CHIMIE GENERAL I FARMACEUTIC

TEHNOLOGIA MEDICAMENTELOR
N MEMORIAM
CONFERENIAR UNIVERSITAR ION TRIGUBENCO - LA UN POPAS
ANIVERSAR N CLTORIA ETERN (1940-2008)

i iari am vzut sub soare,
c izbnda n alergare nu este a celor iui
i biruina a celor viteji
i pinea a celor nelepi,
nici bogia a celor pricepui,
nici faima pentru cei nvati,
cci timpul i ntmplarea ntmpin pe toi.
(Ecclesiastul !""#

Amintirea este o punte de trecere de la o generaie la alta, care este temeiul veniciei
noastre. Ea poate restabili punile ntre genertaii n nesfritul maraton al vieii.
Prin contribuia pmnteanului nostru Ion Trigubenco, cobortor dintro familie de rani
de vi, ce a fost s fie marcat de origine nobiliar a strmoilor si, problemele biofarmaciei
ocup un loc de frunte n tiina universal. !escendent din spi domneasc a neamului, Ion
Trigubenco a motenit, a focali"at fr ndoial cele mai alese caliti i deprinderi a strmoilor
cu aur de legend.#alea fiului ntro lung carier didactic de e$cepie a fost un ir lung de alb
i negru, care ncepe la %& august %'() n satul !umeni rnul *cani n familia lui +ina
Trigubenco. Primele cunotine de carte lea cptat n coala primar din satul natal. Aici
%,%
ncolete dorina si continue studiile, care le urmea" la coala medie necomplet din
#uconeti, raionul Edine. -n afar de capaciti n sufletul biatului mai domnea principialitatea,
perseverena, e$igena, paralele cu o deosebit struin. !espre acestea ne povestesc toi cei ce
l cunosc din copilrie. #lu"it de aceste sentimente, n %'&. absolvete coala medie din
/eptebani, *cani.
Plecase de la prini cu un baga0 mic dar valoros1 cinstea i munca erau valorile, pe care nu
le putea s le uite. 2u lea uitat nici atunci cnd absolvete /coala de 3a" de +edicin din
#4iinu, secia 5armacie, dup care activea" pn n %',) ca farmacist diriginte n farmacia
%&(. !up aceasta devine student la Institutul de 5armacie din 6aporo0ie, 78raina 9%',)
%',&:.!in relatrile sale aflm, c viaa studentilor de atunci era destul de grea din punct de
vedere material, n sc4imb ei io mbogeau spiritual "i de "i, dndui sensuri nalte, punndui
scopuri frumoase spre care tindeau cu perseveren. !in %',, ndeplinete funcia de asistent,
apoi 9%'.;%'<;: ca lector superior la catedra 5armacie a Institutului de =tat de +edicin din
#4iinu.
Ion Trigubenco iubea viaa, era vesel i plcea s glumeasc, n 0urul su ntotdeauna
domnea o atmosfer plcut de prietenie i cldur sufleteasc. 6ile i nopi studia cartea, fiind
pentru el un i"vor de lumin. Avea scopul de a studia i a cunoate n profun"ime tot ce l
ncon0oar, i concentra atenia i struina nu numai pentru a rspunde cerinelor de la ordinea
de "i,dar se afirma i cu un concept pentru viitor, ca n %'.;%'.& si urme"e studiile n
doctorantur la Institutul de +edicin 2r.% >I.+.=ecenov? din +oscova. Eforturile de a ptrunde
n tainele cercetrilor tiinifice n cutare de cele ce se c4eam biofarmacie fusese bine instruite
n cadrul studiilor biodisponibilitii preperatelor medicamentoase mpreun cu profesorii Ilie
A0g4i4in, =erg4ei @ladc4i4 9%'.(: la +oscova.de unde n %'.. susine te"a de doctor n tiine
farmaceutice cu tematica >Elaborarea i cercetarea formelor farmaceutice ale salicilamidei,
paracetamolului i fenacetinei? prima te" de doctor n domeniul 3iofarmaciei n +oldova,iar
noi iam "is printele biofarmaciei +oldave. I-a fost scris n stele s fie farmacist, aya cum i-a
fost scris s fie colaborator, s nceap cercetri n cariera didactic.
#4iar de la inceputul activitii didactice devine fondatorul laboratorului Te4nologia
medicamentelor magistrale,unde include n programul de studiii i noiuni de biofarmacie. Aceti
ani sunt marcai de o activitate intens plin de multe dificulti, n crearea ba"ei te4nico
materiale, amena0area laboratorului de profil cu mobilier i utila0, formarea i consolidarea
corpului didactic al facultii.!umne"eu a avut gri0 s presar roua inspiraiei peste minile
celor trudnici cu adevrat. Aaboratorul, n care !l Ion Trigubenco a muncit din "ori pnn
noapte poate fi asemuit cu un ru nvalnic cu un debit de cunotine, care potolete setea de
frumos a unor fiine tinere i dornice de afirmare. 3iografia lui de munc coincide cu pagina
strlucit din #urriculum Bitae a oricrui savant prodigios, care a completat te"aurul tiinei
farmaceutice cu %)) de lucrri tiinifice, un brevet d invenie, "ece certificate de
inovaie,elaborri te4nologice a circa C& forme farmaceutice, conductor a ;& lucrri de diplom,
coautor la elaborarea manualului original n limba romn pentru studeni >Te4nologia
+edicamentelor n farmacie?,elaborea" prima lucrare metodic, care include studiul recepturii
formelor magistrale din +oldova > Problemele contemporane ale te4nolo0iei
medicamentelor?9%'<C:.
Ion Trigubenco credea cu toat fiin(a lui n munc. +unca a fost raiunea e$istenei lui.D
via de om presc4imbat n munc. Pentru el munca a fost o binecuvntare,care d sens vieii,
iar omului trie ,frumusee i noblee.+unca este i cea mai bun metod de lupt cu
disperarea.+unca este i o art. 2umai munca creatoare, acest fenomen social i moral asigur
progresul, ofer omului suprem fericire prelun0indui e$istena dup moarte, pentru c o via
de om nu se topete cu totul n ieri, ea trebuie s devin un simbol pentru "iua de mine.
Ion Trigubenco credea n Dumnezeu, mereu ntorcnduse i apelnd la postulatele din
=fnta =criptur, cartea, care la nvat buntatea, rbdarea i preuirea aproapelui.Profesorul
nu ostenete s ne aminteasc pretutindeni unele fragmente din ea pline de nvminte precum1
>Iat ,voi ai uneltit asupra mea rele,dar !"eu lea ntors n bine? sau >Iubii vr0maii votri,
%,;
binecuvntai pe cei ce v blestem, facei bine celor ce v ursc i rugaiv pentru cei ce v
asupresc i v prigonesc?. 5r ndoial,gndul lui Ion Trigubenco este s ne fac mai buni dec
suntem, mai nelegtori dect am fost.
Ion Trigubenco credea n buntatea omeneasc. I sa ntmplat s treac prin diferite
ncercri ale vieii, ncercri vitrige, atacuri agresivemorale, marginali"ri, dar nu a cedat, nu a
admis umilirea, a facut dovad unui caracter ndrgit.
Ion Trigubenco credea n viitor. 5elul lui de a cerceta i a descopri lucrurile seamn
foarte mult cu acela al profesorului Ilie A0g4i4in, =erg4ei @ladc4i4, Antonina Tenova. Aucrnd
alturi de ei, colabornd cu ei a adunat nvminte, e$perien i nelepciune, pe care lea
mprtit cu mult migal celor mai tineri acordndule ncredere n capacitile i posibilitile
lor, adic o ans de afirmaie i furire a faptelor de mine.
Ion Trigubenco credea n trecut, n trecutul unei e$periene milenare n fapta i e$periena
acelora, care sau sacrificat unor idei, a unui ideal, a unei cau"e, calitate mult prea rar n "ilele
noastre.#unoateea trecutului aste prg4ia, care poate transforma binele n mai bine. 2euitarea
este temeiul veniciei noastre, ea poate identifica i restabili punile dintre generaii n nesfritul
maraton al vieii.-n acest sens profesorul are ce spune i o spune cu mult sinceritate, 4ar i
inspiraie !umne"eiasc cu mult buntate i neprtinire , aa cum i se cuvine unui veritabil
farmacist i profesor ale timpului, pe care lea trit cu toate fibrele fiinei lui, pe msura
intensitii i dramatismului acestor timpuri.
Ast"i apar mai multe cri, care cearc s surpind evoluia vieii noastre, inclusiv acelei
tiinifice.Timpul le va preui pe toate innd seama de do"a de adevr i sinceritate, care se
conine n aceste rememorri.
Autoritatea ctigat prin munc onest i druire de sine, atitudinea civili"at corect i
binevoitoare, nobleea i mrinimia sufleteasc au fcut din !l Trigubenco ceea ce se c4eam
un om integru, profund marcat de modul de manifestare a valorilor umane. Pe drept cuvnt !lui
poate fi considerat un model al profesorului de facultate, dup crturria lui, dorina de
comunicare i modestia, respectul pentru spiritul tnr i nelinitit. El rmine ca un generator
de nelepciune i lumin sufleteasc, un fin preuitor i un singur ndrumtor de fapt bun,aa
cum i st bine unui savant patriot i unui pedagog cretin.
Dmul cu suflet de copil, care avea toate calitile necesare unui adevrat ndrumtor ,
profesor, savant, cercettor i patriot. !orina de a ptrunde n tainele cercetrii tiinifice n
cutare de ceea ce se c4eam biofarmacie fusese bine intuite de responsabilii profesori de la
Academia de +edicin > I.+.=ecenov?din +oscova1 =erg4ei @ladc4i4, Ilie A0g4i4in, Antonina
Tenova, care ne confirm c profesorul Ion Trigubenco e printele Biofarmaciei n
Moldova.
Am reuit s ne dm bine seama cine a fost profesorul Ion Trigubenco.Dnest n toate i cu
o memorie e$celent. A fost unul din e$ponenii de vrf ai profesiei noastre de farmacist.
=avantul nu triete prin sine, ci prin poporul care l slvete, cci trecutul acord viitor
pre"entului. El a plecat dintre noi ca s se nasc n venicie.
-n 2elinitea +emoriei mai uoar dect viaa este cenua, iar deasupra ei pre"entul
memoriei noastre.
Nicolae Ciobanu decan, conf. univ.
Tamara Cotelea conf. univ.
fac. $armacie %&'$ ()icolae *estemianu?
%,C
ELABORAREA FORMULEI UNGUENTULUI COMBINAT CU IZOHIDRAFURAL
I METILURACIL I A METODEI DE EXTRACIE A PRINCIPIILOR ACTIVE
DIN FORMA FARMACEUTIC
2
Nicolae Ciobanu,
1
Livia Uncu,
1
Elena Bobrov,
3
Viorel Prisacari,
3
Svetlana Buraciov
%
#atedra #4imie 5armaceutic i To$icologic 7=+5 E2. Testemianu?
;
#atedra Te4nologia medicamentelor 7=+5 E2. Testemianu?
C
Aaboratorul EInfecii nosocomiale? 7=+5 E2icolae Testemianu?
Summary
The elaboration of the form of combined ointment with izohidrafural and
metiluracil and the method of extraction of active principles from dosage form
It Fas elaborated a p4armaceutical form for e$ternal use G t4e combined ointment Fit4
I"o4idrafural and +etiluracil and also it Fas elaborated t4e met4od of e$traction of active
principles from it. T4e medicine combines t4e antibacterial action of i"o4idrafural and t4e
regenerating and inflammatorH action of metiluracil.
Rezumat
A fost elaborat forma farmaceutic de u" e$tern unguent combinat cu coninut de
i"o4idrafural i metiluracil precum i metoda de e$tracie a principiilor activi din el. Preparatul
combin aciunea antibacterian a i"o4idrafuralului i aciunile regenerante i antiinflamatoare
ale metiluracilului.
Introducere
-n patologia uman infeciile septicopurulente, provocate de diverse microorganisme
patogene, att gramnegative, ct i grampo"itive, ocup un loc aparte. Ele se caracteri"ea" prin
inciden nalt i consecine grave, care duc direct sau indirect la ma0orarea brusc a valorii
tratamentului precum i a pagubei economice morale i sociale. Totodat, tratamentul infeciilor
septicopurulente constituie o problem dificil, cau"at de ac4i"iionarea re"istenii agenilor
cau"ali fa de antibiotice cu utili"are larg n practica medical i preurile nalte a remediilor
antibacteriene importate.
Anume din aceste considerente este foarte actual obinerea unor preparate cu aciune
comple$1 antimicrobian, regenerant, antiinflamatoare i analge"ic. 2eam propus elaborarea
unei noi forme farmaceutice de u" e$tern unguent combinat cu coninut de i"o4idrafural i
metiluracil, care combin aciunea antibacterian a i"o4idrafuralului i aciunile regenerante i
antiinflamatoare ale metiluracilului.
Materiale yi metode
-n cercetrile efectuate sau utili"at substanele active1 I"o4idrafural i +etiluracil, diferii
e$cipieni i substane au$iliare1 Polietilenglicol, Baselina, Alcool cetostearic, Propilenglicol,
@licerina, TFeen <), Aaurilsulfatul de sodiu. Pentru elaborarea metodei de e$tracie sa utili"at
spectrofotometru 7BBI= Agilent <(&C n intervalul de und ;&) G (&) nm, dimetilformamid,
soluie 4idro$id de sodiu ).%molIl i amestecul de soluie 4idro$id de sodiu ),% molIl i
dimetilformamid 9%1C: n calitate de e$trageni.
%,(
Rezultate
-n scopul formulrii unguentului sau studiat concentraiile ).%J pentru i"o4idrafural i
&J pentru metiluracil, care asigur e$ercitarea efectului farmacologic ma$im. Pentru a selecta
formula optimal a unguentului, substanele active au fost ncorporate n e$cipieni de natur
diferit. Astfel sau cercetat patru compo"iii, ce conin ba"e de unguent de tip emulsie ulei n
ap i ap n ulei. Pentru formularea compo"iiei n calitate de e$cipieni pentru unguent sa
utili"at1
+olietilenglicol, care pre"int o substan onctuoas, lavabil, care nu irit pielea, posed o
bun capacitate de ntindere i aderen fa de piele, este indiferent din punct de vedere
fi"iologic i nu este invadat de microorganisme posednd c4iar aciune bactericid. Este
neiritant pentru piele, are o bun capacitate de ntindere, fr a influena activitatea
glandelor sudoripare i sebacee, nu obturea" porii pielii.
,aselina, care pre"int o mas alb sau albglbuie este omogen, onctuoas la pipit,
filant, translucid. E$cipientul se caracteri"ea" prin stabilitate i conservabilitate
indefinit, inerie c4imic fa de agenii o$idani. !in punct de vedere terapeutic vaselina nu
pre"int afinitate fa de grsimea epidermului.
-n calitate de emulgatori sau selectat trei substane1 alcool cetostearic, propilenglicol
i glicerin.
-lcool ceto.stearic este un compus organic solid de culoare alb, fr miros, insolubil n
ap, solubil n alcool, care posed proprieti emoliente i datorit acestui fapt are loc
potenarea aciunea substanei active.
+ropilenglicol pre"int un lic4id incolor, vscos, 4igroscopic, cu gust dulce, volatil i foarte
stabil, miscibil cu apa, acetona. Este un bun solvent pentru substanele medicamentoase. Are o
4igroscopicitate superioar glicerinei, reinnd astfel apa, proprietate pe care nu io modific la
variaii de umiditate ale mediului, prote0nd astfel unguentul.
/licerina este un lic4id vscos, incolor, fr miros, solubil n ap, alcool, insolubil n grsimi, cu
gust gulce, 4igroscopic, utili"at pe larg n formulrile farmaceutice. Aa adugarea glicerinei n
unguent are loc mbuntira elasticitii acestuia.
*0een 12 este un lic4id cu nuan pal, cu diferit grad de vsco"itate, bine solubili n ap.
=e utili"ea" n formele medicamentoase ca emulgator, stabili"ator i diluant.
3aurilsulfatul de sodiu pre"int o pulbere alb, fr miros specific, solubil n ap. Este o
substan tensioactiv. =e utili"ea" n practica farmaceutic ca agent de umectare pentru
mbuntirea calitilor te4nologice i terapeutice a diferitor preparate. Are proprieti de
stabili"ator, emulgatorK are un rol important la difu"ia membranar a pielei i mucoaselor, reduce
timpul de de"agregare a componentelor unguentului.
E$cipienii de tip ulei n ap sunt uor de aplicat, cedea" rapid substana activ i n unele
ca"uri favori"ea" penetrarea. -n plus, se ndeprtea" uor prin splare i de aceea se mai
numesc ba"e lavabile.
3a"ele emulsive de tipul ap n ulei au o consisten bun, ce asigur caliti avansate de
ntindere i aderare de esuturi.
Procesul te4nologic de preparare a unguentului cuprinde urmtoarele fa"e1
Pregtirea e$cipientuluiK
Amestecarea substanelor medicamentoase cu ba"a de unguentK
Anali"a i controlul calitiiK
Ambalarea produsului finit.
Pentru a petrece anali"a, i"o4idrafuralul i metiluracilul trebuie e$trase din ba"a de
unguent. =electarea metodei i te4nicii de e$tracie este n strns corelaie cu proprietile fi"ico
c4imice ale componentelor care se e$trag, precum i ale e$cipienilor.
A fost selectat aleator una din prescripii G prescripia nr. ( 9i"o4idrafural, metiluracil,
tFeen <), vaselin alb, alcool cetostearinic, glicerin, ap purificat: i iam efectuat e$tracia
cu soluie 4idro$id de sodiu ),% molIl, amestec 4idro$id de sodiu ),% molIl i dimetilformamid
%,&
9%1C:, dimetilformamid. Pentru determinarea gradului de e$tracie, sa efectuat do"area
i"o4idrafuralului i metiluracilului prin metoda spectrofotometric.
*e"ultatele obinute sau nregistrat n tabelul %, figurile % i ;.
Tabelul %
Evaluarea gradului de extracie a Izohidrafuralului i a Metiluracilului din unguentul cu
re!criia nr"# cu diferii extrageni
E$tragentul
#oncentraia,
J
=oluie
4idro$id
de sodiu
),%molIl
Amestec soluie
4idro$id de sodiu
),%molIl,
dimetilformamid
9%1C:
!imetilformamid
Metiluracil C,,%) C,,<) &,..)
Izohidrafural ),)'. ),)'< ),%C,
$ig" %" Evaluarea gradului de extracie $ig" &" Evaluarea gradului de extracie
a 'etiluracilului cu diferii extrageni a izohidrafuralului cu diferii extrageni
!atele obinute demonstrea", c la utili"area dimetilformamidei sa obinut un grad de
e$tracie ma$im, totodat este mai optimal te4nica de e$tracie.
*e4nica de e5tracie!
),& g de unguent 9mas e$act:, se pune n patentul de porelan, se adaug ;) ml de
dimetilformamid i se ncl"ete pe baia de ap pn la topirea e$cipientului, amestecnd cu
bag4eta de sticl. !up rcire se separ stratul de dimetilformamid ntrun balon cotat de &) ml.
E$tracia cu dimetilformamid se repet de ; ori cu cte %& ml de dimetilformamid, unind
fraciunile i se aduce la cot cu dimetilformamid 9soluia A:.
-n re"ultat sa obinut o e$tracie limpede i transparent, de culoare galbenoran0. Pentru
determinarea gradului de e$tracie, sa efectuat do"area i"o4idrafuralului i metiluracilului.
E$tracia obinut este folosit n continuare pentru determinrile calitative i cantitaive.
Linnduse cont de acest fapt, n cercetrile celorlalte trei prescripii sa luat n calitate de
e$tragent doar dimetilformamida. =a folosit aceiai procedur de e$tracie i do"are a
principiilor active ca i pentru prescripia numrul (. !atele obinute sau nregistrat n tabelul ;.
%,,
3,61
3,68
4,75
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
5
Sol.NaOH Amestecul NaOH
0,1mol/l+DMFA
Dmetl!o"mam#a
$
,

%
0,0&7
0,0&8
0,1
0,0&55
0,0&6
0,0&65
0,0&7
0,0&75
0,0&8
0,0&85
0,0&&
0,0&&5
0,1
0,1005
Sol.NaOH Amestecul NaOH
0,1mol/l+DMFA
Dmetl!o"mam#a
$
,

%
Tabelul ;
Evaluarea gradului de extracie a Izohidrafuralului i a Metiluracilului din unguente(
folo!ind ca extragent di'etilfor'a'id)
Concentra(ia,

