Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Capitolul 1
ANATOMIA,MORFOLOGIA SI FIZIOLOGIA GLANDEI TIROIDE LA
MAMIFERE(OM)-ASPECTE NORMALE
1a Anatomia si morfologia glandei tiroide
1a1 Caracterizare generala a sistemului endocrin
Capacitatea tesuturilor specializate de a functiona in mod intregrat ca fiind
componente ale organismului intact este posibila,in mare parte,prin intermediul a trei sisteme
ale comunicarii extracelulare: 1-sistemul nervos,care transmite semnale electrochimice intre
creier si tesuturile perifericesau intre tesuturi in cadrul circuitelor reflexe; 2-sistemul
endocrin,care elibereaza mediatori chimici numiti hormoni in circulatie pentru a actiona la
distanta fata de locurile lor de origine; 3-sistemul imunitar,care protejeaza organismul
impotriva amenintarilor externe (bacterii,virusuri,fungi) si interne (malignizarea).S-a
constatat ca nu este o distinctie mare intre sistemul nervos si endocrin.Astfel sistemul nervos
elibereaza agenti chimici care pot actiona ca mediatori locali sau ca adevarati hormoni in
circulatie,si hormoni de mai multe tipuri care pot de asemenea actiona ca mediatori
neuorogenici in sistemul nervos central.La nivelul hipotalamusului si hipofizei este o legatura
intima intre sistemul nervos si endocrin,care serveste la integrarea celor doua sisteme intr-un
control functional unit.Sistemul imunitar,care a fost mult timp considerat a functiona
autonom,este acum recunoscut ca un sistem reglat,supus controlului endocrin si
neural(Larsen,1992).
Glandele endocrine(endos=inauntru,crinos=secretie),numite si glande cu secretie
interna,sintetizeaza substante chimice -hormoni- care, eliberate in curentul sangvin sau
Pagina 1 din 92
limfatic, ajung in celule si controleaza variate mecanisme morfo-functionale ale unor celule
specializate.
Intreg acest ansamblu format din glande endocrine, hormoni,caile de transport ale
hormonilor si celulele influentate de hormoni alcatuiesc sistemul endocrin.
Elementele de baza ale sistemului endocrin sunt doua tipuri de celule specia-lizate:
1-celula endocrina, purtatoare a unei substante chimice cu rol de mesager( purta-toare
a unei informatii) numita hormon;
2-celula tinta,care contine un receptor specific ce primeste informatia(transmisa de
hormon) si raspunde printr-un anumit efect.
Mecanismul functionarii sistemului endocrin poate fi explica din punct de vede-re
biocibernetic.
Sistemul este deschis:diferiti factori din afara sistemului il pot influenta
(Rabega,1983).
Prin definitia originala ,celulele endocrine sunt cele producatoare de secretii, pe care
le elibereaza direct in circuitul sangvin sau limfatic care le transporta la celulele organismului
,asupra carora isi exercita actiunea.Aceste celule ,de obicei, sunt grupate si formeaza glande
endocrine ce nu au un canal de scurgere a secretiei diferentiindu-se de glandele cu secretie
extrena care au un astfel de canal.
Hormonul este o substanta chimica produsa de o celula (glanda endocrina)
specializata,cu rol de mesager, purtator al unei informatii care determina raspunsurile a priori
programate ale celulelor tinta ,cand sunt recunoscute si legate de receptori relativ specifici
,avand ca rezultat un efect(e) biologic celular amplificat.
Activitatea biologica hormonala rezida in complexul hormon-receptor.
Receptorul hormonal este o macromolecula specializata ,avand situsuri cu
stereospecificitate pentru hormon (fiind situat pe membrana celulara sau in cito-plasma si
nucleul celulelor tinta) care capteaza ,concenteaza si leaga reversibil hormonul si ,activat de
hormon ,transmite mesagul hormonal lasistemul de reglare celular producand un
efect(Pitis,1962).
Hormonul constituie un semnal care induce o actiune in celula tinta.Programul
raspunsului la un hormon specific este costituit in celula tinta printr-un proces genetic de
diferentiere.Informatia exista numai atata vreme cat exista si un receptor care sa-i descifreze
mesajul.Rolul receptorului este de a distinge un semnal particular din multitudinea
semnalelor care ajung in celula ,de a prelucra acest semnal si a-l transmite , pentru a se
realiza un raspuns celular corespunzator.
Pagina 2 din 92
observata si fara extirpari chirurgicale, a fost tratata cu succes prin administrare pe cale
enterala de tiroida animala ,pentru prima data in 1891 de catre Murray(Crisan,1987).
Sindromul descris mai demult de Graves si Basebow (1835) a fost recunoscut ca o
hipersecretie aglandei tiroide de Moebius in 1886.In 1893, Friedrich von Muller a demonstrat
balanta metabolica negativa in hipertiroidism .Chimistul Oswald , in 1899, a izolat din tiroida
o substanta proteica iodata cu o greutate moleculara de 700 000 ,care reprezinta componentul
activ al coloidului ,iodotiroglobulina.
In 1912 ,Gudernatsch recunoaste accelerare metamorfozei ca fiind cauzata de tiroxina.
In 1913, Plumma descrie adenomul toxic al glandei tiroide.
Tiroxina ,substanta cristalina foarte activa , a fost izolata din tiroida de Kendall, in
1914.Structura chimica a acestei substante a fost deslusita de Harrington si Barger in 1972, ei
reusind chiar sintizarea tiroxinei din compusi organici cunoscuti.In 1941-1943, mai multi
cercetatori au descoperit ca anumite substante chimice impiedica producerea hormonului
tiroidian.Sunt deosebit de importante cercetarile referitoare la patogenia ,terapia si profilaxia
hipofunctiei tiroidiene ,a gusii si cretinismului cu mixedem, boala care se observa endemic in
unele regiuni, unde din apa ,sare si alimente lipseste cantitatea necesara de iod.Semnalam ca
intrebuintarea iodului radioactiv artificial (1938-1945) de catre Hertz, Roberts, Means si
Evans, lamurirea metabolismului compusilor iodati anorganici si organici,a adus rezultate
importante in cunoasterea proceselor biochimice care au loc in cursul elaborarii hormonilor in
glanda tiroida (Crisan,1957).
In 1952 are loc descoperirea triiodotironinei de catre Gross,Pitt-Rivers,Roche, Michel
si Lissitzky.
In 1956,Adams,Purves si Mc Kenzie au descoperit stimulatorul cu lunga actiune
asupra tiroidei (the long-acting thyroid stimulator-LATS) in serul bolnavilor tirotoxici.Rose si
Witebsky provoaca experimental tiroiditele autoimune la iepuri. Roitt,Doniach, Campbell si
Hudson descopera anticorpi tiroidieni in tiroidita Hashimoto.
In 1970 ,Guilemin si Schally au izolat cu succes hormonul ce elibereaza tirotropina
(TRH) din extractele hipotalamice.Gillesen si colaboratorii au stabilit constitutia chimica a
TRH si au sintetizat hormonul.
In 1970,Sterling a descoperit ca tiroxina este deiodata la triiodotironina in tesuturile
periferice.
In 1972, Oppenheimer a stabilit prezenta receptorilor specifici pentru triiodo-tironina
in nucleul celulelor anumitor tesuturi.
Pagina 4 din 92
In 1974, Smith si Hall au gasit ca serul dela pacientii cu boala Graves contine
imunoglobuline
care
se
leaga
la
receptorul
TSH
al
membranei
celulare
tiroidiene(Labhart,1987).
Cercetarile nu s-au oprit la aceasta data, ele continua si la ora actuala incercand sa
faca lumina asupra vastei patologii a glandei tiroide, cat si asupra anumitor aspecte ale
fiziologiei acestei glande.
1a3 Originea si dezvoltarea glandei tiroide
Prin filogenia sa , embriologeneza sa si prin anumite aspecte ale functiei sale , glanda
tiroida dezvaluie relatia sa primitiva cu tractul gastrointestinal.
Capacitatea tiroidei de a metaboliza iodul si de a-l incorpora intr-o varietate de
componente organice este larg in cadrul regnului animal si vegetal.MIT-monoiodotirozina(3
monoiodo-L-tirozina) si DIT-diiodotirozina (3,5--diiodo-L-tirozina) sunt prezente intr-o
varietate a faunei nevertebratelor incluzand molustele, crustaceii,celenteratele, anelidele si
insectele, precum si anumite alge marine.In formele lor inferioare ,totusi, nu este prezent
tesutul tiroidian proriu-zis.Tesutul tiroidian este incredintat vertebratelor si este prezent la
toate speciile acestora.
La vertebrate inferioare, controlul functiei tiroidiene este mediat de o tirotropina
hipofizara(thyroid- stimulating hormone,TSH).La vertebratele superioare , cotrolul secretiei
TSH este , in schimb , influentat de catre TRH( thyrotropin- releasing hormone) cu origine
hipotalamica.La multe vertebrate inferioare , un raspuns functional al axului hipofizotiroidian la TRH nu a putut fi elucidat , desi TRH este prezent la nivelul creierului.
Forma tiroidei normale este pentru prima data recunoscuta la o luna dupa conceptie
cand embrionul are aprox. 3,5- 4 mm in lungime.Primordiul apare ca o ingrosare a epiteliului
planseului faringian de la baza limbii care formeaza mai tarziu un diverticul din endodermul
planseului.Avand o crestere continua, diver-ticulul median (punga lui Bochdalek) sufera
plasare caudala sub unei mase pline de celule."Tulpina" primitiva,care lega primordiul cu
planseul faringian , sufera elongatie formandu-se tractul tiroglos aflat de obicei intr-o pozitie
oblica.In timpul plasarii caudale , ajungand in dreptul faringelui si traheei, primordiul ia o
forma bilobata unindu-se cu partea ventrala a celei de a patra pungi faringiene.In mod
normal, tractul tiroglos sufera fragmentare si dispare in aprox. a doua luna de la conceptie.La
punctul sau de origine se formeaza o mica adancitura la jonctiunea treimii mijlocii si
posterioare a limbii ,luand nastere foramen caecum (Wilson,1992).
