esuturile

esut: structur format din elemente care au caractere microscopice comune i ndeplinesc aceleai funcii. Clasificare Epiteliale: celule dispuse ordonat, solidarizate prin jonciuni Conjunctive: aparent dezordine celular fibrilar, polimorfosm celular Musculare: fascicule de celule cu striaii longitudinale i/sau transversale Nervos: neuroni, prelungiri neuronale

esuturile epiteliale
Definiie: esuturi avasculare, formate din celule strns apoziionate, dispuse ordonat care acoper suprafee, delimiteaz caviti, formeaz glande i controleaz homeostazia mediului intern. Funcii: Generale: protecie mecanic, barier selectiv, sintez i secreie, transport i aprare Particulare: filtrare, contracie, receptoare Marker imunocitochimic: Toate celulele epiteliale exprim citokeratine (markeri ai esutului epitelial normal i patologic) Citokeratinele sunt exprimate in tipuri diferite de epitelii sub form de perechi: CK 8 i CK 18 = epitelii simple CK 5 i CK 14 = epitelii stratificate Clasificare: Epitelii de acoperire: acoper suprafee, delimiteaz caviti i lumenul organelor tubulare Epitelii glandulare: celule specializate pentru secreie Mioepitelii: specializate pentru contracie Epitelii senzoriale: percep stimuli, i transform n influx nervos Atipice: nu respect regulile generale de organizare a epiteliilor

Epitelii de acoperire:
Criterii de clasificare: o Numrul de rnduri celulare: simple i stratificate o Forma celulelor din stratul superficial Tipuri: o Simple Scuamoase: un singur rnd de celule aplatizate aezate pe membrana bazal Endoteliu, mezoteliu, epiteliu alveolar, epiteliul corpusculului renal Cubice: un singur rnd de celule cubice Ducte excretorii ale glandelor exocrine, epiteliul de acoperire al ovarului Columnare: un singur rnd de celule columnare Epiteliul de acoperire gastric, intestinal o Pseudostratificate Un singur rnd de celule Toate sunt aezate pe membrana bazal Doar unele ajung prin polul apical la suprafaa liber Nucleii aezai la nlimi diferite Exemple: Epiteliul de tip respirator Uroteliul Epiteliul cilor genitale masculine

o Stratificate Formate din mai multe rnduri de celule, doar rndul profund fiind situat pe membrana bazal Straturi: Bazal, celule cu rol germinativ Intermediar, celule poligonale, difereniate Superficial, celule scuamoase, cubice sau columnare o Epiteliul de tranziie Tip: stratificat Funcie: face tranziia dintre dou tipuri diferite de epitelii Morfologie: 4-10 straturi celulare, celule superficiale cuboidale sau uor aplatizate Semnificaie: epiteliu cu difereniere incomplet Localizare: faringe, canal anal Diferenieri de suprafa o Microvili: nu au mobilitate proprie, absorbie (intestin subire, celule ependimare, vezicula biliar) o Stereocili: microvili lungi, rol receptor o Cili: au mobilitate proprie Localizare: epiteliu respirator, tuba uterin, ci genitale masculine Structur: perechi de tubuli (model 9+1), dynein Funcie: transport o Flageli: spermatozoid o Fladuri ale membranei latero-bazale: cresc suprafaa de schimb Membrana bazal o Epiteliile sunt ataate la esutul conjunctiv subiacent prin intermediul membrane bazale o Polul bazal al celulelor epiteliale se ataeaz de membrana bazal cu ajutorul hemidesmozomilor o Ultrastructural se observ un strat electrondens al mb bazale numit lamina densa Pe faa epitelial a laminei densa se gsete lamina lucida, iar pe faa conjuctiv se gsete lamina reticularis o Alctuit din 4 tipuri principale de substane: Colagen: tip IV, IX Laminina: Glicoprotein: entactina i fibronectina Proteoglicani o Funcii: Ataare structural Compartimentare Filtrare Inducia polaritii Support pentru regenerare o Modificri patologice Diabet zaharat: ngroarea mb bazale ale vaselor sanguine mici Afeciuni inflamatorii renale: ngroarea mb bazale pe seama acumulrii complexelor immune Tumori epiteliale maligne: mb bazale absente

Epitelii glandulare

Glandele exocrine Def: celule izolate sau grupate, specializate in secreia de enzime, mucus, ap, electrolii, pe care le elimin la suprafaa i n organele tubular-cavitare printr-un sistem de ducte Componente: secretorie i excretorie Clasificare: Unicelulare Celula caliciform: Cea mai simpl form de gland unicelular Localizare: epiteliul respirator, intestin subire, colon, apendice, coledoc terminal HE: citoplasm palid, nucleu heterocromatic impins bazal Histochimic: pozitiv la reaciile PAS, albastru alcian, albastru de toluidin i mucicarmin Multicelulare Tubulare simple: intestin subire, colon, endometru Tubulare ramificate: cardie, corp gastric, endocol uterin Tubuloacinare: salivare, pancreas exocrin o Tipuri de secreie: Seroas (bogat n ap, electrolii i enzime loc n parotid i pancreas ex) Mucoas (bogat n glicoproteine i proteoglicani loc n sublingual, glande esofagiene sau duodenale) Mixt (secreie mixt, loc n submandibular, ) o Acini Seroi: Form rotund, lumen punctiform Celulele seroase au form de trunchi de piramid, iar n treimea bazal se prezint un nucleu rotund, eucromatic Citoplasma celulelor seroase se coloreaz bazofil bazal i acidofil apical Mucoi: Form ovalar, lumen larg i neregulat Nuclei aplatizai mpini spre polul bazal Citoplasm clar la HE Conine numeroase celule mioepiteliale Mici: Componenta seroas situat periferic sub form de semilun Componenta mucoas situat central, cu lumen larg i neregulat Conine numeroase celule mioepiteliale o Mecanismul de secreie Merocrin: elimin produsul de secreie prin exocitoz (glandele salivare si pancreasul) Apocrin: produsul de secreie se elimin mpreun cu o parte a citoplasmei apicale (glanda mamar) Holocrin: ntreaga celul se elimin mpreun cu produsul de secreie, celulele fiind nlocuite prin activitatea de diviziune a celulor stem din mb bazal (glandele sebacee) 3

Glandele endocrine: o produsul de secreie (hormonii) sunt eliberai direct n snge (aciune endocrin) sau n mediul pericelular (aciune paracrin) o Nu au sistem de ducte excretorii o Bogat vascularizaie i inervaie o Forme de organizare Foliculi: tiroida Cuiburi: adenohipofiza, epifiza Cordoane: paratiroidele, suprarenalele o Clasificare: Unicelulare: Celule endocrine izolate, incluse n epitelii de acoperire sau glandulare Sistemul neuroendocrin difuz (tub digestiv, sistem respirator) Multicelulare Organe: hipofiz, epifiz, tiroid, paratiroide Insule: Langerhans Grupuri de celule incluse in organe care au si alte funcii: gonade, hipotalamus

Regenerarea epiteliilor
Celulele epiteliale au durat de via limitat Celulele stem sunt prezente in toate epiteliile Majoritatea epiteliilor normale prolifereaz mai repede dect corespondentele lor tumorale Rata de regenerare a epiteliilor: o Lent: glande cu organizare complex (hepatocitele regenereaz n 300-500 de zile) o Intermediar (epidermul 30-35 zile) o Rapid (epiteliu gastric de acoperire 5-6 zile, jejun 3-4 zile)

Epiteliile i imunitatea
Umoral Mediat de anticorpi sIgA sIgA: lacrimi, saliv, secreii respiratorii, digestive i genitale Sintez: plasmocite din esut conjunctiv Legare de celulele sensibilizate (CS) Transport prin celula epitelial Desfacerea complexului An-CS An eliberat la suprafaa liber CS este reutilizat Celular Mediat direct de celule Tipuri de celule Prezentatoare de antigen: Langerhans din piele, M din faringe i intestin Efectoare: limfocite, macrofage int: eozinofile, mastocite 4

esuturile conjunctive
Definiie i componente esuturi caracterizate prin aparent dezordine celular fibrilar Celulele specifice sunt distanate unele de altele i nu formeaz jonciuni Componente: Celule fixe i mobile Fibre conjunctive Substan fundamental Lichid interstiial Histogenez Mezoderm esutul conjunctiv al capului i gtului: din ectoderm crestele neurale esutul conjunctiv primar: mezenchim Mezenchimul: formeaz esuturile conjunctive, musculare i unele epitelii de origine mezodermic Caractere generale Aparent dezordine celular i fibrilar Celule distanate unele de altele Polimorfism celular Nu formeaz jonciuni Leag ntre ele alte esuturi Asigur nutriia i aprarea Rezisten la ageni mecanici Clasificare Criterii Raportul dintre celule, fibre i substan fundamental Organizarea celulelor i componentelor extracelulare Funciile specifice Tipuri Embrionare: mezenchimal, mucos Propriu-zise: lax, dens (ordonat i dezordonat) Specializate: adipos, cartilaginos, osos, sngele, mieloid, limfoid, reticular, elastic Celulele conjunctive Fixe mezenchimal reticular fibroblast fibrocit miofibroblast adipocit mastocit pericit macrofag Mobile limfocit plasmocit granulocit neutrofil granulocit eozinofil

monocit

Celulele conjunctive fixe

Celula mezenchimal Origine: mezodermic Numeroase la embrion i ft, rare la adult Form: stelat Nucleu: central, eucromatic, nucleoli multipli Citoplasm: slab bazofil sau cromofob, cu puine organite Prelungiri: lungi i subiri, jonciuni gap Funcie: citogenez (celul multipotent) Celula reticular Origine: mezenchim Localizare: mduva hematogen, organe limfoide Form: stelat Nucleu: central, eucromatic, nucleoli mari, multipli Citoplasm: slab bazofil Funcii: susinere, nutriie, fagocitar, sintez Rat de rennoire: lent Fibroblastul Cea mai frecvent n toate esuturile conjunctive Origine: celule mezenchimale i fibroblaste preexistente Activ sintetic Form: alungit sau stelat Nucleu: ovalar, eucromatic, 1-2 nucleoli Citoplasm: slab bazofil cu multe organite, precursori ai colagenului Prelungiri: groase, puin ramificate Receptori membranari: insulin, factori de cretere, lipoproteine Functii: Sintez (interferon tip II), Fibrilogenez, Endocitoz, Modulaie (modificarea aspectului morfologic in functie de micromediu), Hormonosensibilitate, Regenerare Fibrocitul Mai mic dect fibroblastul Alungit, fuziform Nucleu heterocromatic Citoplasm acidofil cu puine organite Prelungiri rare i scurte Mai puin sau deloc activ n sintez Poate redeveni fibroblast Miofibroblastul Origine: fibroblast, pericit, miocit neted Caractere intermediare ntre fibroblast i celula muscular neted HE: asemntor fibroblastului, nucleu indentat, citoplasm acidofil, prelungiri interconectate (gap) Filamente citoplasmatice: actin, vimentin, desmin, catena grea a miozinei Localizare: viloziti intestinale, esut de granulaie, septuri alveolare Funcii: sintez de colagen i contracie 6

Adipocitul Celul care stocheaz lipide Localizare esutul adipos esut conjunctiv lax Membrane seroase Tipuri de adipocite Alb-galben sau unilocular Sinonime: celula gras, lipocit Specializat n stocarea de lipide neutre Histogenez: din celula mezenchimal, stadii intermediare lipoblast, prolipocit Funcii: stocarea i prelucrarea lipidelor, sinteza de lipoproteinlipaz Identificarea lipidelor: Oil red O, Sudan negru B, albastru de Nil, sruri de osmiu (seciuni la ghea) Caractere morfologice rotund, oval sau poliedic 50-150 m diametru o singur globul lipidic ocup cea mai mare parte a citoplasmei nucleu aplatizat, situat periferic, hipercrom citoplasm subire, S100 pozitiv Brun sau multilocular Numeroase la embion i ft Adult: axilar, cervical i perirenal Form poliedric Nucleu situat central Citoplasma conine numeroase incluziuni lipidice de diferite dimensiuni Numeroase mitocondrii bogate n citocromi, care confer culoare brun lipidelor de rezerv Independent de starea de nutriie Funcii: termoreglare (sintetizeaz termogenina) Pericitul Origine mezenchimal Situat n grosimea membranei bazale vasculare nconjur pe versantul extern capilarele i venulele postcapilare Contacte cu endoteliul prin prelungiri citoplasmatice Identificare Histochimic: coloraii vitale (Florey), impregnare argentic Imunohistochimic: actin, vimentin Funcii: dinamica vascular, implicaii n angiogenez, celul de rezerv Mastocitul Localizare: perivascular, esutul conjunctiv dintre fibrele musculare; rar intraepitelial, excepional n esutul nervos Numr mare de mastocite: esutul conjunctiv al tubului digestiv, sistemul respirator, sistemul uro-genital, piele Populaie celular heterogen funcional Origine dubl: mezenchimal i medular Mezenchimale interleukin 3 independente (mastocite asociate mucoaselor) Medulare interleukin 3 dependente (mastocite asociate esutului conjunctiv) 7

Metode de identificare Morfologice (HE, tricrome): nu identific mastocitul Histochimice Orto sau metacromazie la albastru de toluidin Alcianofilie i safraninofilie Inconstant PAS pozitive Fluorescen Auramin, thioflavin, acridin orange Imunohistochimice Tripsin i chemotripsin mastocitar, TNF Microscopie electronic Morfologie dimensiuni: 5 - 25 form: rotund sau ovalar nucleu: central, heterocromatic citoplasma: numeroase granulaii specifice, rotunde, egale, cu dubl membran membrana: prelungiri scurte, groase i neramificate, conine receptori pentru IgE

Degranularea Eliberarea de mediatori n spaiul pericelular prin proces de exocitoz Fazele degranulrii 1 fuziunea membranei granulare cu plasmalema 2 formarea unui por 3 eliberarea coninutului cu conservarea membranelor Tipuri de degranulare 1 exocitoz simpl 2 exocitoz secvenial 3 mastocitoclazie Mediatori Glicozaminoglicani Heparin Condroitin sulfai Dermatan i keratan sulfat Acid hialuronic Amine biogene Histamin Serotonin Dopamin Factor de necroz tumoral Enzime specifice Tripsin Chemotripsin Factori chemotactici ECF-A, NCF-A Leucotriene Derivai de acid arahidonic Receptori IgE Neurotensin Catecolamine 8

Macrofagul Celul cu funcie fagocitar Origine: monocite sanguine, circul 60-72 ore n snge, trec n esutul conjunctiv i se difereniaz n macrofage Durat de via: cteva luni Autoreplicare local Localizare: stroma organelor parenchimatoase Pot forma celule gigante multinucleate (20-100 nuclei) Morfologie Dimensiune: 15-30 m Form: rotund, ovalar sau neregulat Nucleu: situat central sau excentric, heterocromatic, fr nucleol evident Citoplasma: frecvent acidofil (lizozomi), cu sau fr vacuole i corpi de incluzie (resturi hematice, detritusuri, pigmeni, lipide, colagen) Citoschelet: filamente care particip la deplasrile celulei Enzime: hidrolaze acide - digestie Prelungiri: numeroase, scurte i ramificate Sistemul mononuclear-macrofagic Totalitatea celulelor cu funcie fagocitar din organism, care deriv din monocitele circulante Monocit sanguin Monocit tisular Macrofagul conjunctiv Macrofagul pulmonar (celula prfoas) Celula Kupffer (ficat) Microglia (sistemul nervos central) Osteoclastul (esutul osos) Funciile macrofagului Aprare: fagocitarea specific sau nespecific a particulelor strine Opsonizare la nivel tisular i receptori la nivel celular Fagocitoza specific: mediat de IgG, IgM i C3 Realizarea rspunsului imun: sinteza de monokine, interferon, lizozim, fraciuni ale complementului Pstreaz antigeni n citoplasm perioade ndelungate (bacil Koch) Degradarea pigmenilor biliari, acumulare de pigment melanic, hemosiderinic i lipide Mobilitate limitat la esutul conjunctiv Degenerare local, depozitare n spaiile inerte sau eliminate

Celulele conjunctive mobile

Origine: mduva hematogen Circul n sngele periferic perioade determinate Migreaz n esutul conjunctiv unde i ndeplinesc funciile Mobilitate intra- i extraconjunctiv Endociteaz i degradeaz resturi celular-fibrilare Aprare mediat celular i umoral Componente Monocit Limfocit Plasmocit Granulocit neutrofil Granulocit eozinofil

Monocitul Rar observat n esuturi Provine din monocitul circulant Form: ovalar sau neregulat Nucleu: reniform, frecvent ataat plasmalemei Citoplasm: slab bazofil Conine granulaii inegale, nespecifice Formeaz toate componentele sistemului mononuclear macrofagic i celulele prezentatoare de antigen Microscopie electronic nucleu reniform, cromatin ataat, prezint nucleol raport N/C: 1: puine organite; rare vacuole; prelungiri scurte i ramificate Limfocitul Cea mai mic celul mobil Origine: organe limfopoetice Form: rotund Nucleu: rotund sau ovalar, hipercrom Raport N/C: supraunitar Citoplasma: bazofil, redus cantitativ, fr granulaii, fr incluziuni Localizare: esutul conjunctiv al mucoaselor Microscopie electronic nucleu situat central sau excentric, cromatin n blocuri mari citoplasm cu puine organite nespecifice prelungiri scurte i neramificate Plasmocitul Origine: din limfocit B Form: ovalar Nucleu: excentric, hipercrom, fr nucleol Citoplasm: bazofil, excepie zona paranuclear (Golgi) ME: Rer Funcie: sinteza de anticorpi Granulocitul neutrofil Form: rotund sau neregulat Nucleu: bi- sau multilobulat, heterocromatic Citoplasm: slab acidofil, nu se observ granulaiile caracteristice Numeroase forme degenerate, cu aspecte bizare Acumulare tisular: sub influena NCF-A (infecii) Durat de via n esuturi: ore - zile Granulocitul eozinofil Form: rotund Nucleu: bilobat, heterocromatic Citoplasm: acidofil omogen, n esutul conjunctiv granulaiile se observ rar ME: granulaii cu cristaloid Acumulare tisular de eozinofile: sub influena ECF-A (alergii, parazitoze)

10

Fibrele conjunctive
Produsul de secreie al celulelor conjunctive Rol central n sinteza precursorilor: fibroblastul Tipurile de fibre conjunctive Colagene Reticulinice Elastice Oxitalanice Funcii majore Rezisten la stimuli mecanici Realizarea de compartimente n esutul conjunctiv

Colagenul Scleroprotein, 25 % din proteinele organismului Component al: fibrelor de colagen, fibrelor de reticulin, membranelor bazale, substanei fundamentale Structur: Lanuri polipeptidice aranjate helicoidal (triplu helix) Uniti repetitive: glicin, prolin, hidroxiprolin Tipuri Tipul I (fibrilar) sintetizat de fibroblaste, osteoblaste (derm, tendoane, oase, ligamente) Tipul II (fibrilar) sintetizat de condroblaste (cartilaj, discuri intervertebrale) Tipul III (fibrilar) sintetizat de fibroblaste, celule musculare netede i endoteliale (derm, vase sanguine, organe interne) Tipul IV (non-fibrilar) membranele bazale Fibrele de colagen Cele mai numeroase Groase, lungi, sinuoase Polifibrilare Neramificate, neanastomozate Formeaz fascicule Durat de via dependent de tipul esutului (5 i 300 de zile) Degradate de colagenaz Uniti morfofuncionale Procolagen Tropocolagen Microfibrile Fibrile (periodicitate 64 nm) Fibre polifibrilare Fibrilogeneza Etapa intracelular Succesiunea fazelor proteinosintezei Gena: localizat pe cromozomul 7 Hidroxilarea prolinei i lizinei: vitamin C, fier, oxigen Glicozilare n REr: procolagen, exocitoz Durata etapei intracelulare: 6 60 minute Etapa extracelular Exocitarea moleculelor de colagen sub form de coloan Asamblare i ghidare: proteoglicani 11

Procolagen tropocolagen microfibrile fibrile Agregare lateral (GAG), formare de fibre polifibrilare Metode de identificare HE: eozinofile (roz) Tricrom Masson: albastre Tricrom Gmri: verzi Tricrom van Gieson: roii Funciile colagenului Rezisten la traciune i tensiune (aponevroze, ligamente, tendoane, capsule articulare) Extensibilitate limitat Limiteaz deplasrile lichidului tisular i a proteoglicanilor Induce agregarea trombocitelor i iniiaz formarea trombului n hemostaza spontan Particip la diferenierea esuturilor la embrion Intr n constituia membranelor bazale (colagen IV, rezistent la aciunea colagenazei) Substrat pentru depunerea srurilor de calciu (hidroxiapatita) Proprieti antigenice: molecule antigenice care determin rspuns imun (afeciuni autoimune: sclerodermia, lupusul eritematos)

Fibrele de reticulin Identificate cu tipul III de colagen Sinteza precursorilor: fibroblast, celula reticular, celula Schwann, celula muscular neted Subiri, ramificate, monofibrilare, anastomozate, formeaz reele de susinere; nu formeaz fascicule Aceeai grosime de-a lungul fibrei Identificare: impregnare argentic, PAS pozitive Localizare: stroma glandelor exocrine i endocrine, organe limfopoetice, plmn, peretele vaselor sanguine, lamina propria a mucoaselor, rinichi Faciliteaz schimburile bidirecionale rapide de substane Funcii Reea de susinere pentru organe parenchimatoase i tubular cavitare Permit efectuarea schimburilor rapide de substane (plmn, rinichi, glande endocrine, ficat) Reeaua reticulinic se comprim reversibil (plmn) i pot modifica forma dependent de momentul funcional (organe limfopoetice) Particip la rezistena mpotriva invaziei microbiene i au potenial antigenic specific Fibrele elastice Localizare: esuturi cu capacitate de distensie reversibil Funcii: adaptare mecanic i meninerea homeostaziei Constituent de baz: elastina (scleroprotein care are mai puin hidroxiprolin i mai mult valin dect colagenul) Monofibrilare, se pot organiza n lamele; Aceeai grosime de-a lungul fibrei, variabil de la o fibr la alta Numeroase: vase sanguine, plmn, ligamentele coloanei vertebrale, derm Celule care secret elastin: fibroblaste, musculare netede Precursor intracelular: tropoelastina Identificare Orcein: brun Aldehid-fuxin: negru PAS pozitive 12

Ultrastructur formaiuni amorfe (40-140 A) periodicitate diferit de colagen zona central: elastin teac de microfibrile (fibrilina) defect congenital de fibrilin: sindrom Marfan

Fibrele oxitalanice Variant mai puin extensibil de fibre elastice, mai groase, rezistente la elastaz i soluii acide Identificare: orcein dup oxidare prealabil sau clorur de uraniu Localizare: ligament periodontal, gingie, jonciunea tendon-muchi, pseudocapsulele din jurul anexelor pielii

Substana fundamental
Caractere generale Ocup spaiul dintre celule i fibre Vscoas, amorf, transparent Componente: ap, substane organice i anorganice (concentraie dependent de tipul esutului conjunctiv) Identificare Nu se observ pe preparate incluzionate n parafin, colorate HE Histochimic: se identific doar anumite substane din compoziia substanei fundamentale (metacromazie, PAS pozitivitate) ME: material filamentos cu vezicule nconjurate de material amorf Componente organice Glicozaminoglicani Acid hialuronic Heparin i heparan sulfat Condroitin-sulfai Dermatan sulfat i keratan sulfat Glicoproteine structurale Fibronectine i condronectine Laminina Glicoproteina 115 Funcii Suport mecanic pentru celule i fibre Nutritiv Difuzia metaboliilor i cataboliilor Aprare: difuzia anticorpilor i deplasarea celulelor mobile Funcie plastic: se adapteaz la modificrile vasculare i epiteliale

13

Varieti de esut conjunctiv

esuturi conjunctive embrionare Mezenchimal Monomorfism celular Celule mezenchimale cu numeroase mitoze SF bogat Fr fibre Abundent la embrion i ft Insule mici perivasculare la adult Mucos n cordonul ombilical i pulpa dinilor tineri SF bogat Celule rare (dominant fibroblaste) Fibre rare i lungi esuturi conjunctiv propriu-zise esutul conjunctiv lax Numeroase celule fixe i mobile Substan fundamental bogat Fibre colagene rare i subiri Numeroase vase sanguine Localizare:dermul papilar, lamina propria a organelor tubular-cavitare, stroma organelor parenchimatoase Funcii: mecanic, metabolic, de sintez esuturile conjunctive dense Predomin fibrele de colagen Substan fundamental redus Celule fixe rare (fibroblaste, -cite), mobile de obicei absente Tipuri, n funcie de orientarea fibrelor colagene: Dezordonat Abunden de fibre, puine celule i SF Celulele: fibroblaste i fibrocite Fibre orientate n diferite direcii Localizare: o Dermul profund (reticular) o Submucoasa organelor cavitare i tubulare o Stroma interlobular (glanda mamar) Ordonat Fibre colagene dispuse paralel (ordonat) Fibrele i celulele sunt dispuse ordonat Localizare: o Tendoane o Ligamente o Aponevroze o Lamelar Tendonul Conexiunea muchi os Fascicule paralele de fibre colagene, printre care sunt dispuse celulele specifice tenocitele Fibre+celule: fascicule

