Sunteți pe pagina 1din 135

Aurelia Crivoi, Iurie Bacalov, Elena Chiria, Ion Gherman, Constantin

Croitori, Doina Casco, Maria Prodan

SISTEMUL ENDOCRIN INTEGRU

Chiinu 2011
1

Universitatea de Stat din Moldova


Catedra Biologie Uman i Animal

Suport de curs

Aprobat de Consiliul profesoral


al Facultii Biologie i Pedologie

Chiinu 2011
CEP USM

Lista abrevierilor
AC - anticorpi
ACTH - hormonul adrenocorticotrop
ADH- hormonul antidiuretic
AG- argininvasotocina
AMPc - adenozin monofosfat cyclic
APUD - amine precursor uptake and decarboxilation
AVM - acid vanil-mandelic
CFR corticoliberin
COMT - catecol-O-metil-transferaza
CT -calcitonina
DA dopamina
DOC - dezoxicorticosteron
DOPA dihidroxifenilalanin
ECG electroencefalograma
FGF - factorul de cretere a fibroblatilor
EPO - eritropoietin
FSH - hormon de stimulare folicular
GDT - gu difuz toxic
Gi proteine inhibitoare
GnRH - gonadoliberin
GRH-hormonul gonadotrop
Gs proteine stimulatoare
HCG - hormon corionic gonadotrofic
HCS - hormonul corionic somatotrofic
HPL - hormonul placentar lactogen
HOIMT- HO-indol-O-metiltransferaza
HT - hipotiroidie
3

ICSH - hormonul stimulator al celulelor interstiiale


LATS - imunoglobulinele tireostimulante
LH- hormon luteinizant
MSH -hormonul melanotrop
NA - noradrenalina
NAT -N-acetiltransferaza
NSE - enolaza neuronal specific
PIF - factorul inhibitor al prolactinei
PTH- hormonul paratiroid
RMN - rezonana magnetic nuclear
rT3 - rerstriiodotironina
SIADH - sindromul de secreie inadecvat a AVP
SS - somatostatina
SNC- sistemul nervos central
SNED - sistem neuroendocrin difuz
STH hormonul somatotrop
STH-RH somatoliberin
TG - tireoglobulina
T4 - tetraiodtironina ori tiroxina
T3 - triiodtironina
TRF - factorului de eliberare
TRH - tirioliberin
TSH- (hormonul stimulant al tiroidei) tirotropina

CUPRINSUL
1. ntroducere
1.1.Coordonarea funciilor organismului prin intermediul mesagerilor
chimici sau reglarea umoral.
1.2. Sistemul endocrin integrator.
1.3. Structura chimic i sinteza hormonilor.
1.4. Controlul produciei hormonale.
1.5.Transportul hormonilor n snge.
1.6. Mecanismul specific de aciune al hormonilor.
1.7. Hormonii pe treptele de dezvoltare a materiei vii.
1.8. Hormonii la vertebrate.
1.9. Hormonii vegetali.
1.10. Metodele de studiere a funciilor glandelor endocrine.
2. Hipofiza
2.2.Date morfo-funcionale ale hipofizei.
2.2.Hormonii hipofizari i controlul exercitat de hipotalamus.
2.3.Hipofiza anterioar.
2.4.Hipofiza intermediar.
2.5.Hipofiza posterioar.
2.6.Afeciunile hipofizare.
3. Epifiza
3.1.Embriologiei histologie.
3.2. Structura anatomic.
3.3. Fiziologia glandei epifiza.
3.4. Hormonii epifizei.
3.5. Rolul hormonilor epifizari.
4. Tiroida
4.1.Anatomia i fiziologia tiroidei.
4.2. Hormonii tiroidieni.
4.3. Afeciunile tiroidiene.
5. Paratiroidele
5.1. Structura glandelor paratiroide.
5.2. Fiziologia i rolul hormonilor glandelor paratiroide.
5.3. Reglarea activittii glandelor paratiroide.
6. Timusul
6.1. Localizarea timusului.
6.2. Structura timusului.
6.3. Funciile timusului.
6.4. Particularitile de vrst ale timusului.
5

7. Pancreasul
7. 1. Anatomia funcional a pancreasului.
7. 2. Embriogeneza i diferenele de vrst.
7. 3. Hormonii pancreasului i reglarea secreiei lor.
7. 4. Hipo i hiperfuncia insulinei.
8. Suprarenalele.
8.1.Anatomia funcional a suprarenalelor.
8.2.Corticosuprenalele. Embriologia i secreia.
8.3.Medulosuprarenalele.Embriologia i secreia.
8.4.Hipo i hiperfuncia suprarenalelor.
9. Gonadele.
9.1 .Anatomia funcional a organelor sexuale masculine.
9.2. Anatomia funcional a organelor sexuale feminine.
9.3. Reproducerea.
9.4. Reglarea glandelor sexuale.
9. 5. Placenta i hormonii palcentari.
9.6. Ciclul sexual la mamifere.
9.7. Hipo i hiperfuncia gonadelor.
10. Sistemul endocrin difuz.

Prefa
Lucrarea este alctuit n corespundere cu programa de studiu la cursul de
endocrinologie i sisteme i mecanisme de reglare a funciilor organismelor vii.
Dezvoltarea accelerat a tuturor ramurilor fiziologiei i biochimiei, nregistrat n
ultimele decenii, a determinat orientri fundamentale i n cercetarea hormonilor.
ntr-o perioad relativ ndelungat, studiul hormonilor se rezum, n principiu, la
observaii asupra simptomelor de hipo i hiperfuncie la bolnavi.
Astzi rolul biologic al hormonilor este analizat mult mai profund, inndu-se
cont de importana lor n reglarea metabolismului i a altor procese vitale pentru
organismul viu.
Fiziologia glandelor cu secreie intern dispune n prezent de date tiinifice
mult mai profunde asupra metabolismului hormonilor, iar simptomele de hipo- i
hiperfuncie pot fi explicate, nelese i chiar prevenite n circumstane de risc.
Aceste investigaii nu ar fi fost posibile fr progresele nregistrate n domeniul
metodelor de studiu biochimic i genetic a funciilor glandelor endocrine.
Lucrarea de fa sistematizeaz datele tiinifice referitoare la rolul biologic,
metabolismul, sinteza chimic, efectele hipo- i hiperfuncie. Ea este adresat, n
primul rnd, studenilor fiind un curs opional, dar i cadrelor didactice i
cercettorilor cu preocupri n domeniu. Majoritatea temelor incluse sunt ilustrate
cu scheme, tabele i figuri selectate din diferite surse, verificate experimental de
ctre autori i aprobate n timpul lucrrilor de laborator cu studenii la disciplinele
fiziologiei umane i n special sisteme i mecanisme de reglare a organismelor vii.
Lucrarea trateaz att aspectele fiziologice, ct i biochimice ale hormonilor.
Ne exprimm convingerea c lucrarea de fa va suplini o lacun n literatura de
specialitate n limba roman i va rspunde exigenelor celor care o vor consulta.
Vom fi deosebit de recunosctori specialitilor i studenilor pentru
eventualele observaii i sugestii referitoare la concepia i coninutul prezentei
lucrri.

1. INTRODUCERE N ENDOCRINOLOGIE
Coordonarea funciilor organismului prin intermediul
mesagerilor chimici sau reglarea umoral.
Multiplele funcii ale celulelor, esuturilor i organelor corpului sunt
coordonate prin interaciunea mai multor categorii de sisteme de mesageri chimici:
1. Neurotransmitorii sunt eliberai de terminaii axonate ale neuronilor la
nivelul jonciunii sinaptice i acioneaz local, controlnd funciile celulei
nervoase.
2. Hormonii endocrini sunt eliberai n circulaie de ctre glande sau celule
specializate i influeniaz funciile unor celule din organism aflate la
distan de acestea.
3. Hormonii neuroendocrini sunt secretai n circulaie de ctre neuroni i
influeniaz funcia unor celule ale organismului aflate la distan.
4. Substanele cu efect paracrin sunt secretate n spaiul extracelular i
acioneaz asupra celulelor vecine de alt tip dect cele care le-au produs.
5. Substanele cu efect autocrin sunt secretate n spaiul extracelular i
acioneaz chiar asupra celulelor care le-au produs, prin legarea de receptorii
de pe suprafaa acestora.
6. Citokinele sunt peptide n spaiul extracelular, care pot avea un efect
autocrin, paracrin sau de hormoni endocrini. Exemple de citokine sunt
interleukinele i alte limfokine care sunt secretate de limfocitele ajuttoare
(helper) i acioneaz la nivelul altor celule ale sistemului imun. Hormonii
de tip citokine (ex. leptina) produi de adipocite sau numii uneori
adipokine.
n urmtoarele capitole vor fi discutate n special sistemele hormonale
endocrine i neuroendocrine, fr a uita c meninerea homeostaziei organismului
este rezultatul interaciunii multora dintre sistemele de semnalizare chimic. De
exemplu, secreia hormonal a medulosuprarenalei i a glandei hipofize se
produce n principal, ca rspuns la diferii stimuli nervoi. Celulele
neuroendocrine, localizate n hipotalamus, au axoni care ajung la nivelul hipofizei
posterioare i a eminenei mediane i secret mai muli neurohormoni, printre care
hormonul antidiuretic (ADH), oxitocina cu hormonii hipofizotropi, care
controleaz secreia hormonilor hipofizei anterioare.

Fig.1.1. Tipuri de circuite de autoreglare endocrin


Hormonii endocrini sunt transportai prin intermediul sistemului circulator
ctre celule din ntregul corp, inclusiv din sistemul nervos, unde n unele
cazuri,acetea se leag de receptori i declaneaz o gam larg de reacii. O parte
dintre hormonii endocrini acioneaz asupra mai multor tipuri de celule diferite ale
corpului; de exemplu, hormonul de cretere ( produs de hipofiza anterioar)
determin creterea majoritii esuturilor, iar tiroxina ( sintetizat de glanda
tiroid) amplific viteza multor reacii chimice din aproape toate celulele
organismului.

Fig.1.2. Schema care asigur ct hormon este nevoie la celula int.


Ali hormoni acioneaz numai la nivelul unor esuturi int specifice,
deoarece numai aceste esuturi prezint receptori pentru respectivii hormoni. De
exemplu, hormonul adrenocorticotrop (ACTH) din hipofiza anterioar stimuleaz
specific corticosuprarenala , determinnd secreia hormonilor corticosuprarenalieni
n timp ce hormonii ovarieni au efecte specifice asupra organelor genitale
feminine precum i a caracterelor sexuale secundare feminine.

10

Fig. 1.3. Sistemul endocrin.


Figura 1.3 evideniaz localizarea anatomic a principalelor glande i
esuturi endocrine, cu excepia placentei, care reprezint o surs suplimentar de
hormoni sexuali. Tabelul ofer o privire de ansamblu asupra diferitelor sisteme
hormonale i a celor mai importante aciuni ale acestora.
Variatele sisteme hormonale joac un rol esenial n coordonarea majoritii
funciilor organismului, inclusiv metabolismul, creterea i dezvoltarea, echilibrul
hidroelectrolitic, reproducerea i comportamentul. De exemplu, n lipsa
hormonului de cretere, o persoan ar rmne de statur mic. Fr tiroxin i
triiodtironin produse de glanda tiroid, aproape toate reaciile chimice din
organism s-ar desfura mai lent, iar persoana respectiv ar deveni la rndul su
mai nceat. n absena insulinei sintetizat n pancreas, celulele corpului ar avea o
capacitate redus de a utiliza glucidele din alimente pentru producerea de energie,
iar fr hormonii sexuali dezvoltarea i funciile sexuale ar fi absente.
Sistemul endocrin integrator
Organismul pluricelularelor, ncepnd cu cele mai inferioare (Spongieri) i
terminnd cu cele mai superioare (Mamifere) funcioneaz ca un sistem unitar n
relaii de interdependen cu mediul su de via cu care realizeaz un schimb
permanent de materie i energie. Capacitatea organismului de a se adapta
permanent la mediu constituie tocmai expresia unitii dintre organism i mediu.
Legtura organismului cu mediul nconjurtor, precum i legtura
funcional reciproc ntre diferitele organe, aparate i sisteme, deci unitatea cu
mediul nconjurtor, ct i cu unitatea intern, este asigurat de un mecanism

