Ministerul Educaiei i Tineretului din Republica Moldova

LICEUL ACADEMIEI DE TIINE A M LD !EI

Con"erina Republican# al Elevilor $%pre !iitor&

%ecia 'iolo(ie

Te)a* +ENETICA MI ,IEI I A%TI+MATI%MULUI

Autor* Tanic Alinacl. a /I0a real- L.A..M.,ro"esor* Curea Natalia - (rad didactic superior- dr. 1n tiine biolo(ice.

C2iin#u- 3454

Te)a* 6+ENETICA MI ,IEI I A%TI+MATI%MULUI&

1

Cuprins

Introducere....................................................................................................................... .7 Capitolul I. Reviul literaturii...........................................................................................8 Capitolul II. Metodele de cercetare..................................................................................8 Capitolul III. Re9ultatele obinute....................................................................................: 7.5Cercetarea de laborator a anto)iei or(anului vi9ual................................................: 7.3 In"luena re"raciei i aco)odaiei ereditare de"ectuoase.........................................; 7.7 Diversitatea tipurilor de )iopie i asti()atis) prin pris)a "actorului ereditar...54 7.8 Rolul (enetic 1n evoluia )iopiei i asti()atis)ului................................................55 7.: Trata)entul )odern al )iopiei i asti()atis)ului.................................................53 Capitolul I!. Caracteri9area (enelor de interes<<<<<<<<<<<<<<<....57 8.5 +ena ,a= >.................................................................................................................... 57 8.3 +ena C L5A5.............................................................................................................. 58 Conclu9ii...............................................................................................................................5: Reco)and#ri practice..........................................................................................................5: 'iblio(ra"ie............................................................................................................................5> ANE/E..................................................................................................................................5?

Introducere
2

Actualitatea i gradul de cercetare a temei. Miopia este cea mai frecvent afeciune ocular n lume alturi de cataract i degenerescen macular. Au fost identificate multiple gene implicate n codificarea miopiei de grad nalt. Aceast deficien ocular reprezint un viciu de refracie n care razele luminoase venite de la o distan mai mare de 5 m focalizeaz ntr-un punct situate n faa retinei, ca urmare a unui dezechilibru dintre puterea dioptric i lungimea a ial a globului ocular. !-a constatat c "-#$ din populaia lumii sufer de boli genetice, %&-%5 $ din acele '&&& de bolile ereditare sunt legate de analizatorul vizual. (el mai des de aceste anomalii sufer copiii, conform unor date preluate de la geneticienii din (anada, ponderea acestor cazuri reprezint %),"$. !-a constatat c e ist '"# de gene patologice, marcate de anomaliile congenitale ale organului vzului, ele se manifest familial sau sporadic. *rintre ele dominante sunt %'5 de gene, recesive sunt +% i legate cu se ul-,& de gene . -olul factorului ereditar n etiologia bolilor de ochi a fost depistat n "',, $ din cazuri, pintre aceste cazuri a fost evideniat i miopia. Astfel, dac cel puin o persoan este mioap, atunci acest caracter se transmite la ,5 $ din descendeni. .ac ns ambii prini sunt purttori ai miopiei, probabilitatea rspndirii acesteia la copii este de 5&$. Astfel, se transmite ereditar fiecare component optic. Astigmatisul, la rndul su se transmite autosomal dominant.Acesta, la rndul su,este o ametropie asferic n care razele luminoase provenite de la o distan mai mare de # m /infinitul oftalmologic0 nu se focalizeaz ntr-un punct focal ci ntr-o linie focal /astigmatismul regulat0 sau ntr-o figur geometric neregulat /astigmatismul neregulat0 1%23. .up opinia cercettorilor aceste afeciuni, au cptat un caracter de 4epidemie5. *rin urmare, n urma unui studiu realizat de ctre savanii departamentului oftalmologic al 6niversitii din 7isconsin s-a constatat c, la natere 5$ dintre copii sunt miopi. Miopia nregistreaz o evoluie semnificativ la pubertate i se regsete ntr-un procent de '&-'5$ la aduli. -ata miopiei, n rndurile persoanelor cu vrsta cuprins ntre ", i 5" de ani, a crescut de la &.)$ la '%.%$1'3 . .e asemenea, conform statisticii oferite de baza de date 8(9: s-a constatat c )& $ dintre tinerii de %) ani, recruai n armat sunt miopi n comparaie cu ,& de ani n urm, cnd valoarea acestora nu depea '5 $, de asemenea, 2& $ din tinerii de %) ani, de origine indian din !ingapore au miopie, n timp ce n :ndia, rata acestora este de apro imativ %& $.

Semnificaia teoretic i valoarea aplicativ a lucrrii. :dentificarea genelor susceptibile la miopie, ne va oferi date concrete ce in de baza molecular a acestei afeciuni oculare i informaii despre cile de cretere i dezvoltare a ochiului. Acest efort poate duce la terapii eficiente pentru a trata sau preveni apariia miopiei i astigmatismului. Scopul lucrrii. ;valuarea rolului factorilor genetici n dinamica evoluiei miopiei i astigmatismului i elucidarea avanta<elor aplicrii noilor tehnici chirurgicale n tratamentul acestor afeciuni. *entru realizarea scopului propus au fost trasate urmtoarele obiective: %0 !tudiul posibililor cauze genetice ale miopiei i astigmatismului= '0 Analiza aspectelor morfologice ale ochiului= ,0 .eterminarea incidenei afectate de aberaiile analizatorului vizual= "0 :dentificarea locilor genelor patologice i caracterizarea produsului proteic= 50 (onstruirea unei imagini generale privind impactul factorilor genetici asupra evoluiei miopiei i astigmatismului.