14

Rezisten la stimuli mecanici Substane nutritive: prin difuziune Tendoane mari: epitenonium cu dou foie, conine lichid de tip sinovial Jonciunea mio-tendinoas: fibronectina, colagenul, laminina, GAG, acetilcolinesteraza Diferenierea i meninerea jonciunii: antigenul mio-tendinos nveliuri conjunctive: Endotenonium Peritenonium Epitenonium Tenocitele Form funcional de fibroblaste Seciune longitudinal: fuziforme Grupate cte dou (bigeminism), cte patru (cvadrigeminism Nucleu: ovalar, hipercrom Citoplasm: bazofil Seciune transversal: stelate (celule aliforme)

Ligamentele Similar tendonului Fibrele de colagen i elastice: paralele, dar mai puin ordonat dect la tendon Conexiunea dintre oase diferite Elemente tipice: ligamentele articulare Bogate n fibre elastice: coloana vertebral esutul conjunctiv lamelar Cornee, teaca conjunctiv a foliculului pilos, corpusculi Vater-Paccini, nveliul conjunctiv al nervului (perinerv) Fibre lungi i groase de colagen, dispuse paralel sau concentric; fibre elastice i reticulinice foarte rare Rare celule de tip fibroblastic i fibrocitar (rar conine macrofage) Celulele i fibrele formeaz planuri multiple esutul adipos alb-galben Lobulat, septuri conjunctive Vase sanguine (arteriole, venule, capilare) i fibre nervoase Format din adipocite alb-galbene (uniloculare) Srac n celule mobile Hormonosensibil: ACTH, tiroxin, cortizol Localizare: esut celular subcutanat, n jurul unor organe (glob ocular, rinichi) Funcii Metabolic Depozitare Lipoliz Sintez esutul adipos brun Format din adipocite brune (multiloculare) Lobulat, septuri conjunctive Numeroase capilare sanguine Localizare: axilar, cervical, perirenal Funcie: termoreglare 15

esutul reticular Format din celule reticulare, fibre de reticulin i substan fundamental bogat Localizare: Mduva hematogen Organe limfopoetice Funcii: Suport mecanic Sinteza de factori implicai n difereniere (hemonectina) Fagocitar i nutritiv

16

esutul cartilaginos
Caractere generale esut conjunctiv specializat Componente: celule specifice i matrice extracelular Matricea: solid, ferm, elastic, bogat n glicozaminoglicani Permite difuzia substanelor nutritive Model cartilaginos pentru viitoarele oase Postnatal: articulaii, trahee, bronhii Histogenez Din esutul mezenchimal Cap i gt: creste neurale Agregarea celulelor mezenchimale Difereniere n celule specifice cartilajului Sinteza de matrice, celulele devin condroblaste Mezenchimul periferic: pericondru Celulele cartilaginoase Tipuri: condroprogenitoare, condroblaste, condrocite Condroblastele: la periferie, aplatizate, mai mici dect condrocitele Prin diviziune, difereniere i sinteza de matrice devin condrocite Condrocitele Rotunde, ovalare sau unghiulare Mai mari dect condroblastele Incluse n lacune ale matricei Nucleu excentric Citoplasm bogat n organite nespecifice i incluziuni (glicogen i lipide) Potenial de diviziune pstrat Sintetizeaz componentele matricei: colagen tip II, GAG i ancorin Pseudocapsula pericelular: rezisten la compresiune Grupele izogene Aglomerri de condrocite Toate celulele unui grup izogen provin din acelai condrocit prin diviziune (izo aceeai, genos origine) Grupe izogene coronare: condrocite dispuse radiar cartilaj hialin matur Grupe izogene axiale: condrocite dispuse n iraguri discul de cretere al oaselor n lungime Matricea extracelular Componente: Fibre de colagen, reea n jurul lacunelor Substan fundamental Biochimic: Colagen tip II Glicozaminoglicani Glicoproteine Condronectin, ancorin Ap 60 75% 17

Tipuri: Teritorial Interteritorial

Pericondrul nveliul conjunctiv al cartilajului Tip tisular: dens dezordonat Conine vase sanguine Strat intern: condroprogenitor Strat extern: tipic dens dezordonat Tipuri de cartilaj Cartilajul hialin Cel mai bine reprezentat Localizare Schelet primitiv Sept nazal Trahee, bronhii Cartilaje costale Articulaii mobile Morfologie Condrocite, condroblaste Matrice amorf, acidofil Cartilajul elastic Elastin n matrice Condrocite mari, grupe izogene coronare Matrice redus fa de hialin Are pericondru Nu calcific Localizare: epiglot, cartilaje aritenoide, pavilionul urechii, tuba auditiv Cartilajul fibros Componente Condrocite Matrice teritorial esuct conjunctiv dens dezordonat Localizare Discuri intervertebrale Simfiza pubian Articulaia temporo -mandibular Nu are pericondru Calcific frecvent Canalele cartilaginoase Apar numai n cartilajul hialin Deriv din pericondru Conin: esut conjunctiv lax, vase sanguine, celule polimorfe la periferie Localizare: sept nazal, laringe Numeroase canale cartilaginoase: condrodisplazii

18

Creterea i regenerarea cartilajului Creterea cartilajului Apoziie Interstiial Influenat de: vitamina A, STH, androgeni, estrogeni (stimulante), glucocorticoizi (inhibitori) Regenerarea cartilajului Limitat, pe seama pericondrului Leziuni mai mari: reparare prin esut conjunctiv dens dezordonat sau formare de esut osos Calcificarea cartilajului Proces de impregnare cu sruri minerale a matricei cartilaginoase Frecvent la cartilajul hialin, fibros i nu se produce la cel elastic Condiiile calcificrii: Cartilajul aflat n contact cu esutul osos Cartilajele care vor fi nlocuite n mod normal cu os Calcificare lent a matricei n toate cartilajele hialine (e.g. inele traheale cu microcalcificri) Resturi celular-matriceale fagocitate de condroclaste

19

esutul osos i osteogeneza

esutul osos: esut conjunctiv specializat, matrice extracelular impregnat cu sruri minerale Componente i funcii Matricea extracelular Celulele esutului osos Osteoprogenitoare Osteoblastele Osteocitele Osteoclastele Funcii Rezisten mecanic Metabolic (rezervor pentru sruri de calciu) Structura esutului osos Unitatea morfologic de baz: lamela osoas Conine celule i matrice Tipuri Compact sau haversian Spongios sau trabecular Variante Imatur sau primar: fibre colagene aranjate dezordonat Matur sau secundar (lamelar) fibre colagene dispuse ordonat Celulele esutului osos Proprii Osteoprogenitoare Osteoblaste Osteocite Origine medular osteoclastele Celulele osteoprogenitoare Suprafee osoase Se pot transforma n osteoblaste Ovoidale, turtite, cu puine organite nespecifice Osteoblastele Celule difereniate care secret matrice osoas Origine: celule osteoprogenitoare Morfologie Poliedrice sau cuboidale, prelungiri scurte Nucleu central, eucromatic, cu nucleol Citoplasm bazofil cu numeroase organite i incluziuni Funcii Sintetizeaz osein, colagen I i proteine noncolagene Receptori pentru parathormon (secret o substan care activeaz osteoclastele) Osteocitele Celulele osoase mature Mai mici dect osteoblastele Incluse n matrice

20

Lacunele matricei, conin osteocite, interconectate prin canaliculi Canaliculii conin prelungirile osteocitelor, interconectate (gap)

Forme funcionale de osteocite De repaus Citoplasm cromofob sau slab bazofil Reticul endoplasmic rugos redus Matrice matur, calcificat, apoziionat plasmalemei Formatoare Citoplasm bazofil Osteoid n jurul celulei Resorbtive Citoplasm acidofil n jurul celulei: matrice discontinu (zone de resorbie) Osteoclastul Gigant multinucleat Resorbia matricei Origine: monocite sanguine Localizare: suprafee osoase Nuclei: 10-60, la polul opus suprafeei de contact Citoplasm acidofil: lizozomi (fosfataz acid, colagenaz) Organizare ultrastructural Pol activ, de resorbie: n contact cu suprafaa osoas Numeroi microvili: implicai n endocitoz Citoplasma de sub microvili: numeroase filamente contractile: deplasrile celulei (zona clar) Zona vezicular: lizozomi cu hidrolaze acide Incluziuni de colagen degenerat i cristale de hidroxiapatit Nucleii i organitele nespecifice: la polul opus suprafeei de contact (polarizare funcional) Funcii Resorbia i remodelarea esutului osos Maxim n osteogenez i repararea fracturilor Enzimele lizozomale: realizeaz mediu acid Secretorie Mobilitate la nivelul suprafeelor osoase prin filamentele contractile Stimulate de secreia osteoblastelor Receptor membranar pentru calcitonin, care i blocheaz funcia resorbtiv Durat lung de via i activitate intermitent Resorbia incomplet aberant de esut osos: osteopetroz Matricea extracelular (acidofil) sintetizat de osteoblaste i osteocite formatoare substane organice i anorganice substanele organice colagen de tip I, glicozaminoglicani proteine non-colagene osteonectin, osteopontin, osteocalcin substane anorganice sruri de calciu i fosfor depuse de-a lungul fibrelor colagene (cristale de hidroxiapatit) ap, electrolii osteomalacie coninutul n sruri minerale se reduce la 35%

21

Tipuri de esut osos

esutul osos compact (haversian) Localizare: diafiza oaselor lungi, corticala oaselor scurte i late Format din lamele osoase dispuse ordonat Sistem haversian (osteonul) centrat de canal, structura de maxim rezisten Sistem interstiial, lamele necentrate de canal, solidarizeaz osteoanele Sistem cisrcumferenial intern: lamele osoase lungi, paralele cu suprafaa intern Sistem circumferenial extern: lamele osoase paralele cu suprafaa extern Sistemul Havers - osteonul Unitatea morfofuncional a osului compact Paralel cu axul mare al osului Form cilindric (de coloan) Componente Lamele osoase concentrice Canal osteonal, cu esut conjunctiv i vase sanguine Canalele osteoanelor vecine sunt interconectate prin canale oblice (Volkmann) esutul osos spongios Format din trabeculi osoi ramificai Localizare: epifizele oaselor lungi i zona central a oaselor scurte i late Formeaz compartimente pentru mduva hematogen Trabeculii: form, grosime i orientare variabile Excepional conin osteoane

Osul ca organ
Periost Suprafaa extern esut conjunctiv dens Conine osteoprogenitoare Endost Suprafaa intern Un strat de celule osteoprogenitoare esut osos compact (periferic) esut osos spongios (central) Cartilaj articular (epifize) Mduv osoas

Tipuri de mduv osoas Roie osteogen Osteogenez, esut reticular, osteoprogenitoare i vase sanguine Roie hematogen Oase late, scurte, vertebre: formeaz elemente figurate esut reticular, mieloid i vase sanguine Galben n cavitatea diafizar a oaselor lungi Reversibil hematogen (fracturi, anemii) Cenuie fibrilar La vrstnici, fibre conjunctive, rare celule, ireversibil hematogen Gelatinoas Numai n condiii patologice Tuberculoz, tumori maligne

22

Nutriie i inervaie Nutriia Ramuri arteriale din periost Capilare n canalele oblice i osteonale, apoi ajung la mduv Inervaia Fibre nervoase amielinice Ptrund n canalele oblice i osteonale Rol vasomotor i trofic Terminaii ncapsulate (corpusculi senzitivi)

Osteogeneza
Procesul de formare a esutului osos Intramembranoas: pe model de esut conjunctiv (oase late) Endocondral: pe model de cartilaj hialin (schelet axial i extremiti) Ambele: esut osos imatur (temporar), apoi secundar, lamelar (definitiv)

Condiiile osteogenezei Prezena celulelor osteoprogenitoare Vascularizaie bogat: substane pentru sinteza matricei extracelulare Diferenierea celulelor osteoprogenitoare n osteoblaste, care sintetizeaz matrice preosoas (osteoid) Mineralizarea matricei preosoase Prezena osteoclastelor: modelarea i remodelarea osului nou-format Osteogeneza intramembranoas Modelul conjunctiv: esut mezenchimal Celulele mezenchimale se condenseaz i se tranform n osteoblaste Osteoblastele sintetizeaz matrice i o depun pericelular Continuarea sintezei i depunerii de matrice: celulele se deprteaz unele de altele, dar rmn conectate prin prelungiri Osteoblastele se tranform n osteocite esutul osos nou-format: crete prin apoziie esutul mezenchimal restant formeaz periostul primele trabecule osoase: de-a lungul fibrelor de colagen ntre trabeculele osoase:esut mezenchimal i vase, formeaz mduva osoas la periferie: os compact oasele late: central os spongios, periferic os compact oase care se formeaz prin osificare de membran: - oasele cutiei craniene - maxilarul superior

Osteogeneza endocondral Model de cartilaj hialin Centrul primar de osificare: diafizar Centrele secundare: epifizare (tardive) Etape Formarea modelului de cartilaj hialin Formarea osului periostal i diferenierea periostului Formarea centrului primar de osificare la mijlocul diafizei Formarea mugurelui conjunctivo-vascular periostal Celulele osteoprogenitoare periostale se difereniaz n osteoblaste, apar primele trabecule osoase

23

 Resorbie: formarea cavitii medulare Dezvoltarea longitudinal a diafizei: interstiial Formarea centrilor secundari epifizari 1 modelul de cartilaj 2 osul periostal 3 calcificarea matricei cartilajului diafizar 4 vasele i esutul conjunctiv invadeaz cartilajul calcificat 5 proliferare vascular n diafiz 6 i 7 centrul epifizar proximal 8 centrul epifizar distal 9 dispare placa epifizar distal 10 ncetarea creterii

Creterea oaselor n lungime Continu postnatal pn la 18-20 ani Bazat pe prezena cartilajului de cretere (la limita diafiz epifiz) Discul de cretere: formeaz cartilaj spre epifiz i esut osos spre diafiz Zonele cartilajului de cretere: Zona cartilajului de rezerv Zona de proliferare (cartilajul hiperplazic, grupe axiale) Zona hipertrofic Zona de calcificare a cartilajului Zona de osificare Zona de resorbie Remodelarea Transformarea osului imatur n matur Orientarea osteoanelor n direcia stimulului mecanic Condiii de apariie n viaa intrauterin Formarea de noi osteoane i trabecule osoase la adult Remodelarea continu a osului spongios la adult Etapele remodelrii: con de resorbie, canal de resorbie, canal osteonal, depunerea de matrice Tipuri de remodelare: intern i extern Intern: formeaz noi osteoane Extern: pstreaz forma osului Remodelare n exces: osteoporoz Remodelare deficitar: microcefalie Repararea fracturilor Prin osificare membranoas 24

Etape

Hemoragic Hemostatic Granulaie Hipertrofia periostului i endostului Calus temporar Formarea de cartilaj hialin Calusul definitiv Remodelare

Articulaii Capetele articulare osoase: esut osos spongios acoperit de os compact Cartilajul articular. hialin Discul intraarticular: fibrocartilaj (meniscul) Capsula articular, ligamentele articulare Sinoviala: vili sinoviali (ax conjunctiv acoperit de epiteliu simplu cuboidal) Lichidul sinovial: similar plasmei, cu mult acid hialuronic

25

esuturile musculare
Formate din celule nalt adaptate pentru contracie Funcii Micrile organismului Forma i mrimea organelor interne Recunoatere: striaii longitudinale +/- transversale

Clasificare Striate Scheletal: efectuarea micrilor, poziia corpului, respiraie, vorbire Visceral: limb, faringe, esofag superior, diafragm, canal anal Cardiac Netede Nu au striaii transversale Independente de controlul voluntar Viscere i vase sanguine Histogenez Origine mezodermic Celulele precursoare embrionare: mioblaste Difereniere: Direct n celule musculare netede Formeaz jonciuni: celule musculare cardiace Fuziune miotubi: celule musculare striate scheletale i viscerale Organizarea esutului muscular Celule dispuse paralel unele cu altele Contracie sincron Contracie metacron Filamentele contractile Subiri, formate din actin Groase, formate din miozin Dispoziia miofilamentelor: similar n cele trei tipuri de celule musculare striate Diferit n celulele musculare netede Markeri Desmina Filament intermediar Ataat liniei Z Menine filamentele contractile n poziie Actinele Specific musculare Specific sarcomeric Specific pentru celulele musculare netede esutul muscular striat scheletal Formeaz muchii axiali i ai membrelor Menin postura i echilibrul Genereaz lucru mecanic ca rspuns la stimuli Format din celule musculare lungi: fibre musculare

26

Striaii longitudinale i transversale Celula muscular striat scheletal Sinciiu multinucleat Form cilindric Nuclei: sub membran (sarcolem) Citoplasma: acidofil, cu striaii transversale Seciune transversal: aspect punctat, nucleu periferic Seciune longitudinal: striaii transversale Citoplasma (sarcoplasma) Semnificaia striaiilor longitudinale: miofibrilele (organite specifice) formate din miofilamente Semnificaia striaiilor transversale: prezena sarcomerelor dispuse succesiv, i la acelai nivel al miofibrilei (n registru) Organite nespecifice: reticul endoplasmic neted (sarcoplasmic), rugos, complex Golgi, mitocondrii, ribozomi Incluziuni: glicogen, pigmeni (mioglobina, lipofuscina) n jurul fibrei musculare: fibre de reticulin i celule satelite (de rezerv) Organizare ultrastructural Miofibrile Miofilamente Triada: tubuli T + reticul sarcoplasmic Sarcomer: 2-3 relaxat, 1 contractat ntre 2 linii Z succesive 2 hemibenzi clare (I) filamente de actin O band dems (A) filamente de miozin Banda M Linia H

Mecanismul contraciei Modelul alunecrii filamentelor Bazat pe interaciunea actin-miozin i funciile proteinelor reglatoare Impume prezena: calciu, ATP Rezervorul pentru ioni de calciu: reticul sarcoplasmic Sursa de energie: mitocondriile Energia este convertit n lucru mecanic Sarcomerul se scurteaz, dar lungimea filamentelor contractile nu se modific Sarcomerele aceleiai miofibrile se contract metacron: scurtare global a muchiului Etapele contraciei Impuls nervos transmis la celula muscular Depolarizarea sarcolemei, generarea unui potenial de aciune (Na intr, K iese din celul) Progresia potenialului de aciune n sistemul tubilor T Permeabilizarea canalelor de calciu din reticulul sarcoplasmic Ionii de Ca ajung n citosol, unde activeaz proteinele contractile, deblocheaz situsurile de legare mascate de tropomiozin i troponine Finalizarea contraciei: hidroliza ATP, calciu returnat n cisternele RS (absena ATP-ului: nu se mai produce relaxarea) Tipuri de fibre musculare striate Coninutul n mioglobin, enzime i mitocondrii Albe: mari, puin mioglobin, mitocondrii rare; contracie rapid, puternic, de scurt durat; glob ocular, degete 27

Roii: mici, mult mioglobin, numeroase mitocondrii; contracie lent, intens, prelungit; muchii posturii Intermediare

nveliurile conjunctive Endomisium: esut conjunctiv lax cu fibre de reticulin, vase sanguine, fibre nervoase; nconjur fibrele individuale Perimisium: mai gros, nconjur grupe de fibre musculare Epimisium: nvelete muchiul n totalitate Se continu cu nveliurile corespondente ale tendonului Jonciunea muchi - tendon Capete terminale ale muchiului: nveliurile devin fibroase (esut conjunctiv dens dezordonat) Jonciunea propriu-zis: esut conjunctiv dens dezordonat i fibre musculare striate izolate Substane implicate n realizarea adeziunii: Acetilcolina Fibronectina Laminina Antigenul mio-tendinos Inervaia motorie - placa motorie Componenta presinaptic: axonul neuronului motor Componenta postsinaptic: membrana fibrei musculare Fanta sinaptic Diferenierile fibrei musculare Falduri cu receptori pentru Ach Aglomerare de nuclei Nu are striaii Conine Rer, mitocondrii, vezicule Sintez de acetilcolinesteraz Unitatea motorie: fibra nervoas i toate fibrele musculare pe care le inerveaz Unitate motorie mare: muschii spatelui Unitate motorie mic: glob ocular, degete Inervaia senzitiv Fusul neuromuscular Extriseci glob ocular, jonciune mio-tendinoas, laringe Receptor senzorial ncapsulat, reglator al contraciei Componente Capsul conjunctiv Fibre musculare intrafusale (striaii transversale doar la extremiti) Terminaii nervoase: senzitive i motorii Organul Golgi Organ senzorial ncapsulat, la jonciunea muchi-tendon i n aponevroze Funcie inhibitorie asupra contraciei Componente esut conjunctiv lamelar (capsula) Fibre colagene Fibre musculare Terminaii nervoase 28

esutul muscular cardiac Tip tisular: striat Localizare: cord, baza vaselor mari Celulele musculare cardiace: individuale, uninucleate, nucleu situat central, citoplasm acidofil Ramificate, anastomozate, solidarizate prin jonciuni care formeaz discurile intercalate Ataate la peretele vaselor capilare (meninute deschise n timpul contraciei) Aranjate n spiral orientat spre vrful inimii Reticulul sarcoplasmic i sistemul tubilor T Reticulul sarcoplasmic: reea unic pentru sarcomer Se extinde ntre dou linii Z Tubii T: la nivelul liniei Z, mai numeroi n celulele ventriculare dect n cele atriale Diada: un tubul T i o cistern de reticul sarcoplasmic Discurile intercalate Ataarea dintre celulele musculare cardiace Component transversal Fascia adherens Desmozomi Component lateral Jonciuni gap esutul nodal Celulele P rotunde sau ovalare nucleu mare, central citoplasm clar nu au sistem tubular T localizare: zona central a nodului SA i AV Celulele T alungite, fr sistem tubular la periferia SA i AV miofilamente periferic Celulele Purkinje mari, miofibrile n citoplasma periferic multe mitocondrii i glicogen fascicul His i ramificaii esutul muscular neted Localizare: perete organe tubulare, cavitare, vase sanguine Celule fuziforme (miocite netede), dispuse n fascicule Miocitele: uninucleate, nucleu central, citoplasm acidofil Doar striaii longitudinale ME: organite nespecifice, specifice (filamente contractile i corpi deni); nu au sistem de tubuli T; nu conin sarcomere Ultrastructur Nucleu situat central Contur indentat Organite nespecifice rare Filamente contractile numeroase Corpi deni (reea de alfa actinin) Absena sarcomerelor: contracie lent, de lung durat, utilizeaz doar 10% din ATP necesar m. striat pentru acelai lucru mecanic 29

Funcii o Contracie lent, prelungit, fr oboseal o Modelul undei: sincron (organe cavitare) i metacron (organe tubulare. micrile peristaltice) o Control: endocrin (oxitocina), simpatic i parasimpatic o Nu formeaz plci motorii: difuzia neuromediatorilor o Secreia n celulele musculare netede: colagen tip III, IV, laminin, elastin, proteoglicani o Celule musculare netede din aparatul juxtaglomerular: renin

Repararea i regenerarea esuturilor musculare esutul muscular striat scheletal Numai n condiii de leziune Leziuni mici: reparare prin formarea de noi fibre musculare striate din celulele satelite (rol de mioblaste) Condiia reparrii: integritatea laminei bazale Leziuni extinse: vindecare prin fibroz esutul muscular striat cardiac Nu regenereaz Vindecare prin fibroz esutul muscular neted Singurul care are capacitate constant de autoreplicare 10% dintre celulele musculare netede se afl permanent n mitoz

30

Sistemul nervos
Organizare general Componente Sistemul nervos central Sistemul nervos periferic Sistemul nervos automon (vegetativ) Funcii majore Rspuns rapid la stimuli Regleaz funciile organelor interne esutul nervos Neuroni Celule de susinere Componente celulare Neuronii Unitile morfofuncionale ale esutului nervos Recepioneaz stimuli Formeaz i conduc impulsul nervos Transmit impulsul prin sinapse Celulele de susinere Celule gliale sau nevroglii n SNC Celule Schwann i satelite n SNP i SNV Suport fizic i izolare electric pentru neuroni Asigur schimburile metabolice Nu genereaz, nu conduc, ci doar moduleaz impulsul nervos Filogenez Celulele nervoase s-au dezvoltat n filogenez dup cele musculare Primele celule nervoase: rol receptor de suprafa Primul neuron: aferent (aduce informaii i le transmite la SNC) Al doilea neuron: eferent (conduce stimulul de la SNC la organele efectoare) Circuitul cu doi neuroni: cea mai simpl form de arc reflex Complexare structural: apariia interneuronilor Embriogenez Placa neural: axial, din ectoderm Ziua a 24-a: anul neural Marginile anului neural fuzioneaz Tub neural Creste neurale Tubul neural: formeaz componentele SNC Crestele neurale Elementele SNP Medulosuprarenala Melanocitele Histogenez Celulele stem neurale: localizate n stratul ependimar i subependimar Persist i formeaz neuroni toat viaa Diviziuni mitotice: neuroblaste precursoare i glioblaste precursoare Procese de proliferare, regresie, i degenerare 31

Diferenierea i creterea: sub influena factorilor de cretere specifici pentru neuroni i glii Neuronii care nu stabilesc contacte funcionale: degenereaz