Pagina 5 din 92
parafoliculare(celulele
C)producatoare
de
Pagina 7 din 92
mai mult vascularizat decat si adesea mai mare al doilea .Glandele parotide sunt in mod
normal situate pe/sau dedesubtul suprafetei poterioare a lobilor tiroidieni(Wilson,1992).
Istmul conecteaza partile inferioare ale lobilor, masoara aprox. 1,25 cm pe plan
transversal si vertical si este, de obicei, situat anterior cartilajelor traheale doi si trei desi,
uneori poate fi situat superior sau inferior acestui nivel; localizarea si marimea sa fiind foarte
variate.Marginea sperioara a istmului intinsa chiar sub cartilajul cricoid furnizeaza prin
aceasta un semn vizibil convenabil pentru localizarea.Uneori istmul poate lipsi.
Un lob piramidal conic ,care se intalneste la 1/3 din oameni, are adesea un traseu
ascendent spre osul hioid de la istm sau pe partea adiacenta a unuia din lobi(mai
frecvent pe partea lobului stang).Acesta este uneori detasat in doua sau mai multe
parti(Albu,1966).
Glanda este acoperita de o capsula subtire de tesut conjunctiv din care pornesc septuri
conjunctive in parenchimul glandular, impartindu-l in mase cu forma si marime neregulate
care se numesc pseudolobuli.Foliculi sunt separati de un tesut conjuntiv lax,stroma,care
contine vase sangvine,limfatice si fibre nervoase. Lobulatia este evidenta ,mai ales la varsta
tanara,la adult limitele lobulilor se sterg (Crisan,1957).
1a5 Vascularizatia si inervatia glandei tiroide
Glanda tiroida este un organ foarte bine vascularizat(4-6 ml sange/min./g).Este
aprovizionata cu sange oxigenat de doua perechi de artere ale caror brate se anastomozeaza
reciproc pe suprafata sau in interiorul glandei.Artera tiroidiana superioara apare de o parte si
de cealalta a glandei fiind primul brat al arterei carotide externe.Aceasta aprovizioneaza
portiunea superioara, anterioara si laterala a lobilor.Artera tiroidiana inferioara este brat al
trunchiului tirocervical dar care ia nastere din prima portiune a arterei subclaviculare.Aceasta
aprovizioneaza partile posterioare, inferioare si mediana pe fiecare parte a glandei.Arterele,
intrand sub capsula glandei , se ramifica imediat in ramuri mici , scurte, de aceea irigarea
sangvina a tiroidei este foarte abundenta.Debitul este reglat de dispozitive in forma de
"perini" longitudinale ale intimei arteriorelor.Aceste formatiuni,avand in componenta lor
fibre musculare longitudinale, prin contractarea lor pot reduce lumenul vaselor.Intre arterele
mici se observa adesea anastomoze (Iagnov,1954).Uneori se intalneste si a cincea artera,
artera tiroidiana ima, care nu are o pereche luand nastere din arcul aortic sau trunchiul
brahiocefalic.
Pagina 8 din 92
Pagina 9 din 92
tiroidian
contine
un
tip
secundar
de
celule
epiteliale,
laterale
plasmatice
formeaza
"pecete"
intre
celulele
adiacente
Pagina 13 din 92
10%
dingreutatea
iroglobulinei
consta
in
glucide
care
include
iodului oxidat,s-a presupus ca ar fi I2,dar mai probabil este radicalul I0 liber sau iod
sulfanil.Dupa administrarea radioiodului(I*) acesta este gasit aproape imediat in combinatie
organica in tiropeoteina solubila si intr-o cantitate redusa in proteine ,lipide si acizi
nucleici.Sediul organificarii iodului este membrana plasmatica apicala la nivelul interfetei
celula tiroidiana-coloid,aici fiind localizata si troidperoxidaza(Mogos,1973).
Procesul iodarii organice este conditionat de stimularea tiroidiana cu TSH de aceea
este intarziat la animalele hipofizectomizate si creste prompt prin administrare de TSH.O
serie de substante(cianide,azide) au actiune inhibitoare asupra organificarii iodului ca si
concentratiile mari ale iodului ,efect inhibitor are si scaderea temperaturii. Legarea
organica,cea de a treia etapa a biosintezei hormonilor tiroidieni,consta in legarea I0 cu
reziduuriile tirozinice ale tiroglobulinei si formarea tirozinelor iodate.La inceput se formeaza
monoiodotirozina(MIT) prin iodare in pozitia 3 ,apoi are loc o iodare in pozitia 5 rezultand
diiodotirozina(DIT).
Cuplarea tirozinelor iodate este ultima etapa a biosintezei hormonilor tiroidieni.Deoarece tironina neiodata nu poate fi demonstrata in componenta tiroglobulinei ,T4 si
T3 treibuie sa ia nastere din precursori iodati.Condensarea oxidativa a doua molecule de DIT
printr-o legatura de eter si cu pierderea portiunii alanina din inelul ((extern) a unei
diiodotirozine are ca rezultat formarea tetraiodotironinei sau tiroxina(T4),iar condensarea
unei molecule de DIT cu una de MIT rezulta triiodotironina(T3).Dovada secventei
mentionate a condensarilor este constatarea ca iodul radioactiv injectat apare intai in
MIT,apoi in DIT si in final in hormonii tiroidieni.Se formeaza de asemenea si o mica cantitate
de RT3,probabil,prin condensarea DIT cu MIT.Reactiile de condensare catalizate de
asemenea de tiroidperoxidaza, se realizeaza cu consum de energie ca si reactiile precedente.
Defectele cuplarii iodotirozinelor sunt urmate de scaderea sintezei de T4si T3 din MIT si DIT
si pot avea drept cauze cantitati inadecvate de precursor iodotirozinic sau un de
fect enzimatic.Importanta peroxidazei in mecanismul cuplarii este bine stabilita ,dar
nu s-a precizat daca in cazul defectului de cuplare, foarte rar la om,exista un deficit al acestei
enzime sau o anomalie a activitatii sale.
Stocarea si eliberarea hormonilor tiroidieni.Tiroida este singura glanda endocrina care
poseda mari depozite hormonale si la nivelul careia rata gbala a turnover-ului hormonal este
foarte lenta. In tiroida compusii iodati sunt stocati extracelular in molecula de
tiroglobulina.Analizele experimentale recente au aratat ca raportul T4/T3 la nivelul tiroidei
este aprox. 13:1.Studiile autoradiografice au demonstrat ca tiroglobina nou iodata se depune
in apropierea marginii apicale a celulelor foli-culare,acoperind ca o lamela concentrica
Pagina 15 din 92
Pagina 16 din 92
usor alcalin.Diferitele valori ale pH-ului pentru variatele deiodari au fost utilizate ca
argumente asupra existentei a doua enzime diferite care deiodeaza,o 5 deiodaza si o 5
deiodaza.Posibilitatea existentei celor din urma este respinsa,a fost sugerat ca deiodarea de
catre o singura enzima in ficat este determinata de pH care induce alterarea locului de legare
a iodotironinelor la deiodaza(Adriamus,1985).
Conversia T4 in T3 reprezinta o etapa in activitatea biologica a hormonului, deoarece
T3 este de 3-4ori mai activ decat T4 si efectele sale apar dupa cateva ore, intimp ce T4 devine
activ
deabia
dupa cateva
zile,iar
conversia T4 in RT3
reprezinta
oinactivare
hormonala,deoarece RT3 este aproape inactiv.de aceea se admite ca deiodarea inelului extern
sau intern reprezinta un mecanism important de modulare a activtatii hormonilor tiroidieni.
Cercetarile cinetice au precizat ca T4 este convertita in T3 la nivel tisular in proportie
de 1/4-1/3 din cantitatea totala secretata de catre tiroida.Deoarece T3 este legat mai lax de
proteinele plasmatice ,are timpul de injumatatire mai scurt si actiunea mult mai rapida si mai
puternica decat T4,unii autori considera ca T3 ar fi adevaratul hormon activ tiroidian,iar T4 ar
fi doar prehormonul.Cercetarile efectuate au precizat ca efctele biologice ale T4 sunt inhibate
de catre agenti care inhiba conversia T4(T3,sugerand ca multe din efectele T4 se datoreaza de
fapt lui T3,dar nu s-a rezolvat problema daca T4 are si efecte biologice proprii(TeodorescuExarcu,1989).
Tiroida este capabila de deiodarea T4 si T3 si generarea celui din urma din cel din
intai.Totusi,contributia deiodarii intratiroidiene a T4 la secretia de T3 ,in conditii normale, nu
este cunoscuta.Raportul T4/T3 in tiroglobulina umana este de aprox. 10:1(Beinweins,1.....).
In tesuturi T3 si RT3 degradati in continuare sub actiunea unor 5( si 5monodeiodaze,rezultand trei forme de diiodotironina care , la randul lor sunt monodeiodate
iar parte din T3 si RT3 intra in sange.