Compozi(ia unguentelor
1
Unguent pe
baz emulsiv
ulei n ap
2
Unguent pe
baz emulsiv
ulei n ap
3
Unguent pe
baz emulsiv
ap n ulei
4
Unguent pe
baz emulsiv
ap n ulei
I"o4idrafural ),%)) ),)'. ),)<. ),%))
+etiluracil (,'&) (,%,) C,%C) (,&.)
-n final putem meniona c metoda de e$tracie cu dimetilformamid este cea mai e$act.
Concluzii
1. #a re"ultat al ncorporrii i"o4idrafuralului i metiluracilului n e$cipieni de natur
diferit sau cercetat patru compo"iii, ce conin ba"e de unguent de tip emulsie ulei n ap
i ap n ulei. *e"ultatele cercetrilor au permis selectarea te4nologiei optime de fabricaie
pentru prescripiile selectateK
2. -n urma e$tragerii principiilor active din unguente cu soluie 4idro$id de sodiu ),% molIl,
amestec 4idro$id de sodiu ),% molIl i dimetilformamid 9%1C:, dimetilformamid sa
constatat un grad de e$tracie optimal pentru dimetilformamid, care a fost utili"at ca
e$tragent n anali"ele calitative i cantitative c4imice i fi"icoc4imice.
Bibliografie
1. Aa"r +., Aa"r !oina. #ontrolul medicamentelor. Aitografia. Iai. G %'<)K
2. Aeucu =.E. Te4nologia formelor farmaceutice. Ed.!acia, #lu02apoca %''&.
3. 7ncu A. #iobanu 2., #iobanu #., Prisacari B., Bslou4 D.. Te4nologia i determinarea
disponibiliti farmaceutice pentru unguentele cu I"o4idrafural. Analele tiinifice ale
7=+5 E2.Testemianu?, vol. I, Probleme medicobiologice i farmaceutice. #4iinu,
;))<, p. ;.C;.'.
STUDIUL COMPATIBILITII IZOHIDRAFURALULUI I METILURACILULUI N
ACEEAI FORM FARMACEUTIC
1
Livia Uncu,
1
Elena Bobrov,
2
Oxana Vslouh,
1
Mihail Anton,
2
Vladimir Valica,
1
Iurie Tihon
%
#atedra #4imie 5armaceutic i To$icologic 7=+5 E2. Testemianu?
;
Aaboratorul Anali", standardi"are i controlul medicamentelor al #/!+
Summary
Co'ati*ilit+ !tud+ of izohidrafural and
'etiluracil in the !a'e do!age for'
It Fas researc4ed t4e p4Hsical, c4emical compatibilitH of i"o4idrafural Fit4 metiluracil to
be able to combine t4em in t4e same p4armaceutical form ointment. It Fill 4ave a comple$
action1 antibacterial due to i"o4idrafural and regenerating and inflammatorH due to metiluracil.
%,.
Rezumat
=a studiat compatibilitatea fi"ic, c4imic a i"o4idrafuralului cu metiluracil n vederea
utili"rii lor combinate n aceeai form farmaceutic unguent. Acesta va avea o aciune
comple$1 antimicrobian datorit i"o4idrafuralului i regenerant, antiinflamatoare datorit
metiluracilului.
Introducere
Tratamentul plgilor este una dintre cele mai vec4i probleme ale medicinei, fiind actual
i n pre"ent. Preparatele pentru tratamentul local al plgilor purulente trebuie s asigure o
aciune comple$1 antimicrobian, regenerant, antiinflamatoare i analge"ic.
-n acest conte$t, este foarte actual elaborarea unei noi forme farmaceutice pentru u"
e$tern unguent combinat cu coninut de i"o4idrafural i metiluracil, care ar asocia aciunea
antibacterian a i"o4idrafuralului i aciunile regenerante i antiinflamatoare ale metiluracilului.
Materiale yi metode
-n cercetrile efectuate sau utili"at substanele active1 i"o4idrafural i metiluracil,
solvenii1 ap purificat, soluie de 4idro$id de sodiu ),% molIl i dimetilformamid.
=pectrofotometru 7BBI= Agilent G <(&C, cromatograf de lic4ide de nalt performan n"estrat
cu detector spectrofotometric =4imad"u MI@M Performance liNuid c4romatograp4 A#;) A.
Rezultate
7n rol primordial la asocierea substanelor medicamentoase n aceeai form
farmaceutic l are studiul compatibilitii. Pre"ena diferitor grupe funcionale 9nitro, ceto, metil
etc.: n moleculele i"o4idrafuralului i metiluracilului ar putea conduce la interaciuni c4imice
ntre aceste substane medicamentoase, n consecin se pot modifica proprietile lor fi"ice i
farmacologice.
-n legtur cu aceasta sa studiat compatibilitatea i"o4idrafuralului i metiluracilului cu
scopul asocierii lor n aceeai form farmaceutic. =a recurs la studiul proprietilor fi"ico
c4imice i la do"area substanelor medicamentoase individuale separat i n amestec prin metode
fi"icoc4imice1 =pectrofotometrie 7BBI= i MPA#. -n scopul formulrii unguentului sau
studiat concentraiile ).%J pentru i"o4idrafural i &J pentru metiluracil, care asigur e$ercitarea
efectului farmacologic ma$im.
!up proprietile fi"ice, i"o4idrafuralul se pre"int sub form de pulbere maro, amorf
cu miros slab specific, fr gust. =e di"olv n ap la ncl"ire, este foarte puin solubil n
aceton, alcool etilic i cloroform, practic insolubil n eter, puin solubil n dimetilsulfo$id i
dimetilformamid. Are punctul de topire de la ;(,,&# pn la ;(','#. +etiluracilul este o
pulbere alb, cristalin, fr miros, puin solubil n ap, alcool, se di"olv n ap la ncl"ire,
insolubil n eter i cloroform. !up solubilitate i"o4idrafuralul i metiluracilul se aseamn.
Aa studierea compatibilitii i"o4idrafuralului i metiluracilului prin metoda
spectrofotometric 7BBI= sau utili"at diferii solveni1 ap purificat, soluie 4idro$id de sodiu
),% molIl i dimetilformamid.
-n urma cercetrii spectrelor obinute pentru amestecul model n dimetilformamid putem
meniona, c i"o4idrafuralul i metiluracilul i pstrea" aceleai ma$ime i minime de
absorbie ca i n soluiile individuale, ele nu se suprapun, ceea ce ne permite s utili"m aceasta
metod pentru anali"a lor la aflarea concomitent n aceeai form farmaceutic 9fig.%:.
%,<
$ig" %" ,ectrele de a*!or*ie -n U./.I, ale !oluiei a'e!tecului 'odel izohidrafural
01g2'l i 'etiluracil %3 1g2'l -n di'etilfor'a'id)
*e"ultatele do"rii sunt redate n tabelul %.
Tabelul %
Rezultatele doz)rilor rin 'etoda !ectrofoto'etric) ale izohidrafuralului i
'etiluracilului -n diferii !olveni
Concentra(ia,
Solventul
Izohidrafural Metiluracil
Individual Amestec Individual Amestec
Ap purificat '<,)) '.,<) '.,)) ',,<)
Hidroxid de sodiu
0,1mol/l
'.,)) ',,<) ',,)) '&,<)
Dimetilformamid '',<) '',.< %)),)) %)),))
Aa studierea compatibilitii i"o4idrafuralului i metiluracilului prin metoda MPA# sa
folosit cromatograful lic4id de nalt performan n"estrat cu detector spectrofotometric
=4imad"u MI@M Performance liNuid c4romatograp4 A#;) A, obinnd & cromatograme pentru
fiecare soluie n urmtoarele condiii1
fa"a staionar G coloana cromatografic 2ucleosil %)) #%<, %)Om cu dimensiunile %&)
$ (,) mmK
fa"a mobil G amestec din alcool metilic i ap purificat 9;&1.&:K
debutul fa"ei mobile G %,) mlIminK
detecia 7BBI= la lungimea de und G C,) nmK
temperatura coloanei G C)
o
#.
-n urma cercetrii cromatogramei amestecului model putem meniona, c substanele se
separ foarte bine, au timpi de retenie diferii i picurile nu interferea", fapt demonstrat i prin
re"ultatele do"rii 9fig.;:.
%,'
$ig"&" Cro'atogra'a !oluiilor a'e!tecului 'odel de izohidrafural
&3 1g2'l i 'etiluracil &3 1g2'l
*e"ultatele do"rii sunt redate n tabelul ;.
Tabelul ;
Rezultatele doz)rilor rin 'etoda 456C ale izohidrafuralului i 'etiluracilului
Concentra(ia,
Izohidrafural Metiluracil
Prob Amestec Prob Amestec
'',.) '',.) '',() '',C)
Anali"nd re"ultatele obinute la do"area prin metodele spectrofotometric i MPA#,
putem meniona, c la asocierea i"o4idrafuralului cu metiluracil substanele nui modific
proprietile fi"ice i nu au loc interaciuni c4imice sau fi"icoc4imice, deci ele sunt compatibile.
Concluzii
%. =a studiat compatibilitatea i"o4idrafuralului i metiluracilului cu scopul asocierii lor n
aceeai form farmaceutic.
;. =tudiul proprietilor fi"ice i c4imice a i"o4idrafuralului cu metiluracil i do"area
substanelor medicamentoase individual i n amestec prin metode fi"icoc4imice
spectrofotometrie 7BBI= i MPA#, demonstrea" compatibilitatea lor i posibilitatea
asocierii n aceeai form farmaceutic.
Bibliografie
1. 3alaescu #., +etode spectrofotometrice aplicate n controlul medicamentelor, Editura
medical, 3ucureti,%'',K
2. Prisacari B., 3uraciov =., !i"dari A., =toleicov =., Lapcov B. I"onicotinoil4idra"ona
alde4idei &nitro;furanice G compus organic nou cu activitate antibacterian. #omunicare I.
#ercetri asupra aciunii antibacteriene. Anale tiinifice ale 7=+5 E2.Testemianu?,
#4iinu, ;));. p. ;&&;&'.
3. 7ncu A. Balica B., Ti4on Iu. Anali"a spectral a i"o4idrofuralului. +ateriale #ongresului
PIII naional de farmacie. #lu02apoca, ;)),, p.',
4. 7ncu A., Balica B., =oloviov A., =taver D. #ercetarea proprietilor fi"icoc4imice a
i"o4idrofuralului. +ateriale #ongresului PIII naional de farmacie. #lu02apoca, ;)),, p.'.
5. 5armacopeea *omn, Ed. a Pa, Editura medical, 3ucureti,;))).
%.)
ELABORAREA TEHNICII SPECTROFOTOMETRICE UV-VIS DE DOZARE A
AZITROMICINEI
1
Livia Uncu,
1
Mihail Anton,
2
Olga Suvorchina,
1
Elena Bobrov,
2
Liviu Movil,
1
Artiom Osipov
%
#atedra #4imie 5armaceutic i To$icologic 7=+5 E2. Testemianu?
;
Aaboratorul Anali", standardi"are i controlul medicamentelor al #/!+
Summary
The develo'ent of a U./.I, ,ectrohoto'etric 7zithro'+cin 7!!a+
T4e aims of researc4 Fere to develop a neF spectrop4otometric A"it4romHcin assaH in
pure substance and in capsules, F4ic4 Fould be corresponding to all reNuirements assigned to
t4e instrumental met4ods of analHsis. T4ere Fere researc4ed t4e factors F4ic4 could influence
over t4e assaH1 solubilitH, volume, reagent, t4e stabilitH of coloring compound in time. T4e
tec4niNue Fere been estimated statatisticallH and validated in accordance Fit4 linearitH,
repeatabilitH, sensibilitH and accuracH. T4e elaborated tec4niNue could be included as alternative
assaH met4od in 2A! for A"itromHcin in capsules.
Rezumat
-n scopul elaborrii unei noi te4nici spectrofotometrice de do"are a A"itromicinei
substan i n capsule, care ar corespunde tuturor e$igenelor atribuite metodelor instrumentale
de anali", au fost studiai factorii ce pot influena determinarea1 solubilitatea, volumul
reagentului, stabilitatea n timp a compusului colorat. Te4nica elaborat, care poate fi inclus n
calitate de metod alternativ n proiectul !A2 pentru capsule operculate cu A"itromicin la
capitolul E!o"are?, a fost evaluat statistic i validat dup criteriile de liniaritate, repetabilitate,
reproductibilitate i e$actitate.

Actualitatea temei
A"itromicina este un repre"entant din grupul a"alidelor, subclas a antibioticelor
macrolide. Pre"int un derivat al eritromicinei, de care se deosebete prin pre"ena n inelul
lactonic a unui atom de a"ot metil substituit 9fig. %:, fapt ce confer preparatului o re"isten
sporit fa de mediul acid, facnd posibil administrarea lui peroral fr vreo msur special
de protecie antiacid.
Activitatea pronunat, spectrul larg de aciune i capacitatea de a reali"a concentraii
sporite n esuturi au determinat indicarea A"itromicinei n diverse maladii bacteriene1 infecii
ale cilor respiratorii superioare i inferioare, infecii ale aparatului e$cretor, boli venerice,
precum i n profila$ia infectrii bacteriene la nounscui i persoanele imundeficitare.
Aceste considerente, precum i faptul c A"itromicina posed cele mai reduse efecte
adverse dintre toate macrolidele au fcut ca preparatul dat s fie unul dintre cele mai solicitate
antibiotice de pe piaa farmaceutic.
Popularitatea crescnd a A"itromicinei necesit implicit metode precise i accesibile de
control a calitii preparatului, n special a determinrii lui cantitative n formele farmaceutice.
Aund n consideraie faptul c metoda farmacopeic de do"are este metoda biologic 9care
5ig. % Formula de structur a
Azitromicinei
%.%
necesit condiii i aparata0 au$iliar i, respectiv, c4eltuieli financiare impuntoare:, neam
propus iniierea cercetrilor n vederea elaborrii metodelor alternative.
7na dintre aceste metode este spectrofotometria 7BBI=. +etoda dat, inclus n
proiectul !A2 pentru capsule cu A"itromicin *2P la capitolul E!i"olvare?, sa dovedit a fi
inacceptabil pentru efectuarea determinrilor cantitative a A"itromicinei en gross i n forme
farmaceutice, deoarece la elaborarea ei nu au fost cercetai toi factorii care se implic n ntreg
procesul de determinare cantitativ i care influenea" re"ultatul final. !e aceea, neam propus
elaborarea unei noi te4nici spectrofotometrice de do"are a A"itromicinei, care ar fi mai
accesibil dect metoda biologic i care, fiind supus validrii, ar corespunde tuturor e$igenelor
atribuite metodelor instrumentale de anali".

Materiale yi metode
+etoda elaborat se ba"ea" pe proprietatea A"itromicieni de a reaciona cu acidul
sulfuric concentrat, formnd un compus colorat galbenoran0, ce absoarbe radiaia
electromagnetic n domeniul ultravioletvi"ibil. #a solveni am ales soluii tampon fosfat
a0ustate la diferite valori ale pMuluiK reactivul principal este acidul sulfuric concentrat c4imic
pur '(J, iar msurrile absorbanei au fost efectuate la spectrofotometrul 7BBI= Agilent G
<(&C.
Rezultate yi discusii
A fost cercetat solubilitatea A"itromicinei. Aceasta sa dovedit a fi practic insolubil n
ap, precum i n ali solveni apoi, ns solubil n soluie de tampon fosfat. Am determinat, c
odat cu creterea valorii pMului, solubilitatea A"itromicinei n soluia tampon fosfat scade, de
aceea n calitate de solvent pentru ntreg procesul de cercetare a fost aleas soluia tampon fosfat
cu valoarea pMului a0ustat la .,). A fost nregistrat spectrul de absorbie al compusului
comple$ A"itromicinacid sulfuric concentrat n intervalul de lungimi de und de la ;)) la '))
nm 9fig.;:.
5ig. ;. Spectrul de absorb(ie al compusului colorat Azitromicin - acid
sulfuric concentrat
-n acest interval se atest ; ma$ime1 cel de la ;C& nm, care este un domeniu 7B apropiat,
de aceea nu poate servi drept ba" pentru cercetarea absorbiei unui compus colorat i un ma$im
bine conturat la (<; nm, ce aparine compusului cercetat, care i a fost selectat drept lungime de
und analitic pentru toate determinrile ulterioare.
A fost cercetat stabilitatea n timp a compusului colorat, n dependen de volumul
reagentului i pMul mediului reactant. =a determinat variaia concentraiei n funcie de timp,
precum i n dependen de volumul reagentului adugat. Balori ma$ime au fost obinute la
adugarea a %) ml de acid sulfuric concentrat. #antitile mai mici nu asigurau formarea
compusului, iar e$cesul de reagent mrete timpul de interaciune. Totodat, n procesul
cercetrilor sa determinat, c odat cu mrirea volumului de acid sulfuric concentrat, pMul
%.;
mediului reactant se deplasea" spre cel acid1 valoarea lui scade direct proporional cu volumul
reagentului. Astfel, sa determinat c valorile ma$ime ale concentraiei A"itromicinei n
compusul comple$ se obin la P4 %,), ceea ce corespunde volumului optim stabilit de %),) ml de
acid sulfuric concentrat. 5luctuaiile absorbanei compusului comple$ se micorea" peste circa
;) min dup adugarea reagentului, iar peste C) min se obin valori constante 9fig. C, curba C
linia nentrerupt:.
Pentru determinarea intervalului de concentraii n domeniul cruia se respect legea
absorbanei a fost construit dependena absorbanei de concentraia A"itromicinei pentru o serie
de soluii standard 9fig. (:.
0,0017532; 0,2547
0,0023376; 0,34748
0,002922; 0,4755
0,0040908; 0,65767
0,0046752; 0,77224
y = 176,3x - 0,0549
R
2
= 0,9978
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
0,0015 0,002 0,0025 0,003 0,0035 0,004 0,0045 0,005
co'ce't"a(a, %
A
)
s
o
"
)
a
'
(
a
5ig. ( Curba de etalonare a compusului colorat Azitromicin - acid sulfuric conc.
=a stabilit, c domeniul de liniaritate este cuprins n intervalul de concentraii de la %&
QgIml pn la &) QgIml. Pe ba"a curbei de etalonare a fost calculat valoarea absorbanei
specifice a compusului comple$
%&&
J %
%
=
cm
-
.
Linnd cont de factorii elucidai, a fost elaborat te4nica de do"are spectrofotometric n
BI= a A"itromicinei1 2,26 g (mas e5act# de -zitromicin se aduce ntr.un balon cotat de "22
ml, se dizolv n apro5imativ 72 ml de soluie tampon fosfat cu p8.ul 7,2 i se completeaz pn
la cot cu acelai solvent (soluia -#. 9,: ml din soluia - se aduc ntr.un balon cotat de 9: ml,
se adaug "2 ml (volum e5act# de acid sulfuric concentrat i se aduce pn la cot cu soluie
tampon fosfat cu p8 7,2 (soluia ;#. <up 62 minute se msoar absorbana soluiei ; la
spectrofotometru, la lungimea de und de =19 nm, n cuva cu grosimea de "2 mm, folosind n
calitate de soluie de compensare amestecul acid sulfuric concentrat . soluie tampon fosfat p8
7,2 n raport de "!",:. +aralel se msoar absorbana soluiei standard de concentraia 62
>g?ml, care a fost supus aceleiai reacii.
%.C
Fig. 3 Stabilitatea n timp a compusului colorat n func(ie de volumul
reagentului
0,3
0,35
0,4
0,45
0,5
0,55
0,6
0,65
0 10 20 30 40 50 60 70
tm*, m'
A
)
s
o
"
)
a
'
t
a
+ 5 ml ac. sulfuric
+ 8 ml ac. sulfuric
+ 10 ml ac.
sulfuric
+ 12 ml ac.
sulfuric
+ 15 ml ac.
sulfuric
#oninutul A"itromicinei n substan se calculea" conform formulei1
( ) J %))
;& %)) & , ;
& , ; ;& %))
J


=
5 st
st 5
m -
m -
@
n care1
A$ absorbana soluiei prob de anali"atK
A
o
G absorbana soluiei etalon de A"itromicinK
m
o
G masa probei de A"itromicin utili"at la prepararea soluiei etalon, gK
m
$
G masa probei de anali"at, gK
A fost efectuat evaluarea statistic a re"ultatelor do"rii A"itromicinei n substan
pentru un prag de siguran de '&J 9Tabelul %:, care nea permis determinarea erorii relative a
msurrilor1 J ;&C , ; = 5 .
A fost efectuat validarea te4nicii spectrofotometrice elaborate dup criteriile de
repetabilitate i reproductibilitate. A fost determinat valoarea mediei globale G '<,C'JK abaterea
tip relativ a repetabilitii G %,,,,JK intervalul de siguran G C,)&JK abaterea relativ standard
9*=!: G %,,''JK abaterea tip relativ a reproductibilitii G ),.(&JK valoarea reproductibilitii
9#B
*
: G ),.&&J. #ondiia de admisibilitate prevede c o metod poate s fie considerat
reproductiv dac *=! i #B
*
R ;. !up cum se observ, condiia este ndeplinit, deci metoda
este repetabil i reproductibil.
Tabelul %
Evaluarea statistic a rezultatelor dozrii Azitromicinei n substan(
Seria X, X
med
T S
2
S Sx c
o
A
x
,
)%
'..<,
'<,)C C,%< ;,... %,,,, ),',; C,)&', C,%;% ''..<
',.(,
);
'.,'&
'<,.( C,%< ),&&& ),.(& ),(C) %,C,.<
%,C<&
'<,<(
'',(C J ;&C , ; = 5
Pentru e$primarea e$actitii msurrilor efectuate a fost determinat oblicitatea
e$perimental conform curbei de regresie, determinat n cadrul intervalului de liniaritate
PrIPaS%)), unde Pa repre"int cantitatea de substan luat pentru anali", iar Pr G cantitatea de
substan regsit 9Tabelul ;:
Tabelul ;
Evaluarea exactit(ii a metodei elaborate n intervalul de liniaritate
Determinarea m
st
, g X
a
, X
r
, X
d
[X
r
- X
a
[,
%. ),)C%;) %)(,) ''..< ;,%(
;. ),)C))' %)),C '.,<, ),;;
C. ),);';; '.,( ',,(, C,&(
#urba de regresie construit 9fig.&: este practic perfect liniar, cu un coeficient de abatere
de circa ),''',, iar oblicitatea acestei curbe este coerent, cu o deplasare acceptabil pentru
metodele spectrofotometrice de do"are.
Te4nica spectrofotometric elaborat a fost adaptat pentru determinarea cantitativ a
coninutului de A"itromicin n capsule operculate ),&)) g i ),;&) g1 2,2= g (mas e5act# din
coninutul unei capsule de 2,:22 g sau 2,2: g (mas e5act# din coninutul unei capsule de 2,9:2
g se aduce ntr.un balon cotat de "22 ml, se dizolv n apro5imativ 72 ml de soluie tampon
fosfat cu p8.ul 7,2 i se completeaz pn la cot cu acelai solvent. &oluia obinut se filtreaz
%.(
prin filtru de 4rtie Aband albastrB, aruncnd primele "2 ml de filtrat. 9,: ml din soluia
filtrat se aduc ntr.un balon cotat de 9: ml, se adaug "2 ml (volum e5act# de acid sulfuric
concentrat i se aduce pn la cot cu soluie tampon fosfat cu p8 7,2.
F+. 5 $u")a #e "e+"ese ,"/,a
&7,4- &6,46
100,3- &7,86
104- &&,78
y = 0,5037x + 47,373
R
2
= 0,9996
&5
&6
&7
&8
&&
100
101
102
&7 &8 && 100 101 102 103 104 105
,a, %
,
"
,

