la nivel
național de către fiecare autoritate competentă, în cazul în care se consideră necesar. Pentru
consecvență, titularii autorizațiilor de introducere pe piață trebuie să furnizeze o comunicare directă
comună către profesioniștii din domeniul sănătății, dacă autoritatea națională solicită acest lucru.
Titularii autorizațiilor de introducere pe piață trebuie să evalueze impactul acestei comunicări
directe către profesioniștii din domeniul sănătății după transmiterea sa.

CHMP a remarcat că doza zilnică la pacienții asiatici este sub cea definită pentru pacienții europeni.
Planurile de dezvoltare european și asiatic au fost realizate independent la cele două populații
diferite.

Astfel cum este menționat în ghidul ICH actual privind „Factorii etnici în acceptabilitatea datelor
clinice străine (Ethnic factors in the acceptability of foreign clinical data)” din 1998, evaluarea
farmacocineticii și farmacodinamicii și comparabilitatea acestora la nivelul celor mai relevante trei
grupuri rasiale majore pentru regiunile ICH (asiatic, negru, caucazian) sunt esențiale pentru
înregistrarea medicamentelor în regiunile ICH.

9
Procedure UK/H/xxx/WS147 due for finalisation at the end of May 2015 the earliest.

9
Utilizarea a cinci (5) mg nicorandil de două ori pe zi nu a reușit să demonstreze nicio îmbunătățire
obiectivă a capacității de efort în comparație cu placebo. Superioritatea semnificativă din punct de
vedere statistic a unei doze unice de 5 mg față de placebo nu a fost considerată ca fiind o dovadă
relevantă pentru eficacitatea după administrarea repetată, întrucât a fost doar o administrare în
doză unică, iar obiectivul studiului nu a fost acesta. Aceasta este în contrast cu schema de
tratament din Japonia, unde doza de 5 mg de două ori pe zi este doza inițială recomandată.

Totuși, doza de 5 mg, deși este activă la pacienții japonezi, a demonstrat că induce modificări
hemodinamice modeste. În plus, pe lângă diferența posibilă în răspuns între caucazieni și japonezi
(în ceea ce privește greutatea), cele mai multe studii în baza cărora a fost determinată doza de
5 mg de două ori pe zi au fost protocoale deschise, necontrolate. De asemenea, studiile japoneze
cu proiect dublu orb, randomizat, controlat au utilizat doze unice mai mari, și anume 10 sau 30 mg
nicorandil.

În consecință, dozele de 10 și 20 mg de două ori pe zi au părut să ofere cel mai bun compromis
între eficacitate și acceptabilitate clinică. Prin urmare, aceste doze au fost utilizate în toate studiile
controlate importante. În general, se poate afirma că tratamentul trebuie realizat cu cea mai mică
doză eficace.

Prin urmare, doza zilnică de 20 mg nu a putut fi generalizată. Doza zilnică la pacienții asiatici nu
poate fi extrapolată la pacienții europeni; acest fapt este confirmat de CHMP.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți cu boală coronariană

Nu a fost propusă nicio recomandare privind doza pentru prevenirea evenimentelor de boală
coronariană, iar informațiile referitoare la produs au fost adaptate în mod corespunzător.
Recomandarea privind doza pentru prevenirea evenimentelor de boală coronariană la pacienții cu
angină pectorală stabilă a fost eliminată din RCP.

Copii și adolescenți

În conformitate cu Ghidul privind RCP (din septembrie 2009), informațiile disponibile cu privire la
copii și adolescenți trebuie prezentate pe scurt la punctul 4.2 folosind o serie de formulări standard.
Pentru copii și adolescenți a fost recomandată următoarea frază:

<Nume inventat> este contraindicat la copii și adolescenți întrucât siguranța și eficacitatea

acestuia nu au fost stabilite la acest grup de pacienți.

Mod de administrare

Acest punct a fost clarificat prin indicarea faptului că nu trebuie scoase comprimatele din blister
până când nu sunt luate (cu trimiteri la punctele 4.4 și 6.4), întrucât acestea sunt afectate de
umiditate, și menționarea lipsei de efect în asociere cu consumul de alimente.

Punctul 4.3 – Contraindicații

Nu au existat diferențe majore între formulările existente în diferitele RCP-uri. Totuși, la acest
punct au fost adăugate două contraindicații în legătură cu riscul de edem pulmonar acut și de
hipovolemie.

10
Punctul 4.4 – Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

A fost adăugată drept contraindicație lipsa inițială a glucozo-6-fosfat dehidrogenazei. Totuși,

aceasta s-a bazat doar pe dovezi limitate din literatura de specialitate 10 (Ekanayaka, 2014).

Nicorandilul poate acționa parțial prin intermediul grupării nitrat, care pare a fi declanșatorul
methemoglobinemiei prin intermediul unui proces de oxidare. Totuși, CHMP consideră că este
posibil ca nivelul procesului de oxidare să nu fie relevant din punct de vedere clinic, întrucât nu a
fost raportat decât un singur caz de methemoglobinemie în asociere cu utilizarea de nicorandil. Prin
urmare, nu se consideră justificată o contraindicație, însă CHMP a solicitat introducerea unei fraze
de avertisment. Aceasta trebuie să reflecte faptul că nicorandilul trebuie utilizat cu precauție la
pacienții cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază întrucât, pe baza mecanismului teoretic de
declanșare a acestui proces – prin metabolizarea nitraților organici rezultați la formarea nitriților –
poate duce la methemoglobinemie.

În plus, două studii hemodinamice (SG 002 și EMD 034) au studiat efectele hemodinamice ale
dozelor orale unice de nicorandil (40 mg, 60 mg, 80 mg) la un total de 21 de pacienți cu
insuficiență cardiacă severă evaluabili din punct de vedere farmacodinamic (clasa III și IV NYHA).
Studiul SG 002 a fost un studiu deschis, necontrolat, iar studiul EMD 034 a fost un studiu dublu-
orb, randomizat, de tip încrucișat. Rezultatele hemodinamice au dus la concluzia că nicorandilul a
produs un efect benefic la pacienții evaluați cu insuficiență cardiacă congestivă, prin exercitarea
unui efect de descărcare și de îmbunătățire a funcției de pompă a inimii.

