FACULTATEA DE MEDICIN I FARMACIE

SPECIALIZAREA ASISTENTA MEDICALA GENERALA

FIZIOLOGIE

CURS


Prof.dr. Carmina Liana Muat
FIZIOLOGIA GLANDELOR
ENDOCRINE
CURS 11

1. Fiziologia hipofizei
2. Fiziologia suprarenalelor
3. Fiziologia tiroidei
4. Fiziologia paratiroidelor
5. Fiziologia pancreasului endocrin
6. Fiziologia epifizei
7. Fiziologia timusului
8. Fiziologia gonadelor


Fiziologia glandelor endocrine
Funciile endocrine ale organismului sunt realizate de:

1) glandele endocrine organe individualizate morfofuncional
ce secret hormoni: hipofiza, suprarenalele, tiroida, paratiroidele,
pancreasul endocrin, epifiza, timusul, gonadele, placenta (temporar).
Hormonii sunt substane specifice ce acioneaz la distan de
locul sintezei.
2) sistemele endocrine difuze din esuturi i organe, capabile
s secrete hormoni: antrul piloric secret gastrina, duodenul secret 6-8
hormoni, rinichiul secret eritropoietina, etc.
Aceti hormoni acioneaz local prin:
secreie paracrin aciune asupra unor celule vecine,
secreie autocrin aciune asupra celulelor care i-au produs.
Neuronii hipotalamici pot aciona ca neuromediatori prin
hormonii produi (neurosecreii) care sunt eliberai n sinapsele
sistemului nervos.



1. Fiziologia hipofizei
Hipofiza (glanda pituitar)
este localizat la baza encefalului, napoia chiazmei optice, n
aua turceasc si prezinta trei lobi: anterior, mijlociu (intermediar),
posterior,
lobul anterior i cel mijlociu formeaz adenohipofiza iar lobul
posterior formeaz neurohipofiza,
hipofiza este legat anatomic si morfofunctional de hipotalamus
prin tija pituitar,
intre hipotalamusul median i adenohipofiz exist o legtur
vascular sistemul port hipotalamohipofizar,
intre hipotalamusul anterior i neurohipofiza legtura o face
tractusul nervos hipotalamohipofizar format din axonii nucleilor
hipotalamici (supraoptici, paraventriculari).
Prin aceste legturi vasculare i nervoase i prin produii de
neurosecreii hipotalamusul controleaz i regleaz activitatea hipofizei,
iar prin intermediul acesteia coordoneaz activitatea ntregului sistem
endocrin (creier endocrin).
Fiziologia hipofizei
Sistemul hipotalamohipofizar
Fiziologia hipofizei
Hipotalamusul este simultan gland endocrin i centru nervos de
reglare a funciilor vegetative.
Hipotalamusul secret trei feluri de hormoni: de inhibare a
adenohipofizei; de stimulare a adenohipofizei; cei ce se depoziteaz n
neurohipofiz.
1. Adenohipofiza
Hormonii adenohipofizei sunt:
** glandulotropi ACTH, TSH, FSH, LH au ca organe int
alte glande endocrine,
** nonglandulotropi STH, PRL.
Activitatea adenohipofizei se afl sub dublu control:
neurohormonii hipotalamici determina stimularea specific
hormonal,
hormonii unor glande endocrine inhiba activitatea secretorie a
hormonilor tropi respectivi printr-un mecanism de feedback.
Acest mecanism acioneaz att asupra hipotalamusului ct i
asupra hipofizei nsi.


Fiziologia hipofizei
A
1.
Somatotropul STH sau GH
este denumit hormon de cretere datorita rolului su important n
perioadele de dezvoltare a organismului,
este un polipeptid constituit la om din 191 de aminoacizi,
in plasm concentraia sa este de 10mg/ml i se descarc zilnic, la
adult, n cantitate de 4 mg,
la nou-nscut aceste valori sunt mult mai mari, ulterior, n cursul
copilriei, scad la valori asemenea celor de la adult.

Efectele STH-ului
Aciunile biologice ale STH-ului sunt multiple i generale,
nelimitate la un organ int ca n cazul celorlali hormoni
adenohipofizari:
stimularea creterii scheletului, esutului conjunctiv, muchilor i
viscerelor, proces n cadrul cruia STH-ul acioneaz sinergic cu ali
hormoni (tiroidieni, gonadali etc.),

Fiziologia hipofizei
creterea scheletului se realizeaz prin accelerarea, de ctre STH, a
condrogenezei i calcificrii, ca urmare a intensificrii miotice a cartilajelor
de conjugare i depozitrii calciului la nivelul osteoblastelor.
STH-ul are aciune foarte slab in vitro, efectele sale manifestndu-se
n vivo, ceea ce sugereaz c STH-ul acioneaz prin intermediul unui
factor care, produs sub influena i controlul STH-ului, ar fi descrcat n
snge i ar fi rspunztor de efectele STH-ului,
somatomedinele au rolul de mediere a efectelor somatice ale STH-ului
prin legarea lor de receptorii specifici de pe suprafeele celulelor int,
efectele stimulatoare asupra creterii somatice se datoreaz activrii
proceselor de sintez proteic,
sub aciunea STH-ului concentraia aminoacizilor plasmatici scade, ca
urmare a intensificrii transportului intracelular al aminoacizilor i utilizrii
lor n procesele de sintez proteic, mai ales n muchi,
STH-ul inhib catabolismul proteinelor i utilizarea aminoacizilor n
scop energetic,
Fiziologia hipofizei
asupra metabolismului lipidic, STH-ul stimuleaz hidroliza trigliceride-
lor din adipocite, urmat de cresterea concentraiei plasmatice a acizilor
grasi si glicerolului,
cresterea concentraiilor acizilor grasi activeaz transportul n scop
ener-getic, ceea ce determin un regim de cruare a aminoacizilor i a
glucozei ca material energetic,
STH-ul limiteaz sinteza trigliceridelor din glucoz, accelernd degrada-
rea lipidelor,
asupra metabolismului glucidic, STH-ul are actiune anti-insulinica:
creste glicogenoliza hepatic, scade transportul transmembranar al glucozei
si metabolizarea ei intracelular rezultand hiperglicemie, care stimuleaz
secreia insulinei,
asupra metabolismului electroliilor, STH-ul determina pozitivarea
bilanului ionilor de calciu, fosfor i magneziu i retenia ionilor de sodiu,
potasiu i clor,
sub aciunea STH-ului crete absorbia intestinal a calciu i fosfor,
la nivel renal scade excreia urinar de Na
+
, K
+
i Cl
-
.
Fiziologia hipofizei
Reglarea secreiei de STH
Se realizeaz prin mecanism feedback scurt.
Hipotalamusul secret dou neurosecreii reglatoare:
1) somatoliberina(STH-RH), hormon eliberator de
somatotropin,
2) somatostatina (STH-SS), hormon inhibitor de somatotropin.
Somatomedinele inhib secreia STH-ului prin:
inhibarea secreiei somatoliberinei i stimularea secreiei
somatostatinei,
efect inhibitor direct asupra celulelor somatotrope hipofizare.
Factorii nespecifici stimulatori ai secreiei STH-ului sunt:
hipoglicemia, hiperaminoacidemia, hormonii tiroidieni si scaderea
concentratiei acizilor grasi circulanti.
Factorii ce scad concentratia plasmatica a STH-ului:
corticoizii i creterea concentraiei plasmatice a acizilor grai.