Neuronii Unitile structural funcionale ale esutului nervos Specia uman: 10-100 miliarde neuroni Clasificarea funcional Senzoriali: transmit impulsul de la receptori la SNC Motori: transmit impulsul de la SNC la organe efectoare Interneuroni: interpui ntre senzoriali i motori Componente: corp celular i prelungiri (axon i dendrite) Corpul celular; nucleu i organite care menin viabilitatea celulei Clasificarea morfologic: numrul de poli din care se formeaz prelungiri Multipolari Bipolari Unipolari Metode de identificare Morfologice Histochimice Impregnri argenrice Albastru de toluidin Imunohistochimice Proteina asociat neurofilamentelor Enolaza neuronal specific Sinaptofizina Tipuri de neuroni Multipolari Un axon, mai multe dendrite Dendritele i corpul celular: componenta receptoare Axonul: componenta conductoare Neuronii motori i interneuronii Bipolari Un axon, o dendrit Retin, ganglionul nervului cranian VIII Unipolari O singur prelungire Ramur periferic i central Senzoriali Ganglionii n. cranieni i spinali Dimensiunile i forma Dimensiuni Cele mai mari i cele mai mici celule ale organismului Cele mai mari: marii neuroni motori din scoara cerebral Cele mai mici: neuronii granulari din cerebel (5 ) Forma Stelat: neuroni multipolari Piramidal: marii neuroni motori Piriformi: neuronii Purkinje Globuloas: neuronii unipolari Corpul celular al neuronului Centrul trofic al celulei Nucleu central, rotund, eucromatic (veziculos), cu nucleol proeminent Corpii Nissl: agregate de reticul endoplasmic rugos

32

Se coloreaz cu reactivi tiazidici Microscopie electronic Organite nespecifice: complex Golgi, mitocondrii, ribozomi liberi, lizozomi Citoschelet: neurofilamente i neurotubuli Neurofilamentele agreg i formeaz neurofibrilele Dendritele Prelungiri neuronale care primesc stimuli Diametru gros la origine Ramificate i nemielinizate Ramificaiile cresc suprafaa de contact Conin corpi Nissl, ribozomi, elemente golgiene, neurofilamente i neurotubuli Realizeaz sinapse cu mai muli neuroni E.g. Un neuron Purkinje din cerebel: 10.000 de dendrite, peste 200.000 sinapse Axonul Conduce impulsul la alt neuron sau celul efectoare Fiecare neuron: un singur axon Lungimea axonului Lung, peste 1 m (neuroni Golgi tip I) Scurt, la interneuroni (Golgi tip II) Ramur recurent lng corpul celular Con de emergen: lipsit de organite Segment iniial: ntre con i poriunea mielinizat, genereaz potenial de aciune Segment de conducere: mielinizat Poriune efectoare: terminal, cu ramificaii i buroni terminali

Sinapsa Structur specializat n transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul sau la o celul efectoare Tipuri: axodendritice, axosomatice, dendrodendritice, axoaxonice Componente Presinaptic: buton terminal, vezicule cu neuromediatori Fanta sinaptic Postsinaptic: membrana urmtorului neuron, cu receptori pentru neuromediator Transmisia sinaptic Generarea impulsului n neuronul postsinaptic: suma impulsurilor excitatorii inhibitorii Neuromediatorii SNP: acetilcolina, norepinefrina SNC: GABA, glicina, acid glutamic, dopamina, serotonina Rol mediator: VIP, colecistokinin, neurotensin 60% din sinapsele SNC-ului: neuropeptide Mediatori n exces: recaptai, degradai sau reutilizai Sinaptogeneza Contact funcional viabil Recunoaterea neuronal Numrul i natura sinapselor se modific toat viaa (plasticitate) Sistemul de transport axonal Transportul de substane prin axon Direcie Anterograd: de la corpul celular la axonul terminal Retrograd: de la axonul terminal la corpul celular (resturi de organite, mediatori n exces, toxine bacteriene, virusuri) Vitez Lent: 0.2-4 mm/zi, doar variant anterograd Rapid: 20-400 mm/zi, bidirecional 33

Mecanism: neurotubuli i neurofilamente

Celulele gliale Generaliti De 10 ori mai numeroase dect neuronii Nu genereaz potenial de aciune i nu particip la realizarea sunapsei Pot endocita i inactiva unii neuromediatori (GABA, acetilcolina) Preparate colorate cu metode uzuale: se observ doar nucleii Histochimic: impregnari argentice Cajal i Hortega Imunohistochimic: proteina glial fibrilar acid (GFAP, markerul generic al celulelor gliale) Tipuri Astrocite Protoplasmatice Fibroase Bergmann Oligodendrocite Microglii Astrocitele Cele mai mari, prezente n substana cenuie i alb Transport metabolii i catabolii Regleaz concentraia n electrolii Acoper segmentul iniial (nemielinizat) al axonului, nodurile Ranvier i sinapsele Pot prelua i inactiva neurmediatorii n exces Prelungiri citoplasmatice ramificate, interpuse ntre vasele sanguine i neuroni: element al barierei hemato-encefalice Poriunea terminal a ramificaiilor aplicate pe peretele vascular: dilatat pedicele Tipuri: protoplasmatic, fibroas, Bergmann Glia Bergmann Corp celular localizat ntre neuronii Purkinje Particip la diferenierea neuronilor Purkinje Prelungirile citoplasmatice se extind pn la piamater Devin vizibile n vecintatea focarelor de infarct Oligodendrocitele 75% dintre celulele gliale Sintez de mielin n SNC Celule mici, cu prelungiri puine (butonate) Un oligodendrocit: mielina pentru mai muli axoni Nucleul: situat la distan de axonul pe care l mielinizeaz Microglia Cea mai mic dintre glii Rare la normal Numeroase n leziunile SNC (traumatisme, infarct cerebral, tumori, infecii) Aparine sistemului mononuclear-macrofagic, origine n mduva hematogen Citoplasm: lizozomi, incluziuni, vezicule Tipuri: amoeboidal (n leziuni cerebrale), ramificat (de repaus) Celulele ependimare Delimiteaz cavitile SNC i canalul spinal Celule epiteliale difereniate secretor Microvili la polul apical Cuboidale la ventriculi i columnare la canal spinal Formeaz plexurile coroide mpreun cu extensii ale piei mater 34

Bariera hemato-encefalic Celule endoteliale Jonciuni strnse Suprapuneri Vezicule puine sau absente Membrana bazal a endoteliului Expansiunile dilatate ale astrocitelor Cea mai selectiv barier a organismului Lipsete la neurohipofiz, substana neagr i locus ceruleus Plexurile coroide Expansiuni ale esutului conjunctiv care formeaz piamater, acoperite de celule ependimare Ventriculi laterali, unghi ponto-cerebelos Specializate n secreia l.c.r. Lichidul cerebro-spinal (LCR) Filtrat al plasmei Secretat continuu de plexurile coroide Resorbit continuu de celulele ependimare care delimiteaz canalul mduvei spinrii Localizare: caviti ventriculare, canal ependimar, spaiu subarahnoidian Cantitate normal: 100 ml Compoziie: ap, electrolii, celularitate srac, cantitate redus de proteine Hipersecreie n condiii patologice: pn la 200 ml/zi Vehicul pentru antibiotice n afeciunile inflamatorii (meningite)

Organizarea SNC
Componente: creier, cerebel, mduv Substan alb: central n creier i cerebel, periferic n mduva spinrii Segmentele de conducere (mielinizate) ale axonilor, oligodendrocite, astrocite fibroase Substan cenuie: periferic n creier i cerebel (cortex) central n mduva spinrii Componente: corpul neuronilor, dendritele, segmentul iniial al axonului, glii (predominant astrocite) Nuclei nervoi: concentrri de neuroni din diferite zone anatomice ale SNC; neuronii aceluiai nucleu nervos ndeplinesc aceeai/aceleai funcii Creierul Substan alb situat central Substan cenuie situat periferic (cortexul cerebral) Componentele cortexului cerebral: Corpul celular al marilor neuroni piramidali Neuroni piramidali mici, mijlocii i stelai Celule gliale i capilare sanguine Organizare arhitectural Laminar: neuroni dispui pe ase straturi I molecular (plexiform): neuroni rari, mici (neuroni Cajal), fibre amielinice paralele cu suprafaa II granular extern: neuroni piramidali mici i stelai III piramidal extern: neuroni piramidali de dimensiuni mijlocii IV granular intern: numeroi neuroni stelai de dimensiuni mici V piramidal intern: marii neuroni motori piramidali VI polimorf: neuroni mari de diferite forme 35

Interneuroni: n toate straturile, rol excitator i inhibitor Modular: coloane verticale de neuroni care aparin celor ase straturi Creierul uman: 4 milioane de module (elaborarea unui numr infinit de scheme temporo-spaiale) Realizarea sinapselor Axonul neuronului dintr-un strat: sinaps cu dentritele principale ale neuronilor din stratul urmtor Dendritele secundare (laterale): sinaps dendrodendritice cu neuronii din acelai strat Axonii neuronilor polimorfi (stratul VI): retrograd pn n stratul molecular, ramificaii paralele cu suprafaa Axonii marilor neuroni piramidali (strat V): intr n substana alb, cu destinaia: Emisfera controlateral (sincronizare) Cerebel (echilibru) Nucleii cerebrali Mduva spinrii

Cerebelul Substan alb central, conine nucleii cerebeloi Nucleii cerebeloi primesc colaterale de la fibrele aferente i eferente Substan cenuie periferic, organizat n trei straturi Molecular: extern Dendritele neuronilor Purkinje Fibrele agtoare i muchioase Axonii ramificai n T ai neuronilor granulari Prelungirile gliilor Bergmann Astrocite Mijlociu: stratul neuronilor Purkinje Corpul neuronilor Purkinje Neuroni de asociaie Celule gliale (corpul gliilor Bergmann) Granular: intern Corpul neuronilor granulari Dendritele neuronilor granulari Segmentul iniial al axonilor neuronilor Purkinje Componentele scoarei cerebelului Celule Neuroni Purkinje Dendrite bogat ramificate n stratul molecular Ramificaia dendritic: n acelai plan Planurile dendritice ale celulelor vecine: paralele ntre ele Corpul celular: pe un singur rnd (stratul mijlociu) Axonul o Segment iniial n stratul granular o Segmentul de conducere n substana alb Neuroni granulari Formeaz stratul intern al scoarei cerebelului Cele mai mici celule din organism Nu au neurofibrile Dendritele: fac sinapse cu terminaia fibrelor muchioase Axonul: direcionat retrograd n stratul molecular, unde se ramific n T i face sinaps cu dendritele neuronilor Purkinje (efect inhibitor) Neuroni Golgi tip II Neuroni stelai 36

Neuroni n coule (interneuroni) Glii Bergmann Fibre Aferente: aduc impulsuri la scoara cerebelului Agtoare: fiecare fibr destinat unui neuron Purkinje, cu care formeaz sute de sinapse; stimulare: efect excitator puternic, localizat, de scurt durat Muchioase: o fibr face cte o sinaps cu mai multe celule Purkinje; stimulare: efect excitator difuz, de lung durat, de mare complexitate; terminaie: sinaps cu dendritele neuronilor granulari Eferente: conduc impulsul nervos care moduleaz echilibrul Axonii neuronilor Purkinje, colaterale la nucleii cerebeloi Circuitele electrice ale cerebelului Fibrele aferente: din toate zonele SNC, trec prin substana alb, dau colaterale la nucleii cerebeloi Fibrele agtoare i muchioase: paralele cu suprafaa, fac sinapse excitatorii cu neuronii Purkinje; fibrele muchioase se termin pe dendritele neuronilor granulari Axonii neuronilor granulari: retrograd n stratul molecular, sinapse n T cu dendritele neuronilor Purkinje (efect inhibitor) Axonii neuronilor Purkinje: singurele fibre eferente, trec n substana alb, dau colaterale la nucleii cerebeloi i prsesc cerebelul

Mduva spinrii Substan alb: periferic Substan cenuie: central (H, fluture) n centru: canalul spinal, delimitat de celule ependimare Coarne anterioare (motori), posterioare (senzitivi) i intermedio-laterale (interneuroni) nveliurile conjunctive ale SNC Duramater esut conjunctiv dens, extern se continu cu periostul Sinusuri venoase Intern: prelungiri spre arahnoid Arahnoida esut conjunctiv subire Trabecule spre piamater Spaiul dintre trabeculi: subarahnoidian, conine l.c.r. Acoperite de epiteliu simplu scuamos Piamater : esut conjunctiv lax subire, aplicat direct pe organele SNC

Organizarea SNP
Ganglioni nervoi Ataai nervilor spinali Ataai nervilor cranieni Fibre nervoase Terminaii nervoase libere Receptori Sistemul nervos autonom Plexuri nervoase Ganglioni nervoi autonomi

37

Celulele de susinere din SNP Celula Schwann Theodore von Schwann (1839) Deriv din celulele crestelor neurale Migreaz mpreun cu axonii n cretere n timpul dezvoltrii nervului periferic Sintetizeaz NGF n dezvoltare i regenerare Prezent n fibre nervoase mielinizate i nemielinizate Citoplasma celulei Schwann Mitocondrii, poliribozomi, complex Golgi, reticul endoplasmic rugos Citoschelet: vimentin Compartimente: perinuclear i n teaca de mielin Identificare: lamina externa mbtrnire: pigment lipofuscinic perinuclear Granulele lamelate, metacromatice la albastru de toluidin, bogate n fosfataz acid Particulariti structurale Sintetizeaz Mielina n SNP Componentele laminei externa o Laminin o Fibronectin Colageni I, III, IV, V nconjurate de reea de fibre de reticulin Exprim proteina S100 Relaia celul Schwann - axon Mai multe celule Schwann formeaz mielina pentru segmentul conductor al unui singur axon n fibrele nervoase mielinice Celulele Schwann: dispuse pe un singur rnd, succesiv Limita dintre dou celule Schwann consecutive: nod Ranvier ntre dou noduri Ranvier consecutive: segment internodal Lungimea segmentului internodal: viteza de conducere a impulsului nervos Mielina Biochimic: lipide 75%, proteine 25% Slab bazofil, sudanofil, osmiofil Format prin fuziunea membranelor celulei Schwann; intern i extern: mezaxon ME: lamele paralele concentrice linii interperiodice Izolant electric biologic Permite transmiterea saltatorie a impulsului Mielinizarea: adaptare evoluionist, permite creterea velocitii de conducere fr creterea axonului n diametru Teaca de mielin: straturi concentrice ale membranei celulei Schwann Celula Schwann se rsucete n jurul axonului Mielinizarea an n citoplasma celulei Schwann Fuziunea anului: mezaxonul intern Ultimul strat extern de mielin: mezaxon extern Nucleul celulei Schwann Fibrele nervoase amielinice: mai muli axoni inclui n citoplasma aceleiai celule Schwann Celulele satelite Celule de susinere de la nivelul ganglionilor nervoi Similare celulelor Schwann, dar nu produc mielin

38

 Dispuse pe un singur strat (continuu) n jurul neuronilor unipolari Cuboidale sau aplatizate Strat discontinuu n jurul neuronilor multipolari din ganglionii autonomi Ganglionii nervoi Ataai nervilor spinali i cranieni Capsul conjunctiv Neuroni unipolari Corpul neuronal: periferic, nconjurat de celule satelite Prelungirile: concentrate axial La distan de corpul celular: ramificarea prelungirii i formarea unei ramuri periferice cu rol de dendrit i uneia centrale cu rol de axon Nervul periferic Fibra nervoas Axon Teac de mielin (+/-) Celule Schwann Lamina externa Nerv periferic Fascicule de fibre nervoase nveliuri conjunctive Tipuri de fibre nervoase Viteza de transmisie: direct proporional cu grosimea tecii de mielin i lungimea segmentelor internodale Tip A: teac de mielin groas, segmente internodale lungi, 15-120 m/s Tip B: teac de mielin subire, segmente internodale scurte, 3-14 m/s Tip C: fr teac de mielin, 0.5-2 m/s nveliurile conjunctive ale nervului periferic Endonerv: esut conjunctiv lax, asociat fibrelor nervoase individuale; precursorii colagenului sunt sintetizai n mare parte de celulele Schwann; slab vascularizat Perinerv: nconjoar fascicule nervoase, esut conjunctiv lamelar, celularitate de tip miofibroblastic; rol de barier semipermeabil Epinerv: esut conjunctiv dens (cu sau fr adipocite), nconjur toate fasciculele unui nerv periferic; conine vasele sanguine mari ale nervului Sistemul nervos autonom Ganglionii nervoi autonomi: structur diferit de cei spinali Fibrele nervoase: mai muli axoni inclui ntr-o singur invaginaie a celulei Schwann Tipuri: simpatic, parasimpatic i enteric Trimit impulsuri la: epitelii glandulare, muchi neted i cardiac Elemente efectoare: neuroni viscerali efereni Elemente senzoriale: neuroni viscerali efereni, au corpul celular n ganglionii senzoriali Localizarea corpului neuronal Neuronii presinaptici ai simpaticului: mduva spinrii toracal i lombar superioar Neuronii presinaptici ai parasimpaticului: creierul primitiv i mduva sacrat Majoritatea organelor interne: elemente simpatice i parasimpatice

39

Ganglionii nervoi ai SNV Dilataii pe traiectul nervilor autonomi periferici Localizare: peretele organelor tubular-cavitare Nu au capsul proprie Neuroni multipolari Puine celule satelite Fibre nervoase amielinice SNA enteric Segmentul periferic al sistemului nervos autonom Format din ganglioni nervoi i reea neuronal postganglionar n tractul digestiv (organe tubularcavitare) Localizare: lamina propria, submucoas, muscular, subseros Poate funciona independent de impulsurile preganglionare (e.g. micrile peristaltice persist i dup secionarea nervilor vagi) Receptorii Structuri specializate n recepionarea stimulilor Localizare: limita distal a prelungirii periferice a neuronilor senzitivi Tipuri Exteroceptori: reacioneaz la stimuli din mediul extern (sunet, lumin, temperatur, tactili) Interoceptori: reacioneaz la stimuli din mediul intern (stare de plenitudine a organelor cavitare) Proprioceptori: postura, tonus muscular (fusul neuromuscular), gradarea micrilor Cel mai simplu receptor: terminaia nervoas liber Terminaii ncapsulate: Vater-Pacini, Meissner, Ruffini, Krause Rspunsul neuronilor la leziune Leziunea fibrei nervoase ntreruperea transportului axonal Sistarea transmiterii impulsului nervos Consecine asupra corpului neuronal i prelungirilor Vindecarea Formarea de cicatrice SNP: celulele Schwann i esutul conjunctiv SNC: proliferare glial (limiteaz regenerarea) Cicatrice mic: posibil apoziia chirurgical Consecinele leziunii Axonul distal de leziune degenereaz (fragmentarea tecii de mielin, endocitat de celule Schwann) Degenerarea a 2-3 segmente internodale proximale (retrograd) Corpul celular al neuronului: nucleu excentric, tumefiere citoplasmatic, cromatoliz Cromatoliza: debut dup 1-2 zile, maxim la 1-2 sptmni Lezarea unor fragmente mari de axon: degenerarea neuronului motor, fr propagare la neuronii vecini Unitatea motorie se atrofiaz Regenerarea fibrei nervoase Dup dou sptmni de la leziune: cromatogenez Rencepe transportul axonal Crete extremitatea proximal (restant) a axonului, cu viteza de 3 mm/zi Ghidul: celulele Schwann, care se divid activ Axonul nou format este mielinizat

40

Interpoziia de esut cicatricial: neurinom de amputaie Dac nu se stabilete contact funcional: neuronul degenereaz, unitatea motorie devine atrofic

Demielinizarea segmentar Intereseaz doar un segment internodal Modificri metabolice ale celulei Schwann, induse de: Leziuni inflamatorii Neuropatii Afeciuni vasculare Boli autoimune Stadiile demielinizrii i remielinizrii Retracia mielinei paranodale Proliferarea celulelor Schwann Remielinizarea dup 12-14 zile, segmentul fiind format din internoduri scurte nvarea Cortexul cerebral: primete, transform i stocheaz informaii sub form de memorie nvarea: schimbri de durat n eficiena sinapselor Memoria: pe termen scurt i lung Neuronul Sintetizeaz cea mai mare cantitate de proteine Reutilizeaz peste 50% dintre proteinele sintetizate Timpul de njumtire a proteinelor neuronale: 6-14 zile Turnover-ul ARN: 1 24 ore ADN-ul: nu se modific Modificrile sinaptice De excitabilitate: bazate pe proprietatea neuronului de a rspunde la stimuli; constante, dar tranzitorii Plastice: facultative, dar de durat Combinaiile de stimuli induc transformri permanente ntr-un anumit sistem de neuroni Proprieti neuronale Plasticitatea sinapselor Sensibilizarea: capacitatea de a rspunde la stimuli care obinuit sunt neutri Habituia: capacitatea de a ignora stimuli repetai (form de depresie sinaptic) Plasticitatea neuronal: schimbarea tipului de mediator sintetizat Modificri neuronale n timpul nvrii Crete metabolismul glucozei Crete cu peste 60% numrul de vezicule cu neuromediatori la nivelul butonilor terminali Sinteza de glicoproteine care particip la formarea de noi sinapse (definitive sau temporare) Crete de 4 ori viteza de transmitere a impulsului nervos Memorie de scurt i lung durat Memoria de lung durat: activ i latent Memorizarea Memorizarea apare numai n condiiile n care stimulul specific acioneaz minimum 60 de minute!

41

SNGELE
Form specializat de esut conjunctiv, cu substan fundamental fluid Funcii generale Transport: substane nutritive i oxigen catabolii i dioxid de carbon hormoni i vitamine anticorpi i celule implicate n aprarea organismului Sistem tampon: menine echilibrul acido-bazic Regleaz temperatura Componentele sngelui Plasma: substana fundamental fluid, bogat n proteine Elemente anucleate Eritrocite (hematii, globule roii): leag i transport gazele respiratorii Trombocitele (plachetele sanguine): homeostazia coagulrii Elemente nucleate leucocitele (globulele albe), tranzitorii n sngele circulant, pe care l prsesc la nivelul capilarelor i venulelor postcapilare; devin celule conjunctive mobile Metode de studiu Frotiul de snge periferic Strat subire, uscare la temperatura camerei Colorare Metoda de elecie: May Grnwald Giemsa Alternative: Wright, Romanowsky Metode citochimice: peroxidaza, fosfatazele, PAS Metode imunocitochimice: markeri leucocitari de membran Examinare Ob. 40 sau imersie Aspect general al frotiului Morfologia eritrocitelor Formula leucocitar Plasma sanguin Reprezint 5% din greutatea corpului (n medie 3.500 ml) Componente: ap 90%, proteine, hormoni, vitamine, lipoproteine, carbohidrai, metabolii, catabolii i electrolii Proteinele: regleaz volumul sanguin, menin vscozitatea, leag hormonii Proteinele majore: fibrinogen, albumine, globuline Seciuni histologice: mas amorf, omogen acidofil localizat n lumenul vascular Eritocitele Cele mai numeroase elemente figurate Valori normale Brbat: 5 mil/mm3 Femeie: 4.5 mil/mm3 Nou-nscut: 6-7 mil/mm3 Peste valori normale: poliglobulie Sportivi Persoane care triesc la altitudine Scdere sub valori normale: anemie

42

Morfologia eritrocitelor Diametru: 7-8 Form pe frotiu: rotund sau uor ovalar May Grnwald-Giemsa: rou-crmiziu, centru palid, periferia intens colorat Form real: disc biconcav, meninut de filamente de spectrin Deformare reversibil la trecerea prin vasele capilare Mediu plasmatic hipoton: balonizare; persistena mediului hipoton: hemoliz cu apariia de fantome eritrocitare (resturi membranare) Forme particulare de eritrocite Sferocite: form sferic, uniform colorate (mediu hipoton) Echinocite: concentraie sczut de ATP Stomatocite: pH sczut (depresiune pe contur) Eliptocite: eritrocite ovale (eritrocitoza ereditar) Acantocite: deficit membranar de lecitin (prelungiri rare i inegale) Drepanocite: talasemie, siclemie Leptocite: eritrocite plane cu centru cromofob (talasemie, caren de fier) Poikilocitoz Eritrocite de diferite forme Hematii abortive Fragmentri ale eritrocitelor preexistente Citoplasma Microtubuli i microfilamente ancorate la membran Pot persista resturi nucleare Corpi Jolly Inele Cabot Componente: hemoglobin, protein-enzime (LDH, peroxidaz, catalaz, anhidraz carbonic), vitamine B, acid folic Hemoglobina (sinteza globinei, sinteza porfirinei, cuplarea cu fierul) A1: cantiti mari la adult A2: cantiti mici F: fetal Membrana eritrocitului Model trilaminat lipoproteic (proteine integrale i periferice) Lipidele: colesterol, lipide neutre, fosfolipide, glicolipide Enzime: fosfolipaza A i lipofosfolipaza Raportul colesterol-fosfolipide: meninerea fluiditii membranare, relaie cu durata de via a eritrocitului (medie:120 zile) Antigenii de grup sanguin Degradarea eritrocitelor: n splin, reutilizarea hemului i fierului Precursorii eritorcitelor: reticulocite (n citoplasmpersist organite nespecifice, identificare cu albastru de crezil. Valoare normal n snge periferic: 1.5% Funciile eritrocitelor Transportul gazelor respiratorii Legarea gazelor respiratorii la hemoglobin: catalizat de anhidraza carbonic i methemoglobin reductaz Hb+O2 oxihemoglobin Hb+CO2 carboxihemoglobin Hb+CO carbohemoglobin, ireversibil (intoxicaii)

Plachetele sanguine (trombocitele) Fragmente citoplasmatice anucleate Origine: mduva hematogen megacariocit