%
<up 62 minute se msoar absorbana soluiei colorate la spectrofotometru, la lungimea de
und de =19 nm, n cuva cu grosimea de "2 mm, folosind n calitate de soluie de compensare
amestecul acid sulfuric concentrat C soluie tampon fosfat p8 7,2 n raport de "!",:. +aralel se
msoar absorbana soluiei standard de concentraia 62 >g?ml, care a fost supus aceleiai
reacii.
#oninutul A"itromicinei n capsule se calculea" conform formulei1
( ) +
m -
m -
g @
5 st
st 5

=
;& %)) & , ;
& , ; ;& %))
n care1
A$ G absorbana soluiei prob de anali"atK
A
o
G absorbana soluiei standard de A"itromicinK
m
o
G masa probei de A"itromicin utili"at la prepararea soluiei standard, gK
m
$
G masa probei de anali"at, gK
P G masa medie a capsulelor, gK
A fost efectuat evaluarea statistic a re"ultatelor do"rii A"itromicinei n capsule ),&))
pentru un prag de siguran de '&J 9Tabelul C:, care nea permis determinarea erorii relative a
msurrilor1 J );) , C = 5 .
Tabelul C
Evaluarea statistic a rezultatelor dozrii Azitromicinei n capsule 0,500
Seria X, g X
med
T S
2
S Sx c
o
A
x
,
)%
),(<C.(
),('.)< ;,.< %,%.%T%)
(
%,)<;T%)
;
),&(%T%)
;
%,&)C'<T%)
;
C,);)
),&%))<
),('<&'
),('&';
Concluzii
%. Au fost studiai factorii ce pot influena do"area spectrofotometric a A"itromicinei
9solubilitatea, volumul reagentului, stabilitatea n timp, pMul compusului colorat:K
;. A fost elaborat te4nica de do"are spectrofotometric a A"itromicinei n substan i n
capsule operculateK
C. Te4nica elaborat a fost evaluat statistic i validat dup criteriile de liniaritate,
repetabilitate, reproductibilitate i e$actitateK
%.&
(. Te4nica elaborat poate fi inclus, n calitate de metod alternativ, n proiectul !A2
pentru capsule operculate cu A"itromicin la capitolul E!o"are?.
Bibliografie
1. Balaescu C., +etode spectrofotometrice aplicate n controlul medicamentelor, Editura
medical, ;ucureti, "DE
2. Farmacopeea Romn, Ed. a @.a, Editura medical, ;ucureti, 9222E
C. Farmacopeea European, Ed. a F,.a, 9229E
(. Iurie Tihon, Livia Uncu, Vladimir Valica, Oxana Vislouh, Roman Ciobanu,
Elaborarea metodei spectrofotometrice de do"are a metiferonului, -nale tiinifice a
%&'$ ()icolae *estemianuB, G4iinu, 9221E
&. Liviu Roman, Marius Bojita, Robert Sandulescu, Radu Oprean, Anali"a si controlul
medicamentelor 9vol. %1 3a"ele teoretice si practiceK vol. ;1 +etode instrumentale in
anali"a si controlul medicamentelor:, Ed. Fntelcredo, 9226.
PERSPECTIVE DE ELABORARE I UTILIZARE A PREPARATELOR
MEDICAMENTOASE NOI. FLORALGHIN GEL I FLORALGHIN UNGUENT
Liliana Rusnac, Aureliu Postolachi, Sergiu Parii, Gheorghe Dodu, Vladimir Valica
#entrul /tiinific n !omeniul +edicamentului de pe lng
7=+5 E2icolae Testemianu?, -.=. =.P.3. E#onstructorul?
Summary
5er!ective! of ela*oration and 'edical u!e of ne8 drug!"
$loralghin gel and $loralghin oint'ent
T4e pro0ect of innovation and tec4nological transfer >Implementation of 5loralg4in,
ointment and dental ad4esive paste in medical practice? 2 )'.<;(.)'.%)%T intends to elaborate
and place into medical use tFo neF domestic drugs. T4e drugs 5loralg4in, ointment and dental
ad4esive paste are made according to a innovative formula, on t4e base of standardi"ed e$tracts
from medicinal plants Arnica montana, =Hmp4Htum officinalis and +atricaria c4amomilla, also
Apis mellifera. T4e met4ods of e$traction and processing of t4ose neF compositions and t4e
original formula determines t4e optimal t4erapeutic effects.
Rezumat
-n cadrul proiectului de inovare i transfer te4nologic EImplementarea n practica
medical a produselor 5loralg4in, unguent i 5loralg4in, past dentar ade"iv? 2 '.<;(.)'.%)%T
se preconi"ea" elaborarea i implementarea terapeutic a dou produse indigene noi. Produsele
5loralg4in, unguent i past dentar ade"iv sunt fabricate dup formule originale, avnd la ba"
e$tracte standardi"ate i controlate n nivelul de substane active a plantelor Arnica montana,
=Hmp4Htum officinalis i +atricaria c4amomilla, precum i Apis mellifera. +etodele de
e$tracie i procesare a acestor compo"iii noi, precum i formula original asigur obinerea
unor efecte terapeutice scontate optime.
+edicina naturist, vec4e de mii de ani, cunoate ast"i o renatere n climatul modern de
interes fr precedent fa de vindecarea natural i de insatisfacie fa de medicina
convenional. 2umeroase reacii adverse la medicina clasic, nregistrate anual determin pe
bolnavi n primul rnd s caute o medicaie care s nu le fac ru ci numai bine. !e aceea
asistm n ultimul timp, la o cretere vertiginoas a utili"rii plantelor medicinale i aromatice,
att ca materii prime n industria de medicamente ct i sub forme simple tradiionale c4iar i n
rile cu o industrie farmaceutic foarte de"voltat U(V.
%.,
Te4nicile terapiei naturale sau mbogit simitor n toat lumeaK sau acumulat date
importante de cercetare fundamental, sau nuanat foarte mult metodele de individuali"are, sau
mrit numrul de medici, laboratoare, farmacii, institute care lucrea" n acest domeniu. Ast"i
progresele fitoterapiei depind n mare msur de cunoaterea compo"iiei c4imice a produsului
vegetal utili"at, de stabilirea proprietilor farmacologice ale acestuia, a comple$ului de principii
active i"olate, sau a indivi"ilor c4imici puri i"olai, de cunoaterea efectelor c4imice
e$perimentate pe forme farmaceutice cu do"e bine preci"ate, standardi"ate n principii active,
care permit aprecierea efectelor terapeutice n funcie de do", cunoaterea efectelor secundare,
do"ele to$ice i durata tratamentului U<, 'V.
5r a subestima rolul c4imioterapiei, tratamentul bolilor cu a0utorul medicamentelor de
sinte", i"vorte din inteligena uman, care n pre"ent 0oac un rol important n special ca prim
a0utor acordat bolnavului n stare grav, fitoterapia n special i medicina natural n general vin
s complimente"e ansamblul de metode preventive i curative practicate n pre"ent. !ar nu
numai s le complimente"e, deoarece numeroase substane active din plante, cele cu aciune
puternic, sunt considerate tratamente de ba" i nu ad0uvante, n terapia modern. Ast"i
industria farmaceutic a inversat raportul ntre procentul medicamentelor de sinte" n favoarea
celor obinute din plante.
-n strategiile naionale componente ale programului D+= G &ntate pentru toi un loc
central este re"ervat mecanismelor de asigurare a utili"rii complete a resurselor floristice
menionate n etnofarmacologie i n datele etnofarmacopeelor locale, pentru ocrotirea sntii.
Pentru aceasta sunt elaborate strategii naionale, planuri de cercetare, sisteme educaionale i
informative. *e"ultatele de pn acum obinute n domeniul respectiv al D+=, relev importana
resurselor floristice i etnofarmaceutice ale fiecrei ri n transpunerea n via a obiectivelor
acestui program U.V.
-n medicina popular a rii noastre sunt folosite circa <.) specii, dintre acestea
apro$imativ ;)) sunt studiate din punct de vedere c4imicofarmacodinamic, iar circa %)) de
plante sunt utili"ate curent n automedicaie U.V. !ei nu e$ist nici o strategie la nivel naional
privind integrarea tradiionalului din ara noastr n fitoterapia modern i utili"area acestuia ca
un ansamblu de metode preventive i curative necesar n terapeutica modern, numeroi
cercettori i desfoar activitatea pentru identificarea, i"olarea i testarea substanelor active
din plante, n scopul obinerii de noi medicamente naturale eficiente, n cele mai diferite
afeciuni i pentru o mas ct mai mare de oameni. -n acest conte$t se nscriu i preocuprile
activitii de cercetare din cadrul proiectului EImplementarea n practica medical a produselor
5loralg4in, unguent i 5loralg4in, past dentar ade"iv? cofinanat de -.=. =.P.3.
E#onstructorul? nscris n *egistrul de =tat al proiectelor din sfera tiinei i inovrii cu cifrul
)'.<;(.)'.%)%T, conform Motrrii #onsiliului =uprem pentru /tiin i !e"voltare Te4nologic
nr.%;% din C).)..;))'. Aceste produse sunt fabricate dup formule originale, avnd la ba"
e$tracte standardi"ate i controlate n nivelul de substane active a plantelor Arnica montana,
=Hmp4Htum officinalis i +atricaria c4amomilla, precum i Apis mellifera. +etodele de
e$tracie i procesare a acestor compo"iii noi, precum i formula original asigur obinerea
unui efect terapeutic scontat optim.
#ele mai rspndite afeciuni ale cavitii bucale, care l afectea" aproape pe fiecare om,
este caria dentar i afeciunile parodoniului gingivitele i parodontitele U;V. Problema
tratamentului i profila$iei afeciunilor parodoniului ocup un loc de frunte n stomatologia
contemporan. Importana acestei probleme este determinat de frecvena nalt a bolilor
parodoniului nregistrat n toat lumea, de severitatea evoluiei lor, influena negativ asupra
sntii omului, strii lui psi4oemoionale. 3arer @. +. et al. 9%'&&: la cercetarea comple$ a
persoanelor cu vrsta cuprins ntre C& i (( ani au stabilit, c la '& J din cei e$aminai se
depistea" diverse manifestri parodontopatice procese patologice sau modificri de diferit grad
ale esuturilor parodoniului U%)V. Anali"a cercetrilor, efectuate la catedra =tomatologie
Terapeutic a 7=+5 E2icolae Testemianu? 9@4. 2icolau, 2. #arcea, %''': denot c n
%..
*epublica +oldova ca"urile de mbolnvire de parodontit cu un grad uor de severitate la vrsta
de pn la ;' ani constituie C.,'JK C)C' ani G ()JK ()(' ani G ;;,%J. U%&V.
#utarea mi0loacelor i metodelor eficiente noi de tratament a gingivitei i parodontitei
are o nsemntate incontestabil n stomatologia contemporan. -n ultimii ani tot mai frecvent se
utili"ea" preparate anti4omoto$ice n terapia de ba" sau n comple$ cu metodele tradiionale de
tratament. -n acest conte$t de idei se nscrie preparatul anti4omoto$ic 5loralg4in, pasta dentar
ade"iv, constituit din valoroase componente de origine vegetal i Apis mellifera n cantiti
4omeopatice. Acest preparat medicamentos cu aciune antiinflamatoare, antie$udativ,
regeneratoare, imunostimulatoare, aneste"ic i ameliorea" respiraia tisular precum i
procesele microcirculatorii se preconi"ea" de a fi utili"at sub form de pasta dentar ade"iv.
+ecanismul aciunii 5loralg4in este determinat de pre"ena componentelor vegetale i veninului
de albini, care se caracteri"ea" prin urmtoarele nsuiri1
%. aciune antiinflamatoare i antivirotic a componentelor din #4amomillaK
;. ridicarea tonusului vaselor i comprimarea vaselor sangvine 9Arnica:, nlturarea sta"elor
venoase, re"istena la formarea trombilor 9=Hmp4Htum:K
C. susinerea i mbuntirea respiraiei celulare i a proceselor de restabilire G o$idare cu
a0utorul componentelor din #4amomillaK
(. activarea cicatri"rii plgilor cu a0utorul componenilor vegetali 9Arnica, #4amomilla,
=Hmp4Htum:K
&. aciune aneste"ic 9Arnica, #4amomilla:K
,. oprirea 4emoragiilor 9Arnica:.
-n inflamare se nregistrea" o cretere a sinte"ei citoc4inelor, care particip la diverse
mecanisme reglatoare U%V. !e e$emplu interleuc4ina, 9IA,: stimulea" sinte"a citoc4inelor
antiinflamatoare IA%, IA; i T25. Aceste citoc4ine sunt eliminate de limfocitele T4%
antiinflamatoare. -n scop antiinflamator se utili"ea" cu succes preparatele anti4omoto$ice
comple$e ce au aciune reglatoare asupra reelei de citoc4ine U%;, %(V. -n calitate de e$emplu se
poate numi T@5b, care este fi sinteti"at de limfocitele reglatoare 9celulele T4C: sub aciunea
preparatului 5loralg4in, care are capacitatea de a reduce nivelul citoc4inei antiinflamatoare de
ba" T25 U%(V. Inflamaia esuturilor parodoniului este nsoit de intensificarea proceselor de
o$idare pero$idic a lipidelor 9DPA:, ceea ce provoac de"ec4ilibrul proceselor metabolice din
esutul parodoniului. Intensificarea proceselor DPA n membranele celulelor, de"ec4ilibrul
sistemului de protecie antio$idant sub influena endo i e$oto$inelor microflorei patogene
e$ercit aciune distrugtoare asupra tuturor componentelor membranelor celulare. 5ormarea
produselor primare i secundare DPA contribue la dereglarea microcirculaiei, inflamarea i
destrucia esutului parodoniului U&, %%, %CV. !e menionat ipote" de lucru aprut recent despre
posibilitatea pronostic i tratamentului patologiilor nsoite de inflamaie, cu a0utorul Eterapiei
de gen?, care prevede utili"area preparatelor biologic active, inclusiv i 4omeopatice UCV.
2eutrali"area radicalilor liberi i a produselor to$ice trebuie efectuat cu a0utorul metodelor
atenuante, n special, cu utili"area preparatelor anti4omoto$ice. #ompuii organici care se conin
n aceste preparate n cantiti mici pot neutrali"a cu succes radicalii i to$inele U,V.
Astfel, preparatul anti4omoto$ic 5loralg4in poate fi recomandat n terapia le"iunilor,
proceselor inflamatorii i destructive, precum i n tratamentul comple$ al gingivitelor i
parodontitelor, tratamentul stomatitei aftoase, gingivitei 4erpetice, bolilor pioinflamatoare a
regiunii ma$ilofaciale, stomatitei i induraiilor aprute la copii dup c4imioterapie, precum i la
0ugularea sindromului dureros dup e$tirparea dintelui, posednd proprieti antiinflamatorii,
antio$idante, imunostimulante. Aciunea preparatului este ndreptat spre activarea respiraiei
tisulare i procesele de o$idoreducere ale celulelor esuturilor parodoniului.
#omple$itatea aciunii preparatelor anti4omoto$ice permite evitarea prescrierii unui
numr mare de preparate alopatice 9$enobioticilor:, necesare pentru obinerea unor re"ultate
terapeutice scandate. -n afar de aceasta, preparatele anti4omoto$ice nu au efecte secundare,
contraindicaii, este posibil utili"area lor combinat, sunt suportate bine de pacieni U%,V.
%.<
-n lume, dar i n *epublica +oldova, bolile dermatologice cunosc ast"i o rspndire din
ce n ce mai mare. Acest fapt este motivat de creterea frecvenei cltoriilor, de virulena
agenilor patogeni, de scderea imunitii grupurilor populaionale cu risc, de lipsa igienei i
educaiei sanitare. +area suprafa a pielii, dar i caracteristica ei special de organ, de legtur
ntre organism i mediul ncon0urtor o fac vulnerabil n faa factorilor de risc amintii. Pielea
este astfel e$pus unei duble posibile agresiuni patologice, att din afar, ct i din interior.
Afeciunile dermatologice re"ult dintrun cumul de factori, deoarece pielea preia prin
transpiraie o disfuncionalitate a rinic4ilor, sau prin acumularea de to$ine o disfuncionalitate la
nivel digestiv 9bila lene, ficat gras, colon G constipaie, pre"ena para"iilor intestinali, alergii
alimentare, disbacterio"e intestinale etc.: sau pe sistem nervos se pot manifesta o serie de
afeciuni cum ar fi1 psoria"is, lupus eritematos, "oster, 4erpesK de"ec4ilibre endocrine cum ar fi1
acneeaK dermatite, dermato"e de diferite etiologiiK alergiiK ec"eme etc.
Tratamentul modern al acestor afeciuni trebuie s fie ba"at ast"i pe noile ac4i"iii i
cuceriri n domeniul tiinei medicale i trebuie s in cont de conceptele fundamentale ale
fi"iopatologiei. 3ioc4imia i imunologia ne a0ut n studiul fenomenelor alergice, alturi de
industria farmaceutic, dar i de psi4osomatic, ce ntregete posibilitile de tratament eficient
n dermatologie. Pentru tratamentul unor afeciuni dermatologice, fitoterapia furni"ea" n
pre"ent o gam de produse n continu diversificare, cu organotropism pentru piele i mucoase.
Aceste remedii cu aciune dermoprotectoare i de reglare a funciilor pielii e$ercit activiti
farmacodinamice comple$e1 antiinflamatorii, antiseptice, antibacteriene, antivirale, calmante,
antialergice, etc.
2umeroasele afeciuni dermatologice care beneficia" de unguentul 5loralg4in ar fi
mprite n1 acnee, alergie, dermatit, dermato", ec"em, eritem, prurit, seboree, urticarie.
Produsul 5loralg4in sa dovedit a fi de un real folos n profila$ia i tratamentul numeroaselor
afeciuni dermatologice.
Proiectul EImplementarea n practica medical a produselor 5loralg4in, unguent i
5loralg4in, past dentar ade"iv? elaborat de comun acord cu -.=. =.P.3. E#onstructorul? i
#entrul /tiinific n !omeniul +edicamentului de pe lng 7=+5 E2. Testemianu? i propune
crearea i fabricarea unor noi fitopreparate obinute prin prelucrarea avansat a unor specii
vegetale auto4tone i utili"abile n contracararea anumitor maladii.
-ntruct administrarea medicamentului de sinte" c4imic sa dovedit a fi adesea
devastatoare asupra sntii populaiei umane, rentoarcerea la folosirea preparatelor naturale n
profila$ia i tratamentul diverselor boli constituie o realitate de necontestat. !in acest punct de
vedere, considerm c valorificarea superioar a plantelor medicinale i aromatice repre"int o
preocupare creia trebuie s i se acorde o atenie din ce n ce mai mare. Investigaiile i studiile
se raportea" n special la medicina tradiional, ca un model de prevenire i tratare a maladiilor
umane, ba"at pe utili"area produselor naturale. -n acest conte$t se remarc un interes deosebit
pentru identificarea de surse vegetale care conin principii active care acionea" sinergic, se
adresea" mai multor direcii de aciune 9multi target: i se potenea" reciproc.
-n cadrul proiectului ne propunem valorificarea unor produse vegetale auto4tone precum
arnica 9Arnica montana:, ttneasa 9=Hmp4Htum officinalis: i mueelul 9+atricaria
c4amomilla:. Driginalitatea reali"rii proiectului menionat consta n obinerea unor asocieri
originale, comple$e att prin compo"iia c4imic 9lactone seNuiterpenice, compui polifenolici,
alantoin, alcaloi"ii piroli"idinici, cumarine i c4ama"ulen i multe altele: ct i prin aciunea
farmacologic 9antiinflamatoare, cicatri"ant, membranoprotectoare i antio$idant: pe ba" de
plante medicinale indigene.
#omple$itatea cercetrii deriv din aspectele multiple abordate1
asocierea principiilor din clase farmacologic active ceea ce confer un efect
Emultitarget?, bine definit 9antiinflamator, analge"ic, cicatri"ant, membranoprotector,
antio$idant, .a.:K
prelucrarea comple$ a plantelor medicinale 9se vor avea n vedere soluii de valorificare
comple$ a principiilor active din produsul vegetal:K
%.'
elaborarea unor te4nologii de e$tracie moderne i selectiveK
metodele distincte de e$tracie ce i propun obinerea unui fitocomple$ caracteri"at doar
de anumite grupe de principii 9rspun"toare de aciunea pe care o au n definirea
preparatelor: din totalul cu potenial activK
te4nicile de condiionare protective care nu modific calitatea principiilor active din
e$tractele selective 9umiditate, temperatur, factori o$idani, .a.:K
caracteri"area fi"icoc4imica 9prin #==, MPA#, densitometrie, spectrofotometrie 7B
BI=: a e$tractelor selective, efectuarea de teste in vitro pentru determinarea potenialului
antio$idantK
fitopreparatele obinute vor fi caracteri"ate comple$1 fi"icoc4imic 9MPA#, ga"
cromatografie, densitometrie:, microbiologic i farmacologic.
Astfel, putem spune c se urmrete aplicarea unor metode originale de e$tracie,
incorporare n ba"a de unguent i past, precum i condiionare a principiilor active din Arnica
montana, =Hmp4Htum officinalis, +atricaria c4amomilla, specii auto4tone puin sau incomplet
valorificate n *epublica +oldova.
Produsele 5loralg4in unguent i 5loralg4in past dentar ade"iv repre"int re"ultatul final
al unor te4nologii originale de obinere n condiii industriale. #onform etapelor flu$ului
te4nologic, vor fi utili"ate mecanisme, dispo"itive, utila0e, procedee de monitori"are a calitii
materiei prime, a calitii i stabilitii preparatelor respective ce corespund documentaiei
analitice de normare pentru preparatele cu destinaie medicinal.
Pn n pre"ent au fost petrecute lucrri de1
#ercetare documentar privind plantele i principiile active cu aciune antiinflamatoare,
analge"ic, cicatri"ant, membranoprotectoare, antiedemic, antimicrobianK
=creening fitoc4imic calitativ i cantitativ al speciilor vegetale selectate 9-rnica montana,
&Hmp4Htum officinalis, 'atricaria c4amomilla: identificarea i do"area principalelor clase
de principii activeK
E$perimentri de laborator n vederea stabilirii condiiilor de e$tracie selectiv a
principalelor clase de principii active 9lactone sesNuiterpenice, flavonoide, uleiuri eseniale,
aci"i fenolcarbonici, alcaloi"i piroli"idinici, alantoin, uleiuri eterice, poli"a4aride:K
Elaborare a metodelor de obinere a fraciunilor e$tractive la fa"a de laboratorK
#aracteri"are fi"icoc4imic i microbiologic a fraciunilor e$tractiveK
Elaborare a te4nologiei de obinere a fraciunilor e$tractiveK
Dbinere a e$tractelor standardi"ate la fa"a pilotK
Investigare a activitii biologice a e$tractelor compuse 9testarea aciunii antiinflamatoare,
analge"ice, antimicrobiene:K
Elaborare a specificaiilor te4nice pentru produsele vegetale i pentru e$tractele obinuteK
Elaborare a formulelor de asociere a e$tractelor selective standardi"ateK
Dbinere a fitopreparatelor 9unguent i past dentar ade"iv:K
Elaborare a documentaiei te4nice de reali"are a fitopreparatelor.
*elevana proiectului este asigurat de1
ntrirea capacitii de inovare a agentului economic beneficiar 9cofinaatorului de proiect: i
creterea gradului de nnoire a portofoliului de produseK
obinerea de noi fitopreparate, originale, cu caracter de noutate pe plan naional, ce rspund
cerinelor actuale din domeniul produselor medicamentoase vegetale de u" umanK
introducerea noilor fitopreparate n fabricaia curent a cofinaatorului de proiect care este n
acelai timp i beneficiarul re"ultatelor obinute din activitatea de cercetareK
gradul de noutate ce re"ult din comple$itatea metodelor de anali"a fitoc4imic, testarea
fitobiologic 9citogenitate, citoto$icitate:, screeningul in vitro al aciunii antio$idante i a
materialului vegetal i a e$tractelor selectiveK
obinerea noilor fitopreparate printro te4nologie original, modern i ecologic care permite
prelucrarea superioar i valorificarea optim a potenialului produselor vegetaleK
interpretarea statistic a re"ultatelor obinuteK
%<)
parteneri care dispun de specialiti i dotri necesare lucrrilor de documentare, precum i
aplicare n producie a noilor te4nologii elaborateK
materia prim propus care provine din producie indigen, aspect ce confer mai multe
avanta0e i anume1 uniformitate n ceea ce privete coninutul n principii active, certitudinea
unor plante provenite din culturi ecologice, ac4i"iie facil, pre sc"utK
strategia general pe termen mediu a agentului economic beneficiar care are ca obiectiv distinct
nnoirea continu a portofoliului de produse pe ba"a creterii capacitii, prin crearea de mrci
proprii, elaborarea de te4nologii proprii, folosind ec4ipamente i te4nologii performante i
pregtind continuu resurse umane 9atragerea de tineri cercettori cu preocupri n acest domeniu,
stimularea personalului n atingerea unui nalt nivel de pregtire tiinific:K
instituiile implicate n reali"area proiectului sunt recunoscute n ar pe deoparte graie
e$istenei ndelungate i pe de alt parte graie produselor de bun calitate elaborate nregistrnd
de la an la an o cretere a indicatorilor de eficien i bonitate.
!erularea proiectului presupune desfurarea unor activiti din domenii de grani1
bioc4imie, c4imie farmaceutic, fitoc4imie, farmacogno"ie, te4nologie farmaceutic,
farmacologie, medicin clinic.
#alitatea materiei prime vegetale va fi confirmat prin certificatele de calitate nsoitoare
a partidei, standardele de calitate corespund 5armacopeei *omne i celei Europene. Astfel,
normele 7E n vigoare, relative la securitatea produselor farmaceutice pentru u" uman, au n
vedere pe lng calitatea superioara a principiilor active, reali"at printrun control riguros al
acesteia, standardi"area proceselor te4nologice de e$tracie din plantele medicinale, iar
produsele farmaceutice obinute trebuie s asigure securitatea consumatorilor, pe de o parte, i
msuri de securitate ale mediului ncon0urtor pe de alta parte.
!eoarece plantele medicinale iIsau produsele farmaceutice obinute din acestea au de
obicei o ncrctur n impuriti de metale grele i pesticide, de germeni patogeni, de ciuperci,
9mucegaiuri:, insecte etc., n vederea utili"rii materiei prime calitative, conforme standardelor
europene, ea va fi supus unui control i supraveg4ere minuioas, la toate etapele ncepnd cu
obinerea i terminnd cu procesarea.
Te4nologiile de obinere a preparatelor 5loralg4in unguent i 5loralg4in past dentar
ade"iv sunt inofensive prin lipsa elementelor nocive 9lipsa unor e$trageni i ageni de separare
i purificare inter"ii spre utili"are:. Att calitatea fitopreparatelor elaborate, ct i procesul de
obinere, condiionare i distribuire sunt reglementate conform +onografiilor 5armacopeice,
nsoite de 2otele e$plicative, *egulamentelor te4nologice de producere, diverse prescripii ca1
!A2 9!ocumente Analitice de 2ormare:, =tandarde de referin, #ertificate de calitate i
conformitate a produselor, @PP 9@ood Production Practice:, @+P 9@ood +anufacturing
Practice:, @AP 9@ood AaboratorH Practice: @!P9@ood !istribution Practice:. !e menionat este,
c ntreg ciclul de producere decurge fr deeuri de producere i prin urmare fr riscuri de
poluare a mediului.
#a poteniali beneficiari ai re"ultatelor proiectului pot fi1
W Instituiile medicale 9centre medicale speciali"ate, clinici i spitale, centre de sntate i de
reabilitare : vor dispune de dou remedii medicamentoase auto4tone, polifuncionale i de
X complian terapeutic nalt, produse din materie prim vegetal auto4tonK
W Populaia, n special pturile social vulnerabile1 cu venituri mici i medii, persoanele
vrstnice, persoanele cu disabiliti, vor beneficia de medicamente polivalente oferite la
preuri re"onabileK
W -ntreprinderile de producere cu profil farmaceutic vor dispune de variantele te4nologice
industriale ale ntreg ciclului i flu$ului de producere n serie a produselor 5loralg4in
unguent i past dentar ade"iv 9cu regulamente te4nologice de producere, monografii
farmacopeice, standarde de calitate, etc.:K
W Industria farmaceutic 9la solicitare: vor beneficia de materia prima i prescripiile de rigoare
n vederea producerii medicamentelor 5loralg4in unguent i past dentar ade"iv.
%<%
5r a subestima rolul c4imioterapiei, tratamentul bolilor cu a0utorul medicamentelor de
sinte", i"vorte din inteligena uman, care n pre"ent 0oac un rol important n special ca prim
a0utor acordat bolnavului n stare grav, fitoterapia n special i medicina natural n general vin
s complimente"e ansamblul de metode preventive i curative practicate n pre"ent. !ar nu
numai s le complimente"e, deoarece numeroase substane active din plante, cele cu aciune
puternic, sunt considerate tratamente de ba" i nu ad0uvante, n terapia modern. -ntruct
administrarea medicamentului de sinte" c4imic sa dovedit a fi adesea devastatoare asupra
sntii populaiei umane, rentoarcerea la folosirea preparatelor naturale n profila$ia i
tratamentul diverselor boli constituie o realitate de necontestat. !in acest punct de vedere,
considerm c valorificarea plantelor medicinale i aromatice repre"int o preocupare creia
trebuie s i se acorde o atenie din ce n ce mai mare. -n acest conte$t se remarc un interes
deosebit pentru identificarea i valorificarea de surse vegetale care conin principii active ce
acionea" sinergic, se adresea" mai multor direcii de aciune 9multi target: i se potenea"
reciproc.
-n medicaiile contemporane lipsesc remedii nalt eficiente prin funcionalitatea lor
comple$, reducerea sau lipsa efectelor adverse. Acelai re"ultat se resimte i pe piaa
farmaceutic a *. +oldova, unde acestea lipsesc sau sunt n cantiti insuficiente. Includerea
remediilor elaborate n sc4emele terapeutice i de reabilitare va contribui la suplinirea acestui
deficit i la re"olvarea unor probleme ce in de ameliorarea sntii umane. 7nul din
principalele argumente rmne a fi aciunea polivalent a acestora, confirmat prin suportul
studiilor clinice ce vor veni s confirme potenialul curativ profilactic nalt a lor.
Bibliografie
%. A33A=, A. Gellular and 'olecular FmmunologH. Crd ed. P4iladelp4ia, Aondon1 Y.3.
=aunders, ;))). p. ;&);...
;. American AcademH of PeriodontologH1 epidemiologH of periodontal diseases. I +eriodontol,
%'',, vol. ,., p. 'C&'(&.
C. 3A7+, Z, +E=MZI2, 3, !DY2=, 3.Y. !2A based customi"ed nutraceutical >gene
t4erapH? utili"ing a genoscore. 'ed 8Hpot4eses, ;)),, vol. ,,, no. &, p. %))<%)%<.
(. 3o0or D., Popescu D., %''C. +iracolele terapeutice ale plantelor. +ica enciclopedie de
fitoterapie. Edit. Edimpe$, 3ucureti
&. 5A2@, [.6, [A2@, =, Y7, @. 5ree radical 4omeostasis. &4eng 3i Je @ue Iin K4an, ;))(,
vol. C&, no. C, p. %'';)(.
,. @DD!=D2, \.+, TA22E*, A.*, MA55A\EE, A.!, =D#*A2=Z[, =.=. Evidence for
episodic periodontal diseases activitH. I <ent Les, %'<%, vol. ,), p. C))C)&.
.. @rigorescu Em., =ilva 5., %''.. !e la etnomedicin la fitoterapie. Te"aurul verde al
medicinei. Edit. =piru Maret, 3ucureti
<. Perce8 A., %'<%. +undus medicamenti. Edit. +edical, 3ucureti
'. *ac" @., Aa"a A., Evdoc4ia #oiciu, %'.). Plantele medicinale i aromatice. Edit. #eres,
3ucureti
%). ]^_`_, a.b, c^defg, ^.b, h`ifjkl^, j.a. k mnmopqp rpsptuX vnwxuXmonspmynz
n X{xwun|w}nXuu~z qp{X{non {n |wtXrpwunz w{XvXuow. MNOPQNOROSTU, %''&,
oXq. .(, %, m. .C.&.
%%. lkjd_`j`gjdf, k.g, id^`gdk, `.d. _Xr p{pynmuXxX Xynmrpun rnnvX
woXxpup|p w{XvXuonow. MNOPQNOROSTU, %''%, oXq. (, m. &%).
%;. akiil^c, _, l^`_, b. aXqpXwonspmyw op{wn z{Xunspmynz |wtXrpwun,
X|unynz mrpvmonp uw{pun qpowtXrn|qw. VTOROSTWXYZQU PX[T\T]Q, ;))%, ;, m.
%&;).
%C. a_fak_g, ^.j, a_gkl, ^.f. drsp~p |pu woXxpup|w |wtXrpwun
w{XvXuow mpop vwuu~z }noXqX{Xqpo{nspmyXxX qpoXvw nmmrpvXwun.
MNOPQNOROSTU, ;))%, oXq. <), %, m. &<.
%<;
%(. a_gkl, ^.f, ]`_dkl^, g.l, ^c`dj^g_kljd^, f.. j{wunopruXp
n|spunp yrnunspmyX pyonuXmon xXqpXwonspmynz {pw{woX yXqrpymuX
op{wnn Xmwrnopru~z |wtXrpwun w{XvXuow m XoxXpuu~q wrrp{xXrXxnspmynq
mowomXq. MNOPQNOROSTU, ;)),, oXq. ;, ;, m. ;&;<.
%&. gfdkc^, a., d^_^, g. ^QNX_TQR` ZOPaQ]TT VOY]QRXZ. dnp, ;))%, m. %.;%.
%,. efa`c, ^.j, j`_`^lfg^, g.. ^uonxXqXoXymnspmyw w{qwyXop{wn n
X}puyw p pyonuXmon {n o{wqwz n zn{{xnspmynz qpwoprmowz uw ck_
X{xwuwz. VTOROSTWXYZQU PX[T\T]Q, ;))%, ;, m. CC(%.
METOCLOPRAMIDA - MEDICAMENT ANTIEMETIC I GASTROPROKINETIC ,
SUBSTRAT I INHIBITOR AL CITOCROM P450 CYP 2D6
Tatiana Cotorobai, Tamara Cotelea
#atedra #4imie 5armaceutic i to$icologic a 7=+5 2.Testemianu
Summary
Metoclora'ide 9the ga!troro:inetic and antie'etic drug(
!u*!trate and inhi*itor of C+tochro'e 5#03 &;<
3ased on a studH of selective sciens Fas c4aracteri"ed t4e farmaco8inetics of
metoclopramide mono4Hdroc4loride, t4e interaction betFeen metoclopramide and #Htocrome
P(&), t4e abilitH of t4e substance to in4ibit drug G metaboli"ing P(&) #[P ;!, and #[P CA.
T4ere Fere made conclusions regarding t4e influence of isoform Gspecific in4ibitors P(&) drugs
on t4e metabolism of metoclopramide and formation of monodeet4Hlmetoclopramide,
presumablH causal factor of t4e to$ic effects of t4is substances. T4ese conclusions as a good
basis for furt4er researc4 in vivo and for an effective p4armacot4erapH to patients.
Rezumat
-n ba"a studiului literaturii tiinifice, sa anali"at caracteristica farmacocinetic a
clor4idratului de metoclopramid, interaciunea dintre metoclopramid i sistemul citocromului
P(&), capacitatea substanei de anali"at de a in4iba i"oformele #[P ;!, i #[P CA a P(&). =
au facut conclu"ii despre influiena unor medicamente specificin4ibitoare de i"oforme P(&)
asupra metabolismului metoclopramidei i formrii metabolitului monodietilmetoclopramida,
presupus factor cau"al al efectelor to$ice ale acestei substante medicamentoase. Aceste conclu"ii
servesc ca o bun ba" pentru cercetrile ulterioare in vivo i pentru o farmacoterapie eficient a
pacienilor.