Originalitatea lucrrii. *entru colectarea datelor biologice ce in de aspectele genetice ale miopiei i astigmatismului au fost e ploarate bazele de date> 6ni*rot?no@ledgebaseA!@iss-*rot /baza de date destinat studiului secvenelor proteice0, ;nsembler genome bro@ser 5# / un proiect al genomului uman, a oferit informaii pentru identificarea i descrierea genelor (BC%A% i *a #0. !ecvenele de A.8 analizate au fost preluate de la 8(9: /8ational (entre for 9iotechnologD :nformation0 organizaia colaboratoare-membr a 9azei de .ate :nternaionale a !ecvenelor de 8ucleotide. Materialul teoretic a fost colectat din *ubMed /free digital archive of biomedical and life sciences journal literature@. Structura tezei. Eeza este e pus pe '2 de pagini dactilografiate, fiind constituit din> preambul, reviul literaturii /capitolul :0, metodele de cercetare /capitolul ::0, relatarea rezultatelor obinute /capitol :::0, concluzii, recomandri practice, indice bibliografice rezumate n limbile> romFn, englez i rus. Materialul iconografic include " tabele i %# figuri. Eeza este fundamentat pe ') de surse bibliografice. Capitolul I. Reviul litraturii -eviul literaturii nsumeaz date despre interdependena modificrilor degenerative care apar la nivelul ochiului cu miopia i astigmatismul. 8umeroasele investigaii au raportat privind asocierea miopie de grad nalt cu cataract, glaucom, dezlipirea de retin /.-0, neovascularizarea coroidean /8G(0 1'53. (onform unor studii clinice i histopatologice neovascularizarea coroidean a fost depistat n " cazuri din %% pacieni cu miopie de grad nalt..e asemenea, comparativ cu ochiul emetropic, a fost estimat un risc de dou ori mai mare de 8G( n comparaie cu pacienii la care miopia este de -%.&& i -'.&& . , de patru ori mai mare, pentru cei cu -,.&& sau -".&& ., riscul este de nou ori mai mare, pentru persoanele care au -5.&& sau -#.&& . 1%3. *e lng 8G( e ist i riscul dezlipirii de retin care este de la , pn la 2 ori mai mare pentru persoanele cu miopie a crei valoare depete -5.&& ., n comparaie cu cei care au miopie de grad mediu 123. Astfel, riscul dezlipirii de retin pe durata vieii este estimat la %.#$ pentru pacienii cu mai puin de -,. && . i la +.,$ pentru cei cu miopie mai mare de -5 && . 1#3. Hlaucoma a fost observat la ,$ dintre pacienii cu miopie care au avut lungimea a ului antero-posterior mai mic de '#.5 mm, la %%$, cu o lungime a a ului antero-posterior ntre '#.5 i ,,.5 mm i ')$ pentru pacienii a crui a antero-posterior este mai lung de ,,.5 mm 1%"3. Capitolul II. Metodele de cercetare *entru realizarea analizei aspectelor morfologice ale ochiului de mamifer a fost aplicat metoda macroscopic de cercetare, dup *avel *ulbere i Aurelia (rivoi 1%3. Eehnica de lucru prevede disecarea ochiului i ndeprtarea primei membrane /sclerotica0, pentru determinarea rezistenei acesteia la traciune i nlturarea membranei lipite de faa intern a coroidei -retina. *reparatele necesare cercetrii histologice a retinei i corneei au fost pregtite la 6niversitatea de Medicin i Iarmacie J8icolae Eestemianu5. *reparatul a fost colorat, n prealabil, cu hemato ilin-eozin. Eehnica de coloraie> K Am deparafinat i hidratat gradual n alcool i ap. K Am colorat timp de 5-%& minute n soluie de hemalaun. K Am cltit cu ap distilat pFn ce seciunile s-au colorat n albastru. K Am colorat timp de %& minute cu soluia de eozin. K !plasem timp de %-5 minute cu ap de robinet.
4

K Am deshidratat gradual cu alcool etilic absolut. K (larificarea se realizase cu ilen-alcool absolut %>% i n final n ilen. Capitolul III. Re9ultatele obinute 7.5 Cercetarea de laborator a anato)iei or(anului vi9ual .isecarea ochiului de mamifer a evideniat prezena a trei membrane de nveli, observm c forma lor este sferic, sunt aezate concentric, una n <urul celeilalte. Aceste membrane de nveli sunt> sclerotica, coroida i membrana interioar globului ocular - retina /fig.'0. Ln urma studiului macroscopic s-a constatat c tunica e tern este una de natur fibroas, groas i rezistent, aproape ine tensibil. ;a are rolul de a contrabalansa presiunea lichidelor interoculare i a conferi globului ocular forma globuloas. !tructura fibroas ne sugereaz rolul su de protecie. Au fost evideniate cele dou pri care intr n componena sa> o poriune posterioar mai mare, care acoper apro imativ 5A# din suprafaa globului ocular , numit sclerotica i o poriune anterioar mai mic care constituie apro imativ %A# din suprafaa ochiului, denumit corneea. Bbservm c este o membran dens dei are o grosime de circa % mm. !uprafaa e terioar a scleroticii se constat a fi conve i neted. Nervul optic este o alt formaiune a ochiului, implicat n realizarea actului visual. (onform observaiilor macroscopice, acesta este localizat la " mm nuntrul i % mm deasupra polului posterior al globului ocular, orificiul din care nervul deriv are forma unui trunchi de con cu baza mare indrepatat posterior i cu vrful trunchiat orientat anterior. A fost observat, la nivelul vrfului trunchiat al canalului nervului, o membran perforat de orificii prin care trec fibrele nervului optic numit lamin eribrez. Aceasta cuprinde straturile cele mai interne a scleroticii. Iorma orificiul posterior al scleroticii este conic, deoarece fibrele nervului optic traversndu-l se imbrac cu teci de mielin devenind din ce n ce mai groase.