43

Durat de via: 8-12 zile n snge periferic Denaturare: splin (trombocitoliz) Valoare normal: 150.000-400.000/mm3 Diametru: 3-5, form elipsoidal, disc biconvex, lenticular, poligonal Frotiu: elemente anucleate dispuse n grupuri mici Componente Central, intens colorat: granulomer Periferic, palid colorat:hialomer Megacariocitul, celula care formeaz trombocite Ultrastructur Granulomer Granule fine i vacuole Mitocondrii, lizozomi, vezicule golgiene, peroxizomi Granule electronodense: serotonin, calciu, epinefrin Canaliculi care se deschid la suprafa Hialomer Microtubuli, microfilamente, factori implicai n coagulare (trombostenina) Factor de cretere derivat din plachete (PDGF) Membran Prelungiri scurte i ramificate Lipoproteine care absorb fibrinogenul i FVIII Aderena la perete vascular lezat Funciile trombocitelor Implicaii majore n coagulare Nu ader la celulele endoteliale normale Celulele endoteliale: sintez de FVIII, PG, fibronectine, activator al plasminogenului, trombostenin Lezarea peretelui vascular: agregarea trombocitelor (ATP, PGE, tromboxan, trombin, colagen, calciu, magneziu Aderarea: rapid i ireversibil formarea trombului Metamorfoza vscoas Vindecarea plgilor: eliberarea factorilor de cretere

Leucocitele 4.000-8.000/mm3 Peste 8.000: leucocitoz Sub 4.000: leucopenie Criteriu de clasificare: prezena i tipul granulaiilor specifice Tipuri Granulocite au granulaii specifice (neutrofile, eozinofile, bazofile) Agranulocite nu au granulaii specifice (limfocit, plasmocit, monocit) Formula leucocitar Raportarea procentual a leucocitelor Numrarea a minimum 300 elemente nucleate consecutive Valori mai mari pentru limfocite la copii (pn la 45%) Variaii dependente de vrst, sex, moment diurn, stress, efort fizic Formula: granulocite neutrofile segmentate: 50-65% granulocite neutrofile nesegmentate: 1-3% granulocite eozinofile: 2-4% granulocite bazofile: 0-1%

44

limfocite: 25-35% monocite: 5-8% Granulocitul neutrofil segmentat 50-65% n F.L. Neutrofilie, neutropenie Origine: mduva hematogen Snge circulant: 6-8 ore esuturi: 10-12 zile Form rotund, dimensiuni medii Nucleu segmentat: 2-5 lobi, puni fine de cromatin Drumstick Citoplasm acidofil, cu granulaii neutrofile, organite nespecifice puine Funcii Fagocitoz mediat de receptori, anticorpi i complement Prima celul care intervine n infecii bacteriene Migreaz n esuturi prin diapedez Chemotaxia: proprietatea de a recunoate i rspunde la stimuli Chemokinezia: viteza de locomoie Degradeaz particulele endocitate prin lizozomi Poate stoca (fr degradare) unele bacterii: bacil Koch, Legionella pneumophila Granulocitul eozinofil 2-4% n F.L. Eozinofilie, eozinopenie Origine: mduva hematogen Snge periferic: circul 6-10 ore Trece n esutul conjunctiv prin diapedez Form rotund, dimensiuni medii Nucleu: segmentat, frecvent bilobat Citoplasm acidofil cu granule acidofile mari, rotunde, egale Granula eozinofil 1 diametru, roie-portocalie la metoda MGG Delimitat de membran Granulele mature: cristaloid n zona central (electronodens), rezistent la stimuli mecanici i liz osmotic (internum) Conine proteina bazic major, fosfolipide, acizi grai nesaturai i neurotoxina derivat din eozinofil Matricea din jurul cristaloidului: externum, bogat n fosfataz acid, histaminaz, arilsulfataz Funcii Antihistaminic (numr crescut n boli alergice i parazitare) Prin eliberarea de histaminaz i arilsulfataz blocheaz mediatorii eliberai n exces de alte celule Microfag, capacitate redus de fagocitoz Reacii de aprare de tip imun Intervin n coagulare prin profibrinolizin Influene hormonale: corticosteroizii determin eozinopenie Efect chemotactic - ECF-A Granulocitul bazofil 0-1% n F.L. Origine: mduva hematogen dintr-un precursor comun cu mastocitul (CD34 pozitiv) Durat de via n snge circulant: 10-11 zile Form rotund, dimensiuni medii Nucleu neregulat, nesegmentat 45

Citoplasm acidofil cu granulaii bazofile Similitudini morfologice i biochimice cu mastocitul Intervine n afeciuni inflamatorii i alergice Limfocitul 25-35% n F.L. Origine: organe limfopoetice Dimensiuni: mici, mijlocii, mari Form: rotund, ovalar Nucleu: rotund, ovalar, indentat, intens colorat Citoplasm: redus, bazofil, fr granulaii specifice, puine organite nespecifice Membran: receptori Celule cheie n realizarea rspunsului imun Mobilitate mare intratisular Peripolesis: dispoziia n rozet n jurul macrofagelor, celulelor epiteliale normale i tumorale Emperipolesis: n citoplasma unor celule Clasificarea limfocitelor Bazat pe criterii funcionale imunologice Limfocit B (timoindependent) De memorie Transformare n plasmocit sub influena limfocitului T helper Imunitatea umoral Markeri: CD20, CD79 Limfocit T (timodependent) Helper, supresor, citotoxic Imunitatea celular, secret limfokine, factori de cretere, interferoni i interleukine Markeri: CD3, CD4, CD8 Limfocit non-B timoindependent NK (natural killer), K (killer) Plasmocitul Valoare n F.L. normal: 0% Origine: limfocite B Dimensiuni medii Form ovalar Nucleu excentric, cromatin n blocuri mari, fr nucleol Citoplasm intens bazofil (paranuclear cromofob, complex Glogi) Vacuole cromofobe care conin imunoglobuline Specializat n sinteza de anticorpi Tipuri de plasmocite secretor cu granule dense cu cristaloide acicular Monocitul o 5-8% n F.L. o Origine: mduv hematogen, ganglioni limfatici, splin o Durat de via n sngele circulant: 60-72 ore o Dimensiuni: medii-mari o Form: ovalar, neregulat o Nucleu: ovalar, reniform, trapezoidal, dispus excentric, cu nucleol o Citoplasm palid bazofil 46

o Granulaii: nespecifice (azurofile), n concavitatea nucleului o Prelungiri membranare o Precursor al sistemului macrofagic i celulelor prezentatoare de antigen

47

HEMATOPOEZA
Caractere generale Elementele figurate sanguine: durat limitat de via Raportul formare degenerare: constant Studiul hematopoezei: frotiuri de mduv hematogen Definiie: procesul de formare al elementelor figurate sanguine pe toat durata vieii n fiecare secund se formeaz: 3-4 milioane eritrocite 120.000 leucocite 3 milioane trombocite Teoria unicist: toate celulele precursoare se formeaz dintr-o celul stem multipotent Celula stem Localizare: mduva hematopoetic Inciden: 0.2% din populaia celular Dimensiune: celul mic Nucleu rotund-ovalar, eucromatic, nucleoli multipli Citoplasm slab bazofil Mare capacitate de diviziune, formeaz precursorii difereniai (uniti formatoare de colonii) Etapele majore ale hematopoezei Multiplicarea Prin diviziune mitotic Amitoz: celulele din seria megacariocitar Diviziuni homotipice (homoplastice): celule identice cu celula de origine Diviziuni heterotipice (heteroplastice): celule diferite de celula de origine Rata de diviziune: mai mare la celulele iniiale din fiecare serie Maturarea: achiziia de caractere specifice Apariia Hb n celulele seriei roii Apariia granulelor specifice n seriile granulocitare Citodiabaza: elementele mature trec n circulaie (diapedez leucocitele, i liz enzimatic eritrocitele, trombocitele) Studiul hematopoezei Puncie-aspiraie creasta iliac, stern, sacral Frotiuri medulare Coloraii : MGG, Wright, Romanovski, Perls Parametrii:tipuri celulare, morfologie, procent Stadiile hematopoezei prenatale Stadiul poart denumirea organului dominant: Mezenchimal, hepatic, timic, ganglionar, splenic, medular Mezenchimal: 14-18-a zi n mezenchimul extra-, apoi intraembrionar (insulele Wolff-Pander) celulele din zona central a insulelor formeaz hemocitoblaste care prin proliferare i difereniere formeaz linia megaloblastic i populeaz primordiile de organe maturarea megaloblastelor nu ajunge n stadiul de celul anucleat (megalocite). Hepatic Dominant ntre lunile 2 i 5 Megalocite, eritrocite, granulocite i tronbocite Focarele hematopoetice involueaz dup luna a 5-a, dar reversibil 48

Timic Hemocitoblastele mezenchimale formeaz limfocite Limfocitele timice populeaz primordiile ganglionare i splenice (ganglionii i splina devin organe limfoide) Splenic Hemoclazie intens, dispariia megaloblastelor - megalocitelor Eritropoez granulocitopoez (L.3), apoi limfopoez Postnatal: organ limfopoetic, trombolitic i eritroclazic Ganglionar Iniial formeaz eritrocite i granulocite Dup activare timic: limfocite, monocite i plasmocite Medular Din L.3, devine matur funcional dup L.7 Postnatal, formeaz toate elementele figurate sanguine Hematopoeza postnatal Eritropoez Surs: mduva hematogen Filiaie: stem CFU-eritrocitare proeritroblast eritroblast bazofil eritroblast policromatofil eritroblast acidofil reticulocit - eritrocit Prima celul identificat morfologic: proeritroblast Caractere generale Talia scade de la proeritroblast la eritrocit Nucleul scade n diametru, devine picnotic, expulzat la eritroblastul acidofil N/C iniial supraunitar, devine subunitar Citoplasma: devine acidofil odat cu acumularea Hb Nici un element al seriei nu conine granulaii Proeritroblastul Prima celul din serie care se recunoate morfologic cea mai mare nucleu eucromatic cu nucleoli Citoplasma intens bazofil, cu multe organite Vacuole periferice cu feritin ncepe sinteza globinei Diviziune homotipic: rezult dou proeritroblaste heterotipic: rezult dou eritroblaste bazofile Eritroblastele Bazofil Dimensiuni medii, N/C>1 Cromatin condensat, nucleoli Citoplasm bazofil Continu sinteza Hb Policromatofil Ultima care se divide Acumuleaz Hb Se atenueaz bazofilia citoplasmei i apar zone de acidofilie Se reduc organitele Acidofil Dimensiuni mici, nucleu picnotic Citoplasm acidofil ocupat de Hb Expulzarea sau liza nucleului Nu se mai divide, transfomare direct n reticulocit 49

Reticulocitele 0,5-2% Anucleate Structuri filamentoase sau granulare citoplasmatice Pseudopode Diametru 8-9, anucleat Citoplasm: resturi de organite, centrioli, complex Golgi, mitocondrii, ribozomi Durata de maturare n eritrocit: 1-2 zile, prin expulzarea organitelor Persist granule ribonucleoproteice Formeaz pseudopode, trece n circulaie prin peretele capilar Identificare: coloraie postvital cu albastru de crezil Reglarea i cinetica Eritropoetina: origine renal (90%), hepatic (10%); stimuleaz formarea proeritroblastelor Stimulante ale eritropoezei: ACTH, corticosteroizi, tiroxina, androgenii Obligatorii pentru eritropoez: Fe, acid folic, vitamine B, E, C Inhibitor al eritropoezei: chalonele Timp de maturare: de la proeritroblast la eritrocit 10-11 zile Eritrocitele mature trec imediat n circulaie Durat de via a eritrocitului: 120 zile Degradare: splin Trombocitopoez Filiaie: stem, CFU-T megakarioblast; promegakariocit; megakariocit; trombocit; Caractere generale: talia celulelor: crete; nucleul: iniial rotund, mare, devine reniform i heterocromatic, gigant, nmugurit; citoplasma iniial bazofil devine acidofil cu granulaii azurofile. Caractere morfologice megakarioblast (15-25 m) cea mai mic celul din serie, nucleu mare, ovalar diviziuni prin amitoz, citoplasm bazofil nucleul mare, polilobat, citoplasm bazofil, fr granulaii sau cu granule azurofile perinucleare promegakariocit (45 m): nucleu crescut n dimensiuni; citoplasm mai abundent; megakariocit (50-70 m): citoplasm acidofil, numeroase granulaii azurofile periferic nucleu mare, lobulat, cromatin dens, fr nucleol prelungiri citoplasmatice: situs de eliberare pentru trombocite canaliculi de demarcaie Granulocitopoez Filiaie Stem CFU-granulocitar Mieloblast Promielocit Mielocit: neutrofil, eozinofil, bazofil Metamielocit: neutrofil, eozinofil 50 Nesegmentat: neutrofil, eozinofil

Granulocit matur: neutrofil, eozinofil, bazofil Caractere generale Talia: iniial crete, apoi scade Nucleu eucromatic nucleolat la celule tinere, heterocromatic fr nucleol din stadiu de metamielocit, din rotund devine reniform, apoi lobulat Citoplasma: iniial bazofil, devine acidofil la metamielocit Granule azurofile la mieloblast i promielocit Granule specifice de la mielocit la granulocit matur Mielocitul: ultima celul din serie care se mai divide, prima care are granule specifice Compartimentele celulare Proliferativ: celulele stem i precursorii orientai granulocitar Mitotic i de difereniere: mieloblaste, promielocite, mielocite De maturare non-mitotic: metamielocite, granulocite nesegmentate i granulocite mature De rezerv medular: granulocite mature Durata diferenierii: 10-11 zile Mielocitele, metamielocitele i granulocitele nesegmentate Mielocitele: Neutrofil, eozinofil, bazofil, mai mici dect promielocitele Nucleu ovoidal, cromatin n blocuri, N/C 2/1 Citoplasm abundent, bazofil cu granulaii specifice Prin diviziune mitotic formeaz metamielocite Metamielocitele Dimensiuni medii, mai mici dect mielocitele Nucleu reniform, indentat, heterocromatic, N/C subunitar Citoplasm acidofil, cu granulaii neutrofile i eozinofile Granulocitele nesegmentate Nucleu n potcoav sau S, tendin la segmentare Citoplasm acidofil cu granulaii specifice neutrofile, eozinofile sau bazofile Cinetica seriei granulocitare Diviziunile celulare se opresc n stadiul de mielocit tardiv Durata formrii granulocitelor n mduva hematogen: 8-14 zile Eliberarea n sngele circulant: factorul de eliberare al granulocitelor i granulopoetin Stimularea granulocitopoezei: corticosteroizi Inhibitori ai granulocitopoezei: prostaglandine, unele lipoporteine Limfocitopoez Procesul de formare a limfocitelor Celule stem limfopoetice: timus i mduva hematogen Linia celular: Stem Precursor orientat limfocitar Limfoblast Prolimfocit Limfocit Caractere generale Talia celulelor: se reduce de la limfoblast (15-20), pn la 6-10 (limfocitul mic matur) Citoplasma: bazofil la toate elementele seriei Nucleu: rotund, eucromatic la limfoblast, heterocromatic la prolimfocit i limfocit Raport N/C: supraunitar la toate elementele seriei Plasmocitopoez Se formeaz din limfocitul B sub influena limfocitului T helper Filiaie Limfocit B Plasmoblast 51 Nucleul are cromatin reticular i nucleoli

Tendina nucleului de a deveni excentric Citoplasm bazofil Se transform fr diviziune n plasmocit Plasmocit Monocitopoez Origine: celul progenitoare medular, comun cu cea pentru linia granulocitar Filiaie: stem GM-CFU monoblast promonocit monocit Caractere generale: talia n cretere, N/C iniial supraunitar devine subunitar, nucleu eucromatic devine palid heterocromatic, toate celulele au nuceol i citoplasm palid bazofil cu cteva granule azurofile Monoblast: dificil de difereniat de prolimfocit (cromatin reticulat, nucleoli, citoplasm bazofil) Promonocit: dimensiuni medii, nucleu palid colorat, citoplasma bazofil, N/C > 1, se divide de 3-4 ori i formeaz monocite Cinetica seriei: diferenierea monocitelor are durata de 3-4 zile

Mielograma normal Raportarea procentual a elementelor figurate nucleate de pe frotiul medular Celule reticulare 0.1-2%, stem 0.1-1%, mieloblaste 0.1-3.5%, promielocite 0.5-5%, mielocite neutrofile 520%, mielocite eozinofile 0.1-3%, mielocite bazofile 0-0.5%, metamielocite 10-30%, granulocite neutrofile 7-25%, granulocite eozinofile 0.2-3%, granulocite bazofile 0-0.5%, limfocite 5-20%, promonoblaste 0.5-5%, monocite 0-0.2%, megacariocite i megacarioblaste 0.1-0.5%, plasmocite 0.13.5%, eritroblaste bazofile i policromatofile 2-20%, eritroblaste acidofile 2-10% Eritrocitele mature prsesc imediat mduva; elementele anucleate ale seriei roii de pe frotiul medular sunt n marea lor majoritate reticulocite Criterii de recunoatere a elementelor figurate sanguine i medulare Aspectul nucleului: prezena, mrimea, forma, dispoziia cromatinei, prezena i numrul nucleolilor Studiul citoplasmei: dimensiunea, tinctorialitatea, organite specifice, nespecifice, incluziuni, vacuole Granulaiile: prezena i tipul (nespecifice azurofile i specifice neutrofile, eozinofile, bazofile) Raportul nucleo-citoplasmatic: diferenierea celulelor din serii diferite sau aceeai serie Calcularea proporiei de celule nucleate: formula leucocitar i mielograma Tipuri de nuclei Reticular: structur lax, form oval, talie mare, cu nucleoli Eritroblastic: rotund, cromatin granulat, grunjoas, hipercrom Mielocitar: omogen, fr reea sau granule de cromatin, contur ondulat, cu nucleoli Monocitar: tendina de a se dispune lng plasmalem Tipuri de citoplasm Bazofil: proeritroblast, eritroblast bazofil, mieloblast, promielocit, mielocit, toate celulele din seriile limfocitar, plasmocitar i monocitar Acidofil: metamielocite, granulocite segmentate i nesegmentate, eritroblaste acidofile Policromatofil: numai la eritroblaste policromatofile Tipuri de granule Preazurofile: roz-glbui, punctiforme, apar numai n celulele iniiale ale seriilor Azurofile: alungite, filamentoase, colorate rou-nchis Neutrofile: mici, punctiforme, violacee, omogen repartizate n citoplasm Eozinofile: egale, galben-portocalii, rotunde, ocup toat citoplasma Bazofile: inegale, forme neregulate, colorate violaceu, frecvent acoper nucleul

52

ORGANELE HEMATOLIMFOPOIETICE: primare si secundare

Plan general de organizare esut de susinere Capsul: conjunctiv (excepii: splina conjunctivo-muscular, amigdale epitelial) Trabeculi: structur similar capsulei, realizeaz lobulaia Strom: esut reticular (excepie: timus) Parenchim: esut mieloid: totalitatea precursorilor de elemente figurate sanguine esut limfoid: limfocite organizate n foliculi, cordoane i infiltrate difuze Mduva hematogen - caractere generale Singurul organ care produce toate elementele figurate n viaa postnatal Localizare: cavitile oaselor Capsul: endost, dublat de esut osos Trabeculi: spiculi osoi acoperii de endost Strom: esut reticular celulele reticulare: sintetizeaz colageni de tip I, III, laminin, fibronectiv i hemonectin pot fagocita resturi celulare rezultate din diferenierea elementelor figurate fibre de reticulin; mai pot fi: macrofage, fibroblaste, mastocite, plasmocite; Parenchim: esut mieloid Criterii de recunoatere organ ncapsulat; parenchim: policrom; polimorf; megacariocite; capilare sinusoide. Adipocitele mduvei origine: celule reticulare ncrcate cu lipide; contacte cu capilarele i precursorii hematopoetici; adult: 30-70% pe seciuni histologice; tip: unilocular; raport numeric invers proporional cu precursorii; rare fibre colagene i reticulinice n jur. Vascularizaie i inervaie Vascularizaie Artere nutritive ale osului Capilare cu perete continuu la periferie Capilare sinusoide central Nu are vase limfatice Inervaie Fibre nervoase amielinice cu rol vasomotor Terminaii nervoase cu rol chemoreceptor Funciile mduvei hematogene Hematopoetic Hemoclazic: denaturarea i reciclarea resturilor celulare Metabolic: nucleoproteine, fier, cupru, lipide Aprare: formeaz precursorii celulelor implicate n imunitate 53

esutul limfoid forme de organizare: Folicul Cordon Infiltrat Foliculul limfoid Tipuri Primar sau inactiv Primul care apare n perioada prenatal Nu se observ postnatal Dimensiuni mici Structur omogen Format din limfocite mature cu mitoze rare i celule stromale La 72 ore dup stimulare antigenic devine folicul activ Secundar sau activ Zon central o Palid colorat o Centru germinativ o Blaste limfoide cu multe mitoze, celule stromale, celule dendritice foliculare Zon periferic (manta) o Intens colorat o Celule limfoide mature cu mitoze rare o Celule stromale o Poriunea periferic a mantalei: zon marginal Localizare Ganglioni limfatici, splin, amigdale, esut limfoid asociat mucoaselor Rar n mduva hematogen Excepional n timus Componente: predominant limfocite B, rare limfocite T, celule prezentatoare de antigen, celule stromale, macrofage Celulele dendritice foliculare Corp celular n centrul germinativ Prelungiri citoplasmatice lungi, intens ramificate spre periferie Adesea binucleat Fixeaz i prezint antigenul limfocitelor T Identificare: CD1a, vimentin, CD21 Cordoanele limfoide Aglomerri de limfocite dispuse perivascular Formate din limfocite mature, predominant T Zone de eliberare a limfocitelor mature n circulaie Localizare: medulara ganglionului limfatic, tecile limfoide perivasculare ale splinei Infiltratul limfoid difuz Aglomerare difuz de limfocite B i T n proporii aproximativ egale Localizare Ganglionul limfatic la limita dintre cortical i medular esutul limfoid asociat mucoaselor (lamina propria a organelor tubulare digestive i respiratorii) Timusul criterii de recunoatere Organ parenchimatos ncapsulat, lobulat Capsula: esut conjunctiv dens dezordonat Stroma: reea de celule epiteliale

54

Parenchimul: esut limfoid difuz, fiecare lobul prezentnd cortical periferic i medular central (conine corpusculi Hassall) Stroma timusului: epitelial Tipuri celulare diferite Subcapsulare i perivasculare Corticale: doic Medulare Nedifereniate Corpusculi Hassall Suport, barier, diferenierea timocitelor Caractere comune Formeaz desmozomi Conin tonofilamente Exprim citokeratine Parenchimul Limfocite de tip T Cortical Intens colorat Situat periferic n lobul Conine limfocite (timocite) i celule stromale Medular Palid colorat Situat central Conine mai puine limfocite, numeroase celule stromale i corpusculi Hassall Tipurile celulare ale medularei Limfocite B izolate Macrofage Celule dendritice interdigitate Celule Langerhans Granulocite eozinofile (septuri conjunctive, corpusculi Hassall) Mastocite (trabeculi) Celule neuroendocrine Celule mioide Corpusculii Hassall Caracteristici timusului Tinctorialitate acidofil Apar numai n medular Celule epiteliale dispuse concentric Celule degenerate central Form de involuie a celulelor stromale (dilataie chistic, calcificare, acumulare de macrofage spumoase) Funciile corpusculilor Hassall o Secret limfopoetina stromal timic (TSLP) o Activeaz celulele dendritice interdigitate (S100 +) din medular Celulele S100+: determin diferenierea celulelor T n celule T reglatoare CD4+ CD25+ Vascularizaie i inervaie Vascularizaia sanguin Artere timice Artere trabeculare Artere interlobulare (ptrund n medular) Reea arteriolar la limita cortico-medular Capilare mici, cu MB groas 55

Sistem venos: traiect invers, vena timic Vascularizaie limfatic Doar vase eferente Capilarele se formeaz n medular Trunchiuri limfatice Dreneaz n ganglionii mediastinali Inervaie Fibre nervoase n capsul i trabeculi Rol vasomotor Funcii Limfopoetic i limfoclazic ncepe intrauterin, luna a 5-a activ pn la pubertate Endocrin Timozin, timopoetin, timulin, factorul umoral timic diferenierea limfocitelor T reglarea transmiterii neuro-musculare stimuleaz celulele cartilaginoase i creterea organismului n prezena STH metabolic: reciclarea de nucleoproteine diferenierea organelor limfopoetice rol n aprare prin imunitate mediat celular. Involuia timusului ncepe dup pubertate Nu este complet nici la vrstnici Persist insule de parenchim timic incluse n esut adipos Stimularea apoptozei Transformarea adipoas a celulelor stromale Patologic: intoxicaii (plumb, arsen), iradiere, traumatisme, subnutriie

Ganglionii limfatici caractere generale Staii filtrante ale limfei, situate pe traiectul vaselor limfatice Localizri prefereniale: axilar, supraclavicular, laterocervical, inghinal, mezenter, mediastin, n jurul organelor cavitare Se formeaz din luna a 4-a intrauterin Populai cu limfocite n timpul stadiului ganglionar Componente Capsul i trabeculi: esut conjunctiv dens dezordonat Strom: esut reticular cu macrofage i plasmocite Parenchim: esut limfoid dispus pe cortical i medular Corticala Situat periferic, subcapsular Trabeculii delimiteaz lobi incomplei (loje ganglionare) Fiecare loj: 2-3 foliculi limfoizi, de obicei activi, dispui pe 1-2 rnduri Solidarizai prin infiltrat limfoid difuz Celularitatea foliculilor limfoizi limfocite foliculare centrale: mari, neclivate: centroblaste (rol proliferativ, mitoze); mici, neclivate: limfoblaste; mari i mici clivate: centrocite; plasmocite, rare limfocite T; celule dendritice foliculare; Mf cu detritusuri i corpi apoptotici n citoplasm. 56