Concentratia iodotironinei libere este presupusa a regla rata transferului unidirectional
al hormonilor din plasma in tesuturi.Acest fenomen de transport este direct si se realizeaza
prin proces controlat de difuzie pasiva. Experientele cu hepatocite de sobolan cultivate au
aratat totusi prezenta unui sistem de transport activ pentru iodotironine mediat carrier. In
afara deiodarii,T4 si T3 mai pot fi metabolizati si pe alte cai de importanta minora care
include:
-dezaminarea oxidativa a iodotironinelor in derivatii lor acetici cu oarecare activitate
biologica;
Pagina 18 din 92
de
durata
mai
mare
RT3
revine
la
normal,dar
T3
se
mentine
fost puse in evidenta in conditiile unor mari variatii ale aportului exogen de iod,sau ale unor
anomalii ale utilizarii tiroidiene a iodului. Cercetari experimentale au precizat ca in conditiile
unui aport excesiv de iod,la un anumit nivel al iodului anorganic intratiroidian scade
organificarea organificarea iodului,iodarea tiroglobulinei si apoi sinteza hormonilor troidieniblocul Wolff-Chaikoff.Tiroida normala scapa de blocul Wolff-Chaikoff si nu produce
hipotiroidism,datorita inhibarii prin feedback intratiroidian a mecanismului de transport al
iodului printr-un intermediar organic al iodului neidentificat,care reduce capacitatea tiroidei
de a capta iod si a mentine un raport T/S ridicat.Diminuarea transportului activ al iodului este
urmata descaderea concentratiei intratiroidiene a iodului si inhibarea blocarii organificarii.Se
stabileste un nou echilibru,in care hormonii tiroidieni se sintetizeaza cu aceeasi rata ca inainte
de incarcarea cu iod datorita scaderii extractiei frationale de iod din lichidele extracelulare.In
unele boli tiroidiene nu se produce scaparea din blocul Wolff-Chaikoff si se ajunge la
hipotiroidism.Invers in conditiile unei depletii iodate raspunsul autoreglator este
activat,transportul activ al iodului este intensificat,creste extractia fractionala a iodului din
sangele care iriga tiroida.Mecanismele de autoreglare pe baza continutului tiroidian in iod
moduleaza raspunsul funtional si morfologic al glandei la TSH. Un alt aspect al autoreglarii
tiroidei este cresterea raportului T3/T4 in cursul perioadelor de deficit iodat,T3 fiind mult mai
eficient decat T4. Reglarea extratiroidiana se realizeaza pe baza unui mecanism de feed-back
negativ, prin modularea descarcarilor de TSH sub influenta variatiilor concentratiei
plasmatice ale hormonilor tiroidieni asupra hipotalamusului si adenohipofizei (TeodorescuExarcu,1989).Controlul functiei tirotrope adenohipofizare de catre TRH implica un mecanism
de feedback negativ
lung ,in cadrul caruia hormonilor troidieni(T3 si T4) inhiba descarcarile de TRH,iar la
nivel hipofizar aceeasi hormoni printr-un feeback negativ scurt,stimuleaza sinteza unei
proteine ce blocheaza raspunsul celular la TRH(Labhart,1974).Cercetari recente sugereaza ca
la nivelul adenohipofizei inhibarea secreTiei de TSH este in primul rand datorata T3 produs
local prin monodeiodarea T4.Acesta este de altfel singurul sediu unde deiodareaT4 in T3 s-a
dovedit ca preceda expresia activitatii metabolice a T4.
TSH stimuleaza secretia hormonilor tiroidieni dupa interactiunea cu receptorii
specifici de pe membrana plasmatica a celulelor tiroidiene si activarea consecutiva a
adenilatciclazei si a generarii de cAMP.Acesta din urma activeaza fosfokinaza,sinteza de
ARNm si sinteza tiroglobulinei, declansand astfel toate treptele sintezei si eliberarii de T3 si
T4.Efectele principale ale TSH sunt:
Pagina 20 din 92
au
aratat
ca
efectul
catecolaminelor
poate
fi
mediat
condrii(Teodorescu-Exarcu,1989).
La nivel nuclear hormonii tiroidieni produc cresterea relativ prompta a sintezei de
ARN.Experimental s-a demonstrat prezenta de receptori saturabili cu mare afinitate penru T3
in celulele hipofizare,hepatice,cerebrale,renale si ai limfocitelor de sobolan si la om in nucleii
celulelor hepatice,renale si ai limfocitelor.Hormonii tiroidieni se leaga de cromatina
nucleara,iar proteinele -receptor citosolice mai degraba limiteaza decat faciliteaza accesul
hormonilor in nucleu.Dupa administrarea hormonilor tiroidieni relativ rapid creste activitatea
ARN polimerazelor I si II ,cresc globulinele nucleare si proteinele nehistonice.Legarea
hormonilor tiroidieni de receptori proteici nucleari mareste activitatea transcriptionala printrun mecanism inca necunoscut.Dar T4 si T3 maresc sinteza de noi proteine in vitro dupa 5
ore,deci,inainte de a se putea decela un efect asupra transcrierii,se admite ca hormonii
tiroidieni influenteaza sinteza de proteine si la o etapa posttranscriptionala.Cresterea
consumului de O2 celular fiind unul din efectele fundamentale ale hormonilor tiroidieni,s-a
cercetat intens actiunea acestor hormoni asupra mitocondriilor.S-a crezut initial ca hormonii
tiroidieni maresc consumul de O2 celular prin decuplarea fosforilarii oxidative
mitocondriale,ducand la o utilizare ineficienta a energiei,ipoteza ce nu s-a verificat.In schimb
au fost descrise alte efecte mitocondriale ale hormonilor tiroidieni.Astfel in vitro T4 produce
cresterea
numarului
si
dimensiuniulor
mitocondriilor,cresterea
numarului
cristelor
un
raspuns
metabolic
coordonat,in
care
modificarile
permeabilitatii
depozitelor
si
concentratiei
lipidelor
Pagina 24 din 92
Capitolul 2
Intr-o tara cu guse endemica cum este Romania,bolile tiroidei sunt favorizate de
factori geoclimatici si au devenit cele mai frecvente boli endocrine,cu consecinte asupra
cresterii si dezvoltarii somatice si intelectuale,daca apar in copilarie,cu implicatii in patologia
cardiovasculara a tulburarilor de ritm si a aterogenezei,daca s-au instalat in perioada
adulta.Patologia autoimuna este de asemenea reprezentata in tiroidologie de boala GravesBasedow si de atat de frecventele tiroidite autoimune.In plus, in epoca moderna,prin cresterea
nivelului de iradiere a populatiei cu doze aparent inofensive de radiatii ionizante,incluzand
razele X folosite in diagnostic si terapie,a crescut riscul dezvoltarii cancerului tiroidian,in
forma sa diferentiata accesibila unor tratamente eficiente(Coculescu,1989).
Hipertiroidismul semnifica functia in exces a tiroidei.Este o tulburare frecventa,
intalnita la toate categoriile de varsta.Ca si alte tulburari este mai ales observata printre femei.
Se estimeaza ca numarul purtatorilor de gusa in intreaga lume este de cca.200 000
000.Majoritatea autorilor considera ca hipertitroidiile reprezinta pana la 1/4 din cifra totala a
cazurilor de gusa(Lazar,1978).
Se crede ca aparitia hipertiroidismului este influentata de diferiti factori astfel ,
s-a observat ca cele mai numeroase cazuri de hipertiroidism apar primavara.
Alte cercetari au aratat ca hipertiroidismul cunoaste variatii geografice mai mult sau
mai putin importante.In S.U.A. s-a constatat ca cele mai multe cazuri de hipertioidism se
intalnesc in regiunile cu gusa endemica.Fenomenul nu a mai fost insa confirmat.S-a inregisrat
Pagina 25 din 92
produc
modificari
la
nivelul
tesuturilor
si
organelor,al
cordului
si
functionale
in
laborator.
Cresterea
consumului
de
oxigen
la
nivelul
acidului
lactic
in
miocard
si
la
alterarea
metabolismului
Pagina 28 din 92
de
oxugen
si
decuplarii
fosforilarii
oxidative.Datorita
si
fanere,muschi
si
oase
,sistem
nervos,tract
gastrointestinal,sistem
de
iod
exogen
duce
la
cresterea
concentratiei
de
iod
intratiroidian,suficienta pentru o
productie cvasinormala de hormoni tiroidieni.
Defectul de organificare consta in imposibilitatea tiroidei de a organifica iodul
anorganic,datorita absentei.Aparitia gusii si accelerarea transportului de iod duc la acumulare
rapida de iod in tiroida care poate fi aproape inlocuit de perclorat.Asocierea defectului de
orgafinicare cu surditate de percep tie poarta numele de sindrom Pendred.
Defectul de cuplare a iodotironinelor consta in incapacitatea de cuplare a
iodotirozinelor(MIT si DIT) pentru a forma iodotironine.Rata de acumula re a iodului in
tiroida este foarte rapida,cu un turnerover rapid,dar cu oprirea sintezei la precursori.
Defectul dehalogenarii iodotirozinelor atat intratiroidian cat si periferic se datoreaza
absentei dehalogenazei.Ca o consecinta a stimularii tiroidiene intense prin intermediul TSH si
a lipsei de reciclare a iodului intratiroidian,apare o rapida acumulare si eliberare a iodului din
tiroida,precum si cantitati anormale de iodotironine in sange si urina,insotite de deficit
secundar de iod.
Secretia anormala de iodoproteine sau de polipeptide iodate poate apare prin
mecanism congenital sau dobandit in unele boli tiroidiene ca tiroidita Hashimoto,adenoamele
beninge,gusa toxica difuza.Acest mecanism fiziopatologic,poate duce singur la aparitia
gusii,cu sau fara mixedem.Formarea si eliberarea iodopoteinelor se afla sub controlul
TSH.Hormonii tiroidieni scad concentratia sangvina a iodoproteinelor.
2.2 Tirotoxicoze
Pagina 30 din 92
Criza tirotoxica
Criza tirotoxica sau furtuna tirotoxica,determinata de cresterea acuta a concentratiei
hormonilor tiroidieni din circulatie,este o complicatie grava a tiroxicozei si o urgenta
medicala.Apare pe fondul unei tirotoxicoze preexistente netratate,mai frecvent in boala
Graves-Basedow si in gusa toxica multinodulara (criza medicala).Poate fi intilnita si
postoperator la bolnavii tiroidectomizati,atunci cand pregatirea preoperatorie a fost
inccompleta. De obicei criza tirotoxica apare brusc sieste favorizata de infectii,traumatisme
accidentale sau chirurgicale,toxemia gravidica,nastere.Nu se cunoaste mecanismul intim prin
care acesti factori agraveaza tirotoxicoza(cu atat mai mult cu cat stresul deprima functia
tiroidiana si este ca regula imunodepresiv).Diferenta dintre concentratiile serice ale T3 din
criza tirotoxica si cele din forma obisnuita,necomplicata a tirotoxicozei nu sunt statistic
semnificative.Manifestarile clinice sunt dramatice.Hipermetabolismul sever explica febra
mare si transpiratiile cu deshidratare si pericol de colaps.Setea intensa poate provoca o
polidipsie care sa mimeze diabetul insipid.Apare tahicardie
sau tulburari de ritm severe,cu insuficienta cardiaca hipodiastolica sau edem pulmonar
acut.Agitatia psihomotorie poate fi urmata de coma.Exista dureri abdominale insotite de
varsaturi.Pirn
tratament
se
urmareste
echilibrarea
hidroelectrolitica
si
creste
contactilitatea
miocardica,scurtandu-se
intervalul
dintre
serice si al TSH hipofizar decat intre T3 seric si TSH.Acest fapt se explica prin sensibilitatea
mai mare a adenohipofizei umane la T4 seric,fata de T3 seric,deoarece,spre deosebire de alte
tesuturi, in celulele hipofizei majoritatea receptorilor nucleari sunt ocupati de T3 provenit din
conversia locala intracelulara a T4 si nu de catre T3 seric.
