BIOSTATISTICĂ PENTRU

CERCETAREA
MEDICALĂ
Masurarea si analiza datelor
 Masuri ale frecventei bolii si ale efectului
• Rate de:
• Morbiditate
• Mortalitate
• Letalitate
• Prevalenta=proportia de indivizi dintr-o populatie care au boala la un
moment dat
• Incidenta=nr de cazuri noi de boala care apar intr-o populatie.
• Incidenta cumulata este numarul de cazuri noi intr-o perioada de
timp/populatie totala la risc.
• Incidenta de densitate (densitatea incidenţei) este numarul de cazuri
noi intr-o perioada de timp/(total persoane-timp de observatie)
presupunand ca riscul de boala ramane constant in timp
Masuri ale frecventei bolii si ale efectului
Data de debut a bolii
Data de deces
Persoana Data vindecare
 Masuri ale frecventei bolii si ale efectului
Maladie  Riscul absolut (risc) = probabilitatea =
Prezenta Absenta incidenţa
Riscul = nr de apariții a evenimentului / nr total.
FR Pozitiv (+) a b
Riscul celor expusi:
(expunere) Negativ (-) c d Riscul celor neexpusi:

RR RA Concluzie •   atribuibil (RA) sau exces de risc sau diferenţa riscului =

Riscul
RR>1 RA>0 Factor de risc diferenta intre riscul celor expusi si riscul celor neexpusi.
RR=1 RA=0 Factor indiferent
RR<1 RA<0 Factor de protectie Raportul riscurilor (RR) = riscul celor expusi/riscul celor
neexpusi.
 Masuri ale frecventei bolii si ale efectului
Maladie
•   = nr de apariții ale evenimentului/nr de
Cota
Prezenta Absenta neapariții ale evenimentului.
FR Pozitiv (+) a b Cota celor expusi:
(expunere) Negativ (-) c d
Cota celor neexpusi:
Raportul cotelor (OR) = cota celor expusi/cota
celor neexpusi.
OR Concluzie
OR>1 Expunerea creste riscul de
boala (factor de risc)
OR=1 Expunerea este factor
indiferent
Expunerea reduce riscul de
OR<1
boala (factor de protectie)
 Masuri ale frecventei bolii si ale efectului
Maladie
NNT (number needed to treat) = Numărul
Prezenta Absenta
necesar de pacienți care trebuie tratați pt
FR Pozitiv (+) a b
a salva un pacient (sau pentru a preveni
(expunere) Negativ (-) c d apariția unui efect negativ) .
NNT mic este bun!

Cât de mulţi oameni trebuie expusi pentru a obtine un eveniment pentru

o singură persoană?
Riscul celor expusi = a/(a+b)
Riscul celor neexpusi = c/(c+d)
Diferenta riscurilor (riscul atribuibil)= a/(a+b)- c/(c+d)
NNT=1/RA
Masuri ale frecventei bolii si ale efectului
Maladie/Eveniment asteptat (Deces CHD)
Prezenta Absenta

Test Pozitiv (+) 8 39 47

(Anomalii EKG) Negativ (-)
144 10 134

Maladia sau evenimentul asteptat: decesul CHD.

Tipul de studiu: prospectiv, de cohorta.
Riscul de deces pt cei cu anomalii EKG: 8/47 = 0.170
Riscul de deces pt cei fara anomalii EKG: 10/144 = 0.069
Raporul riscurilor (RR): (8/47) / (10/144) = 2.45
RA: 0.170 – 0.069 = 0.100
NNT: 1/(0.170 – 0.069 ) = 1/0.100 = 9.92
Curbe ROC
Maladie TP (adevărat pozitivi )= a
TN (adevărat negativi) = d
Prezenta Absenta FP (Fals pozitivi) = b
Test Pozitiv FN (Fals negativi) = d
(+) a=TP b=FP
Se=Sensibilitatea testului = a/(a+c)
Negativ (Capacitatea testului de a identifica corect pozitivii).
c=FN d=TN
(-) Sp=Specificitatea testului = d/(b+d)
(Capacitatea testului de a identifica corect negativii).

Validitate inerentă a testului (Validitate predictivă a testului)= (a+d)/(a+b+c+d)

Capacitatea testului de a identifica corect pozitivii și negativi.
Predictibilitate pozitivă a testului = a/(a+b)
Capacitatea testului de a prezice corect prezența bolii.
Predictibilitate negativă a testului = d/(c+d)
Capacitatea testului de a prezice corect absența bolii.
Curbe ROC
Curbe ROC
Curba ROC (the Receiver Operating Characteristic curve – curba
caracteristica de prelucrare a receptorului)
Sensibilitatea

Sensibilitatea
Punctul de cut-off are Se=0.80 și Sp=0.81 (1- specificitate = 0.19)
Curbe ROC
Test Perfect!!

Test Real
Curbe ROC

Imposibil de
diferentiat cele 2
grupuri!!