Fiziologia hipofizei
A
2.
Corticotropina ACTH sau hormon adenocorticotrop
este un polipeptid cu greutatea molecular = 4.500, este constituit dintr-un
lan drept format din 39 aminoacizi,
primii 23 de aminoacizi exercit toate aciunile hormonului natural,
secvena primilor 13 aminoacizi ai ACTH este identic cu cea a hormonului
melanocitostimulant (MSH), corticotropina exercitand o aciune redus
melanocitostimulant.
Efectele ACTH-ului
efectele biologice principale ale ACTH-ului se exercit asupra celulelor
zonei fasciculate a corticosuprarenalei cu activarea sintezei glucocorticoizilor,
ACTH-ul stimuleaz zona reticulat, productoare de hormoni androgeni i
estrogeni i, n mai mic msur, chiar zona glomerular a corticosuprarenalei,
care secret mineralocorticoizii,
ACTH-ul stimuleaz sinteza de ARN i de proteine adrenaliene, ceea ce
explic efectul trofic al hormonului i creterea greutii glandelor,
efectele extraadrenaliene ale ACTH-ului constau n stimularea lipolizei n
adipocite, activarea captrii de glucoz i aminoacizi n muchi i stimularea
secreiei de insulin.
Fiziologia hipofizei
Relarea secreiei de ACTH
se afl sub controlul direct al hipotalamusului prin intermediul
corticoliberinei (CRH), hormon eliberator de corticotropin i de gluco-
corticoizi. Secreia de ACTH se produce intermitent n decursul a 24 de
ore, existnd 10 20 vrfuri secretorii, cauzate de existena unui ritm
secretor al CRH, controlat de nucleii hipotalamici suprachiasmatici.
Secreia maxim de ACTH se produce n perioada ultimelor ore de somn
sau a primelor ore de veghe.
efectul CRH asupra secreiei de ACTH este potenat de ADH,
reglarea pe cale umoral se face prin mecanism feedback lung i
scurt, receptorii pentru glucocorticoizi se afla la nivelul hipotalamusului,
ct i la nivelul hipofizei,
o multitudine de stimuli pot intensifica secreia de ACTH: factorii
fizici, psihici sau sociali care reprezint factori stresani, in toate reaciile
stresante participand sistemul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalien.
Fiziologia hipofizei
A
3
. Tireotropina sau tireostimulina
controleaz secreia hormonilor tiroidieni, din punct de vedere
chimic este o glicoprotein, cu greutatea molecular 28.000.
Efectele TSH-ului
controleaz toate etapele sintezei i secreiei hormonilor tiroidieni,
aciune extratiroidian, asupra esutului adipos, este lipoliza.
Reglarea secreiei de TSH
controlul hipotalamic al secreiei hipofizare de TSH se face prin
eliberarea tireoliberinei (TRH), n funcie de concentraia sanguin a
hormonilor tiroidieni,
sinteza i secreia de TSH sunt inhibate de somatostatin, dopamin
i colecistochinin, prin aciune asupra hipofizei si hipotalamusului,
androgenii exercit un slab efect inhibitor, iar estrogenii manifest
un slab efect stimulator asupra TSH,
glucocorticoizii, prin intermediul hipotalamusului, inhib secreia de
TSH. n cursul unei zile secreia de TSH este pulsatil, producndu-se i
unde secretorii de amplitudine redus, care dureaz 1 2 ore.
Fiziologia hipofizei
A
4
. Gonadotropinele
Gonadotropinele:
1) hormonul foliculostimulant FSH,
2)hormonul luteinizant LH sau gonadostimulinele regleaz
activitatea hormonal a ovarelor i testiculelor i menin troficitatea lor.
Efectele FSH-ului i LH-ului
Funcia principala a FSH i LH const n stimularea gonadelor, a
game-togenezei i a secreiei de hormoni sexuali gonadali prin actiune
sinergica:
FSH-ul este rspunztor de dezvoltarea i maturaia foliculului i de
stimularea secreiei de estrogeni de ctre folicul, iar LH este responsabil
de stimularea esutului interstiial, de ovulaie i formarea corpului
galben. LH-ul stimuleaz secreia progesteronului de ctre corpul galben,
FSH-ul controleaz spermatogeneza i dezvoltarea canaliculelor
seminifere, iar LH-ul producia de testosteron de ctre celulele Leydig.
Fiziologia hipofizei
Efectul FSH i LH asupra dezvoltrii foliculului ovarian
sub aciunea FSH-ului, celulele granuloasei ovariene , care are receptori pentru
FSH, secret estrogenii care, mpreun cu FSH, contribuie la proliferarea celulelor
granuloasei,
inainte de a se forma antrul foliculului (folicul cavitar), receptori pentru LH se
gsesc numai la nivelul tecii interne i a stromei, LH-ul stimuland aceste celule
care sintetizeaz hormoni steroizi i, n prezena unor cantiti mrite de LH, poate
cauza hipertrofia ovarului,
dezvoltarea foliculului depinde de producerea estradiolului, care acioneaz n
interiorul foliculului ntr-un mod autocrin sau paracrin. Estradiolul este un
amplificator al efectelor FSH, inducand proliferarea celulelor granuloasei i
creterea sensibilitatii lor la FSH,
de asemenea, estradiolul intensific proliferarea celulelor tecii interne.
Aceste evenimente reprezint un sistem feedback pozitiv local, care permite
foliculului s secrete cantiti tot mai mari de estradiol i s-l fac tot mai sensibil
la FSH. n acest mod estradiolul i intensific propria secreie. Sub aciunea
estrogenilor i a FSH, celulele granuloasei sintetizeaz receptori i pentru LH.
Aceasta face ca celulele granuloasei din foliculul preovulator s devin sensibile i
la LH.
Fiziologia hipofizei
Efectul FSH i LH asupra producerii de estradiol
sinteza estrogenilor este un proces complex n care particip att
ambele gonadotropine,celulele granuloasei i ale tecii interne,
celulele tecii i ale granuloasei pot sintetiza individual cantiti reduse
de estrogeni, pentru secreia optim de hormoni este necesar
cooperarea ambelor tipuri de celule,
sub aciunea LH, celulele tecii interne produc cantiti mari de
androgeni, precursori estrogenici, dar din cauza unor cantiti reduse de
aromataz (enzim ce catalizeaz conversia androgenilor n estrogeni)
teaca intern secret cantiti reduse de estrogeni,
sub influena FSH, androgenii produi de teaca intern pot fi
transformai cu uurin n estrogeni la nivelul celulelor granuloasei.
n felul acesta, prin participarea ambelor tipuri de celule,
stimulate fiecare de gonadotropine proprii, se produc cantiti adecvate
de estrogeni, care asigur dezvoltarea foliculului. De aici rezult c
dezvoltarea foliculului necesit prezena att a FSH, ct i a LH.
Fiziologia hipofizei
Efectul FSH i LH asupra ovulaiei
LH reprezint semnalul fiziologic al ovulaiei. Concentraia sanguin a LH
crete brusc cu cca 16 24 ore nainte de ovulaie. Dozele mari FSH determin
ruperea foliculului, urmat de expulzia ovulului, dar n condiii normale nu se
obine concentraia necesar de FSH.
aproape de momentul ovulaiei, foliculul acumuleaz lichid folicular dar
presiunea lichidului intrafolicular nu crete, deoarece peretele foliculului
devine, treptat, tot mai extensibil din cauza enzimelor hidrolitice, care diger
reeaua de colagen i alte proteine ale matriei intercelulare. Digestia se
datoreaz LH, care declaneaz secreia de ctre granuloas a unui activator al
plasminogenului, sub aciunea cruia se va elibera plasmina (enzima
proteolitic activ) din plasminogenul prezent n lichidul folicular. Acest proces
are un rol important n ruperea foliculului.
tot sub aciunea LH, celulele granuloasei foliculului preovulator secret
progesteron i prostaglandine. Dac se blocheaz sinteza acestor 2 hormoni nu
se produce ovulaia, ceea ce sugereaz rolul lor ovulator esenial.
Prostaglandinele activeaza elementele contractile din peretele foliculului,
facilitand expulzia ovulului i formarea corpului galben.
Fiziologia hipofizei
Efectul FSH i LH asupra corpului galben
capacitatea hormonului LH de a induce formarea corpului galben a stat
la baza originii numelui su,
uneori luteinizarea poate avea loc i n absena ovulaiei, care poate
constitui cauza infertilitii unor femei la care, n rest, ciclul reproductor se
desfoar normal,
LH are efect luteotropic: menine funcia secretorie a corpului galben
progesteron i estrogeni,
corpul galben are o durat limitat i dup cca o sptmn, devine,
treptat, mai puin sensibil la LH i, n final, regreseaz, transformndu-se n
corpul albicans. Estradiolul i prostaglandinele, secretai de corpul galben,
grbesc procesul de luteoliz.
Efectul FSH i LH asupra spermatogenezei
FSH este indispensabil pentru iniierea spermatogenezei n perioada
pubertii, meioza are loc doar cnd epiteliul germinativ al tubilor seminiferi
este stimulat de FSH i de testosteron,
spermatogeneza, odata initiata, poate continua numai sub aciunea
dozelor mari de testosteron sau LH.
Fiziologia hipofizei
efectul LH asupra spermatogenezei se limiteaz la stimularea
secreiei testosteronului de ctre celulele Leydig, celule unice testiculare
prevzute cu receptori pentru LH,
testosteronul difuzeaz n tubii seminiferi adiaceni si mediaz efectul
LH asupra spermatogenezei. Celulele Sertoli din pereii tubilor
seminiferi sunt prevzute cu receptori pentru androgeni, ceea ce
sugereaz c ele reprezint celulele int ale testosteronului.

Celulele Sertoli joac un rol esenial n spermatogenez:
sub aciunea FSH celulele Sertoli sintetizeaz un mare numr de
proteine, printre care i proteina fixatoare de androgeni (ABP), care se
secret n lumenul tubilor seminiferi. n acest mod se asigur o
concentrare local de testosteron, necesar spermatogenezei.
celulele Sertoli secret i un factor de cretere, care impreun cu
testosteronul pot regla mitoza i meioza celulelor germinale.

