APRAREA CELULAR

OBIECTIVE
1. APARAREA SPECIFICA (RASPUNSUL IMUN CELULAR) 2. APARAREA NESPECIFICA (Fagocitoza neopsonica PMN)

A. Organe B. Celule C. Molecule

Apararea specifica (IMUNITATEA)

- Recunoaste non-selful - Raspunde cu efectori specifici (celulari) - Memoreaza raspunsul

A. Organe limfoide
- Organe primare: - timus - maduva osoasa (bursa Fabricius la pasari) - Organe secundare: - ganglioni limfatici - splina - apendice, amigdale - tesut limfoid necapsulat (corionul mucoaselor) CARACTERISTICI Aparitie in ontogenie Proliferare celulara Circulatia limfocitelor Extirparea organului Functie secretorie Originea celulelor Evolutie Existenta arii de dependenta Organe primare Precoce In absenta stimul antigenic Unica Incompatibila cu viata DA Din celula stem Involueaza in timp NU Organe secundare Tarziu Numai in urma unui stimul antigenic Dublu sens Compatibila NU Din celule competente Nu se modifica DA

Maduva osoasa hematogena

Rezervor de celule stem pluripotente. timus Limfocite T; Celule NK, Sistemul fagocitic mononuclear (monocite Sistemul granulocitar (PMN,Eoz, Baz) Maduva nu contine limfocite T Celula stem are urmatoarele caracteristici: 1 pluripotenta 2 se multiplica FARA stimul antigenic 3 este identica morfologic cu limfocitul matur 4 este foarte sensibila la actiunea radiatiilor si rezistenta la actiunea citostaticelor

macrofage, celule dendritice)

Timus
Retrosternal, 30-40 g Se formeaza precoce: in luna 2 intrauterin are vase sanguine. Nu are vase limfatice Lobi cu lobuli timici: zona corticala si zona medulara Celule: epiteliale, precursori, limfocitari, macrofage, celule dendritice, hematii Secreta hormoni cu efect local si general (timozine, timopoetine, factor umoral timic etc.) micromediul pentru educarea = maturizarea functionala a limfocitelor T (timodependente) Precursori limfocitelor T care provin din celula stem pluripotenta (din ficat embrionar sau din maduva osoasa hematogena dupa nastere) sufera in timus o dubla selectie: Selectie pozitiva in zona corticala distrugerea limfocitelor care nu si-au exprimat receptori pentru antigen (80%) ; 20% trec in medulara Selectie negativa in zona medulara distrugerea limfocitelor care recunosc antigene proprii organismului (75%) 25% trec in circulatie sanguina 5% din total ajung educate in organe limfoide secundare Sindrom DiGeorge atimie congenitala

Ganglionul limfatic
Aglomerari celulare la intersectia vaselor principalelor vase limfatice Capsula externa Zona corticala foliculi limfatici cu limfocite B Zona paracorticala limfocite T ARIE DE DEPENDENTA T Zona medulara limfocite B si T Sinteza de anticorpi sub stimul antigenic corpuscular

SPLINA
ROL - Cel mai mare organ limfoid secundar - cimitir al hematiilor - Reglare volumul sanguin circulant - Sinteza de enzime ce taie tetrapeptidul Tuftsina din zona CH2 a IgG si care se ataseaza de receptori specifici pe membrana PMN Intensifica fagocitoza Structura: - capsula externa - trabecule - parenchim pulpa alba si pulpa rosie Pulpa alba rol organ limfoid foliculi spenici (corpuscul Malpighi) Arteriola inconjurata de manson de limfocite T (arie timodependenta) si la periferie limfocite B (arie B dependenta). La exterior celule APC (prezentatoare de antigen) : macrofage si celule dendritice Nu are vase limfatice Loc de sinteza anticorpi sub stimul antigenic cu antigene solubile

B. CELULE
1. Limfocite T (timodependente) rozeteaza cu hematii de oaie (direct sau cu Ac legati prin FcR) - efectori directi ai imunitatii mediate celular citotoxice Tc - control al altor celule ajutatoare (helper, Th) si supresoare (Ts) Th CD4+ : Th 1 si Th 2 Tc/Ts CD8+ Th/Ts (CD4/CD8) = 1,2 3,6 CD Cluster Designation Th distruse in SIDA raportul devine subunitar Sunt functionale numai sub restrictie MHC = in prezenta antigen de histocompatibilitate al organismului respectiv