In cazul in care aria curbei ROC este 0,

grupurile sunt inversate, adica metoda
prezice grupul negativ ca fiind cel
pozitiv si invers!
Curbe ROC

Sensibilitatea

Sensibilitatea
1-Specificitatea

Calcul valoare cut-off (punct optim):

1) Distanța dintre punctul (0, 1) și orice punct de pe curba ROC
Sensibilitatea

este

Min d
2) Indexul Youden J este punctul de pe curba ROC care este cel
mai depărtat de la linia de egalitate (linia diagonală)
Max[sn + sp]
 Analiza de supravietuire
Timp Cenzurat Patient status Sex Mediu Stadiu T Tipul abord Fistula anastomotica
Variabilele de supravieţuire = corespund 283 Nu Decedat F rural T3 McKeown clasic
Nu

timpului scurs între includerea unui subiect 2965 Nu Decedat M urban T2 McKeown clasic
Nu
Nu
într-un studiu şi apariţia unui eveniment 1055 Nu Decedat F urban T4 McKeown clasic
Da
predefinit al studiului. 338 Nu Decedat M urban T3 McKeown clasic
Nu
546 Nu Decedat M rural T3 McKeown clasic
Evenimente: 3479 Da In viata M urban T3 McKeown clasic
Nu
Nu
• decesul 764 Nu Decedat F urban T3 Ivor Lewis clasic
Nu
800 Nu Decedat M urban T3 Ivor Lewis clasic
• apariţia unei boli sau a unei complicaţii 363 Nu Decedat M rural T3 Ivor Lewis clasic
Da
Nu
• apariţia unui simptom, semn 473 Nu Decedat M urban T3 McKeown clasic
Nu
2790 Da In viata M urban T3 McKeown clasic
• apariţia unei metastaze, recăderea din remisiune 156 Nu Decedat M rural T1 McKeown clasic
Da
Nu
• dispariţia unui simptom, semn 210 Nu Decedat M urban T2 McKeown clasic
Da
1103 Nu Decedat M rural T2 McKeown clasic
• remisiunea 413 Nu Decedat M rural T4 McKeown clasic
Nu
Nu
• vindecarea 417 Nu Decedat M rural T2 McKeown clasic
Nu
1994 Nu Decedat M rural T4 McKeown clasic
• nasterea … orice alt aspect de interes 977 Nu Decedat M urban T3 Orringer clasic
Nu
Da
2099 Da In viata F rural T3 Ivor Lewis clasic
 Analiza de supravietuire
Elemente:
• Data initiala
•Timpul de participare
•Timp de recul
In viata

• Data finala Decedat

Pierdut
Retras

• Data ultimei inregistrari

In viata
Decedat
Pierdut
Retras
 Analiza de supravietuire
Elemente:
• Cenzurare
• Media timpului de supravietuire
• Mediana timpului de supravietuire In viata
Decedat
Pierdut
Retras

Pentru a evalua dacă există diferenţe

între supravieţuirea unui grup şi a altui
grup se utilizează analiza Kaplan-Meier.
Pentru a se prezice timpul de
supravieţuire în funcţie de diferite
caracteristici ale subiecţilor se utilizează In viata
Decedat
Pierdut

regresia Cox. Retras

Analiza de supravietuire. Metoda Kaplan-Meier
Compararea curbelor de supravietuire
(cele două grupuri au funcţii de
supravieţuire similare sau sunt similare
din punct de vedere al supravieţuirii):
• Testul log-rank
• Testul Gehan (Wilcoxon generalizat)
• Testul Mantel-Haensel
Overall Comparisons
  Chi-Square df Sig.
Log Rank (Mantel-Cox) 16.793 1 .000
Breslow (Generalized Wilcoxon) 13.458 1 .000
Test of equality of survival distributions for the different levels of Treatment.
Analiza de supravietuire. Regresia Cox
Regresia Cox (regresia hazardelor proporționale) - prezice timpul de
supravieţuire în funcţie de diferite caracteristici ale subiecţilor sau pentru
a afla dacă o caracteristica a subiecţilor influenţează supravieţuirea.
Pentru a evalua importanţa efectului rata de hazard (HR – hazard ratio).
Rata de hazard se calculează pe baza hazardului.
Hazardul este riscul instantaneu al unui subiect de a realiza evenimentul
prestabilit, dat fiind faptul că el a supravieţuit până în acel moment.
Cu cât hazardul este mai mare, cu atât riscul de a realiza evenimentul
prestabilit este mai mare.
Rata de hazard pentru unui grup de subiecţi faţă de un alt grup de subiecţi
reprezintă raportul dintre hazardurile celor două grupuri de subiecţi.
Tipuri de studii si evaluarea efectului
- Studii transversale (studii de prevalenta): prevalenta, OR, şansa de
supravieţuire într-o afecţiune (probabilitatea)
- Studii corelationale (ecologice): frecvente, corelatii, compară şansa de
supravieţuire în situaţii diferite (in functie de factori prognostici sau terapii)
- Studii analitice: se precizeaza rezultatul sau efectul (variabila dependenta) si
expunerea (variabila independenta), se masoara efectul (forţa asocierii dintre
expunere şi efect) - coeficient de corelaţie, risc relativ, odds ratio; măsurarea
impactului expunerii: diferenta riscului (risc atribuibil, reducerea absoluta a
riscului, diferenta dintre medii), NNT, semnificaţia statistică a asocierii
(interval de încredere, p), stabilirea legăturii între factorii care ar putea fi
asociaţi cu timpul de supravieţuire în vederea calculării unor indici predictivi