Medulara Situat central Cordoane limfoide ramificate i anastomozate Sinusuri medulare Stroma: mai evident ntre cordoane Macrofage: pigment lipofuscinic Zona cortico-medular: predomin limfocitele T Vascularizaia limfatic vase aferente: ptrund prin capsul: sinusuri limfatice: sinus subcapsular: la hil comunic cu vasele eferente; sinusuri interfoliculare sau peritrabecular; sinusuri medulare: conflueaz pt a forma vasele eferente; lumen delimitat de celule endoteliale i macrofage; Vase eferente: prsesc organul prin hil; vasele eferente ale unui gg devin aferente pentru gg urmtor. Funcii Citopoetic: formeaz limfocite, plasmocite i macrofage Limfocite B n foliculi Limfocite T antigen-specifice i de memorie n paracortex Reacie plasmocitar n medular Limfoclazic: denatureaz limfocite Aprare: implicaii directe n imunitatea celular i umoral Filtru pentru toate particulele strine care vin pe cale limfatic (bacterii, virusuri, celule tumorale) Metabolic: prelucrarea de nucleoproteine, lipide i glucide de ctre celulele stromale Involuia: reducerea esutului limfoid cu hiperplazia stromei; o parte dintre celulele stromale se transform n adipocite

Splina Caractere generale Organ parenchimatos, ncapsulat Capsul: conjunctivo-muscular, acoperit de mezoteliul peritoneal Trabeculi: nu delimiteaz lobi i lobuli; suport pentru vase sanguine Strom: esut reticular Parenchim: pulp alb i pulp roie Parenchimul pulpa splenic Pulpa alb Totalitatea elementelor limfoide Foliculi limfoizi cu arteriol excentric ntre folicul i pulpa roie: zona marginal, cu esut limfoid difuz Teci limfoide periarteriolare (predominant limfocite T) Pulpa roie Sinusuri splenice Capilare splenice Cordoane celulare Macrofage, monocite Eritrocite Trombocite Limfocite, plasmocite Vascularizaie Circulaia de tip nchis n sinusuri Circulaia de tip deschis n cordoane Artera splenic

57

Arterele trabeculare Arteriolele centrale (teci periarteriolare) Arteriolele penicilate Elipsoidul Sinusurile splenice Funcii Citopoetic: produce limfocite i macrofage Citolitic: recunoate i distruge toate elementele figurate imature sau incorect difereniate Eritroclazic Hemoglobina: transformat n bilirubin i feritin Trombolitic Aprare: prin coninutul n macrofage, limfocite B i T La om nu este rezervor de snge! Stocheaz numai 30 ml de eritrocite Este rezervor pentru trombocite: 30% dintre trombocite sunt reinute n splin, de unde pot reintra n circulaie n condiii de urgen

Amigdalele caractere generale o esut limfoid asociat mucoasei orofaringiene o Palatine, linguale, faringiene o Capsul Epitelial, formeaz criptele amigdaliene Epiteliul conine numeroase limfocite Profund: pseudocapsul conjunctiv dens o Strom: esut reticular o Parenchim: esut limfoid cu foliculi limfoizi i infiltrate limfoide difuze Particulariti o Palatine Pereche, 20-25 cripte profunde i ramificate Epiteliu stratificat scuamos o Linguale Multiple V-ul lingual o Faringiene n mucoasa faringelui Epiteliu pseudostratificat ciliat sau stratificat scuamos Cripte rare sau absente Involueaz dup 15 ani Atrofic la adult Epiteliul pseudostratificat ciliat este nlocuit de epiteliu stratificat scuamos esutul limfoid asociat mucoaselor esut limfoid organizat sub form de foliculi i infiltrate difuze Localizare: mucoasa organelor tubulare digestive, respiratorii, genitale Exemple: ileonul terminal (plcile Peyer), apendice vermiform, colon, antrul gastric Sisteme GALT: esut limfoid asociat intestinului BALT: esut limfoid asociaz bronhiilor Funcii Tolerana imun Degradarea antigenilor la poarta de intrare Funcioneaz independent de imunitatea sistemic

58

SISTEMUL CARDIOVACULAR
Componente Inima Arterele: vasele eferente ale inimii Reeaua de vase capilare Venele: vasele aferente ale inimii Sistemul limfatic Dispozitive vasculare speciale Formarea i expansiunea sistemului vascular Origine: mezenchimal Insulele Wolff-Pander i mezenchim intraembrionar: angioblaste Proliferarea i migrare sub influena factorilor de cretere, realizarea unui sistem nchis Vasculogeneza i angiogeneza: cretere, dezvoltare, reproducere Vasculogeneza: formarea de vase sanguine de novo Angiogeneza: formarea de noi vase sanguine din vase preexistente Angiogenez la adult: ovar, endometru, placent, vindecarea plgilor Mecanismele vasculogenezei Angioblastele se difereniaz n celule endoteliale Rearanjarea celulelor endoteliale: formarea de lumen Primele vase: tip capilar ngroarea peretelui: adiia de celule musculare netede i concentrare de esut conjunctiv (media i adventicea) Mecanismele angiogenezei Secreia de factori angiogenici Activarea celulelor endoteliale capilare i venulare Degradarea MB Proliferarea i migrarea celulelor endoteliale Cordoane tubi Reasamblarea MB i pericitelor

59

Reglatori pozitivi i negativi Angiogeni Inhibitori VEGF bFGF Angiopoetina 1 TGF alfa i beta EGF Angiotropina Angiogenina Angiostatin (fragment de plasminogen) Endostatin (fragment de colagen XVIII) Interferonii Angiopoetina 2 Interleukina 12 Lumenul ntregului sistem cardiovasacular este delimitat de endoteliu Celula endotelial Tip scuamos Jonciuni strnse Vezicule citoplasmatice Organite nespecifice Microtubuli-microfilamente Corpi Weibel-Palade (stocare von Willebrand) Markeri: von Willebrand, CD34, CD31

Cordul Organ musculo-cavitar format din endocard, miocard, epicard Central: schelet fibros, valvule i sistem excitoconductor Vascularizaie: arterele coronare Tip terminal LE n mijlocul mediei naintare n vrst: lipide, colesterol, calcificri Inervaie: moduleaz frecvena contraciilor Dezvoltarea cordului Origine: mezoderm splanchnic, aria cardiogen Debut: spt. 3, celulele endoteliale formeaz tubul cardiac primitiv Dilatarea tubului: camerele Mezenchimul subendocardic: valvulele Miocard: din mezenchim, hiperplazie postnatal

60

Membran seroas Foia visceral a pericardului Extern: mezoteliu, cu membran bazal esut conjunctiv lax, adipocite, vase sanguine, fibre nervoase, microganglioni nervoi Cavitatea pericardic Miocardul

Epicardul

esut muscular striat cardiac Celule organizate n fascicule dispuse spiralat ntre fascicule: interstiiul, esut conjunctiv lax cu vase sanguine Funcie contractil Secreia de factori natriuretici Endocardul Corespondentul intimei vaselor sanguine Endoteliu, MB Strat subendotelial: esut conjunctiv lax cu vase sanguine, fibre nervoase, esut excitoconductor Solidarizat la miocard prin esut subendocardic esutul subendocardic lipsete la muchii papilari Sistemul excitoconductor Celule specializate incluse n esutul conjunctiv subendocardic Tipuri celulare: P, T i Purkinje Bogate n glicogen Miofibrile situate la periferia citoplasmei, nu sunt organizate n sarcomere Capacitate de autostimulare Scheletul fibros al inimii i valvulele Scheletul fibros: septuri membranoase, trigon fibros, inele fibroase (esut conjunctiv dens cu insule cartilaginoase, puine fibre elastice) Valvulele: esut conjunctiv fibros central, acoperit de endoteliu

Structura general a vaselor sanguine Intima Endoteliu Strat subendotelial Limitant elastic intern

61

Media Celule musculare netede, fibre elastice Fibre de reticulin Limitanta elastic extern Adventicea esut conjunctiv Vasa vasorum i fibre nervoase Excepie: vasele capilare

Sistemul arterial Clasificare: mari, mijlocii, mici Elementele predominante n medie: elastice (de conducere), musculare (de distribuie) i arteriole Artere de tranziie Artere specializate

Arteriolele Diametrul maxim: 0.5 mm Nucleii celulelor endoteliale proemin spre lumen Lumenul nu conine elemente figurate Prezint doar limitant elastic intern Limitanta elastic poate lipsi: arteriola aferent a corpusculului renal Contacte mio-endoteliale, mai frecvente n vecintatea sfincterelor precapilare Artere specializate Unele artere mijlocii (poplitee, tibial) au medie elastic Unele artere mari (iliaca extern) au medie muscular De tranziie: segmente arteriale care fac tranziia de la arterele elastice la cel musculare (e.g. carotida extern, axilara, a. renal i toate colateralele aortei abdominale); media este muscular intern i elastic extern Coronare: medie groas, limitanta elastic intern este inclus n medie, fiind separat de intim prin esut muscular neted Pulmonare: lumen larg, perete subire, intim fin Cerebrale: au media foarte subire, fr fibre elastice, adventicea este dublat de duramater Structuri senzoriale din peretele arterial Nervi senzoriali Corpii carotidieni Bifurcaia carotidei comune Chemoreceptor: gaze respiratorii

62

Celule glomice i tecale Glomice: sinapse de tip reciproc Corpii aortici Arcul aortei Chemoreceptor Sinusul carotidian ntr-o dilataie a carotidei, medie subire, adventice groas Terminaii nervoase Baroreceptor (distensie) Modificri arteriale induse de naintarea n vrst ngroarea peretelui arterelor mari Fragmentarea lamelelor elastice i apariia focarelor de fibroz ngroarea peretelui arterelor mijlocii prin hiperplazia celulelor musculare din medie Acumulare de colagen i proteoglicani: se reduce elasticitatea Acumularea de componente matriceale n intim: scade difuzia metaboliilor Dup 15 ani: depozite lipidice n intim La vrsnici devin plci fibroase Tulburri de nutriie, necroze, eroziuni endoteliale, agregare trombocitar: ocluzia lumenului vascular Capilarele Diametru sub 10 Clasificare: propriu-zise (continui), fenestrate, sinusoide Strat subendotelial foarte subire Membrana bazal: colagen IV i glicoproteine Pericite Permeabilitatea: pori i vezicule, transcitoz, restricionare la barierele naturale

63

Sistemul venos Se formeaz prin confluarea capilarelor Clasificare n func ie de diametru: venule postcapilare (0.2-0.3 mm), vene mici i medii (1-10 mm), vene mari (peste 10 mm) Venele infracardiace: valvule esut conjunctiv elastic acoperit de endoteliu; la baz celule musculare netede dispuse plexiform

Tipuri de vene Venulele postcapilare Endoteliu i pericite Schimburi metabolice i diapedez Situs de elecie pentru substane hiperpermeabilizante Venele mici i medii (brahial, poplitee) Strat subendotelial foarte subire Media: celule musculare netede, fibre de colagen i elastice Venele mari (cav, port, renal, iliac extern) Intima bine dezvoltat, medie subire sau absent (excepie safena extern), adventice groas Dispozitive vasculare speciale Anastomozele arterio-venoase Glomii Metaarteriolele Arteriole cu perini (piele, tiroid, mamar, prostat) Sistemele porte Arterial: rinichi Venos: hipofiz, ficat Vasele limfatice Circulaia limfatic: unidirecional Nu au vase limfatice: sistemul nervos, cartilajul, osul, mduva hematogen, dinii, placenta Capilare limfatice: lumen larg, festonat, perete subire, fr pericite Vasele limfatice: asemntoare venelor, limita dintre straturi nu este net, numeroase fibre elastice, valvule Ductele limfatice mari: media cu celule musculare netede, fibre elastice n toate straturile, adventice mai subire dect la vene Dreneaz n sistemul venos

64

SISTEMUL RESPIRATOR
Funcii i componente Epiteliul de tip respirator Pseudostratificat ciliat MB groas apte tipuri celulare: Ciliate Caliciforme Cu microvili Seroase Bazale Intermediare-imature Neuroendocrine Cavitile nazale Versant extern: piele Versant intern: vestibul, arie respiratorie, arie olfactiv Vestibul Epiteliu stratificat scuamos nekeratinizat Lamina propria: esut conjunctiv dens dezordonat Foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i mucoase Organul vomeronazal Jacobson Remanen vestigial Localizare: sub mucoasa poriunii inferioare a septului Dezvoltare maxim: sptmna 20 Adult: 0.2-0.6 cm2 Structuri tubulare, epiteliu columnar cu microvili Funcie: incert la om Sinusurile paranazale i nazofaringele Sinusurile paranazale Maxilar, frontal, etmoid, sfenoid Epiteliu respirator cu puine celule caliciforme Lamina propria: esut conjunctiv, profund se continu cu periostul, puine glande mici, nu are plexuri vasculare Mucus drenat n cavitile nazale Nazofaringele Epiteliu: respirator 40%, stratificat scuamos nekeratinizat 55%, de tranziie 5% Lamina propria: amigdala faringian i glande seromucoase care se extind

65

pn n stratul muscular Epiglota Ax central Cartilaj elastic esut conjunctiv dens Glande seromucoase Versantul lingual Epiteliu stratificat scuamos nekeratinizat Muguri gustativi Versantul laringian Epiteliu de tip respirator i de tranziie Laringele Piese cartilaginoase (hialine, elastice) solidarizate prin esut fibroelastic Mucoasa Epiteliu respirator Corzile vocale: epiteliu stratificat scuamos nekeratinizat, ax conjunctvo-elastic Tranziia: epiteliu intermediar Lamina propria: fibre elastice i glande seromucoase Strat cartilaginos: cartilaje mari tip hialin, cartilaje mici tip elastic Adventice: esut conjunctiv lax, vase, nervi Traheea Organ tubular Straturi: mucoas submucoas strat fibrocartilaginos adventice Criterii de recunoatere Caracterul tubular pe seciune transversal Perete stratificat Inele de cartilaj hialin, incomplete posterior Straturi Mucoasa Epiteliu de tip respirator Membran bazal groas, acidofil Lamina propria: esut conjunctiv lax, celule conjunctive fixe i mobile, glande seromucoase i vase sanguine Submucoasa esut conjunctiv dens dezordonat Fibre elastice (lipsesc n mucoas)

66

Fibro-cartilaginos Cartilaj hialin i esut fibroelastic Posterior: muchiul traheal Adventicea: esut conjunctiv lax, vase sanguine, limfatice i fibre nervoase Plmnii - dezvoltare Primordiile pulmonare: origine endodermic Prolifereaz n mezenchim i se ramific dichotomic Componentele musculare, cartilaginoase, limfoide: din mezenchim Seciuni histologice la embrion: ducte cu epiteliu columnar imatur i strom mezenchimal Alveolele pulmonare se difereniaz tardiv, expansiunea alveolar n momentul naterii Diferenierea i formarea alveolelor: continu pn la 4 ani
Faza Embrionar Pseudoglandular Canalicular Sacular Alveolar Spt 4-6 6-15 16-28 29-36 36-4 a. Eveniment Cile Bronhiole Acin, vase Saculii Alveolele

Structur general Ci aerifere i parenchim De la trahee la bronhiolele terminale: 20 de generaii de bronhii Lobi divizai n segmente Lobii: separai prin fisuri acoperite de pleur Segment: parenchimul corespunztor unei bronhii segmentare Acinul: parenchimul corespunztor unei bronhiole terminale Lobulul: 3-10 acini

67

Bronhiile Extrapulmonare intrapulmonare Straturi Mucoasa Epiteliu i lamina propria cu fibre elastice Musculara Celule musculare netede dispuse spiralat Submucoasa esut conjunctiv lax, glande, esut limfoid Stratul cartilaginos Cartilaj hialin inele complete la bronhiile mari, discontinui la mijlocii i mici, absent la bronhiole Adventicea esut conjunctiv lax cu numeroase fibre elastice Bronhiolele Segmente intralobulare Diametru <1 mm Nu au cartilaj, glande esut limfoid Epiteliu columnar, apoi cuboidal, caliciforme rare sau absente, predomin celulele Clara Strat muscular

Celulele Clara Numeroase la bronhiole Columnare, apex rotunjit Nucleu ovalar, citoplasm acidofil Mitocondrii, REr Sintetizeaz o protein bazic Progenitoare pentru celulele epiteliale ale bronhiolei Suprafaa respiratorie Bronhiole respiratorii, ducte alveolare, saci alveolari, alveole Bronhiola respiratorie: epiteliu simplu cuboidal cu alveole izolate Ductele alveolare: ramificaiile bronhiolelor respiratorii, lungi, sinuoase, perete discontinuu, epiteliu simplu scuamos Sacii alveolari::formaiuni cavitare delimitate de deschiderile mai multor alveole Alveolele pulmonare::formaiuni saculare delimitate de epiteliul alveolar (300 mil, 140 m2); aspectul dantelat

68

Epiteliul alveolar Celule alveolare (pneumocite) de tip I: acoper 95% din suprafaa respiratorie, nucleu heterocromatic, aplatizat, citoplasm subire (epiteliu simplu scuamos), organite puine, dispuse perinuclear; formeaz jonciuni strnse realizeaz schimburile gazoase Celule alveolare (pneumocite) de tip II: mari, poligonale, nucleu eucromatic, rotund, situat central, citoplasm acidofil, secret componente ale surfactantului acoper 5% din suprafaa respiratorie ME: corpii lamelari, eliminai prin exocitoz implicate n regenerarea epiteliului alveolar

Septul interalveolar i bariera aer - snge Septul interalveolar Fibre elastice Fibre de reticulin Capilare sanguine Fibroblaste Macrofage Mastocite Bariera aer-snge Surfactant Citoplasma celulei alveolare tip 1 MB a epiteliului alveolar esut conjunctiv septal MB a endoteliului Citoplasma celulei endoteliale Membrana eritrocitului

Macrofagul pulmonar Celula prfoas Origine: monocit Localizare: septuri, alveole Citoplasm, lizozomi i vacuole cu particule de carbon Eliminate n ci Depozitate subpleural Fumtori: numeroase Patologic: Insuficiena cardiac

69

Modificri induse de mbtrnire Osificarea cartilajelor Metaplazia adipoas i elastoza submucoasei Metaplazie oncocitar ngroarea intimei vaselor sanguine Calcificarea mediei Alveolele cresc n dimensiune Amiloid perivascular Antracoz la persoane din mediul urban Circulaia pulmonar Nutritiv Arterele i venele bronice Ramificaiile anastomozate cu ramuri din vasele pulmonare Funcional Arterele i venele pulmonare nsoesc ramificaiile arborelui bronic Cea mai bine dezvoltat reea de capilare din organism Vasele limfatice Septuri interlobulare, nu se extind la peretele alveolar Dreneaz n limfonodulii hilului Inervaia Fibre nervoase din vag i sistemul simpatic Plex de fibre nervoase la hil Terminaiile nervoase ajung n interstiiu (asociere cu celule alveolare tip II) Corpii neurepiteliali: la ramificaiile bronhiilor; celule endocrine asociate cu fibre nervoase care trec prin MB endocrine: argirofile, fluorescen 5HT, recepioneaz stimuli din lumen amine biogene, peptide Pleura Structur epitelio-conjunctiv, membran seroas Foie: visceral i parietal cavitatea pleural Organizare: Mezoteliu: epiteliu simplu scuamos sau cuboidal, celule cu microvili Membran bazal Strat subpleural: fibroblaste, fibrocite, fibre groase de colagen, condensare de fibre elastice; se continu cu stroma pulmonar Celula mezotelial Scuamoas sau cubic pe seciuni Forme variabile pe frotiu Nucleu rotund-ovalar, nucleol punctiform Citoplasm moderat acidofil

70

Microvili Coexpresie de vimentin i citokeratin

71

RINICHI
* * * * Capsul Hil Parenchim Cortical Extern (cortex corticis) Intern (coloane corticale) Medular Piramidele medulare Stria iile medulare Papilele renale (simple i compuse) Morfologie general

* * *

Dezvoltare Rinichiul: mezoderm intermediar Mugurii ureterali: termiaia caudal a ductului mezonefric Primii glomeruli: sptmna 8 8-11 generaii de nefroni Pronefros Mezonefros Metanefros

Nefronul Corpusculul renal Capsula Bowman Capilarele glomerulare (glomerulul) Sistemul tubular Tub proximal Segment intermediar (subire) Tubul distal Corpusculul renal

Pol vascular Arteriol aferent Arteriol eferent Pol urinar Capsula Bowman Foi parietal Foi visceral (podocite) Celule peripolare Spaiul urinar Capilarele glomerulare Mezangiul

72

Foi parietal Epiteliu simplu scuamos Foi visceral Epiteliu simplu, celule poligonale cu prelungiri; podocitele Pol vascular Foia parietal se reflect i se continu cu cea visceral Pol urinar Foia parietal se cotinu cu tubul proximal Spaiul urinar ntre cele dou foie ale capsulei Bowman Capilarele glomerulare Celule endoteliale cu citoplasma fenestrat Membrana bazal Aceeai grosime pentru acelai glomerul Argirofil, PAS pozitiv Colagen IV, laminin, proteoglicani Intern: lamina rara interna (electronoclar) Mijloc: lamina densa (electrondens) Extern: lamina rara externa (electronoclar) Podocitele Formeaz epiteliul visceral al capsulei Bowman Localizare: versantul extern al anselor capilare ntre corpul podocitelor i MB: spaiul subpodocitar Nuclei mari, eucromatici, cu 1-2 nucleoli Citoplasma cu organite nespecifice Prelungirile citoplasmatice: pedicele Pedicele primare: groase Pedicele secundare: subiri i ramificate Pedicelele secundare: ataate la lamina rara externa Delimiteaz ntre ele porii de filtrare Podocalixina: sialoglicoprotein a membranei pedicelelor Funcii: sinteza componentelor MB, filtrare, fagocitoz (corpi multiveziculari n citoplasm) Membrana filtrant glomerular Citoplasma fenestrat a celulelor endoteliale Membrana bazal Lamina rara interna Lamina densa Lamina rara externa Prelungirile citoplasmatice (pedicelele secundare) ale podocitelor Pori de filtrare Spaiul subpodocitar

Capsula Bowman

* * * * * * * * * * * *

73

Mezangiul i celulele mezangiale Mezangiul Celule mezangiale Matrice mezangial Acoperit parial de MB Celula mezangial Nucleu intens colorat Citoplasm acidofil, PAS+ cu filamente contractile Receptori pentru factori natriuretici Funcii Fagociteaz resturi ale MB, complexe imune Sintettizeaz componente ale matricei Regleaz fluxul sanguin Cicatrizarea leziunilor glomerulare

Tubul proximal Contort i drept Celulele: Cuboidal columnare Nucleu rotund, central sau bazal Citoplasm acidofil Mitocondrii elongate Falduri membranare bazale Vacuole n citoplasma apical Microvili lungi Segmentul subire Localizare: medular Epiteliu turtit cu nuclei proemineni spre lumen Patru tipuri celulare Funcii: Concentrare contracurent Descendent permeabil pentru ap Menine hiperton interstiiul Tubul distal Poriuni: dreapt, macula densa i contort Lumen larg Celulele Cuboidale Citoplasm acidofil Microvili scuri i inegali Mitocondrii Vezicule Falduri bazale i laterale

74

Pol vascular: arteriole aferent, eferent, lacis, MD

Aparatul juxtaglomerular

Arteriola aferent Celule musculare epiteloide Granule cu renin LEI discontinu sau absent Contacte cu celulele endoteliale Arteriola eferent Numr mai mic de celule musculare secretorii Hiperplazie n condiii patologice Lacis-ul Spaiul dintre cele dou arteriole i macula densa Celule mici, cu prelungiri citoplasmatice Nucleu mic, rotund, intens colorat Organite nespecifice n citoplasm Granulaii specifice care conin renin

Macula densa * Ultima poriune a tubului contort distal * n vecintatea arteriolelor i lacis-ului * Epiteliu simplu cuboidal sau columnar, n palisad * Nuclei dispui la polul apical * Citoplasm palid sau cromofob * Nu secret renin * Informeaz asupra volumului, presiunii i compoziiei finale a urinei (rol baro-chemoreceptor) Tubii colectori Tubi de conexiune; TCD sistem colector Colectori corticali Colectori medulari externi i interni Celule cuboidale, principale i intercalate (tip I i II) Papilari Celule epiteliale columnare Tranziia spre uroteliul caliceal Interstiiul renal Redus n cortical, bogat n medular Fibre de colagen i reticulin Fibroblaste mitotice i postmitotice Macrofage: varietate de celule prezentatoare de antigen Celule interstiiale peritubulare: eritropoetin

75

A. Renal A. Lobare A. Arcuate A. Interlobulare Arteriola aferent Capilarele glomerulare Arteriola eferent Capilare peritubulare Vasa recta Venele: traiect invers

Vascularizaia sanguin

Vasele limfatice i inervaia Vasele limfatice Capilare n jurul arteriolelor interlobulare Dreneaz n vase arcuate, interlobare, ganglionii hilului Lipsesc n medular Inervaia Terminaii nervoase colinergice i adrenergice Ajung peritubular i periarteriolar Stimulul simpatic determin sinteza reninei Corpusculul renal: nu are fibre nervoase Protocol de evaluare a biopsiei renale Morfologie HE, tricrom Histochimie PAS, impregnare argentic Imunofluorescen Depozite Ig, complement Microscopie electronic Membrana filtrant glomerular Imunohistochimie

