Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Tinand cont de aceste necesitati, cel mai convenabil radionuclid utilizat in medicina nucleara
este Tc99m care emite in proportie de peste 90% radiatie gama de 140 keV. Suficient de
anume sau despre un proces metabolic anumit, ei sunt legati chimic de un produs
farmaceutic ce are afinitate pentru organul in studiu. Exista si cazuri in care radionuclidul
insusi este captat de organul tinta – cazul iodului captat de tiroida - dar, pentru studiul
celorlalte organe, este necesara crearea acelui compus farmaceutic care, marcat radioactiv,
Exista cateva categorii importante de produse farmaceutice care, marcate radioactiv, sunt
folosite in medicina nucleara. De exemplu:
•DTPA (dietilentriaminpentaacetic acid) si hipuranul care, dupa injectare, sunt extrase
metabolic din sange si excretate prin rinichi.
•alti compusi bazati pe fosfati care au afinitate pentru os si tesuturi infarctate (marcheaza
hematiile).
•plamanii sunt studiati evaluand distributia unor gaze inhalate, marcate radioactiv, iar
microcirculatia pulmonara este evaluata injectand macroagrgate de albumina – particule
suficient de mari pentru a bloca capilarele.
SPECT
Dezintegrarea radioactiva
In cazul nucleelor usoare, conditia ca un nucleu sa fie stabil este ca numarul de neutroni sa fie
egal cu numarul de protoni. Pentru nucleele mai grele, conditia de stabilitate este ca numarul
de neutroni sa-l acceada pe cel al protonilor.
Se observa ca nu mai sunt nuclee stabile pentru nuclee cu numar de neutroni mai mare de 126
sau cu numar de protoni mai mare de 83. Aceasta limita este data de Bismut.
SPECT
dN = -λ∙N(t)∙dt
∫dN/N = - λ∫dt
lnN – lnN0 = - λ∙t
ln(N/N0) = - λ∙t
N/N0 = e - λ∙t
N = N0∙e - λ∙t
SPECT
Fiecare nuclid este caracterizat de un timp de injumatatire (timpul in care isi reduce
activitatea la jumatate). Timpul de injumatatire (T1/2) este legat de constanta λ prin
relatia:
T1/2 =0,693/ λ
1 Ci = 3,7x1010 Bq = 37 GBq
1 kBq = 2,7x10-8 Ci
(Neutrino este o particula care nu fost pusa in evidenta practic dar a fost introdusa
pentru a asigura conservarea energiei si impulsului in reactia de dezintegrare beta.
El nu are sarcina electrica si nici masa de repaus, se deplaseaza precum fotonii cu
viteza luminii, se caracterizeaza prin interactii foarte slabe cu materia).
SPECT
Particulele alfa sunt cele foarte ionizante. Datorita masei lor mari si vitezei mici de deplasare
(“petrec” mult timp in vecinatatea atomilor), ele produc ionizari ale atomilor si, in plus, imprima
electronilor scosi din atom energii cinetice mari. Sunt indezirabile in ce priveste folosirea lor in
medicina, in explorarea scintigrafica pentru diagnostic. Particulele beta au o masa mai mica
si, de aceea, o viteza mai mare de deplasare si chiar daca puterea lor de ionizare este mai
mica (cam de 100 de ori mai mica decat cea a particulelor alfa), ele pot produce inca
suficiente ionizari. In plus fata de incovenientul producerii de perechi de ioni si, de fapt,
tocmai datorita acestei comportari, radiatiile alfa si beta au putere mica de patrundere in
tesuturi (isi pierd energia pe o distanta scurta, e adevarat, radiatiile beta fiind ceva mai
penetrante decat alfa, de exemplu, un fascicol alfa poate fi oprita de o foaie de hartie iar in
tesuturi are o adancime de patrundere de cativa zeci de micrometri; radiatia beta poate fi
oprita de o folie de aluminiu, poate strabate cativa metri in aer dar in tesuturi poate strabate
doar cativa milimetri); in consecinta, ele nu vor putea strabate tesuturile pentru a ajunge la
detectorul de radiatii astfel incat utilitatea lor in investigatia de diagnostic este minima.