Scăderea presarcinii cardiace a fost proporțional mai importantă decât cea a postsarcinii cardiace.
Efectul asupra capacitanței venoase a fost mai redus decât în asociere cu nitrații. A fost observată
hipotensiune arterială posturală, cu toate că numai după prima administrare, dacă doza a fost de
40 sau 60 mg.

Totuși, nu sunt disponibile date privind eficacitatea administrării orale repetate de nicorandil la
pacienții cu insuficiență cardiacă din clasele III-IV NYHA.

Lipsesc datele clinice privind siguranța utilizării nicorandilului în insuficiența cardiacă clasele III-IV
NYHA. Prin urmare, CHMP a solicitat titularilor autorizațiilor de introducere pe piață să includă o
precizare prin care să menționeze că nicorandilul trebuie utilizat cu precauție la această populație.

Punctul 4.5 - Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nicorandilul poate induce hiperkaliemie. Hiperkaliemia apare rareori în asociere cu AINS. Aceasta
este mai probabil să apară la pacienții cu factori de risc specifici, cum ar fi cei cărora li se
administrează suplimente de potasiu sau diuretice hiperkaliemiante.

Prin urmare, administrarea simultană a nicorandilului cu AINS poate crește riscul de hiperkaliemie
din cauza unui efect sinergic.

De asemenea, nicorandilul poate induce ulcerație, perforație și hemoragie gastrointestinală; prin

urmare, administrarea simultană a nicorandilului cu AINS poate crește riscul de ulcerație, perforație
și hemoragie gastrointestinală, din cauza unui efect sinergic. AINS pot cauza leziuni importante din
punct de vedere clinic ale tractului gastrointestinal, crescând incidența hemoragiilor și a
perforațiilor în tractul gastrointestinal superior, deși complicațiile grave și decesul sunt relativ rare.
De asemenea, acestea au fost asociate cu leziuni la nivelul părții distale a intestinului subțire și al
colonului.

Prin urmare, CHMP a recomandat introducerea unei mențiuni privind interacțiunea cu AINS la acest
punct din RCP, care să facă, de asemenea, o trimitere la punctul 4.4.

10
Ekanayaka RA. A case of pseudocyanosis. Case Rep. BMJ, 2014, Mar 10.

11
 La pacienții cărora li se administrează concomitent AINS, inclusiv acid acetilsalicilic, atât pentru
prevenirea afecțiunilor cardiovasculare, cât și în doze antiinflamatorii, există un risc crescut de
complicații severe, cum ar fi ulcerații, perforații și hemoragii gastrointestinale (vezi pct. 4.4).

Se recomandă precauție atunci când nicorandilul este utilizat în asociere cu alte medicamente
care pot crește nivelurile de potasiu (vezi pct. 4.4 și 4.8).

De asemenea, CHMP a recomandat ca informațiile privind lipsa interacțiunii farmacodinamice între

nicorandil și acenocumarol să fie reflectate în RCP împreună cu o trimitere la punctul 4.4 pentru a
aviza medicul cu privire la riscul de ulcerații și hemoragie asociat acestuia.

Punctul 5.1 – Proprietăți farmacodinamice

Acest punct din RCP a fost armonizat pentru a include informațiile relevante disponibile.

Mecanismul de acțiune al nicorandilului ca ester al nicotinamidei a fost clarificat, iar formularea a

fost armonizată.

Nicorandilul este un vasodilatator cu un mecanism de acțiune dublu, care duce la relaxarea

mușchilor netezi vasculari atât în vasele venoase, cât și în cele arteriale. Acesta are un efect de
deschidere a canalelor de potasiu. Această activare a canalelor de potasiu induce hiperpolarizarea
membranei celulelor vasculare cu un efect de relaxare asupra mușchiului arterial, ducând astfel la
dilatarea arterială și la reducerea postsarcinii cardiace. În plus, activarea canalelor de potasiu
determină efecte cardioprotectoare care imită precondiționarea ischemică.

Datorită grupării nitrat, nicorandilul relaxează și mușchiul neted vascular, în special cel din sistemul
venos, prin intermediul unei creșteri a nivelului intracelular de guanozin monofosfat ciclic (GMP).
Aceasta are drept rezultat o creștere a capacitanței vaselor, asociată cu o scădere a presarcinii
cardiace.

S-a dovedit că nicorandilul exercită un efect direct asupra arterelor coronare, atât în segmentele
normale, cât și în cele stenotice, fără a determina apariția fenomenului de furt coronarian. În plus,
scăderea tensiunii arteriale diastolice finale și reducerea tensiunii în pereți scade componenta
extravasculară a rezistenței vasculare. În final, aceasta rezultă într-o îmbunătățire a echilibrului
între nevoile de oxigen ale miocardului și îmbunătățește fluxul sangvin către zonele poststenotice
ale miocardului.

În plus, nicorandilul a demonstrat o activitate spasmolitică atât în studiile in vitro, cât și în cele in
vivo și antagonizează spasmul coronarian indus de metacolină sau noradrenalină.

Nicorandilul nu are un efect direct asupra contractilității miocardice.

Rezultatele studiului IONA au fost rezumate folosindu-se aceeași formulare pentru ambele grupe de
produse. Pe scurt, studiul IONA a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo,
realizat la 5 126 de pacienți cu vârsta mai mare de 45 de ani cu angină pectorală cronică stabilă,
tratați cu terapii antianginoase standard și care prezentau risc crescut de evenimente
cardiovasculare, definite ca infarct miocardic anterior, bypass arterial coronarian cu implant, boală
coronariană confirmată prin angiografie sau un test de efort pozitiv în ultimii doi ani. În plus, era
aplicabilă și una dintre următoarele: hipertrofie ventriculară stângă la ECG, fracție de ejecție
ventriculară stângă ≤ 45 % sau o dimensiune diastolică finală > 55 mm, vârsta ≥ 65, diabet,
hipertensiune arterială, boală vasculară periferică sau boală cerebrovasculară.

Punctul 5.2 - Proprietăți farmacocinetice

Acest punct din RCP a fost armonizat pentru a clarifica și a armoniza informațiile relevante
disponibile.