Analiza structurii corneei transparente relev urmtoarele aspect> are forma unei lentile de ceasornic, are o fa anterioar, una posterioar i o circumferin. Iaa ei anterioar este conve , cu diametrul vertical mai mic dect cel orizontal /%&,# mm, respective, %%,2 mm0 i cu o raz de curbur de circa 2,) mm. !uprafaa sa posterioar este concav, este mai subire n centru /&.5 mm0 i mai groas spre periferie /&.2 mm0. (ircumferina corespunde limbului sclero-cornean. Bbservm c de la acest nivel corneea se continu cu sclerotic. 8u a fost depistat prezena vaselor sanguine n grosimea corneei.

n urma studiului microscopic realizat la nivelul histologic al corneei au fost evideniate urmtoarele structuri: epiteliul corneean, reprezentat printr-o ptur epitelial anterioar pavimentos stratificat care se continu la periferia corneei cu epiteliul mucoasei con<unctivale. Membrana lui 9o@man, are aspectul unei lame elastic !esutul propriu corneean care constituie stroma corneean /parenchimul corneean0 are o structur fibroas i un sistem lacunar delimitat de aceste fibre. Ca nivelul parenchinului corneean se atest prezena celulelor con<unctive.
5

"embrana lui #escement este o lam elastic posterioar. Stratul e$tern al corneei este endoteliul corneean care reprezint o ptur epitelial posterioar format dintr-un singur rnd de celule cubice.

2 1 3 5 "

%tructura corneei. 1.epiteliul corneei; 2.memrana lui %o&man; 3. parenchimul corneean' 4.membrana lui #escemet' 5.endoteliul corneean. !tudiul aspectelor morfologice a retinei a elucidat forma i suprafaa acesteia n cadrul analizatorului vizual. Astfel, aceasta cptuete M posterioare ale ochiului, limita ei anterioar este situat la ",5 mm de limbul sclerocorneean. ;a se ntinde de la nivelul polului posterior al globului ocular pn la nivelul pupilei. (etina are forma unui segment de sfer goal cu o suprafa e terioar conve n raport cu suprafaa interioar concav a tractului uveal. -etina este o membran alctuitdin %& straturi de celule. (olorarea seciuniia permis evidenierea ultrastructurii epiteliului pigmentar retinean, evidenierea straturilor membranei fotoreceptoare i realizarea unei ample analize microscopice. Astfel, studiul realizat a demonstrat prezena urmatoarelor straturi n alctuirea tunicii interne> epiteliul pigmentar) format dintr-un singur strat de celule he agonale care ader la membran 9ruch, observm c este un strat unistratificat= stratul celulelor fotoreceptoare) la rndul su, este format din celule cu conuri i bastonae /2 mil. conuri i %"& mil. bastonae0. B alt structur la nivelul retinei este membrana limitant e$tern , aceasta se afl n limita dintre corpul celulelor receptoare i are prelungirea n con sau bastona. Stratul nuclear e$tern
6

este format din nucleii celulelor fotoreceptoare= stratul ple$iform e$tern conine a onii celulelor fotoreceptoare care fac sinaps cu dendritele neuronilor bipolari= stratul nuclear intern conine nucleii celulelor bipolare, acetea fac sinaps cu dendritele celulelor ganglionare la nivelul stratului ple$iform intern. Ca rndul su, stratul celulelor ganglionare conine circa 2& &&&-%.5&& &&& celule. Iiecare celul primete aferene de la %&& celule cu bastonae i de la ,-# celule cu conuri. A onii celulelor ganglionare au un traiect radiar orientat spre discul optic i constituie stratul fibrelor nervoase. Membrana care ader la periferia corpului vitros este numit membrane limitant intern.

12

10 9

3 4 2 1 5

11 8 7

%tructura 2istolo(ic# a retinei. 5.sclera' 2.coroida' 3.epiteliul pigmentar' 4.lamina vitrea' 5.celulele fotoreceptoare *conuri i bastonae+' 6. membrana limitant e$tern' 7. stratul nuclear e$tern' 8. stratul ple$iform e$tern' 9. stratul nuclear intern' 10. stratul ple$iform intern' 11. stratul celulelor ganglionare' 12. stratul fibrelor nervoase. "ediile transparente i refrigerente ale globului ocular sunt aezate n aa fel, unele n spatele altora, nct razele luminoase plecate de la un corp plasat la infinit traversndu-le s formeze focarul lor e act pe retin. Acesta este ochiul normal. (nd focarul se formeaz naintea retinei, ochiul este miop. Mediile refrigirente reprezint> corneea, umoarea apoas, cristalinul i corpul vitros. *rimul mediu transparent situat n interiorul membranelor de nveli este umoarea apoas pe care o gsim n camera anterioar a ochiului de mamifer. Ln spatele ei se gsete cristalinul, iar n spatele acestuia se gsete umoarea sticloas. ,moarea apoas este un lichid transparent care ocup partea anterioar i posterioar a ochiului. ;ste secretat de procesele ciliare i eliminat din camera