Fiziologia hipofizei
Reglarea secreiei de FSH i LH
controlul secreiei gonadotropinelor este extrem de complex i, sub anumite
aspecte, diferit la cele dou sexe,
adenohipofiza secret att LH ct i FSH, rata secreiei i raportul variabil
al celor 2 gonadotropine fiind controlat prin modularea secreiei
gonadoliberinei (GnRH) ct i prin mecanisme de feedback negativ i pozitiv
declanate de variaiile plasmatice ale hormonilor gonadali principali
(estradiolul i testosteronul).
A
5.
Prolactina (PRL) sau hormonul mamotrop (LTH)
Efectele prolactinei
la femeie stimuleaz secreia lactat a glandei mamare, sensibilizat de
estrogeni i progesteron,
prolactina este un inhibitor al activitii gonadotrope, fiind capabil s
previn ovulaia,
secreia de prolactin este inhibat de hipotalamus prin PIH (hormon
inhibitor de prolactin), cu rol esenial n reglarea secreiei,
in sarcina, secreia prolactinei crete gradat, atingnd un vrf la natere i
revenind la nivelul de control dup cca 8 zile,
suptul determin creterea temporar a secreiei de prolactin.
Fiziologia hipofizei
Reglarea secreiei de PRL
controlul secreiei PRL se datoreaz unui cuplu hormonal hipota-
lamic cu aciune antagonic: prolactostatin (dopamina) i
prolactoliberin (PRF),
spre deosebire de ceilali hormoni adenohipofizari, asupra crora
hipotalamusul exercit efecte predominant stimulatorii, asupra secreiei
PRL hipotalamusul acioneaz predominant inhibitor: prolactostatina
(dopamina) acioneaz asupra celulelor lactofore, scznd secreia de
PRL,
stimulul fiziologic de baz care declaneaz secreia de PRL este
reprezentat de excitarea regiunii mamelonare produs de actul suptului.
Semnalele nervoase, care pleac din zona mamelonului, ajung la nivelul
hipotalamusului, unde inhib secreia dopaminei, provocnd
hipersecreia de PRL,
doze mari de glucocorticoizi i tiroxin inhib secreia de PRL, prin
aciune direct asupra hipofizei.

Fiziologia hipofizei
2. Melanotropul (MSH) sau hormon melanocitostimulator
este un polipeptid cu 13 aminoacizi (identici cu primii 13 ai ACTH),
are aciune de cretere a coninutului n melanin a melanocitelor, deci
de pigmentare a tegumentului.
Reglarea se face de ctre hipotalamusul median prin eliberarea unei
melanoliberine. S-a mai descris existena i a unei lipotropine (LPH), cu
structura polipeptic (91 aminoacizi), cu aciune lipolitic i
melanostimulant.

3. Neurohipofiza
Conine 2 hormoni: hormonul antidiuretic (ADH) i oxitocina (OT).
Aceti hormoni nu sunt secretai de celulele neurohipofizei, ci doar
depozitai aici (depozitele suficiente pentru 2 sptmni), n afara barierei
hematoencefalice. Ei reprezinta produsul de secreie al neuronilor din
nucleii supraoptici (SO) i paraventriculari (PV) care au ajuns n hipofiza
posterioar prin axonii acestor celule, prin fluxul axoplasmatic, mpreun cu
proteinele transportoare, denumite neurofizine I i II.
Fiziologia hipofizei
N
1
.Oxitocina (OT) sau ocitocina
Efectele oxitocinei
la femei determin contracia puternic a muchiului neted uterin,
grbind expulzia ftului, acest efect fiind la baza originii numelui de
ocitocin (natere rapid),
efectele ocitocice ale hormonului sunt accentuate de estrogeni, care
produc scderea potenialului membranar de repaus. De asemenea,
concentraiile mari de estrogeni care se nregistreaz la sfritul perioadei de
sarcin, cresc numrul de receptori de pe membranele celulelor musculare
uterine, mrind sensibilitatea lor la ocitocina,
in timpul naterii, semnalele care pleac din zona tractului genital
declaneaz poteniale de aciune la nivelul nucleilor paraventriculari i
supraoptici, care produc descrcri de ocitocina feedback pozitiv care va
grbi evacuarea uterin.
Efectul ocitocic al hormonului se datoreaz att aciunii directe a
ocitocinei asupra fibrei miometrale, ct i stimulrii producerii de
prostaglandine care activeaz contractilitatea uterului.
Fiziologia hipofizei
la femeia lactant, ocitocina produce contracia celulelor mioepiteliale din
pereii acinilor glandulari mamari i a fibrelor musculare netede din canalele
galactofore, avnd ca rezultat ejecia laptelui,
ocitocina i neutrofizina I sunt sintetizate i n celulele corpului galben
unde, prin efect local, inhib steroidogeneza,
datorit asemnrii structurale cu ADH, ocitocina exercit i un slab efect
antidiuretic (de 200 ori mai slab dect ADH),
asupra procesului de memorie, se pare c ocitocina exercit un efect invers
comparativ cu ADH.
Reglarea secreiei de oxitocin
Are loc mai ales pe cale reflex, cel puin n cazurile corelate cu travaliul
(parturiia) i cu alptarea. Semnalele provenite de la receptorii de distensie din
zonele tractului genital (uter, col uterin, vagin) i/sau cele pro-venite de la
receptorii de la nivelul mamelonului i al areolei mamare se transmit pe ci
ascendente pn la mezencefal i apoi, prin fasciculul Schtz i corpii mamilari,
pn la nucleii supraoptic i paraventriculari, unde intensific frecvena
potenialelor de aciune, ceea ce are ca rezultat descrcarea OT.
Aceste reflexe neuroendocrine reprezint mecanisme fiziologice care
intensific secreia OT n timpul travaliului i n perioada alaptrii.
Fiziologia hipofizei
2) Hormonul antidiuretic (ADH) sau vasopresina
Efectele ADH-ului
principala aciune fiziologic a ADH const n creterea
permeabilitii membranei luminale a segmentelor terminale ale
nefronului (tubului contort distal i colector) pentru ap, avnd ca
rezultat scderea volumului i creterea concentraiei urinei,
ADH intensific reabsorbia ureei n tubii colectori, mrind sarcina
osmotic a lichidelor interstiiale ale medularei renale, prin care va
intensifica reabsorbia apei,
n absena ADH-ului permeabilitatea pentru ap a membranelor
acestor celule este foarte redus i, ca urmare, urina se menine hipoton,
iar debitul urinar ajunge la 15-20 litri pe zi, ca n diabetul insipid.
Creterea permeabilitii pentru ap se realizeaz prin intermediul
AMP
c
, rezultat n urma activrii adenilatciclaziei de ctre ADH.
ADH-ul stimuleaz i producerea de prostaglandine care, la rndul
lor, acioneaz ca un mecanism feedback negativ asupra activitii
adenilatciclazei.
Fiziologia hipofizei
in doze fiziologice ADH-ul nu influeneaz tonusul vascular, dar n
doze mari are efecte vasopresoare, din care cauz hormonul se numete
i vasopresin. Aciune vasopresoare se datoreaz efectului
vasoconstrictor al arteriolelor,
ADH-ul are i alte efecte: unele dintre ele se datoreaz faptului c
neuronii magnocelulari hipotalamici nu proiecteaz numai n
neurohipofiz, ci i n alte zone. O parte din fibre ajung n zona extern a
eminenei mediane i descarc hormoni n sistemul porthipofizar, putnd
interveni n controlul secreiei adenohipofizare de STH, TSH i LH.
probabil c ADH influeneaz vascularizaia i chiar unele funcii
hipotalamice (secreia de CRH),
ADH-ul intervine n mecanismul nvrii i a memoriei,
datorit asemnrilor structurale cu ocitocina, ADH-ul are efecte
galactokinetice i ocitocice reduse,
ADH-ul i neutrofizina II sunt secretai i de ctre testicul i
suprarenal exercitand efecte inhibitoare asupra steroidogenezei.
Fiziologia hipofizei
Reglarea secreiei de ADH
Cel mai important stimul al descrcrii ADH este reprezentat de
creterea osmolaritii plasmei, care este realizat de osmosodiu-
receptorii centrali i periferici.
Creterea osmolaritii plasmei cu 1 2% excit osmosodiu-
receptorii, care intensific secreia ADH.
Osmosodiu-receptorii sunt localizai n organul vascular al lamei
terminale (OVLT), care prezint conexiuni nervoase cu neuronii
nucleului SO i PV cu care realizeaz un reflex neuroendocrin tipic.
Excitarea osmosodiu-receptorilor declaneaz excitarea
neuronilor secreori de ADH, care declaneaz eliberarea de ADH din
neurohipofiz n circulaia general.

2. Fiziologia suprarenalelor
glandele suprarenale sunt situate la polul superior al rinichilor,
suprarenala este constituit din dou glande endocrine cu origine,
structur i funcii diferite:
in interiorul glandei se gsete medulosuprarenala (de origine
ectodermic), parte component a sistemului vegetativ simpatic, care
secret hormoni cu aciuni asemntoare stimulrii simpaticului,
la exterior, nconjurnd complet medulara, se afl corticosuprarenala
(de origine mezodermic), care secret numeroi hormoni cu aciuni
metabolice variate,
cele dou glande difer ca importan biologic:
medulosuprarenala nu este indispensabil vieii, dar are o importan
major n mecanismele adaptative ale organismului la condiii
neobinuite i stres,
corticosuprarenala este esenial pentru supravieuire.
Fiziologia suprarenalelor
Suprarenala
Fiziologia suprarenalelor
1. Medulosuprarenala
reprezint poriunea medular a glandelor suprarenale ce se dezvolt din
ectodermul crestelor ganglionare,
celulele medulosuprarenaliene sunt neuroni postganglionari simpatici care
i-au pierdut axionii i au cptat proprieti secretorii; de aceea,
medulosuprarenala poate fi considerar ca un imens ganglion simpatic.