Actualitatea temei
#lor4idratul de metoclopramida Uclor4idratul de (amino&cloro2U9;dietilamino:etil;
meto$iben"amidV este substana medicamentoas ce se utili"ea" n grea i vrsturi dup
operaii, iradiere, medicamente 9digitalice, citostatice, antibiotice:Kn practica gastorenterologic
ia gsit utili"are n esofagita de reflu$, dispepsie, sug4i, meteorism. +etoclopramida este un
antivomitiv cu aciune central, ce acionea"e prin creterea tonusului sfincterului inferior al
esofagului, prin stimularea peristaltismului gastric i rela$area sfincterului piloric, favori"nd
astfel golirea stomacului.
-n literatur sunt documentate ca"uri de aritmie, bloc atrioventricular, 4ipertensiune,
distonie i dereglri de o$idare ale 4emoglobinei 9met4emoglobinemie, sulf4emoglobinemie:. =
a presupus formarea unor metabolii to$ici care duc la apariia acestor efecte adverse severe.
Pentru a elucida apariia acestor efecte adverse , n cadrul catedrei de #4imie 5armaceutic i
To$icologic a 7=+5 ?2.Testemianu sa anali"at i"olarea i e$tragerea metoclopramidei din
lic4idele biologice Ein vitro?, sa studiat i literatura cu anumite cercetri farmacocinetice Ein
vitro? efectuate n =7A la catedra 5armacologie #linic din Yas4ingtonU%,C,&,.,V.
%<C
Obiectivele lucrrii
!e a studia literatura de specialitate si a pre"enta calea de metaboli"are a
metoclopramidei influienat de sistemul P(&).
Materiale yi metode de cercetare
=ubstanele c4imice utili"ate a fost 4idroclorura de metoclopramid, 4idrobromura de
de$trometorfan, clor"a$ona, sulfatul de c4inidin, dietilditiocarbamat, troleandomicina, acetatul
de sodiu, E!TA, @,P, @,P!M i 2A!P.
#a material biologic au fost utili"ate preparatele a patru ficate inutile pentru
transplantare, cu prepararea ulterioara a fraciilor microsomale i resuspendarea lor n slouie
tamponfosfat. Procedura de obinere a celulelor microsomiale, precum i a citocromului P(&)
au fost descrise n lucrrile unui ir de cercettori, n ec4ip cu 6eruesenaH !esta, care e cercetat
metabolismul 4epatic al cisapridei si i"onia"idei la nivel de i"oformele P(&). 5ragmentele
microsomale au fost resuspendate n soluietampon fosfat cu concentraia de proteine %)mgml i
depo"itate la <)
o
# pn la utili"area ulterioar. 7rmtoarea etap a fost incubarea
metoclopramidei pentru anali"a MPA# conform condiiilor optimale stabilite anterior. Incubarea
a fost facut n pre"ena sistemei 2A!PM generatoare, celulelor microsomale la C.
o
#. +etoda
MPA# n 7B a fost efectuat pentru a verifica pre"ena metoclopramidei n incubatul de celule
microsomale. 5a"a mobil a fost compus din acetat de sodiu acetonitril trietilamin <)1;)1).)&,
iar pM .,) a fost meninut de ctre acidul acetic. Temperatura camerei a fost aleas ca fiind
optimal, iar vite"a de curgere ).' mlI min la lungimea de unda ;.( nm. #romatograma tipic
obinut n urma anali"ei MPA# este pre"entat n figura %U%,;,( V.
#u timpul de reinere a metaboliilor la %( min, %) min, fiind notate, respectiv1 + I, + II.
Pentru a identifica metabolitul + I se anali"ea" incubatul de metoclopramid prin metoda
spectrofotometric i se compar cu metaboliii moleculari ai metoclopramidei formai in urma
metaboli"arii acesteea in organismul uman i animal. Avnd ca ba" anali"a masei moleculare,
conclu"ia este urmtoarea1 + I corespunde metabolitului monodietilmetoclopramida, metabolit
pre"ent n urina animalelor de laborator, dar neidentificat n organismul uman 9fig.;:.
%<(
5ig.%1 MPA#. #romatograma
metoclopramidei si metaboliilor + I
i + II, n urma incubrii in vitro cu
citocrom recombinat #[P ;!,
E$perienele ulterioare vin s determine i"oforma P(&) responsabil pentru formarea + I.
-n urma efecturii anali"elor asupra monodietilrii metoclopramidei sa constatat c
metaboli"area se petrece cu a0utorul #[P;!, n cea mai mare parte 9B(.& ).CpmolIminIpmol:
i foarte puin cu #[P%A; 9B).'.).%& pmolIminIpmol:. *e"ultatul a fost pre"entat sc4ematic
n diagram9fig. C:. Alte forme de citocromi, ca #[P;A,, #[P;3,, #[P ;#', #[P ;E%, nu
contribuie procesului de monodietilare.


D alt etap n cercetarea in vitro a metabolismului metoclopramidei a avut drept scop
evaluarea influienei asupra gradului de metaboli"are a unui ir de medicamente luate n
concentraii diferite, despre care se tie c sunt in4ibitori ai sistemelor de en"ime P(&)1 furfulin
pentru #[P%A;, troleandomicin pentru #[P %A;, sulfofena"ol pentru #[P;#', omepra"ol
pentru #[P ;#%', c4inidin pentru #[P ;!,,troleandomicina pentru #[P CA, 8etocona"ol
pentru #[P CA. #ercetarea a fost efectuat pentru dou ficate diferite, cu cod de identificare MA
%,% i MA )'%(''. *e"ultatul obinut a fost pre"entat n diagram 9fig.(:. !up cum observm,
c4inidina cu concetraia de doar %Q+ in4ib n primul ca" metabolismul cu .<,.J, n ca"ul al ;
lea cu C<J, ceea ce desemnea" o dependen dintre rata in4ibiiei i starea funcional a
ficatelor. Troleandomicina cu concetraia &)O+ in4ib n primul ca" metabolismul cu mai puin
de (J, n ca"ul al ;lea cu ;;,<J. Aceast in4ibiie e evident pentru c4inidin i
troleandomicin pentru c, cum am menionat mai sus, sunt in4ibitori specfici ai #[P ;!, i
%<&
5ig. ;1 +etaboli"area
metoclopramidei n sistemul
4epatic microsomial. 5ormarea
monodietilmetoclopramidei sub
influiena #[P ;!,.
5ig.C1 Influiena i"oformelor P(&)
asupra metaboli"rii metoclopramidei
cu formarea
monodietilmetoclopramidei.
#[P CA. Efectele in4ibitoare ale c4inidinei si troleandomicinei sau studiat pe ficatul cu codul
de identificare MA )'%(''. *e"ultatele sunt pre"entate n graficele de mai 0os. Acestea
sugerea" implicarea n metabolismul metoclopramidei cu .)J, i C)J respectiv #[P ;!, i
#[P CA.
5ig.( 1 In4ibiia monodietilrii metoclopramidei n dou sisteme 4epatice microsomale9MA %,%
i MA )'%('': de ctre in4ibitori specifici ai i"oformelor P(&)
-n cursul cercetrilor in vitro sa observat i fenomenul invers1 efecul in4ibitor al
metoclopramidei asupra diferitor forme en"imatice ale P(&). Pentru aceasta sau in4ibat ;&O+
de metoclopramid cu diferite straturi i"oformspecifice1 p4enacetin 9&) Q+: pentru #[P%A;,
flurbiprofen 9& Q+: pentru #[P;#', omepra"ole 9&) Q+: pentru #[P;#%', de$tromet4orp4an
9;& Q+: pentru #[P;!,, c4lor"o$a"one 9;& Q+: pentru #[P;E% i mida"olam 9%) Q+: pentru
#[PCA(. +etoclopramida este un puternic in4ibitor al #[P ;!, n celulele 4epatice
microsomale, iar in4ibarea ei cu sistemul microsomal dup adiionarea anterioar a
de$trometorfanului mrete in4ibiia formrii de$trorfanului pn la ((J C.J n primele ;)
C) minute, ceea ce sugerea" posibilitatea in4ibiiei totale 9fig. &:U;,CV.