* * * * *

76

Cile urinare extrarenale

Cile urinare Calice minore Calice majore Bazinet Uretere Vezica urinar Uretr Uroteliul Pseudostratificat Subire la calice, gros la vezic Mucus supraurotelial Membran bazal subire Celule Superficiale Intermediare Bazale Calicele i pelvisul renal Calicele minore Uroteliu subire Lamina propria se continu cu interstiiul renal Calicele majore Uroteliu subire Lamina propria Muscular discontinu, apoi continu Bazinetul n hilul renal, continu calicele majore Trei straturi Ureter Organ tublar, 30 cm Lumen stelat Trei straturi ale peretelui Mucoasa: uroteliu, MB, lamina propria Musculara: celule musculare netede, fibre nervoase, microganglioni nervoi Adventicea: esut conjunctiv, vase sanguine, fibre nervoase Vezica urinar Organ cavitar Origine: Sinus urogenital Uroteliu; endoderm Celelalte straturi: mezoderm

77

Patru straturi Mucoasa Submucoasa Musculara Adventicea-seroasa Mucoasa Uroteliu gros la vezica goal MB subire Lamina propria esut conjunctiv lax Puine celule mobile Musculara mucosei Celule musculare netede Continu sau discontinu Celule Superficiale Mari, cu citoplasm bogat Nucleu rotund, adesea dublu Citoplasm acidofil EM: membrane citoplasmatice, invaginaii, vacuole Intermediare Nucleu oval, citoplasm vacuolizat Ataate prin desmozomi Bazale Mici, cuboidale Asigur rennoirea Submucoasa, musculara, adventicea/seroasa Submucoasa esut conjunctiv Musculara propria Celule musculare netede Dispoziie plexiform Sfincter Adventicea/seroasa esut conjunctiv lax cu adipocite, vase sanguine, fibre nervoase, microganglioni i corpusculi Vater-Pacini Dom: seroasa peritoneal Variante normale ale mucoasei Metaplazia scuamoas n trigon la femeie Epiteliu stratificat scuamos nekeratinizat hormonosensibil Cuiburi Von Brunn

78

Invaginaii ale uroteliului n lamina propria Tip: deschis - nchis Resturi de urac Glande secretoare de mucus Uretra

Organ tubular Trei straturi: mucoas, muscular, adventice (fibroas) Sex masculin Prostatic: uroteliu Membranoas: stratificat columnar, glande Penian: stratificat scuamos nekeratinizat Sex feminin Scurt, epiteliu n mozaic

79

SISTEMUL DIGESTIV
Organizare general Cavitatea bucal Mucoasa oral Limba Organele dentare Tubul digestiv Organe tubular-cavitare De la faringe la canalul anal Glande asociate Ficat, pancreas, glande salivare majore Functii Protecie mecanic Secretorie Enzime Mucus Neuropeptide Absorbie Aprare imunologic IgA secretorie Celule specializate Motorie: peristaltismul Cavitatea bucal Vestibul, cavitate propriu-zis Anterior: buzele i orificiul bucal Posterior: istmul buco-faringian i uvula Lateral: obrajii Inferior: planeul bucal Superior Palat dur Palat moale i uvula Coninut: limba i dinii Buzele Falduri musculo-membranoase Ax central Versant extern Epiteliu stratificat keratinizat Foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare Versant intern Epiteliu stratificat scuamos nekeratinizat Orificiile glandelor salivare minore labiale

80

Roul buzelor Comisuri: glande sebacee

Axul central al buzei esut conjunctiv cu numr variabil de adipocite Fibrele musculare ale orbicularului buzelor Glandele salivare minore labiale Vase sanguine Fibre nervoase Microganglioni nervoi Zone funcionale De acoperire, masticatorie (palat dur, gingie) i specializat (limb dorsal) Epiteliul Stratificat scuamos nekeratinizat Parakeratoz Lamina propria esut conjunctiv lax Vase sanguine, fibre nervoase, fibre elastice, colagene, limfocite Submucoasa: numai n zonele cu mucoas de acoperire (salivare minore, plexuri vasculare) Mucoasa bucal

Epiteliul mucoasei orale Straturile epiteliului scuamos nekeratinizat (de acoperire): bazal, spinos, superficial Epiteliul mucoasei masticatorii: bazal, spinos, granulos, cornos Exfolierea celulelor superficiale Rata medie de rennoire: 12 zile (mai lent la mucoasa masticatorie) Parakeratoza Celule non-epiteliale din epiteliul oral Melanocite Bazal n epiteliu, sintetizeaz melanin Numeroase: la persoane cu pigmentaie accentuat Celule Langerhans Prelungiri citoplasmatice ramificate Prezentatoare de antigen Limfocite intraepiteliale Celule Merkel Bazal n epiderm, desmozomi i sinapse Granule electronodense n citoplasm Sintez: neuropeptide

81

Mucoasa bucal de acoperire (intern) Submucoasa cu glande salivare minore esut adipos lobulat (bula Bichat) Muchiul buccinator Pielea facial (derm, epiderm)

Obrazul

n spaiul buco-temporal Multilobulat Capsul conjunctiv dens Parenchim: celule epiteliale dispuse spiralat (ocazional foliculi) Celulele exprim NSE i ChrA Funcie neurosecretorie i receptoare Palatul moale Mobil Epiteliu statificat scuamos nekeratinizat pe versantul bucal Epiteliu respirator pe versantul faringian Lamina propria esut conjunctiv Fibre musculare striate Vase sanguine i fibre nervoase Glande salivare minore secretoare de mucus Planeul bucal Mucoas fin cu falduri scurte Submucoasa: glande salivare minore i esut adipos Potenial absorbtiv Uvula Epiteliu stratificat scuamos pe ambele fee Ax conjunctiv cu glande salivare minore i fibre musculare striate izolate Limba Organ musculo-membranos mobil Ax central esut muscular esut conjunctiv cu vase sanguine Glande salivare minore Fibre nervoase i microganglioni Versant ventral Epiteliu stratificat scuamos nekeratinizat Absorbie Versant dorsal Mucoas specializat Planeul bucal i uvula

Organul juxtaoral Chiewitz

82

Papilele linguale: mucoasa specializat Filiforme: cele mai numeroase, ax conjunctiv, epiteliu para- sau keratinizat, nu au muguri gustativi Fungiforme: epiteliu nekeratinizat, muguri la baz, ax conjunctiv larg, pot fi ramificate Foliate: slab reprezentate la om, pe marginile limbii Circumvalate: V-ul lingual, 8-14, fiecare cte 250 muguri gustativi , glandele von Ebner Mugurii gustativi Localizare: papile linguale, palat moale, faringe, epiglot Ocup toat nlimea epiteliului stratificat Form ovoidal, palid colorai Celule fuziforme, delimiteaz porul gustativ Microvili lungi cu rol receptor Celule Gustative (citoplasm palid) De susinere (citoplasm acidofil) Bazale (singurele care se divid) Inervaie Plexuri nervoase Intragemal Perigemal Terminaii nervoase din nervii cranieni Trigemen (V) Glossofariangian (IX) Vag (X) Percepia i transmiterea senzaiei gustative: dulce, srat, amar, acru Organul dentar Dintele Coroan Colet Rdcin Foramen apical Periodontul Cement Ligament periodontal Os alveolar Gingie Componente Pulpa dentar esut conjunctiv lax la tineri, fibros la vrstnici SF bogat, numeroase fibre nervoase Stratul periferic: odontoblaste Dentina Odontoblast

83

Canaliculi dentinali Smalul Prismele smalului Ameloblast Leziunile: ireversibile

Odontoblastul Celul columnar Dispuse pe un singur rnd la periferia pulpei dentare Nucleu ovalar, la polul pulpar Citoplasm cu organite nespecifice Prelungire inclus n canaliculii dentinali Secret precursorii dentinei esuturile de susinere Cement Acoper dentina rdcinii Celular i acelular Cementocite i matrice Ligament periodontal Solidarizeaz cementul la osul alveolar Fibroblaste, fibre colagene i oxitalanice Os alveolar esut osos imatur de tip spongios Remodelare Gingie Gingia Versant extern: Epiteliu cu parakeratoz Lamina propria: esut conjunctiv dens dezordonat cu fibre oxitalanice, papile ramificate, solidarizat la periost Celule: fibroblaste, mastocite Versant intern Crevasa gingival Epiteliu subire, nekeratinizat, fr papile Ataare la jonciunea smal-cement Glandele salivare majore Organe parenchimatoase, ncapsulate, lobulate Capsul conjunctiv dens Trabeculi conjunctivi Strom conjunctiv lax cu fibre de reticulin, vase sanguine, fibre nervoase, microganglioni, limfocite, plasmocite Parenchim: glande tubulo-acinare

84

Sistemul de ducte Intralobulare Intercalate: epiteliu simplu cuboidal, lumen ngust, lungi la parotid, scurte la sublingual Striate: epiteliu simplu columnar, celule cu striaii bazale, citoplasm acidofil, SDH, anhidraz carbonic, ATP-az Interlobulare: epiteliu simplu columnar pseudostratificat, nconjurate de esut conjunctiv Principale: de la epiteliu pseudostratificat la stratificat scuamos Parotida Cea mai mare, pereche Predominant seroas Ducte intercalate lungi Secreie apoas Parotina: menine troficitatea smalului dentar Produsul de secreie: ductul Stenon, n cavitatea bucal Submandibulara Gland pereche Predominant mixt Ducte intercalate de dimensiuni medii Bogat n esut limfoid Ductul principal: Wharton, orificii n vecintatea frenului lingual Sublinguala Multipl Predominant mucoas Parenchim Acini mucoi, rar micti Ducte intercalate foarte scurte Duct principal Unic: Bartholin Multiplu: Rivinius

85

TUBUL DIGESTIV FARINGE, ESOFAG, STOMAC

Organizare general Mucoasa Epiteliu de acoperire Glande Membran bazal Lamina propria Musculara mucoasei Submucoasa Musculara propria Muchi striat visceral Muchi neted Sfinctere Adventicea/seroasa

Celula M Incluse n epiteliu Desmozomi cu celulele vecine Poriunea bazal deformat de limfocite cu halou cromofob Incluse parial sau complet Microfalduri citoplasmatice Prezentatoare de antigen, transfer antigenul limfocitelor

Faringele Organ tubular Trei straturi ale peretelui Mucoasa Epiteliu stratificat nekeratinizat cu celule M Lamina propria cu glande i amigdala farinagian Musculara Fibre musculare striate Adventicea esut conjunctiv dens

Esofagul Organ tubular Perete cu 4 straturi Lumen virtual Mucoasa Epiteliu stratificat scuamos nekeratiniazt Lamina propria: esut conjunctiv lax cu glande secretoare de mucus 86

Musculara mucoasei: 2/3 inferioare Submucoasa Conjunctiv dens dezordonat Conjunctiv lax Glande secretoare de mucus Musculara Striat: 1/3 superioar Neted: 2/3 inferioare Plexuri nervoase Adventicea esut conjunctiv Vase sanguine, nervi Paratiroide accesorii Seroas sub diafragm

Jonciunea esogastric Tranziie abrupt la nivelul epiteliului Glande de tip cardial n lamina propria Musculara mucoasei groas Condensarea muscularei propria: inelele Shatzki Seroasa peritoneal Stomacul Organ cavitar Regiuni anatomice Cardie Corp i fundus Antru Perete format din patru straturi Jonciuni Eso-gastric Gastro-duodenal (sfincterul piloric) Mucoasa Epiteliu de acoperire Foveolele gastrice Glandele gastrice Membran bazal Lamina propria Musculara mucoasei Submucoasa Musculara Seroasa peritoneal

Epiteliul de acoperire Trecere abrupt de la epiteliul esofagian Acoper toate poriunile anatomice

87

Foveolele gastrice Invaginaii ale epiteliului de acoperire n lamina propria Lungimea i lumenul: depind de zona anatomic Lungi i largi la cardie i antru, scurte i nguste la fundus i corp Delimitate de celule columnare secretoare de mucus Glandele gastrice Ocup toat nlimea mucoase Nu se extind n submucoas Tip simplu tubular sau tubular ramificat Componente Istm Colet Corp

Simplu columnar Nuclei: bazal Citoplasma: slab acidofil Secreie: mucus PAS pozitiv, albastru alcian negativ Protecie mpotriva HCl

Istm

Celulele glandei gastrice Mucoase ale istmului Mucoase ale coletului Stem Parietale (oxintice, acidofile) Principale (zimogene, bazofile) Endocrine Celulele secretoare de mucus ale glandelor antrale Celulele parietale Localizare: 1/3 superioar a glandei Form: ovoidal, proemin spre lamina propria Nucleu: rotund, eucromatic Citoplasm: acidofil Coloraia Giemsa: albastru deschis Funcie: secret precursori ai HCl i factor intrinsec

Celula parietal - ultrastructur Multe mitocondrii Sisteme tubulo-veziculare Dup stimularea secreiei dispar structurile tubulo-veziculare i se formeaz canaliculi secretori 88

Falduri ale plasmalemei bazale

Celulele principale Localizare: 2/3 profunde ale glandei Form: cuboidal sau poligonal Nucleu: rotund, eucromatic, cu nucleoli Citoplasm: bazofil Giemsa modificat: violet-granular Funcie: secreia de pepsinogen Ultrastructur Nucleu central Reticul endoplasmic rugos bine dezvoltat Complex Golgi paranuclear Granule cu produs de secreie n citoplasma apical Microvili scuri la polul apical Celulele endocrine Tip deschis sau nchis Argirofile, pozitive pentru ChrA i NSE Granule electronodense n citoplasm Tipuri celulare G (gastrin): 50% D (somatostatin): 15% ECL (serotonin, histamin): 30% A (enteroglucagon) X Mecanism: paracrin - endocrin

Lamina propria esut conjunctiv lax Bine reprezentat la cardie i antru Redus cantitativ la corp i fundus Fibre de reticulin Fibroblaste, limfocite, plasmocite,mastocite, macrofage Extensii ale muscularei mucoasei Cardia Foveole profunde (2/3 din grosimea mucoasei) cu lumen larg Glande tubulare ramificate, secretoare de mucine Celule parietale i endocrine izolate Lamina propria bine reprezentat, cu puine limfocite i plasmocite

89

Submucoasa esut cnjunctiv dens dezordonat Vase sanguine Vase limfatice Plexul nervos submucos Nu conine glande Structura de rezisten a peretelui gastric

Antrul gastric Foveole lungi, cu lumen larg, ocup din grosimea mucoasei Glande formate predominant din celule secretoare de mucine i endocrine Lamina propria bine reprezentat Limfocite, plasmocite

Poriunea principal i fundusul Foveole scurte cu lumen ngust Glandele sunt formate din celule parietale, principale, stem, secretoare de mucine i endocrine Lamina propria slab reprezentat, mai evident ntre foveole

Celulele interstiiale Cajal Localizare: strat muscular, la periferia fasciculelor Stelate/fuziforme Prelungiri lungi, dilatate neregulat REn i filamente n prelungiri Nu au lamin bazal Contacte cu celulele musculare netede i fibrele nervoase Iniierea, propagarea i coordonarea ritmic a contraciilor

Musculara Fascicule musculare netede dispuse pe trei straturi, solidarizate prin esut conjunctiv Intern: oblic Mijlociu: circular Extern: longitudinal Plex nervos mienteric (Auerbach) Celule interstiiale Cajal Sfincterul piloric

90

Cel mai lung segment Organ tubular: pilor jonciunea ileo-cecal Duoden, jejun, ileon Artere Trunchi celiac Artera mezenteric superioar Vene: sistem port Inervaie: simpatic (plex celiac i mezenteric superior) i parasimpatic Duoden Pn la flexura duodeno-jejunal (ligamentul Treitz) Retroperitoneal Orificiile coledocului i ductelor pancreatice Jejun Perete gros Puin esut adipos n mezenter Ileon esut adipos abundent n mezenter Jonciunea piloro-duodenal Sfincterul piloric: concentrare circular a esutului muscular neted Versant gastric: foveole i glande de tip antral Versant duodenal: viloziti intestinale i glande n submucoas Structur histologic general Similar pentru cele trei poriuni Patru straturi Mucoas, submucoas, muscular, seroas (excepie: faa posterioar a duodenului adventice) Mucoasa: diferenieri adaptate funciei de absorbie Valvule: mai evidente la jejun, diferenieri ale mucoasei i submucoasei Viloziti intestinale: prezente n toate poriunile Microvili: polul apical al celulelor absorbante

Intestinul subire

Mucoasa Epiteliu intestinal De acoperire Glandele intestinale Membran bazal Lamina propria Musculara mucoasei Vilozitile intestinale

91

Vilozitile intestinale Proeminene digitiforme Lungime: 0.5-1.5 mm Densitate: 40/mm2 Ax central cu celularitate polimorf Membran bazal Epiteliu simplu columnar cu celule absorbante i caliciforme Axul vilozitii esut conjunctiv lax Capilare sanguine fenestrate Capilar limfatic: chiliferul central Celularitate Fibroblaste Miofibroblaste Limfocite Plasmocite Macrofage Celule musculare netede Lamina propria esut conjunctiv lax Ax vilozitar ntre glande Celularitate polimorf Fibroblaste: migrare Limfocite: plci Peyer Plasmocite: IgA i IgM Mastocite Macrofage: vrful vilozitii Celule musculare netede derivate din musculara mucoasei Submucoasa esut conjunctiv Fibroblaste, fibre de colagen i elastice Adipocite, mastocite, rare limfocite Plexuri vasculare Plex nervos submucos Neuroni ganglionari Celule satelite Fibre nervoase Celule Schwann Musculara esut muscular neted cu septuri conjunctive fine Longitudinal extern

92

 Seroasa

Circular intern Plex nervos mienteric Peritoneul visceral Subseros Vase sanguine Limfatice Fibre nervoase Celulele epiteliului intestinal

Absorbante (enterocite) Caliciforme M Stem Intermediare Endocrine Paneth Limfocite intraepiteliale

Frecvente n epiteliul vilozitar Columnare nalte Nucleu: ovalar, eucromatic, nucleol punctiform, localizat la polul bazal Citoplasm acidofil, conine FAL, peptidaze, dizaharidaze, glicoporteine care activeaz enzimele pancreatice Apical: microvili Ultrastructur Microvili egali, paraleli Ax: filamente de vilin, fimbrin, actin Acoperii de glicocalix REr subnuclear Golgi: supranuclear Mitocondrii: apical Vezicule: transport Incluziuni lipidice Jonciuni cu celule vecine i MB Celula caliciform Prezente n toate poriunile Frecvente la ileon Nucleu heterocromatic, bazal Citoplasm, palid Vacuole cu mucus Secret sialomucine Exocitoz: hidratarea mucusului, gel protector

Enterocitele

93

Celul prezentatoare de antigen Columnar mic Microfalduri rare i scurte Nu au fosfataz alcalin Citoplasm bazal deformat de limfocite intraepiteliale Celulele endocrine Rare n viloziti Frecvente n glande Izolate sau grupuri mici Tip deschis-nchis Marker: ChrA Granule electronodense Peptide secretate: serotonin, CCK, secretin, motilin, VIP, neurotensin.... (16) Celulele stem i intermediare Poriunea superficial a glandelor Se divid i difereniaz n celelalte tipuri celulare Mitoze frecvente Citoplasm cu puine organite nespecifice HE: citoplasm palid sau slab bazofil Intermediare Poriunea superficial i mijlocie a glandelor Au potenial mitotic limitat Difereniere spre enterocite sau celule caliciforme Microvili rari i inegali, mucus n citoplasm Celulele Paneth Stem

Celula M

La baza glandelor Form piramidal Nucleu rotund situat n 1/3 bazal Citoplasm bazal: bazofil (REr) Apical: granule acidofile, rotunde Identificare: Eozin Biebrich scarlet pH alcalin 5-defensin Funcii Aprare imunologic Granulele specifice conin

94

GAG Lizozim TNF Subset transportor de IgA Fagociteaz bacterii spiralate Durat lung de via Nu migreaz spre viloziti Limfocitele intraepiteliale Izolate printre celulele epiteliale Halou cromofob n jur (nu formeaz jonciuni) Majoritatea de tip T Normal: cte 4 limfocite pentru fiecare grup de 10 celule epiteliale Regenerarea epiteliului intestinal Originea celulelor epiteliale intestinale: celula stem Trec prin stadiul de celule intermediare Durata sintezei ADN: 6 11 ore Durata ciclului celular complet: 24 ore Celulele difereniate migreaz spre vrful vilozitilor, apoi exfoliaz n lumen (excepie: celulele Paneth) Durata rennoirii epiteliului: 5-6 zile Vilozitile jejunale: 3 4 zile Duodenul Viloziti lungi, ramificate, anastomozate, dilatate la extremitatea liber Numeroase macrofage Perete posterior: adventice Glandele duodenale 1/3 profund a mucoasei submucoas Tip tubuloacinar Mucine neutre EGF Jejun Plici circulare numeroase Viloziti intestinale lungi, neramificate i neanastomozate Epiteliu vilozitar: enterocite i rare celule caliciforme Raport vilozitate gland: 5:1 Viloziti scurte Ax vilozitar larg Ileon

95

Celule caliciforme numeroase Foliculi limfoizi i infiltrate limfoide difuze: plcile Peyer Numeroase celule M n epiteliul care acoper esutul limfoid

Particulariti Heterotopia: gastric i pancreatic Diverticulul Meckel Mediu: climat tropical viloziti piramidale, fuzionate, ramificate Dieta bogat n fibre: ax larg, fuzionare Vrstnici: viloziti scurte Chirurgical: modificarea raportului vilozitate gland, a proporiei de celule caliciforme, sinteza de sulfomucine Valvula ileo-cecal Versant ileal: viloziti scurte, numeroase celule caliciforme Versant colic: fr viloziti, multe celule caliciforme Ax central: concentrare de fibre musculare incluse n esut conjunctiv, esut adipos abundent n jur (lipohiperplazia ileo-cecal) Colonul Organ tubular, lumen larg, 1-1.5 m lungime Perete cu 4 straturi Artere: din mezenterice Vene: tributare sistemului port Limfatice: ganglioni epicolici, paracolici, baza mezenterului Inervaie: simpatic i parasimpatic

Mucoasa Neted, fr viloziti intestinale Epiteliu de acoperire simplu columnar (absorbante, caliciforme, M) Glande: simple tubulare, ocup toat nlimea mucoasei, lumen ngust (caliciforme, absorbante, nedifereniate, endocrine, Paneth) Glandele colonului Simple tubulare, excepional tubulare ramificate Celulele caliciforme: cele mai numeroase Celulele nedifereniate: la baza glandelor asigur regenerarea epiteliului Celule apoptotice superficial Secreie de mucine Regenerarea epiteliului Suprafa: 6 zile Celulele senescente Exfoliere n lumen Apoptoz Celulele proliferative: la baza glandelor

96

Celulele nedifereniate Capacitate de diviziune Asimetric, heteroplastic Uni- sau multipotente i menin poziia n gland Complexele adeno-limfoide Hernieri ale glandelor mpreun cu esutul limfoid n submucoas Musculara mucoasei discontinu Epiteliul glandular: numeroase celule M Variant a structurii normale Confuzie posibil: adenocarcinom de colon invadant n submucoas

Lamina propria esut conjunctiv lax Fibroblaste Miofibroblaste Plasmocite Limfocite B i T Celule musculare netede Macrofage Mucifage Capilare sanguine Fibre nervoase Musculara mucoasei Strat continuu, subire Celule musculare netede Trimite extensii subiri n lamina propria pn n vecintatea epiteliului de acoperire Asugur stabilitatea mecanic a mucoasei Submucoasa esut conjunctiv lax Celule mobile izolate, rar foliculi limfoizi Vase sanguine Vase limfatice Plexuri nervoase Submucos (Meissner) Profund (Henle) De la sigmoid la diafragmul pelvin Mucoasa: similar colonului Glande mai lungi, lumen larg, spaiate Rectul

97

Devin scurte i dispar la canalul anal Muscular fr tenii Adventice Apendicele vermiform Origine: diverticulul cecal Organ tubular, 8-12 cm Lumen: 1-3 mm, stelat, falduri mucoase Patru straturi Artera apendicular Vene: v. mezenteric superioar Limfatice: limfonodulii ileo-colici Fibre nervoase: vag, plex mezenteric superior Mucoasa Epiteliu de acoperire: simplu columnar, cu multe celule M Glande simple tubulare, multe celule caliciforme, endocrine, Paneth, limfocite Granulocite neutrofile: patologice MB: subire, PAS pozitiv Lamina propria: esut conjunctiv lax, esut limfoid, celule endocrine izolate i fibre nervoase M. mucoasei: discontinu Submucoasa esut conjunctiv esut limfoid Vase sanguine Plex nervos submucos Musculara Celule musculare netede Plex nervos mienteric Seroasa Peritoneul visceral Mezoapendicele Obliterarea lumenului Frecvent distal Predominant neurogen Complexele neuro-endocrine apendiculare Involuia esutului limfoid Dup 40 de ani Foliculi rari sau abseni Hiporeactivitate imunologic local Canalul anal De la diafragmul pelvin la sfincterul anal Lungime: 4.2 cm

98

Lumen: 6-10 falduri (coloanele anale) Straturi Mucoas Submucoas (1/3 cranial) Muscular Adventice

Epiteliul mucoasei Colorectal Epiteliu de acoperire cu celule caliciforme Glande scurte i neregulate De tranziie Stratificat, celulele superficiale cuboidale sau columnare Scuamos Stratificat scuamos nekeratinizat, apoi keratinizat Musculara i adventicea Fibre musculare provenind din: Muchiul longitudinal intersfincterian Sfincterul intern Extensie la submucoas Reea de fibre musculare n jurul plexurilor vasculare Pot ajunge la pielea perianal Sfincterul anal extern: striat Adventice: esut conjunctiv dens, fibre de colagen i elastice Vascularizaie: artere rectale, anastomoze arterio-venoase, plex venos submucos Limfatice: dreneaz inghinal, hipogastric, iliac Inervaie: nervi rectali inferiori, terminaii libere i ncapsulate, celule nervoase pn a 1 cm deasupra liniei dentate