Adrenalina i Noradrenalina
secreia medulosuprarenalian este constituit dintr-un amestec de
catecolamine: adrenalin (A) 80% i noradrenalin (NA) 20%,
in plasma sanguin adrenalina se gsete n concentraie de 0,1g%
o
, iar
noradrenalina, de 0,8g%
o
,
catecolaminele, descrcate din medulosuprarenal, rmn puin timp n
snge, deoarece sunt fixate n esuturi i degradate rapid,
jumtate din catecolaminele secretate apar n urin ca:
** metanefrin sau normetanefrin (0,9 1 mg),
** 1/3 ca acid vanilmandelic (1 7 mg/24h),
** cantiti foarte mici ca adrenalin (20 g /24h) i noradrenalin
(10 70 g /24h) libere.
Fiziologia suprarenalelor
Efectele catecolaminelor NA si A
sunt active asupra tuturor structurilor organismului inervate de simpatic i
produc, n general, efecte asemntoare cu cele ale stimulrii simpaticului,
acionnd asupra receptorilor membranari specifici (cu subtipurile
1
,
2
) i (cu
subtipurile
1
,
2
,
3
), a cror repartiie este diferit pe organe i esuturi ceea ce
determin i varietatea efectelor,
adrenalina acioneaz asupra tuturor structurilor inervate de simpatic i produce
efecte similare simpatice,
noradrenalina acioneaz asemntor adrenalinei dar cu aciune mai puternic
asupra presiunii arteriale i mai slab asupra musculaturii netede i asupra
metabolismului.

Aciuni asupra sistemului cardiovascular
NA si A determin creterea forei de contracie i a debitului cardiac, dar
aciunea cardiac superiara a adrenalinei
ambii hormoni determin vasoconstricie arterial, urmat de hipertensiune
arterial sistemic, cu actiune superioara a noradrenalina vasoconstrictor asupra
celor mai multe teritorii (receptori de tip ), provoac dilataia vaselor musculare i
coronariene (receptori de tip ).
Fiziologia suprarenalelor
Aciuni asupra musculaturii netede viscerale
adrenalina exercit efect relaxant asupra musculaturii digestive,
bronhiolare, uterine i urinare (detrusor) si contracia sfincterelor
digestive, a muchilor errectores pilorum i a dilatatorului pupilar
(midriaz).

Aciuni metabolice
adrenalina i, n msur mai redus, noradrenalina, determin
hiperglicemie prin glicogenoliz hepatic (receptori
1
) i muscular
(receptori
2
) prin activitarea adenilciclazei, care mrete sinteza de 35-
AMP ciclic i acest compus la rndul su activeaz fosforilaza, enzim
glicogenolitic,
ambii hormon cresc lipoliza i mobilizeaza acizii grai liberi din
depozitele lipidice ale organismului (receptori de tip
1
),
ambii hormoni produc o cretere rapid a metabolismului energetic
avnd aciune calorigen.

Fiziologia suprarenalelor
Aciuni asupra sngelui
adrenalina crete numrul hematiilor din sngele periferic; acest efect,
atribuit nainte mobilizrii hematiilor din depozite i n special din splin,
s-a constatat c este prezent i la organismele splenectomizante.
Actualmente se consider c este datorat hemoconcentrrii, prin
extravazarea lichidelor n interstiii.
adrenalina determin creterea numrului polimorfonuclearelor
neurofile circulante,
adrenalina produce creterea coagulabilitii sangvine i fibrinolizei.
Aciuni asupra sistemului nervos
ambele catecolamine determin, n egal msur, o stare de alert
cortical, prin stimularea sistemului reticulat ascendent; adrenalina pare a
determina o stare de anxietate i fric mai puternic dect cea declanat
de noradrenalin.
Aciuni asupra glandelor endocrine
NA si A stimuleaz secreia de glucagon, parathormon, tiroxin,
calcitonin, tropii adenohipofizari i inhib secreia de insulin.
Fiziologia suprarenalelor
Reglarea secreiei de A i NA
in condiii bazale i, mai ales n timpul somnului, secreia de catecolamine
este redus,
in repaus raportul NA + A/Dopamin este de 1/2, raport care devine
subunitar n stres prin creterea semnificativ a dopaminei,
n situaii neobinuite, care necesit adaptare rapid a organismului (fric,
frig, hipotensiune, hipoglicemie, asfixie, durere etc.), se produc descrcri
importante de catecolamine, care pun organismul n condiii de aprare,
efectele metabolice ale catecolaminelor circulante sunt deosebit de
importante, n special n anumite situaii, ca, de pild, n cazul expunerii la frig.
Descrcrile postagresive de catecolamine din medulosuprarenal se
produc printr-un mecanism nervos, fiind determinate de impulsuri provenite din
centrii hipotalamici care ajung la medulosuprarenale pe calea nervilor splanhici.
Dat fiind importana acestor hormoni ai aprrii, exist i alte zone
nervoase n talamus, mezencefal i chiar n lobul frontal a cror excitare
provoac descrcri catecolaminice.

Fiziologia suprarenalelor
2. Corticosuprarenala
Este constituit din 3 zone distincte care sunt, dinafar nuntru:
** zona glomerular (15%), format dintr-un strat subire de
celule cilindrice, dispuse n anse neregulate sau globuri i care secret
mineralocorticoizii,
** zona fascicular (78%), caracterizat prin coloane de celule
cuboide, separate prin sinusuri venoase i care secret glucocorticoizii,
** zona reticular (12%), de aspectul unei reele, rezultat din
nlnuirea neregulat de cordoane celulare, n ochiurile creia se gsesc
spaii sanguine largi, i care secret hormonii sexuali (sexosteroizii).
Celulele corticosuprarenaliene au:
un coninut bogat n lipide i, n special, n colesterol esterificat,
cantiti mari de vitamina C ambele substane fiind necesare pentru
sinteza hormonilor corticosuprarenalieni.

Fiziologia suprarenalelor
1) Glucocorticoizii
sunt reprezentai n special de cortizon i hidrocortizon (cortizol)
secretai n zona fasciculat,
glucocorticoizii circul n snge legai de proteinele plasmatice,
o mic fraciune liber a cortizolului exercit efecte metabolice
specifice.
Efectele cortizolului
Asupra metabolismului proteic
glucocorticoizii mobilizeaz aminoacizii din proteine, n special ale
esutului muscular i limfoid, unde exercit un efect catabolic i
antianabolic, crescnd aminoacidemia,
la nivel hepatic stimuleaz captarea aminoacizilor din plasm, induc
sinteza unor enzime i prepar aminoacizii n vederea trasnsformrii
lor n glucide (gliconeogeneza),
efect catabolic asupra metabolismului proteic cu influente negative
asupra muchilor, oaselor, esutului conjunctiv i esutului limfatic.