%<,
5ig.&1 In4ibiia diferitor forme en"imatice ale P(&). Bite"ele reaciilor au fost e$primate n
raport cu vite"ele de control 9fr adugarea in4ibitorului:
%<.
Concluzii
= a efectuat un studiu de evaluare a cercetrilor Ein vitro? n ba"a datelor din literatur
despre interaciunea metoclopramidei cu sistemul P(&) unde se e$plic pre"ena unui nou
metabolit al metoclopramidei monodietilmetoclopramida care ne demonstrea" c1 #[P ;!,
este i"oforma principal ce catali"ea" formarea metabolitului nou, avnd specificitate de
funcionare 4epaticK e$ist medicamente care pot deregla formarea monodietilmetoclopramidei
G metabolit to$ic la toate tipurile de ficatK metoclopramida este nsui in4ibitor al #[P ;!,.
2umrul pacienilor crora li se administrea" metoclopramida este n continu cretere,
de aceea este important anali"a efectelor adverse i interaciunile medicamentoase ale acestui
medicament. *e"ultatele acestei cercetri necesit confirmare prin teste in vivo. -ns pn
atunci, e necesar de a recomanda medicilor i farmacitilorclinicieni s informe"e pacienii
despre apariia efectelor adverse posibile din cau"a interaciunilor medicamentoase la nivel
microsomal sau din cau"a unor modificri ereditare la nivel de sistem en"imatic #[P ;!,.
Bibliografie
%. +. Mangan, T.#otelea,A.=oloviov #atedra #4imie farmaceutic i to$icologic 7=+5
2.Testemianu Investigaii c4imicoto$icologice asupra metoclopramidei Anale
tiinifice,vol.I,Probleme medicobiologice i farmaceutice. #4iinu, ;))<, pag.C)%C)(
;. Albibi *, +c#allum *Y9%'<C: +etoclopramide1 p4armacologH and clinical application.
Ann Intern +ed '<1<,G'&.
C. 3aguleH YA, MaH YT, +ac8ie ZP, #4eneH 5Y, #ullen 359%''.: #ardiac dHsr4Ht4mias
associated Fit4 t4e intravenous administration of ondansetron and metoclopramide.
Anest4 Analg <(1%C<)G%C<%.
(. !esta 6, =ou84ova 2, +a4al =Z, 5loc84art !A9;))): Interaction of cisapride Fit4
4uman cHtoc4rome P(&) sHstem1 metabolism and in4ibition studies. !rug +etab !ispos
;<1.<'G<)).
&. bwyXmyn b.. cpyw{mopuu~p m{pvmow bXmyw gXw Xruw ;))< %<.m.
,. d.q.u. j.g. bwqqwp, .k. erpyXw, wywvpqny _^bg, {XpmmX{ l.i.
fwynu
bb^ nqpun f.b. jpspuXw bpoXyrX{wqnv rpspunn vnmpmnspmynz
{wmmo{Xmo medlib.ru
.. lf^c ;)), cpyw{mopuu~p {pw{wo~ _Xmmnn
STUDIUL DICLOFENACULUI N CADRUL TESTULUI DE ANALIZ CHIMICO-
TOXICOLOGIC
Tamara Cotelea
1
, Marcela Panco
1
, Efim Aram
2
%
#atedra #4imie farmaceutic i to$icologic 7=+5 E2. Testemianu?

;
#atedra 3iofi"ic, Informatic i 5i"iologia omului
Summary
;iclofenac !tud+ in the *iological li=uid!
Ye used !iclofenac and p4isicoc4emical met4ods in t4e pure substance for its analHsis
in t4e blood plasma. T4e identification of+arNuis and Aiebermann reaction. #4romatograp4H on
t4e t4in laHer in t4e et4Hlacetatemetanolammonia ;& J 9<&1%)1&: Yas also used. 5e#l
C
is used
as an eluent, obtaining *f ),%; cm. T4ere Fas used 7B spectrop4otometric met4od in t4e
4Hdro$ide for identification and obtaining of ma$imum absorption on ;.& nm.
T4e used met4ods Fere applied according to c4emicoto$icological analHsis conditions
of !iclofenac in t4e biological liNuids
%<<
Rezumat
Am aplicat metode c4imice i fi"icoc4imice de idnetificare a diclofenacului n substa
pur. Am folosit reaciile de identificare cu reactivul +arNuis si Aiebermann. Am aplicat
cromatografia pe strat subire n sistemele de solveni etilacetatmetanolamoniac ;&J 9<&1%)1&:.
#a developant am folosit clorura de fier 9III:, obinnd un *f),%;cm. !easemenea am aplicat
metoda spectofotometric 7B n acidul clor4idric i 4idro$id de sodiu obinnd ma$ime de
absorbie la lungimea de und ;.&nm.
+etodele folosite corespund condiiilor de anali" c4imicoto$icologic a diclofenacului
n lic4idele biologice.
Actualitatea temei
!iclofenacul, acid ;9;9;,,dic4lorop4enHlamino:p4enHl:, fiind derivat al acidului
ben"en acetic cunoscut i sub alte denumiri, reduce durerea i ca atare acionea" ca
antiinflamator, analge"ic i antipiretic U;V. +ecanismul e$act de aciune nu este pe deplin
cunoscut, dar se crede c mecanismul primar responsabil pentru aciunea sa
antiinflamatorie, antipiretic, i analge"ic este in4ibarea sinte"ei de prostaglandine prin
in4ibarea cicloo$igena"ei 9#DP:, i pare s in4ibe sinte"a A!2ului U%V.In4ibarea #DP, de
asemenea scade prostaglandinele n epiteliul din stomac, fcndul mai sensibile la coro"iunea
de acid gastric. Aceasta este, de asemenea, efectul principal partea lateral a
diclofenauluic. !iclofenacul are o a preferin moderat sc"ut pentru a bloca #DP;
cooen"im 9apro$imativ %) ori: i se spune c, prin urmare, are o inciden ceva mai mic de
plngeri gastro intestinale mult de remarcat ca indometacina i aspirinaUCV.
!iclofenacul poate fi, de asemenea, un membru unic de AI2=. E$ist unele dove"i c
diclofenacul in4ib cile de lipoo$igena" , reducnd astfel formarea de leucotriene 9 pro
inflamatorii :U(V. E$ist, de asemenea informaii c diclofenacul poate in4iba fosfolipa"a A ;, ca
parte a mecanismului su de aciune. Aceste aciuni suplimentare pot e$plica potena ridicat de
diclofenac este cel mai puternic AI2=, pe o ba" larg.
E$ist diferene marcate ntre AI2= la in4ibarea lor selectiv a celor dou subtipuri de
cicloo$igena", #DP% i #DP;. D mare parte de proiectare farmaceutice de droguri a ncercat
s se concentre"e asupra #DP; selectivi, in4ibarea este ca o modalitate de a minimi"a efectele
secundare ale AI2= gastro intestinale cum ar fi aspirina. -n practic, utili"area unor in4ibitori
#DP; datorit efectelor lor negative destul de grave, dar altele n mod semnificativ de #DP
AI2= selective ca diclofenac au fost bine tolerat de ma0oritatea populaiei .
Obiectivele lucrrii
-n legtura cu creterea ntrebuinrii preparatelor medicamentoase, se marete
necesitatea aplicrii metodelor mai informative n anali"a acestora. =tudierea legitilor
reparti"rii substanelor n organism deasemenea solicit metode de e$aminare rapide i
sensibile.
=copul lucrrii const n stabilirea metodelor de identificare i do"are a diclofenacului
precum i a metodelor de i"olare a acestuia din materialul biologic.
Materiale yi metode de cercetare
-n cadrul cercetrilor sa folosit diclofenac substan pur, comprimate de ;& mg. A fost
folosit plasma sanguin i urina ca lic4ide biologice. Au fost aplicate metode c4imice de
anali". *e"ultatele au fost prelucrate dup criteriul student. -n investigaiile e$perimentale ca
reageni sau utili"at reactivul +arNuisprecipitat slab brun, iar cu reactivul Aiebermann G
precipitat rou brun, etilacetat, metanol, amoniac ;&J , acidul clor4idric, 4idro$id de sodiu,
cloroform care au fost cu grad de puritate Epur pentru anali"? i Ec4imic pur?.
Pentru identificarea paracetamolului am aplicat metoda CSS folosind plci
cromatografice cu coninut de silicagel @. =a utili"at sisteme de solveni etilacetatmetanol
%<'
amoniac ;&J 9<&1%)1&:, metanol1amoniac ;&J 9%))1%,&:, pentru care sa determinat valoarea *f
),%;K ),'. #a developant am folosit clorura de fier 9III:.S
),)% g de diclofenac se di"olv n %)) ml cloroform 9soluia A:. !in soluia A lum un ml
i di"olvm n %) ml cloroform 9soluia 3:. Pe linia de start a plcii se aplic ; Ol soluie 3, placa
se introduce n camera de cromatografiere i se cromatografia" ascendent n sistemul de
solveni corespun"tor, cnd frontul de solveni va parcurge ;IC din lungimea total a plcii
cromatografice, placa se scoate din vas se usuc la aer i se pulveri"ea" cu soluie de clorura de
fier 9III:. =poturile de paracetamol se colorea" in galbenbrun. =e determin valorile *f.
=ensibilitatea reciei este de %) OgIml. =ensibilitatea metodei ne d posibilitate de a o aplica n
e$trasul organic din lic4idul biologic cu coninut de diclofenac.
+etod de identificare i apreciere a substanelor medicamentoase ba"at pe compararea
cu spectrele substanelor de referin sub aspectul anali"ei structurale este spectroscopia de
absorbie n 7B. Astfel pentru identificarea !iclofenacului sau nregistrat spectrele de absorbie
n intervalul lungimilor de und ;&)C))nm cu ma$im de absorbie la ;.& nm .
5ig.% =pectru de absorbtie al diclofenacului n 7B
Pentru determinarea identitii sa aplicat spectrofotometria n I*, ce se repre"int ca o
metod modern i se caracteri"ea" printro informaie multilaterar despre structura c4imic a
substanei medicamentoase. Aceast metod ne permite identificarea analogilor aceleai clase
care prin alt metod nu se poate difereniaU,V.
=pectrul n I* al diclofenacului sa nregistrat cu a0utorul aparatului E=pecord .&? I* n
intervalul ()) ())) cm%, suspensie n ulei de vaselin, 9),)% g diclofenac i & picturi ulei de
vaselin:U(V. !iscifrarea ben"ilor de absorbie al diclofenacului n spectru I* 9fig.C.;: sa
efectuat n ba"a datelor din literaturU&V.
3en"ile de absorbie la lungimile de und, corespund vibraiilor valente asimetrice.
Incepnd de la %&.; cm% vibraiile corespund gruprilor #M al inelului ben"enic, vibraiile
deformaionale neplane a grupei #M din inelul ben"enic se remarc n regiunea .&) G <%) cm%,
iar n regiunea %&)( cm% se remarc vibraii valente de tipul ##, la gruparea # #l n
regiunea .;) cm% se depistea" vibraii valente, pe cnd vibraii intensive se nregistrea" n
regiunile %;<, cm% ce corespund grupei DM i # D, la lungimea de und %C)< cm% se reflect
vibraii deformaionale a gruprii # # # i vibraii valente a grupei ## n G# 9#D: G D.
%')
5ig.; =pectru diclofenacului in I*.
Izolarea yi extragerea diclofenacului n lichide biologice (n vitro)
=a studiat procesul de i"olare al diclofenacului n lic4ide biologice cu ap acidulat cu
acid sulfuric %)J i acid tricloracetic C)J.
Aa ( ml plasm sanguin se adaug C ml soluie alcoolic de diclofenac ),% J, se las pe
;( ore. Apoi acidulm cu soluie de acid sulfuric %) J pn la pM ;,);,& 94rtia de indicator
universal:. Amestecul se las pe %; ore, agitnduse periodic, apoi se adug C ml soluie de acid
tricloracetic C) J, se agit i se centrifug4ea" timp de %) min 9&))) rotImin:. #entrifugatul se
separ, iar re"iduul nc de ; ori se prelucrea" cu soluie de acid sulfuric ),); molIl sub
controlul pM ;,);,& i din nou se centrifug4ea". #entrifugatele se unesc i se filtrea". Apoi se
e$trage cu cloroform de C ori cte & ml. E$traciile cloroformice se unesc i volumul se aduce
pn la ;) ml.
-n e$tractul cloroformic se determin coninutul de diclofenac prin metoda
spectrofotometriei 7B. Pentru aceasta e$trasul cloroformic se spectrofotometrea", citinduse
absorbana soluiei la lungimea de und ;.& nm n cuva cu drumul optic de %) mm. -n calitate de
soluie de referin se utili"ea" cloroformul. Paralel se anli"ea" proba cu soluie diclofenac
standard.
Prepararea soluiei standard ),)& g 9masa e$act: paracetamol, substan de referin, se
trece cantitativ ntun balon cotat cu capacitatea de %)) ml, se di"olv ntrun volum de %) ml i
se aduce la cot cu acelai solvent 9sol. A:. % ml soluie A se pasea" n alt balon cotat cu
capacitatea de &) ml i volumul se completea" pn la cot cu acelai solvent 9sol. 3:. % ml
soluie 3 conine %) Og diclofenac.
Concluzii
=a fcut o anali" bibliografic n ceea ce privete metabolismul medicamentelor n
organismul uman. =au determinat metodele c4imice de identificare a diclofenacului n substan
pur i dup e$tracie din materialul biologic. Aplicnd metoda spectrofotometri sa stabilit
ma$imul de absorbie al diclofenacului n acidul clor4idric i 4idro$id de sodiu obinnd ma$ime
de absorbie la lungimea de und ;.& nm respectiv. =au stabilit condiiile de identificare prin
metoda #== . =a determinat metoda de i"olare i e$tragere a diclofenacului la pM ;,);,&.
Bibliografie
%. !utta 2Z, Annadurai =, +a"umdar Z, !astidar =@, Zristiansen \E, +olnar \, + +artins,
Amaral A 9;))):. Antibacterian de aciune a diclofenac demonstrat prin in4ibarea sinte"ei
A!2ului. Int. \. Antimicrob. !e ageni %( 9C:1 ;('&%
%'%
;. Informaii pentru cadrele medicale. +edsafe 2oua 6eeland +edicamente i dispo"itive
medicale =afetH Aut4oritH. ;)).).
%).Mttp1IIFFF.medsafe.govt.n"IprofsIdatas4eetIvIvoltarenrapidtab.4tm. Adus de ;))')C%.
C. \uni P.*ut0es A.!ieppe P.Are selective #DP; in4ibitors superior to traditional non st
(. +issir Al., #4iri I. #4imie farmaceutic practicanali"a substanelor medicamentoase,
3ucureti1 Te4noplast, %'', ;;( p
&. ]wtnrp h.l.,^uv{Xuny f..XrnqX{n|q rpyw{mopuu~z ppmodnnup,eonnu}w
%'<%.;<)
INVESTIGAII CHIMICO-TOXICOLOGICE ASUPRA TIACLOPRIDEI
Iulia Cucereavaia,
1
Tamara Cotelea,
1
Efim Arama
2
,

Oleg Bolotin
3
1
#atedra #4imie farmaceutic i to$icologic 7=+5 >2.Testemianu?
2
#atedra 3iofi"ic, informatic i 5i"iologia omului E2.Testemianu?
3
Institutul de @eologie i =eismologie A/+
Summary
Che'ico/toxicological inve!tigation on the tiacloride
#alHpso (<) =# 9active ingredient of tiacloprid: is t4e c4loronicotinil insecticide. It is a
product Fit4 sHstematic 4ig4 activitH in t4e plant, acting on t4e vermin insects bH contact or
indigestion. T4e tiacloprid 4as an effect on t4e level of t4e insects nervous sHstem, bloc8ing t4e
fulfillment of t4e vital activitH. In order to identifH t4e #alHpso, t4e met4od of 7B
spectrop4otometrH Fas applied. T4e spectrum of absorption of t4e #alHpso solution in
c4loroform 9),))%J: in t4e Favelengt4 interval of ;C&C%) nm 4as a ma$imum of absorption of
;') nm. In order to determine t4e specific c4aracter of tiacloprid in microcrHstalloscopH and
carried out t4e folloFing reactions1 a: t4e microcrHstalline reactions Fit4 %)J cadmium
c4lorideK b: microcrHstalline reaction Fit4 fuc4sinesulfurous acid. T4e determination of
tiacloprid bH t4e MPA# met4od is based on t4e determination of t4e tiacloprid after t4e isolation
of t4e preparation Fit4 dic4lormet4ane from t4e Fater, Fit4 soil acetone and applesK t4e e$tracts
purification bH applHing t4e immiscible sHstems in solvents and bH t4e column Fit4 silicagel.
T4e mobile p4ase1 acetonitrile G Fater 9C;.&,..&:K current rate ).. mlIminK ;(; nmK time of
retention &.( min.