11

funcional integrator foarte complex i ale crui componente pot fi grupate n trei
mari categorii:
1. Sistemele trofo-integratoare. Att mezenchimul i componentele active ale
sistemului reticulo-histiocitar, ct i sngele i limfa realizeaz ansamblul de dialog
care unific tot ceea ce are legtur cu fenomenele trofico-nutritive.
2. Sistemele stimulo-integratoare. Sistemul nervos prin mesagerii si
bioelectrici (influxurile nervoase) i sistemul endocrin prin mesagerii si chimici
(hormonii) realizeaz i extind dialogul la toate organele corpului, precum i
dialogul organismului luat n totalitatea sa, cu mediul su de via.
3.Sistemul psiho-integrator. Se realizeaz odat cu procesul de corticalizare.
l gsim la mamiferele superioare, cel mai perfecionat la om. n cadrul acestui
sistem nu este vorba de o unificare a stimulilor, ci de o integrare a psihismului
indivizilor, datorit gndirii, limbajului.
Referindu-ne la sistemele stimulo- integratoare, dup cum se tie sistemul
nervos dispune de o reea de informaie rapid, percepnd orice modificare a
factorilor fizici, chimici, metabolici din mediul intern, precum i modificrile ce
apar n mediul extern. De asemenea, dispune i de mecanismele efectoare rapide i
precise, realizndu-se n felul acesta, n orice moment, o bun funcionare, un
echilibru funcional ntre diferite organe ct i comportamentul organismului n
mediul su de via.
Desigur c la animalele inferioare (spongieri, celenterate, viermi)
mecanismul prin care se realizeaz aceast legtur prin intermediul sistemului
nervos este de tip simplu, elementar, excitaie, reacie.
La animalele superioare, unde sistemul nervos se dezvolt foarte mult,
relaiile cu mediul de via se complic, la fel i funciile organismului. Aici
dialogul dintre organism i mediul este extrem de complex, controlul i
prelucrarea informaiilor, precum i alegerea rspunsurilor adecvate realizndu-se
pe un plan net superior. Deci de la o activitate reflex elementar se ajunge treptat
la o activitate comportamental foarte complex - activitatea nervoas superioar.
Funcia sistemului nervos este ntregit de cea a sistemului endocrin. Ca i
impulsurile nervoase, hormonii sunt mesagerii purttori de informaie. Primii se
propag sub forma unei unde bioelectrice n lungul nervilor i centrilor nervoi, n
timp ce hormonii sunt mesagerii chimici, transportai ca o anumit substan
chimic n snge, limf. Ei au origine precis i specific, o anumit aciune,
constant. Aceti mesageri chimici acioneaz mai lent, dar efectul lor poate fi mai
mare i de lung durat, iar la aciunea lor fiziologic se poate aduga i una
morfologic. Mecanismul nervos integrator (mai nou filogenetic) are o aciune mai
bine dozat n timp i spaiu. Ca timp, sistemul nervos are o durat mai mic,
avnd o vitez de propagare mare i o perioad de laten scurt. Mesajul umoral
este transmis lent. n spaiu, reglarea nervoas este mai precis, delimitat la un
12

anumit teritoriu celular, tributar unui anumit nerv. Reglarea endocrin este difuz,
aciunea sa resimindu-se mai mult sau mai puin n ntreg organismul.
Sistemul endocrin acioneaz n legtur strns cu sistemul nervos,
alctuind sistemul stimulo-integrator neuro-endocrin. Cele dou mecanisme se
complecteaz reciproc, aciunea nervoas fiind prelungit n timp prin activitatea
mecanismelor umorale. n cadrul acestui sistem, funciile aparatului endocrin sunt
ndeosebi interne i n mod permanent supuse unui control regulator nervos. n
acelai timp sistemul endocrin poate influena puternic activitatea sistemului
nervos.
Integrarea organismelor se realizeaz conform principiilor cibernetice ale
mecanismelor autonome de comand i control. Sistemele integratoare sunt
sisteme nchise n care ieirea (efeciunea) este determinat att de intrare ct i
de ieire printr-o bucl de retroaciune. Pe baza conexiunii inverse se poate
compara n orice moment efectul produs cu mrimea de intrare, pe baza
informaiilor recurente venite de la efectorii implicai.
Conexiunea invers cel mai des ntlnit este de tip negativ (freed-back
negativ) i prin acest mecanism de reglare o serie de parametri funcionali sunt
readui la valoarea lor normal. Desigur c exist i situaii cnd reglajul se face
i prin conexiunea invers de tip pozitiv (feed-back pozitiv), de exemplu n cazul
metamorfozei mormolocilor de broasc. Tiroxina secretat n cantitate mic de
tiroida mormolocilor declaneaz nceputul metamorfozei. Acest hormon
acioneaz i asupra hipotalamusului, stimulnd n neuronii acestuia secreia
factorului de eliberare (TRF), care trecut la adenohipofiz determin aici secreia
hormonului tireotrop (TSH). Acesta, pe calea sanguin, va ajunge la glanda inttiroid, determinnd o secreie crescut de tiroxin al crei efect va fi accelerarea
metamorfozei. De cele mai multe ori (feed-back-ul pozitiv) amplific nivelul
funcional, producnd stri anormale, nefiziologice, de
suprasolicitare a
organismului.
Endocrinologia este o ramur relativ tnr a tiinelor biologice i medicale.
Curios este faptul c actul ei de natere este legat nu de lucrri remarcabile de
specialitate ca cele ale lui T.Bordeau (1775), A.Berthold (1848), C.Basedow,
T.Addison (1855) .a., ci de iluzia realizrii ntineririi creat de fiziologul francez
Brown Sequard care, n anul 1889, prezint la Societatea de biologie din Paris o
comunicare n care demonstra rolul ntineritor observat de sine nsui prin
injectarea de extract testicular, care de fapt nu are dect o autosugestie.
Trebuie artat c n dezvoltarea endocrinologiei universale, lucrrile
savanilor din Moldova Z.Anestiadi, M.Cahana, B.Melnic ocup un loc deosebit.
Dar fundamentarea i dezvoltarea endocrinologiei a fost realizat de profesorul
C.I.Parhon, care public i primul tratat de endocrinologie din lume (1909). n
13

prezent coala modern de endocrinologie se bucur de un meritat prestigiu pe plan


mondial.
Funcia principal a sistemului endocrin este elaborarea hormonilor ( gr.
hormon = a excita) mesageri chimici de informaii specifice.
Sistemul endocrin
poate fi mprit n trei pri: sistemul endocrin glandular, sistemul endocrin tisular
i sistemul neurosecretor.
Hormonii pot fi produi deci de celulele secretoare specializate, grupate la
nivelul glandelor endocrine. Exist ns i o serie de esuturi care cumuleaz i
secreia de hormoni cum sunt serotonina, histamina, kininele plasmatice, secretina,
gastrina, pancreozimina, enterogastrina etc. De asemenea mediatorii nervoi:
acetilcolina, noradrenalina i adrenalina, precum i hormonii produi de anumii
nuclei hipotalamici, prin neurosecreie.
Dup modul general de aciune, hormonii fac parte mpreun cu vitaminele
i fermenii, din familia de substane denumit ergone sau biocatalizatori. Fiind
substane catalitice, ei nu intervin direct n reaciile biologice asupra crora
acioneaz, nu declaneaz i nici nu ntrerup anumite funcii, ei dirijeaz doar
ca reaciile respective s se desfoare ntr-un anumit fel, cu o anumit intensitate
i vitez, accelereaz sau frneaz ritmul diferitor reacii conform cu necesitile
organismului.
Din punct de vedere biologic hormonii sunt substane deosebit de active. Aa
de exemplu, pentru buna desfurare a oxidrilor de la nivelul miliardelor de
celule din organism, sunt necesare doar n timp de 24 ore, cteva sutimi de
miligrame de hormoni tiroidieni. Bineneles c o reglare eficient este posibil
numai dac hormonii sunt apoi ndeprtai din torentul sanguin, altfel concentraia
lor ar crete foarte mult dunnd activitii organismului.
Hormonii snt purttorii unor mesaje informaionale codificate n nsi
structura chimic a lor. Fiecare hormon reprezint o anumit responsabilitate
chimic. Dup natura lor chimic hormonii pot fi proteine i steroizi. Cei de
natur proteic se mpart n: - protehormoni (STH, TSH, ACTH, insulina,
parathormonul, gonadotropii, peptidohormonii (octopeptidele neurohipofizei:
oxitocina, vasopresina, hormonul antidiuretic); tirozinhormonii (tiroxina,
noradrenalina, adrenalina). Hormonii steroizi: hormonii sexuali, corticosuprarenali
i ecdisonii nevertebratelor.
Secreia hormonilor depinde de anumii factori ai mediului sau de nutriie
care vor declana i trimite semnale informaionale adecvate ce ajung la glandele
endocrine unde se produc hormonii corespunztori cu nevoile organismului.
Biosinteza hormonilor de ctre diferite glande endocrine const din procese
biochimice foarte complexe i se face pe baza unor materii prime vitale:
aminoacizi, unele elemente (iod), colesterol,acetoacetai. Hormonogeneza este
catalizat de o serie de enzime. Hormonii trebuie s fie sintetizai i eliberai n
14

mod continuu, deoarece ei se consum permanent. Eliberarea lor n mediul intern


se face ntr-un anumit ritm, conform cu nevoile funcionale ale diferitor organe i
esuturi. Uneori are loc un stocaj hormonal la nivelul glandei, iar cnd necesitile
organismului cresc, aceste rezerve de hormoni pot fi folosite imediat.
Transportul hormonilor de la locul lor de formare n ntregul organism se
face n principal pe cale sanguin (hemocrinie), dar pot circula i pe calea
limfatic (neurocrinie), hormonii se pot deplasa n lungul fibrelor nervoase
(neurocrinie), iar uneori hormonii pot parcurge distane mici prin lichidul intestinal
(topocrinie).
De la sinteza lor i pn la eliminarea lor din organism hormonii sufer o
serie de modificri. Astfel, n timpul transportului de ctre snge, hormonii
tiroidieni sunt cuplai cu unele proteine plasmatice cu care formeaz legturi
strnse. n unele cazuri dereglrile produse de insuficiena tiroidian sunt
determinate tocmai de scderea cantitii de proteine plasmatice transportoare a
acestor hormoni i nu de hipofuncia glandei.
Fiecare hormon este recunoscut numai de o anumit categorie de efectori
(organe int) i aceasta deoarece el este , prin structura sa chimic, purttorul unui
mesaj codificat.
Influena hormonilor se manifest asupra majoritii organelor i funciilor
corpului, ei jucnd un rol fundamental n desfurarea proceselor metabolice,
reproducere, cretere i dezvoltarea esuturilor i organelor, coordonarea i reglarea
activitii ntregului organism. Unitatea organismului este asigurat, n primul
rnd, de sistemul nervos i sistemul endocrin, ntre care exist o strns legtur
funcional.
Structura chimic i sinteza hormonilor
Exist trei categorii generale de hormoni:
1. Proteine i polipeptide, categorie care include hormonii secretai de hipofiza
anterioar i posterioar, pancreas (insulin i glucagon), glandele paratiroide
(parathormonul) i muli alii.
2. Steroizi secretai de corticosuprarenal (cortizol i aldosteron), ovare
(extrogen i progesteron), testicule (testosteron), i placent (estrogen i
progesteron).
3. Derivai ai aminoacidului tirozin, secretai de tiroid (tiroxin i triiodotironin)
i de medulosuprarenal (epinefrin i norepinefrin). Nu se cunosc hormoni cu
structur polizaharidic sau de acid nucleic.Hormonii polipeptidici i proteici sunt
depozitai n vezicule secretorii pn la momentul n care este necesar eliberarea
lor.
Majoritatea
hormonilor din organism sunt polipeptide i proteine.
Dimensiunile lor variaz de la peptide mici, alctuite din numai trei aminoacizi
15

(hormonul de eliberare ale tireotropinei) pn la proteine compuse din aproape 200


de aminoacizi (hormonul de cretere i prolactina). n general, polipeptidele
alctuite din mai mult de 100 de aminoacizi sunt considerate proteine, iar cele cu
un numr mai mic de 100 de aminoacizi sunt numite peptide.

Fig. 1.4. Mecanismul de eliberare a insulinei


Hormonii proteici i peptidici sunt sintetizai la nivelul captului rugos al
reticulului endoplasmatic al diferitelor celule endocrine, ntr-o maner similar
sintezei majoritii proteinelor (Figura 4).

