APARAREA NESPECIFICA

Obiective
Rezistenta naturala: bariere fiziologice: pielea, mucoasele. Apararea nespecifica:
Fagocitoza Sistemul complement Interferonii

Inflamatia. Fazele procesului inflamator.

Bariere fiziologice
- Tegumentul intact: bariera mecanica, descuamare, uscaciune relativa, pH slab acid) - Mucoase: bariera mecanica, descuamare, glicocalix celulelor epiteliale secretorii, lactoferina, lizozim,
- Respirator: filtrare aerodinamica, transport mucociliar, stranut, tuse - Digestiv: suc gastric si bila, peristaltismul intestinal, varsatura, tesutul limfatic, flora microbiana normala - Urinar: flux urinar in sens unic, mictiunea periodica, pH acid, ureea urinara - Genital: pH acid prin fermentarea glicogenului, mucus canal endocervical, transport mucociliar la nivel trompe uterine + flora bacteriana normala

Apararea nespecifica
Cea mai vechi filogenetic Mecanisme care intra primele in actiune la primul contact al organismului cu microorganismele

SISTEMUL COMPLEMENT
COMPLEMENT = ALEXINA
Complex de substante proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9) Sintetizate de macrofage (C2, C4), ficat (C3, C6, C9), splina (C5, C8) Activat intr-o cascada de reactii enzimatice pe doua cai:
- clasica declansat de Proteina C reactiva sau complexe Ag-Ac; mai lenta - alternativa mai veche filogenetic, nespecifica, declansata imediat dupa contact cu structuri de suprafata microbiene

SISTEMUL COMPLEMENT
Fractiunea termosensibila din serul proaspat, capabila sa lizeze celulele acoperite de anticorpi se inactiveaza prin incalzirea serului la 56oC 30 min. 30 proteine produse de diferite celule Se gasesc in serul diferitelor mamifere, in cantitati relativ constante, in stare INACTIVA - Cobaiul si nurca ser foarte bogat in complement - Porcul cantitati mari de C3 - Soarece ser sarac in complement Sunt activate de diferiti agenti, IN CASCADA de tip enzimatic Rezultatul final este CITOLIZA prin Complexul membranar de atac

Functiile sistemului complement

1. Liza bacteriilor, virusurilor 2. Liza celulelor eucariote heterologe 3. Activarea opsonica a fagocitozei prin receptorii pentru complement 4. Fixarea complexelor Ag-Ac la memebrana unor celule 5. Activarea chemotactismului polimorfonuclearelor (PMN), macrofagelor prin C3 si C5 6. Activarea degranularii bazofilelor si mastocitelor 7. Cresterea permeabilitatii capilare 8. Contractia muschilor netezi

INTERFERONII
INTERFERONII (, , ) glicoproteine 20000 40000 Daltoni) - Antivirala indirect prin fixare pe receptori ai celulelor neinfectate viral induc sinteza proteine inhibitorii ale transcrierii / traducerii ARNm viral, elongarii lantului polipeptidic, asamblarii virionilor - Antiproliferativa prelungesc timpul de generatie al celulelor normale si tumorale - Imunomodulatoare activeaza functiile citotoxice ale macrofagelor, celulelor NK si limfocitelor citotoxice

FAGOCITOZA
- au receptori pt C3b si fragment Fc al anticorpilor IgG - Polimorfonucleare neutrofile exista in maduva osoasa si intravascular (6-8 ore, mature) - Mononucleare eliberate ca monocite din maduva, se matureaza de-a lungul vietii, 2-3 zile in torent circulator, trec prin diapedeza in tesuturi unde se diferentiaza in macrofage particulare : histiocite, celule Kupffer, macrofage alveolare, peritoneale etc.

ETAPELE FAGOCITOZEI
- Chemotaxia - receptarea semnale de la locul invaziei (chemotaxine ex. 1) Secventa Formil-metionil-leucil-fenilalanina din proteinele bacteriene (N-terminal); 2) complex C5b67 - deplasare prin emitere de pseudopode Primele care ajung sunt PMN - Recunoasterea tintei si atasarea - direct - opsonizare (C3b si Ac) - reduc hidrofilia si incarcatura electronegativa a bacteriilor - liganzi la receptorii fagocitelor - Ingestia fuziunea pseudopodelor fagozom degranularea explozia respiratorie - Omorarea si digestia cu: - mieloperoxidaza: descompunere H2O2 O2 - in conditii anaerobe, scadere pH, fixare Fe lactoferina, lizozim, enzime lizozomale hidrolitice

Inflamatia. Fazele procesului inflamator

- Raspuns nespecific - Reactie vasculoconjunctiva la patrunderea unui corp strain in organism - sufixul ita meningita, faringita, hepatita - 4 semne: - tumor tumefiere, crestere in volum, (vasodilatatie, exsudarea plasmei) - calor caldura (activitatea PMN, aflux de sange) - rubor roseata, eritem (vasodilatatie) - dolor durere kinine iritarea filete nervoase - Mecanism - factori vasoactivi (sistemul kalicrein-kinine vasodilatatie incetinirea curent sanguin acumulare de factori chemotactici, favorizare marginatia si diapedeza PMN, exsudarea plasmei coagulare fibrinogen sub actiunea tromboplastinei tisulare (tesut lezat) fibrina (bariera) + PMN = puroi - liza PMN eliberare acid lactic, mieloperoxidaza, lizozim, lactoferina, - PMN distruse si microbi fagocitati de macrofage - la nivel general raspuns de faza acuta + febra