Ca o consecinta diagnostica si terapeutica,pentru a evita tirotoxicoza chimica prin
supradozaj,trebuie abandonata utilizarea nivelului T3 seric drept indicator ideal si folosit ca
indicator TSH seric,care se dozeaza cu metode sensibile.
Tirotoxicozele T3 si T4
La unii pacienti,tirotoxicoza este asociata cu cresterea concentratiei sangvine numai a
unuia din hormonii troidieni.Aceste entitati sunt numite T3-toxicoza si T4-toxicoza.Ele apar
in cadrul unei hipertiroidii obinuite, respectiv T3-toxicoza la debutul bolii si al recidivei
acesteia,T4-toxicoza la asociearea hipertiroidei cu boli grave nonotiroidiene care modifica
transportul,metabolizarea sau/si distributia tisulara a hormonilor tiroidieni.
T3- toxicoza
T3-toxicoza are o cauza predominanta tiroidiana se caracterizeaza prin crestera
concentratiei serice a T3 cu concentratie serica a T4 normala.Poate aparea in cursul oricarui
hipertiroidism,cel mai frecvent in adenomul toxic tiroidian.Concentratia serica a T3 este
crescuta datorita hiperproductiei tiroidiene de T3 si secundar prin cresterea conversiei
periferice a T4 in T3.Unii pacienti cu T3-tirotoxicoza netratati pot trece in hipertiroidismul cu
concentratii serice crescute ale ambilor hormoni tiroidieni.Pe de alta parte,la bolnavii cu
boala Graves-Basedow in remisie dupa tratament,o crestere a T3 indica un metabolism al
iodului intratiroidian crescut si posibil recurenta tirotoxicozei.
T4-toxicoza
T4-toxicoza,termen introdus in jurul anilor 1975 pentru a descrie o hipertiroidie clinic
manifesta,prezinta o crestere a concentatiei T4 seric,in timp ce concentratia T3 seric este
normala sau scazuta.
Pagina 32 din 92
Pagina 33 din 92
crescand
autonom
si
apoi
functionand
autonom
si
formand
"masa
Etiologia tiroiditelor
In tiroiditele acute inflamatia este determinata de agenti microbieni,uneori
piogeni,care disemineaza din alte focare septice;se cunosc si tiroidite acute dupa iod
radioactiv sau posttraumatic. Exista si manifestari subacute ale tiroiditelor microbiene,care
sunt greu de diferentiat in clinica de tiroiditele subacute virale.
Tiroidita subacuta De Quervain are agenti etilogici numai partial identificati,care s-a
presupus a fi virusurile.Dovezile sunt indirecte.Tiroidita De Quer vain este precedata in mod
obisnuit de o infectie de tract respirator superior de regula virala,dar ea ar putea reprezenta un
raspuns stereotip pentru diverse injurii. S-au observat si elemente de autoimunitate in cadrul
tiroiditei De Quervain dar contra unei patogenii autoimune pledeaza caracterul autolimitant al
bolii si autoanticorpilor antitiroidieni,al caror titru nu se coreleaza cu evolutia bolii si dispar
spontan. In plina evolutie a tiroiditei subacute apar si anticorpi antireceptor TSH,care se leaga
de acesti receptori,dar nu stimuleaza generarea de cAMP si nici
activitatea tirocitului.Dezvoltatea acestor autoanticorpi limitatici ai functiei tiroidiene
apar ca un fenomen secundar.Procesul autoimun nu genereaza deci boala,care nu devine o
boala autoimuna pentru ca nu exista o predispozitie anterioara a individului,un defect al
sistemului imunitar anterior.
Fiziopatologia tiroiditelor
Modificarile locale tiroidiene sunt determinate de mecanismele fiziopatologice ale
inflamatiei in formele acute si subacute:participarea celulara, respectiv,eliberarea lizozomilor
din monocite,macrofage,limfocite;participarea umorala prin actiunea aminelor biologic
active,polipeptidelor
vasoactive,factorilor
coagularii
si
ai
fibrinolizei;modificarile
Pagina 36 din 92
in
tiroida,existenta
titrurilor
mari
de
anticorpi
circulanti
Pagina 37 din 92
antitiroglobulinici sunt prezenti la 85% din bolnavi si recunosc alti determinanti antigenici ai
tiroglobulinei decat celulele T sensibilizate.
Mecanismul imun mediat celular are rol important.Este bine cunoscut faptul ca
initierea raspunsului imun este realizata de interactiunea dintre antigenele HLA,clasa
II,expimate pe suprafata unor celule si limfocitelor T.In bolile tiroidiene autoimune celulele
epiteliale foliculare capata proprietatea anormala de a exprima aceste antigene si induc astfel
activarea si proliferarea limfocitelor T care produc interferoni.Aceasta determina expresia
HLA pe tirocite si intretine mecanismul autoimun.
si
de
reticulina.In
aceasta
etapa
apar
elemente
celulare
Etiopatogenie
Patogenia cancerului tiroidian poate fi explicata prin teoria carcinogenezei
multistadiale propusa de Rous si Kidd si elaborata de Berenblum.Conform acestei teorii
exista procese distincte in carcinogeneza:a) de initiere,prin expunere la agenti cancerigeni,de
exemplu la radiatii ionizante,interne sau externe,urmata de transformari metabolice si
neoplazice ireversibile(mutatii celulare); b) promovarea si stimularea proliferarii celulare
tiroidiene,proces reversibil.
Cel mai comun initiator al transformarii neoplazice tiroidiene il reprezinta expunerea
regiuni cervicale la radiatii ionizante externe sau interne,in special in perioada
copilariei.dozele de iradiere mici "subletale",permit supravietuirea catorva celule numite
mutante neoplazice,care au o crestere preferentiala.Modificarile induse in aceste celule
intereseza ARN,AND-histonele si proteinele acidofile nonhistonice.Ele pot fi considerate
celule tumorale latente,iar proliferarea lor clonala poate fi paritia ca accelerata destimulatori.
Experimental TSH poate induce cancerului printr-o stimulare neintrerupta si prelungita a
celulelor tinta tiroidiene,chiar in absenta initiatorului extern.In cursul proliferarii unele celule
devin mutante,probabil,prin erori de replicare.Pe culturi de celule din noduli "reci" TSH
produce cresterea volumului nucleilor si aparitia unui numar mare de mitoze si poliploidii
(Coculescu,1989).
Accidentul de la Cernobal din 1986 a condus la o cadere radioactiva a 137Ce si 131I
cu eliberare in mare masura a 131I.Rapoartele pivind efectele dezastrului arata o crestere cu
25-30% a inregistrarilor cu privire la toate tipurile de cancere in Bielo-Rusia.Numarul
cancerelor tiroidiene si leucemiilor a crescut mult in perioada urmatoare(Hallquist,1994).
Singura cauza stabilita a cancerului tiroidian,radiatiile ionice,nu poate explica diferenta dintre
producerea acestuia le femei si la barbati.Hormonii de sex feminin sunt considerati a fi factori
de risc pentru cancerul tiroidian.A fost postulat ca nivelurile crescute ale hormonilor
endogeni sexuali feminini conduc la niveluri crescute ale TSH care determina hiperplazian
tiroidiana si maresc riscul aparitiei cancerului tiroidian.TSH este de asemenea crescut si in
timpul sarcinii.Riscul relativ pentru cancerul tiroidian creste cu numarul de sarcini si devine
semnificativ la femeile care au avut trei sau mai multe sarcini.Varsta inaintata la prima si
ultima nastere a aratat o asociere cu riscul crescut al cancerului tiroidian.
Carcinomul papilar tiroidian
Pagina 39 din 92
prin
tiroida
evidentiaza
neoplazia.Alteori,dimpotriva,tumora
este
foarte
de
un
epiteliu
cubic
sau
cilindric
mono-
sau
papilare este cu totul variabila:de la travee fine,strabatute de capilare care separa masivele
celulare,pana la benzi groase,care disocieaza insulele neoplazice.Uneori,reteaua cromatiniana
prezinta o dispozitie laxa,cu ochiuri rotunzite,corespunzand vacuolelor intranucleare,clare,net
delimitate.Mitozele sunt
foarte rare,dar apar nuclei giganti cu gramezi cromatidiene grosiere.
La microscopul electronic,populatia celulara apare relativ omogena.Membrana
plasmatica prezinta falduri de mica amplitudine in lungul conturului celular,delimitnd un
spatiu intercelular neregulat dilatat.Veziculele cu continut asemanator coloidului au diametre
variabile.Apar izolate sau,mai rar,asociate cu granule electronodense.Nucleul are aspect
particular,cu numerosi pori si pliuri.Prezenta nucleolului este constanta. Pe langa cancerul
papilar si folicular exista si tipul mixt de de cancer, cancerul foliculopapilar.Barbatii cu
cancer tiroidian foliculopapilar prezinta de asemenea o rata a mortalitatii crescuta in
comparatie cu cei cu cancer papilar.Aceasta observatie este foarte importanta deoarece
cancerul folicular este adesa inclus in grupa cancerului papilar.S-a constat ca femeile cu
cancer foliculopapilar nu au o rata crescuta a mortalitatii.De remarcat este aspectul de
multifocalitate al cancerului papilar si in general al cancerelor diferentiate tiroidiene, cu
existenta focarelor microscopice diseminate in toata glanda.