SPECT
Mult mai penetrante sunt radiatiile gama, in plus, sunt slab ionizante, toate
acestea facandu-le adecvate lucrului in medicina. Penetrabilitatea lor are
insa si incoveniente caci, pentru a proteja personalul care manipuleaza
sursele de radiatie gama, sunt necesari pereti grosi de plumb sau ciment.
Daca energia fotonului este mare, de 2 ori mai mare decat echivalentul energetic
al masei electronului (mc2), fotonul gama sa se transforme in 2 particule, 1
electron si 1 pozitron. Acest proces, numit producere de perechi, are loc
atunci cand fotonul gama trece prin apropierea nucleului. Energia minima
necesara unui foton pentru producerea de perechi este de 1,02 MeV.
Electronii produsi prin ionizare vor avea traiectorii sinuoase de-a lungul carora au,
la randul lor, efect de ionizare si excitare ale atomilor. Daca toate aceste
interactii au loc intr-un cristal de scintilatie, atomii excitati vor reveni la starea
fundamentala prin emisie de radiatie in spectrul vizibil. Acest efect de
producere de lumina este folosit in medicina nucleara pentru detectarea
fotonilor gama.
SPECT
Acest proces este o transformare a energiei in masa conform relatiei lui Einstein, E=mc2.
Este evident ca energia fotonului incident trebuie sa fie de cel putin de 2 ori mai mare
decat echivalentul energetic al masei electronului. Masa unui electron este egala cu cea
a unui pozitron si este egala cu 0,00055 unitati atomice de masa (1 uam fiind 1/12 din
masa atomului de carbon). Convertita in energie, aceasta masa este (stiind ca 1 uam =
931MeV):
2(0,00055 uam) x 931 MeV/uam = 1,02 MeV
Deci, energia minima necesara unui foton pentru producerea de perechi este de 1,02
MeV.
SPECT
fotonii γ sunt indiscernabili de fotonii X; ei sunt denumiti diferit data fiind originea
lor diferita (γ isi au sursa in nucleu iar X isi au sursa in interactii cu electroni
orbitali) si datorita faptul ca fotonii γ pot avea energii superioare fotonilor X (se
numesc fotoni γ cei care au energii de mai mult de aproximativ 100 keV).
SPECT
http://www.petnm.unimelb.edu.au/pet/detail/radionuc.html
SPECT
T1/ 2 2.5d
99
Mo Tc
99 m
e
99 m
Tc T1/ 2 6 h
99
Tc 140 keV
Al2O3
Tehnici imagistice bazate pe emisie
Scintigrafia
Formarea imaginii scintigrafice se bazeaza pe fixarea diferentiata a
izotopului radioactiv functie de starea fiziologica a pacientului.
Anumiti radioizotopi prezinta o afinitate selectiva pentru parenchimul unui
organ, de exemplu Iodul, pentru tiroida. Acesti radioizotopi pot fi
administrati sub forma unor compusi usor disociabili, de exemplu, iodura
de sodiu (NaI).
De observat ca I-131, in cursul dezintegrarii radioactive emite, pe langa
radiatie γ si radiatie β-1 . Faptul ca β-1 pot strabate cativa mm in tesutul
uman ii face utili nu in imagistica ci in tratamentul patologiei tiroidei, mai
ales in hipertiroidism.
Alti radioizotopi se pot concentra in organul tinta doar inclusi (legati
chimic) de molecule mai complexe (farmaceutici). Radioizotopul cel mai
convenabil este Tc99m, dupa cum am mentionat. In plus, el are
disponibilitatea de a realiza legaturi chimice foarte usor. Farmaceuticul ce
urmeaza a fi marcat se afla sub forma de kituri de substanta liofilizata.