99

Spaiul port Form piramidal Componente 1-2 arteriole, terminale ale arterei hepatice 1 venul, terminaie a venei porte 1-2 ducte biliare Vase limfatice Fibre nervoase esut conjunctiv cu rare limfocite i macrofage

Arhitectur general Cantiti mici de esut conjunctiv Invaginarea capsulei la hil Septuri ramificate, cu vase sanguine i ducte biliare Hepatocitele: celulele epiteliale specifice, uniformitate morfologic Ramificaia terminal a septurilor conjunctive i vaselor: spaiu port

Dezvoltare embriologic Origine endodermic Sptmna 3-4: diverticulul hepatic Cranial: cordoane hepatice Caudal: sistemul biliar Sptmna 5: invazia vaselor sanguine sinusoidele primitive Mezenchimale restante: capsula, stroma, celule Kupffer esutul hematolimfopoetic: ntre lunile 2 i 5 Canaliculii biliari: embrion de 10 mm

Cel mai mare organ parenchimatos Capsula (Glisson): esut conjunctiv dens acoperit de peritoneu Faa inferioar: hilul Vascularizaie dual Prelucreaz i stocheaz substane nutritive Produce 1.000 ml bil/zi Sinteza de proteine structurale Degradeaz toxice i medicamente

Ficatul

Unitile morfofuncionale Lobulul clasic: hexagonal, central venul (centrolobular), spaii porte n coluri, cordoane de hepatocite dispuse radiar ntre venul i spaiile porte Lobulul portal: include zone din 3 lobuli clasici adiaceni, tringhiular, spaiu port n centru, venule terminale hepatice n coluri; totalitatea hepatocitelor care elibereaz bila ntr-un singur duct biliar portal Acinul hepatic 100

Vascularizaia ficatului Nutritiv: vena port (ramuri interlobare, conductoare) Funcional: artera hepatic Arteriole i venule portale Sinusoide Venule terminale hepatice Vene sublobulare Vene hepatice Vena cav inferioar Sinusoidele hepatice Lumen larg Perete discontinuu Celularitate Endoteliale Celule Kupffer MB: colagen IV, laminin, perlecan Acces direct al plasmei spre hepatocite

Acinul hepatic simplu Volumul de parenchim cuprins ntre 2 venule terminale hepatice Spaiul port: ax central 3 zone 1: cu funcie permanent 2: cu funcie variabil 3: de rspuns permanent Diferene ntre hepatocitele celor 3 zone Localizarea hepatocitelor fa de gradientul de oxigen Zonele acinului hepatic Zona 1 Hepatocite situate n imediata vecintate a spaiului port, enzime implicate n metabolismul oxidativ, sinteze proteice, gluconeogenez Primele afectate n leziunile infecioase virale Potenial regenerativ maxim Zona 2 Intermediar, bagaj enzimatic mixt Zona 3 La periferia acinului, lng venula terminal hepatic Enzime implicate n glicoliz, metabolism lipidic, detoxiefiere Stocare de glicogen, sinteza de lipide i pigmeni Sensibile la anoxie, congestie, carene nutriionale, toxice

Celulele Kupffer Macrofage hepatice Forme variabile Prelungiri spre lumen i perisinusodial 101

Spaiul perisinusoidal Disse ntre peretele sinusoidal i hepatocite Conine microvilii hepatocitelor Fibre conjunctive fine (reea reticulinic) Celularitate Ito-Nemoto Limfocite rezidente hepatice (rare la om, predominant zona 1, tip NK) Celulele Ito-Nemoto Stelate, cu prelunguri Varietate de pericite Mai numeroase n zona 3 acinar Citoplasm Vacuole cu vitamina A Filamente de actin Funcii Esterificarea vitaminei A Sintetizeaz 10% din eritropoetina uman Sinteza de factor de cretere hepatocitar

Invaginaii ale plasmalemei: corpii vermiformi ncorporeaz colorani vitali Pozitive pentru marleri macrofagici Citoplasm: resturi de eritrocite i pigmeni Vacuole, lizozomi, pigment lipocrom Prelucrarea bilirubinei

Hepatocitul 80% din populaia celular Diametru: 20-30 ntre capilarele sinusoide Cordoane, trabecule, plci ramificate Difereniere: hepatocitele ovale Microdomenii de membran Sinusoidal Lateral Biliar Morfologie Nucleu rotund, periferic heterocromatin, 1-2 nucleoli 40-80% poliploizi 25% binucleate Citoplasm acidofil, conine corpi Berg (bazofili, agregate de reticul endoplasmic rugos) Organite nespecifice Reticul endoplasmic rugos: abundent n zona 1 Reticul endoplasmic neted: abundent n zona 3 102

Mitocondrii elongate Complex Golgi multiplu Lizozomi Hidrolaze acide, feritin Lipofuscin, pigmeni Peroxizomi Incluziuni Glicogen PAS pozitive Stocarea carbohidrailor Mobilizarea glicogenului Receptori membranari pentru insulin Lipide Zona 3 la normal Degenerescen lipidic indus de toxice Pigmeni Biliar, hemosiderin, lipofuscin Ultrastructur Filamente de citokeratin i vimentin predominant n citoplasma periferic Microvilii la nivelul microdomeniilor sinusoidal i biliar

Regenerarea ficatului Populaie celular relativ stabil Durat lung de via la adult normal: 150-500 zile Mare capacitate de regenerare: pn la 80% din greutatea organului n 3-4 luni Leziuni n zona 1: hepatocitele restante prolifereaz rapid i restabilesc arhitectura n 5-6 zile Proliferarea i diferenierea celulelor ovale Stimul lezional repetat: fibroza hepatic Regenerarea ductelor biliare: cordoane, proliferare n spaiu port i parenchim, formarea lumenului 103

Stroma hepatic Fibre colagene n spaiul port (colagen de tip I) Reticulin n spaiile perisinusoidale (colagen de tip III i IV) Capilare limfatice n axul acinului hepatice Terminaii nervoase adrenergice pn n spaiile perisinusoidale, apoziionate hepatocitelor

Calea biliar intrahepatic Canaliculii biliari, nu au perete propriu, formai de hepatocitele adiacente Ductulii terminali (canale Herring), celule scuamoase apoi cuboidale, cu citoplasm clar Ducte biliare portale, epiteliu simplu cuboidal sau columnar, nconjurate de esut conjunctiv dens Ducte hepatice

Vezicula biliar i cile biliare extrahepatice Ducte hepatice drept i stng Duct hepatic comun Coledoc Vezicula biliar Canalul cistic Ductele biliare extrahepatice Epiteliu simplu columnar Membran bazal Lamina propria: esut conjunctiv dens dezordonat cu fibre elastice Invaginrile epiteliului n lamina propria: foveole (saculi Beale) Glande diverticulare n jurul saculilor (numeroase la ampul) Sfincterul coledocului Sistemul vaterian Coledoc, Wirsung, sfincterul Oddi Celule columnare nalte, celule calificorme secretoare de mucine sulfatate acide, endocrine Falduri papilare ale mucoasei cu ax conjunctivo-vascular Ducte pancreatice accesorii Glande secretoare de mucine Vezicula biliar Mucoasa Falduri ramificate Epiteliu simplu columnar Glande tubuloacinare la colet Lamina propria: esut conjunctiv lax Musculara esut muscular neted Fibre elastice Celule ganglionare Fibre nervoase Seroasa/adventicea

Variante structurale normale Induse de vrst Nuclei poliploizi numeroi Acumulare de fibre groase de colagen ngroarea peretelui arteriolar (normotensivi) Biopsia autoptic Pierderea agonal a glicogenului Necroze agonale cu dilataii sinusoidale Biopsia chirurgical Marginea anterioar: hepatocite cu citoplasm intens acidofil, aglomerri focale de granulocite

104

Ductul cistic Suprafa luminal neted sau cu falduri scurte Epiteliu simplu columnar Lamina propria: esut conjunctiv dens cu glande secretoare de mucus Musculara: esut muscular neted, fibre elastice, fibre nervoase Celule musculare netede: valvula spiral Heister Gland digestiv mixt, indispensabil vieii Poriuni anatomice: cap, colet, corp, coad Capsul conjunctiv fin Trabeculi: lobulaie Parenchim: Exocrin: glande tubuloacinare Endocrin: insule i celule izolate

Particulariti structurale Sinusurile Rokitansky-Aschoff Hernieri ale epiteliului n lamina propria, muscular sau subseros 42% dintre persoane sntoase >90% patologia veziculei Ductele Luschka Versant hepatic, mici, solitare sau multiple Remanene embrionare n legtur cu ducte biliare intrahepatice

Pancreasul

Dezvoltare embriologic Origine: intestinul primitiv distal Muguri dorsal i ventral Mugurele dorsal: poriunea cefalic superioar, corp, coad Mugurele ventral: poriunea cefalic inferioar, proces uncinat Cordoane celulare care prolifereaz n mezenchim, se ramific i formeaz lumen Celulele exo- i endocrine: din celulele ductelor primitive Celulele endocrine: spt. a 10-a, insule luna 3 Celulele acinare: spt. 20, cu granule de zimogen Criterii de recunoatere Organ parenchimatos ncapsulat Parenchim lobulat Component exocrin: glande tubuloacinare de tip seros Component endocrin: insule palid colorate situate n centrul lobulilor

Pancreasul exocrin Acinii seroi: 85% din masa pancreasului Forme tubulare i anse anastomotice

105

Sistemul de ducte Celulele centroacinare Ducte intralobulare intercalate (mici) Ducte intralobulare propriu-zise (mari) Ducte interlobulare Duct principal Wirsung Duct accesoriu Santorini

Citoplasm acidofil, PAS pozitiv ME: reticul endoplasmic rugos, granule electronodense Granulele: amilaz, lipaz, tripsin, chemotripsin, elastaz, colagenaz, ribo-dezoxiribonucleaz

Pancreasul endocrin Insulele Langerhans Compacte Difuze Componenta extrainsular Celule endocrine n grupuri mici sau izolate n acinii seroi Celulele endocrine din epiteliu ductal Insulele Langerhans compacte 90% din totalul insulelor Net delimitate de componenta exocrin n centrul lobulilor Predominant la corp i coad Rotunde Palid colorate la HE Intens cu markeri endocrini Celule B, A, D, PP

Insulele difuze Cefalic, postero-inferior 10% din totalul insulelor Contur neregulat Cordoane de celule dispuse printre acini Predominant la periferia lobulilor Peste 70% celule PP Celulele insulare B 60-70%, dispuse central Granule cu cristaloid Insulin

106

A D

PP

15-20%, periferic, glucagon Material electronodens excentric

10-15%, periferic, uniform electronodense, somatostatin <5% n compacte, >70% n difuze, polipeptid pancreatic

Stroma esut conjunctiv lax, redus cantitativ intralobular Celularitate Fibroblaste Miofibroblaste Adipocite Capilare sanguine propriu-zise i fenestrate Vascularizaie n cascad Fibre nervoase amielinice Microganglioni nervoi

Componenta endocrin extrainsular Celule izolate sau n grupuri mici la nivelul acinilor seroi Densitate mare la nivelul ductelor interlobulare 10% din totalitatea celulelor endocrine pancreatice Majoritatea de tip nchis Secreie: hormoni pancreatici i serotonin

107

Epifiza, tiroida, paratiroidele, suprarenalele, paraganglionii i sistemul neuroendocrin difuz Epifiza (glanda pineal) Linia median a creierului Proiecie din tavanul diencefalului Deriv din vezicula diencefalic Celule de origine ependimar Conic, 5 mm diametru Influenat de ciclul diurn

Sistemul endocrin

Organizare histologic Capsula: piamater Septuri conjunctive: pseudolobuli Stroma Fibre de reticulin Celule gliale Fibroblaste, mastocite, celule pigmentare Parenchim

Celulele interstiiale Numeroase n tija glandei Similare cu celulele gliale din SNC Prelungiri citoplasmatice lungi, cu filamente intermediare Pozitive pentru GFAP Corpii arenacei Concreiuni calcare extracelulare nisip cerebral Sruri de calciu dispuse concentric

Parenchimul Pinealocite, celule interstiiale, fibre nervoase Pinealocitele Mari, stelate, nucleu sferic, citoplasm bazofil Prelungiri cu expansiuni dilatate care se termin lng capilare Prelungirile: microtubuli i vezicule Diferenieri sinaptice multiple, cresc numeric n perioada nocturn Principalul hormon: melatonina, eliberat imediat dup sintez Concentraia melatoninei i serotoninei: funcie de ritmul mictemeral

108

Histofiziologie Moduleaz funcia gonadelor, transductor neuroendocrin Secreie cu ritmicitate diurn sezonier Concentraia melatoninei crete n perioade ntunecate Dependen de inervaie Complex melatonin neuroepifizine, exocitoz disocierea complexului Alte substane: vasopresina, antigonadotrofina epifizar, factor de eliberare al gonadotrofinelor Metabolic: hiperlacemiant, stimuleaz gliogeneza hepatic Implicaii n afeciunile sezoniere Tiroida Localizare: cervical anterior Evaginare a endodermului gurii primitive Origine comun cu limba (remanen: tiroida lingual) Doi lobi, istm Piramida lui lAlhouette

Cretere numeric; dup fotostimulare prelungit i la vrstnici Identificare radiologic: la 80% persoane peste 30 de ani

Structur histologic Capsula: esut conjunctiv dens dezordonat, vase sanguine, fibre nervoase, dublat de esut adipos Trabecului: esut conjunctiv Stroma: esut conjunctiv lax, capilare fenestrate Parenchim: tirocite i celule C (parafoliculare) Foliculul tiroidian Unitatea morfofuncional a tiroidei Formaiune cavitar Componente Membran bazal Epiteliu folicular tirocite Coloid Mrime, fprm, numr: dependente de vrst, sex, stare funcional Tirocitul Specializat n sinteza de hormoni tiroidieni Bipolaritate funcional Cubic, turtit sau columnar

109

Substraturi Fosfolipide Lipide neutre Glicogen Glicoproteine Glicozaminoglicani Citocromoxidaz Succindehidrogenaz Fosfataz alcalin Fosfataz acid Peroxidaz Iod

Nucleu rotund sau ovalar Citoplasm acidofil sau bazofil Organite implicate n sinteze proteice Apical: microvili Bazal: falduri de membran

Coloidul Sintetizat n tirocite Substan vscoas Acidofil Componente Tireoglobulin Tirozin liber Hormoni tiroidieni Iod organic GAG

Sinteza hormonilor tiroidieni Proteinosintez, iodare, pinocitoz Excreie la polul apical, stocare n coloid Resorbie, transport, eliberare n snge Proces stimulat de TSH n toate etapele Concentrarea iodului n tirocit, oxidare Absorbia de a.a. (tirozin, histidin) Cuplare iod organic tirozin (T1 T4) Sinteza tireoglobulinei Eliberarea hormonului: disociere globin - hormoni Dehalogenare: tub digestiv, ficat, SN

110

 Mrimea foliculului Forma foliculului Forma tirocitelor Cantitatea i afinitatea tinctorial a coloidului Prezena i numrul veziculelor de resorbie Foliculul tiroidian normofuncional tirocite cubice coloid n cantitate mare puine vezicule de resorbie Foliculul tiroidian hipofuncional Tirocite aplatizate Foliculi mari Coloid abundent, vrscos, acidofil Vezicule absente Mrire de volum a glandei: hipertrofie folicular Foliculul tiroidian hiperfuncional Tirocite columnare Foliculi mici, numeroi Coloid n cantitate redus, apos, bazofil Vezicule numeroase Creterea glandei: hiperplazie folicular

Forme funcionale de foliculi tiroidieni

Celulele C (parafoliculare)

Origine: crestele neurale Secret calcitonin Localizare: dedublri ale MB folicular Nu ajung la lumenul folicular Nucleu rotund voluminos Citoplasm: palid la coloraiile uzuale Granule citoplasmatice pozitive pentru calcitonn ME: granulaii electronodense Localizri extratiroidiene: paratiroid, timus, canal tireoglos, lng vasele sanguine mari cervicale, prostat Rol: metabolism forsfo-calcic Glande pereche, ovoidale Lng sau n parenchimul tiroidian Origine endodermic: pungile brahiale III, IV Capsul fibroas Trabecului conjunctivi Paratiroidele

111

Celulele parenchimului Cromofobe (principale) Poliedrice, citoplasm palid la metodele uzuale Impregnare argentic: granule concentrate spre polul vascular, mai numeroas en hipercalcemie Specializate n sinteza de PTH Oxifile (acidofile) Forme de involuie a celulelor cromofobe Nucleu hipercrom sau picnotic, citoplasm acidofil Numrul crete odat ci naintarea n vrst De tranziie Parathormonul Indispensabil vieii Crete reabsorbia calciului la nivel renal Stimuleaz absorbia intestinal a calciului Faciliteaz hidroxilarea renal a vitaminei D Absen: crete fosforul anorganic, scade calciul ionic, crete excitabilitatea neuromuscular, contracii tonice, crize convulsive Exces (adenomul paratiroidian): decalcidiferi osoase i dentare, litiaz renal recurent Suprarenalele Organe retroperitoneale pereche Polul superior al rinichilor Componente funcionale: Corticosuprarenala periferic Medulosuprarenala central Origine Cortico: epiteliul celomic Medulo: crestele neurale Organizare histologic Capsul esut conjunctiv dens dezordonat Fibre nervoase Microganglioni Vase sanguine esut adipos Trabeculi: groi i subiri Strom: conjunctiv lax, fibre de reticulin Parenchim

Strom: reea de fibre rticulinice Parenchim: cordoane de celule endocrine

112

Zona glomerular Subcapsular Cordoane celulare dispuse sub form de arcade, pseudoglomerului sau pseudoacini Celule cu citoplasma omogen acidofil Separate prin capilare fenestrate Sintetizeaz mineralocorticoizi Cel mai activ hormon: aldosteronul Intervin n metabolismul apei i electroliilor Zona fasciculat Cea mai groas (2/3 din grosimea CSR) Cordoane uni- sau bicelulare rectilinii, separate de capilare fenestrate Celule poligonale cu numeroase vacuole n citoplasm (spongiocite) Reticul endoplasmic neted bine dezvoltat Intervin n catabolismul lipidelor (colesterol), glucidelor (efect hiperglicemiant) i proteinelor Secret glucocorticoizi cu efect antiinflamator i antialergic Cei mai activi: cortizolul i cortizona Zona reticulat Adiacent medulosuprarenalei Limit net fa de medulo Cordoane celulare scurte, ramificate, care formeaz o reea n ochiurile reelei: vase capilare Celule cu citoplasm acidofil care conine pigment lipocrom Sintetizeaz hormoni sexuali: estrogeni, progesteron i androgeni

Corticosuprarenala Celule secretoare de hormoni steroizi Dispuse n cordoane Zone Glomerular extern Fasciculat mijlociu Reticular intern Tranziie gradat de la o zon la alta

Tipuri celulare Adrenalinogene Noradrenalinogene

Medulosuprarenala Strom cu fibre reticulinice i capilare sinusoide Parenchim: celule mari, poliedrice cu citoplasm bazofil, nuclei eucromatici, granulaii care conin catecolamine, epinefrin, chromogranine

113

Funciile medulosuprarenalei Dinamica cascular i reglarea circulaiei sistemice (adrenalin, noradrenalin) Intervine n metabolismul glucidelor Rol chemoreceptor: reglarea neuro-hormonal a proceselor metabolice Sindromul general de adaptare al organismului Nu este indispensabil vieii Vascularizaie Artera suprarenalei Reea arteriolar n capsul Capilare pentru zonele corticalei Dreneaz n medular Capilarele medularei formeaz vena central cu perete subire i mecanisme sfincteriene la hil

Ganglionare (neuroni simpatici) Produii de secreie: stocai temporar n citoplasm Granulele se coloreaz cu sruri de crom: celule cromafine, feocromocite

Componente Celule endocrine izolate sau n grupuri mici, localizate n epitelii care au i alte funcii Celule endocrine izolate n strom: apendice, pancreas Neuroni cu funcie secretorie endocrin Identificare Morfologice Citoplasm palid Histochimice Impregnri argentice Fluorescen Fixare formaldehid Imunohistochimie

Sistemul neuroendocrin difuz Totalitatea celulelor izolate care au proprietatea de a sintetiza i secreta substane cu rol hormonal Origine Local: din celule stem Crestele neurale

Paraganglionii Formeaz complexul paraganglionar simpatic Celule cromafine adrenalinogene, celule ganglionare i fibre nervoase Glomii carotidieni i jugulari, ovar, uter, veziculele seminale, vezica urinar, esutul conjunctiv retroperitoneal

114

Tipuri celulare Deschise: ajung la suprafaa epiteliului prin unul dintre poli nchise ne-inervate: paralele cu MB, fr fibre nervoase nvecinate nchise inervate: paralele cu MB, sinapse cu fibre nervoase (e.g. celula Merkel din piele) Distribuie Tubul digestiv Stomac Intestin subire Colon, apendice Sistemul respirator Epiteliul respirator Corpi neuroepiteliali Tiroid: celulele C Prostat

Chromogranina A Sinaptofizina Enolaza neuronal specific Microscopie electronic Granule electronodense

Produi de secreie Amine biogene Serotonin Dopamin Hormoni peptidici cu molecul mic Colecistokinin Secretin Gastin Somatostatin Peptid intestinal vasoactiv Motilin Bombesin Modaliti de aciune Paracrin: produsul de secreie acioneaz asupra celulelor nvecinate Endocrin: produsul de secreie acioneaz la distan, pe celule int

115

Sistemul genital feminin

Organe genitale interne Ovarele Tubele uterine Uterul Vaginul Organe genitale externe Organe asociate Placenta Glandele mamare Componente

Celulele germinale primitive Sptmna a 4-a Mari, sferice Nucleu rotund, mare, cu nucleol proeminent i cromatin pulverulent Migreaz pn la creasta gonadal ncorporate n cordoanele sexuale primitive Mitozele n celulele germinale: doar n perioada prenatal

Funcii generale Modificri structural-funcionale ciclice Viaa reproductiv Sarcin Menarha (9-14 a) Ciclul menstrual 28-30 zile Mai rar ntre 45-55 a Menopauza (climacteriul) Produce celulele germinale feminine Asigur contactul dintre celulele germinale feminine i masculine: fertilizarea Menine produsul de concenpie n cavitatea uterin Hrnirea noului-nscut Sinteza de hormoni Dezvoltare embriologic Sexul genetic: determinat la fertilizare Difereniere morfologic a gonadei: sptmna 7 Stadiul iniial: indiferent Origine: epiteliul celomic Marginea gonadal Cordoane sexuale primitive Ovotestis: gonada primitiv Cortical extern Medular intern XX: corticala ovar, medulara regreseaz

116

Morfodifereniere Cordoane sexuale corticale Fragmentarea cordoanelor sexuale Foliculi primordiali Ovogonie: din celule germinale Un rnd de celule foliculare Ductele mezonefrice involueaz Ductele paramezonefrice formeaz tubele, uterul i musculara vaginului Ovogenez Secreie de hormoni sexuali Epiteliu de acoperire: simplu cubic/columnar Albugineea Corticala: extern Foliculi ovarieni Strom Medulara: intern esut conjunctiv dens dezordonat cu celule musculare netede Reea de vase sanguine Ovarul

Foliculii ovarieni 400.000-800.000 Doar 500 ajung la maturitate Restul degenereaz prin atrezie folicular Majoritatea primordiali Difereniere gradat: foliculi maturi Fiecare ciclu: selecia foliculilor dominani Unul singur ajunge la maturitate

Foliculul primar Ovocitul crete n dimensiune RE i Golgi bine dezvoltate Spaiu cu microvili Zona pellucida: glicoproteine Celulele foliculare devin cubice, prolifereaz, se dispun pe 2-3 rnduri (celule granuloase) 117

Foliculul primordial Ovar fetal: proliferare Profaza primei diviziuni meiotice Ovocit central Nucleu mare, sferic, eucromatic, nucleol proeminent Mitocondrii, centrozom, corpi multiveziculari Un singur rnd de celule foliculare aplatizate

Foliculul secundar (antral) >200, 6-10 rnduri de celule granuloase Caviti mici cu lichid folicular Confluarea cavitilor: antru Material acidofil ntre celulele granuloase: corpi Call-Exner Ovocit proiectat spre antru Cumulus oophorus Coroana radiat Teaca intern i extern Conul tecii Foliculul teriar (matur, de Graaf) Vezicul translucid Proemin pe suprafaa ovarului Ocup toat grosimea corticalei Format n ultima parte a fazei foliculare Se dezvolt din foliculul antral dominant Ziua 1 2 mm, ziua 14 20 mm Ovocit: 100 Proliferarea de celule granuloase Cavitate mare, unic Profaza primei meioze: 12-40 ani Completarea profazei Metafaza celei de a doua meioze Complet dup ovulaie i fertilizare Detaarea ovocitului n lichidul folicular

Lamina bazal groas Densificarea stromei: teaca folicular

Fertilizarea Dispersia celulelor granuloase Glicoproteinele ZP: receptori pentru S Reacia acrozomului Digestia zonei pellucida Fuziunea membranei postacrozomale cu ovolema, penetrare n ovoplasm 118

Ovulaia Stigma Discontinuiti: epiteliu i albugineea Vezicul Colagenaz, plasminogen Ruperea peretelui Ovul, coroana radiata, lichid folicular Captat de fimbriile trompei, transport n 1/3 intern Ciclurile anovulatorii