Cancerul folicular
Cancerul
folicular
avand
structura
foliculara
pura
sau
predominant
foliculara,reprezinta 1/4 din cancerele tiroidiene si frecventa de 2-3 ori mai mare
la femei.Majoritatea apar peste varsta de 40 ani.Carcinomul folicular este mai malign
decat cel papilar,malignitatea crescand cu varsta.De obicei modificarile intratiroidiene si
metastazele la distanta persista simptomatice multi ani.Unele cancere tiroidiene foliculare,
moderat diferentiate sunt foarte agresive,invadand precoce structurile adiacente si
determinand fenomene de compresiune.Cresterea carcinomului folicular este partial
dependenta de TSH,cu regresia partiala a metastazelor dupa administrarea de hormoni
tiroidieni in doze supresive. Metastazarea se realizeaza pe cale hematogena cu aparitia
metastazelor la distanta in oase,plamani si ficat.De regula, metastazele evolueaza lent si pot
prezenta si sructura tiroidiana normala.
Dintre carcinoamele foliculare 75% capteaza cvasinormal iodul,iar metastazele, care
au predominant structura foliculara,pot capta de asemenea iodul.Aceasta reprezinta baza
Pagina 41 din 92
Pagina 42 din 92
Mixedemul adultului
Cordul mixedematos.Deficitul de hormoni tiroidieni determina scaderea debitului
cardiac si a alurii ventriculare cu bradicardie. Modificarile tegumentului si fanerelor.Secretia
glangelor sudoripare si sebacee este redusa,ceea ce contribuie la descuamarea accelerata a
pielii si la hipercheratoza.Deficitul de vitamina A duce la fragilitatea fanerelor si in special a
parului.Deficitul de hormoni tiroidieni determina scaderea ratei de crestere a pielii si
fragilitatea capilarelor cu incetinirea cicatrizarii.Modificarile digestive.Se produce o crestere
moderata in greutate,obezitatea nefiind o caracteristica a hipotiroidismului.Activitatea
peristaltica scazuta,asociata scaderii ingestiei de alimente prin diminuarea apetitului.In
muschi determina o incetinire a contratiei si relaxarii musculare.Uneori cresterea mare a
masei musculare acompaniata de anomaliile activitatii musculare constituie manifestarea
predominanta a mixedemului. In mixedem fluxul sangvin cerebral este diminuat iar consumul
cerebral de oxigen este normal,ceea ce poate duce la hipoxie cerebrala.Aceste modificari
contribuie la incetinirea transmiterii influxului nervos. Sinteza si metabolizarea proteinelor
sunt incetinite in mixedem.Rata absorbtiei glucozei din intestin este scazuta si este
impiedicata intrarea acesteia in tesuturi.Are loc scaderea ratei de metabolizare a lipidelor
reflectata de cresterea nivelului seric al colesterolului.
2.8 Forme patologice rare ale glandei tiroide
Abcesul tiroidei cu Candida la pacientii cu leucemie
limfocitara acuta
Pacientul a dezvoltat aceasta complicatie rara dupa tratamentul cu steroizi si
combinatii chimioterapeutice,in timpul terapiei cu antibiotice cu spectru ingust in
neuropeniile
febrile.Inainte
de
aparitia
bolii
pacientii
sufereau
de
aspergiloze
Pagina 44 din 92
Nu
toate
elementele
triadei
sunt
obligatoriu
prezente;iarcand
se
asociaza,deseori nu apar simultan(Ursu,1987).Doua semne clinice clasice bolii GravesBasedow :gusa si tahicardia sunt direct legate la superactivitatea tiroidei.
Boala Graves-Basedow poate sa ia nastere dintr-o gusa normala sau,cateodata ,dintr-o
gusa multinodulara eutiroidiana.Avand argumente evidente,coincidenta aparitiei bolii GravesBasedow si a gusii multinodulare este mult mai adesea observata in regiunile unde gusa este
endemica (Labhart,1974).
Hipertiroidismul aparut in boala Graves-Basedow se poate produce si intr-un anumit
stadiu al tiroiditei cronice si poate fi inlocuit intr-o ultima faza de hipofunctia
tiroidiana.Argumentul existentei autoimunitatii umorale ,prezentei limfocitelor B sensibilizate
fata de tiroida in cele trei boli,este producerea in mod regulat in ser a anticorpilor fata de
peroxidazei tiroidiene si adesea fata de tiro-globulina.Titrul tinde sa fie mai mare in boala
Hashimoto si mai scazut in atrofia tiroidiana primara,imunitatea mediata impotriva
antigenului tiroidian si evidentierea limfocitelor T sensibilizate,considerate infiltrate
limfocitare ale glandei tiroide,se intalnesc la pacienti cat si la rudele acestora.
Mult mai specifice bolii Graves-Basedow sunt imunoglobulinele circulante care par a
fi anticorpi impotriva componentelor membranei celulare tiroidiene.Acesti anticorpi sunt
capabili sa inhibe legarea TSH la situsurile specifice receptoare din membrana celulara
,activand adenilatciclaza de la acest nivel.
Pagina 45 din 92
Pagina 46 din 92
este
redundant.Variabilitatea
de
reactie
organismului
este
seama a doua elemente: -scaderea cortizolului;s-a aratat ca boala Graves-Basedow apare rar
in hipertonia cortizolica,in timp ce scaderea cortizolului se asociaza cu cresterea intregii axe
hipotalamo-hipofizo-tiroidiano-receptoriale; -prevalenta crescuta a bolii la femei,mai ales in
momentele de intensa activitate
endocrina :pubertate,sarcina,menopauza.Hiperestrogenismul pare a fi un element
declansator esential al bolii. Exista ,de asemenea,o relatie intre sex,frecventa si manifestarile
clinice ale bolii Graves-Basedow.In general,tulburarea este mult mai comuna la femei decat
la barbati.La barbati,boala tinde sa se produca la o varsta inaintata,sa fie mai severa,si adesea
sa fie insotita de oftalmie semnificativa.Nu este cunoscut daca influenta sexului in boala
Graves-Basedow este rezultatul direct al determinantilor genetici sau factorilor fiziologici
legati de functia reproductiva.Preponderenta la femei corespunde cu aspectele autoimune
deoarece multe tulburari de natura autoimuna se produc mai frecvent la femei(Wilson,1992).
In concluzie,desi nu se cunoaste cauza bolii Graves-Basedow,se admite faptul ca
factorul genetic este numai favorizant,asa cum arata concordanta scazuta a bolii la gemenii
monozigoti,iar factori de mediu,cum ar fi stresul sau infectiile,sunt necesari pentru a induce
procesele autoimune la indivizii predispusi.
Patogenia bolii Graves-Basedow
Patogenia bolii Graves-Basedow are la baza un mecanism autoimun,care implica atat
imunitatea celulara(diminuarea limfocitelor Tsupresoare sensi-bilizat),cat si imunitatea
umorala(anticorpi
caracteristici
antireceptor
de
TSH-TRAb).Metodele
terapeutice
patologice in tesuturile corespondente celor din boala umana; -boala sa poata fi transferata
experimental cu ser sau celule si sa fie susceptibila la imunosupresie.
S-au emis patru ipoteze patogenetice mai consistente privind mecanismul autoimun al
bolii Graves-Basedow,care apreciaza ca factor principal defectul sistemului de imunitate
celulara,tip supresor,alterarea antigenului,sau dezechilibrul retelei idiotip-antiidiotip.
Prima ipoteza considera defectul primar in imunitatea mediata celular,ca rezultat al
defectului ereditar al supravegherii imune,tradusa prin scaderea limfocitelor T supresoare,cu
specificitate de organ(antitiroidiene).Limfocitele T helper favorizate de acest defect ,vor
produce anticorpi antireceptor TSH,stimulatori ai sintezei de hormoni tiroidieni si ai cresterii
celulare.Ipoteza este deci o varianta moderna a teoriei clonelor interzise,conform careia exista
o selectie clonala ,bazata pe eliminarea clonelor de limfocite imunoreactive dirijate contra
autoantigenelor in perioada embriofetala a diferentierii limfocitelor. Supravietuirea clonelor
autoreactive interzise in perioada adulta ,deoarece au devenit rezistente prin mutatii somatice
sau prin factori de mediu,ar determina bolile autoimune.De aceea autoanticorpii TRAb ar
avea
heterogenitate
foarte
restransa.Teoria
clonelor
interzise,are
valoare
Pagina 50 din 92
ignora acest punct de vedere,LATS fiind totusi stimulatorul cel mai bine cunoscut pentru
moment(Lazar,1978). Stimulatorii activitatii tiroidiene din sangele bolnavilor cu boala
Graves-Basedow sunt autoanticorpi din izotipul IgG,dirijati contra proteinei receptorului TSH
de pe membrana tirocitului.Denumiti anticorpi contra receptorului TSH (anti-TSH receptor
antibody- TRAb),aceste imunoglobuline sunt singurii autoanticorpi cu efect stimulator
cunoscuti in clinica umana si se deosebesc astfel in mod esential,functional,de anticorpii
antitiroidieni responsabili de tiroidite.In patologie se mai cunosc cateva boli mediate
patogenic de anticorpi-antireceptor,cum ar fi miastenia gravis,diabetul rezistent la
insulina,rinita si astmul alergic,anemia pernicioasa si unele forme de insuficienta renala,insa
in toate aceste cazuri anticorpii antireceptor sunt inhibitori,desi au antigenul pe receptorii
respectivi. Ulterior s-a dovedit ca anticorpii TRAb sunt heterogeni ca functii,putand fi
stimulatori ai tirocitului,pe linia sintezei hormonilor tiroidieni sau a cresterii celulare,dar
exista si TRAb inhibitori,nu numai ai legaturii TSH de receptor dar si ai functiei tirocitului
asupra caruia actioneaza.Aceasta heterogenitate a functiilor corespunde probabil la o
heterogenitate structurala ,existand mai multe variante chimice diferite de anticorpi TRAb.In
plus stimularea cresterii tirocitului se realizeaza si prin imunoglobuline care par a actiona pe
un receptor diferit de receptorul TSH.Prezenta anticorpilor stimulatori TRAb in circulatia
sangvina nu mai este considerata patognomonica pentru boala Graves-Basedow,deoarece
prezenta lor la oamenii sanatosi se poate explica pe baza existentei retelei de anticorpi idiotipantiidiotip,iar actiunea lor asupra tiroidei umane nu are specificitate de specie,avand efect
stimulator si asupra tiroidei de animale,la care nu apare si nu s-a putut provoca boala GravesBasedow.