Tehnici imagistice bazate pe emisie
Scintigrafia
Exista cateva categorii importante de produse farmaceutice care, marcate radioactiv,
sunt folosite in medicina nucleara. De exemplu: DTPA (dietilentriaminpentaacetic
acid) care, dupa injectare, este extrase metabolic din sange si excretat prin rinichi,
compusi bazati pe fosfati care au afinitate pentru os si tesuturi infarctate
(marcheaza hematiile); plamanii pot fi studiati evaluand distributia unor gaze
inhalate, marcate radioactiv, iar microcirculatia pulmonara este evaluata injectand
macroagrgate de albumina – particule suficient de mari pentru a bloca capilarele.
In general, localizarea radiofarmaceuticului se realizeaza prin cateva mecanisme:
• Transport activ – asa se intampla in cazul administrarii iodului care are tropism
tiroidian.
• Localizare compartimentala – de ex., marcarea hematiilor, folosita in studii
cardiace (marcare in vivo sau in vitro cu injectare ulterioara).
• Fagocitoza – folosita in studii hepatice, splina, maduva osoasa (injectare de
radiocoloizi).
• Difuzie – folosita in studii osoase, pirofosfati marcati radioactiv.
• Blocare de capilare – folosita in studii pulmonare cu injectare de agregate de 8
pana la 75 micrometri marcate radioactiv.
SPECT
Interactiile fotonilor gama cu tesuturile sunt indezirabile caci nu fac decat sa scada
radioactivitatea masurabila, in schimb, interactiile fotonilor cu materialul detectorului
sunt necesare pentru a obtine un semnal in detector si, deci, de a numara
dezintegrarile radioactive produse.
Exista cateva tipuri de detectori. Cei mai utilizati sunt detectorii care constau intr-un
cristal de scintilatie anorganic cuplat cu un sistem de amplificare si procesare.
• colimatorul
• cristalul de scintilatie
• fotomultiplicatorul
• analizorul de impusuri.
SPECT
1. Carcasa
2. Scut de plumb
3. Colimator
4. NI(Ti) Cristal
5. Tubul cu fotomultiplicatori
SPECT
Cristalul de scintilatie consta intr-o substanta anorganica ce are proprietatea de a emite
fotoni luminosi dupa interactia cu radiatia X, γ sau particule de mare energie. Cel mai
folosit cristal utilizat in imagistica prin emisie este iodura de sodiu impurificata (activata)
cu taliu (NaI(Tl)). El are un diametru de 38-50 cm, la camerele moderne de scintilatie.
Numarul de fotoni luminosi produsi in timpul unui eveniment (eveniment – interactia unui
foton γ cu cristalul) este de cateva sute la cateva mii, depinzand de cristalul de
scintilatie.
Pentru NaI(Tl), numarul de fotoni luminosi produsi este de 20-30 de fotoni pe 1keV. In
cazul fotonului γ al Tc99m care are o energie de 140 keV, numarul de fotoni luminosi pe
eveniment ajunge la cateva mii.
Viteza de producere a fotonilor luminosi dupa impactul fotonului γ pe cristal e
caracterizata de un timp de injumatatire. Acest timp poate varia de la 0,5 la 300 ns.
Daca un foton γ ulterior ajunge in cristal in timp ce este in desfasurare un eveniment
anterior, cele 2 pulsuri energetice (de tensiune) se vor suprapune si pulsul rezultant va fi
rejectat de analizorul de impulsuri. In modul asta, ambii fotoni sunt pierduti pentru
procesul in sine. De aceea, este bine ca viteza de producere a scintilatiei, proprie
cristalului, sa fie mare. Cristalul de NaI(Tl) are aceasta calitate. Dezavantajul acestuia
este faptul ca are tendinta de a absorbi apa (hidrofil) ceea ce conduce la modificarea
proprietatilor lui de scintilatie. De aceea, acest cristal este sigilat.