Fiziologia suprarenalelor
Asupra metabolismului glucidic
cortizolul stimuleaz sinteza de glicogen gluconeogeneza, pe seama
aminoacizilor i a glicogenului, scade utilizarea glucozei la periferie, prin
diminuarea sensibilitii esuturilor la insulin.
Ca urmare apare hiperglicemia, care poate duce la instalarea unui
diabet adrenal. n absena glucocorticoizilor, inaniia chiar de scurt
durat poate determina hipoglicemie cu efecte letale.
Asupra metabolismului lipidic
glucocorticoizii exercit un efect permisiv pentru catecolamine,
glucagon i STH n mobilizarea acizilor grai i a glicerolului din
trigliceridele depuse n esutul adipos, i intensific consumul tisular n
scop energetic, diminund consumul de glucoz. Adipokineza poate fi
contracarat de insulina care apare la hipoglicemia indus de cortizol.
celulele adipoase de la nivelul membranelor, mai puin sensibile la
insulin, vor fi supuse aciunii adipokinetice a glucocorticoizilor,
esutul adipos al feei i trunchiului, cu rspuns crescut la insulin,
va depune grsime suplimentar.
Fiziologia suprarenalelor
Asupra oaselor
glucocorticoizii, n doze terapeutice, inhib sinteza ADN, cu formare
neadecvat a osului,
cresc sensibilitatea osteoblastelor la aciunea parathormonului si intensific
osteoliza, proces este susinut i prin diminuarea absorbiei Ca
2+
la nivelul
intestinului i intensificarea excreiei Ca
2+
la nivel renal.
Asupra sistemului nervos.
in insuficiena corticosuprarenalian apar modificri ale activitii SN: pe
ECG apar unde cu frecven inferioar undelor alfa, crete sensibilitatea la
stimuli olfactivi i gustativi i apar modificri uoare ale personalitii,
iritabilitate, incapacitate de concentrare i fric. Mecanismul prin care
corticosteroizii afecteaz funcia SNC este, ns, insuficient explorat.
Asupra sistemului vascular
in lipsa glucocorticoizilor, muchii netezi vasculari devin refractari la
aciunea adrenalinei i noradrenalinei, capilarele se dilat, devin permeabile la
soluiile coloidale,
in prezena glucocorticoizilor, sistemul vascular este sensibilizat la aciunea
constrictoare a catecolaminelor, cortizolul mentinand volumul si presiunea
sangelui.
Fiziologia suprarenalelor
Asupra sngelui
glucocorticoizii determin limfopenie i eozinopenie, numrul total de
leucocite crete uor, deoarece glucocorticoizii mobilizeaz neutrofilele din
mduva osoas,
dozele mari de glucocorticoizi produc atrofia esutului limfoid incluznd
timusul, splina i ganglionii limfatici cu lansarea scazuta n circulaie a
limfocitelor T i a anticorpilor iar capacitatea de aprare a organismului prin
imunitate este prbuit,
glucocorticoizii blocheaza producerea interleukinei-2 (IL-2) de ctre
limfocitele T si inhib proliferarea limfocitelor. Producerea IL-2 este
activat de ctre interleukina-1 (IL-1), secretat de macrofage.
Glucocorticoizii blocheaz producerea IL-1 de ctre macrofage. Prin acest
efect de suprimare a rspunsului imun, se poate evita apariia autoimunizrii
indus de fragmentele desprinse din celulele afectate,
glucocorticoizii blocheaz lizozomii, prin care diminueaz eliberarea
enzimelor proteolitice lizozomale i a hialuronidazei. Astfel, cortizolul evit
apariia sau impiedic extinderea reaciei inflamatorii.
Fiziologia suprarenalelor
Asupra tubului digestiv
glucocorticoizii stimuleaz secreia de HCL i pepsinogen, prin acest
mecanism stresurile de lung durat pot cauza ulcere.
Asupra nefronului
intensific filtrarea glomerular, scad permeabilitatea membranelor pentru
ap i, ca urmare, intensific diureza.
Reglarea secreiei de glucocorticoizi
Secreia de glucocorticoizi este controlat de ACTH hipofizar att n
condiii bazale, ct i dup agresiuni, i este consecina modificrii
echilibrului dintre cortizolul liber (cel legat de proteine, reprezentnd,
probabil, rezerva circulant de hormon care se desface i furnizeaz
esuturilor cortizolul liber necesar).
n condiii fiziologice, n plasm se gsete doar o cantitate redus
de cortizol liber, care menine o secreie bazal de ACTH.
Cnd corticosuprarenala descarc cantiti mai mari de cortizol,
ncepe s creasc cantitatea de cortizol liber din plasm i, concomitent,
diminu secreia de ACTH, prin influena asupra centrilor hipotalamici
(CRH) care regleaz secreia adenohipofizei (ACTH).
Fiziologia suprarenalelor
2) Mineralocorticoizii
Cel mai activ mineralocorticoid este aldosteronul (90%), restul
fiind acoperit de dezoxicorticosteron i de corticosteron.
Efectele aldosteronului
Aciunile de baz ale mineralocorticoizilor au dou efecte
speciale:
1) creterea reabsorbiei Na
+
la nivelul tubilor contori distali i
colectori,
2) creterea excreiei de K
+
.
Aceste dou efecte principale determin o multitudine de efecte
secundare, ca: reabsorbia crescut de cloruri; intensificarea eliminrilor
de H
+
prin schimb ionic tubular; alcaloza determinat de hipernatrimie;
intensificarea reabsorbiei apei la nivelul rinichiului ca urmare a creterii
osmolalitii parenchimului renal; polidipsie, care duce la mrirea
volumului lichidului extracelular i a volemiei.
Toate acestea pot constitui o cauz a hipertensiunii. Aldosteronul
intensific excreia renal i intestinal a Mg
2+
.
Fiziologia suprarenalelor
Reglarea secreiei de mineralocorticoizi
sinteza i secreia aldosteronului este dependent de sistemul renin-
angiotensin:
renina este o enzim produs de aparatul juxtaglomerular,
celulele aparatului juxtaglomerular funcioneaz ca baroreceptori,
determina eliberarea reninei ca urmare a scderii presiunii sanguine sau a
volumului sanguin,
celulele aparatului juxtaglomerular functioneaza ca osmoreceptori care
declaneaz eliberarea reninei n urma modificrii compoziiei urinei de la
nivelul maculei densa (scderea Na
+
),
aparatul juxtaglomerular prezint o bogat inervaie simpatic i, prin
receptorii beta-adrenergici, stimuleaz secreia reninei; scderea concentraiei
Na
+
plasmatic intensific eliberarea reninei. Renina acioneaz asupra
angiotensinogenului plasmatic (un decapeptid produs de ficat) din care, printr-o
succesiune de reacii, se ajunge la angiotensina I, cel mai puternic
vasoconstrictor natural i stimulator al secreiei de aldosteron; angiotensina II
este, de asmenea, un potent stimulator al secreiei de aldosteron.
Angiotensinele, prin intermediul aldosteronului sau prin efect vasoconstrictor,
vor readuce la normal stimulii care au declanat secreia reninei.
Fiziologia suprarenalelor
3) Sexosteroizii
suprarenala, la ambele sexe, secret hormoni androgeni cu aceleai
efecte cu androgenii produi de testicule,
reprezentantii sunt dehidroepiandrosteronul i androstendionul.
Efectele sexosteroizilor
androgenii andrenalieni prezint activitate biologic intrinsec
redus, devin activi dup transformarea, n esuturile periferice, n
testosteron i estrogeni. Corticosuprarenalele secret i cantiti mici de
estrogeni. Progesteronul, care servete ca precursor al celorlali hormoni
steroizi adrenalieni, de regul, nu ptrunde n snge sub forma liber, ci
este transformat.
hiperproducia androgenilor adrenalieni n primii ani de via
provoac, la biei, pseudopubertate precoce, iar la fete pseudoherma-
froditism i sindromul adrenogenital.
Reglarea secreiei de sexosteroizi
este controlat de ctre ACTH, i nu de gonadostimuline, ca secreia
steroizilor secretai de ctre gonade.
3. Fiziologia tiroidei
tiroida este cea mai voluminoas gland endocrin, cntreste 25
30 g,
este alctuit din multipli acini (foliculi), formaiuni sferice, cu
diametrul de 150 300, mrginite de un strat unic de celule cuboide, ce
prezint la polul apical viloziti, i avnd n interior un material vscos,
denumit coloid (o molecul mare glicoproteic tiroglobulin, care
conine hormonii tiroidieni).
intre foliculi se gsesc celule parafoliculare care secret calcitonina,
hormonii tiroidieni sunt descrcai n snge sub form de:
** tiroxin (T4)-90%, cu aciune de 4-5 ori mai lung,
** triiodotironin (T3)-10%, cu aciune de 3-4 ori mai intens,
dar de scurt durat,
hormonii tiroidieni sunt legai de proteine plasmatice i, n special, de
o -globulin (TBP 60%), de o prealbumin (TBPA 30%) i de o
albumin (TBA 10%),
triiodotironina este legat mai lax dect tiroxina, ceea ce explic
aciunea sa mai intens i mai rapid.
Fiziologia tiroidei
Efectele hormonilor tiroidieni
Aciunea asupra metabolismului energetic bazal
hormonii tiroidieni asigura controlul intensitii reaciilor oxidative
celulare (efect calorigen), n toate esuturile cu excepia creierului, splinei,
retinei, plmnilor i gonadelor.
Circa 40% din producia de cldur a unui organism n repaus poate fi
atribuit oxidrilor celulare controlate de hormonii tiroidieni, ceea ce duce
la un consum de O
2
crescut i la eliberarea de cldur.
Aciuni metabolice
la hipotiroidieni, administrarea de hormoni tiroidieni exercit un efect
anabolic asupra proteinelor plasmatice i tisulare i are un efect catabolic
asupra proteinelor, cu creterea eliminrilor azotate, numai n caz de exces
hormonal (la hipertiroidieni),
hormonii tiroidieni influeneaz metabolismul lipidic, stimuleaz
lipoliza, oxidarea acizilor grai i catabolismul colesterolului.
Efectul hipocolesterolemiant se explic prin stimularea formrii de
receptori celulari pentru LDL (i deci a degradrii colesterolului), conversia
colesterolului n acizi biliari i creterea excreiei fecale.
Fiziologia tiroidei
hormonii tiroidieni activeaz absorbia intestinal a glucidelor,
intensific glicogenoliza hepatic (efect hiperglicemiant), i, n acelai timp,
stimuleaz gluconeogeneza i oxidarea glucozei,
hormonii tiroidieni dein un rol important n meninerea hidratrii
celulare normale, prin controlul intensitii oxidrilor celulare, care
furnizeaz energia necesar pentru eliminarea activ a apei din celule i prin
optimizarea repartiiei apei n esutul conjunctiv.
Aciuni asupra creterii i dezvoltrii
hormonii tiroidieni sunt eseniali pentru creterea, diferenierea,
dezvoltarea i maturarea esuturilor i a organismului, realiznd dezvoltarea
normal programat genetic. Acest efect se realizeaz prin potenarea
aciunii GH i a somatomedinelor.
Aciuni asupra SNC
stimuleaza neurogeneza i mielinogeneza, stimuleaz excitabilitatea
cerebral (afectnd starea de veghe-somn) i inteligena,
hormonii tiroidieni influeneaz sistemul nervos periferic, timpul de
reacie a reflexelor fiind scurtat n caz de hipertiroidism i alungit n
carenele hormonale.
Fiziologia tiroidei
Aciuni asupra sistemului cardiovascular
creterea debitului coronarian, creterea excitabilitii, inotropismului
i a frecvenei cardiace, creterea volemiei i o cretere uoar (cu 10-20
mmHg) a presiunii sanguine.
Aciuni asupra ventilaiei
intensific ventilatia, produce creterea utilizrii tisulare a oxigenului.
Asupra tractului gastrointestinal
hormonii tiroidieni stimuleaza apetitul, secreiilor i motilitatea
digestiva.
Aciuni asupra gonadelor
secreia tiroidian normal este obligatorie pentru desfurarea normal
a activitii gonadelor. Tiroxina si prolactina sunt hormonii principali
care menin secreia lactat n cursul perioadei de lactaie,
hormonii tiroidieni, n doze normale, exercit efecte trofice asupra
tegumentului, ficatului, muchilor scheletici, miocardului, uterului, etc.,
stimuleaz formarea 2,3 DPG eritrocitar i stimuleaz sinteza hepatic
de fibrinogen i factor VIII.
Fiziologia tiroidei
Reglarea secreiei hormonilor tiroideni
Sinteza hormonilor tiroidieni se afl sub controlul
hipotalamusului (TRH) i hipofizei prin intermediul hormonului
tireostimulant (TSH) care, n plus, controleaz i activitatea sistemelor
enzimatice proteolitice care hidrolizeaz tireoglobulina, influennd
astfel ritmul descrcrii de hormoni tiroidieni.
n condiii fiziologice, secreia hipofizar de TSH este controlat,
sub aciunea modificrii concentraiei sanguine libere a tiroxinei, de un
hormon hipotalamic care a primit denumirea de tiroliberin (TRH).
Dac n condiii obinuite activitatea tiroidian este controlat de
adenohipofiz prin tireostimulin, n cazul necesitii creterii rapide a
secreiei tiroidiene (frig, stimuli psihici, scderea produciei de cldur)
intervine un mecanism nervos direct care stimuleaz descrcarea de TRH
i care influeneaz eliberarea TSH.