anterioar prin unghiul irido-corneean n canalul !clemm. ;a transport glucoz, aminoacizi i o igen, contribuind la meninerea tonusului muscular. *oziia corpului vitros -n cadrul ochiului este ntre cristalin i retin, aceasta confer o anumit form globului ocular. Bbservm c vitrosul este alctuit dintr-un gel transparent, vitrean /reea de fibre de colagen0 n proporie de )&$ i din lichid vitrean n proporie de '&$, care conine hialuronat de sodium. 7.3 In"luena re"raciei i aco)odaiei de"ectuoase Miopia apare ca rezultat al necorespunderii ntre refracie i acomodaie. B mare importan n dezvoltarea miopiei poate avea supraFncordarea acomodaiei 1"3. (efracia este capacitatea ochiului de a uni fasciculele de raze paralele pe retin. .eterminarea strii de refracie a ochiului uman depinde de contribuiile coordonatoare a competenelor de refracie> corneea i cristalinul, de lungimea a ial /CA0, de indicii de refracie i de vFrsta persoanei 1%'3. !-a constatat c puterea de refracie se transmite ereditar componentele individuale de refracie sunt> puterea lenticulara i corneea, adFncimea camerei anterioare /A(A0 /n mm0, i CA /n mm0. (reterea grosimei lentilei coreleaz cu miopie crescut /tab.,0.(onform unor date oferite de arhiva *ubMed, evideniem c eroarea medie de refracie la natere este de apro imativ %.&& - '.&& ., precum i msura a ului antero-posterior este de apro imativ %2 mm. *Fn la maturitate, CA crete la apro imativ pn la '" mm 1,3. .iametrul corneean al copilului este de %& mm, n comparaie cu dimensiunea de %' mm pentru aduli. .atorit curburii abrupte, puterea corneei n medie este de 5%.&& ., la natere i se aplatizeaza la N "". && . la # sptmFni de vFrst. n rezultatul emetropizrii raza de curbur a corneei scade, precum i competenele de refracie ale cristalinului i crete lungimea a ului antero-posterior 1%&3. Astfel, n dependen de puterea de refracie distingem> ochiul proporional cu refracia normal, numit ochi emetrop i ochiul ametrop. .ac mediile refrigirente ale ochiului schimb direcia mai puternic dect cele ale ochiului normal sau dac diametrul antero-posterior al ochiului este mai mare dect cel al ochiului emetrop, dup refracie razele de lumin se unesc naintea retinei. Aceast stare de refracie se numete miopie /fig.,0. Ln legtur cu actul acomodaiei n oftalmologie sunt dou noiuni> punctul pro imum i punctul remotum. Ca persoanele emetrope punctul remotum se afl la infinit, iar la cele miope la o distan finit, n faa ochilor. (unoscnd gradul miopiei, putem calcula uor la ce distan de la ochi se afl punctul remotum. 7.7 Diversitatea tipurilor de )iopie i asti()atis) prin pris)a "actorului ereditar Miopia este un viciu de refracie n care razele luminoase venite de la o distan mai mare de 5 m focalizeaz ntr-un punct situate n faa retinei, ca urmare a unui dezechilibru dintre puterea dioptric i lungimea a ial a globului ocular. Ca miopi amplitudinea acomodativ este normal, dar efortul acomodativ este mai mic 1"3. Apro imativ 5$ dintre copii sunt miopi la natere, prezentFnd miopie congenital. Astfel- miopia se motenete genetic i ,de obicei, debuteaz n copilrie. Ln mod normal, afeciunea stagneaz, dar se poate i agrava pe msur ce se nainteaz n vFrst. Clasificarea optic (tab. 1,2). "iopia a$ial este una n care lungimea a ial a globului ocular este mai mare decFt norma. Astfel, pentru fiecare ../ mm de cretere a a ului antero-posterior al globului ocular, miopia se mrete cu 0#. Bchiul are o lungime a ial mare i ,astfel, razele luminoase focalizeaz ntr-un punct focal secundar, n faa retinei. Acest tip de miopie este cauzat de mutaia cromozomului 12. "iopia de curbur se datoreaz unei accenturi a curburii corneene, care se manifest ca rezultat al deleiilor nregistrate la nivelul cromozomului 3p45. Acest tip de miopie poate fi observat n afeciunile corneei cum ar fi Oeratoconul i Oeratoglobul /n care curbura corneei poate atinge 5&-#&.0.