12
Punctul 5.3 – Date preclinice de siguranță

Acest punct din RCP a fost armonizat pentru a include informațiile relevante disponibile. Au fost
clarificate afectarea fertilității, embriotoxicitatea și toxicitatea perinatală și postnatală.

Etichetarea

Etichetarea a fost evaluată în cursul acestei proceduri. Nu au fost introduse modificări.

Prospectul

Ca urmare a tuturor modificărilor din RCP, au fost efectuate o serie de modificări în prospect.
Formularea finală a prospectului a fost convenită de CHMP.

13
Motive pentru modificarea termenilor pentru autorizațiile de introducere pe piață

În concluzie, pe baza evaluării propunerilor și răspunsurilor prezentate de titularii autorizațiilor de

introducere pe piață și în urma dezbaterilor comitetului, CHMP a adoptat seturi de documente
armonizate privind informațiile referitoare la produs pentru Ikorel și denumirile asociate și pentru
Dancor și denumirile asociate.

Întrucât:

• obiectul sesizării constă în armonizarea rezumatelor caracteristicilor produselor, etichetării

și prospectului;

• rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea și prospectul propuse de titularii

autorizațiilor de introducere pe piață au fost evaluate pe baza documentației transmise și a
dezbaterilor științifice din cadrul comitetului;

CHMP a fost de părere că raportul beneficiu-risc pentru Ikorel și denumirile asociate și pentru
Dancor și denumirile asociate este considerat favorabil. CHMP a adoptat un aviz pozitiv, prin care
recomanda modificarea termenilor autorizațiilor de introducere pe piață pentru care rezumatul
caracteristicilor produsului, etichetarea și prospectul sunt stabilite în Anexa III, pentru Ikorel și
denumirile asociate și pentru Dancor și denumirile asociate (vezi Anexa I).

14
 Anexa III

Rezumatul caracteristicilor produsului, Etichetarea şi Prospectul

Notă:

Acest Rezumat al caracteristicilor produsului, această Etichetare şi acest Prospect sunt rezultatul
procedurii de arbitraj căreia îi corespunde această Decizie a Comisiei.

Informaţiile despre medicament pot fi actualizate ulterior de către autorităţile competente din
Statele Membre, în colaborare cu Statul Membru de Referinţă, după caz, conform procedurilor
prevăzute în Capitolul 4 al Titlului III din Directiva 2001/83/CE.

15
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

16
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate

Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate
Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate
Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate
[Vezi Anexa I - a se completa la nivel naţional]

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

[A se completa la nivel naţional]

3. FORMA FARMACEUTICĂ

[A se completa la nivel naţional]

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

<Numele inventat> este indicat la adulţi pentru tratamentul simptomatic al pacienţilor cu angină
pectorală stabilă, care nu sunt controlaţi în mod adecvat sau prezintă o contraindicaţie sau intoleranţă
la tratamentele antianginoase de primă linie (cum sunt blocantele beta-adrenergice şi/sau blocantele
canalelor de calciu).

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze
Doza terapeutică uzuală este cuprinsă în intervalul 10-20 mg, administrată de două ori pe zi. Doza
iniţială uzuală este de 10 mg, administrată de două ori pe zi (bis in die - BID), de preferinţă dimineaţa
şi seara. În cazul în care este necesar, se recomandă ca doza să fie crescută treptat, în funcţie de
necesităţile, răspunsul terapeutic şi toleranţa pacientului, până la 40 mg, administrată de două ori pe zi.
La pacienţii cu predispoziţie deosebită pentru apariţia cefaleei, se poate utiliza o doză iniţială mai
mică, de 5 mg, administrată de două ori pe zi.

Vârstnici
La pacienţii vârstnici, nu există cerinţe speciale privind doza, însă, similar tuturor medicamentelor,
este recomandată utilizarea celei mai mici doze eficace.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi/sau cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă hepatică şi/sau cu insuficienţă renală, nu există cerinţe speciale privind
dozele.

Copii şi adolescenţi
<Numele inventat> nu este recomandat la copii şi adolescenţi, deoarece siguranţa şi eficacitatea sa nu
au fost stabilite la această grupă de pacienţi.

Mod de administrare
<Numele inventat> se administrează pe cale orală.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, dimineaţa şi seara, cu o cantitate suficientă de lichid.
Administrarea nu depinde de ingestia de alimente.

17
4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la nicorandil sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

• Pacienţi cu şoc (inclusiv şoc cardiogen), hipotensiune arterială severă sau disfuncţie a
ventriculului stâng cu presiune de umplere scăzută sau cu decompensare cardiacă.
• Utilizarea inhibitorilor fosfodiesterazei 5, deoarece poate duce la hipotensiune arterială gravă
(vezi pct. 4.5).
• Utilizarea unui(unor) stimulator(i) al(ai) guanilat ciclazei solubile (cum este riociguat), deoarece
poate duce la scăderea pronunţată, gravă, a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.5).
• Hipovolemie
• Edem pulmonar acut

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Ulceraţii
La administrarea nicorandilului, a fost raportată apariţia de ulceraţii gastro-intestinale, cutanate şi
mucoase (vezi pct. 4.8).

- Ulceraţii gastro-intestinale
Ulceraţiile provocate de nicorandil pot să apară cu localizări diferite la acelaşi pacient. Acestea sunt
refractare la tratament şi cele mai multe răspund numai la întreruperea tratamentului cu nicorandil.
Dacă apare(apar) o ulceraţie(ulceraţii), trebuie întreruptă definitiv administrarea de nicorandil (vezi
pct. 4.8). Profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să cunoască importanţa diagnosticării precoce a
ulceraţiilor provocate de nicorandil şi a întreruperii rapide a tratamentului cu nicorandil, în cazul
apariţiei unor astfel de ulceraţii. Pe baza informaţiilor disponibile, intervalul de timp dintre începerea
utilizării nicorandilului şi debutul ulceraţiei variază de la scurt timp după iniţierea tratamentului cu
nicorandil până la câţiva ani de la începerea utilizării nicorandilului.