16

Fig.1.5. Factorii eliberatori hipotalamici

17

Fig. 1.6. Caracteristicile hormonilor eliberatori hipotalamici


De obicei, hormonii sunt sintetizai iniial sub forma unor proteine cu
dimensiuni mari, inactive din punct de vedere biologic (pre-prohormoni), care
sufer un proces de clivare n reticulul endoplasmic i care dau natere unor
fragmente mai mici- prohormonii. Acetea sunt transferai ulterior la nivelul
aparatului Golgi pentru a fi ncorporai n veziculele secretorii. De-a lungul acestui
proces, enzimele din vezicule acioneaz asupra hormonilor determinnd
scindarea acestora n hormoni de dimensiuni mai mici, activi biologic i fragmente
inactive.Veziculele sunt depozitate n citoplasm, multe dintre ele fiind ataate de
membrana celular pn n momentul n care este necesar eliberarea produilor de
secreie.Secreia hormonilor (ca de altfel i fragmentelor inactive) are loc printr-un
proces de fuzionare a veziculelor secretorii cu membrana celular,coninutul
granular fiind eliberat n lichidul interstiial sau direct n torentul sangvin prin
exocitoz.
n multe cazuri, stimulul pentru exocitoz l constituie creterea
concentraiei calciului n citosol,secundar depolarizrii membranei plasmatice.
Alteori, stimularea receptorilor de pe suprafaa unei celule endocrine determin
creterea concentraiei de adenozin monofosfat ciclic (AMPc) i activarea
consecutiv a proteinkinazelor care iniiaz secreia hormonal.Hormonii peptidici
sunt hidrosolubili, fapt care le permite ptrunderea cu uurin n sistemul
circulator, de unde sunt transportai ctre celulele int.
Hormonii steroidieni sunt sintetizai n general din colesterol i nu sunt
depozitai. Structura chimic a hormonilor steroidieni este similar cu cea a
colesterolului i n cele mai multe cazuri, acetea sunt sinsecreie a diferiilor
hormoni sunt foarte mici, msurabile, de obicei, n micrograme sau miligrame pe
zi. La nivelul esuturilor int exist mecanisme nalt specializate care permit ca
18

aceste cantiti minime de hormoni s-i exercite pe deplin controlul asupra


sistemelor fiziologice.
Controlul produciei hormonale
Mecanismul de feedback negativ previne activarea excesiv a sistemelor
hormonale. Dei concentraiile plasmatice ale multor hormoni, variaz ca rspuns
la diveri stimuli aprui de-a lungul unei zile , toi hormonii studiai pn n
prezent se afl sub un control. n cele mai multe cazuri acest control este
exercitat prin mecanismul de feedback negativ, care asigura un nivel adecvat al
activitii hormonale la nivelul esuturilor int. Secreia hormonal indus de un
stimul determin condiii sau produii care au tendin de a inhiba ulterior
eliberarea hormonului. Cu alte cuvinte, hormonul sau unii dintre produii de
metabolism ai acestuia prezint un efect de feedback negativ pentru a mpiedica
secreia hormonal excesiv saur hiperactivitatea la nivelul esuturilor int.

Fig.1.7. Feed-back pozitiv dar n patologie, dar uneori i fiziologc.


Deseori, variabila controlat nu este rata de secreie a hormonului ci gradul de
activitate la nivelul esuturilor int. n consecin, numai atunci cnd efectele la
nivelul esuturilor int ating un anumit nivel vor fi emise semnale feedback ctre
glanda endocrin, suficient de puternice nct s reduc secreia ulterioar a
hormonului. Reglarea hormonal prin feedback se poate manifesta la orice nivel,
inclusiv la nivelul etapelor de transcripie genic i translaie din procesul de
sintez hormonal, mecanismelor de procesare sau celor de eliberare a hormonilor
depozitai.
Descrcri hormonale importante se pot declana prin mecanism de
feedback pozitiv. n unele situaii se desfoar un mecanism de feeback pozitiv,
prin care aciunea biologic a unui hormon induce amplificarea secreiei acestuia.
Un exemplu este eliberarea unei cantiti mari de hormon luteinizant, (LH), care
apare ca urmare a efectului stimulator execitat de extrogeni la nivelul hipofizei
anterioare naintea ovulaiei. LH-ul secretat acioneaz apoi asupra ovarelor
stimulnd secreia suplimentar de estrogeni, care la rndul lor vor amplifica
secreia de LH. Procesul continu pn cnd concentraia de LH atinge o valoare
19

adecvat, secreia hormonal fiind controlat ulterior prin mecanismul tipic de


feedback negativ.
Eliberarea hormonilor este caracterizat de variaii ciclice. Controlul
secreiei hormonale prin mecanismul de feedback pozitiv i negativ este dublat de
variaii periodice ale eliberrii hormonale dependente de schimbrile de anotimp,
de diferite stadii ale dezvoltrii i maturizrii, de ciclul nictemeral sau de somn. De
exemplu, secreia hormonului de cretere este semnificativ crescut n timpul
stadiilor iniiale ale somnului, dar se reduce n cele tardive. n multe dintre situaii,
variabilitatea ciclic a secreiei hormonale este rezultatul modificrilor n
activitatea mecanismelor neurologice implicate n controlul eliberrii hormonale.
Transportul hormonilor n snge.
Hormonii hidrosolubili ( peptide i catecolamine) se dizolv n plasm i
sunt transportai astfel de la locul de sintez pn la esuturile int, unde
traverseaz liber prin peretele capilar ajungnd n lichidul interstiial i n cele din
urm la celulele int.
Spre deosebire de aceasta, hormonii steroidieni i cei tiroidieni circul n
snge n principal legai de proteinele plasmatice. Mai puin de 10 procente din
totalul hormonilor steroidieni sau tiroidieni se gsesc n plasm sub form liber.
De exemplu, mai mult de 90% din tiroxina din snge este legat de proteinele
plasmatice.Trebuie avut ns n vedere faptul c hormonii legai de proteine nu pot
traversa cu uurin capilarele pentru a avea acces la celulele int, fiind n
consecin inactivi biologic pn cnd se disociaz de proteinele plasmatice.
Cantitile relativ crescute de hormoni legai de proteine plasmatice au rolul
unui rezervor, complectnd concentraiile hormonilor liberi dup ce acetea
interacioneaz cu receptorii specifici sau se pierd din circulaie. Legarea de
proteiele plasmatice determin o ncetinire semnificativ a procesului de nlturare
a hormonilor din plasm (clearance).
Hormonii sunt degradai uneori la nivelul celulelor int prin mecanaisme
enzimatice care induc endocitoza complexului hormon-receptor de pe membrana
celular: hormonul sufer ulterior un proces de metabolizare intracelular n timp
ce receptorii sunt adesea reciclai, relundu-i locul pe membrana celular.
Majoritatea hormonilor peptidici i catecolaminele prezint solubilitate n
ap, circulnd sub form liber n snge.Ei sunt degradai enzimatic n snge sau n
esuturi i sunt excretai rapid la nivel renal sau hepatic, fiind prezeni n circulaie
numai pentru o perioad scurt de timp. De exemplu, timpul de njumtire din
circulaia sangvin a angiotensinei II este de mai puin de un minut.
Hormonii care se leag de proteinele plasmatice sunt eliminai mult mai lent
din snge i pot persista n circulaie timp de cteva ore sau chiar zile. Timpul de
njumtire a steroizilor suprarenalieni circulani variaz, de exemplu, ntre 20 i
20

100 de minute, n timp ce timpul de njumtire al hormonilor tiroidieni legai de


proteinele plasmatice poate varia ntre 1 i 6 zile.

Fig.1.8. Mecanismul de aciune a hormonului gonadotrop.


Mecanismul specific de aciune al hormonilor
Receptorii hormonali i activarea acestora. Prima etap n aciunea
hormonilor const n legarea acestora de receptori specifici ai celulei int.
Celulele care nu prezint receptori pentru un anumit hormon nu rspund la
aciunea acestuia. Receptorii anumitor hormoni sunt localizai pe membrana celulei
int, n timp ce alii se gsesc n citoplasm sau n nucleu. Interaciunea dintre
hormon i receptorul su determin, de obicei,iniierea unei cascade de reacii la
nivel celular, a cror intensitate se amplific cu fiecare etap, astfel nct chiar i n
concentraii minime hormonii pot induce efecte semnificative.
Receptorii hormonali sunt proteine de dimensiuni mari, iar fiecare celul ce
urmeaz a fi stimulat prezint de obicei ntre 2000 i 100.000 de receptori.
Totodat fiecare receptor are o specificitate nalt pentru un singur hormon: acest
lucru determin tipul de hormon care va aciuna asupra unui anumit esut. Vor fi
influenate de un hormon numai esuturile care prezint receptori specifici acestui
hormon.
Diferite esuturi de receptori hormonali au n general urmtoarele localizri:
21

1.
n membrana celular sau pe suprafaa acesteia. Receptorii de
membran sunt specifici mai ales hormonilor proteici, peptidici i catecolaminelor.
2.
n citoplasma celular. Receptorii primari diverii hormoni steroidieni
sunt localizai n principal intracitoplasmatic.
3.
n nucleu. Receptorii pentru hormonii tiroidieni se gsesc n nucleu i
se consider c exist o asociere direct ntre receptori i unul sau mai muli
ceomozomi.
Mecanismele de reglare a numrului i sensibilitii receptorilor hormonali.
Numrul receptorilor aflai la nivelul celulelor int nu se menine, de obicei,
constant de la o zi la alta i nici mcar de la un minut la altul. Proteinele receptori
sunt deseori inactivate sau distruse ca urmare a aciunii hormonale, alteori sunt
reactivate sau, celula produce noi proteine receptori prin mecanismul de sintez
proteic. De exemplu, creterea concentraiei hormonale i amplificarea legrii
acestuia de receptorii de pe celula int determin uneori reducerea numrului
receptorilor activi.
Acest proces de reglare prin diminuarepoate aprea prin (1) inactivarea
unora dintre receptori, (2) inactivarea unora dintre proteinele de semnalizare
intracelular, (3) sechestrarea temporar a receptorului n interiorul celulei, n
afara razei de aciune a hormonilor ce interacioneaz cu receptorii de pe suprafaa
membranei celulare, (4) distrugerea receptorilor de ctre lizozomi
dup
internalizare sau (5) diminuarea sintezei receptorilor. n fiecare dintre aceste
situaii, procesul de down-regulation al receptorilor determin reducerea
responsabilitii esuturilor int la aciunea hormonului.
Anumii hormoni determin o reglare prin amplificare a receptorilor i a
proteinelor de semnalizare intracelular: cu alte cuvinte, hormonul stimulator
induce amplificarea formrii receptorilor i a moleculelor de semnalizare
intracelular prin intermediul mecanismelor de sintez proteic ale celulei int,
sau creterea disponibilitii receptorilor pentru interaciunea cu hormonul
respectiv. Cnd are loc acest fenomen, esuturile int devin progresiv mai sensibile
la efectele stimulatoare ale hormonului.
Semnalizarea
intracelular
dup
activarea
receptorului
hormonal.Aproape fr excepie, prima aciune pe care o exercit un hormon la
nivelul esuturilor sale int const n formarea complexului hormon-receptor. Ca
urmare apar modificri ale funciei receptorului, iar receptorul activat iniiaz
efectele hormonale. Pentru a explica acest proces sunt oferite cteva exemple ale
diferitelor tipuri de interaciuni.
Receptori asociai cu canale ionice. Practic toate substanele cu rolde
neurotransmitor, precum acetilcolina i norepinefrina, interacioneaz cu
receptori localizai pe membrana postsinaptic. Acest lucru induce aproape
ntotdeauna o modificare a structurii receptorului, ce const de obicei n
22

deschiderea sau nchiderea unui canal pentru unul sau mai muli ioni. Unii dintre
aceti receptori asociai cu canale ionice deschid (sau nchid) canale pentru ionii de
sodiu, alii pentru cei de potasiu, alii pentru ionii de calciu, i aa mai departe.
Modificrile pasajului acestor ioni prin canale induce efecte ulterioare n celulele
postsinaptice. Dei exist unii hormoni care i exercit o parte dintre aciuni prin
activarea receptorilor asociai cu canale ionice, majoritatea hormonilor care
deschid sau nchid canale ionice o fac n mod indirect, prin interaciunea cu
receptori cuplai cu proteine G sau receptori asociai cu enzime.
Receptori cuplai cu proteineleG.Denumirea de proteine G trimetrice
provine de la capacitatea lor de a lega nucleotide care conin guanozin.Anumii
hormoni sunt cuplai cu proteine G inhibitoare (notate proteine Gi, n timp ce alii
se leag de proteine stimulatoare (notate proteine Gs). n felul acesta, n funcie de
cuplarea receptorului cu o protein G inhibitoare sau stimulatoare, un hormon
poate amplifica sau dimpotriv diminua activitatea enzimelor intracelulare. Acest
sistem complex al proteinelor G membranare poate furniza astfel o arie larg de
rspunsuri celulare la aciunea diferiilor hormoni, n diverse esuturi ale
organismului.
Receptori hormonali asociai cu enzime. Anumii receptori, odat activai,
prezint o funcie enzimatic intrinsec sau sunt ntr-o legtur strns cu unele
enzime pe care le activeaz. Aceti receptori asociai cu enzime sunt proteine care
traverseaz membrana celular o singur dat. Receptorii asociai cu enzime
prezint un situs de legare a hormonului localizat n afara membranei celulare i o
regiune catalitic sau care leag enzima, aflat intracelular.Cnd hormonul se
ataeaz de zona extracelular a receptorului, o enzim aflat n imediata
vecintate a membranei celulare este activat (sau, rareori, inactivat). Cu toate c
muli receptori asociai cu enzime prezint o activitate enzimatic intrinsec, exist
unii al cror efect asupra funciilor celulare se exercit prin intermediul unor
enzime aflate n imediata proximitate.
Receptorii hormonali intacelulari i activarea genelor.O parte dintre
hormoni, ntre care steroizii suprarenalieni i gonadici, hormonii tiroidieni,
hormoni retinoizi i vitamina D, se leag de receptori proteici care se gsesc n
interiorul celulei i nu pe membrana celular. Deoarece aceti hormoni sunt
liposolubili, ei traverseaz cu uurin membrana celular i se cupleaz cu
receptori aflai n citoplasm sau n nucleu. Complexul hormon- receptor activat se
leag de o secven reglatoare specific (promotor) a ADN-ului, care poart
numele de element de rspuns hormonal, i n acest fel fie activeaz, fie inhib
transcripia genelor specifice i formarea ARN-lui mesager ( ARNm). Ca urmare,
dup un interval de minute, ore sau chiar zile dup ce hormonul a ptruns n celul
apar proteine nou sintetizate, cu rol de control al unor funcii celulare noi sau
modificate.
23