"iopia de indice este o miopie tranzitorie produs de o cretere a indicelui de refracie cristalinian datorit unor boli sistemice /diabetul zaharat0 sau a mutaiei nregistrate la nivelul cromozomului 4p41. Ln aceast afeciune, n cursul perioadelor de hiperglicemie crete foarte mult osmolaritatea cristalinian datorit ptrunderii n e ces a glucozei. (ristalinul devine mai hidratat i va avea un indice de refracie mai mare, deci apare o miopie tranzitorie. Clasificarea etiolo ic. "iopia dob6ndit care este secundar unor afeciuni oculare> cataracta senil, retinopatie pigmentar, glaucomul congenital /datorit buftalmiei0, sindromul Marfan /prin sublu aia anterioar a cristalinului0, traumatisme ocular. Miopia si!pl /miopia colarului0 este o ametropie de corelaie care apare la vFrsta de 2-%& ani. ;a are o evoluie progresiv la pubertate atingFnd un platou spre vFrsta de %)-'& de ani. Miopia simpl este determinat poligenic i se poate transmite autozomal recesiv. !imptomul principal la miopul necorectat este vederea neclar la distan, de aceea pentru a vedea mai clar acesta ngusteaz fanta palpebral. Ca persoanele cu miopie simpl efortul acomodativ este mult mai mic decFt la emetropi. .atorit refle ului de acomodaieconvergen apare insuficiena de convergen care se poate manifesta prin cefalee. 8oaptea datorit predominanei luminii cu lungimea de und mic miopia este mai mare cu P&.5& P%. fenomen numit miopie nocturn 1'#3. /fig.,0 "iopia degenerativ este o afeciune ocular produs de creterea progresiv a lungimii a iale a ochiului, nsoit de leziuni la nivelul retinei, coroidei i sclerei. -eprezint cca. '-,$ din miopii, se transmite genetic autozomal recesiv i este determinat monogenic. Acuitatea vizual depinde de gradul miopiei i de leziunile maculare. 6nele miopii degenerative se pot nsoi cu diminuarea simului cromatic. "sti !atis!#l este o ametropie asferic n care razele luminoase provenite de la mai mult de # m /infinitul oftalmologic0 nu se focalizeaz ntr-un punct focal ci ntr-o linie focal n cazul astigmatismului regulat sau ntr-o figur geometric neregulat n cazul astigmatismului neregulat /fig."0. *entru nelegerea astigmatismului, corneea uman poate fi apro imat ca avFnd o form de calot elipsoidal. (orneea are dou meridiane principale, unul vertical n care raza de curbur este de 2.2 mm i unul orizontal n care raza de curbur este de 2.) mm. Aceste valori e plic astigmatismul fiziologic al corneei. Brice calot toric are dou meridiane principale i o infinitate de meridiane intermediare cu curburi care variaz progresiv ntre meridianul de curbur minim i cel de curbur ma im. .ac aceast variaie este o funcie continu, care variaz predictibil, uniform neliniar, astigmatismul este regulat. .ac ns variaia meridianelor este aleatorie sau suprafaa i pierde uniformitatea atunci astigmatismul este neregulat. ,na dintre cauzele ce determin apariia astigmatismului regulat i neregulat sunt carenele refractive determinate de mutaiile -nregistrate la nivelul cromozomilor> 4p41) 3p45 i 7244. Ln cazul astigmatismului regulat razele venite de la infinit vor focaliza pe dou linii focale. Meridianul de curbur ma im focalizeaz lumina pe o linie focal anterioar i cel de curbur minim pe o linie focal posterioar. 1'#3 Ln cazul acestui viciu de refracie variaia curburilor se produce continuu, neliniar n funcie de poziia meridianului ntre o valoare ma im i una minim. *uterea dioptric /?0 din fiecare meridian care cuantific curbura variaz n funcie de sinusul unghiului determinat de meridianul cu a ul astigmatismului. Aceast variaie este sinusoidal sau mai precis este descris de ecuaia> $%$!a&'si(2 ) (* este puterea dioptric dintr8un meridian i $!a& este puterea dioptric -n meridianul de curbur ma$im , unghiul ) este unghiul dintre a$ul cilindrului i meridianul a crui putere dioptric dorim s8o calculm+. Clasificarea etiolo ic a asti !atis!#l#i re #lat. Astigmatismul regulat de origine corneean fiind unul dintre cele mai frecvente, poate fi primar sau secundar. Acesta se clasific n> Astigmatismul primar corneean- determinat genetic i se transmite autozomal recesiv.