La administrarea nicorandilului, au fost raportate hemoragii gastro-intestinale secundare ulceraţiilor

gastro-intestinale. Pacienţii care utilizează concomitent acid acetilsalicilic sau AINS (medicamente
antiinflamatoare nesteroidiene) prezintă un risc crescut de apariţie a unor complicaţii severe, cum sunt
hemoragiile gastro-intestinale. Prin urmare, se recomandă prudenţă atunci când se ia în considerare
utilizarea concomitentă a acidului acetilsalicilic sau AINS cu nicorandilul (vezi pct. 4.5).

Dacă sunt în stadiu avansat, ulceraţiile pot evolua către formarea de perforaţii, fistule sau abcese.
Pacienţii cu diverticulită pot prezenta un risc deosebit pentru formarea de fistule sau apariţia de
perforaţii intestinale în timpul tratamentului cu nicorandil.

În contextul utilizării concomitente de nicorandil şi corticosteroizi, a fost raportată apariţia de

perforaţii gastro-intestinale. Prin urmare, se recomandă prudenţă atunci când se ia în considerare
utilizarea concomitentă de corticosteroizi.

- Ulceraţii oculare
La administrarea nicorandilului, au fost raportate foarte rar conjunctivită, ulceraţii conjunctivale şi
corneene. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele şi simptomele acestora şi supravegheaţi cu
atenţie pentru apariţia ulceraţiilor corneene. Dacă apare(apar) o ulceraţie(ulceraţii), trebuie întreruptă
administrarea nicorandilului (vezi pct. 4.8).

Scăderea tensiunii arteriale

Se recomandă prudenţă în cazul utilizării nicorandilului în asociere cu alte medicamente care au efect
de scădere a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Insuficienţă cardiacă
Din cauza absenţei datelor, se recomandă prudenţă în cazul utilizării nicorandilului la pacienţi cu
insuficienţă cardiacă clasa III sau IV NYHA.

18
Hiperkaliemie
La administarea nicorandilului, a fost raportată foarte rar apariţia hiperkaliemiei severe. Nicorandilul
trebuie utilizat cu prudenţă în cazul asocierii cu alte medicamente care pot creşte valorile potasiului, în
special la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Desicant
Comprimatele sunt sensibile la umezeală; prin urmare, pacienţii trebuie informaţi să ţină comprimatele
în blister până în momentul administrării. În afară de comprimatele cu nicorandil, fiecare blister
conţine comprimate fără substanţă activă, cu gel de silicat, care au rol de desicant şi care sunt situate
într-un segment separat al blisterului, marcat în mod corespunzător. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu îşi
administreze aceste comprimate. Cu toate că administrarea accidentală a acestui desicant nu este în
general dăunătoare, poate modifica schema de administrare a comprimatelor active.

Copii şi adolescenţi
<Numele inventat> nu este recomandat la copii şi adolescenţi, deoarece siguranţa şi eficacitatea sa nu
au fost stabilite la această grupă de pacienţi.

Deficit de G6PD
<Numele inventat> trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deficit de glucozo-6-fosfat-
dehidrogenază. Nicorandilul acţionează, în parte, prin intermediul componentei de nitrat organic.
Metabolizarea nitraţilor organici poate duce la formarea de nitriţi, care pot declanşa
methemoglobinemie la pacienţi cu deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Este contraindicată utilizarea concomitentă a nicorandilului şi inhibitorilor fosfodiesterazei 5, de

exemplu sildenafil, tadalafil, vardenafil, deoarece poate duce la o scădere gravă a tensiunii arteriale
(efect sinergic).
Este contraindicată utilizarea concomitentă a unui stimulator al guanilat ciclazei solubile (cum este
riociguatul), deoarece poate duce la o scădere gravă a tensiunii arteriale.

Este posibil ca dozele terapeutice de nicorandil să scadă tensiunea arterială.

În cazul în care nicorandilul este utilizat concomitent cu medicamente antihipertensive sau cu alte
medicamente care au efect de scădere a tensiunii arteriale (de exemplu vasodilatatoare, antidepresive
triciclice, alcool etilic), poate fi accentuat efectul de scădere a tensiunii arteriale.

Dapoxetina trebuie prescrisă cu prudenţă la pacienţi trataţi cu nicorandil, din cauza posibilei apariţii a
hipotensiunii arteriale ortostatice.

În contextul utilizării concomitente a nicorandilului şi corticosteroizilor, a fost raportată apariţia

perforaţiei gastro-intestinale. Se recomandă prudenţă atunci când se ia în considerare utilizarea
concomitentă.

La pacienţii trataţi concomitent cu AINS, inclusiv cu acid acetilsalicilic, atât în doze pentru profilaxia
cardiovasculară, cât şi în doze antiinflamatorii, există un risc crescut de complicaţii severe, cum sunt
ulceraţiile, perforaţiile şi hemoragiile gastro-intestinale (vezi pct. 4.4).

Se recomandă prudenţă atunci când nicorandilul se administrează concomitent cu alte medicamente

care pot creşte valorile potasiului (vezi pct. 4.4 şi 4.8).

Metabolizarea nicorandilului nu este influenţată în mod semnificativ de cimetidină (un inhibitor al

citocromului P - CYP) sau de rifampicină (un inductor al izoenzimei CYP3A4). Nicorandilul nu
influenţează farmacodinamica acenocumarolului.

19
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina
Datele provenite din utilizarea nicorandilului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile
la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea <Numele inventat> în timpul sarcinii.

Alăptarea
Studiile la animale au evidenţiat că nicorandilul se excretă în cantităţi mici în laptele matern. La om,
nu se cunoaşte dacă nicorandilul se excretă în lapte; prin urmare, administrarea <Numele inventat> nu
este recomandată în timpul alăptării.

Fertilitatea
Datele privind fertilitatea sunt insuficiente pentru a estima riscul pentru om (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

<Numele inventat> are influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Într-adevăr, similar altor medicamente vasodilatatoare, reacţiile adverse de scădere a tensiunii
arteriale, precum şi ameţelile şi senzaţia de slăbiciune provocate de nicorandil pot reduce capacitatea
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Aceste reacţiile adverse pot fi accentuate în cazul
asocierii cu alcoolul etilic sau cu alte medicamente care au efect de scădere a tensiunii arteriale (de
exemplu medicamente vasodilatatoare, antidepresive triciclice) (vezi pct. 4.5). Prin urmare, pacienţii
trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje în cazul apariţiei acestor simptome.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacţia adversă raportată cel mai frecvent în studiile clinice este cefaleea, care a apărut la mai mult de
30% din pacienţi, în special în primele zile de tratament şi este răspunzătoare pentru cele mai multe
ieşiri din studiu.
Creşterea treptată, progresivă, a dozei poate să reducă frecvenţa de apariţie a cefaleei (vezi pct. 4.2).