Rezumat
#alHpso (<)=# 9ingredient activ de tiacloprid: este un insecticid de cloronicotinil. Este un
produs cu activitate sistemic n plant, acionnd pe insecte vermine prin contact sau ingestie.
Tiacloprida are efect asupra nivelului sistemului nervos a insectelor, blocnd satisfacia
activitii vitale. -n scopul identificrii #alHpso, a fost aplicat metoda spectroclotometriei 7B.
=pectrul absorbiei soluiei #alHpso n c4loroform 9),))%J:n intervalul de ;C&C%) nm are o
absorbie ma$im la ;') nm. -n scopul determinrii caracterului specific de tiacloprid n
microcristaloscopie sau efectuat urmtoare reacii1 a: reaciile microcristaline cu clorur de
cadmiu de %)JK b: reacii microcristaline cu acid fucsinsulfuros. !eterminarea tiaclopridei prin
metoda MPA# este ba"at pe i"olarea preparatului cu diclormetan din ap, cu aceton din pmnt
i mereK purificarea e$tractului prin aplicarea sistemului ioniscibil n soveni i pe coloana cu
silicagel. 5a"a mobil1 acetonitril G ap 9C;,&1,.,&:K rata curentului ),. mlIminK ;(;nm,
timpul de retenie &,( min.
Actualitatea temei
Pesticidele, substane naturale sau sintetice de cele mai multe ori, nu sunt pure, dar n
diferite combinaii de diluani i tensioactivi. #unoatem mai multe mii de ingrediente active,
aplicate n practic apro$imativ &)). Actualmente apare necesitatea de a crea condiii de a utili"a
%';
pesticidele cu eficien att pentru oameni ct i pentru mediul ncon0urtor. Principalele
caracteristici ale pesticidelor sunt1 aciunea mpotriva organismelor int, aciune selectiv, de
securitate pentru om i mediu. Aciunea pesticidelor depinde de capacitatea de ptrundere n
organism i mutaiile la locul de aciune i de suprimare a proceselor vitale. =electivitatea
depinde de particularitile proceselor bioc4imice, en"ime i substraturi n organisme la diverse
specii, precum i a do"elor.
Ecologic sigurana pesticidelor este legat de capacitatea lor de selectivitate pentru a
salva o anumit perioad de timp, mediul, fr a pierde activitatea biologic. +ulte pesticide sunt
to$ice pentru om i animale.
7tili"area pesticidelor n agricultur contribuie la mbuntirea productivitii i reducerea
pierderilor. -n ca"ul acumulrii pesticidelor n sol, trecerea acestora n apele subterane i apele de
suprafa provoac efecte nocive asupra sntii umane i a faunei.
Obiectivele lucrrii
!e a efectua studiul n vederea determinriii metodelor de i"olare, e$tragere, identificare i
do"are tiaclopridei e$tras din lic4idul biologic.
Pentru identificarea #alHpso n literatur este descris metoda spectrofotometriei n 7B.
=pectrul de absorbie al soluiei de #alHpso n diclormetan 9).))%J: n intervalul
lungimilor de und ;C&C%) nm are ma$im de absorbie la lungimea de und ;') nm.
Pentru identificarea tiaclopridei ).)% g se trece ntro fiol la care se adaug %) ml soluie
de n4e$an i se agit pn la di"olvarea complet. !in soluia pregtit se ia ).% ml i se trece n
colb cotat cu capacitatea de %) ml. Bolumul se aduce cu solventul corespun"tor pn la cot,
se citete absorbana soluiei la spectofotometru la lungimea de und ;') nm n cuv cu drumul
optic de %) mm.
Astfel, spectrul de absorbie al tiaclopridei n soluia de n4e$an are un ma$im de absorbie
;') nm 9fig.%.:. =imilar, spectrul de absorbie al soluiei de cloroform are ma$imum de absorbie
;<& nm 9fig. ;.:
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
270 275 280 285 290 295 300 305 310
1
nm
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
0,45
0,5
270 275 280 285 290 295 300
1
nm
Fig. 1, 2. Spectrul de absorb(ie al tiaclopridei n solu(ia de n-hexan yi cloroform
+etodica determinrii tiaclopridei prin metoda cromatografiei lic4ide de performan nalt
9MPA#: din ap9fig.,:, sol i mere include prelevarea probelor, prepararea i purificarea
reactivelor i solvenilor, prepararea fa"ei mobile pentru MPA#, condiionarea coloanei,
prepararea soluiilor standard, construirea curbei de calibrare, pregtirea coloanei, e$tracia
tiaclopridei din ap., e$tracia tiaclopridei din sol, e$tracia tiaclopridei din mere, purificarea
e$tractului, purificarea n coloana cu silicagel. !up condiiile indicate timpul de reinere este
de &,(min. =pectrofotometric se citete absorbana soluiilor tiaclopridei dup i"olarea din ap cu
n4e$an i cloroform n cuv cu drumul optic %) mm n intervalul de lungimea und C))C()
nm,9fig.%,;: dup i"olarea din ap cu diclormetan 9fig.C:, dup i"olarea din mere cu aceton
9fig.(: i dup i"olarea din sol cu aceton 9fig.&.: n cuv cu drumul optic %) mm n intervalul de
lungimea und ;()C%) nm.
%'C
A A
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
240 250 260 270 280 290 300 310
1
nm
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
240 250 260 270 280 290 300 310
1
nm
Fig.3,4.Spectrofotometria tiaclopridei dup izolarea din ap cu diclormetan, din mere cu aceton
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
240 250 260 270 280 290 300 310
1
nm
Fig.5. Spectrofotometria tiaclopridei dup izolarea din sol cu aceton
#ondiii de cromatografie1#oloana de oel !iasorb %C)#%) #2, & m8m, lungimea %& sm,
diametru ( mmK5a"a mobil1 Acetinitrilap 9C;.&,..&:K*ata curentului ).. mlIminKlungimea de
und ;(; nmKtimpil de reinere &.( min.
Fig.6. Cromatogramma tiaclopridei (HPLC) n substan( pur
Izolarea yi extragerea tiaclopridei din lichide biologice
=au studiat metode de i"olare cu ap acidulat cu acid sulfuric i gradul de e$tracie a
tiaclopridei cu cloroform n funcie de valoarea pMului. I"olarea tiaclopridei din plasma
sanguin i urin acidulat cu acid sulfuric se efectuea" n felul urmtor1 la ( ml plasm sau
urin se adaug C ml soluie de tiacloprid, se las pe ;( ore, apoi se acidulea" cu soluie de
acid sulfuric %)J pn la pM ;;.& 94rtia indicator universal:. Amestecul se las pe ;( ore,
agitnduse periodic, apoi se centrifug4ea" timp de %) minute 9&))) rotImin:. #entrifugatul se
separ, iar re"iduul nc de ; ori se pelucrea" cu acid sulfuric ),); molIl sub controlul pM ;;,&
i din nou se centrifug4ea". #entrifugatele se unesc i se filtrea". =e verific valoarea pMului
%'(
9;;.&:. #entrifugatul se e$trage cu cloroform de C ori cu cte %) ml i e$traciile cloroformice se
unesc.
Identificarea tiaclopridei extras din plasma sanguin yi urin acidulat cu acid
sulfuric
Identificarea tiaclopridei dup i"olarea i e$tragerea din plasm i urin sa efectuat prin
metoda spectrofotomrtric n 7B. Aa identificare prin metoda spectrofotometric n 7B, n
mediul acid am determinat ma$imul de absorbie n intervalul lungimei de und ;,)C;) nm a
soluiei de tiacloprid e$tras din urin. !atele obinute sunt pre"entate n fig.(.%.
-n e$tractul cloroformic se determin coninutul de tiacloprid prin metoda
spectrofotometric n 7B. Pentru aceasta, % ml e$tract cloroformic se plasea" ntrun balon
cotat cu capacitatea de %) ml, volumul se aduce cu cloroform la cot i se citete absorbana la
spectrofotometru, n intervalul de lungimea und ;,)C;) nm, n cuva cu drumul optic de %)
mm. -n calitate de soluie de referin se utili"ea" cloroformul.
Paralel, se anali"ea" proba cu soluie de standard de tiacloprid.
Dozarea tiaclopridei prin metoda spectrofotometric n UV dup extragerea din urin
-n e$tractul cloroformic se determin coninutul de tiacloprid, prin metoda spectrofotometric n
7B9fig.:. Pentru aceasta, % ml e$tract cloroformic se plasea" ntrun balon cotat cu capacitate
de %) ml, volumul se aduce cu cloroform la cot i se citete absorbana la spectrofotometru, n
intervalul lungimei de und ;,)C;) nm, n cuva cu drumul optic de %) mm. -n calitate de soluie
de referin se utili"ea" cloroformul.
Paralel, se anali"ea" proba cu soluie standard de tiacloprid.
#oninutul de tiacloprid n %)) ml urin se calculea" dup formula1
PA$S#stIAst S%))J , n care A$ absorbana soluiei de anali"at Ast absorbana soluiei
standart #st concentraia standard, gIml
Baloarea medie a tiaclopridei e$tras din urin acidulat cu acid sulfuric C%.,&J
A A
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
260 270 280 290 300 310 320
1
,nm
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
260 270 280 290 300 310 320
1
nm
Fig.7,8. Spectrul de absorb(ie al solu(iei de tiacloprid extras cu cloroform din urin yi plasm
Dozarea tiaclopridei prin metoda spectrofotometric UV dup extragerea din plasm
-n e$tractul cloroformic se determin coninutul tiaclopridei, prin metoda
spectrofotometric n 7B. Pentru aceasta, % ml e$tract cloroformic se plasea" ntrun balon
cotat cu capacitatea de %) ml, volumul se aduce cu cloroform la cot i se citete absorbana la
spectrofotometru, n intervalul de lungimea und ;,)C;) nm, n cuva cu drumul optic de %)
mm. !atele obinute sunt pre"entate n fig.<.
-n calitate de soluie de referin se utili"ea" cloroformul.
Paralel, se anali"ea" proba cu soluie standard de tiacloprid.
#oninutul de tiacloprid n %)) ml plasm se calculeat dup formula1
PA$S#stIAst S%))J , n care A$ absorbana soluiei de anali"at Ast
absorbana soluiei standart #st concentraia standarte,gIml
Baloarea medie a tiaclopridei e$tras din plasm acidulat cu acid sulfuric C&..(J
%'&
Concluzii
Pentru depistarea tiaclopridei n anali"a c4imicoto$icologic sau efectuat1 reacia cu
soluie alcoolic de ;,(dinitroclorben"en, cu nitroprusiat de sodiu, cu srurile de bruri dup
minerali"are, reacia ferocianurii ferice, reacii cu reactivi generali de precipitare etc., reacii
microcristalice cu clorura de cadmiu %)J i acid fu$insulfuros. =au determinat metode de
identificare ale tiaclopridei cu a0utorul spectrofotometriei n 7B din ap, din sol i mere aplicnd
sisteme diferite de solveni organici, MPA#.
Pentru i"olarea tiaclopridei din plasm sanguin i din urin am folosit metoda de i"olare
cu ap acidulat cu acid sulfuric pn la pM ;;.&. Pentru do"area preparatului n materialul
biologic sa folosit sectrofotometria n 7B. Baloarea medie a tiaclopridei e$tras cu cloroform
din urin acidulat cu acid sulfuric C%.,&J. Baloarea medie a tiaclopridei e$tras cu cloroform
din plasm acidulat cu acid sulfuric C&..(J.
Bibliografie
%. 3aloescu #. #ontrolul medicamentelor3ucureti1 Ed. !idactic i pedagogic,%'<C. p.%;'
%C).
;. 3aHer #rop=cience. 5i cu date de securitate conform *egulamentului 9#E: nr.%').I;)),
C. 3olcu #onstantin. *evist de informare >/tiina i viaa noastr?. !e"avanta0ele utili"rii
pesticidelor n agricultur.
(. 3ulletin of Environmental #ontamination and To$icologH Pag.C.(C...
&. #4emistrH of pesticides, ed. bH Z. M. 3uc4el. 2. [., %'<C
,. #4ristian =ie8e, 5ederal Institute for *is8 Assessment, @ermanH
4ttp1IIFFF.fao.orgIagIA@PIA@PPIPesticidI\+P*I!oFnloadI;)),evaI T4iacloprid
J;);)),J;)Evaluation.pdf
.. Mamilton !.K #rossleH. Pesticide residues in food and drin8ing Fater.
<. Mond, 5ran8 9;))C:. Pesticides1 problems, improvements, alternatives. 3lac8Fell =cience.
'. \ournal of 5ruit and Drnamental Plant *esearc4 Bol. %( 9=uppl. C:, ;)), +anagement and
control of insecticideresistant 9#acopsHlla pHri:.
%). ZegleH, =usanE.K Yise, Aaura \. 9%''<:. Pesticides in fruits and vegetables. 7niversitH
=cience 3oo8s.
%%. +oto4iro Tomi"aFa, \o4n E.#asida. +inor structural c4anges in nicotinoid insecticides
confer differential subtHpe selectivitH for mammalian nicotinic acetHlc4oline receptors.
3ritis4 \.
%;. +unteanu !aniela.#ontrolul medicamentelor#lu02apocaEditura +edical 7niversitar
?IMaieganu
%C. Palo Alto ;))&, m. ;(.G;,<
%(. Pesticides1 t4eorH and application, =.5., %'<C
ELEMENTELE BIOFILE
Loghin Chistruga, Cristina Popa
#atedra #4imie general 7=+5 >2icolae Testemieanu?
Summary
The life ele'ent!
=ome bibliograp4ical facts about life elements, t4eir topograp4H in 4uman organism,
importance for vital activitH, periodicitH of Nuantitative content in life substance Fas generali"ed.
Rezumat
=au generali"at unele date bibliografice despre elementele vietii, topografia lor n
organismul uman, importana pentru activitatea vital, periodicitatea coninutului cantitativ n
substana vie.
%',
-n scoara terestra mai rspndite snt urmatoarele elemente1 o$igenul, siliciul, aluminiul,
fierul, calciul, sodiul, potasiul, magne"iul, pe cnd carbonul ocup locul al %,lea. -ns temelia
sistemelor vii o constitue numai , elemente,care au cptat denumirea de elemente
organogene.Aceste elemente snt #,M,D,2,P,=, coninutul sumar al crora n organismele vii este
de '.,(J.
+asa organismului uman la ',J const din ( elementele1#,D,M,2.Pe contul #a,P,Z,=
revin CJ i numai %J din masa organismului uman revine pe contul tuturor celorlalte elemente
ale sistemului periodic.*eieind din numrul de atomi, '',(J din toi atomii organismului uman
snt atomii a numai ( elemente1 M,CJ, D;&,&J, #',&J, 2%,(J. !eci circa dou treimi a
organismului nostru const din atomi de 4idrogen.-n organismul uman predomin elementele
usoare. Aa, n organismul cu masa de .) 8g se conine (&,&8g D, %;,,8g #, .8g M, ;,%8g 2,
%,(8g #a, ),.8g P i nca ),.8g de Z,2a,=,#l,+g,5e i 6n luate mpreun. #oninutul
nemetalelor n organismul nostru constituie '.,&J i a metalelor ;,&J92a,Z,+g,#a repre"entnd
''J din cele ;,&J,iar metalele tran"iionale %J:.
Pe la mi0locul secolului PP sa constatat c din toate elementele, pentru via snt
necesare numai ;)1 D,#,M,2,#a,P,Z,2a,=,5,#l,3r,I,+g,5e,+n,#o,#u,+o,6n. Aceste elemente
au fost numite biogene 9biofile:. /ase din elementele principale ale vieii 9D,#,M,2,#a,P: au fost
numite macrobiogene. 5iecare din ele n organism se conin n cantitate mai mare de %J i
alctuiesc materialul principal de construcie a proteinelor, grsimilor, 4idrailor de
carbon,aci"ilor nucleici. Alte , elemente 9Z,2a,=,#l,+g,5e:, coninutul crora n organismul
uman constituie ),%J%J se numesc oligobiogene, iar elementele care n organism se conin n
cantitate de % J i mai puin se numesc microbiogene 1+n,#o,#u,+o,6n,5,3r,I.
!eseori n calitate de elemente microbiogene sunt considerate %( elemente1 5e,#u,6n ,5,I ,+n
#o,+o,=e,#r,2i, =n,=i,B. !up importana pentru activitatea vital a organismului
microelementele se mpart n absolut necesare 9#o,5e,#u, 6n,+n,5,I,3r: i posibil necesare
9+o,2i,=e,B,=i,=n:.
Pn n pre"ent n organismul uman au fost identificate mai mult de .) de elemente.-n
ultimii ani la cele ;) de elemente,care snt absolut necesare pentru organism,sau mai alturat
nc %; elemente ale vieii1 Ai,3,Al,=i,=n,#d,As,=e,Ti, B,#r,2i.=e consider c fiinele vii
numaidect mai au nevoie nc de , elemente1 3e,*b,3a,Ag,Pb,Y. #oninutul acestor %<
elemente n organism este foarte mic 9% % J:.
=e pare cu totul parado$al faptul c printre elementele vieii se numar astfel de to$ine ca
Pb,=n,#d,As. !eci ele snt to$ine numai n do"e mari ,pe cnd n do"e mici activea" forele
vitale. -n afar de elementele enumerate mai sus n organismul uman sau mai identificat
#s,@a,In,Tl,@e,=b,3i,Te,Au,Mg,Aa,#e,Pr,2d, 6r,2b, toate ga"ele inerte i nc *a,Ac,Po,T4,7.
#oninutul lor constitue de la % pna la % J 9tab.%:.
Elementele radioactive n organism se conin numai sub form de urme mai puin de un
atom la celul i e puin posibil ca aceste elemente s fie necesare pentru activitatea vital.
!in toate elementele stabile n organismele vii nau fost identificate nc , elemente
tran"iionale9*4,Pd,Mf,Ta,*e,Pt: i %) lantanide 9de la samariu =m pn la luteiu Au:.
Elementele snt neuniform reparti"ate n esuturile i organele organismelor.!e e$emplu,
ma0oritatea microelementelor n concentraii ma$ime se conin n esuturile ficatului,n legatur
cu ce ficatul se consider ca depou funcional a microelementelor n organism.Lesutul osos i
muscular, cu toate c n raport procentual conine mai mic cantitate de microelemente, nsa
constituind masa principal a organismului, alctuiesc depoul principal pentru ma0oritatea
microelementelor. 7nele microelemente manifest afinitate fa de anumite esuturi i se conin
n ele n cantiti mari. !e e$emplu, "incul n concentraii mari se conine n pancreas,
molibdenuln rinic4i, bariuln retin, stroniuln oase, ioduln 4ipofi". Aurul i arsenul se
acumulea" n pr n concentraii de apro$imativ &% J. Arsenul n prul brbailor se
acumulea" n cantiti mai mari dect n prul femeilor, iar aurul invers.
%'.
Tabelul %
Con(inutul comparativ a elementelor chimice n organismele
animalelor terestre (mg/100g substan( uscat)
Elementul mg/100g Elementul mg/100g Elementul mg/100g
# (,&)) =r %.( #s ).)),(
D %<,)) 5 %&&) Ti ).);
2 %)))) 3r )., As R ).);
M .))) I ).)(C =n ).)%&
#a ;);))) +n ).); Ai ).));
+g %)) #o ).)C Mg ).))(,
Z .() 2i ).)< 5r ).)C
2a ()) #r ).))).& 3i ).)))(
P %.))(()) +o ).); *u ).)));
= &)) =e ).%. Ir
;%
#l ;<) B ).)%& T4 ).)))C).);
=i %;,)) 3 ).)& 7 ).))%C
5e %, Al ).(%) Au
;.C %
6n %, Pb ).; =c
, %
#u ).;( 3a ).).& @a ).))),
#d
).)&
*b %.. 2b
; %
-n tabelul ; este repre"entat cantitatea unor bioelemente necesar organismului uman
"ilnic.
Tabelul ;
Cantitatea elementelor chimice necesar organismului uman zilnic
#oninutul i rspndirea microelementelor n esuturile organismului depinde de starea
funcional a sistemului nervos central, la e$citarea cruia coninutul cuprului, manganului,
titanului i altor microelemente n snge i n lic4idul cefalora4idian se marete, iar n encefal se
micorea".
7n deosebit interes pre"int variaia coninutului microelementelor n organism la diferite
stri patologice .!e e$emplu, n ca" de infarct miocardic n plasma sangvin se micorea"a
coninutul nic4elului, argintului, molibdenului i se mrete coninutul cuprului n focarul
isc4emic miocardic. -n ca"ul maladiei 4ipertonice nivelul litiului n singe se micorea" de mai
mult de ; ori.
Elementul Cantitatea , g Elementul #antitatea , g
2a %; #r
% % C %
Z ).< +n ).))C
+g ).C).( #o % %
#a ).,%.; 2i
; &
=r ).))%).))( #u ).))%&).));
*b ).))%).))C +o % C
Al ).)%).% =n ).))%).))C
B ).))%).)); 5e ).)%Ifemei ).)%&).)%<
%'<
+icroelementele particip n procesele de 4ematopoie", mai cu seam, ma0oritatea
elementelor perioadei a patra a sistemului periodic. Proprietaile 4ematopoietice a acestor
elemente cresc de la titan pna la cupru, apoi se micorea".7n mare rol biologic
microelementele l 0oac n procesele de o$idoreducere care au loc n organism. =e cunoate de
asemenea c asupra coninutului de elemente n organism influenea" mult vrsta. !e e$emplu,
coninutul cadmiului n rinic4i i a molibdenului n ficat cu vrsta se mrete. -n ficatul celor
vrstnici se conine de %) ori mai mult molibden dect n ficatul nounscuilor.
7n proces foarte important i compus este interaciunea dintre microelementele ce se
conin n organismul uman. 2ici un proces fi"iologic sau bioc4imic nu are de afacere cu un
oarecare element luat aparte. Aceasta o confirm i clinica practic1 folosirea la tratarea diferitor
anemii nu numai a unuia, ci a mai multor microelemente d cel mai bun efect terapeutic.
Trebuie de menionat, c la interaciunea microelementelor n procesele metabolismului
se observ sinergismul i antagonismul fi"iologic. =inergismul are loc atunci cnd pre"ena unui
element mrete activitatea altuia, ca de e$emplu, pre"ena cuprului i "incului, fierului i
cobaltului, etc. Antagonismul se observ n ca"ul cnd aciunea unui element este ndreptat
contra altuia.El poate fi provocat de ptrunderea n organism a unui element n cantiti mari sau
de substituia unui element biogen de un metal mai greu. Aceasta duce la pierderea activitii
microelementului, distrugerea unor structuri biologice importante, apariia unor maladii sau c4iar
la decesul organismului. Antagonism funcional are loc ntre iod i molibden, "inc i molibden,
cobalt i magne"iu, beriliu i magne"iu, litiu i sodiu, etc.
Activitatea bilogic a elementelor c4imice, ca i celelalte proprieti ale lor, depinde de
locul ocupat de ele n sistemul periodic.-nca n anul %'C& A.P.Binogradov a demonstrat c
coninutul cantitativ a elementelor n substana vie se gsete ntro dependena invers
proporional de masa atomic9numarul de mas: a lor n sistemul periodic. Pentru primele .) de
elemente se cunoate periodicitatea coninutului cantitativ a lor n substana vie. -n fiecare
perioad snt elemente cu coninut ma$im i minim n organismele vii, iar coninutul cantitativ a
elementelor grupelor pare este mai mare ca a celor impare. #a i celelalte proprieti a
elementelor, coninutul lor n organismele vii se sc4imb periodic cu creterea numrului de
ordine 9fig.%:.


5igura %.Periodicitatea coninutului elementelor c4imice n organismele vii.
%''
!up cum se vede, n ma$imul seriei impare se afl 4idrogenul, a"otul, sodiul, aluminiul,
fosforul, potasiul, etc, iar a seriei pare carbonul, o$igenul, calciul, fierul,etc.
7rmrind biometalele mai importante n sistemul periodic, observm urmatoarea
distribuie1

;))
Tabelul C
Distribu(ia biometalelor n sistemul periodic
*olul biometalelor este foarte diversificat.Astfel, ele se impart n1
Transportori de sarcin1 2a,Z
=tabili"atori ai structurii1 +g,#a
#atali"ator acid AeFis1 6n
#atali"atori redo$ si transportul o$igenului1 B,#r,+n,5e
Pentru a clarifica de ce unele elemente snt necesare pentru via,iar altele nu trebuie de
comparat structura electronic a atomilor, masa atomic,numrul de ordine cu proprietile
fi"icoc4imice i de selectat acele din ele, care au prioritate n folosirea lor de ctre organism.
Importan prioritar aici are corelaia diferitelor proprieti ale atomilor, ca de e$emplu,
accesibilitatea lor fa de organism, capacitatea acestuia de ai absorbi selectiv i ai concentra n
diferite organe. Aa, litiul i beriliul , care ncep perioada a doua, probabil, au fost e$cluse din
evoluia bioc4imic din cau" c proprietile lor c4imice nu snt potrivite cerinelor celulelor
organismelor vii. Aitiul, de e$emplu, are cea mai mic ra" atomic i, deci cel mai mare
potenial de ioni"are printre metalele alcaline. Prin aceasta se lmurete faptul c litiul nu
formea" compui stabili cu anionii compleci. #arbonaii, fosfaii i fluorurile lui, spre
deosebire de compuii analogi ai sodiului i potasiului, snt substane greu solubile. Ionul de
litiu,avnd cea mai mic ra" printre ionii metalelor alcaline, n soluii apoase se 4idratea" att
de puternic, nct dimensiunile lui n stare 4idratat cu mult depesc ra"ele ionilor 4idratai de
sodiu i potasiu.Aceasta nui permite ionului de litiu de a ptrunde prin membrana celular i,
deci, de a 0uca acel rol pe care l au ionii de sodiu i potasiu. Probabil acesta i este cau"a
pre"enei litiului n organism n cantiti minime.
Bibliografie
%. +.2.Palamaru, A.*.Iordan, #ecal Ale$. #4imie bioorganic i metalele vieii.Editura
3IT, %''..
;. I.@recu, I.2emanu, A.Enescu. Implicaii bilogice i medicale ale c4imiei anorganice.
Editura >\unimea?,%'<;.
C. l.f. lp{uwvmyn. nqnspmyXp mo{Xpunp tnXmp{~ pqrn n p Xy{pun , b .
gwyw , %',&.
(. ^..lnuXx{wvX. j{pvupp mXvp{wunp rpqpuoX xrwu~z onwz n|p{uu~z
X{Xv |pquX yX{~. apXznqn, %',;, u{.., &&&&.;.
&. l.l.dXwrmyn. apXznqnspmyw yXrXxn, b. gwyw, %'.(.
Perioada
Grupa
I II III IV V VI VII VIII IX X I II
C 2a +g
( Z #a 9B: 9#r: +n 5e #o 2i #u 6n
& +o 9#d:
;)%
STUDIUL DISPONIBILITII FARMACEUTICE A SPIRONOLACTONEI DIN
COMPRIMATE ORODISPERSABILE
Alla M-Fathi Baroud
1
, Igor Casian
2
, Eugen Diug
1
, Diana Guranda
1
, Octavian Diug
2
#atedra Te4nologia medicamentelor
%
, #entrul /tiinific n domeniul +edicamentului
;
7=+5 E2icolae Testemianu?
Summary
,tud+ of the har'aceutical availa*ilit+ of the !ironolactone
fro' orall+ di!integrating ta*let!
Yas elaborated and studied %) formulations orallH disintegrating tablets Fit4 spironolactone,
to increase t4e p4armaceutical availabilitH and Fas calculated t4e time of dissolution of &)J of
substance. T4e solid dispersion Fit4 spironolactone, increase t4e substance solubilitH. =olid
dispersion Fit4 PE@ ())) and PBP, content polHsorbate ,) 4ave t4e loF time of dissolution
&)J.
Rezumat
Au fost elaborate i studiate %) formule de comprimate orodispersabile cu spironolacton n
vederea sporirii disponibilitii farmaceutice, e$primate prin timpul necesar pentru di"olvarea a
&)J de substan. Includerea spironolactonei n sisteme disperse solide contribuie la o
solubilitate mai mare a substanei. #ea mai mic valoare a t
&)J
o au comprimatele pe ba" de !=
cu PE@ ())) i PBP cu coninut de polisorbat ,) 9;;,C min:.
Actualitatea temei
=porirea biodisponibilitii substanelor medicamentoase este una din principalele preocupri
ale biofarmaciei U;V. 5actorul important este gradul de di"olvare a substanei active din forma
farmaceutic, deoarece vite"a de absorbie n mare msur depinde de cantitatea de substan
di"olvat care se afl la locul de absorbie U(,&,.V. =pironolactona este pe larg folosit ca diuretic
n tratamentul 4ipertensiunii arteriale UC,,,<V. Pornind de la faptul c, spironolactona are o
solubilitate sc"ut, pentru formularea ei n comprimate orodispersabile este important sporirea
di"olvrii n vederea unei absorbii rapide din cavitatea bucal U%V.
Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua influena formulrii asupra di"olvrii
spironolactonei din comprimatele orodispersabile.