4. Fiziologia paratiroidelor
paratiroidele sunt patru glande mici, situate cte dou pe faa
posterioar a lobilor tiroidieni, n afara capsulei acesteia,
epiteliul secretor este reprezentat de dou tipuri de celule dispuse n
cordoane sau formnd mici foliculi: celule principale secret
parathormonul i celulele parafoliculare, identice cu celulele C de la
tiroid secret calcitonina.
1. Parathormonul (PTH)
este un peptid sintetizat n celulele principale ale galndelor
paratiroide,
PTH este sintetizat dintr-o molecul precursoare mare format din
115 aminoacizi,
hormonul activ este format din 84 aminoacizi, dar toate efectele sale
sunt determinate de secvena primelor 34 aminoacizi,
exist unele diferene n secvena aminoacizilor din PTH care dau
reacii imunologice, ceea ce ngreueaz dozrile imunologice ale PTH.

Fiziologia paratiroidelor
Efectele PTH-ului
Oasele i rinichii reprezint organele int principale.
La nivelul oaselor
PTH determin activarea resorbiei calciului i fosfailor n 2 faze
una rapid (cca 2 3 ore) i alta lent (cca 12 ore):
in faza rapid, PTH activeaz pompa de calciu de pe membranele
osteocitelor, producnd permeabilizarea i deplasarea rapid a srurilor
de calciu din fluidul canalicular osos n osteocit i, de aici, spre lichidul
extracelular de partea opus. n aceast faz nu se realizeaz resorbia
fosfailor sau degradarea matricei osoase,
in faza lenta, are loc stimularea osteoclastelor i demineralizarea
propriu-zis a oaselor. Se pare c receptorii pentru PTH exist numai la
nivelul osteocitelor i a osteoblastelor.
sub aciunea PTH se intensific proliferarea osteoblastelor din
celulele precursoare, osteoblastele mature nu secret material osos, ci
intensific secreia prostaglandinelor.
Fiziologia paratiroidelor
are loc activarea osteoclastelor cu hidroliza matricei osoase de ctre
colagenaza i enzimele lizozomale, urmat de eliberarea i transferul att al
calciului, ct i al fosfailor n lichidele extracelulare,
PTH crete fosfataza acid i producerea de acid lactic, favoriznd procesul
de resorbie i demineralizare osoas. Temporar se inhib osteogeneza, ceea ce
evit rencorporarea imediat n os a calciului eliberat.
La nivelul rinichiului
PTH intensific resorbia Ca
2+
i Mg
2+
la nivelul tubilor distali i inhib
reabsorbia fosfatului i bicarbonailor la nivelul tubului contort proximal,
la nivel renal, PTH-ul activeaz o enzim, care catalizeaz transformarea
vitaminei D n hormonul vitamina D. Acest hormon mrete absorbia Ca
2+
la
nivelul intestinului. Deci, reabsorbia intestinal a calciului reflect activitatea
paratiroidian, fiind sczut n hipoparatiroidism i crescut n
hiperparatiroidism.
Reglarea secreiei de PTH
Este controlat de nivelul calciului din snge: creterea calcemiei
inhib secreia de PTH, iar scderea calcemiei intensific secreia.
Dei concentraia fosfailor este afectat de PTH, acetia nu exercit un
efect reglator asupra secreiei PTH.
Fiziologia paratiroidelor
2. Calcitonina (CT)
este un polipeptid secretat de celulele C parafoliculare tiroidiene,
stimulul declanator al secreiei de CT este hipercalcemia.
Efectele CT-ului
Efectele principale ale CT se exercit asupra oaselor i rinichilor.
La nivelul osului
calcitonina inhib proliferarea osteoclastelor i reduce activitatea
osteolitic a osteoclastelor, astfel resorbia osoas este diminuat,
efectul hipocalcemic al calcitoninei se realizeaz i prin intensificarea
transportului calciului din citosol n mitocondrii, reticul sarcoplasmic,
microzomi. CT diminueaz activitatea Ca-Mg-ATP azei din
plasmalem, diminund efluxul Ca
2+
.
Tubii proximali ai nefronilor
prin intermediul receptorilor pentru calcitonina, intensific excreia
Ca
2+
i fosfailor, prin inhibarea reabsorbiei lor.
Fiziologia paratiroidelor
La nivelul tubului digestiv,
calcitonina conserv calciul prin aciunea inhibitorie asupra secreiilor
tubului digestiv (sucul gastric i pancreatic) prelungind durata digestiei,
dei acest proces diminueaz rata absorbiei Ca
2+
pe unitate de timp, el
determin o absorbie mai complet a calciului din chimul intestinal.
Procesul este intensificat i prin amplificarea sintezei vitaminei D de ctre
CT.
La nivelul sistemului nervos
efectul analgezic al calcitoninei, administrat n doze farmacologice, este
mediat de receptorii calcitoninei de pe membranele neuronale.
Reglarea secreiei de CT
Celulele parafoliculare rspund direct concentraiei calciului ionic
din plasm. Creterea calcemiei stimuleaz secreia CT.
Concentraia palsmatic a CT se mrete dup ingestia de alimente.
n acest caz efectul stimulator se datoreaz n special gastrinei, dar
i colecistochininpancreoziminei, glucagonului i secretinei.
n acest mod s-ar putea explica declanarea tetaniilor dup mese la
subiecii hipocalcemici.
5. Fiziologia pancreasului endocrin
pancreasul este o gland mixt, avnd funcie exocrin i endocrin.
tesutul glandular pancreatic este alctuit din acini secretori exocrini, ce
secret fermenii pancreatici, ndeplinind funcia exocrin i din insulele
Langerhans, a cror celule secret hormonii pancreatici.
celulele secret glucagonul, celulele secret insulina, celulele delta
secret somatostatinul i celulele gama secret gastrina.
1. Insulina
este un polipeltid format din 51 aminoacizi dispui n 2 lanuri,
este secretat sub form de proinsulin, care se prezint sub forma
unui singur lan polipeptidic, legtura dintre lanul A i B al insulinei
realizndu-se prin intermediul peptidului de legtur sau peptidul C.
Peptidul C este nlturat la nivel intracelular la scurt timp dup sinteza
proinsulinei, prin intervenia unei enzime asemntoare tripsinei.
5% din insulina circulant se afl sub form de proinsulin, care
prezint o aciune biologic foarte slab i, n afara pancreasului, se pare
c nu poate fi convertit n insulin.
Fiziologia pancreasului endocrin
Efectele insulinei
exercit o multitudine de efecte fiziologice la nivelul esuturilor
sensibile la insulin, cu excepia gonadelor, hematiilor, mucoasei
intestinale i, rinichiului. n SN, unele zone sunt cu siguran
insulinodependente,
unul dintre rolurile principale ale insulinei const n reglarea cap-
trii, depozitrii i eliberrii substanelor circulante: glucoza, aminoacizii
i acizii grai,
efectele intracelulare ale insulinei rezult din interaciunea sa iniial
cu receptori specifici situai la suprafaa membranei celulare, numrul i
activitatea receptorilor sunt reglate, printre altele, chiar de nivelul
insulinei. Dac concentraia insulinei crete pentru un timp mai
ndelungat, numrul de receptori scade.
Acest fenomen se numete down regulation, sinonim cu
termenul de reglare reductiv.
Fiziologia pancreasului endocrin
Aciunea insulinei asupra metabolismului glucidic
insulina constituie hormonul hipoglicemiant de baz. Scderea
glicemiei, indus de insulin, se realizeaz prin: 1) creterea transportului
intracelular al glucozei; 2) stimularea metabolizrii glucozei n esuturi;
3) favorizarea depunerii glucozei sub form de glicogen; 4) inhibarea
glicogenolizei; 5) inhibarea neoglucogenezei hepatice; 6) intensificarea
transformrii glucidelor n lipide la nivelul esutului adipos.
Reglarea glucozei sanguine
Fiziologia pancreasului endocrin
Aciunea insulinei asupra metabolismului proteic
stimuleaz transportul aminoacizilor n celula i ncorporarea lor n
proteine, diminueaz proteoliza hepatic i muscular. Oprirea creterii la
copiii diabetici ilustreaz rolul insulinei n proteinosintez i creterea
statoponderal.
Aciunea insulinei asupra metabolismului lipidic
reprezint principalul hormon care asigur stocajul energiei n esutul
adipos i n alte esuturi, intensific sinteza trigliceridelor. n prezena
insulinei, cca 1/3 din glucidele alimentare sunt convertite n lipide,
insulina reduce utilizarea lipidelor, favoriznd att sinteza, ct i
depozitarea lor sub form de trigliceride,
inhib activitatea lipazei hormonosenzitive implicat n transformarea
trigliceridelor n acizi grai i glicerol. n absena insulinei se intensific
consumul lipidelor, ca urmare a dezinhibrii lipazei respective.
La nivelul ficatului acizii grai liberi sunt oxidai i transformai n
corpi cetonici, prezeni n cantiti crescute n sngele diabeticilor.
Fiziologia pancreasului endocrin
Reglarea secreiei de insulin
Excitantul fiziologic de baz al secreiei insulinei este reprezentat
de glucoza sanguin: creterea glicemiei intensific secreia.
Se pare c glucoza acioneaz n acest proces prin dou
mecanisme:
1) direct prin produii de catabolism rezultai la nivelul
celulelor pancreatice,
2) indirect n urma metabolizrii glucozei.
ntr-adevr, s-a constatat c unii factori care blocheaz
metabolismul glucozei inhib secreia insulinei.
n condiii normale, gradul de metabolizare a glucozei la nivelul
celulelor pancreatice este proporional cu glicemia.
n afar de glucoz, secreia insulinei este stimulat i de alte
glucide metabolizante, cum ar fi: manoza i fructoza.
n schimb, galactoza i alte glucide nemetabolizabile nu-i
afecteaz secreia.

