Inflamaţia

alergică
RI primar DC2

LT helper 2

LB stimulat

Plasmocit
LB cu memorie
IgE
 RI LB cu memorie
secundar

LT helper 2

LB stimulat

Plasmocit

IgE
Particularităţi ale structurii chimice a
alergenului
•Greutate moleculară mică
•Glicozilare
•Solubilitate înaltă în fluidele organismului
•Frecvent activitate enzimatică (acarieni,
venin albine, etc.)

•Unele alergene (penicilina) necesită cuplare cu

proteine (mecanism tip haptenă) pentru a
declanşa răspunsul imun
Avantajele structurii chimice a alergenului

•Protejează alergenele de denaturare şi

degradare în tractul GI cu absorbţie intactă
(anafilaxia indusă de alimente este determinată
tipic de proteine mici cu grad înalt de
glicozilare)

•Cistein proteaza acarienilor permite

penetrarea transepitelială a alergenului către
CPA din submucoasă
 Etapele reacţiei alergice
Reacţia precoce Reacţia tardivă

activare recrutare celule

mastocite şi inflamatorii
macrofage
eliberare activare
eozinofile,LT
CD4, bazofile,
mediatori citokine, neutrofile şi
proinflamatori chemokine macrofage
Reacţia precoce - mediatori proinflamatori:

preformaţi nou-formaţi
•metaboliţii acidului
•histamina,
arahidonic:
bradikinina
leucotriene,
triptaza,
prostaglandine
chimaza

•citokinele •PAF
profilului Th2, 
chemokine, SCF •radicali liberi de
oxigen
Mastocitul în ţesuturi; bazofilul în sânge
Reacţia tardivă - mediatori proinflamatori:

preformaţi nou-formaţi
•ECP, EPO,
•metaboliţii acidului
MBP, EPX
arahidonic: leucotriene,
•histamina prostaglandine
•PAF
•citokinele
profilului Th2, •radicali liberi de
TNF, MIP-1,  oxigen
chemokine, TGF 
Eozinofilul şi bazofilul
Mastocitul
•derivă din progenitori din măduva osoasă ce
migrează în ţesuturi unde are loc maturarea sub
acţiune SCF via c-Kit, IL-3 şi IL-4

•durata de viaţă săptămâni/luni

•exprimă constitutiv receptori pentru IgE de mică

şi de mare afinitate
•sunt localizate preferenţial subepitelial, în jurul
vaselor de sânge şi al nervilor şi în organele
limfoide
•Conţin numeroase granule cu mediatori prestocaţi
Mastocitul – 3 subtipuri histologice
1. Mastocit al ţesutului conjunctiv (tip 1)
•localizat la nivelul tegumentelor, în submucoasa
intestinală, cavitatea articulară, glanda mamară, etc.
•conţine numeroase proteaze (triptază, chimază,
carboxipeptidază, catepsină G)

•nivele crescute de histamină şi heparină

•nu depind de limfocitele T pentru maturare în ţesuturi

•implicate îndeosebi în reacţia de hipersensibilitate de tip I

mediată IgE la nivelul pielii (urticarie, dermatită atopică)
1. Mastocit al ţesutului conjunctiv (tip 1)

•localizat la nivelul tegumentelor, în submucoasa

intestinală, cavitatea articulară, glanda mamară, etc.

•conţine numeroase proteaze (triptază, chimază,

carboxipeptidază, catepsină G)

•nivele crescute de histamină şi heparină

•nu depind de limfocitele T pentru maturare în ţesuturi

•implicate îndeosebi în reacţia de hipersensibilitate de tip I

mediată IgE la nivelul pielii (urticarie, dermatită atopică)
2. Mastocit al mucoaselor (tip 2)
•localizat la nivelul alveolelor şi în mucoase

•histamină redusă şi nivele crescute de condroitin

sulfat
•secretă numai triptază

•conţine corpi lipidici ce conţin ciclooxigenază

•depinde de limfocitele T pentru maturare în ţesuturi

•implicat îndeosebi în reacţia de hipersensibilitate de tip I
mediată IgE T dependentă la nivelul mucoasei bronşice
(astm) şi în alte mucoase (rinita, conjunctivita)
2. Mastocit al mucoaselor (tip 2)

•depinde de limfocitele T pentru maturare în ţesuturi

3. Mastocit tip 3
•localizat la gg. limfatici, ţesutului conjunctiv al
intestinului şi plămânului
•secretă numai chimază

•foarte rar întâlnit

Degranularea mastocitelor - triggeri

•Cross-legarea a 2 molecule de IgE de către alergen =

adevărata reacţie anafilactică

•Direct (reactie anafilactoida) de către:

•complexe imune ce conţin IgG
•C3a, C5a
•chemokine (MIP-1)
•neuropeptide (substanţa P, VIP,
somatostatina)

•frig, efort fizic intens, vibraţii, presiune

•numeroşi compuşi polibazici, peptide, etc.

Degranularea mastocitelor - 2 tipuri

2. degranulare
2. degranulare de de tip
tip
“piece-meal” == eliberare
“piece-meal” eliberare
parţială mediatori
parţială mediatori şi şi
1. De
1. De tip
tip anafilactic
anafilactic
regranulare (în
regranulare (în inflamaţia
inflamaţia
(“in explozie”)
(“in explozie”)
alergică cronică
alergică cronică dindin
rinoconjunctivită şi
rinoconjunctivită şi astm)
astm)
Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor

Histamina

•Creşterea permeabilităţii vasculare

•Contracţia fibrelor musculare netede

Enzimele

•Degradarea structurilor microbiene

•Lezare tisulară/remodelare
Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor

PGD2
•Vasodilataţie, bronhoconstricţie,
chemotaxie PMN

Leucotrienele LTC4, LTD4, LTE4

•Bronhoconstricţie prelungită, secreţie de

mucus, creşterea permeabilităţii vasculare,
hipermotilitate intestinală
PAF
•Chemotaxie şi activarea leucocitelor,
bronhoconstricţie, creşterea
permeabilităţii vasculare
Eozinofilul
•derivă din progenitori din măduva osoasă

•maturarea are loc în măduva osoasă sub acţiunea

IL-5

•1-3 % din totalul leucocitelor

•recrutate în ţesuturi sub acţiunea IL-5, eotaxinei,

C5a şi PAF; recrutarea depinde de expresia CCR3

•trecerea din sânge în ţesut şi acumularea în

ţesuturi depinde de expresia VLA4
•exprimă FcRII şi nivele scăzute de FcRI

•Supravieţuirea în ţesuturi creşte de la zile la

săptămâni prin inhibarea apoptozei de către IL-5 şi
GM-CSF
Degranularea eozinofilelor - rolul mediatorilor
Proteina bazică majoră (MBP), proteina cationică
eozinofilică (ECP)
•Toxice pentru helminţi, bacterii şi ţesuturi

Peroxidaza eozinofilică, hidrolazele lizozomale,

lizofosfolipaza
•Distrug peretele celular al protozoarelor şi
helminţii

•Lezare tisulară/remodelare