Multe esuturi diferite prezint receptori hormonali, intracelulari identici,dar


genele pe care aceti receptori le reglez variaz de la un esut la altul. Un receptor
intracelular poate determina activarea unei gene numai n prezena unor anumite
proteine de reglare genic, iar multe dintre aceste proteine de reglare au
specificitate tisular. Astfel, efectul unui hormon la nivelul diferitelor esuturi este
determinat nu numai de specificitatea receptorilor, dar i de genele asupra cror
aceti receptori acioneaz.
Mecanismele de mediere intracelular a funciilor hormonale prin
mesagerii secunzi.Unii hormoni se leag de receptori transmembranari care
activeaz enzima fosfolipaza C, ataat de regiunile intracelulare ale receptorului.
Aceast enzim catalizeaz degradarea anumitor fosfolipide din membrana
celular i i exercit ulterior propriile efecte de mesager secund, determinnd, de
exemplu, concentraia musculaturii netede sau modificri ale secreiei celulare.
Un alt sistem de mesageri secunzi opereaz ca rspuns la ptrunderea
calciului n celule. Ptrunderea calciului poate fi iniiat prin modificri ale
potenialului de membran care deschid canalele de calciu sau un hormon care
interacioneaz cu receptori de membran ce deschid canalele de calciu.
Dup intrarea n celul, calciul se leag de o protein numit calmodulin.
Activarea unor proteinkinaze dependente de calmodulin induce, prin fosforilare,
activarea sau inhibarea unor proteine implicate n rspunsul celular la aciunea
hormonal. De exemplu, o funcie specific a calmodulinei este de a activa
miozinkinaza, care acioneaz direct asupra miozinei din muchiul neted
determinnd contracia acestuia.
Concentraia normal a ionilor de calciu n majoritatea celulelor din
organism este cuprins ntre 108 i 109 moli/l, insificient pentru activarea
sistemului calmodulinei. Atunci cnd concentraia crete pn la valori ntre 10 6 i
108 legarea calciului va fi suficient pentru a declana toate efectele intracelulare
ale calmodulinei. Este aproape aceeai cantitate de calciu ca i cea necesar
muchiului scheletic pentru activarea troponinei care determin contracia
muchiului scheletic. Cele dou proteine, troponina C i calmodulina, sunt similare
att ca funcie, ct i ca structur.
Hormonii steroidieni amplific sinteza proteic prin alt modalitate prin
careacioneaz la nivel celular. Aceste proteine vor avea rol de enzime proteice de
transport sau proteine structurale,asigurnd, la rndul lor, alte funcii ale celulei.
Succesiunea de evenimente declanat de aciunea hormonilor steroidieni este, n
principal, urmtoarea:
1. Hormonii steroidieni traverseaz liber membrana celular i intr n citoplasma
celulei, unde se leag de o protein receptor specific.
2. Complexul hormon- receptor ptrunde apoi liber sau prin mecanisme de
transport n nucleu.
24

3. Complexul se leag de regiuni specifice ale lanului de ADN, activnd n acest


fel procesul de transcripie pentru anumite gene i formare de ARNm.
4. ARNm difuzeaz apoi n citoplasm, unde promoveaz procesul de translaie la
nivelul ribozomilor n vedera sintezei de noi proteine.
Hormonii pe treptele de dezvoltare a materiei vii.
Prezena unui sistem endocrin complex i bine dezvoltat este caracteristic
vertebratelor. Hormonii au fost studiai mai bine la mamifere, mai ales la om,
unde glandele endocrine apar ca formaiuni bine caracterizate, n timp ce la alte
vertebrate (peti, amfibieni, reptile, psri) prezint o evoluie filogenetic. Primele
elemente endocrine apar ca celule difuze integrate n esuturi cu funcii
neendocrine, iar mai trziu ca formaiuni cu caracter glandular. De la peti la
mamifere, fiecare gland endocrin n parte, parcurge un lung drum evolutiv,
dobndind particulariti structurale i funcionale din ce n ce mai complexe.
Hormonii la vertebrate.
Endocrinia nu este caracteristic numai vertebratelor, ci sub o form mai
simpl o ntlnim i la nevertebrate. Desigur c exist deosebiri structurale i
funcionale ntre secreiile interne la nevertebrate i vertebrate, totui se pot stabili
i unele analogii.Aa de exemplu , hormonii tiroidieni tetraiodtironina (tiroxina)
ca i triiodtironina nu posed o specificitate n raport cu diferitele clase i specii,
fiind identice la toate mamiferele i la o serie de alte vertebrate. n procesul de
sintez a hormonilor tiroidieni, prin fixarea iodului pe anumii aminoacizi, ce
formeaz doi precursori: monoiodotirozina i diiodotirozina. La toate vertebratele
sinteza acestor hormoni are loc exclusiv la nivelul glandei tiroide care apare ca
organ individualizat nc la peti. Interesant este faptul c n ultimul timp att
tirozina ct i triiodotironina au fost identificate la o serie de nevertebrate: meduze,
viermi, insecte, gasteropode. Mai mult, s-a constatat c chiar i unele plante pot
sintetiza precursorii tiroidieni.
Hormonii nevertebratelor se clasific n patru mari categorii: cromatici, de
nprlire, metamorfoz i sexuali.
Hormonii cromatici contribuie la adaptarea cromatic evident i rapid se
ntlnete mai ales la crustacei i se realizeaz ntr-un mecanism neurohormonal.
Hormonul cromatotrop este secretat de glanda sinusal situat lnga pedunculii
oculari ai crustaceilor.
Lumina reflectat de obiectele din jur determin o excitaie nervoas n
pedunculii oculari. Excitaia va ajunge pe cale hormonal pn la celulele
cromatofore care conin granulaii de pigment ce se deplaseaz fie spre centrul
celulei ce provoac decolorarea animalului, fie spre periferia acesteia, dnd
intensificarea culorii animalului.

25

Se crede c la unii crustacei ganglionii cerebroizi i organele pericardiale


secret hormoni cromatotropi, care sunt de natur polipeptidic ca i cei din glanda
sinusal.
Un produs hormonal care determin expansiunea granulaiilor pigmentare
ale celulelor cromatofore a fost pus n eviden i la molutele cefalopode i se
pare c locul de formare al hormonului ar fi glanda salivar.
Hormonii de nprlire i metamorfoz de la nevertebrate sunt analogi cu
hormonii care determin diferenierea morfologic la vertebrate (mai ales cei
tiroidieni). Pentru unele nevertebrate nprlirea constituie o etap obligatorie, mai
ales la crustacei i insecte unde corpul este acoperit de un tegument chitinos sau
mineralizat, inextensibil. La crabul Geocarcinus lateralis nprlirea este
influenat de o serie de factori ai mediului extern: temperatur, umiditate,
intensitate luminoas, gruparea sau izolarea animalelor, concentraia diferitelor
sruri, precum i de mediul intern: starea de nutriie, presiunea mediului imtern,
umplerea intestinului. Integrarea stimulilor din exterior sau din interiorul
organismului se realizeaz n partea central a sistemului nervos, nprlirea fiind
prezidat de un mecanism nervos complex, iar calea final prin care se va declana
nprlirea este o cale hormonal i anume: n ganglionii supraesofagieni i din
pedunculii oculari (organul X) exist celule neurosecretorii a cror produs
hormonal influeniaz secreia organului Y. Hormonul cerebral secretat de celule
secretorii ale organului X are o influen inhibitoare asupra organului (glanda de
nprlire) i nu excittoare. Dovad este faptul, c dac se extirpa glanda sinusal,
nprlirea este accelerat. Deci momentul hotrtor al nprlirii l constituie
eliberarea organului Y de sub influena inhibitoare a organului X i eliberarea
hormonului de nprlire ( un ecdison) n organul Y.
Acest moment determinat, apariia punctului critic (realizat pe baza
informaiilor primite din mediul intern i extern), duce la ncetarea activitii
organului X, neurosecreia scade, n felul acesta organul Y nu mai este frnat, ci
are loc o activitate a sintezei hormonilor de nprlire i trecerea lor n mediul
intern, rezultatul fiind ndeprtarea crustei i stimularea creterii organismului.
i la insecte nprlirea i metamorfoza se realizeaz cu ajutorul produilor
hormonali. n sistemul nervos central al insectelor exist celule neurosecretorii ce
produc i transmit n lungul axonilor lor hormonul cerebral pn la corpul cardiac,
iar de aici trec n mediul interior ca protoracotropin ce va ajunge la glanda
protoracic i va stimula aici sinteza hormonului protoracal, hormonul de nprlire
propriuzis, care va reaciona asupra tegumentului insectei i va produce
nprlirea.
Hormonul protoracal induce la nivelul celulelor efectoare sinteza proteinenzimelor care prezideaz toate procesele fiziologice ale nprlirii.
n etapa de
refacere a cuticulei noi i ntrirea acesteia, pe lng hormonul protoracal intervent
26

i bursiconul, hormon care ar continua i complecta aciunea hormonului


protoracal.
Hormonii metabolici par a fi nrudii cu cei descrii mai sus sau unii dinte ei,
chiar identici. Astfel, extirparea glandei sinusae sau injectarea extractelor
pedunculare de la crustacei, determin modificri n metabolismul glucidic,
oxigenic, al apei etc. Hormonii sexuali la nevertebrate nu au fost obinui nc n
stare pur, dar exist suficiente dovezi experimentale care atest prezena lor la
crustacei i insecte.
Se cunoate fenomenul de castrare parazitar produs de saculine asupra
crustaceilor decapode mascule. Parazitul distruge gonada masculin, ceea ce face
ca s dispar unele formaiuni anatomice care-l deoasebesc de femel, adesea
masculul castrat capt forme intermediare ntre masculi i femele.
n reproducerea insectelor un rol important l are glanda corpora allata,
extirparea creia mpiedic formarea grsimilor din ou. Cercetrile noi au stabilit
c glanda corpora allata secret un hormon analog cu gonadotropii vertebratelor,
iar formaiile nervoase cerebrale inhib activitatea glandei.
La unele insecte procesul de reproducere este influenat i de secreia glandei
protoracice.
Hormonii vegetali
i la plante cercetrile au pus n eviden o serie de hormoni ( fitohormoni),
astfel c putem vorbi de o fitoendocrinologie. Acest fapt pune n eviden i mai
mult marea semnificaie biologic a hormonilor, precum i unitatea material a
lumii vii. Fitohormonii produi de anumite organe ale plantei sunt transportai de
sev i au influen asupra creterii i dezvoltrii organismului vegetal.
Cei mai cunoscui hormoni vegetali sunt auxinele (A i B). De asemenea
este cunoscut i heteroaoxina, cu o structur asemntoare cu a triptofanului,
extrase din esuturile plantelor inferioare i superioare ca i de la animale.
Fitohormonii au largi aplicaii n practic: grbirea formrii rdcinilor la
butai, ntrzierea sau oprirea nmuguririi etc. Interesant este faptul c unii
hormoni animali se gsesc i la plante, aa de exemplu noradrenalina se afl i n
banane, iar hormonii estrogeni au fost extrai din mugurii de salcie,
Hormonii animali pot avea influen asupra plantelor, fapt cunoscut de foarte
mult timp. nc n antichitate sa observat c udarea grului i orezului cu urin de
la femei gravide determin o grbire a creterii plantelor, ori este cunoscut c urina
gravidelor conine o cantitate sporit de produi hormonali. Cercetrile arat c
tiroxina i foliculina au o influen evident i constant asupra creterii i
dezvoltrii plantelor. Tiroxina, i-n mai mic msur foliculina, determin creterea
cantitii de zahr, substane proteice i vitamina C la roii, mazre, cartofi.