Materiale
=ubstana activ1 spironolacton 9P4.Eur.:.
=ubstanele au$iliare folosite n studiu1 sorbitol 9P4.Eur:K crospovidon 9P4. Eur.:K lactoz
fin 9P4. Eur.:K stearat de magneziu 9P4. Eur.:K polietilenglicol =222 9PE@ ())):, 9P4. Eur.:K
polivinilpirolidon (+,+#, 9P4. Eur.:E laurilsulfat de sodiu 9P4. Eur.:E polisorbat D2 9P4. Eur.:K
amidon de cartofi 9P4.Eur.:K dio5id de siliciu coloidal 9P4. Eur.:.
Metode
#omprimatele au fost obinute prin metoda de presare direct la presa 4idraulic, la fora de
comprimare &) 2, diametrul comprimatelor fiind de , mm, iar masa unui comprimat de %))
mg. +asa comprimatelor cu coninut de sisteme disperse varia de la %)) pn la %.& mg.
Testul de dizolvare
Gondiiile testului de dizolvare! Aparatul II 9cu palete: conform 7=P, vite"a de rotaie a
paletelor G %)) rotIminK mediul de di"olvare G soluie tampon fosfat ),);& +K pM ,,<K volumul G
')) mlK temperatura C.%#.
+repararea mediului de dizolvare! %;,; g di4idrogenofosfat de sodiu di4idrat i %;,< g
4idrogenofosfat de sodiu di4idrat se di"olv n ,,) l ap purificat, se aduce pMul pn la
,,<),)&, dac este ca"ul, cu a0utorul acidului ofosforic sau soluiei de 4idro$id de sodiu.
;);
+repararea soluiei standard de spironolacton! #irca ),)& g 9masa e$act: substan de
referin spironolacton se introduce n balon cotat cu capacitatea &) ml, se di"olv n C)()
ml alcool etilic ',J, se completea" cu acelai solvent i se omogeni"ea". ;,& ml soluie
obinut se trece n alt balon cotat cu capacitatea ;)) ml, se aduce la cot cu mediu de
di"olvare i se omogeni"ea". =oluia conine circa %;,& mgIl spironolacton, ce corespunde
gradului de eliberare ')J.
Efectuarea studiului!
-n , vase se introduce cte % comprimat. !up %&, C) i ,) min se prelevea" prin filtru
pentru probe cte ; ml soluie din centrul vasului i se centrifug4ea" & min. % ml centrifugat se
diluea" cu % ml mediu de di"olvare i se citete absorbana optic la spectrofotometru la
lungimea de und ;(; nm, folosind ca soluie de compensare mediul de di"olvare. Paralel se
msoare absorbana soluiei standard de spironolacton.
#antitatea de spironolacton 9P, J:, care a trecut n mediul de di"olvare, sa calculat
conform formulei1
s
s s s p
s
s s s p
-
b G m -
-
b G m -
@
%< . ) : %)) 9
;)) &) %)) %)) ;&
%)) %))) ')) & . ; ; : %)) 9
=


=
,
n care -
p
i -
s
G valorile absorbanei optice de prob i soluie standard, corespun"torK m
s
G
masa substanei de referin, spironolacton 9g:K G
s
G coninutul de spironolacton n substana de
referin uscat, JK b
s
G umiditatea substanei de referin spironolacton, J.
Pentru fiecare interval de timp sa calculat valoarea medie a gradului de di"olvare i
coeficientul de variaie.
Rezultate yi discu(ii
Au fost formulate %) loturi de comprimate, folosind crospovidona, lacto"a, sorbitolul i
amidonul ca e$cipieni de ba". Pentru sporirea di"olvrii spironolactonei au fost obinute
dispersii solide 9!=: cu polietilenglicol ())) i polivinilpirolidon n diferite raporturi1 %1%K %1;
i %1(, ct i asocieri. =au mai folosit substanele tensioactive1 laurilsulfatul de sodiu i
polisorbatul ,). #oninutul spironolactonei n fiecare lot a fost de ;& mg.
5ormulele comprimatelor cercetate sunt pre"entate n tabelul %.
Au fost calculate1 constanta de vite" a di"olvrii 9Z
d
: i timpul necesar pentru di"ovarea a
&)J de substan 9t
&)J
:. !atele sunt pre"entate n fig.% i fig.;.
!atele din tabelul %, demonstrea" o valoare foarte mic a Z
d
9),)), min
%
: pentru
spironolacton 9formula %:. Acest lucru ne confirm un grad forte sc"ut de di"ovare a
substanei. =ubstituirea lacto"ei cu amidon de cartofi 9formula ;: nu a contribuit esnial la
modificarea constantei de vite" a di"olvrii 9Z
d
),)%) min
%
:. Adugarea laurilsulfatului de
sodiu n formul 9nr.C: de asemenea nu a mrit vite"a de di"olvare 9Z
d
),)%%, min
%
:. t
&)J
pentru
aceast formul a constituit &',. min. #eea ce nu este caracteristic pentru comprimatele
orodispersabile. Pentru sporirea solubilitii, spironolactona a fost inclus n sisteme disperese
solide. Aceasta a contribuit n mod esenial la mrirea disponibilitii farmaceutice. Aa
comprimatele pe ba" de != cu PE@ ())), t
&)J
varia" de la ;&,. pn la C%,& min 9formulele
.%):. #ea mai mare valoare a constantei de vite" a di"olvrii 9Z
d
),)C% min
%
: o au
comprimatele cu coninut de != pe ba" de PE@ ())) i PBP 9formula ,:. Aa aceeai formul se
observ i o valoare mai mic a t
&)J
9;;,C min:.
;)C
Tabelul %
Formulele comprimatelor orodispersabile cu spironolacton
Denumirea
componente
lor
Formulele/cantit(ile, mg
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
=pironolacto
n
;&,) ;&,) ;&,)
#rospovidon

;&,) ;&,) ;&,) ;(,) ;(,) %),) %),) %),) ;(,) %(,)
Aacto" fin ;&,)
=orbitol ;C,) ;C,) ;;,&
Amidon de
cartofi
;&,) ;&,) %',) %C,& %(,) %),)
=istem
dispers cu
PBP 99: mg
spironolacto
n:
%&),)
=istem
dispers cu
PE@ ()))
99: mg
spironolacto
n:
.&,)
9%1;:
%(&,)
9%1(:
.&,)
9%1;:
%;&,)
9%1(:
%;&,)
9%1(:
=istem
dispers cu
PE@ ())) i
PBP 99: mg
spironolacto
n:
'),)
Aaurilsulfat
de sodiu
),& ),&
Polisorbat
,)
),)&
!io$id de
siliciu
coloidal
%,) %,) %,)
=tearat de
magne"iu
%,) %,) %,) %,) %,) %,) %,) %,) %,) %,)
+asa total %)),) %)),) %)),) %.&,) %)),) %;),) %.),) %)),) %&),) %&),)

0
0,005
0,01
0,015
0,02
0,025
0,03
0,035
1 2 3 4 5 6 7 8 & 10
5ig. %. Balorile constantelor de vite" a di"olvrii spironolactonei din comprimate
orodispersabile 9Zd, min
%
:. 2umerele formulelor 9ve"i tabelul:
;)(

0
20
40
60
80
100
120
1 2 3 4 5 6 7 8 & 10
5ig. ;. Balorile timpului necesar pentru di"olvarea a &)J de substan 9t
&)J,
min:. 2umerele
formulelor 9ve"i tabelul:
Concluzie
A fost studiat influena formulri asupra vite"ei de di"olvare a spironolactonei din
comprimatele orodispersabile. D sporire semnificativ a di"olvrii sa obinut n urma includerii
spironolactonei n sistemele disperse solide cu PE@ ())) i PBP. #ea mai mic valoare a t
&)J

;;,C min a re"ultat la comprimatele cu != be ba" de PE@ ()) i PBP i cu conint de polisorbat
,).
Bibliografie
%. 3andari =, +ittapalli *Z, @annu *, *ao [+. crodispersible tablets! -n
overvie0. Asian \. P4arm., ;))<, no. ;, p. ;%%.
;. !iug Eugen, @uranda !iana. ;iofarmacie i farmacocinetic, ed. >7niversul?,
#4iinu, ;))', %(C p.
C. Mood =\, TaHlor ZP, As4bH +\, et alK T4e =pironolactone, Amiloride, Aosartan,
and T4ia"ide 9=AAT: doubleblind crossover trial in patients Fit4 loFrenin 4Hpertension and
elevated aldosteronerenin ratio. #irculation. ;)). \ul %., no. %%, 9C:, p. ;,<;.&.
(. Zanc8e \. <issolution testing of orallH disintegrating tablets. !issolution
Tec4nologies, ;))C, no. %), p. ,<.
&. Zaus4i8 !, !ure0a M, =aini T*. crallH disintegrating tablets! -n overvie0 of
melt.in mout4 tablet tec4nologies and tec4nidues. Tablets. #apsules., ;))(, no. ;, p. C)C,
,. Part4asarat4H MZ, Al4as4mi Z, +c+a4on A!, et alK <oes t4e aldosterone!renin
ratio predict t4e efficacH of spironolactone over bendroflumet4iazide in 4Hpertensione - clinical
trial protocol for LE)-3<c (LE)in.-3<csterone# studH. 3+# #ardiovasc. !isord. ;)).,
no.', p. .%(.
.. =ammour DA, Mammad +A, +egrab 2A, 6idan A=. $ormulation and
cptimization of 'out4 <issolve *ablets Gontaining Lofeco5ib &olid <ispersion. AAP= P4arm.
=ci. Tec4., ;)),, no. ., p.
<. Yilliams 3, Poulter 2*, 3roFn +\, et alK ;ritis4 8Hpertension &ocietH
guidelines for 4Hpertension management 922= (;8&.F,#! summarH. 3+\. ;))(, +ar %C, no.C;<
9.(():, p. ,C(,().
;)&
ASPECTE BIOFARMACEUTICE I FARMACOCINETICE DE ADMINISTRARE A
CAPTOPRILULUI LA COPII
Rodica Solonari
#atedra Te4nologia medicamentelor 7=+5 E2icolae Testemianu?
Summary
Biohar'aceutical and har'aco:inetic a!ect! of catoril ad'ini!tration in children
T4e main p4armaco8inetic parameters and molecular structure data of captopril Fere
4ig4lig4ted. Dn t4e basis of t4is parameters of molecular structural data correspondencH to
Aipins8is rule or rule of five? Fere establis4ed. T4e percentage of ioni"ed molecules of
captopril Fas calculated in different segments of t4e gastrointestinal tract. According to t4ese
data t4e oral administration of captopril do not create problems of absorption.
Rezumat
Au fost evideniai principalii parametri farmacocinetici i datele structuralmoleculare
ale captoprilului. -n ba"a acestor parametri sa stabilit corespinderea datelor structural
moleculare conform regulii lui AIPI2=ZI sau Eregula celor &?. A fost calculat procentul de
molecule neioni"ate ale captoprilului n diferite segmente ale tractului gastrointestinal. #onform
acestor date administrarea pe cale oral a captoprilului, nu ar crea probleme de absorbie.
Istoric
Istoria captoprilului ncepe n anul %'.., din momentul cnd trei cercettori ai
companiei farmaceutice americane =Nuibb 9acum 3ristol+Hers =Nuibb: +iguel Dndetti,
3ernard *ubin i !avid #us4man au obinut brevetul de invenie la medicament. =tudiul
captoprilului a fost printre primele succese ale conceptului revolutionar de creare a
medicamentelor ba"at pe relaia cantitatestructuractivitate 9=A*:.
=istemul reninangiontensinaldosteron pre"ent diferite posibiliti n crearea de noi
tratamente pentru 4ipertensiune. Primele dou inte de cercetare au fost renina i en"ima de
conversie, angiotensina 9E#A:. #aptoprilul a fost punctul culminant al eforturilor depuse n
laboratoarele companiei farmaceutice =Nuibb pentru a crea un in4ibitor E#A. Zevin Z.5. a
constatat c transformarea angiotensinei I n angiotensina II are loc n circulaia pulmonar i
nu n plasm. -n sc4imb, =ergio 5erreira a constatat c bradi8inina disprea n timpul trecerii
sale prin circulaia pulmonar. =e credea c transformarea a angiotensinei I n angiotensina II i
de"activarea bradi8ininenei era efectul aceleiai en"ime. #aptoprilul a fost creat din aceast
peptid dup ce sa descoperit cu a0utorul modificrilor =A* c, grupa sulf4idril a oferit o
poten ma0or a in4ibiiei E#A. #aptoprilul a obinut aprobarea 5!A n %'<% U,,;),;%V.