Astigmatismul secundar corneean este produs fie de factori indireci /presiune asupra corneei, tumori palpebrale, tumori orbitale0, fie de factori direci /chirurgia cataractei, chirurgia refractiv0. Astigmatismul regulat de origine cristalinian apare dup sublu aii de cristalin sau n stafiloame posterioare asociate miopiei degenerative, care se transmite genetic autozomal recesiv i este determinat monogenic. 7.8. Rolul (enetic 1n evoluia )iopiei i asti()atis)ului Multiplele studii raporteaz despre o corelaie pozitiv ntre miopia atestat la prini i miopia la descendenii lor, indicFnd susceptibilitate ereditar fa deafeciunea dat. Astfel, conform unor date bibliografice colectate, se constat c atunci cFnd nici un printe nu este miop prevalena miopiei la vrsta de 2 ani, este de 2.,$, +$, atunci cFnd un printe a fost miop i "5$, atunci cFnd ambii prini sunt miopi 153. Miopia de grad nalt se transmite autozomal dominant /A.0. Analiza segregrii a sugerat implicarea mai multor gene, mai degrab decFt a unei singure. (auza genetic a miopiei este confirmat i de valoarea heritabilitii care este egal cu &.5) 1%,3. %tudiile )oleculare i (enetice ale )iopiei. Miopia mare, de obicei, este definit de cel puin -5.&& .. Iorma miopiei Q-recesiv este numit 9ornholm /.anemarca0, gena care codific tipul dat al miopiei fiind localizat pe cromozomul QR').)#. 6n locus secunde pentru miopie mare este mapat pe braul lung al cromozomului %' /%'R'%-R',0, la o regiune de ,&.% cm, care coincide cu poziia genei MS*,. 1)3 Cocul geometric al genei MS*, pe braul lung al cromozomului %' ar putea fi responsabil pentru miopie ridicat la apro imativ '5$ din familiile care arat, aparent, transmiterea autosomal dominant. .iferite gene determin miopia, inclusive i gena *a # localizat pe cromozomul %% /locus p%,0. Aceast trstur este comun la #& $ din populaie. .ezvoltarea acestei aberaii este determinat att la nivel genetic ct i de factorii mediului 1%+3, *a # i !BQ ' dein un rol important n creterea i dezvoltarea ochiului. *a # <oac un rol n dezvoltarea miopiei, datorit variaiei genetice la nivelul promotorului. Henele e primate n retin, coroid, i scler sunt implicate n procesul de emetropizare normal. (auza genetic a apariiei miopiei sczute i medii,este nc controversat. 1)3 Miopia mare pare s aib un fundal evident genetic. 1+3 Cocusul primar al miopiei a fost pus n coresponden cu cromozomul QR'). Mult mai multe loci n care este codificat miopia au fost gsite, inclusiv ultimii doi> 'R i "R. (u toate acestea, miopia comun, nesindromic, de grad mare ar putea fi multifactorial sau comple .1%%3 Iactorii de mediu nu pot e plica pe deplin de ce atFt de multe persoane ntr-o singur familie sunt afectate de miopie.Erebuie s e iste un rol important pe care factorii genetici <oac n dezvoltarea acestei deficiene ocular /tab."0. 7.:.Trata)entul )odern al )iopiei i asti()atis)ului Te2nica coreciei c2irur(icale LA%IA, aplicat pentru corecia miopiei pn la -%&., asociate sau nu cu astigmatism. Aceast tehnic se aplic i n cazul astigmatismului simplu de -'-,., ea const n efectuarea unui volet corneean subire, de %&&-%'& microni, care se ndeprteaz parial, dup care se aplic laserul e cimer. Avanta<ul acestui volet este faptul c nu mai trebuie dezepitelizarea corneean, cicatrizarea postoperaional fiind mult mai rapid i fr dureri, precum i avanta<ul unei stabiliti mai mari n timp a esuturilor n zona interveniei i a refraciei postoperatorii.1%#3 *acientul nu necesit lentile de contact terapeutice postoperatorii, nici pansament. Bperaia se efectueaz sub anestezie local cu picturi, la ambii ochi n aceeai edin. Corecia asti()atis)ului poate fi> optic) cu lentile aeriene cilindrice *lentil care corecteaz un a , fr s-l schimbe pe cel perpendicular+ sau sferocilindrice= corecia chirurgical este realizat cu ajutorul laserilor cu e$cimeri /tehnica 9AS:;0.

10

Capitolul I!. Caracteri9area (enelor de interes 8.5 +ena ,a= > +ocali,area e(ei* cro)o9o)ul 55*75-?54-8:?075-?73-?B; /fig.50 -i(o(i!e* A8, A8', .%%!)%';, 7AH-= -tr#ct#ra* gena prezint un pro)otor ,4 i ,5- fiind reglat de un en2ancer intragenic specific neuroretinei. Cactorul 'rn07> care se e prim n variate regiuni ale creierului i retinei- interacionea9# cu en2ancerul ,a=0>, activFnd aceast gen n celulele neuroretinei. !e apreciaz,,astfel c, activitatea genei *a -# este posibil numai n urma activrii de ctre "actorul de transcriere 'rn07>. Mutaiile n *a -# induc defecte ocular. .#(c/ia e(ei0 :nduce dezvoltarea ectopic a ochilor- sugerFndu-se c ar fi o gena master de control a morfogenezei acestora. *a -# se e prim n zilele ,, %&, %2 ale dezvoltrii embrionare i la nivelul pturilor celulelor ganglionare. *a -# este localizat ntr-o band de celule de-a lungul marginii vitreale a retinei. Hena n cauz codific un reglator transcripional implicat n dezvoltarea ochilor 1%3. *a -# intervine pe cile reglatoare ce controleaz diviziunea celulelor epiteliale ale cristalinului /fibriforme0, e primFndu-se n timpul dezvoltrii acestuia. *a -# este un reglator cheie n dezvoltarea ochiului=;a codifica dou tipuri ma<ore de proteine care difer n structura domeniului paired, *a -# i *a -# /5a0. Mo1ificrile e(etice* (reterea ratei *a -# /5a0A*a -# induce multiple defecte oculare la om. Tipere presia proteinei umane *a -# /5a0 duce la aparitia miopiei asociate cu cataracta, fiind o anomalie nregistrat n formarea celulelor fibriforme inclusiv ale capsulei cristalinului, ca i n relaiile intercelulare. 2ra(scrierea e(ic0 "34! (fi .6,7) 4#!r#l sec5e(/elor tra(scrise ale e(ei* '%, 1e tip* mesager 6ro1#s#l proteic0 4#!ele protei(ei 0 pared bo protein ,a=0>D .#(c/ia0 factor de transcripie, care determin dezvoltarea normal a ochilor= -tr#ct#ra0 do)eniul $paired&D 2o)eodo)enul este constituit din #& de aminoacizi= 4i5el#l 1e e&presie: ochii; 7olile co(1i/io(ate> .efectele n *AQ# sunt cauzele bolii aniridia de tip :: /A8'0. A8' determin lipsa fovei i malformaii ale lentilei i a camerei anterioare. !ever degenerescen este legat de cornee, fiind o complicaie frecvent, care contribuie la un prognostic vizual slab, %A, din cazuri sunt sporadice i 'A, familiale,cu o transmitere autozomal dominant i penetran complet. Astfel, ca urmare a unor deleii microscopice de la nivelul cromozomului %%p%,, apare miopia. /fig.),+0.