27

Faptul, c plantele sunt influenate n creterea i dezvoltarea lor de unii


produi hormonali animali ne indic existena unei similitudini ntre procesele
metabolice de la cele dou regnuni.
Afeciuni endocrine. Afeciunile endocrine pot fi determinate de dificite
hormonale, excese hormonale, rezisten la aciunea hormonilor sau de mutaii
constituionale, care activeaz sistemele hormonale de rspuns n absena
ligandului. La acelai individ pot coexista mai multe anomalii ale sistemului
endocrin.
Dificitul hormonal.Cu cteva excepii (calcitonina), deficitele hormonale
determin manifestri patologice. Studiul modificrilor clinice determinate de
dificitul hormonal joac un rol important n dezvoltarea endocrinologiei ca
disciplin. Recunoaterea efectelor deficitului hormonal a fost urmat de extracia
hormonilor responsabili de esuturile endocrine normale, stabilirea naturii chimice
a moleculei i de administrarea hormonului pentru a substitui deficitul. Tratamentul
hipotiroidei prin administrarea de hormon tiroidian este probabil la fel de eficient
ca orice alt metod terapeutic, aplicat n medicin. Deoarece strile de deficit
hormonal pot fi induse experimental la animale prin ndeprtarea sau distrugerea
organelor endocrine, se cunosc foarte multe lucruri despre fiziopatologia acestora
(diabet zaharat, insuficien hipofizar i corticosuprarenalian, hipotiroidie i
hipogonadism).
Natura proceselor distructive care determin insuficiena organelor
endocrine este cunoscut n multe cazuri; acestea includ infeciile (insuficiena
corticosuprarenalian determinat de tuberculoz); infarctizrile (insuficien
hipofizar postpartum) i inflamaiile (diabetul zaharat secundar pancreatitei);
tumorile (hipofizare, de exemplu); procesele autoimune care fie distrug organele
endocrine (tiroidita Hashimoto), fie blocheaz legarea hormonilor trofici
(hipotiroidism idiopatic); diet inadecvat (hipotiroidia datorit deficitului de iod)
i defectele ereditare n sinteza hormonilor (nanismul hipofizar).n diabetul zaharat
tip I, cauza poate fi predispoziie ereditar a pancreasului la distrucie, prin diferite
mecanisme.
Excesul hormonal. Cu cteva excepii (testosteronul la brbai,
progesteronul la femei i la brbai), excesul hormonal are efecte patologice. Sunt
cunoscute patru tipuri generale de exces hormonal. n primul, hormonii sunt
produi n exces de glanda i i sintetizeaz n mod normal (hipertiroidie,
acromegalie, boala Cuhing), aceast sintez excesiv fiind determinat de
ineficacitatea sau blocarea mecanismului de feedback-ul care controleaz
producia normal i care poate fi rezultatul mai multor mecanisme, incluznd
autoanticorpii ce mimeaz aciunea hormonilor naturali, mutaii n mecanismele
receptor-efector care altereaz feedbackul i dezvoltarea de tumori cu origine
incert. Al doilea mecanism prin care se realizeaz excesul hormonal const n
28

producie hormonalde ctre un esut care, n mod normal, nu are funcie endocrin
(de exemplu, producia de ACTH n carcinomul pulmonar cu celule n bob de ovz,
secreia de hormoni tiroidieni de ctre stroma ovarian).
Al treilea tip de mecanism implic producia excesiv de hormon n
esuturile periferice din precursorii circulani; de exemplu sinteza n exces de
extrogeni n afeciunile hepatice, din cauz c precursorii androstendonici nu sunt
catabolizai n ficat, ci n regiunile extraglandulare, de formare a estrogenilor. n
fine, excesul hormonal este deseori determinat iatrogen; de exemplu, complicaiile
terapiei cu glucocorticoizi sau prin autoadministrarea de hormon ca insulina.
Excesul unui anumit hormon poate avea mai multe cauze. Tireotoxicoza
poate fi determinat de: producerea n exces a hormonilor de ctre tiroid prin
supraproducie de TSH (rar), prin aciunea imunoglobulinelor stimulatoare ale
tiroidei, prin hiperfuncia autonom tiroidian; prin pierderea hormonilor
preformai datorit unei leziuni inflamatorii tiroidiene, sau printr-un exces
hormonal provenit din alte surse dect glanda tiroid, ca n supradozajul de
hormoni tiroidieni. Determinarea cauzei de exces hormonal este una dintre cele
mai dificile probleme ale endocrinologiei.
Sinteza unor hormoni anormali. n unele cazuri, prezena unor hormoni
anormali poate determina afeciuni endocrine. Exist o form de diabet zaharat
care este rezultatul unei mutaii pe o singur gen i care determin producia unei
molecule anormale de insulin ineficient datorit legrii sale necorespunztoare
de receptori pentru insulin. n alte cazuri pot fi eliberai n circulaie precursori
hormonali, subuniti hormonale sau peptide hormonale incomplet procesate.
Imunoglobulinele se pot lega de receptorii hormonali i pot exercita aciune
similar acestora, de exemplu imunoglobulina stimulatoare a tiroidei, care are
aciune tip TSH n hipertiroidie sau anticorpii antireceptor insulinic, cu aciune
asemntoare insulinei.
Rezistena la hormoni. Conceptul care afirm c afeciunile endocrine pot fi
determinate prin incapacitatea esuturilor de a rspunde la niveluri normale sau
crescute de hormoni provine din deducerea etiologiei pseudohipoparatiroidismului,
care se datoreaz rezistenei periferice la aciunea parathormonului. Actual, se tie
c boala rezult din rezistena la majoritatea hormonilor. Aceste stri de rezisten
hormonal se datoreaz frecvent unor mutaii care modific aciunea hormonului,
dar pot fi i rezultatul unor defecte dobndite ale mecanismului efector hormonal.
La nivelul receptorului sau postreceptor, apariiei unor anticorpi care blocheaz
hormonul sau receptorii hormonali sau absenei esutului int. Anomaliile
receptorilor pot determina, de asemenea, afeciuni extraendocrine, incluznd
hipercolesterolemia familial. Rezistena hormonal nu este ntotdeauna aceeai n
toate esuturile; rezistena selectiv la hormonul tiroidian poate fi limitat doar la
29

glanda hipofiz i rezistena la androgen poate fi mai sever la nivelul testiculelor


dect la alte esuturi int.
O caracteristic comun a afeciunilor determinate de rezistena la aciunea
hormonilor este existena unui nivel normal sau crescut de hormon n circulaie,
dei aciunea lor este deficitar. Aceasta este consecina existenei controlului
feedback al majoritii hormonilor, insuficiena lor aciune determinnd o sintez
crescut.
Stabilirea structurii receptorilor hormonali i clonarea ADN-lui implicat n
sinteza acestor proteine a fcut posibil definirea efectelor moleculare n cazul
rezistenei la aciunea multor hormoni. Din aceste studii au rezultat cteva
implicaii clinice. n primul rnd, n trecut era posibil doar identificarea defectelor
receptorilor, care determin o rezisten important la aciunea hormonilor, dar
acum se pot identifica defecte subtile ale funciei receptorilor, fiind evident faptul
c rezistena hormonal este mult mai frecvent dect se credea nainte. n al doilea
rnd, la nivel molecular, anomaliile sunt heterogene genetic. Familii nenrudite, cu
mutaii la nivelul receptorilor insulinei, ai hormonului de cretere sau ai
androgenilor au rareori mutaii identice. Mai mult, n ceea ce privete receptorii
individuali, cum sunt cei androgenici, mutaiile pot fi determinate de deleii
importante sau rearanjri ale genelor, care ntrerup secvena de codare, dar cel mai
frecvent sunt mutaiile punctiforme, care determin substituia unui singur
aminoacid din protein sau creeaz codoni terminali prematuri. De aceea, este
necesar analiza fiecrei familii n parte. n al treilea rnd, studierea acestor mutaii
a relevat date importante despre aciunea hormonilor, de exemplu stabilirea
importanei majore a activitii tirozinkinazice a receptorului insulinic i definirea
diferitelor domenii ale receptorilor intracelulari.
Mutaii care determin dobndirea unor funcii. Mutaiile care le
determin activitatea constitutiv a receptorilor hormonali sau fac ca receptorii si piard specificitatea de legare a liganzilor pot produce manifestri de exces
hormonal chiar atunci cnd hormonul n sine este nedetectabil. De exemplu,
mutaii care determin activarea constitutiv a receptorului LH produc
testitoxicoz, cea mai frecvent cauz de pubertate precoce la biei, iar mutaii la
nivelul receptorilor androgeni n cancerul prostatic avansat pot permite activarea
receptorilor de ctre liganzi care n mod normal sunt ineficieni.
Boli care afecteaz mai multe sisteme endocrine. Aceste afeciuni au
diferite etiologii, cum sunt autoimunitatea, anomalii ale receptorilor, tumorile i
afeciunile ereditare de etiologie necunoscut. Aceste boli includ att hipo ct i
hiperfuncia hormonal, iar unele sindroame clinice pot aprea n contextul
existenei afeciunilor poliendocrine.
Deoarece fiecare afeciune endocrin n cadrul unui asemenea grup poate
aprea i singur, toi pacienii trebuie abordai cu un indice mare de suspiciune
30

pentru existena unei anomalii poliendocrine. Acest fapt are o mare importan,
deoarece tratamentul folosit ntr-o afeciune poate determina agravarea alteia
(intervenii chirurgicale ca tiroidectomia pot agrava un feocromocitom nedecelat)
i deoarece n unele sindroame ereditare este necesar efectuarea unei anchete
sistemice pentru diagnosticarea bolii la membrii de familie potenial afectai.
Investigaia funciilor endocrine. Starea sistemului endocrin este apreciat
prin determinarea nivelului plasmatic i a excreiei urinare a hormonilor sau
metaboliilor lor, a rezervei i reglrii hormonale - prin teste dinamice, a nivelului
receptorilor hormonali, a efectelor asupra esuturilor int i prin diverse combinaii
ale acestor teste.
Determinarea nivelului plasmatic al hormonilor. Nivelul plasmatic al
hormonilor steroizi i tiroidieni este situat ntre 1 nmol/l i 1mol/l, n timp ce
hormonii peptidici se gsesc n mod normal n cantiti de 1pmol/l pn la
0,1nmol/l. Aplicarea unor tehnici chimice, cromatografice, teste biologice, teste cu
radioreceptori, radioimunologice i imunometrice pentru determinarea nivelurilor
plasmatice, a fcut ca endocrinologia clinic s devin una din cele mai exacte
discipline. n cazul hormonilor cu nivel plasmatic relativ constant (tiroxin i
triiodotironin), msurarea izolat a nivelului plasmatic asigur o apreciere a
statutului hormonal n majoritatea situaiilor.
n cazul hormonilor cu secreie pulsatil o singur valoare nu este de obicei
reprezentativ pentru nivelul plasmatic mediu, fiind necesar prelevarea mai
multor eantioane, n mod aleator, sau recoltarea a trei sau mai multor probe de
snge, la intervale de 20-30 de minute, pentru o singur determinare.
Cnd nivelul plasmatic are funcii caracteristice predictibile, precum
variaia diurn a cortizolului plasmatic, momentul de recoltare trebuie astfel ales
nct s asigure o bun apreciere a statusului hormonal. La femei, o interpretare
corespunztoare a nivelului plasmatic a gonadotropinelor, progesteronului i
estradiolului n anii cu potenial reproductiv necesit referirea
la faza
corespunztoare a ciclului menstrual i a ovulaiei, putnd fi necesar realizarea
unor studii secveniale, pe mai multe zile, pentru obinerea unor rezultate
interpretabile. Nivelul plasmatic al unor hormoni (precum tiroxina i testosteronul)
poate suferi variaii sezoniere, dar aceste modificri sunt de obicei mici i nu
afecteaz interpretarea valorilor determinante. n unele situaii, nu exist o
ritmicitate evident n variaia nivelului hormonal plasmatic, aceasta fiind mai
degrab consecina ameliorrii sau agravrii unor afeciuni; determinarea repetat a
cortizolului, calciului sau parathormonului plasmatic timp de mai multe luni poate
fi necesar pentru stabilirea diagnosticului de sindrom Cuhing sau
hiperparatiroidism.
n cazul hormonilor steroizi, tiroidieni i al unor hormoni peptidici ca
hormonul de cretere, care sunt transportai n plasm n principal de proteine,
31

determinarea concentraiei totale de hormon furnizeaz un indicator al statusului


endocrin doar n msura n care permite deducerea cantitii de hormon liber sau
nelegat. Determinarea direct a nivelului hormonului liber (de obicei 1% sau mai
puin din hormonul total) poate fi realizat doar pentru civa hormoni. Deoarece
cantitatea de hormon liber depinde de concentraia i de afinitatea proteinelor de
transport i de cantitatea de hormon, nivelul hormonal total reflect valoarea
hormonilor liberi doar n cantitile n care nivelul proteinelor transportatoare
rmne constant sau variaz n limite reduse.
n fine, valoarea normal a nivelului plasmatic al majoritii hormonilor la
populaia sntoas are limite largi. Drept urmare, la o persoan nivelul unui
hormon poate fi njumtit sau dublat (fiind patologic pentru aceast persoan),
dar se poate ncadra nc n normal. Din acest motiv, este util msurarea
concomitent a perechilor de hormoni. ntr-adevr, TSH este un indicator util al
strii hormonale tiroidiene la persoanele cu gland hipofiz normal. Un nivel de
testosteron la limita inferioar n prezena unui nivel crescut de LH plasmatic
indic o insuficien testicular, n timp ce acelai nivel de testosteron n prezena
unui nivel plasmatic normal de LH reflect un status endocrin normal.
Excreia urinar.Determinarea cantitii de hormoni sau de metabolii
eliminai prin urin, care corespunde cu nivelul plasmatic sau rata de secreie a
hormonilor respectivi, ofer certe avantaje comparativ cu determinarea izolat a
nivelului plasmatic, de exemplu, excreia urinar reflect nivelul plasmatic mediu
din timpul colectrii. Astfel, valoarea cortizolului urinar liber din 24 de ore poate
estima mai bine activitatea corticosuprarenalei dect determinarea izolat a
cortizolului plasmatic. Totui exist unele limite ale dozrii hormonilor urinari.
1. Creatinina urinar trebuie determinat de rutin pentru a stabili dac
colectarea urinei este adecvat. Femeile excret prin urin n mediu 1 g/zi creatin,
iar brbaii 1,8 g/zi.Variaiile de la o zi la alta nu trebuie s depeasc 20%.
2. Excreia metaboliilor poate s nu reflecte ntotdeauna modificrile
secreiei hormonilor. De exemplu, formarea metabolitului 18-oxo aldosteronului
poate fi influenat de administrarea unor medicamente care nu modific secreia
sau nivelul plasmatic al aldosteronului.
3. Pentru unii hormoni (tiroxina, triiodotironina) excretai prin bil,
determinarea cantitii excretate urinar este lipsit de valoare. Peptide hormonale
ca gonadotropina pot fi metabolizate n mai multe moduri la persoane diferite,
naintea excreiei prin urin, astfel c stabilirea unor limite normale este dificil.
4. Hormonii provenii din mai multe surse se pot elimina sub forma unui
metabolit unic; 17-cetosteroizii urinari pot proveni din androgenii
corticosuprarenalieni i din cei gonadali, astfel ca dozarea lor n urin are o
valoare sczut pentru aprecierea produciei testiculare de androgen la brbai.
32