Fiziologia pancreasului endocrin
2. Glucagonul
este un polipeptid format din 29 de aminoacizi legai ntre ei sub
forma unui singur lan,
este produs de celulele din insulele Langerhans i celulele din
mucoasa gastric i duodenal.
Efectele glucagonului
este un hormon hiperglicemiant, efectul se exercit hepatic prin:
1) intensificarea glicogenolizei,
2) intensificarea neoglucogenezei din aminoacizi.
glucagonul intensific catabolismul proteic cu formarea ureei
(ureogeneza). La nivelul muscular, glicogenul nu este afectat,
nu afecteaz consumul metabolic al glucozei,
stimuleaz lipoliza i cetogeneza, stimuleaz secreia de insulin, din
care cauz efectul lipolitic este mascat,
doze mari de glucagon mresc fora de contracie a inimii efect
inotrop pozitiv.
Fiziologia pancreasului endocrin
glucagonul stimuleaz secreia de STH i somatostatin pancreatic,
stimuleaz secreia calcitoninei, ceea ce ar putea explica efectul
hipocalcemic, care apare dup administrarea sa,
concentraia plasmatica a glucagon crete n timpul inaniiei i a hipo-
glicemiei. n aceste condiii, prin glicogenoliza i gluconeogeneza
hepatic, glucagonul susine producia hepatic de glucoz.

Reglarea secreiei de glucagon
Scderea glucozei (hipoglicemia) din sngele ce irig pancreasul
declaneaz secreia glucagonului: hiperglicemia are un rol inhibitor.
Efectul inhibitor maxim apare la o concentraie a glucozei de cca
200 mg/dl snge i se pare c se realizeaz prin hiperinsulinemia
instalat n aceste condiii.
Insulina are un efect inhibitor asupra secreiei glucagonului, care
se poate exercita att paracrin, ct i pe cale sistemic. n lipsa insulinei,
ca la diabetici, hiperglicemia nu inhib secreia glucagonului.
6. Fiziologia epifizei
epifiza (glanda pineal), este o gland endocranian, mic (0,1
0,16 g) ce face parte din epitalamus,
structural prezint cordoane celulare nevroglice (pinealocite), cu
proprieti secretorii i elemente nervoase (celule i prelungiri),
nconjurate de o bogat reea vascular, coninnd numeroase fibre
simpatice,
inainte de pubertate glanda ncepe s involueze, iar la adult apar, la
rndul ei, mici concreiuni fosfocalcice (nisip pineal) care fac restul de
gland radioopac,
principalul hormon este melatonina, a crei sintez este intensificat
la ntuneric i diminuat la lumina puternic (prin legtura sa cu retina
prin nervii conari i fibrele retinohipotalamice i retinosuprachiasmatice),
existnd un bioritm circadian al secreiei hormonale,
eliberarea melatoniei se face att n snge, ct i n lichidul
cefalorahidian (n afara barierei hematoencefalice).

Fiziologia epifizei
Efectele melatoninei
melatonina exercit efecte antigonadotropice, prin inhibarea
gonadotropinelor (LH, FSH), nefiind excluse i unele aciuni directe
asupra axului hipotalamohipofizar, asupra gonadelor i altor glande
endocrine,
melatonina ar putea avea un rol de modulator al excitabilitii
cerebrale n concordan cu bioritmurile endogene (ceas biologic
intern), sincronizate de lumin (cu rol n starea de somn veghe).

Reglarea secreiei melatoninei
Se face prin fibre simpatice ale ganglionilor cervicali superiori,
care formeaz nervii conari.
Lumina inhib sinteza melatoninei pe cale nervoas, prin
inhibarea secreiei noradrenalinei de la nivelul fibrelor postganglionare
simpatice, iar ntunericul stimuleaz aceast eliberare.


7. Fiziologia timusului
timusul, situat n mediastinul superior, retrosternal, atinge o
dezvoltare maxim la pubertate (cca 35g) dup care ncepe s involueze
transformndu-se ntr-un esut adipos, n care se mai observ doar resturi
limfoepiteliale,
este constituit din doi lobi nvelii ntr-o capsul fibroas ce trimite
nite septuri, care separ organul n lobuli de form poligonal (cu
dimensiuni de 0,5 2 mm),
fiecare lobul este constituit din dou poriuni: o parte central
(medular), ce conine limfocite puine i multe celule epiteliale
reticulare i o parte periferic (corticala), mai bogat n limfocite.
Celulele epiteliale prezint nite prelungiri citoplasmatice, care
prin unirea lor cu cele vecine, formeaz o reea reticular n ochiurile
creia se gsesc numeroase timocite (provenite din celulele primordiale
din mduva hematogen, i difereniate pe linie limfocitar), i care sub
influena hormonilor secretai de celulele epiteliale timice i limfokine
vor prolifera i se vor diferenia i matura n limfocite T
imunocompetente (limfocite cu memorie), cu rol n imunitatea celular.
Fiziologia timusului
in afar de rolul su n imunitatea celular (comportnd recunoa-
terea i respingerea materialului strin, non self), timusul secret i unii
hormoni, ceea ce justific rolul su de gland endocrin:
** timozina (care s-a dovedit a fi se fapt o familie de polipeptide
hormonale
1
,
2
,
3
i
1
,
2
,
3
,
4
i , dintre care numai unele sunt
active), care stimuleaz creterea i intensific activitatea limfocitelor T
la nivelul organelor limfoide periferice (splin, ganglioni limfatici etc).
** factorul umoral timic care faciliteaz dezvoltarea imunitii
dependente de celule T i timopoietina, ubiquitina, factorul X, hormonul
timic homeostatic, hormoni hipocalcemici.