SPECT
Datorita relatiei liniare de dependenta a numarului de fotoni luminosi de energia fotonilor
gama incidenti pe cristal, in final, curentul obtinut este dependent de energia fascicolului
gama incident. Dupa o amplificare liniara (amplificatorul consta intr-un preamplificator
care converteste pulsul de electroni intr-un puls de tensiune pe care-l creste in putere,
inaltimea pulsului fiind proportionala cu energia absorbita in detector), curentul ajunge la
o unitate de discriminare. Aici, se face analiza inaltimii pulsului de tensiune (practic, a
energiei absorbite).
Daca fotonul gama a suferit imprastieri in interiorul corpului, atunci energia cu care va
ajunge la cristal va fi mai mica decat energia scontata.
Tipuri de colimatoare
• Eficienta geometrica
(sensibilitatea):
Aopen Aopen
G
4 d 2 Aunit Aunit
SPECT
Colimatoarele divergente
actioneaza in sens invers, se
focalizeaza intr-un punct din Rezolutie mica, camp vizual mare
spatele detectorului.
Colimatoarele divergente sunt
putin utilizate in ziua de azi
deoarece acum sunt disponibili
detectori cu cristale mari. De fapt,
colimatoarele divergente pot fi
reutilizate drept colimatoare
Diverging
convergente, prin simpla
rasturnare.
Imaginea scintigrafica a ficatului si splinei se efectueaza prin injectarea unei
sulfuri coloidale marcata cu Tc99m care este metabolizat rapid de catre
celulele din sistemul reticuloendotelial aflat in ficat, splina si maduva osoasa.
Tot ceea ce se poate vedea relativ la un trasor incorporat este radiatia γ care
reuseste sa iasa din corp. Am aratat cum se pot obtine proiectii planare ale acestei
distributii, folosind o camera de scintilatie. Ceea ce dorim insa, pentru a
aprofunda cunoasterea acestei distributii, este activitatea emisa de fiecare unitate
de volum a corpului. Tot ceea ce am facut, pana acum, relativ la aceasta
discriminare a fost sa folosim un colimator in asa fel incat sa selectam fotonii
sositi pe aceeasi directie. Totusi, noi “vedem” cum emit toti voxelii din corp
aflati pe acea directie, nu stim cum emite fiecare din voxelii aflati pe acea
directie, individual. Toti voxelii vor contribui la semnalul masurat pe acea
directie (integrala de linie) si nu avem inca o modalitate de a afla pozitia
individuala.
Ajungem la solutia oferita de tomografia computerizata: din proiectii multiple sa
reconstituim, voxel cu voxel, obiectul in studiu. Chiar daca metoda e practic
aceeasi cu cea folosita in Tomografia Computerizata cu raze X, medicina
nucleara prezinta o problema in plus: atenuarea radiatiilor γ.
Tehnici imagistice bazate pe emisie
Imaginea tomografica.
In timp ce in TC cu raze X coeficientul de atenuare era chiar factorul
determinant al imaginii, in TC cu γ atenuarea devine un efect colateral, nedorit.
In scopul corectiei acestei atenuari si imprastieri se folosesc o serie de
algoritmi. In acest sens se foloseste principiul reconstructiei din proiectii,
tinand cont de necesitatea corectiei de atenuare.
Imaginea tomografica.
Intreaga activitate dintr-o astfel de banda ajunge la detector unde este
inregistrata. Aceasta poate fi stocata intr-o celula de memorie a computerului
(celula unei sinograme). Fiecare proiectie radiala este definita de un unghi θ al
capului detectorului si de distanta r fata de centrul de rotatie. Toate proiectiile
radiale ce formeaza un profil al proiectiilor au acelasi θ, diferind insa prin
distanta r fata de centrul de rotatie. Dupa ce s-a realizat o inregistrare a unui
profil al proiectiilor pentru un unghi θ, detectorul se roteste cu o marime
unghiulara si realizeaza urmatoarea proiectie. Acest proces continua pana ce
toate proiectiile din jurul corpului s-au achizitionat. Toate aceste proiectii sunt
aranjate in memoria computerului intr-o retea bidimensionala (o matrice)
numita sinograma. Fiecare punct al sinogramei reprezinta o priectie radiala.