5. Modificri ale funciei renale pot influena excreia urinar de hormoni.


Erorile pot fi parial corectate prin determinarea creatininei urinare, dar n cazul
metabolizrii sau conjugrii hormonilor n rinichi, aprecierea excreiei urinare
poate fi neproporional cu scderea clearance-ului creatininei.
Teste dinamice pentru determinarea rezervelor i reglrii activitii
hormonale. Cnd exist o hipo sau hiperfuncie hormonal sever, dozarea
sanguin sau urinar a hormonilor poate fi suficient pentru diagnosticare. n
special cnd testele evideniaz prezena unui mecanism de feedback eficace; de
exemplu, scderea testosteronului plasmatic asociat cu un nivel plasmatic ridicat
de LH indic o insuficien testicular primar. n circumstane mai puin
edificatoare, testele de stimulare sunt utile n stabilirea semnificaiei unor valori
hormonale la limita inferioar a hormonului. Testele de inhibare sunt utilizate
pentru evidenierea hiperactivitii sistemelor endocrine. Toate aceste teste
dinamice au fost create pe baza cunoaterii mecanismelor reglatorii de feedback ale
diferiilor hormoni.
n practic se utilizeaz dou tipuri de teste de stimulare.
n primul, producia endogen sau aciunea unui hormon este blocat i se
apreciaz capacitatea de rspuns a hipofizei prin creterea produciei endogene de
hormoni trofici i capacitatea de rspuns a esutului int; ideal, aceste teste
determin integritatea ntregului ax hipotalamus-hipofiz-esut int.
n al doilea tip de teste de stimulare, se administreaz un hormon trofic ntrun regim standartizat, apreciindu-se capacitatea de rspuns a esutului int
(nivelul de cortizol nainte i dup administrarea ACTH). Testele de stimulare au o
mare valoare n patru circumstane: (1) aprecierea statusului hormonal n condiiile
n care determinarea precis a nivelului plasmatic este dificil sau imperfect
(ACTH), (2) aprecierea statusului endocrin cnd testele statice arat valori uor
sczute, (3) diferenierea cauzelor primare la limita inferioar a hormonului
(hipofizare) de insuficien a unui organ endocrin i (4) aprecierea rezervei
gonadice nainte de pubertate, cnd gonadotropinele i steroizii gonadici plasmatici
sunt dificili de interpretat.
Testele de supresie sunt utile n diagnosticarea hiperfunciilor endocrine,
deoarece, prin definiie, o gland endocrin cu hiperactivitate nu se supune
mecanismelor normale de control. Supresia funciei endocrine poate fi anormal,
calitativ sau cantitativ. De exemplu, controlul prin feedback a glandei hipofize
poate fi programat s rspund la niveluri nalte ale hormonului inhibitor (secreia
hipofizar a ACTH din boala Cuhing) sau secreia hormonal este complet
autonom. n principiu un test de supresie presupune administrarea hormonului
implicat n bucla feedback i determinarea gradului de reducere a secreiei
hormonale.
33

Utilitatea clinic a tuturor testelor dinamice este limitat, deoarece muli


factori secundari pot modifica rezultatele acestora. Vrsta, coexistena altor
afeciuni ale tratamentului medicamentos concomitent influeneaz responsivitatea
la aceste teste, limitndu-le specificitatea. n special afeciunile psihiatrice, precum
depresia endogen, pot modifica rezultatele testelor dimanice, chiar n absena unei
afeciuni endocrine.
Receptorii hormonali i anticorpii. Determinarea receptorilor hormonali
prin biopsie din esuturile int sau din fibroblati cultivai din materialul bioptic
poate fi utilizat. De exemplu, la diagnosticarea strilor de rezisten parial la
aciunea unor hormoni, cum sunt rahitismul determinat de rezistena la vitamina D,
hiperglicemiea i hiperinsulinemia asociat cu rezisten la
insulin i
pseudohiperfrodismul masculin datorat rezistenei la androgeni. La unele
laboratoare, tehnicile de biologie molecular pot fi aplicate pentru obinerea unor
informaii specifice despre structura receptorilor care prezint mutaii. Astfel
msurarea anticorpilor antihormonali (anticorpi antitiroidieni ce determin
hipotiroidism) sau a anticorpilor anti-esut int (glanda corticosuprarenal,
gonade, tiroid) poate fi esenial pentru aprecierea statusului endocrin.
Cu cteva excepii (anticorpi anti-esut-tiroidian), aceste teste nu sunt
disponibile pe scar larg.
Efecte tisulare. Teoretic, metoda ideal de apreciere a funciei endocrine
const n aprecierea efectelor periferice ale hormonilor esuturilor int. O astfel de
apreciere asigur o imagine fidel a nivelului hormonal, receptorilor hormonali,
mesagerilor secundari i rspunsului tisular. De exemplu, demonstrarea capacitii
de concentrare maxim a urinei dup o restricie lichidian indic faptul c
mecanismele hipotalamice ce concentreaz funcionarea hipofizei posterioare sunt
intacte, c hipofiza posterioar are o capacitate normal de secreie a vasopresinei,
c receptorii vasopresinei sunt intaci, i c mecanismele efectoare posterioare ale
hormonului sunt operaionale. n mod ideal, astfel de teste apreciaz funcia
ntregului sistem de secreie i aciune hormonal. n practic, multe din aceste
teste sunt imperfecte. De exemplu, chiar atunci cnd secreia vasopresinei este
normal, unele afeciuni renale intrinseci pot determina scderea fix a
osmolalitii urinare, alternd astfel interpretarea testelor funcionale ce reflect
aciunea vasopresinei. n alte circumstane, testele sunt dificile de efectuat, pot
prezenta artefacte i sunt influenate de diferii parametri (de exemplu, rata
metabolizrii este crescut de febr, chiar atunci cnd funcionarea tiroidei este
normal). Din aceste motive, identificarea unor marcheri tisulari specifici ai
aciunii hormonale ar fi foarte folositoare.
Tehnici imagistice. Dezvoltarea imagisticii a fcut posibil identificarea
noninvaziv a anomaliilor din marea majoritate a organelor endocrine, de la micile
leziuni ale hipotalamusului i ale hipofizei pn la msurarea densitii osoase
34

pentru aprecierea afectrii metabolice a scheletului sau la localizarea esutului


paratiroidian funcional la pacienii cu hipertiroidism recurent sau persistent.
O problem major n interpretarea tehnicilor imagistice const n faptul c
micii noduli fr semnificaie funcional au fost descoperii la autopsie n
hipofiz, corticosuprarenal i mai rar n testicule. Istoria natural a acestor
adenome nefuncionale nu este bine cunoscut; marea lor majoritate se pare
crmn de dimensiuni reduse i fr importan funcional, ns uneori pot
evolua spre tumori autonome i hiperfuncionale. n plus, n aceste esuturi pot
aprea neoplasme primare sau metastatice. n consecin, tumorile suprarenale i
hipofizare sunt frecvent descoperite accidental la tomografia computerizat (CT)
sau la rezonana magnetic nuclear (RMN), efectuate n alte scopuri. Au fost
propuse cteva criterii pentru diferenierea dintre tumorile hipofizare sau
suprarenaliane benigne i cele care trebuie excizate. De exemplu, dup unele opinii
autorizate, leziunile solide asimptomatice corticosuprarenaliene cu dimensiuni mici
de 3,5 cm pot fi monitorizate doar prin efectuarea unor tomografii computerizate
seriate, n timp ce leziuni mai mari necesit biopsie prin puncie percutan, ghidat
ecografic sau explorare chirurgical. O experien suplimentar este necesar
pentru stabilirea validitii acestor criterii n aprecierea acestui tip de leziuni.
O alt problem nerezolvat const n faptul c nu este ntotdeauna clar ce
procedur imagistic este mai util n diferite situaii clinice. n multe
circumstane, pentru o situaie dat exist indicii privind superioritatea unei tehnici
imagistice sau a alteia. n alte situaii, este dificil stabilirea investigaiilor optime,
precum alegerea ntre RMN i tomografie computerizat pentru descrierea
anatomiei sistemului hipotalamo-hipofizar. La unii pacieni, leziunile de
dimensiuni reduse sunt mai bine vizualizate prin RMN, n timp ce la alii leziunile
situate n aceleai regiuni - la fel de mici i cu aceeai structur histologic - sunt
mai bine vizualizate prin tomografia computerizat. De aceea, exist tendina c n
suspiciunile de tumori hipofizare s se efectueze ambele proceduri. n alte cazuri,
costul acestor metode de diagnosticare nu justific efectuarea ambelor investigaii.
Un neateptat beneficiu al dezvoltrii imagisticii este faptul c acum este
posibil precizarea evoluiei naturale a afeciunilor endocrine n anumite cazuri,
cum sunt descoperirea ntmpltoare a unei hemoragii la nivelul unei tumori
hipofizare, care va determina n final sindromul de a goal sau descoperirea unui
adenom corticosuprarenalian funcional cnd modificrile clinice sau biologice
caracteristice bolii Cuhing sunt minime.
Metodele de studiere a funciilor glandelor endocrine
Pentru studierea funciilor glandelor endocrine se aplic urmtoarele
metode:
1. Observarea consecinelor extirprii totale sau pariale a glandei endocrine
respective sau a aciunii unor substane chimice, ce reduce activitatea ei sau
35

selectiv lezeaz celulele, n care se sintetizeaz hormonul. Astfel de substane sunt


metiltiouracilul (el frneaz sinteza tiroxinei - hormonul tiroidei), metapironul (el
inhib sinteza hidrocortizonului n cortexul suprarenalelor), alloxanul ( el provoac
degenerarea celulelor din insulele Langerhans, care produc insulina).
2.Administrarea unor extracte, obinute dintr-o anumit gland, sau a unor
hormoni puri din punct de vedere chimic unui animal normal ori unui animal cu
glanda endocrin extirpat, ori n organismul cruia a fost transplantat esut din
aceast gland.
3. Aderena a dou organisme (parabioz) dintre care la unul este lezat sau
extirpat una din glandele endocrine. n primul rnd se clarific dac dispar sau se
reduc consecinele extirprii glandei n urma ptrunderii hormonilor din glanda
partenerului.
4.Compararea activitii fiziologice a sngelui, care vine spre gland, i a celui,
care pleac de la ea.
5. Determinarea prin metode biologice i chimice a coninutului unui anumit
hormon n snge i urin.
6. Examinarea bolnavilor cu hipo- sau hiperfuncie a uneia din glande i a
urmrilor interveniei chirurgicale , executate la asemenea bolnavi cu scopuri
curative.
7. Metoda modelrii. n experimente pe animale se modeleaz anumite stri
patologice la om. De exemplu: diabetul zaharat. La obolani se administreaz a
anumit doz de alloxan. Care distruge celulele B-productoare de insulin. Peste
un timp oarecare apare diabetul zaharat cu toate simptomele clasice. Pe aceste
animale se studiaz influena fitopreparatlor, preparatelor farmacologice asupra
nivelului de zahar, hormoni.
Cantitatea de hormoni n extractele din organe i n snge se determin prin
diverse metode. Dac structura chimic a hormonului este cunoscut, cantitatea de
hormon se exprim n uniti ponderale. Dac, ns, structura chimic a
hormonului nu este cunoscut sau determinarea cantitativ a lui este dificil,
coninutul acestuia se exprim n uniti biologice convenionale.
Unitatea biologic reprezint acea cantitate de preparat, care trebuie
administrat unui anume pentru a obine efectul fiziologic specific. Aciunea
preparatului este cu att mai mare cu ct mai multe uniti biologice conine 1g sau
1 ml de preparat.
Determinarea concentraiilor hormonale din snge. Majoritatea
hormonilor se gsesc n snge n cantiti extrem de mici; concentraiile unora
dintre acetea se situiaz la nivelul unei a miliarda parte dint-un miligram (1
picogram) de mililitru. De aceea, msurarea acestor concentraii prin metodele
chimice obinuite a fost extrem de dificil. n urm cu aproximativ 40 de ani a fost
dezvoltat ns o metod extrem de sensibil care a revoluionat procesul de
36