Antigenele de histocompatibilitate
- Majore MHC rejetul grefei - Minore Sub control genetic gene de histocompatibilitate crz 6 3 clase : I , II si III I 2 lanturi polipeptidice inegale 1, 2, 3 - se exprima pe toate celulele (exc hematii) II 2 lanturi egale - se exprima numai pe LB, LT, macrofage, monocite
1, 2

1, 2

III comp C2 si C4 si proteina legata de sx XY (Slp)

B. CELULE
2. Limfocite NK (natural killer) Nu prolifereaza clonal Au viata scurta Nu au memorie imunologica Actioneaza citotoxic nespecific dar selectiv, in timp de cateva ore Actioneaza in absenta antigenelor MHC care le inhiba daca sunt prezente Regleaza hematopoeza, placentatia Sunt o prima linie de aparare fata de celule neoplazice, modificate

B. CELULE
Granulocite PMN fagociteaza distrugand determinantul antigenic Eozinofile Bazofile Monocite /macrofage/celule dendritice fagociteaza distrugand antigenul dar pastrand determinantul antigenic fagociteaza prin contact direct (neimun) (pseudopode fagozom) sau mediat de Ac (imun, opsonic) mai eficient

CELULE APC (prezentatoare de antigen)

- macrofagele - celulele dendritice - limfocitele B activate cele mai eficiente se manifesta in etapa tranzitorie spre plasmocit (cat timp are receptor CD70 pt recunoasterea CD27 de pe limfocit T activat in prealabil de celula dendritica) Prezinta antigenul (determinantul antigenic) limfocitului Th sub restrictie MHC

3. Molecule
- fixe 1 - receptori a. - pentru antigene le recunosc specific numai pe suprafata membranei plasmatice a limfocitelor - limfocit B (IgM monomer, IgD) - limfocit T (Nu sunt imunoglobuline, dar au structuri alfa-beta si gamma-delta care fixeaza antigenul doar in prezenta MHC) b. - pentru alte structuri moleculare: FcR, FcR, CR, E (CD2+), pt citokine. 2 - markeri antigenici - libere componentele sistemului complement - interferonii - citokine (IL, TNF, GF), chemokine (> 40)

Prezentarea antigenului de celula APC catre limfocitul T

Receptor pentru antigen
CD 4 sau CD8 CD 3

proteinkinaze fosforilarea tirozinei din proteine care devin active functional

APC

MHC I sau II

Ag

Limfocit T

LIGANZI

MOLECULE DE ADEZIUNE

Markeri antigenici
Modulatie antigenica alternanta exprimarii in timp a diferitilor markeri Citometrie in flux (flow citometrie) pune in evidenta markerii antigenici cu anticorpi monoclonali marcati fluorescent numiti CD (Cluster designation) peste 200 markeri cunoscuti CD3 marker pan T CD4 marker pt Th, se leaga la MHC clasa II. molecula tinta pt virusul HIV CD8 marker pt Tc/Ts. Se leaga la MHC clasa I CD19 marker pt limfocitul B CD16+/CD56+ - marker pt celule NK

INFLAMATIA
- Raspuns nespecific - Reactie vasculoconjunctiva la patrunderea unui corp strain in organism - sufixul ita meningita, faringita, hepatita - 4 semne: - tumor tumefiere, crestere in volum, (vasodilatatie, exsudarea plasmei) - calor caldura (activitatea PMN, aflux de sange) - rubor roseata, eritem (vasodilatatie) - dolor durere kinine iritarea filete nervoase Mecanism factori vasoactivi (sistemul kalicrein-kinine vasodilatatie incetinirea curent sanguin acumulare de factori chemotactici, favorizare marginatia si diapedeza PMN, exsudarea plasmei coagulare fibrinogen sub actiunea tromboplastinei tisulare (tesut lezat) fibrina (bariera) + PMN puroi liza PMN eliberare acid lactic, mieloperoxidaza, lizozim, lactoferina, PMN distruse si microbi fagocitati de macrofage la nivel general raspuns de faza acuta febra