Toate proiectiile radiale ale unui profil definesc un sir al matricei sinogramei.
Bineinteles, sirurile succesive ale sinogramei reprezinta profile de proiectii
facute sub unghiuri care cresc succesiv.
Tehnici imagistice bazate pe emisie
Imaginea tomografica.
http://www.physics.ubc.ca/~mirg/home/tutorial/applications.html#brain
Tehnici imagistice bazate pe emisie
PET
Sistemele PET
http://www.nmr.mgh.harvard.edu/martinos/research/technologiesPET.php
PET
Apa marcata – studii de flux
cerebral, consum de oxigen in
miocard
PET
MRI
PET
Imaginea PET a creierului unui copil de 9 ani care prezinta episoade de crize
epileptice. Sageata indica zona din creier responsabila de crize (lob temporal). In
stanga, imaginea unui creier normal.
PET
In imaginea din stanga se vede o captare normala a glucozei marcate (nuante de rosu si
galben)
Acest patern este perturbat in pacientii cu probleme cognitive si inca mai mult in boala
Alzheimer (metabolism scazut in zonele parietale si temporale)
(Cindee Madison and Susan Landau, UC Berkeley).
PET
1: Studiu PET cu marcarea amiloidei pentru un pacient varstnic cu probleme cognitive. Arata o
captarea foarte usoara sau absenta captarii radiofarmaceuticului ceea ce infirma diagnosticul
de boala Alzheimer. Radiofarmaceuticul este 18F-AZD4694.
2: Studiul PET/CT al prezentei amiloidei la un pacient cu probleme cognitive arata o captare
accentuata a radiotrasorului de catre placile de amiloid ceea ce confirma diagnosticul clinic de
boala Alzheimer.
(placa de amiloid – un depozit extracelular de proteina beta-amiloid amestecata cu prelungiri
ale axonilor degenerati; apar cu varsta dar sunt mult mai prezente in boala Alzheimer).
University of Tennessee, Knoxville, TN
PET
1: Studiu PET cu marcarea amiloidei pentru un pacient varstnic cu probleme cognitive. Arata o
captarea foarte usoara sau absenta captarii radiofarmaceuticului ceea ce infirma diagnosticul
de boala Alzheimer. Radiofarmaceuticul este 18F-AZD4694.
2: Studiul PET/CT al prezentei amiloidei la un pacient cu probleme cognitive arata o captare
accentuata a radiotrasorului de catre placile de amiloid ceea ce confirma diagnosticul clinic de
boala Alzheimer.
(placa de amiloid – un depozit extracelular de proteina beta-amiloid amestecata cu prelungiri
ale axonilor degenerati; apar cu varsta dar sunt mult mai prezente in boala Alzheimer).
University of Tennessee, Knoxville, TN
Dopamina
Exemplul unor imagini PET in cazul unui creier normal (rand sus), anomalii
ale semnalului radiofarmaceuticului (F18DOPA) in zona putamenului (boala
Parkinson) (rand mijlociu) si o relativa revenire la normal dupa introducerea
tratamentului cu levodopa (un precursor al dopaminei) (rand jos).
Biograph MR – sistem hibrid MRI-PET integrat
Sistemul consta intr-un IRM si un PET care nu e afectat de prezenta campului magnetic
puternic (3 Tesla). Imaginile de diagnostic obtinute prin cele 2 mtehnici sunt afisate
simultan pe monitorul sistemului.
http://physlab.lums.edu.pk/images/6/64/Pet_mri2.pdf