determinare a concentraiilor hormonilor, a precursorilor i a produilor de


degradare metabolic a acestora. Aceast metod poart numele de
radioimunodozare.
Radioimunodozarea.Va fi prezentat n continuare metoda de efectuare a
radioimunodozrii. n prima etap este produs un anticorp cu specificitate nalt
pentru hormonul care urmeaz a fi msurat.
n etapa a doua, o cantitate mic din acest hormon este (1) amestecat cu o
cantitate de lichid prelevat de la subiect, ce conine hormonul care trebuie msurat
i (2) amestecat simultan cu o cantitate adecvat de hormon standard purificat
care a fost marcat cu un izotop radioactiv. Totui, trebuie ndeplinit o condiie
specific:cantitatea de anticorp trebuie s fie mai mic dect cea necesar legrii
complete att a hormonului marcat radioactiv ct i a hormonului ce urmeaz a fi
dozat. n consecin, hormonul natural din lichidul supus investigrii i hormonul
standartd radioactiv vor concura pentru pentru situsurile de legare ale anticorpilor.
n acest proces, cantitatea dintre fiecare cei doi hormoni, cei naturali i cel
radioactiv, care se leag de anticorpi, este proporional cu concentraia lor n
lichidul testat.
n etapa a treia, dup ce s-a ajuns la un echilibru n ceea ce privete legarea
hormonal, complexul hormon anticorp este separat din restul de soluie, iar
cantitatea de hormon radioactiv prezent n acest complex este determinat prin
tehnici de evaluare a radioactivitii. Dac exist cantiti mari de hormon
radioactiv ce s-au legat de anticorp, este evident c a existat numai o cantitate mic
de hormon natural care s concureze cu hormonul radioactiv, i n consecin
concentraia hormonului natural din proba evaluat a fost redus. Dimpotriv, dac
numai o cantitate mic din hormonul radioactiv s-a legat de anticorpi, nseamn c
a existat o concentraie crescut a hormonului natural care s concureze pentru
situsurile de legare.
n etapa a patra, pentru ca testarea s fie cantitativ i precis, procedurile de
radioimunodozare sunt efectuate pentru soluii standard de hormon nemarcat la
diverse concentraii. Se traseaz apoi graficul unei curebe standard, dup cum se
poate observa n Figura -9. Prin compararea radioactivitii nregistrate de la proba
necunoscut cu curba standard, se poate determina, cu o eroare ntre 10 i 15
procente, concentraia hormonului n lichidul supus evalurii. Cantiti hormonale
de nivelul unei a miliarda parte sau chiar unei a mia parte din a miliarda parte
dintr-un gram pot fi adesea determinate n acest fel.
Testul de imunoabsorbie enzimatic (ELISA) poate fi folosit pentru
dozarea aproape a oricrei proteine, inclusiv a hormonilor. Testul combin
specificitatea anticorpilor cu sensibilitatea determinrilor enzimatice simple.Figura
10 prezint elementele de baz ale acestei metode, care este adesea efectuat pe
plci din plastic prevzute fiecare cu 96 de alveole mici. n fiecare alveol sunt
37

plasai anticorpi (AC1) specifici hormonului testat. Se adaug apoi proba testat sau
o prob standard, urmate de un al doilea anticorp (AC 2), care este de asemenea
specific pentru hormon, dar se leag de un alt loc de pe molecula hormonal.
Ulterior se adaug un al treile anticorp (AC 3) care recunoate AC2 i este totodat,
cuplat cu o enzim care are capacitatea de a converti un subsrat adecvat ntr-un
produs uor detectabil prin metode de colorimetrie sau fluorescen optic.
Avnd n vedere faptul c fiecare molecul de enzim catalizeaz formarea
a mii de molecule din produsul final, pot fi detectate chiar i cantiti hormonale
extrem de reduse. Spre deosebire de metodele de radioimunodozare competitiv,
ELISA utilizeaz un exces de anticorpi, astfel nct moleculele de hormon sunt
nglobate n complexe hormon-anticorp. n consecin cantitatea de hormon
prezint n proba testat sau n cea standard este direct proporional cu cantitatea
de produs format.
Metoda ELISA este utilizat pe scar larg n laboratoarele clinice deoarece
(1) nu utilizeaz izotopi radioactivi, (2) o mare parte din test este automatizat prin
utilizarea plcilor cu 96 de alveole, i (3) s-a dovedit a fi o metod exact i
eficient din punct de vedere al costurilor pentru dozarea niveluri lor hormonale.

38

Hipofiza
Date morfo-funcionale generale
Hipofiza, sau pituitara este o mic gland situat la baza creerului, care
asigur, prin legturile sale nervoase i vasculare cu hipotalamusul, controlul
neuro-endocrin al metabolismelor, creterii i reproducerii.
Dei a fost descoperit de Galenus nc din secolul al II-lea al erei noastre ,
rolul su endocrin n-a putut fi stabilit dect la sfritul secolului trecut, la scurt timp
dup efectuarea primelor hipofizectomii experimentale.
Consecinele morfo-funcionale variate ale extirprii ale hipofizei dublate de
efectele multiple ale administrrii de extracte hipofizare, sugerau rolul secretor
multiplu al acesteia , cu aciune difereniat asupra principalelor glande cu secreie
intern. La rndul lor , cercetrile de anatomie i histologie privind relaiile neurovasculare dintre hipofiz i hipotalamus au dus la descoperirea circulaiei portale
hipofizare de ctre Popa i Fielding (1930).
Situat sub hipotalamus, n aua turceasc a corpului sfenoidului, hipofiza
are la om o form ovalar, bob de fasole, cu diametrul de aproximativ 1cm i
greutatea de 0,6-0,7
g. Doar la femeia
gravid
grautatea
glandei este ceva mai
mare (1 g). La nounscut,
hipofiza
cntrete deja 0,13 g.
Considerat
pitic morfologic i
gigant funcional, la
mamifere, glanda este
format din doi lobi,
cu structur i funcii
distincte.
Lobul
anterior,
avnd
Fig. 2.1. Hipofiza
structur glandular,
a fost denumit adenohipofiz, iar cel posterior, bogat n esut nervos, este cunoscut
sub numele de neurohipofiz, sau retrohipofiz. Un al treilea lob intermediar este
mai dezvoltat la peti, batracieni i alte vertebrate primare.
Lobul anterior sau adenohipofiza, are origine extodermic i provine dintro invaginare a pungii Rathke,constituind 70-75% din gland. El cuprinde partea
distal (pars distalis), partea tuberal (pars tuberalis) i partea intermediar (pars
intermedia),virtual la om.
39

Lobul intermediar, rudimentar la om, este o poriune mic situat ntre cei
doi lobi.

Lobul posterior sau neurohipofiza are origine diencefalic. Este format din
lobul nervos (pars nervosa), eminena median a tuber cinercum i tija
infundibular (pedunculul), legat direct de hipotalamus.Ca parte component a
tijei pituitare, aceasta asigur migrarea materialului neurosecretor, format din
hormonii retrohipofizari i o protein transportoare, numit neurofizin, de la
nivelul nucleilor supraoptic i paraventricular ai hipotalamusului anterior la
hipofiza posterioar. Legturile dintre hipotalamus i hipofiza anterioar sunt, din
contra, predominant vasculare, realizndu-se pe calea
circulaiei portale
hipotalamo-hipofizare.
Cele dou componente ale
complexului hipotalamo-hipofizar,
dei constituie entiti structurale
distincte, se comport ca un tot
unitar. Graie acestor particulariti
anatomo-fiziologice ale complexului
hipotalamo-hipofizar,
hormonii
retrohipofizari sunt sintetizai n
hipotalamus i doar depozitai n
hipofiz, iar cei adenohipofizari apar
secretai de gland numai sub
influiena unor factori hormonali de
eliberare,
de
provinien
40

Fig. 2.3. Schema relaiilor dintre


hipotalamus, hipofiz i glandele-int

hipotalamic, denumii liberine. Fiziologia hipofizei este astfel intim legat de


aceea a hipotalamusului, care comportndu-se ca o veritabil mas de comand,
transmite pe cale nervoas i umoral mesajele eliberatoare de hormoni hipofizari
sosite din ntregul organism. n timp ce tractusul hipotalamo-hipofizar favorizeaz
deplasarea produilor de neurosecreie hipotalamic spre hipofiza posterioar,
circulaia portal asigur att controlul umoral hipotalamic asupra secreiei
hormonale adenohipofizare, ct i autoreglarea acesteia de ctre hormonii
circulani secretai de glandele periferice.
Vascularizarea hipofizei este asigurat de artera hipofizar superioar i
inferioar. Arterele hipofizare se adun n venule la nivelul eminenei mediane i
tijei hipofizare. Neurohormonii hipotalamici ajung prin sistemul port hipofizar, ce
constituie o reea de capilare, n hipofiza anterioar de unde dreneaz apoi n
sinusul cavernos i jugular.
Funciile hipofizei
Funciile variate ale hipofizei au fost stabilite cu ajutorul ablaiilor i
administrrii de extracte sau hormoni hipofizari.Hipofizectomia, dei compatibil
cu viaa, provoac o gam variat de dereglri metabolice, cu consecine morfofuncoinale diferite la tnr fa de adult.
La animalele tinere nceteaz creterea tuturor organelor i esuturilor, ajungnduse la nanismul hipofizar experimental, caracterizat prin insuficiena dezvoltrii
somatice, absena maturaiei pubertare i atrofia glandelor tiroid i suprarenale.
La animalul adult, simptomatologia apare mai puin spectaculoas n lipsa
tulburrilor de cretere. Ablaia hipofizei este urmat de instalarea progresiv a
unei insuficiene gonadale, care duce n scurt timp la regresia sau chiar dispariia
caracterelor sexuale primare i secundare. La mascul, atrofia testicular se
nsoete de impoten, iar la femel dispar maturaia folicular i ovulaia. n plus,
adultul hipofizectomizat prezint atrofia tiroidei i suprarenalelor ntlnit la
animalul tnr cu rsunetul metabolic corespunztor.
La om, insuficiena hipofizar de cauz ereditar, tumoral sau chirurgical
mbrac un tablou variat, n fucie de vrst i intensitatea fenomenelor de
hipopituitarism. Caracteristic este cazul nanismului hipofizar, n care deficitul de
cretere nu se nsoete de tulburri nervoase.Administrarea repetat de extracte
hipofizare ndeprteaz, ca i grefele de gland, consecinele metabolice,
morfologice i funcionale ale hipofizoctomiei. Efectele similare, dar mai limitate,
s obin dup tratamentul de substituie cu hormoni hipofizari. Acetea se mpart
n hormoni adenohipofizari i retrohipofizari, dup cum sunt secretai de hipofiza
anterioar sau postaerioar.
Primii ndeplinesc rol morfogenetic, metabolic i reglator al gonadelor ,
tiroidei i corticosuprarenalelor. La rndul lor, hormonii retrohipofizari particip la
reglarea diurezei, motilitii uterine i secreiei lactate. n ansamblu, hipofiza
41

guverneaz procesele normale de reproducere, cretere i nutriie. Aciunile sale


fiziologice multiple se realizeaz prin hormonii specifici adeno- i retrohipofizare.
Hormonii hipofizari i controlul exercitat de hipotalamus
Eliberarea majoritii hormonilor hipofizari se afl sub controlul
hipotalamusului , pe care acesta l exercit fie prin mecanisme hormonale, fie prin
semnale nervoase. ntradevr, dac hipofiza este nlturat din poziia normal
(inferior de hipotalamus) i transplantat n oricare alt regiune a corpului, rata de
secreie a diferiilor hormoni hipofizari (cu excepia prolactinei) se reduce pn la
niveluri extrem de mici.
Secreia hormonal a hipofizei posterioare este controlat prin semnale
nervoase ce au originea n hipotalamus i acioneaz la nivelul hipofizei
posterioare. n contrast, secreia hipofizei anterioare este reglat de hormoni care
poart numele de hormoni (sau factori) hipotalamici de eliberare sau de inhibare.
Acetea sunt secretai chiar n cadrul hipotalamusului i transportai ulterior ,(fig.4)
ctre hipofiza anterioar prin intermediul unor vase extrem de mici care formeaz
sistemul vascular port hipotalamo-hipofizar. Odat ajuni n hipofiza anterioar,
aceti hormoni stimulatori sau inhibitori acioneaz la nivelul celulelor glandulare,
reglndu-le secreia.
Hipotalamusul
primete
semnale care au ca surs
numeroase arii ale sistemului
nervos. Astfel, atunci cnd o
persoan aste expus la un stimul
dureros,
o
component
a
sistemului dureros aste transmis i
ctre hipotalamus. n mod similar,
emoiile puternice, fie c sunt stri
depresive fie c sunt stri de
agitaie,
sunt
semnalizate
hipotalamusului. Stimulii olfactivi
care indic mirosuri plcute sau
neplcute trimit hipotalamusului
semnale importante, direct sau prin
Fig. 2.4. Sistemul port hipotalamo-hipofizar
intermediul nucleilor amigdalei,
(dup Guyton, 1966).
chiar i concentraiile sangvine ale
compuilor nutritivi, electroliilor, apei i ale diferitor hormoni stimuleaz sau
inhib diferite regiuni ale hipotalamusului. Astfel, hipotalamusul este un centru de
colectare a informaiilor referitoare la homeostazie intern a organismului, o mare
parte dintre aceste informaii fiind folosite ulterior pentru controlul secreiei multor
hormoni hipofizari cu un rol important global.
42