Structura chimica exacta a TRAb si structura antigenului din receptorul TSH cu care
reactioneaza nu se cunosc si nici modul exact de producere si de actiune.De aceea ei sunt
determinati cu variate tehnici,bazate pe diverse proprietati functionale si denumiti dupa
metoda care ii evidentiaza,ceea ce produce multa confuzie,deoarece nu s-a reusit sa se
gaseasca si sa se utilizeze in toate metodele aceleasi preparate standard pozitive.
a)Unele sisteme de dozare folosesc tehnici de legare de tesutul tiroidian de om sau de
animal in vitro,in forma cea mai precisa folosind membrane plasmatice din tirocite si sisteme
de radioreceptor;initial s-a determinat LATS-protectorul,imunoglobuline care impiedica
legarea LATS de tesutul tiroidian uman,dar care are rol stimulator per se ,iar ulterior
TDAb(anticorpi de dislocare a TSH),TBII(imunoglobuline de inhibare a legarii TSH),ultimile
in anumite conditii putand duce la blocarea functiei tiroidiene ,de exemplu aparitia
hipotiroidiei neonatale tranzitorii. Din punct de vedere al tehnicii de dozare atat LATS
Pagina 52 din 92
protector cat si TBII sunt principal identice.Dar din punct de vedere al semnificatiei lor
functionale si,probabil,al structurii chimice,par a fi diferiti.S-au evidentiat anticorpi
monoclonali contra receptorilor TSH,produsi de limfocitele bolnavilor cu boala GravesBasedow si s-a dovedit ca din punct de vedere functional pot fi stimulatori sau blocanti ai
tirocitului.
b)Metodele care masoara capacitatea TRAb de a stimula tiroida folosesc teste pe om
sau animale in vivo si mai ales in culturi de tesuturi sau de celule in vitro.Astfel tehnica
determinarii LATS a constat in determinarea in vivo a eliberarii compusilor marcati cu iod
radioactiv din tiroida de cobai si apoi de soarece.Ulterior,variate tehnici pe tirocite de animal
sau om,din felii de tiroida in vitro sau pe tirocite,au folosit drept indicatori formarea de
picaturi de coloid in tirocite,sau producerea cAMP sau organificarea iodului sau eliberarea
triiodotironinei sau dozarea biocitochimica a TSH in vitro. Terminologia folosita pentru a
desemna
factorii
dozati
exprima
indicatorul
utilizat
sau
actiunea
generica
self in non-self ci numai crearea conditiilor pentru recunoasterea lui.In orice caz epitopul
tirocitului implicat nu este recunoscut de limfocitele imunocompetente decat in prezenta
monocitelor ale caror interleukine 1vor potenta procesul.
In boala Graves- Basedow se pot manifesta si alte antigene de suprafata
tiroidiene,nespecifice,comune
tiroglobulinei,antigene
bolilor
autoimune
microsomale,antigenele
tiroidiene,respectiv
receptorilor
de
stimulare
antigenele
a cresterii
asupra
tirocitului,de
eliberare
unor
antigene
sechestrate.Respectiv
limfocitele
supresoare.Celulele
supresoare,prin
mecanisme
inca
putin
f)Reglarea raspunsului imun are mai multe aspecte care concura la inducerea bolii
autoimune Graves-Basedow prin ruperea tolerantei imunologice sau la prevenirea ei printr-o
toleranta crescuta.In general expuneri repetate la cantitati mari de antigene induc toleranta
imunologica,intai a limfocitelor T si apoi a limfocitelor B.intr-un organism normal reteaua
imunonologica idiotip-antiidiotip asigura echilibrul si toleranta imunologica ,cheie in
prezenta auto-anticorpilor sau a unor limfocite B si T activate specific. Defectul celulelor T
supresoare este o cheie de declansare a bolii Graves-Basedow si a aparitei autoanticorpilor
TRAb stimulatori.Dezechilibrul retelei imunitare ,intre idiotip si antiidiotip poate fi o cauza a
bolii Graves-Basedow.Acest sistem fin de control este cel mai controversat.Fiecare receptor
de pe anticorpi si limfocite,din regiunea variabila este,la randul lui,antigen epitop.
Antigenele pot induce reactii imunitare sau toleranta.Inducerea imunitatii va determina
aparitia anticorpilor antiidiotipici si a celulelor T citotoxice antiidiotipice.Inducerea tolerantei
va activa o populatie de celule T supresor anti-idiotip.Generarea bolii Graves-Basedow prin
acest mecanism este in studiu. Consecinta finala a mecanismelor patogenetice autoimune din
boala Graves-Basedow este stimularea biosintezei hormonilor tiroidieni si a cresterii
tirocitului de catre factori umorali,imunoglobuline TRAb. Producerea acestor imunoglobuline
impune participarea imunitatii celulare a limfocitelor B si T.
Histopatologia glandei tiroide in boala Graves-Basedow
Se considera boala Basedow ca triada hipertiroidism,tiromegalie difuza si
oftalmopatie(exoftalmie) imuna,infiltrativa.Ca semn caracteristic se poate asocia dermopatia.
Tiromegalia este prezenta in 80% din cazuri.In aceste cazuri,tiroida este vizibila si datorita
scaderii in greutate,a subtierii regiunii gatului.Ea poate fi mica (circa 20g),dar,uzual,ajunge la
40-80 g si chiar mai mare.Hipertrofia tiroidei este globala,usor asimetrica,lobul drept fiind
mai proeminent.Are dimensiune medie,este bogat vascularizata si exercita o presiune
moderata asupra formatiunilor anatomice vecine.Intensitatea acesteia este evidentiata la
nivelul carotidei,printr-un freamat si un suflu sistolic sincron.Aspectul palpator este
caracteristic: ferma,difuza,cu tril,freamat.Aceste caractere tradeaza o mare vascularizatiei a
tiroidei(macroscopic fiind rosie si stralucitoare).Lipsa tiromegalei este caracteristica
varstnicilor(Milcu,1992).
O descriere convenabila a glandei tiroide in boala Graves,in timpul perioadei de
tirotoxicoza activa,este data de termenul de gusa toxica difuza,care denota faptul ca glanda
este marita si afectata uniform.Gusile toxice difuze variaza in consistenta de la mai moale
Pagina 56 din 92
fata de normal pana la frema si gumoasa. Suprafata externa este ,de obicei,neteda,dar poate fi
uneori lobulara iar rareori fiind puternic nodulara in stadiile timpurii ale bolii,inainte de
tratament (Wilson,1992).Pe sectiune se remarca un aspect uscat total diferit de luciul bogatiei
de coloid din alte gusi(Moraru,1980).Microscopic,foliculii tiroidieni sunt mici,cu un epiteliu
columnar hiperplazic,avand putin coloid ce prezinta vacuolizari marginale.Nucleii sunt
veziculari,situati bazal,expunand mitoze. Citoplasma este pala cu vacuole;apar si celule bi- si
multinucleate. Adesea apar proliferari papilare ale epiteliului hiperplazic marcate cu proiectii
dantelate intrafoliculare.Vascularizatia glandei este intensificata si se pot observa infiltrate
limfo-plasmocitare de diferite grade.Aceste celule agrega formand foliculi limfoizi cu centrii
germinativi proeminenti.Frecvent se gasesc microfoliculi cu coloid putin si lumenul ocupat
de epiteliul proliferat.Hiperplazia limfoida intratiroidiana se poate asocia cu o reactie
proliferativa
generalizata
in
ganglionii
limfatici
carotidieni,
amigdale,
timus,
ceva
mai
clar.Citoplasma
,de
culoare
albastra
palid,prezinta
un
contur
distinct(Tasca,1978).
La pacientii cu oftalmopatie infiltrativa volumul componentelor orbital este
crescut,deoarece se produce o marire a tesutului conjunctiv retrobulbar si in masa muschilor
extraoculari.Unele tumefieri de tesut conjunctiv se datoreaza edemului rezultat in urma
acumularii in cantitate crescuta de acid hialuronic,care este hidrofil.Muschii extraoculari sunt
umflati iar fibrele prezinta pierderea striatiilor,fragmentare si infiltrat limfocitar.Glandele
lacrimale pot fi si ele implicate.Se constata la acest nivel hipersecretiei,facand ochii sa fie
sclipitori,luciosi,determinand clipitul rar(semnul Stellwag) sau,din contra,clipitul des
(Dumitrache,1992).Intr-un ultim stadiu se poate produce fibrozarea tesuturilor.