În plus, în timpul supravegherii după punerea pe piaţă a nicorandilului, au fost raportate reacţii adverse
grave, inclusiv ulceraţii şi complicaţii ale acestora (vezi pct. 4.4).

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Frecvenţele reacţiilor adverse raportate la administrarea nicorandilului sunt rezumate în tabelul
următor, conform clasificării pe aparate, sisteme şi organe (MedDRA) şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă,
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă

frecvente frecvente necunoscută
Tulburări Hiperkaliemie
metabolice şi (vezi pct. 4.4 şi
de nutriţie 4.5)
Tulburări ale Cefalee Ameţeli
sistemului
nervos

20
 Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
frecvente frecvente necunoscută
Tulburări Ulceraţii Diplopie
oculare corneene,
ulceraţii
conjunctivale,
conjunctivită
(vezi pct. 4.4)
Tulburări Creştere a
cardiace frecvenţei
cardiace

Tulburări Vasodilataţie Scădere a

vasculare cutanată cu tensiunii
hiperemie arteriale
(vezi
pct. 4.4)
Tulburări Vărsături, Ulceraţii Hemoragii
gastro- greaţă gastro- gastro-
intestinale intestinale intestinale
(stomatită, (vezi pct. 4.4)
aftoză,
ulceraţii
bucale,
ulceraţii
linguale, ulcer
al intestinului
subţire, ulcer
al intestinului
gros, ulcer
anal) (vezi
mai jos şi
pct. 4.4)
Tulburări Tulburări
hepatobiliare hepatice, cum
sunt hepatita,
colestaza sau
icterul
Afecţiuni Erupţii Angioedem,
cutanate şi ale cutanate ulceraţii
ţesutului tranzitorii, cutanate şi
subcutanat prurit mucoase (în
special
ulceraţii
perianale,
genitale şi
parastomale)
(vezi pct. 4.4)
Tulburări Mialgii
musculo-
scheletice şi
ale ţesutului
conjunctiv
Tulburări Senzaţie de
generale şi la slăbiciune
nivelul locului
de
administrare

21
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Ulceraţii gastro-intestinale
Au fost raportate complicaţii ale ulceraţiilor gastro-intestinale, cum sunt perforaţii, fistule sau abcese,
care duc uneori la hemoragie gastro-intestinală şi scădere în greutate (vezi pct. 4.4).

Informaţii suplimentare
În plus, în studiul clinic IONA (Impact of Nicorandil in Angina), în care nicorandilul a fost adăugat la
terapia standard la pacienţii cu angină stabilă şi cu risc crescut de apariţie a evenimentelor
cardiovasculare, au fost raportate cu diferite frecvenţe următoarele reacţii adverse (vezi pct. 5.1).

Frecvente Mai puţin frecvente Foarte rare

Tulburări gastro- Hemoragii rectale Ulceraţii bucale Dureri abdominale
intestinale
Afecţiuni cutanate şi Angioedem
ale ţesutului
subcutanat
Tulburări musculo- Mialgii
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Simptomatologie
În cazul unui supradozaj acut, cea mai probabilă simptomatologie poate fi vasodilataţia periferică cu
scăderea pronunţată a tensiunii arteriale şi tahicardie reflexă.

Abordare terapeutică
Se recomandă monitorizarea funcţiei cardiace şi instituirea unor măsuri generale de susţinere. Dacă
acestea nu au efect, se recomandă creşterea volumului plasmatic circulant prin substituţie lichidiană.
În situaţii care pun în pericol viaţa, trebuie luată în considerare administrarea de vasopresoare.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte vasodilatatoare utilizate în afecţiuni cardiace, codul ATC: C01DX16

Mecanism de acţiune
Nicorandilul, un ester al nicotinamidei, este un medicament vasodilatator cu un mecanism de acţiune
dublu, care produce relaxarea musculaturii netede tonice vasculare atât în sistemul venos, cât şi în cel
arterial.

Acesta are un efect de deschidere a canalelor de potasiu. Această activare a canalelor de potasiu
produce hiperpolarizarea membranei celulare vasculare, cu un efect de relaxare a musculaturii
arteriale, determinând astfel dilatarea arterială şi scăderea postsarcinii. În plus, activarea canalelor de
potasiu determină efecte cardioprotectoare, care mimează precondiţionarea ischemică.

De asemenea, datorită componentei nitrat, nicorandilul relaxează musculatura netedă vasculară, în

special din sistemul venos, prin creşterea concentraţiei intracelulare a guanozin monofosfatului ciclic

22
(GMPc). Acest lucru duce la creşterea acumulării sângelui în vasele de capacitanţă, cu scăderea
presarcinii.

Efecte farmacodinamice
S-a evidenţiat faptul că nicorandilul exercită un efect direct asupra arterelor coronariene, atât asupra
segmentelor normale, cât şi a celor stenozate, fără să determine apariţia unui fenomen de furt
coronarian. Mai mult, reducerea presiunii telediastolice şi a tensiunii parietale scade componenta
extravasculară a rezistenţei vasculare. În cele din urmă, aceasta duce la ameliorarea balanţei dintre
aportul şi necesarul de oxigen la nivelul miocardului şi îmbunătăţirea fluxului sanguin în zonele
post-stenotice ale miocardului.

Mai mult, nicorandilul a demonstrat o acţiune spasmolitică, atât în studiile in vitro, cât şi în cele in
vivo, şi ameliorează spasmul coronarian provocat de metacolină sau noradrenalină.
Nicorandilul nu are un efect direct asupra contractilităţii miocardului.