Descriere
Preparatul este pre"entat sub form de acid 9fig."#.
5ig.%. =tructura c4imic ;! i denumirea I7PA#1 #aptopril (9&# ." . f(9&#.9.metil.6.
sulfanHlpropanoHlg pHrrolidine.9.carbo5ilic acid.
;),
&inonime! #aptoprilum UI22AatinV, #aptoprHl, A#aptopril.
)ume de brand1 Acediur, Aceplus, Acepress, Acepril, Alopresin, Apopril, #apoten,
#aptolane, #aptoril, #esplon, !ilabar, @arranil, Mipertil, MHpertil, Aopirin, Aopril, Tenosbon,
Tensobon, Tensoprel.
God -*&! #)'AA)% in4ibitor al en"imei de conversie
-n cercetarea biofarmaceutic un rol important l are identificarea i evaluarea
proprietilor moleculare care limitea" biodisponibilitatea medicamentelor administrate pe cale
oral. -n acest domeniu drept clu" poate servi regula lui 3F+F)&JF sau Eregula celor :B.
Pentru prima dat aceast regul a fost formulat de ctre #4ristop4er A. Aipins8i n %''..
Tabelul %
Parametrii farmaceutici yi biofarmaceutici ai Captoprilului
Nr.o Parametri Captopril
% Proprieti fi"ice
pulbere cristalin de culoare alba sau alb glbuie, cu
miros caracteristic sulfuros. =olubil n ap rece
9%,)mgIml:, n metanol i etanol, mai puin solubil n
cloroform i etilacetat.
; Temperatura de topire %), #
C pZa 9constanta de ioni"are: C,(9grupe carbo$ilice:, ',< 9grupe tiolice:
( pMul soluiei apoase saturate ;,);,,
&
cAogP 9capacitatea de partiie a
formelor neioni"ate:
),C(
,
+AogP 9capacitatea de partiie a
formelor neioni"ate, corecia
+origuc4i:
),,(
.
Aog! 9capacitatea de distribuie la
pM..(:
),<%
< cAog= %,,<
Tabelul ;
Datele structural moleculare al captoprilului
Nr.o Parametri Captopril
% +asa molecular ;%.,;< !a
; Aria suprafeei polare a moleculei ',,(%
;
C =uma donorilor de protoni 9DM2M: %
( =uma acceptorilor de protoni 92D: (
& 2umril total al legturilor de rotaie 9fle$ibilitatea
moleculei:
C
Pentru o bun biodisponibilitate 9absorbie i permeabilitate: a substanelor
medicamentoase datele structurale moleculare trebuie s se ncadre"e n urmtoarele limite
U;,%),%C,;)V1
aria suprafeei polare R %()
;
K
numrul total al legturilor de rotaie 9fle$ibilitate molecular: ma$im %).
nu mai mult de & donori de 4idrogen 9atomi de 2 sau D cu unu sau mai muli atomi de
M:K
nu mai muli de %) acceptori de 4idrogen 9atomi de 2 sau D:K
masa molecular sub &)) !aK
#logP & sau +logP (,%& 9+origuc4i:.
;).
E$aminnd datele structural moleculare al captoprilului 9tabelul ;: putem conclu"iona c,
acestea se ncadrea" n limitele valorilor conform regului lui #.A.Aipins8i. Astfel, administrarea
acestor preparate pe cale oral, nu ar crea probleme de absorbie i permeabilitate intestinal.
7n alt parametru foarte important pentru o biodisponoibilitate bun a medicamentelor
administrate pe cale oral este constanta de ionizare 9pZa G valoare intrinsec, caracteristic
fiecrei substane medicamentoase n parte: 9ve"i tabelul %:.
!up de"agregarea comprimatului 9capsulei: i eliberarea substanei medicamentoase n
tractul gastrointestinal are loc di"olvarea ei. Aa trecerea substanei medicamentoase n soluie,
datorit proceselor de difu"ie are loc transferul produselor de ionizare a substanei prin mucoasa
peretelui tractului gastrointestinal. @radul de ioni"are depinde n mare msur de constanta de
ioni"are a =+ i de valoarea pMlui la locul de absorbie U(, %;,%CV.
!e regul, forma neionizat a substanei este liposolubil i absorbabil. Astfel, scopul
biofarmaciei const n argumentarea formulrii unui medicament capabil s pun la dispo"iia
organismului o cantitate ct mai mare de substan medicamentoas nemodificat 9neioni"at:
din do"a declarat pe unitatea farmaceutic 9comprimat, capsul, supo"itor etc.:, disponibil
pentru absorbie U&, 'V.
5olosind ecuaia %, au fost efectuate calculele modificrilor raportului formelor ioni"ate
i neioni"ate ale catorilului n diferite segmente ale tractului gastrointestinal 9tab. C:.
#alculele au fost efectuate pentru constanta de ioni"are pZa',< 9grupe tiolice:.
Ecuaia % permite evaluarea procentului molar de ioni"are pentru aci"i slabi1
Tabelul C
Raportul formelor ionizate yi neionizate ale captopriluluin diferite segmente ale tractului
gastro-intestinal pentru pKa-9,8 (grupe tiolice)
Segmentul
TGI/pH
Stomac
(pH 2,0)
Duoden
(pH 6,0)
Intestinul sub(ire
(pH 7,5)
Snge
(pH 7,4)
5orma
neioni"at
'','' '','< '',))& '',,
5orma ioni"at %,,$%)
,
),)%, ),''& ),(
Att n stomac 9'',''J:, ct i n duoden 9'','<J: se afl un procent destul de mare din
forma neioni"at a captoprilului disponibil pentru absorbie, datorit lipofilitii nalte care
traversea" uor membrana lipidic. -n intestin i n snge coninutul procentual de form
neioni"at este la fel mare 9'',))&J: suficient pentru o absorbie eficient i rapid. Pre"ena a
'',,J din forma neioni"at n snge pemite o trecere eficient prin bariera 4ematoencefalic.
$ar'acocinetica: !up administrarea oral de do"e terapeutice de captopril, absorbie
rapid apare cu nivelurile sanguine de vrf la apro$imativ o or. Aa administrarea intern a
captoprilului .&J se absorb rapid din T@I. #oncomitent nu se administrea" calciu, aluminiu,
magne"iu sau suplimente de fier n termen de ; ore. =e administrea" pe stomacul gol cu % or
nainte sau ; ore dup mese. Administrarea concomitent a preparatului cu alimentele, reduce
absorbtia acestuia cu C)&&J. Administrarea sublingual favori"ea" biodisponibilitatea i
accelerea" aparitia efectului terapeutic. U<V. #oncentraiile plasmatice ma$ime se ating de la C)
la ') minute dup administrarea oral. #on0ugarea cu proteinele, in special cu albuminele,
constituie ;&C)J. =e metaboli"ea" in ficat. T
%I;
este de C ore si crete in ca" de insuficient
renala 9C,&C; ore:. -ntro perioad de ;( de ore, '&J se elimin prin rinic4i, ()&)J sub
;)<
%))
J ioni"are
% antilog 9pZ
a
G pM:
J formei neioni"ate %)) G J formei ioni"ate
form nesc4imbat, iar restul se elimin sub form de metabolii 9cea mai mare parte este
dimerul disulfit de bisulfura de captopril i captoprilcisteina: U%(V.
;)'
$ar'acocinetica la coii.
Au fost efectuate studii 4emodinamice ale captoprilului la catetiri"area cardiac a %,
copii 9vrsta ),C %< ani: cu cardiomiopatie. %; copii aveau cardiomiopatie congestiv n timp ce
( aveau cardiomiopatie restrictiv. +asurrile 4emodinamice au fost obinute la C) si ,) minute
dup administrarea oral a captoprilului 9),& mgI8g:. Tensiunea arterial a fost masurat n aort,
artera pulmonar, atriul drept si capilarele pulmonare, randamentul cardiac a fost msurat cu
metoda termodilurii. *e"ultatele 4emodinamice nu au putut fi obinute dupa administrarea
captoprilului la copii cu cardiomiopatie congestiv din cau"a unei reacii 4ipotensive grave. Aa
%% din cei %; copii cu cardiomiopatie congestiv inde$ul cardiac sa mrit cu ;;J de la ;,C la
;,< lIminIm
;
i volumul strohe a crescut cu ;;J de la ;C la ;< mlIm
;
. *e"istena vascular
sistemic a sc"ut de la C; la ;% unitatiIm
;
, dar tensiunea aortei principale nu a avut modificari
importante. -n sc4imb ( din copiii cu cardiomiopatie restrictiv nu au avut sc4imbari in
randamentul cardiac dupa captopril, dar aveau o tendin spre 4ipotensiune arterial grava
9tensiunea aortei principale a sca"ut de la .< la &' mm Mg:. Prin urmare, captorpilul reduce n
mod simnificativ resistena vascular sistemic si mrete att randamentul cardiac ct si volumul
strohe la copiii cu cardiomiopatie congestiv. Aa copii cu cardiomiopatia restrictiv , oricum,
captoprilul nu influenia" randamentul cardiac, dar a sc"ut tensiunea aortei. Aceste re"ultate
indic ca captoprilul poate fi benefic pentru copiii cu cardiomiopatie congestiv , dar c probabil
nu ar trebui folosit la copiii cu boli restrictive UCV.
=igurana i eficacitatea la copii i adolesceni nu au fost stabilite. E$ist e$perien
limitat raportate n literatura de specialitate cu utili"area captoprilului la populaia pediatricK
do"a n ba"a greutii, n general, a fost raportat a fi comparabil sau mai puin dect cea
utili"at la aduli U.V. =ugari, mai ales nounscui, pot fi mai sensibili la efectele adverse
4emodinamice ale captoprilului.
#aptoprilul este cel mai studiat in4ibitor A#E la copii. #aptopril, n general, este dat de C
ori I "i i, uneori, de dou ori I "i. Este eliminat renal i necesit prin urmare, a0ustarea do"elor la
pacienii cu insuficien renal.
In4ibitorii en"imei de conversie a angiotensinei 9E#A: nu au un efect rspuns la do".
Tensiunea arterial are tendina de a scdea treptat pn cnd en"ima de conversie este in4ibat la
')J. Pe msur ce crete in4ibiia, poate s apar o scdere abrupt a tensiunii arteriale U;,%,V.
-ntrun studiu do"titrare, ce a inclus %) copii 9cu vrsta de cel puin , luni: cu boal renal,
captopril n do"e de ),&mgK %,)mg sau ;,) mg I 8g a fost administrat dup o noapte n care copiii
nu au mncat nimic U%,V. !up prima do", tensiunea arterial a fost monitori"at pn cnd a
revenit la nivelul de naintea tratamentului, observaii similare au fost fcute pentru do"a a doua
i a treia. Toi pacienii au avut reduceri semnificative ale tensiunii arteriale. #el mai important,
reducerea presiunii sistolice i diastolice cu fiecare do" de captopril a fost similar i
independent de marimea do"ei U%,V. Prin urmare, pare re"onabil de a ncepe tratamentul cu
captopril de la ),& mg I 8g la copii cu vrsta de la , luni sau mai mari.
#omparativ cu copiii mai mari de un an, nounscuii i sugarii rspund la in4ibitorii
A#E ntro msur mai mare. Avnd un timp de n0umtire de apro$imativ de C , ore dup
prima do", captoprilul sa recomandat de a fi introdus n terapia de ntreinere. #u toate acestea,
este teoreti"at c nivelurile superioare renin n primele luni de via poate crete dependent de
sistemul reninangiotensin, modificri care ar putea modifica dramatic 4omeosta"a
cardiovascular. -n plus, emboliile renale sau displa"iile bron4opulmonare pot crete activitatea
reninangiotensin, sporind astfel rspunsul la in4ibitorii A#E. A fost cercetat tratamentul pe
termen lung cu captopril la copii i adolesceni cu 4ipertensiune arterial sever i insuficien
renal cronic,ca re"ultat do"a de captopril a variat ntre ),C i C,) mg I 8g I "i. . U%&V
'ecanismul de aciune al captoprilului
Efectul anti4ipertensiv are loc prin in4ibiia en"imei de conversie a angiotensinei I n
angiotensin II. Aceasta din urm are efecte vasoconstrictoare puternice i, n afar de asta
stimulea" sinte"a aldosteronului n corticosuprarenale.Aldosteronul reine sodiul i apa n
organism. Preparatul scade re"istena vascular periferic, crete circulaia renal i rata filtraiei
;%)
glomerulare. In4ibiia en"imei de conversie n miocard are efecte cardioprotectoare datorit
acumulrii de bradi8inin.
$ormele farmaceutice e5istente. Evaluarea cailor de administrare.
#aptoprilul este fabricat sub form de comprimate a cte %;,&K ;&K &) i %)) mg.
#omprimatele sunt dificil de administrat la nou nscui, n afar de aceata ele nu sunt disponibile
n do"e unice mici recomandate pentru tratament.
7n studiu al rcepturii e$teporale de pulberi pentru copii n *epublica +oldova, efectuat
anterior, a demonstrat c prescripiile cu captopril n do"e de %mgK ;mg i Cmg ocup circa %CJ
din receptura total U%<V. Aceste pulberi pentru copii se prepar la solicitrile #entrului de
#4irurgie a inimii 9=pitalul #linic *epublican: pentru seciile1 c4irurgia malformaiilor
cardiace congenitale i secia de aneste"ie i reanimare. Aceste secii au necesitate permanent
de prescripii de pulberi n do"e terapeutice mici, care sunt administrate copiilor, ncepnd
cu a (a "i de via a nounscutului pn la vrsta de , ani, n ca"uri de pregtire pentru
intervenii c4irurgicale i ca tratament postoperatoriu. *eieind din situaia c captoprilul este
fabricat de ctre productori doar sub form de comprimate n do"e neacceptabile pentru copii,
la catedra Te4nologia medicamentelor a 7=+5 >2icolae Testemianu> a fost elaborat formula
i te4nologia capsulelor operculate cu captopril n do"e de % mg, ;mg i Cmg destinate copiilor.
Concluzie
A fost efectuat un studiu bibliografic referitor la datele structuralmoleculare ale
captoprilului i principalii parametri farmacocinetici. -n ba"a acestor parametri sa stabilit
corespinderea datelor structuralmoleculare conform regulii lui G. 3F+F)&JF. -n ba"a valorilor
constantei de ioni"are a fost calculat procentul de molecule neioni"ate ale captoprilului n diferite
segmente ale tractului gastrointestinal. #onform acestor date administrarea pe cale oral a
captoprilului, nu ar crea probleme de absorbie. Aceast constatare argumentea" selectarea
optimal a formei farmaceutice do"ate orale pentru copii sub form de capsule operculate.

Bibliografie
%. 3engur A. *., *M 3ee8man, AP *occ4ini, !# #roFleH, +A =c4or8 and A
*osent4al > Acute 4emodHnamic effects of captopril in c4ildren Fit4 a congestive or restrictive
cardiomHopat4H .> %''%, <C, p.&;C&;.
;. 3ouissou 5, +eguire 3, *ostin +, 5ontaine #, #4arlet \P, 3art4e PM. Aong term
t4erapH bH captopril in c4ildren Fit4 renal 4Hpertension. #lin E$p T4eorH Pract %'<,, no. <
p.<(%<(&.
C. #impan @., 3o$ Z., +easurement of P4Hsicoc4emical Parameters A!+ET
turning c4emicals into drugs. 2ature3iotec4nologH, ;))%, %', p. .;;.;,.
(. #omer \., Tam Z., Aipop4ilicitH Profiles1 T4eorH and +easurement, in
P4armaco8inetic Dptimi"ation in !rug *esearc41 3iological, P4Hsicoc4emical and
#omputational =trategies, E1 Testa, 3.K van de Yaterbeemd, M.K 5ol8ers, @.K @uH, *.K BM#A1
6uric4, ;))%, p. ;.&C)(
&. !iug Eugen, !iana @uranda. 3iofarmacie i farmacocinetic, ed. >7niversul?,
#4iinu, ;))', %(C p.
,. 5erreira =M and Bane \*1 T4e disappearance of bradH8inin and eledoisin in t4e
circulation and vascular beds of t4e cat. 3r. \. P4arm. #4emot4er. %',., C), p. (%.(;(.
.. @aut4ier 3, Trac4tman M, 5ran8 *, Pillari @. InadeNuacH of captopril c4allenge
test for diagnosing renovascular 4Hpertension in c4ildren and adolescents. Pediatr 2ep4rol. %''%
\an, no. & 9%: p.(;((.
<. Za"erani M, Ma0imoradi 3, Amini A, 2aseri +M, +o4aram"ad [. >#linical
efficacH of sublingual captopril in t4e treatment of 4Hpertensive urgencH?, =ingapore +ed \.
;))' Apr, nr. &)9(:, p.())();.
'. Aeucua =. 3iofarmacie i farmacocinetic, ed. !acia, #lu02apoca, ;));, C)( p.
;%%
%). AevH +, Zoren @, Zlein \, +cAorie @, 3alfe \Y,?#learance captopril c4ildren? !ev
P4armacol T4er. %''%, no. %, 9(:, p.%<&%'C.
%%. Aipins8i, #. A. et al. E$perimental and #omputational Approac4es to Estimate
=olubilitH and PermeabilitH in !rug !iscoverH and !evelopment =ettings. Adv. !rug !eliv.
*ev., %''., ;C, p. C;&
%;. +ircioiu #onstantin, +iron !alia, 5lavian *dulescu, @4iciuc #ristina, +ircioiu Ion.
Elemente de biofarmacie i farmacocinetic, Bol.%, 5undamente. Editura 7niversitar #arol
!avila, 3ucureti, ;))<, %') p.
%C. +ircioiu #onstantin, +iron !alia, 5lavian *dulescu, +ircioiu Ion, Anua Balentina.
Elemente de biofarmacie i farmacocinetic, Bol.;, Evaluri comparative i corelri. Editura
7niversitar E#arol !avila?, 3ucureti, ;))<, p.%C,
%(. Palm, Z. et al. Polar +olecular =urface Properties Predict t4e Intestinal Absorption of
!rugs in Mumans. P4arm. *es. %''., %(, p. &,<&.%
%&. =adoFs8i *M, 5al8ner 3. MHpertension in pediatric patients. Am \ ZidneH !is %'',,
no. ;. p.C)&C%&.
%,. =inai8o A, Zas4tan #E, +ir8in 3A. Anti4Hpertensive drug t4erapH Fit4 captopril in
c4ildren and adolescents. #lin E$p T4eorH Pract %'<,, no. < p.<;'C'.
%.. =mit4 #@, Bane \* T4e discoverH of captopril.T4e 5A=E3 \ournal. ;))C, no. %.,
p..<<..'.
%<. =olonari *., =tudiul recepturii pulberilor e$temporale pentru copii n farmaciile de
producere din municipiul #4iinu. *evista 5armaceutic a +oldovei, ;))<, nr. %;, p. ;);C.
%'. Bancea =, +untean !A, =ipos E, #oci A, Avrigeanu B, +ircia E. >=tabilitH of some
medicinal solutions Fit4 captopril? *evista medicoc4irurgicala a societatii de medici si
naturaliti din Iai. ;))<. vol. %%;, nr. C.
;). Zevin and Bane \*1 5ate of angiotensin I in t4e circulation. 2ature, %',<, ;%<, p.
%((%&).
;%. Zevin and Bane \*1 =ome properties of angiotensin converting en"Hme in t4e lung in
vivo. 2ature, %'.), ;;&, p. %%(;%%((.
;;. Beber !. 5., et al. +olecular properties t4at influence t4e oral bioavailabilitH of drug
candidates. \. +ed. #4em., ;));, vol.(&, no. %;, p. ;,%&G;,
;C. =inai8o A, Zas4tan #E, +ir8in 3A. Anti4Hpertensive drug t4erapH Fit4 captopril in
c4ildren and adolescents. #lin E$p T4eorH Pract %'<,, no. < p.<;'C'.
CONTRACEPIA DE URGEN -ULTIMA ANS DE SALVARE
Alexandru Lisnic, Corina Scutari, Vitalie Priscu
5acultatea 5armacie 7=+5 >2icolae Testemianu?
Summary
E'ergenc+ contracetion / la!t chance to e!cae
EmergencH contraception is an Eafter se$? met4od of preventing pregnancH after
unprotected intercourse or failed contraception. +ost common met4od of emergencH
contraception is a special contraceptive pill Escapelle Fit4 >practice proven? safetH, being on t4e
mar8et for Hears. It contains onlH one 4ormone, progestin. =o it is muc4 less li8elH to ma8e Hou
feel bad t4an earlier versions of t4e morning after pills.
Rezumat
#ontracepia de urgen este o metod postcoital a prevenirii sarcinii dup un contact
se$ual neprote0at sau euarea contracepiei. #ea mai des utili"at metod de contracepie de
urgen este preparatul Aevonorgestrel ).))%&, denumit Escapelle. #onine un progestagen, fapt
;%;
ce l face s aib mult mai puine efecte adverse ca aceleai preparate din generaiile precedente,
dar i mai eficace n prevenirea graviditii nedorite.
Actualitatea temei
*ata avorturilor n anul ;))C a fost de %..C avorturi la %))) de femei de vrst fertil sau
(<,, avorturi la %)) de nounscui vii U&V. *ata general este de %,C avorturi la o femeie, variind
de la %,. n #4iinu la %,% n sectorul rural U,V. !atele sugerea" un declin general al numrului
absolut i relativ al avorturilor ultimul deceniu. #omparativ cu anul %''C n anul ;))C sau
nregistrat de C ori mai puine avorturi. =tudiul sntii reproducerii din %''. a artat o
proporie mare de sarcini neplanificate 9CCJ de sarcini din precedenii & ani au fost raportate ca
>nedorite?, ')J din acestea sau terminat cu avort:, ceea ce sugerea" o cerere nesatisfcut
pentru contracepie U;, ,V. +orbiditatea din cau"a avortului este destul de ridicat. =tudiul
sntii reproductive a demonstrat c %%J din femei au avut complicaii asociate cu ntreruperea
sarcinii n primele , sptmni dup avort U&V. Aceasta i fiind drept un imbold ca medicii
ginecologi sa lupte "i de "i pentru a reduce numrul avorturilor. #u toate acestea, numrul
avorturilor nu a sc"ut i n ara noastr e$ist o mulime de femei care au trecut prin calvarul
acestei operaii.
Aa momentul actual, e$ist o real alternativ avortului. I se mai spune contracepia de
urgen sau contracepia postcoital U%,;V. Pentru a preveni o sarcin nedorit, se poate utili"a o
metod contraceptiv nu doar naintea actului se$ual, ci i dup. Adevrat este c nu avem mult
timp la dispo"iie G doar .; de ore. !rept cea mai eficient metod a contracepiei de urgen a
fost recunoscut utili"area preparatelor 4ormonale speciale, un e$emplu ar fi preparatul
Escapelle U;,(,&V.
Obiectivul lucrrii
=tudiul comparativ i evaluarea metodei optime de contracepie confruntate cu datele din
literatura de specialitate.
Rezultate yi discu(ii
=a efectuat anali"a celor mai des utili"ate metode de contracepie. 7na din cele mai
tempurii metode a contracepiei de urgen a fost utili"area do"elor nalte de estrogeni
9etinilestradiol, dietilstilbestrol: timp de C. "ile. Aceast metod are o nalt eficacitate n
prevenirea sarcinii, dar frecvena reaciilor adverse este de asemenea foarte nalt 9grea &(
.)J, vom ;(CCJ: U(V. Apariia sarcinii, conform datelor statistice, constituia mai puin de <J.
*ata nalt a efectelor adverse i necesitatea utili"rii preparatului n mediu & "ile, face ca
aceast metod s fie mai puin popular, i utili"at rar U&V.
Primul, care a comunicat despre posibilitatea utili"rii combinaiilor estrogen
progestagen n scopul contracepiei de urgen a fost [u"pe 9%'.(:, metoda purtndui numele.
7lterior el a fost modificat i actualmente const n administrarea a ; do"e de preparate
combinate cu un interval de %; ore timp de .; ore dup contactul se$ual neprote0at. 5iecare do"
conine ).% etinilestradiol i ).))% levonorgestrel. Principalele reacii adverse fiind greaa 9&(J:
i voma 9%,J:. 7rmtoarea menstruaie apare, de regul, la timp sau ceva mai devreme. !oar la
%%.&J din femei a fost semnalat o ntr"iere a menstruaiei mai mult de C "ile UCV.
*e"ultatele generali"ate a studiilor au artat c metoda [u"pe previne sarcina n mai mult
de .(J. #onform literaturii, metoda nu are efecte adverse grave. 7nica contraindicaie indicat
de D+= pentru aceast metod este sarcina confirmat U&V.
!espre utili"area Aevonorgestrelului n scopul contracepiei de urgen primii au
comunicat Mo i ZFan. Eficiena metodei puin se deosebete de metoda [u"pe, dar frecvena
reaciilor adverse 9grea, vom, oboseal:, fiind mult mai redus.
#ercetrile efectuate de D+= au demonstrat c frecvena apariiei sarcinii la utili"area
Aevonorgestrelului este mult mai mic dect la utili"area metodei [u"pe. =a constatat, c
administrarea Aevonorgestrelului n primele .; ore dup contactul se$ual neprote0at poate
;%C
preveni <&J din sarcinile ateptate. #u toate c administrarea Aevonorgestrelului este mai
avanta0oas dect metoda [u"pe, totui n mai multe ri cea dea doua metod este mult mai
utili"at UC, (V.
#ea mai des utili"at metod de contracepie de urgen este >pilula special?, care se
administrea" n primele C "ile dup coitus neprote0at, avnd aceeai substan activ ca i
contraceptivele 4ormonale obinuite U;V. 7n astfel de preparat care a fcut revoluie n acest
domeniu i a dat o a dou ans la mii de oameni este Escapelle 9@edeon*ic4ter: cu coninut de
Aevonorgestrel ).))%&. /ia artat o eficien sporit n decursul anilor, fiind administrat n
primele .; ore 9C "ile: dup relaii se$uale neprote0ate. #oninnd un progestagen, ceea ce l face
s aib mult mai puine efecte adverse ca aceleai preparate din generaiile precedente, dar i mai
eficace n prevenirea graviditii nedorite U%,.V. Escapelle este n pre"ent cea mai sigur i
eficient cale de prevenire a sarcinii dup contact se$ual, cu incidena sc"uta a efectelor
adverse. Escapelle reduce riscul graviditii n mediu cu <' J 9de la '&J n primele ;( ore, la
&<J ntre ('&; ore: U;,.V.
Introducerea postcoital a steriletului este o metod de contracepie de urgen cu
eficien nalta. 5recvena apariiei sarcinii constituie mai puin de ).%J la <()) de ca"uri
utili"rii steriletului postcoital, alte studii arat c steriletul poate preveni apariia a ';.(J de
sarcini UCV. =e introduce n uter n primele & "ile 9pn la %;) de ore: dup un contact se$ual
neprote0at sau prote0at necorespun"tor, cu posibilitatea utili"rii lui ca metod contraceptiv n
viitor. -n legtura cu aceea c steriltele pot produce astfel de agravri ca algii, 4emoragii, procese
inflamatorii a organelor genitale, acestea nu sunt recomandate femeilor cu riscul nalt al
patologiilor inflamatorii 9n ca" de numr mare de parteneri se$uali, sau dup viol: U&,,V.
Concluzii
#ea mai des utili"at metod de contracepie de urgen este preparatul Escapelle
9@edeon*ic4ter: cu coninut de Aevonorgestrel ).))%&. #omoditatea administrrii, doar un
comprimat n primele .; ore dup contactul se$ual neprote0at, eficiena nalta 9probabilitatea
interveniei sarcinii %.%J: face ca Escapelle s fie preparatul de elecie n ca"urile contracepiei
de urgen.
Bibliografie
%. 4ttp1IIescapelle.comI
;. 4ttp1IIFFF.avort.mdIruIabortIinfovraceiIevaluareastrategicaaaspectelordepolitici
calitatesiaccesaleserviciilordecontraceptiesiavortinrepublicamoldovaI%&'capitolul
Cconte$tulavortuluisicontracepteiinrepublicamoldova
C. 4ttp1IIFFF.avort.mdIroIavortulIstatisticacuprivirelaavorturi
(. Instructiuni pentru administrare Escapelle #omprimate, +inisterul =anatatii al *epublicii
+oldova.
&. ^{xqpuo~ n hwyo~, 2(' I ;)).. p..
,. kmuunyXw i.l. jX{pqpuu~ |xrv uw ymo{puu yXuo{w}p}n. i{vu~
w}npuo 2&I;)).. m. &&&'.
.. {nqpupun mywprwj{pvmow vr ymo{puuX yXuo{w}p}n punu {w|rnsu~p
X|{wmou~p p{nXv~. _mmyn qpvn}numyn {uwr. iXq %&, 2%I;))&. m. %(.

;%(