8. Fiziologia gonadelor
Testiculele (gonadele masculine) i ovarele (gonadele feminine)
sunt glande mixte cu funcie exocrin i endocrin.
1. Hormonii testiculari
Testosteronul este principalul androgen secretat de celulele
Leydig; androstendionul este, de asemenea, secretat de testicul, avnd
slabe proprieti androgene.
Testiculul secret i estrogeni. Celulele Leydig reprezint sursa
major a estrogenilor testiculari, dar i celulele Sertoli pot transforma
testosteronul n estradiol. Testosteronul secretat circul n snge legat de
proteine. Cca 2-3% se afl n stare liber.
Pentru a-i exercita efectele, testosteronul ptrunde n celule,
unde este transformat n cea mai mare parte n 5 -dihidrotestosteron
(DHT), care are capacitatea de a se lega de aceiai receptori de care se
leag i testosteronul.
Complexul receptor-DHT este mai stabil, comparativ cu
complexul receptor-testesteron, din care cauz DHT poate fi considerat
ca un amplificator al aciunii testosteronului la nivel tisular.
Fiziologia gonadelor
O varietate de esuturi, incluznd creierul, glandele mamare i
esutul adipos, poate transforma testosteronul i androstendionul n estradiol
i estron. La nivel tisular aceti estrogeni pot provoca efecte diferite
comparativ cu testosteronul, uneori chiar opuse.
Cea mai mare parte din testosteronul circulant este transformat n
17-cetosteroizi, care se elimin renal. Circa 2/3 din 17-cetosteroizi urinari
sunt de origine corticosuprarenalian i numai 1/3 de origine testicular.
Efectele testosteronului
Testosteronul i ali adrogeni produc efecte biologice aproape asupra
tuturor esuturilor corporale.
Stimuleaz diferenierea organelor genitale i a hipotalamusului la ft
in timpul dezvoltrii embrionare, la ambele sexe, apar dou tipuri de
canale (Wolff i Mller), care reprezint precursori ai organelor sexuale
interne. n prezena testosteronului are loc dezvoltarea canalelor Wolff, din
care apar structurile genitale interne masculine.
n lipsa testosteronului canalele Wolff regreseaz, iar canalele Mller se
transform n organe genitale feminine.
Fiziologia gonadelor
n timpul instalrii pubertii
secreia mrit de testosteron stimuleaz dezvoltarea caracterelor sexuale
primare pn la vrsta de cca 20 de ani: creterea penisului, dezvoltarea
scrotumului, a testiculelor i a glandelor anexe seminale, prostata,
bulbouretrale. n perioada dezvoltrii fetale, testosteronul determin
descinderea testiculelor n scrotum.
Stimuleaz dezvoltarea caracterelor sexuale secundare
ngroarea vocii ca urmare a dezvoltrii laringelui i a ngrorii corzilor
vocale, creterea brbii, a pilozitii n zonele axilar i pubian, se dezvolt
glandele sebacee: prin secreia lor rezult, la adolescent, acneea, care dispare
dup civa ani, ca urmare a adaptrii la hormon,
determin comportamentul combativ, faciliteaz libidoul i potena sexual,
intensific creterea corpului, care se autolimiteaz din cauza accelerrii
osificrii cartilajelor de cretere, intensific creterea masei musculare,
testosteronul intensific metabolismul bazal i numrul de hematii din
sngele circulant,
alturi de FSH, testosteronul menine spermatogeneza.
Fiziologia gonadelor
Reglarea secreiei de hormoni testiculari
Funcia sexual la brbat este sub controlul permanent al gonado-
tropinelor hipofizare, cu aciune distinctiv asupra secreiei exocrine i
endocrine a testiculelor.
Spre deosebire de spermatogenez, care depinde de activitatea
reglatoare a FSH, secreia endocrin a testiculelor este sub influena
reglatoare a LH hipofizar.
LH (ICSH) stimuleaz celulele interstiiale Leydig.
Dei hipofiza secret dou gonadotropine, hipotalamusul asigur
eliberarea pulsatil a acestora cu ajutorul unui singur neurohormon,
gonadoliberin (LHRH sau GnRH).
Sub influena gonadoliberinei este stimulat secreia de LH care
provoac hiperplazia celulelor Laydig din testicule i producia crescut
de hormoni testiculari de la pubertate pn la btrnee.
Secreia de testosteron este direct proporional cu cantitatea de
LH din circulaie. Excesul de testosteron circulant inhib secreia de LH
att direct, ct i indirect, prin intermediul LHRH hipotalamic.
Fiziologia gonadelor
2. Hormonii ovarieni
Exist 2 tipuri de hormoni: estrogen i progesteron.
Hormonii estrogeni
sunt secretai, n lichidul folicular, de teaca intern i stratul glandular
al foliculului ovarian. Estrogenii sunt secretai i de corpul galben,
placent, corticosuprarenal i testicule,
sinteza estrogenilor implic formarea lor din androgeni, pot aprea
n sistemul circulator prin aromatizarea androstendionului,
stroma ovarului secret androgeni i estrogeni, dar la femeie, n
perioada fertil (premenopauz), cantitatea lor este nesemnificativ.
Aceti hormoni circul n plasm n combinaie cu diferite proteine.
Cca 3% din estrogeni plasmatici se afl n stare liber. Concentraia lor
plasmatic este foarte redus i prezint mari variaii n decursul unui
ciclu, avnd dou maxime: unul preovulator, care declaneaz secreia
exploziv de LH, i altul la mijlocul fazei luteale.
Fiziologia gonadelor
ovarul sintetizeaz 17 -estradiol, cel mai potent estrogen natural, care
se afl n echilibru, n circulaie, cu estrona. Estrona este metabolizat n
continuare n estriol, care prezint cele mai slabe potene estrogene,
inactivarea tuturor estrogenilor se face n special la nivelul ficatului prin
oxidare sau transformare n sulfai i glucuronizi, dup care o mic parte se
elimin prin bil, iar majoritatea pe cale renal.
Efectele estrogenilor
Estrogenii exercit efecte multiple i complexe.
Asupra organelor sexuale
determin maturizarea femeii: crete dimensiunea trompelor uterine, a
uterului i vaginului, se dezvolt organele genitale externe, cu depunerea
grsimilor n labiile mari i mrirea labiilor mici, apariia pilozitii pubiene.
Se modific epiteliul vaginal din cuboidal n multistratificat mrind
rezistena. Uterul crete de 2 3 ori.
dup maturizarea organelor genitale interne, meninerea dimensiunilor i
funciilor lor necesit prezena estrogenilor i a progesteronului. Sub
aciunea estrogenilor se declaneaz faza proliferativ a mucoasei uterine.
Fiziologia gonadelor
estrogenii faciliteaz creterea foliculilor ovarieni i intensific activitatea
spontan a musculaturii uterine,
estrogenii sensibilizeaz ovarele la aciunea gonadotropinelor, iar a
uterului, la aciunea ocitocinei, n special dup apariia receptorilor uterini
pentru ocitocin,
estrogenii stimuleaz creterea, dezvoltarea i pigmentarea glandelor
mamare, ca urmare a dezvoltrii esutului stromal, a sistemului canaliculelor i
a depunerii grsimii n esutul glandei mamare,
estrogenii stimuleaz depunerea grsimii subcutanate, care duce la
instalarea habitusului feminin caracteristic,
la nivelul trompelor uterine se produc fenomene proliferative similare celor
din endometru, dublate de intensificarea motilitii cililor n vederea deplasrii
ovulului fertilizat spre uter.
Estrogenii stimuleaz creterea n lungime a oaselor
dar prin accelerarea osificrii cartilajelor de cretere se oprete creterea n
nlime,
intensific absorbia intestinala a calciului prin stimularea sintezei vit. D i
intensific secreia calcitoninei. Dup menopauz, o dat ce nceteaz secreia
de estrogeni, apare tendina de osteoporoz i la fracturi osoase.
Fiziologia gonadelor
Hormonii progestativi
Sunt progesteronul i 17-hidroxiprogesteronul
in perioada ciclului ovarian i primul trimestru de sarcin,
progesteronul este secretat aproape n ntregime de corpul galben.
in ultimele dou trimestre de sarcin, aceast funcie este preluat de
placent,
17-hidroxiprogesteronul este secretat de foliculii ovarieni
concomitent cu estrogenii.
Efectele progesteronului
transforma faza proliferativa a endometrului n faza secretorie, n
vederea pregtirii implantrii blastocitului,
are efect antiestrogenic, diminund contracia miometrului uterin si
sensibilitatea lui la ocitocin, prin care se evit expulzia oului implantat.
Acest efect se realizeaz prin hiperpolarizarea membranei.
Diminuarea motilitii uterului se realizeaz i prin scderea
receptorilor pentru estrogeni din endometru i prin intensificarea
transformrii estrogenilor n compui cu activitate mai redus.
Fiziologia gonadelor
progesteronul stimuleaz creterea i dezvoltarea glandelor mamare prin
dezvoltarea lobulilor i alveolelor glandelor mamare i susine funcia secretorie a
laptelui n perioada lactaiei.
Asupra metabolismului proteic are un efect catabolic
mobilizeaz aminoacizii mamei pentru creterea ftului.
Este termogenic
creterea temperaturii corpului cu 0,3 0,5
o
C n perioada ovulaiei.
Reglarea secreiei de hormoni ovarieni
Funcia secretorie ovarian depinde de interaciunea dintre neuro-hormonii
hipofizotropi hipotalamici, gonadotropinele adenohipofizare i hormonii steroizi
ovarieni. Hipotalamusul este sediul proceselor de control al secreiei ciclice de
hormoni eliberatori ai gonadotropinelor hipofizare (FSH i LH). Gonadoliberina
(LHRH sau GnRH) asigur eliberarea succe-siv a ambelor gonadotropine
hipofizare. Sinteza i eliberarea pulsatil de LHRH este reglat att prin feedback
scurt de LH hipofizar, ct i prin feedback lung de ctre hormonii ovarieni cu
participarea acetilcolinei, noradrenalinei, dopaminei i serotoninei.
Estradiolul i progesteronul moduleaz eliberarea ciclic a
gonadotropinelor hipofizare prin efectele bifazice produse de feedback-ul negativ i
cel pozitiv exercitate la nivelul hipotalamusului i hipofizei anterioare.