Eficacitate şi siguranţă clinică

Studiul IONA a fost un studiu randomizat, dublu orb, placebo-controlat, efectuat la 5126 pacienţi cu
vârsta peste 45 ani, cu angină pectorală cronică stabilă, la care s-au administrat terapii standard
antianginoase şi care prezentau un risc crescut de apariţie a evenimentelor cardiovasculare, definit prin
oricare dintre următoarele: 1) infarct miocardic în antecedente sau 2) intervenţie de by-pass coronarian
sau 3) boală arterială coronariană diagnosticată angiografic sau test de efort pozitiv în ultimii doi ani,
împreună cu oricare dintre următoarele: hipertrofie ventriculară stângă evidenţiată pe ECG, fracţie de
ejecţie a ventriculului stâng ≤ 45% sau o dimensiune telediastolică > 55 mm, vârstă ≥ 65 de ani, diabet
zaharat, hipertensiune arterială, boală vasculară periferică sau boală cerebrovasculară. Pacienţii au fost
excluşi din studiu în cazul în care urmau tratament cu sulfoniluree, deoarece s-a considerat că aceşti
pacienţi nu pot avea beneficii; (derivaţii de sulfoniluree pot închide canalele de potasiu şi astfel pot
antagoniza unele dintre efectele nicorandilului). Perioada de urmărire din studiu în vederea efectuării
analizei criteriilor finale de evaluare a fost cuprinsă între 12 şi 36 de luni, cu o medie de 1,6 ani.

Criterul final principal compus (deces cauzat de boală coronariană (BC), infarct miocardic non-letal
sau spitalizare neprogramată pentru durere toracică de origine cardiacă) a fost atins la 337 (13,1%)
dintre pacienţii trataţi cu nicorandil administrat în doză de 20 mg, de două ori pe zi, comparativ cu
389 (15,5%) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo (risc relativ 0,83; interval de încredere (IÎ)
95% cuprins între 0,72 şi 0,97; p=0,014).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Farmacocinetica nicorandilului este liniară pentru doze cuprinse între 5 mg şi 40 mg.

Absorbţie
După administrarea pe cale orală, nicorandilul se absoarbe rapid şi complet din tractul
gastro-intestinal, independent de ingestia de alimente. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ
75%. Nu există un efect semnificativ de prim pasaj hepatic. Concentraţiile plasmatice maxime (C max )
sunt atinse după aproximativ 30-60 de minute. Concentraţia plasmatică (şi aria de sub curba
concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC)) evidenţiază o relaţie de proporţionalitate liniară cu
doza.
Concentraţiile la starea de echilibru se ating rapid (în decurs de 4-5 zile) după administrarea orală de
doze repetate (administrare de două ori pe zi). La starea de echilibru, raportul acumulării (pe baza
ASC) este de aproximativ 2 în cazul comprimatului de 20 mg, administrat de două ori pe zi, şi de
aproximativ 1,7 în cazul comprimatului de 10 mg, administrat de două ori pe zi.

Distribuţie
Distribuţia medicamentului în organism se menţine constantă, indiferent de doză, în intervalul
terapeutic.
Volumul de distribuţie a nicorandilului după administrarea intravenoasă (i.v.) este de 1,04 l/kg corp.
La om, nicorandilul se leagă numai în proporţie mică de proteinele plasmatice (forma legată fiind
estimată la aproximativ 25%).

23
Metabolizare
Nicorandilul este metabolizat, în principal, hepatic, prin denitrare, la mai mulţi compuşi fără activitate
cardiovasculară. În plasmă, nicorandilul nemodificat a corespuns la 45,5% din ASC a radioactivităţii,
iar metabolitul alcool, N-(2-hidroxietil)-nicotinamida, la 40,5%. Ceilalţi metaboliţi au corespuns
diferenţei de 20%, rămasă din ASC a radioactivităţii.
Nicorandilul este eliminat, în principal, în urină, sub formă de metaboliţi, având în vedere că forma
nemodificată se găseşte în urină în proporţie de mai puţin de 1% din doza administrată la om
(0-48 ore). N-(2-hidroxietil)-nicotinamida este metabolitul în cantitatea cea mai mare (aproximativ
8,9% din doza administrată într-un interval de 48 de ore), urmat de acidul nicotinuric (5,7%),
nicotinamida (1,34%), N-metil-nicotinamida (0,61%) şi acidul nicotinic (0,40%). Aceşti metaboliţi au
reprezentat calea principală de metabolizare a nicorandilului.

Eliminare
Scăderea concentraţiilor plasmatice se produce în două faze:
• o fază rapidă, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ o oră, care reprezintă 96%
din expunerea plasmatică;
• o fază de eliminare lentă, care are loc după aproximativ 12 ore de la administrarea orală a unei
doze de 20 mg, de două ori pe zi.

După administrarea intravenoasă a 4-5 mg (perfuzie de 5 minute), clearance-ul total din organism a
fost de aproximativ 40-55 l/oră.
Nicorandilul şi metaboliţii acestuia se elimină, în principal, pe cale renală, excreţia în materiile fecale
fiind foarte mică.

Grupe speciale de pacienţi

La grupele de pacienţi cu risc, cum sunt vârstnicii, pacienţii cu afecţiuni hepatice şi pacienţii cu
insuficienţă renală cronică, nu au fost evidenţiate modificări semnificative din punct de vedere clinic
ale profilului farmacocinetic al nicorandilului.

Interacţiuni farmacocinetice
Metabolizarea nicorandilului pare să nu fie influenţată în mod semnificativ de cimetidină sau
rifampicină, respectiv de un inhibitor şi un inductor al oxidazelor microzomale hepatice cu funcţie
mixtă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
potenţialul carcinogen.

Afectarea fertilităţii
Studiile privind fertilitatea nu au evidenţiat niciun efect asupra capacităţii de procreere în cazul
şobolanilor masculi sau femele, însă la administrarea de doze mari a fost observată o reducere a
numărului fetuşilor vii şi a locusurilor de implantare. În studiile privind toxicitatea după doze repetate,
au fost evidenţiate modificări histopatologice la nivelul testiculelor (reducerea numărului de
spermatogonii). Studii investigaţionale suplimentare privind toxicitatea testiculară au evidenţiat
diminuarea fluxului sanguin la nivelul testiculului şi scăderea concentraţiei sanguine de testosteron.
Aceste rezultate sugerează că toxicitatea testiculară a nicorandilului este legată de reducerea de durată
a fluxului sanguin, provocată de scăderea debitului cardiac. După încetarea tratamentului, recuperarea
după toxicitatea testiculară provocată de nicorandil a fost observată după 4 săptămâni, ceea ce arată că
modificările constatate sunt reversibile.