11

8.3 +ena C L5A5 +ocali,area e(ei* cro)o9o)ul 5B > 8:->5>-8:: 08:->77-;;5, pe braul lung/R0, ntre '%., i ''.%. E"i(. 54@D -i(o(i!e* (BC%A%UT6MA8,(BC%A% protein, Ehe collagen tDpe % alpha % gene, Bl"= 4i5el#l 1e e&presie* ochii, n pereii sclerei= 7olile co(1i/io(ate* Acumularea redus a colagenului n scler determin dezvoltarea miopiei. !8*s /polimorfismul mononucleotidic0 care se manifest la nivelul genei (BC%A% const n substituia unui singur nucleotid. Astfel,cantitatea i funciile proteinelor pot fi alterate prin mutaia genetic de tip !8*s , care determin predispunere la miopie. (BC%A% reprezint un factor de risc care cauzeaz apariia miopiei de grad nalt. 2ra(scrierea e(ic0 ARN) E"i(.55-53@ Nu)#rul unit#ilor transcrise ale (enei* +, tip> mesager= 6ro1#s#l proteic0 4#!ele protei(ei: Colla(en alp2a05EI@ c2ainDE"i( 57-58@D -i(o(i!0 Alpha-% tDpe : collagen= +#( i!ea protei(ei: %"#" AA= Conclu9ii Ln urma studiilor efectuate conchidem c> 0.Observrile macroscopice realizate asupra componentelor ochiului de mamifer au fost sugestive pentru determinarea structurii i funciei acestora' 4. <ele mai comune forme de tratament a miopiei i astigmatismului includ prescrierea ochelarilor i a lentilelor de contact *doar cu lentile divergente+) precum i o procedur chirurgical refractiv ocular) dar aceasta este recomandat doar persoanelor cu un anumit grad de miopie) precum i cu o v6rst nu foarte -naintat' 3."iopia i astigmatismul sunt deficiene ocular ce se transmit ereditar' /.Sunt boli familiale sau sporadice fiind -nsoite de modificri degenerative ale sclerei) coroidei) membranei lui %ruch) epiteliului pigmentar retinian' 1.(ezultatele studiuliui segregrii raporteaz faptul c miopia este determinat de mai multe gene) de e$: <O90A0 i =a$ 5 sau familia genelor ">=' 5."iopiai astigmatismul se transmite autozomal dominant) iar numrul descendenlor afectai de aceast boal se constat a fi de 31 ?) dac cel puin o persoan este miop i 1.?) dac ambii prini sunt purttori ai miopiei'
12

Reco)and#ri practice Aceast patologie crete n perioada adolescenei, fiind legat de creterea organismului, a ochiului i se stabilizeaz n <urul vFrstei de '5 de ani. (opilul care sufer de miopie trebuie supus cu regularitate /de obicei # luni0 controlului oftalmologic pentru repetarea msurtorilor de dioptrii i verificarea evoluiei miopiei. Ln funcie de rezultatul msurtorilor, se modific periodic i ochelarii sau lentilele de contact. %.*entru apreciarea conduitei tratamentului i prognozarea eficacitii acestuia se va recurge la un e amen comple al pacientului ce sufer de miopie asociat cu astigmatismul= '. Ametropiile sferice i astigmatismul corneean induse vor necesita corecie optic pentru ameliorarea acuitii vizuale i neutralizarea aberaiilor optice= ,. CuFnd n consideraie avanta<ele tratamentului laser /eficacitatea +5-%&&$, mini-invazivitatea, posibilitatea de a-l efectua n condiii de ambulator, reabilitarea rapid a pacienilor0, constatm c aceast metod este de selecie pentru ma<oritatea pacienilor ce sufer de miopie asociat cu astigmatism= ". *entru a aprecia tactica tratamentului /fie laser sau chirurgical0 este necesar de a diferenia tipul clinico-etiologic al miopiei i astigmatismului= 5.*entru a minimaliza efectele secundare ale radiaiilor laser se recomand terapia comple cu corticosteroid /n colir oftalmic, 5-2 zile0.

13

'I'LI +RACIE

%.Avila M*, 7eiter VV, ValOh A;, Erempe (C, *ruett -(, !chepens (C. 8atural historD of choroidal neovascularization in degenerative mDopia. '.9ald@in 7-. A revie@ of statistical studies of relations bet@een mDopia and ethnic, behavioral, and phDsiological characteristics. ,.9urton E(. Ehe influence of refractive error and lattice degeneration on the incidence of retinal detachment. ".(olenco A.9., 9oli de ochi, ;ditura (hiinuWWCuminaXX, %+2+. 5.HrossniOlaus T;, Hreen 7-. *athologic findings in pathologic mDopia. *ub Md V., '%/'0, '&&a,p.%,,"%,,5. #.*avel *ulbere,Aurelia (rivoi, ;ugenia (alac, 9iologia Bmului, ;ditura .idactic i *edagogic, -.A., 9ucureti-%++5. 2.*reda Gasile, :ntervenia precoce n educarea copiilor deficieni vizual, ;ditura *resa 6niversitar (lu<ean, (lu<-8apoca, %+++. ). Yuinn H;, 9erlin VA, Soung EC, ZiDlan !, !tone -A. An association of intraocular pressure and mDopia in children. +.!a@ !M. A sDnopsis of the prevalence rates and environmental risO factors for mDopia. %5.!perduto -., !eigel ., -oberts V, -o@land M. *revalence of mDopia in the 6nited !tates.