Pagina 57 din 92
dureroasa
conjuntivei.Congestia
vasculara
produce
edem
orbital
si
caracteristice oftalmopatiei Graves,mai ales daca sunt bilaterale,au fost explicate de altii prin
hipersimpaticotonie prezenta in orice tirotoxicoza,chiar daca nu are mecanism patogenetic
autoimun.Aceste date de fiziopatologie a oftalmopatiei Graves au drept mecanism
patogenetic
al
infiltratiei
limfoplasmocitare
musculare
orbitare
un
mecanism
doua mecanisme
autoimune
diferite,asociate,dar
numeroase asocieri care sunt citate in bolile imune sugereaza,fapt valabil si pentru boala
Graves-Basedow,ca spectrul de afectare este mai intins,ca exista asocieri care sunt generate
de tendinta de reechilibrare a unor clone de idiotipuri si antiidiotipuri initial disturbate.In
acest
sens
trebuie
privite
asocierile
din
boala
Graves-Basedow.Asocierea
de
rara
si,atunci
cand
apare
ea
este
expresia
unei
poliendocrinopatii
fi
observate
cateodata
pete
Pagina 62 din 92
de
eritem
pe
fata
si
pe
trunchi.Hiperpigmentatia
este
uneori
trasatura
proeminenta
in
boala
Graves-
sodiului
in
Medulara.Reabsorbtia
tubulara
maxima
glucozei
este
Pagina 63 din 92
tratamentului in cele mai multe cazuri.S-a constatat ca rata vindecarii permanente a fost mai
mare cand urmatoarele trasaturi au fost prezentate:- gusa mica; - durata scurta a simptomelor;
- reducerea in marime a gusii in timpul tratamentului cu droguri. Drogurile sunt gusogene la
presoanele sanatoase deoarece ele interfera cu
sinteza hormonilor tiroidieni.Secretia TSH este astfel crescuta iar TSH produce in
schimb cresterea glandei tiroide.In tratamentul bolii Graves efectul gusogen este rareori o
problema.Marirea glandei prin tratamentul cu droguri este un semn ca pacientul devine
hipotiroid si doza trebuie sa fie redusa.
Rashul pielii,pruritul,reactiile febrile urticariale,frigurile si granulopenia sunt
observate ocazional.Agranulocitoza este o complicatie grava a tratamentului dar ea este foarte
rar intalnita.Icterul colestatic a fost raportat in cateva cazuri izolate.Reactiile toxice usoare
dispar uneori la doze reduse dar se produc la intreruperea tratamentului. Percloratul a fost
utilizat in trecut in tratarea bolii Graves dar datorita incidentei crescute a reactiilor toxice nu
mai este deloc folosit in tratamentul bolii Graves-Basedow.Se utilizeaza percloratul numai
pentru diagnosticarea cazurilor suspectate de deficienta peroxidazei si in cazuri foarte rare de
hi-persensibilitate la toate componentele tionamidei cand chirurgia si tratamentul cu radioiod nu sunt posibile.Dozele farmacologice ale iodurii imbunatatesc
simptomele tirotoxicozei si reduc riscul tiroidectomiei partiale(Milcu,1963).Iodura are mai
multe locuri de actiune: -inhiba formarea iodului organic din iodura;locul sau de actiune este
acelasi cu cel al tionamidelor; -inhiba eliberarea hormonilor
tiroidieni din stocul coloidal al hormonilor.Aceasta proprietate unica face din iodura
drog antitiroidian cu cea mai rapida actiune echivalata, probabil, numai de litiu.Iodura,spre
deosebire de tionamide,inhiba imediat secretia hormonilor tiroidieni in boala Graves.O
consecinta a actiunii iodurii este reacumularea coloidului in glandele golite de coloid din
boala
Graves.Iodura
se
presupune
ca
reduce
vascularizatia
in
glanda
tiroida
introducand iodul in tratamentul preoperator al bolii Graves. Cel mai important in tehnica
operatorie este ca pacientul sa fie in stare eu-tiroidiana.Aceasta stare este de obicei obtinuta
prin administrarea unui drog tionamidic(carbimazol sau metimazol).Terapia cu iod poate fi
realizata in asociere cu tionamidele,avand astfel doua tinte intr-una: - accelerarea aparitiei
eutiroidismului; - reducerea vascularizarii glandei,care se presupune ca asupra interventia
operatorie(Labhart,1974).
Tiroidectomia partiala inlatura odata cu tesutul tiroidian si masa principala de
limfocite T activate antitiroidian,cuplate in complexe cu limfocitele B,care sunt principala
sursa de autoanticorpi TRAb.Totodata tiroidectomia inlatura o parte din tirocitele
activate,care exprima molecule HLA pe suprafata si sunt sursa de antigen pentru limfocitele
sensibilizate,extratiroidiene din ganglionii limfatici si maduva osoasa,care patruleaza prin
tiroida.Ca urmare,dupa tiroidectomia partiala concentratia anticorpilor TRAb scade
progresiv,dupa o initiala crestere.Alti anticorpi antitiroidieni,cum ar fi cei antitiroglobulinici
scad de asemenea. Incidenta hipotiroidismului postoperator pare a fi strans legata de
greutatea tiroidei ramase.Multi pacienti devin hipotiroidieni in 4 luni dupa operatie.Poate
exista o corelatie pozitiva intre prezenta anticorpilor tiroidieni in ser sau gradul de infiltrare
limfocitara a glandei si producerea hipotiroidismului postoperator,dar aceasta ramane a fi
demonstrata.
Radioiodul
Radioiodul poate fi administrat fie per os fie intravenos.In boala Graves 30-90%
dinradioiod va fi rapid captat de catre glanda tiroida hiperfunctionala,in timp ce restul va fi
excretat prin urina.Cel mai frecvent izotop al iodului este 131I ,care are timpul de
injumatarire de 8 zile.Exista insa mai multe contradictii in utilizarea radioiodului.Deoarece
tiroida fetala acumuleaza iodul de la a treia luna de viata intrauterina,radioiodul nu trebuie
nicioadata folosit in timpul sarcinii.Radioiodul este excretat in lapte si de aceea nu se
administreaza mamei care alapteaza.
Glanda tiroida pare sa fie foarte sensibila la efectul carcinogenetic al radiatiei in
copilarie.Radioiodul nu trebuie de asemenea administrat pacientilor sub 25 ani(limita
arbitrara).Contraindicatiile relative sunt gusile difuze mari si nodulare mari cu turnover rapid
al radioiodului.
S-au identificat mai multe riscuri potentiale in terapia cu radioiod:
Pagina 66 din 92
unor
complexe
imune,care
contin
tiroglobulina-0antitiroglo-bulina,anticorpi
autoimun
independent,dar
corelat
cu
acela
care
modifica
glanda
tiroida(Coculescu,1989).
Capitolul 3
Contributii personale privind studiul anatomopatologic al catorva afectiuni tiroidiene
la om
3.1 Introducere
actiuni:
hormonii
organismului,influenteaza
tiroidieni
procesele
sunt
necesari
oxidative
cresterii
celulare,precum
si
si
dezvoltarii
metabolismul
metabolic
optim
pentru
desfasurarea
normala
functiilor
organismului
foliculare,si
un
tip
secundar
de
celule
epiteliale,celulele
microscopul optic,prin mai multe metode de colorare,dar se pot colora intens prin tehnici de
impregnare cu argint,probabil datorita continutului in catecolamine(Wilson,1992).
Atunci cand glanda tiroida este inactiva(in absenta stimularii de catre TSH),masa
coloiduli este mare iar celulele din jurul acesteia apar aplatizate,avand forma cuboida;in
aceasta situatie foliculii cresc in dimensiuni.In stare de hiperactivitate,celulele devin
inalte,columnare iar masa coloidului este relativ mica;in acest caz foliculii au dimensiuni
mici(Iagnov,1954; Crisan,1957; Diculescu,1971; Labhart,1974; Wilson,1992; Haulica,1996).
Celulele foliculare ,spre deosebire de celulele parafoliculare,prezinta o polaritate
functionala definita prin aranjamentul organitelor citoplasmatice.Nucleul situat la baza celulei
prezinta variatii in forma dependente de inaltimea epiteliului folicular.Acesta este relativ plat
in celulele foliculare cuboidale si rotund sau ovoid in celulele columnare in care se pot
evidentia deseori mitoze ca urmare a stimularii activitatii tiroidiene.Aparatul golgi are o
dispozitie diferita in functie de starea functionala a tiroidei;in conditii de activitate normala a
glandei,aparatul Golgi este dispus in regiunea apicala a celulei,deasupra nucleului iar in
cursul resorbtiei intense a coloidului poate sa-si schimbe pozitia,asezandu-se in regiunea
bazala(Tice,1983; Williams,1989; Gherman,1993; Arvan,1997).Mitocondriiile se gasesc peste
tot in citoplasma,care variaza in bazofilie in functie de starea de activitate a
celulelor.Bazofilia citoplasmatica este pronuntata in conditii de hiperactivitate tiroidiana;acest
fapt a fost dovedit de absenta bazofiliei dupa digestia cu ribonucleaze,fiind datorata astfel
acizilor ribonucleici din ribozomi(Wilson,1992).
Desi glanda tiroida este clasificata ca o glanda endocrina,celullele tiroidiene
indeplinesc functii secretorii exocrine si endocrine,astfel ele produc si elibereaza hormonii
tiroidieni.Recunoasterea acestei duble functionalitati reprezinta cheia intelegerii histologiei
tiroidei.In
faza
exocrina
de
secretie,celulele
foliculare
sintetizeaza
si
secreta
tirotoxic
este
compus
din:
palpitatii,tahicardie,hipehidroza,tremur
inhiba
incorporarea
iodului
in
componentele
organice
ale
Pagina 73 din 92
iodului,turnover
accelerat
al
iodului,eliberare
anormala
de
coexista
cu
limfoamele
tiroidiene
sau
le
pot
preceda(Labhart,1974;
Coculescu,1989; Gudovan,1997).
In functie de prezenta si intesitatea aspectelor,se disting trei variante histopato-logice
ale tiroiditelor cronice(auto)imune:oxifila sau limfomatoasa,fibroasa si juvenila.Forma
oxifila sau limfomatoasa este caracterizata prin prezenta infiltratelor limfocitare bogate,a
metaplaziei oxifile si a hiperplaziei foliculare. Forma fibroasa prezinta infiltrate inflamatorii
predominanat plasmocitare, modificari epiteliale displazice si foliculare degenarative,precum
si hiperplazie fibro-colagena.Varianta juvenilaeste caracterizata prin prezenta infiltratelor
limfocitare,a metaplaziei oxifile si a hiperplaziei foliculare discrete (Milcu,1992;
Gudovan,1997).