Embriotoxicitatea şi toxicitatea perinatală şi postnatală

După administrarea de nicorandil marcat radioactiv la femelele gestante de şobolan, radioactivitatea a
traversat placenta.

24
La şobolan şi iepure, după expunerea la nicorandil în doze materne toxice, au fost observate efecte
embriotoxice. Nu au fost evidenţiate teratogenitate (la şobolan şi iepure) sau dezvoltare fizică sau
comportamentală anormală (şobolan) prepartum sau postpartum.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

[A se completa la nivel naţional]

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

[A se completa la nivel naţional]

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

[A se completa la nivel naţional]

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

[A se completa la nivel naţional]

25
ETICHETAREA

26
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE pentru 10 mg şi 20 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate

Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate
Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate
Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate
[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]
nicorandil

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conţine nicorandil 10 mg.

Fiecare comprimat conţine nicorandil 20 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

[A se completa la nivel naţional]

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Comprimate
30 comprimate
60 comprimate

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

Administrare orală

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR

A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Fiecare blister conţine un agent desicant.

Nu înghiţiţi agentul desicant.

27
8. DATA DE EXPIRARE

EXP
Utilizaţi blisterul în decurs de 30 de zile de la deschidere.

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

[A se completa la nivel naţional]

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

[A se completa la nivel naţional]

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

[A se completa la nivel naţional]

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

<Numele inventat> 10 mg [A se completa la nivel naţional]

<Numele inventat> 20 mg [A se completa la nivel naţional]

28
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ

Blister / 10 mg şi 20 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate

Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate
Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate
Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate
[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

nicorandil

Administrare orală

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

3. DATA DE EXPIRARE

EXP
Utilizaţi blisterul în decurs de 30 de zile de la deschidere.

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. ALTE INFORMAŢII

Nu înghiţiţi agentul desicant.

29
PROSPECTUL

30
 Prospect: Informaţii pentru utilizator

Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate

Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 10 mg comprimate
Ikorel şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate
Dancor şi denumirile asociate (vezi Anexa I) 20 mg comprimate

[Vezi Anexa I - a se completa la nivel naţional]

nicorandil

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
• Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este <Numele inventat> şi pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi <Numele inventat>
3. Cum să luaţi <Numele inventat>
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează <Numele inventat>
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1. Ce este <Numele inventat> şi pentru ce se utilizează

<Numele inventat> conţine un medicament denumit nicorandil. Acesta aparţine unui grup de
medicamente denumit „activatori ai canalelor de potasiu“. Acţionează prin creşterea fluxului de sânge
prin vasele de sânge ale inimii. Îmbunătăţeşte furnizarea de sânge şi de oxigen la nivelul muşchiului
inimii dumneavoastră şi reduce efortul pe care aceasta îl depune.

<Numele inventat> se utilizează pentru prevenirea apariţiei sau atenuarea simptomelor bolii de inimă
(anginei pectorale): durerea şi senzaţia de gheară în piept. Acesta se utilizează la pacienţi adulţi care
nu tolerează sau nu pot lua medicamente pentru inimă denumite blocante beta-adrenergice şi/sau
antagonişti de calciu.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi <Numele inventat>

Nu luaţi <Numele inventat>:

• dacă sunteţi alergic la nicorandil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6).
• dacă aveţi tensiune arterială mică (hipotensiune arterială).
• dacă aveţi probleme cu inima, cum sunt şocul cardiogen sau insuficienţa ventriculară stângă, cu
presiune de umplere scăzută sau decompensare cardiacă sau şoc.
• dacă luaţi medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile, cum sunt sildenafilul, tadalfilul,
vardenafilul (inhibitori ai fosfodiesterazei) sau medicamente pentru tratamentul hipertensiunii
pulmonare, cum este riociguatul (stimulatori ai guanilat-ciclazei). Acest lucru poate să vă
influenţeze grav tensiunea arterială.
• dacă aveţi un volum sanguin scăzut.

31
• dacă aveţi o acumulare de lichid în plămâni (edem pulmonar).

Atenţionări şi precauţii
Înainte să luaţi <Numele inventat>, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Încetaţi imediat administrarea nicorandilului şi adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă apar oricare
dintre următoarele:
• Nicorandilul poate provoca leziuni la nivelul tractului dumneavoastră gastro-intestinal, cum sunt
ulcerele. Acestea pot duce la apariţia unor probleme, cum sunt sângerările, apariţia de fistule,
găuri, abcese, în special dacă aveţi diverticulită (o afecţiune digestivă a intestinului gros).
• Dacă vi se înroşesc ochii, aveţi mâncărime sau umflare la nivelul ochilor. Este posibil să aveţi
leziuni la nivelul ochilor. Opriţi administrarea de <Numele inventat>şi adresaţi-vă imediat
medicului dumneavoastră.

Aceste reacţii adverse pot apărea la începutul tratamentului sau mai târziu, pe parcursul acestuia.
Singurul tratament posibil este încetarea administrării de nicorandil. Nu luaţi acid acetilsalicilic sau
alte medicamente pentru tratarea inflamaţiei (corticosteroizi).

Înainte să luaţi <Numele inventat>, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:

• Dacă aveţi tensiune arterială mică.
• Dacă aveţi valori mici ale potasiului în sânge şi medicul dumneavoastră v-a prescris suplimente
de potasiu, sau dacă aveţi insuficienţă renală sau luaţi alte medicamente care pot creşte valorile
potasiului.
• Dacă aveţi probleme cu inima, cum este insuficienţa cardiacă.
• Dacă aveţi deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază.

Copii şi adolescenţi
• <Numele inventat> nu este recomandat la copii şi adolescenţi.

<Numele inventat> împreună cu alte medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi
orice alte medicamente, deoarece <Numele inventat> poate afecta modul în care acţionează anumite
alte medicamente. De asemenea, alte medicamente pot afecta modul în care acţionează <Numele
inventat>.