%&.7ang Y, ?lein 9;, ?lein -, et al. -efractive status in the 9eaver .am ;De !tudD. :nvest Bphthalmol Gis!ci. %++", ,5, p.",""-","2 %%.7ong ES, Ioster *V, Vohnson HV, !eah !?. ;ducation, socioeconomic status, and ocular dimensions in (hinese adults> the Ean<ong *agar surveD. %'.ZDlbermann -, Candau ., 9erson .. Ehe influence of studD habits on mDopia in Ve@ish teenagers. V *ediatr Bphthalmol !trabismus %++,=,&>,%+-''. %,.http>AA@@@.oftalu .comAM:B*:;.html %". http>AA@@@.ziaruldesibiu.roAfullne@s.php[:.\++%5 %5. http>AA@@@.scribd.comAdocA'"5,)%5+AAnatomia-Hlobului-Bcular-!i-a-Ane elor-!ale-'&&2 %#. http>AA@@@.eDe.roAinde .php[page\CA!:?Uro

14

ANE/A 5

.i . 1. @undul de ochi cu miopie de grad -nalt

.i . 2. Anatomia ochiului

.i . 3. (efracia -ntr8un ochi miop

.i .4.Seciune transversal printr8un ochi astigmatic

ptic#

Etiolo(ic# Miopie (ongenit-l de indice .obndit

)ic #

Clinic# medie mare

Miopie a ial

Miopie de curbur

2ab.1. <lasificarea miopiei.

15

Tipul )iopiei Mic#

Medie Mare

Cuncie "racional# #A+ #A'& #A,, #A5& #A#) #A)5 #A%'# #A%2& #A#&&

Dioptrii ]&.5& ]%.&& ]%.5& ]'.&& ],.&& ]".&& ]5.&& -%&.&&

2ab.2. <lasificarea clinic a miopiei

ANE/A 3

Cungimea a ului antero-posterior /mm0 AdFncimea camerei anterioare/mm0 (urbura corneei

(romozom 5R (romozom %p,'.' (romozomi > 'p'5, ,p'# i 2R''

2ab.3. 9ocii cromosomilor ce determin caracterul refraciei ocular

+ENA MS*% L CU% ')R CR M F M Q CARACTERI%TICA MI ,IEI Miopia mare, de obicei, este definit de cel puin -5.&& ..9oal linOat,recesiv. non- sDndromic miopie de grad nalt Miopia comuna /-,--#0 -

R'2.,-R') MS*' MS*, MS*" MS*5 p%%,,% R'%-', R,# R''-',

Q %) %' 2 %2

2ab. 4. <artografierea genelor codificatoare de miopie.

16

.i 5. 9ocalizarea genei =a$5 pe cromozom

(aracteristicile secvenei transcrise Modele de unitilor 8umrul Masa molecular de de e oni /O.a0 transcripie *a #-&&% %" ").'%2 *a #-&&' %, "#.#), *a #-&&+ *a #-&%' *a #-&%, %, 2 %'

*rodusul proteic 8umrul de aminoacizi ",# "'' ",# ## ,+

2.&2+ ".%55

Ci(. >. <aracteristica factorilor de transcripie

ANE/A 7

Ci(. B. #iagrama unei secvene transcrise Modelul transcrierei> *a #-&&%= 8umrul de e oni\%" /%& secvene codificatoare de informaie, " regiuni netraduse /6E-00= 8umrul de introni \" 17

Eipul transcriptlui> codificator de protein

Gariaia din secvena codificatoare

Ci(?.(eprezentarea grafic a produsului proteic

8r. de ordine %. '. ,. ". 5.

(lasa variaiei !8* !8* !8* :8-.;C !8*

(odon H173( HA1-3 HA1-3 HAEE1?3

Alela AAE HAA AAH EAH

Ci(.;. Aabelul variaiilor mutaionale -nregistrate la nivelul secvenei codificatoare de protein

ANE/A 8

18

Ci(.54. (eprezentarea comparativ a localizrii genei de interes pe cromozomii a dou specii diferite *"us musculus i Bomo sapiens+ 000000regiuni cu orientare opus 000000regiuni cu aceeai orientare 9o a roie marcheaz gena de interesn i omologul ei. Hena *a # la Tomo sapiens este localizat pe cromozomul %%,iar la Mus musculus pe cromozomul +.

(aracteristicile secvenei transcrise Modelele 8umrul de Masa unitilor de e oni molecular transcripie /O.a0 &&% 5% %,).+"% &&' " &&, ) &&" ' &&5 , &&# ) &&2 + &&) ' -

*rodusul proteic AA %"#" -Ci(55.9ocalizarea genei <O90A0 pe cromozom

Ci(. 53. <aracteristicile factorilor de transcripie

Ci(. 57. #iagrama unei uniti de transcripie

19

ANE/A : Modelul transcrierei> (BC%A%-&&%= 8umrul de e oni\5% /5% secvene codificatoare de informaie, & regiuni netraduse /6E-00= 8umrul de introni \5& Eipul transcriptlui> codificator de protein.

Variaiil

Ci(. 58.(eprezentarea grafic a produsului proteic codificat de gena <O90A0

!8*

:8-.;C

(CA!A GA-:A^:;: !8* !8* :8-.;C !8* !8* :8-.;C

AC;C; (AH (AA HA(AE (AE HA-

Ci(. 5: .Aabelul variaiilor mutaionale -nregistrate la nivelul secvenei codificatoare de protein

20

21