In gusa hipertiroidizata deficitul de iod determina o sinteza inadecvata de hormoni
tiroidieni,care duce la hipersecretie de TSH si stimulare a cresterii gusii,urmata de obicei de
revenirea la starea de echilibru cu sinteza cvasinormala de hormoni tiroidieni si TSH.Gusa
Pagina 74 din 92
multinodulara poate apare si prin actiunea unor factori intrinseci,cum sunt defectele
enzimatice congenitale.
Simptomele de hipertiroidie asociate cu acest tip de guse apar,de obicei,la bolnavi in
varsta de peste 50 ani.Manifestarile de hipertiroidism sunt asemanatoare celor intalnite in
excesul
de
tiroxina
sau
triiodotironina.Uneori
predomina
semnele
mai
multe
tipuri
de
microtoame:de
parafina,celoidina,si
9.Colorarea
10.Deshidratarea si clarificarea sectiunilor colorate
11.Montarea preparatului
Recoltarea materialului. Fragmentelor de tesut tiroidian ce vor fi studiate se obtin prin
disectie rapida pentru a fi evitate procesele de autoliza celulara.
Fixarea. Este operatia prin care se impiedica procesul de descompunere tisulara,
pastrandu-se structura morfologica si biochimica de substante chimice simple sau combinate
in anumite proportii care actioneaza asupra complexelor lipoproteice, precipitand
proteinele,conservand sau dizolvand lipidele.
Fixatorii utilizati trebuie sa patrunda in tesuturi fara sa produca alterari(artefacte) si sa
confere tesuturilor un anumit grad de consistenta necesar pentru prelucrarea ulterioara a
pieselor.Viteza de patrundere a fixatorului depinde,nu atat de coeficientul sau de difuzie,cat
mai ales de bariera care se formeaza la periferia organului fixat,ca rezultat al precipitarii
proteinelor.Partea periferica a piesei se fixeaza mai rapid in comparatie cu centrul sau unde
fixatorul a patruns mai tarziu si in celule s-au produs unele alterari de structura.Deci in
procesul fixarii trebuie avut in vedere atat gradul de permeabilitate al tesutului cat si
capacitatea de difuzie a fixatorului.Pentru a asigura o fixare rapida a tesuturilor se recomanda
ca fragmentele de organe ce se fixeaza sa fie cat mai mici.
In celule,fixatorul,provoaca amestecarea substantelor solubile si intr-o oarecare
masura,elimina electrolitii,glucidele solubile si lipidele.Prin fixare celulele pierd 10-14%
substante minerale.Fixarea si prelucrarea ulterioara a pieselor determina contractarea
tesuturilor,producand micsorarea dimensiunilor celulelor in raport cu celulele vii.Cantitatea
fixatorului trebuie sa depeseasca de 20-30 x volumul piesei fixate.Este necesar ca fixatorul sa
acopere de jur imprejur organul care nu trebuie sa vina in contact cu peretii vasului.Fixarea se
face de obicei la temperatura camerei,dar in unele cazuri se fixeaza si la temperaturi
scazute.Durata de fixare variaza cu marimea fragmentului de organ si compozitia fiecaui
lichid fixator.
Fixatorii se pot grupa dupa rezultatele actiunii lor in fixatori histologici si
citologici.Fixatorii histologici au proprietatea de a patrunde rapid in tesuturi si de a pastra
raporturile topografice a diferitelor componente:ei nu conserva structura fiind a celulelor in
care apar deseori sub actiunea lor,alterari numite artefacte.Datorita capacitatii de a difuza
rapid,fixatorii histologici au capacitatea sa fixeze si fragmente mai mari de organe.In
componenta fixatorilor histologici pot intra in amestec sau separat:acid picric,formol,acid
Pagina 76 din 92
Sectiunile adera intre ele prin una din laturile lor si rezulta o panglica de parafina
numita tenie in care,sectiunile sunt aranjate in ordinea succesiunilor;avem astfel posibilitatea
de a urmari in serie aspectul diferitelor regiuni ale organului.
Intinderea si uscarea sectiunilor. Pe lame de sticla curate se intinde un strat subtire
dintr-un amectec de albumina-glicerina peste care se aseaza ordonat sectiunile.Se pune apoi o
solutie de gelatina pe lama si se in calzeste usor avand grija sa nu se topeasca parafina.In
acest timp parafina se descreteste intinzand totodata sectiunile.Apoi lichidul se scurge si
preparatele se pun la uscat la etuva la 37 .
Deparafinarea si hidratarea sectiunilor. Deparafinarea consta in trecerea prepara-telor
prin 2-3 bai de benzol sau xilol care dizolva parafina din sectiuni.Intrucat colorantii utilizati
sunt in majoritatea lor solutii alcoolice sau aproape,pentru a putea efectua colorarea,sectiunile
se hidrateaza trecandu-le prin bai succesive de alcooluri din ce in ce mai diluate (100 ,95 ,70 )
pana la apa distilata.
Colorarea. Metodele de colorare au la baza afinitatea selectiva a colorantului pentru
anumite componente celulare.Astfel se cunosc colorantii bazici(hemalaunul,
Hematoxilina,toluidina,safranina) si coloranti acizi(eozina,orange G,albastru de
anilina).Colorantii acizi sunt incarcati electronegativ fiind capabili sa formeze legaturi cu
gruparile tisulare incarcate pozitiv.Colorantii bazici incarcati electropozitiv formeaza legaturi
cu grupurile tisulare incarcate negativ.
In cazul nostru s-au folosit doua tehnici diferite de colorare:hematoxilina-eozina si
tricrom van Gieson.
Colorarea preparatelor de glanda tiroida se face in vase speciale Laverane cu coloranti
naturali(hematoxilina) si sintetici(eozina).Tehnica de colorare cuprinde mai multe etape:
colorare cu hematoxilina(1 ora); spalare cu apa de robinet(10-15 min.); colorare cu eozina(10
min.); spalare cu apa distilata(10 min.).
In cadrul celei de a doua tehnici de colorare se utilizeaza coloranti naturali sub forma
hematoxilinei ferice Weigert si coloranti sintetici,picrofucsina.Etapele acestei tehnici de
colorare sunt aceleasi ca si in tehnica anterioara.
Deshidratarea si clarificarea sectiunilor colorate. Pentru obtinerea preparatelor de
durata,sectiunilor urmeaza a fi montate in diferite medii care au un indice de refractie
apropiat de al sticlei.Este utilizat in mod cirent balsamul de Canada.Dar aceasta substanta nu
este solubila in apa sau alcoolurile care au patruns in tesuturi in timpul colorarii lor.
De aceea in prealabil sectiunile sunt deshidratate cu bai de alcooluri de 95 si 100 si
clarificate ih bai de xilol in care balsamul de Canada este miscibil.
Pagina 78 din 92
Montarea. Pe sectiunile scoase din ultima baie de xilol se pune o picatura de balsam si
se acopera cu o lamela.
3.3 Rezultate
Efectuarea sectiunilor prin tesut tiroidian a permis studierea aspectelor normale si
patologice ale glandei tiroide intr-o serie de afectiuni frecvent intilnite:boala GravesBasedow,tiroidite cronice,gusa hiper tiroidizata.
Aspecte normale patologice ale glandei tiroide.Parenchimul tiroidian normal este
reprezentat,in acest caz,de celule epiteliale foliculare aplatizate,cu citoplasma usor bazafila,cu
nucleu relativ plat.Dimensiunea foliculilor este mare (meso-macrofolicular);cantitatea
decoloid este crescuta .Colorabilitatea coloidului este dependenta de concentratia si starea sa
fizico-chimica,astfel ca acidofilia este mai bine exprimata la periferie .Stroma conjuctiva
cuprinde o bogata retea de capilare sangvine si limfatice,precum si fibre de colagen si
reticulina.
Aspecte morfopatologice aleglandei tiroide.Patologia autoimuna este reprezenta
ta in tiroidologie de boala Graves-Basedow si de tiroiditele autoimune.Bolile
tiroidiene sunt des intilnite in tara noastra,astfel ca aceste tulburari patologice devin cele mai
frecvente boli endocrine.Incidenta maxima a bolii Graves-Basedow este intre 20-40 ani,boala
fiind mult mai frecventa la femei decit la barbati.
In boala Graves-Basedow foliculii au dimensiuni mici cu un epiteliu columnar,
hiperplazic si o cantitate redusa de coloid,uneori palid colorat.Vascularizatia glandei este
intensa,este prezenta de asemenea anzacromie marcata,citoplasma pala cu vacuole si
frecvente celule bi- sau multinucleate.In tesutul conjunctiv interfolicular este remarcabila
bogatioa elementelor limfoide si folicular limfoizi, dar cu inegala repartizare.Tirocitele in
boala Graves-Basedow releva prezenta unor
nuclei rotunzi,mariti in volum,cu citoplasma abundenta,fin granulara si cu tendinta la
bazofilie.
Boala Graves-Basedow se poate asocia cu tiroidita cronica (Hashitoxicoza),caz in
care se constata aparitia unor proliferari papilare marcate cu proiectii dantelate
intrafoliculare,epitelii foliculare hiper functionale si infiltrat limfoid difuz interstitial.
Terapia cu antitiroidiene de sinteza (metil-mercaptoidazol,metiltiouracic) determina
semne de hiperfunctie celulara cu micsorarea lumenului folicular si diminuarea considerabila
Pagina 79 din 92
Pagina 80 din 92
Pagina 81 din 92
Pagina 82 din 92
Pagina 83 din 92
Pagina 84 din 92
Pagina 85 din 92
Pagina 86 din 92
Pagina 87 din 92
Pagina 88 din 92
Gusa
hipertiroidizata
coloidochistica.Parenchim
anizofolicular,hiperplazie
fina
interstitiala,coloid
neomogen,infiltrat
limfoid
Pagina 90 din 92
Tiroidita
cronica
limfocitara
tip
Hashimoto.Infiltrat
limfoid
difuz,celule
Pagina 92 din 92