Nu luaţi acest medicament şi adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă luaţi următoarele:

• Medicamente pentru tratarea impotenţei, cum sunt sildenafilul, tadalafilul sau vardenafilul.
• Medicamente pentru tratarea hipertensiunii pulmonare, cum este riociguatul.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele:

• Medicamente pentru tratarea tensiunii arteriale mari.
• Medicamente care produc dilataţia vaselor de sânge.
• Medicamente care cresc valorile potasiului în sânge.
• Dapoxetină, un medicament pentru tratarea ejaculării precoce.
• Medicamente pentru tratarea inflamaţiei (corticosteroizi, medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene, cum este ibuprofenul).
• Medicamente pentru tratarea depresiei.
• Acid acetilsalicilic.

<Numele inventat> împreună cu alcool

Nicorandilul poate să vă scadă tensiunea arterială. În cazul în care consumaţi alcool etilic în timpul
tratamentului cu <Numele inventat>, tensiunea dumneavoastră arterială poate să scadă şi mai mult.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Trebuie să evitaţi să luaţi acest medicament în timpul sarcinii.

32
Nu se cunoaşte dacă nicorandilul trece în lapte, la om. Nu trebuie să alăptaţi în timpul tratamentului cu
acest medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

<Numele inventat> poate provoca ameţeli sau senzaţie de slăbiciune. În cazul apariţiei acestora, nu
conduceţi vehicule şi nu folosiţi unelte sau utilaje.

3. Cum să luaţi <Numele inventat>

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul. Discutaţi cu medicul
dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Doza recomandată este:

- Doza iniţială uzuală este de 10 mg, administrată de două ori pe zi.
- În cazul în care aveţi o predispoziţie deosebită la apariţia durerii de cap, este posibil ca medicul
dumneavoastră să vă prescrie o doză mai mică, de 5 mg, administrată de două ori pe zi, pentru
primele câteva zile (2 până la 7 zile).
- Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă crească doza până la 20 mg, administrată de două ori
pe zi, în funcţie de necesităţile dumneavoastră, răspunsul la tratament şi toleranţă.

De preferinţă, luaţi o doză dimineaţa şi una seara.

Înghiţiţi comprimatul (administrare orală).
Nu scoateţi comprimatul din blister şi nu separaţi comprimatul de blister până în momentul utilizării.

Comprimatul de 10 mg poate fi divizat în doze egale.

În cazul comprimatului de 20 mg, linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului în
cazul în care vă este greu să îl înghiţiţi întreg.

Nu înghiţiţi agentul desicant. Acesta este comprimatul mai mare, aflat la capătul fiecărui blister. Este
inclus în ambalaj pentru a proteja <Numele inventat> de umezeală. Pe blister, se indică în mod clar
care este comprimatul cu agent desicant. Comprimatele cu agent desicant nu ar trebui să vă facă rău
dacă înghiţiţi accidental unul dintre acestea, însă trebuie să vă adresaţi imediat medicului
dumneavoastră.

Dacă luaţi mai mult <Numele inventat> decât trebuie

Dacă luaţi mai multe comprimate decât trebuie sau dacă un copil a înghiţit unul din comprimatele
dumneavoastră, adresaţi-vă imediat unui medic sau mergeţi la departamentul de primiri urgenţe al unui
spital. Luaţi cu dumneavoastră ambalajul medicamentului. Este posibil să simţiţi efecte ale scăderii
tensiunii arteriale, cum sunt ameţeli, senzaţie de slăbiciune. De asemenea, este posibil să simţiţi că
inima vă bate neregulat sau mai repede.

Dacă uitaţi să luaţi <Numele inventat>

Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi, cu excepţia cazului în care momentul
administrării următoarei doze este foarte aproape.
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.

33
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre următoarele:
Nicorandilul poate provoca leziuni la nivelul tractului gastro-intestinal, cum sunt ulceraţii la nivelul
gurii, limbii, stomacului, intestinului (subţire şi gros), rectului. Acestea pot duce la apariţia unor
probleme, cum sunt sângerări (prezenţa sângelui în scaun sau în vărsături), fistule (cale de trecere
anormală, sub formă de tub, între o cavitate internă şi alta sau piele), găuri, abcese, scădere în greutate.
Ulceraţiile pot apărea şi cu alte localizări, cum sunt: pe piele, la nivelul tractul genital şi nărilor sau în
jurul unui anus contra naturii (la persoanele cu un orificiu artificial pentru eliminarea materiilor fecale,
cum este colostoma sau ileostoma).

Alte reacţii adverse includ:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
• Durere de cap - aceasta apare, mai ales, în primele câteva zile de tratament. Este posibil ca
medicul dumneavoastră să vă crească progresiv doza pentru a scădea frecvenţa de apariţie a
durerii de cap.

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• Ameţeli
• Bătăi ale inimii foarte rapide, neregulate sau puternice (palpitaţii)
• Înroşire trecătoare a pielii
• Senzaţie de rău (greaţă)
• Stare de rău (vărsături)
• Senzaţie de slăbiciune.

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)

• Tensiune arterială mică.

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)

• Erupţii trecătoare pe piele
• Mâncărime
• Dureri ale muşchilor, care nu sunt provocate de exerciţiile fizice (mialgie).

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)

• Valori crescute ale potasiului în sânge (hiperkaliemie)
• Înroşire, mâncărime, umflare sau lăcrimare la nivelul ochilor (conjunctivită)
• Leziuni la nivelul ochilor
• Leziuni corneene
• Îngălbenirea pielii şi a ochilor, scaune deschise la culoare, urină închisă la culoare - acestea pot
fi semne ale unor probleme cu ficatul.
• Umflare a feţei, buzelor, gurii, limbii sau gâtului, care pot provoca dificultăţi la înghiţire sau la
respiraţie
• Dureri de stomac.

Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile)

• Vedere dublă (diplopie).

Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în
Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind
siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează <Numele inventat>

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

34
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe blister după „EXP“. Data de
expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

[A se completa la nivel naţional]

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

[A se completa la nivel naţional]

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

[Vezi Anexa I - a se completa la nivel naţional]

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
[Vezi Anexa I - a se completa la nivel naţional]

Acest prospect a fost revizuit în .

[A se completa la nivel naţional]

Alte surse de informaţii

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul {SM/Agenţie}.

35