Corpul luteal (galben) Colapsul peretelui folicular Coagul central Hipertrofia celulelor granuloase i ale tecii interne Acumulare de lipide Reea de vase capilare n jurul celulelor luteale Evoluie Fr fertilizare: corp albicans temporar Fertilizare: persist cteva luni, corp albicans definitiv Tipuri de celule luteale Luteale granuloase Localizare central Nucleu eucromatic Mitocondrii REn, lipide Granule electronodense (lizozomi, relaxin) Progesteron Luteale tecale Nucleu heterocromatic REn abundent Estradiol, estron Cicatrice albicioas-hialin Regresia corpului luteal n absena fertilizrii Autoliza celulelor luteale Invazia cu macrofage Fibre de colagen, fibrocite Persist cteva luni Fertilizare Persist toat viaa Numrul de corpi albicans = nr de sarcini Corpul albicans

Decondensarea cromatinei Ovocitul: blocarea receptorilor restani Completarea celei de a doua meioze Restabilirea garniturii diploide Ovul fertilizabil: sub 24 ore

Atrezia folicular 98% dintre foliculii ovarieni degenereaz Proces continuu pn la menopauz Atrezia apare n toate stadiile evolutive Atrezia foliculilor mici 119

Atrezia foliculilor mari Granuloasa invadat de esut conjunctiv Hipertrofia celulelor tecii interne Lamina bazal groas, sticloas Degenerarea ovocitului Colaps folicular Invazie cu fibroblaste Celule tecale: cordoane separate prin esut conjunctiv Cicatrice mic

Degenereaz ovocitul Degenereaz celulele granuloase Cavitate stromal Fr cicatrice

Stroma ovarian Fibroblaste cu potenial secretor hormonal Cortical Reea de fibre colagene Fr fibre elastice Medular: fibroblaste, celule musculare netede, fibre de colagen i elastice Insule i cordoane de celule interstiiale: secret estrogeni n zona hilului Poligonale (epiteloide) Incluziuni lipidice Esteri de colesterol Pigment lipofuscinic Cristale citoplasmatice (Reinke) Secret androgeni Hipertrofie hiperplazie: virilism Celulele hilare

Modificri induse de mbtrnire Absena foliculilor ovarieni Atrofie sau hiperplazie stromal Proliferare stromal de tip nodular Arii ntinse de fibroz Corpi albicans Granuloame corticale Vascularizaie i inervaie Vascularizaie Artera ovarian Ramificaii la hil Ramurile medulare: arteriolele helicine

120

Capilare n cortical Plex venos la hil Nervii: plexul ovarian, rol vasomotor

Epiteliul Simplu columnar Tipuri celulare: ciliate, secretorii i limfocite intraepiteliale Ciliate: transportul secreiei i ovulului Secretorii: fluid nutritiv pentru ovul Estrogeni: stimuleaz ciliogeneza Progesteron: activeaz secreia Organ cavitar Regiuni anatomice Corp uterin Col uterin Jonciune: istm Corpul uterin Endometru Miometru Perimetru Modificri ciclice: endometru i miometru Uterul

Structur general Trei straturi: mucoas, muscular, seroas Mucoasa Falduri ramificate Delimiteaz cavitate labirintic Axe conjunctive acoperite de epiteliu Lamina propria: esut conjunctiv lax Musculara: esut muscular neted Seroasa: peritoneu

Organ tubular Cavitate peritoneal uter Transport ovulul Sediul fertilizrii i dezvoltrii pn n stadiul de morul Poriuni Infundibular (fimbrii) Ampular (situsul fertilizrii) Istmic Interstiial

Tuba uterin

121

Vascularizaie Artere uterine 6-10 ramuri arcuate: anastomoze n miometru Artere radiale: ptrund n endometru Artere drepte scurte Arteriole spiralate Reea capilar Lacune

Endometrul Proliferare degenerare Modificrile ciclice: pregtesc implantarea Straturi Funcional Bazal Epiteliul de acoperire Simplu columnar Celule secretorii i ciliate Glandele uterine: simple tubulare Lamina propria: conjunctiv lax, asemntor celui mezenchimal Miometrul Cel mai gros strat esut muscular neted Extern i intern: paralele cu axul mare al uterului Mijlociu: vase sanguine i limfatice Fascicule solidarizate prin esut conjunctiv Celulele musculare netede 50 repaus, 500 sarcin Hiperplazie: musculare preexistente, mezenchimale

Modificrile ciclice Ciclul menstrual: dezvoltarea funcional continu a endometrului Control: gonadotrofine, hormoni steroizi Faze succesive: Proliferativ: estrogeni, maturarea foliculului ovarian, 10-11 zile Secretorie: progesteron, corp luteal, 12-13 zile Menstrual: degenerare corp luteal, 1-4 zile Faza proliferativ Coincident cu maturarea foliculului ovarian Grosime 1-3 mm Proliferare stimulat de estrogeni Glande, strom Angiogenez Glandele

122

Faza secretorie Sub influena progesteronului Coincident cu corpul luteal Grosime: 5-6 mm Strom edematoas Glandele Mari, sinuoase Lumen larg Produs de secreie Hipertrofia celulelor glandulare Mitoze rare

Lumen ngust Traiect rectiliniu Fr caractere secretorii Numeroase mitoze

Faza menstrual n absena fertilizrii Modificri vasculare n stratul funcional Contracii ale arteriolelor spiralate, ischemie Stoparea secreiei Detaarea endometrului funcional Persist endometrul bazal Intr n faza proliferativ a ciclului urmtor

Implantarea Procesul prin care ovulul fertilizat (zigotul) este inclus n endometru Faze: preimplatare, implantare propriu-zis, postimplantare Preimplantare Zigotul fertilizat: 1-2 zile n tuba uterin Diviziuni mitotice, fr cretere de volum celular Dezvoltare iniial: sub control matern Dezvoltare tardiv: activarea genomului embrionar Morula: celulele individuale blastomere A 3-a zi: morula intr n cavitatea uterin, liber 24 ore Continu mitozele: blastocist, liber n cavitate 1-2 zile Continu mitozele, dispare zona pellucida Central: embrioblast, periferic - trofoblast Implantarea propriu-zis Ataarea blastocistului la epiteliul endometrial Uter receptiv: fereastra de implantare Celulele trofoblastului invadeaz endometrul Diferenierea trofoblastului Citotrofoblast: celule individuale, mitoze

123

Decidua - postimplantare Diferenierea endometrului funcional Decidua celulele deciduale Bazal Capsular Parietal Ziua a 13-a: cavitatea corionic Membranele interne: amnios Sfritul lunii a 3-a: fuziunea capsular parietal, obliterarea cavitii uterine Celulele deciduale Origine: celulele stromale, sub influena secvenial a E i P Stimulul: implantarea blastocistului Citoplasm bogat, palid, glicogen Mediu nutritiv pentru embrion Separ placenta de peretele uterin

Sinciiotrofoblast: mas citoplasmatic multinucleat Precursorul componentei fetale a placentei Sinteza de HCG, lactogen, progesteron, estrogeni Caviti n sinciiotrofoblast: lacune Liza vaselor sanguine: snge matern n lacune Blastocit inclus complet n endometru: ziua a 11-a

124

Colul uterin organ fibromuscular, de 2.5 - 3 cm dou poriuni: intravaginal exocervix; extravaginal endocervix; jonciunea scuamo-columnar; funcii: suport mecanic pentru organele genitale interne; rol activ n timpul travaliului i al naterii; secreie de mucus rol principal.

Endocervixul epiteliu simplu columnar secretor de mucine tipuri celulare: secretorii: nucleu bazal, nucleoli mici, citoplasm palid, ciliate, de rezerv se difereniaz n celule ciliate sau secretorii; celule neuroendocrine, caliciforme, limfocite; modificri ciclice minore; nu exfoliaz menstrual. Glandele endocervixului invaginare n strom: fante epiteliale; epiteliul poate prolifera dnd natere unor ramificaii laterale; glande tubulare ramificate; lungimea variaz ntre 0.5-1 cm; secretoare de mucus: intens PAS pozitive; mucusul: inhib ascensiunea bacteriilor; faciliteaz ascensiunea spermatozoizilor; vscozitate redus la ovulaie.

Zona de tranziie jonciunea scuamo-columnar: la nivelul exocolului; abrupt; face trecerea de la epiteliul simplu columnar la cel stratificat scuamos nekeratinizat; zona de transformare: aria la nivelul creia se realizeaz nlocuirea epiteliului columnar cu epiteliu scuamos; chiste Naboth 125

Epiteliul exocervixului stratificat scuamos nekeratinizat; prolifereaz, se matureaz i acumuleaz glicogen; modificri cliclice (E i P); copilrie i postmenopauz: epiteliul este atrofic; straturi: bazal/parabazal, intermediar (spongios), superficial; celule non-epiteliale: endocrine, Langerhans, melanocite. Stroma colului uterin esut conjunctiv fibros Fibre elastice Rare celule musculare netede Bogat reea de vase capilare Limfocite, plasmocite Resturi ale ductelor mezonefrice

Straturile peretelui vaginal Lamina propria esut conjunctiv Fibre elastice, limfocite, granulocite neutrofile Fr glande Musculara Fascicule longitudinale de celule musculare netede Striate la vestibul (m. bulbocavernos) Adventicea esut conjunctiv dens dezordonat Fibre elastice, nervoase, plexuri venoase Citologia exfoliativ cervico-vaginal Frotiul cervico-vaginal Recoltare

Organ tubular, fibro-muscular Peretele: 3 straturi Mucoasa Falduri transversale Epiteliu gros, stratificat scuamos nekeratinizat Reacioneaz la stimul hormonal Celule cu granule de keratohialin i glicogen Acid lactic, pH acid

Vaginul

126

Citologia normal a exocolului Celulele bazale: mici, cubice sau cilindrice, nuclei ovali, nucleoli mici, citoplasm puin intens bazofil; N/C mare Celulele parabazale: mari i mici; form rotund pe frotiu, nuclei mai mari, cromatin fin granulat, uniform, orangeofil la cele mici, eozinofil la cele mari Celulele intermediare: mari, poligonale, nuclei mici, ovalari, cromatin granulat, citoplasm bogat Celulele superficiale: mari, nucleu mic, picnotic, citoplasm bogat (glicogen, keratohialin Aplicaii Identificarea fazei hormonale Estrogenic Progesteronic Impregnare androgenic Menopauz Diagnostic de sarcin Diagnosticul iminenei de avort Diagnosticul afeciunilor inflamatorii

Metodele de colorare Papanicolaou Albastru policrom tanin-Drgan May Grunwald Giemsa

Labii majore, minore Falduri cu ax conjunctiv Epiteliu stratificat Clitoris:structur erectil, epiteliu subire Vestibul: glande Bartholin Inervaie Terminaii libere Corpusculi senzitivi

Organele genitale externe

Placenta Organ tranzitoriu esuturi fetale i materne Corion i decidua bazal Schimburi materno-fetale Sistemul circulator utero-placentar Ziua 9: lacune trofoblastice Anastomoze cu sinusoidele materne 127

Vilii Ax

Trofoblastul Proliferare citotrofoblastic Crete corionul mezodermic Dezvoltarea vaselor sanguine Formarea vililor corionici Primari: cordoane citotrofoblastice Secundari: cordoane ramificate cu ax conjunctiv Teriari: dezvoltarea vaselor sanguine n axul central esut conjunctiv lax Fibroblaste Celule Hofbauer Vase sanguine Citotrofoblast: dispare n a doua a sarcinii Sinciiotrofoblast: persist pn la natere Decidua bazal: ader la corion prin zona marginal

Hormoni sintetizai de placent Gonadotrofina corionic uman: ziua 5-6 Hormon lactogen placentar Factor de cretere insulin-like VEGF Relaxin FGF, CSF, interleukine

Bariera materno-fetal Sinciiotrofoblast Citotrofoblast Membrana bazal trofoblastic esutul conjunctiv al vililor Membrana bazal a endoteliului Citoplasma celulelor endoteliale

Circulaia materno-fetal Insule Wolff-Pander Mezenchim intraembrionar Anastomoze Debutul circulaiei embrionare: ziua 21 Corion vilos, plac corial Decidua bazal, plac bazal 80 100 arteriole spiralate, snge matern

128

Celula Toker Nucleu rotund sau uor ovalar Citoplasm mai palid dect keratinocitele vecine Dificil de recunoscut pe HE Mai mici dect celulele Paget Mai mari dect keratinocitele vecine Localizare: Mamelon Areola mamar

Mamelonul Papile profunde Pigmentare care se accentueaz la pubertate Epiteliu stratificat scuamos keratinizat, cu celule Toker Terminaii nervoase libere Areola: glande sebacee, sudoripare, foliculi piloi

Structur histologic general organizat lobular, componente epitelial i stromal componenta epitelial: glande tubulo-acinare cu celule mioepiteliale acinii: celule cuboidale, lumen variabil, dependent de momentul funcional ductele: intralobulare, interlobulare, ducte i sinusuri lactifere celulele epiteliale: exprim ER i PR stroma: intralobular (conjunctiv lax), interlobular (conjunctiv dens)

Glanda mamar inactiv 15-20 lobi, separai prin esut conjunctiv dens dezordonat Glande tubuloacinare Ducte lactifere excretorii 15-20 orificii independente la mamelon

Pubertate Cresc ductele lactifere Acumulare de esut adipos Diferenierea unitilor glandulare tubulo-acinare Fiecare gland se termin ntr-un duct lactifer

Organe pereche Origine ectodermic linia laptelui Iniial multiple (1% aduli: glande supranumerare) Proliferare epitelial n esutul conjunctiv Ducte lactifere Control hormonal

Glanda mamar

129

Menopauz Regresia esutului glandular Atrofia unitilor secretorii Persist insule mici de ducte incluse ntr-o strom conjunctiv fibroas Predomin esutul conjunctiv Acumulare de esut adipos Se terge diferena dintre strona intralobular i interlobular

Sarcin i lactaie Acini mari, lumen larg Difereniere secretorie a epiteliului Picturi lipidice citoplasmatice Secreie: mero- apocrin Depleie de esut adipos Acumulare de colostru Durata lactaiei: 4-6 luni postpartum Involuie: degenerare epitelial, fagocitoz (3 luni)

Modificri ciclice Estrogeni Ducte cu lumen ngust Celule acinare cuboidale, citoplasm bazofil Strom intralobular dens Progesteron Secreie apocrin Hipertrofie acinar Strom intralobular hidratat, hipercelular

Numeroase la orificiile ductelor lactifere

130

Gonada masculin: testicolul Cile genitale masculine: intra- i extratesticulare Glande asociate: veziculele seminale, glandele bulbouretrale i prostate Dezvoltare Luna a 2-a: testicolul primitiv Ovotestis: cortexul involueaz, medulara formeaz parenchimul testicular Sfritul lunii a 3-a: migraz n pelvis nainte de natere: coboar n scrot Conine: celule germinale i Sertoli Testicolul Capsula Mezoteliu Albuginea: fibroas esut conjunctiv lax cu vase sanguine Trabeculi: 250 lobuli Stroma: conjunctiv lax, celule Leydig Parenchim: tubi seminiferi Suprafaa posterioar: mediastin

Sistemul genital masculin

Tubii seminiferi 1 4 n fiecare lobul Traiect sinuos Lungime: 50 cm Celule Spermatogenetice Sertoli Terminal: tubul drept Drept: continu cu rete testis Sistem de canale anastomozate n mediastin

Lamina propria esut conjunctiv dens multilamelat Fibre de colagen Nu conine fibroblaste tipice Celule contractile peritubulare (mioide) Celulele mioide: lamina bazal i filamente de actin ngroarea odat cu naintarea n vrst: scade producerea de spermatozoizi

131

Spermatogenetic cells Spermatogonii A B Spermatocite primare Spermatocite secundare Spermatide Spermatozoizi

Spermatogoniile i spermatocitele Spermatogoniile Tip A ntunecat: stem Tip A palide: orientate Tip B: cromatin condensat Diviziuni: mitoze Conectate prin puni citoplasmatice Difereniere sincron a celulelor din aceeai generaie Spermatocitele Primare Din spermatogonii B Diviziuni meiotice Cele mai mari celule germinale Secundare Din primare A doua meioz: foarte scurt Formeaz spermatide Spermatidele Haploide Fr diviziuni Prin maturare produc spermatozoizi Faze Golgi Acrozom Capion Maturare Spermatide: formarea acrozomului 60 m lungime Cap i flagel Capul: turtit Containine: Nucleu

Spermatozoidul

132

Ultrastructur - flagelul Colet Centrioli Segment mijlociu Mitocondrii Fibre helicoidale Segment principal Fibre Complex axonemal Pies terminal Complex axonemal

Vezicula acrozomal Enzime Hyaluronidaz Fosfataz acid Neuraminidaz Acrosin trypsin-like

Spermatogeneza Faza spermatogonic Spermatogonii Faza spermatocitogenetic Spermatocite Faza spermiogenetic Spermatide i spermatozoizi Replicarea aceleiai spermatogonii: la fiecare 16 zile n acelai tub seminifer: 4 generaii Durata maturrii: 64 zile Celula Sertoli Columnare nalte Nucleu: ovalar, cromatin fin granular, nucleol Citoplasm: acidofil aria central, bazofil - periferic Organite nespecifice, microtubuli, filamente, cristaloide Prelungiri citoplasmatice laterale Hemidesmozomi cu membrana bazal

Funcii Suport mecanic pentru celulele germinale Nutriie Formeaz bariera hemato-testicular Fagociteaz corpi reziduali Secret un fluid care faciliteaz pasajul spermatozoizilor prin cile genitale Secret proteina care leag androgenii Secret inhibin i mici cantiti de estrogeni 133

Hormonul anti-mullerian, regresia ductelor Muller Mari, ovalare, poligonale Lng vasele sanguine Nucleu: ovalar, excentric Citoplasma Acidofil Incluzii lipidice Cristaloide Ren bine dezvoltat Secret androgeni Celulele Leydig

Tubulii drepi Tranziie abrupt Doar celule Sertoli Lumen ngust Epiteliu simplu cuboidal Rete testis Canale interconectate Epiteliu simplu cuboidal sau columnar Strom cu vase sanguine

Cile genitale intratesticulare

Cile genitale extratesticulare Ductele eferente 10 - 15 Conecteaz rete testis la epididim Epiteliu simplu cuboidal - pseudostratificat Celule musculare netede dispuse circular i fibre elastice Epididimul Ductul deferent Epididimul

Lungime: 6-8 cm Tub contorsionat Cefalic, corp, coad Maturarea spermatozoizilor Straturi Mucoasa Epiteliu pseudostratificat Membrana bazal Lamina propria Muchi neted Adventice/seroas

134

Celulele epiteliului Principale Columnare nalte Stereocili Citoplasm: vezicule, corpi multiveziculari, invaginri Holocrine Fr stereocili Multe mitocondrii Palide, citoplasma PAS positiv Bazale Continu coada epididimului Lumen: ngust, stelat Falduri longitudinale Epiteliu pseudostratificat Lamina propria Strat muscular gros Adventice Fuzioneaz cu ductul veziculei seminale duct ejaculator Glande pereche Mucoasa cu falduri Epiteliu: celule principale i bazale Pigment galben n celulele principale Lamina propria: esut conjunctiv dens Strat muscular, adventice Substrat metabolic pentru spermatozoizi Veziculele seminale Ductul deferent

Glandele bulbouretrale Glande mici, pereche Localizare: n diafragmul urogenital n vecintatea uretrei membranoase Aranjament lobular Glande tubuloacinare secretoare de mucus

135

PIELEA
16-18 % din greutatea organismului Epiderm componenta epiteliala Derm componenta conjunctiva Anexe: Folicul pilos Glande sebacee Glande sudoripare Hipoderm Origine: ectodermica Epiteliu stratificat scuamos keratinizat Celule: Epiteliale keratinocite Non-keratinocite: Melanocitul Celula Langerhans Celula Merkel Generalitati

Epidermul

Keratinocitele Keratinocitele bazale Un singur rind Cubice sau columnare Nucleu hipercrom Citoplasma bazofila Imunohistochimic: Celule stem Celule proliferative Keratinocitele stratului spinos Dispuse pe 5-6 rinduri Numerosi desmozomi in M.O. spini Nucleu rotund eucromatic Citoplasma contine organite specifice keratinozomi Keratinocitele stratului granulos Dispuse pe 3-5 rinduri Celule aplatizate Contine granule de keratohialin, bazofile Keratinozomii fuzioneaza cu membrana plasmatica celulara

136

Granule de keratohialin Electronodense in M.E Marimi variabile In structura lor sunt incluse si filamentele citokeratiniene Rol in procesul normal de keratinizare Keratinocitele stratului cornos Scuame celulare Nu contin nucleu Bogate in filamente keratiniene Originea: crestele neurale Localizare: stratul bazal epidermal Morfologie: celula cu aspect dendritiform Rol: sinteza pigmentului melanic Melanocitele

Origine: maduva hematogena Localizare: printre keratinocitele stratului spinos Morfologie dendritiforma Rol: celula prezentatoare de antigen

Celula Langerhans

Celula Merkel Origine: celula stem epidermala Localizare: printre keratinocitele bazale Morfologie: celula usor aplatizata Rol: senzorial, neurosecretor Dermul Dermul papilar

Tesut conjunctiv lax Predominant fibre de colagen tip III Celule: fibroblaste si mastocite Dermul reticular Tesut conjunctiv dens dezordonat Predomina fibrele de colagen tip I Celule: fibroblaste si macrofage Celulele dendritice dermale Celule prezentatoare de antigen Celule cu morfologie dendritica Imunohistochimic:

137

DD tip I Perivascular DD tip II Jurul glandelor sudoripare

Anexele pielii Aparatul pilosebaceu: Folicul pilos Glanda sebacee Muschiul erector al firului de par Glandele sudoripare: Eccrine Apocrine Fanerele Glanda sebacee Glanda exocrina cu secretie holocrina Portiune secretorie cu aspect acinar sacciform Ductul epiteliu stratificat scuamos nekeratinizat Glande tubulare simple Portiune secretorie: cu aspect glomerular situata in derm Ductul: se deschide la suprafata pielii sau in foliculul pilos Glandele sudoripare

Glandele sudoripare eccrine Glandele sudoripare apocrine Localizate in portiunea profunda a dermului Prezente in axila, areola mamara, periombilical, perianal, pleoape, Formate din : Portiune secretorie Duct Inervatia pielii

Senzitiva: Terminatii nervoase libere Terminatii nervose incapsulate: Corpusculii Meissner, Vater-Paccini, Ruffini Motorie se distribuie la: Vase Glande sebacee si sudoripare Muschiul erector al firului de par

138

Vasele arteriale: dou plexuri limita derm reticular esut subcutanat limita derm papilar derm reticular Vasele venoase: trei plexuri: derm papilar derm reticular poriunea mijlocie a dermului derm reticular esut subcutanat Vasele limfatice: dou plexuri: derm papilar derm reticular esut subcutanat

Vascularizaia

Mucoasa olfactiv
Epiteliu olfactiv: neuroepiteliu de tip pseudostratificat Lamina propria: tesut conjunctiv lax ce contine glandele Bowmann

OCHIUL
Globul ocular Organ cavitar cu trei straturi: extern, mijlociu i intern Structurile anexe: Pleoapele Glandele lacrimale conjunctiva Corneea Limbul sclero-corneean Sclerotica Formata din tesut conjunctiv dens dezordonat lamelar Fibre elastice Grosime variabila Anterior se continua cu corneea Portiunea posterioara prin care fibrele nervului optic parasesc ochiul lamina cribriforma Stratul mijlociu al globului ocular Tractul uveal

139

Trei structuri: Coroida Corpul ciliar Irisul

Coroida Este o structur intens pigmentat Conine numeroase vase sanguine de tip arterial i venos Asigur nutriia 1/2 externe a retinei Corpul ciliar Dilatare anterioara a coroidei Contine trei benzi de celule musculare netede Expansiuni cu rol in secretia umorii apoase procesele ciliare Irisul Cristalinul Retina: optic oarb Retina fotosensibila se intinde pina la ora serrata Fovea o depresiune prin care trece axul optic Macula lutea o zona pigmentata in galben ce inconjoara fovea Retina

140

Conexiunile in retina Fovea Nervul optic Pleoapele Un ax format dintr-o structura cartilaginoasa tarsul Fata externa acoperita de piele intens cutata Fata interna acoperita de conjunctiva Sub piele un strat de fibre musculare striate Conjunctiva Mucoasa ce acopera fata interna a pleoapelor si o parte din sclerotica Epiteliu de tip stratificat columnar cu celule caliciforme Lamina propria tesut conjunctiv lax Glandele lacrimale Glande tubulo-acinare organizate lobular Sintetizeaza un fluid apos ce contine lizozim Portiunea secretorie contine celule seroase Urechea externa

Este formata din: Auricul Meatul auditiv extern Auriculul: structura cartilaginoasa elastica acoperita de piele Meatul auditiv extern: 1/3 externa cartilaj elastic 2/3 int. canal osos Urechea medie Membrana timpanic Ax conjunctiv Fata externa acoperita de un strat subtire de piele Fata interna acoperita de o mucoasa cu epiteliu simplu scuamos Trompa lui Eustachio Porneste de pe peretele anterior al cavitatii timpanice 4 cm lungime Peretele: 1/3 proximala osos 2/3 distale cartilaginos de tip elastic

141

Urechea intern Labirintul osos cavitati sapate in stinca osului temporal Labirintul membranos: Utricula si sacula Canalele semicirculare Ductul cohlear Toate structurile ce alctuiesc labirintul membranos sunt pline cu endolimf ntre peretele labirintului osos i cel membranos - perilimf

Macula utricular i sacular Cristele ampulare Cohleea Organul lui Corti

142