Hormonii hipofizotropi hipotalamici


Fiecare din hormoni adenohipofizari este sub controlul unuia sau a doi
neurohormoni hipotalamici, transportai pe cale umoral a sistemului port
hipofizar de la nivelul neuronilor parvocelulari ai regiunii infundibulo- tuberiene i
eminenei mediane la hipofiza anterioar. Exceptnd factorul inhibitor al
prolactinei (PIF), care a fost identificat cu dopamina, acetia au structur chimic
peptidic i se comport ca factori trofici hipofizari activatori (liberine) sau
inhibitori (statine) ai biosintezei i eliberrii de hormoni adenohipofizari. Pn n
prezent au fost izolai i studiai din punct de vedere al rolului fiziologic urmtorii
neurohormoni hipofiziotropi hipotalamici:
a) Hormonul eliberator de corticotrofin (CFR,corticoliberin), secretat de
eminena median a hipotalamusului, este cunoscut nc din 1955, de la
cercetrile lui Saffran i Schally. Datorit unor secvene aminoacidice identice cu
ale vasopresinei, iniial s-a crezut c aceasta ar fi substana activ in vivo. Ulterior
sa precizat c CRF este un polipeptid compus din 41 de aminoacizi, ale crui
princiale funcii constau n activarea eliberrii att de corticotrofin, ct i de betaendorfin dintr-un precursor adenohipofizar comun, denumit proopiomelanocortin.
La rndul su, beta-endorfina format din 31 de aminoacizi face oficiul de factor
inhibitor al ACTH hipofizar;
b) Hormonul eliberator de gonadotrofine (GnRH,gonadoliberin) este un
peptid format din 10 aminoacizi i prevzut cu proprieti activatoare ale secreiei
att de FSH, ct i de LH. Aciunea predominant asupra eliberrii uneia din cele
dou gonadotrofine se datorete modificrilor de reactivitate produse de hormonii
ovarieni;
c) Hormonuleliberator de tireotrofin (TRH, tirioliberin) este un tripeptid
cu structur: Glu-His-Pro,NH2 i cu aciuni stimulatoare ale eliberrii nu numai
de tireotrofin, ci i de prolactin;
d) Factorul inhibitor de prolactin (PIF), eliberat de nucleul arcuat
hipotalamic, a fost identificat cu dopamina (DA), ale crei aciuni inhibitoare sunt
cunoscute la nivelul diverselor structuri nervoase centrale;
e) Hormonul eliberator de somatotrofin (STH-RH,somatoliberin), este un
polipeptid format din 40- 44 de aminoacizi. El a fost izolat de Schally i colab.
(1970) att n hipotalamus, ct i n pancreas. Deficitul secretor de somatoliberin
hipotalamic duce la nanism hipofizar, iar hipersecreia acesteia poate genera
fenomene de acromegalie prin excesul de hormon somatotrop circulant;
f) Factorul inhibitor de somatotrofin, denumit i somatostatin (SS), este un
peptid constituit din 14 aminoacizi. Ca i somatoliberina, somatostatinul se
gsete
43

nu numai n hipotalamus, ci i n pancreas i tubul digestiv. n afara inhibrii


secreiei de hormon somatotrop, somatostatinul posed i alte aciuni inhibitoare
asupra sintezei i eliberrii de TSH, insulin, glucagon, pepsin, GIP, VIP, precum
i a secreiei gastrice.
n afara neurohormonilor hipofizotropi menionai, hipotalamusul
influeneaz n sens activator sau inhibitor secreiile hormonale adenohipofizare i
prin intermediul mediatorilor chimici i al neuromodulatorilor locali peptidici
denumii ciberine.

Fig. 2.5. Influena hormonilor hipofizotropi hipotalamici asupra secreiei


44

adenohipofizare i a diverselor inte tisulare.


Printre mediatorii chimici din hipotalamus figureaz monoaminele
(noradrenalina, dopamina, serotonina), acetilcolina, acidul glutamic, acidul gamaaminobutiric, glicina, substana P, neurotensina i chiar somatostatinul. Avnd la
baz procese de formare i eliberare identice cu ale factorilor hormonali
hipotalamici, aceeai substan poate ndeplini funcii diferite, fie de mediator
chimic (neurotransmitor), fie de neurohormon, dup cum s-a eliberat n fanta
sinaptic sau n circulaia portal hipotalamo- hipofizar.
La rndul lor, ciberninele sunt neuropeptide cu rol modulator local. Din
aceast categorie fac parte peptidele opioide (endorfine, enkefaline, dinorfine),
substana P, neurotensina, VIP, somatostatinul etc. Aciunea modulatoare a
ciberninelor difer de a neurohormonilor i mediatorilor chimici, fiind lent i
localizat n jurul neuronului secretor. n ansamblu, produii de neurosecreie
hipotalamic (neurohormoni, mediatori chimici i ciberine) asigur controlul
permanent al sistemului nervos asupra secreiei de hormoni hipofizari i, prin
intermediul acestora, realizeaz principalele reacii neuro-endocrino-metabolice
periferice de adaptare la condiiile i solicitrile variabile ale organismului. La
rndul lor, hormonii secretai de glandele controlate de adenohipofiz influeneaz
n sens pozitiv sau negativ activitatea secretorie a complexului hipotalamohipofizar n vederea restabilirii secreiei adenohipofizare bazale.
Hipofiza anterioar
Hipofiza anterioar secret 7 hormoni principali, cu structur chimic i
aciuni fiziologice proprii. Dup structura chimic, hormonii adenohipofizari se
mpart n hormoni holoproteici i glicoproteici. Din prima categorie, fac parte:
hormonul de cretere (somatotrop sau STH), hormonul adrenocorticotrop (ACTH),
prolactina (mamotrop) i hormonul melanotrop(MSH). Hormonii adenohipofizari
glicoproteici sunt reprezentai de hormonul tireotrop (TSH) i de cele 2
gonadotrofine: stimulatoare la femei a maturaiei foliculare (FSH), hormonul
luteinizant (LH).
Hormonul de cretere. Somatotrop (STH), izolat iniial de Evans (1921) n
stare impur din hipofiza de bou, stimuleaz creterea e dezvoltarea somatic
postnatal. La om, hormonul de cretere este un peptid liniar, alctut din 191 de
aminoacizi. Lobul anterior al hipofizei umane conine 5-6 mg de hormon
somatotrop ntr-un tip de celule acidofile bogat granulate. Acestea secret pn la 4
mg hormon n 24 de ore. Concentraia sa plasmatic este mai mare la copil dect la
adult, atingnd n timpul paseurilor de cretere valori de pn la 300 mg/litru.
Aciunile biologice ale hormonului de cretere sunt multiple i generale, ele sunt
legate de specie i constau, n primul rnd, n stimularea proceselor de cretere a
oaselor, muchilor, viscerelor, colagenului, esutului conjuctiv i a celui adipos.
45

Creterea oaselor se datorete stimulrii condrogenezei i calcificrii, ca urmare a


intensificrii activitii mitotice a cartilajelor de conjugare i depozitrii calciului la
nivelul osteoblastelor. Din esuturile moi, muchii sunt deosebit de sensibili la
hormonul de cretere. Masa muscular crete paralel cu excreia de creatin,
manifestnd o rezisten deosebit la efectele metabolice ale insulinei la nivelul
muchilor i esutului adipos. Rinichii prezint, de asemenea, o sensibilitate
remarcabil fa de hormonul de cretere. Creteri au fost puse n eviden la
nivelul ficatului, pancreasului i celorlalte viscere, excepie fcnd doar creierul.
ngroarea pielii i dezvoltarea exagerat a colagenului pot aprea, de asemenea, n
prezena hormonului de cretere n exces. Reglarea secreiei hormonului de
cretere este asigurat pe ci neuro-umorale multiple centrale i periferice.
Hormonul adrenocorticotrop. Controleaz dezvoltarea i secreia
hormonal corticosuprarenal. Izolat n 1943 de Li, Sayers din hipofizele de oaie i
porc, activitatea sa a fost apreciat iniial n funcie de stimularea creterii esutului
glandular suprarenal. n 1954, Bell a stabilit structura chimic a ACTH, iar n
1963, Li i-a realizat sinteza. Din
punct de vedere chimic, ACTH, este
constituit dintr-un lan polipeptidic,
format din 39 de aminoacizi.
Proprietile biologice ale ACTH
sunt primare i secundare. Cele
primare aparin hormonului nsui i
constau
n
stimularea
zonei
fasciculate
a
glandei
corticosuprarenale, secretoare de
glucocorticoizi. Sub influiena ACTH,
secreia acestora cretere rapid i
proporional cu doza, n intervalul
scurt de 7-8 minute. Proprietile
secundare ale ACTH se datoresc
Fig. 2.6. Influena stresului asupra
efectelor metabolice ale hormonilor
complexului hipotalamo-hipofizoglucocorticoizi. Reglarea secreiei de
corticosuprarenal.
ACTH se realizeaz pe cale umoral
i neuro-reflex central. Principalul factor umoral l constituie concentraia
sanguin a hormonilor glucocorticoizi, reprezentai la om ndeosebi de corticozol.
Hormonul tireotrop. Tiriostimulina (TSH) a fost izolat n 1930, aproape
simultan de Aron n Frana i Loeb n S.U.A. Sinteza i secreia sa se produc n
celulele adenohipofizare cromofile de talie mic, prevzute cu granulaii bazofile.
Dozarea TSH hipofizar se poate face fie biologic, n funcie de creterea ponderal
a esutului tiroidian, fixarea iodului plasmatic sau eliberarea iodului hormonal, fie
46

radioimunologic, cu ajutorul unui antiser specific. Rolul fiziologic al TSH const


n stimularea sintezei i secreiei de hormoni tiroidieni. Efectele sale primare
asigur dezvoltarea i funcia secretoare a glandei tiroide. La acestea se adaug
aciunile secundare produse de hormonii tiroidieni, lansai n circulaie sub
influiena tiriostimulinei hipofizare. TSH posed i o aciune extratiroidian, care
se exercit asupra esutului adipos n sens lipolitic, n vederea eliberrii de acizi
grai liberi. Reglarea secreiei de TSH se realizeaz pe cale neuro-umoral prin
acelai relaii de feed-back negativ i pozitiv, cu participarea, de aceasta, a
hormonilor tiroidieni.
Hormonii gonadotropi. Descoperii de Ascheim i Zondek n 1925, au fost
discutai de la nceput prin prisma existenei a dou fracii active att la brbat ct i
la femei. Dualitatea structural i funcional a celulelor gonadotrope hipofizare
asigur att dezvoltarea organelor genitale masculine i feminine, ct i apariia
caracterelor sexuale secundare. La femei, prima fracie favorizeaz dezvoltarea i
maturaia folicului ovarian, iar cea de a doua este responsabil de ruptura i
transformarea sa n corpul galben. La brbat, dualitatea secretoare a hipofizei
controleaz spermatogeneza, pe de o parte, i maturaia glandei interstiiale, pe de
alta. Cele 2 fracii sunt hormonul foliculostimulator (FSH) i hormonul luteinizant
(LH), sau hormonul de stimulare a celulelor interstiiale.
Activitatea secretorie de gonadotrofine a celulelor bazofile hipofizare ncepe
la 8-9 ani i devine maxim la 13-14 ani, odat cu instalarea pubertii. La om,
secreia de gonadotrofine apare continu n cazul brbatului i variabil la femei n
funcie de fazele ciclului estral, de la pubertate i pn la instalarea menopauzei.
Proprietile biologice ale FSH i LH constau n aciunea sinergic asupra
gonadelor femele i mascule, prevzute cu receptori specifici pentru cei doi
hormoni hipofizari. La femei, FSH stimuleaz creterea ovarului n greutate,
dublat de dezvoltarea i maturaia folicular. Excesul de FSH poate induce
maturarea a doi sau mai muli foliculi, predispunnd la superfetaie n caz de
fecundare. FSH nu este ns suficient pentru a duce maturaia la termen i a realiza
ruptura folicului matur, denumit ovulaie. Modificrile utero-vaginale constituie
ciclul estral, produs de fenomenele secretoare ciclice ovariene, guvernate la rndul
lor de cele dou gonadostimuline hipofizare. La brbat, FSH crete volumul
testicular ca urmare a stimulrii procesului de dezvoltare a tubilor seminiferi.
Primele stadii ale spermatogenezei sunt activate, fr afectarea numrului de
spermatogonii, care necesit i participarea hormonilor testiculari. Acetea
acioneaz sinergic cu FSH asupra celulelor Sertoli, activnd spermatogeneza final
i formarea de spermatozoizi. Spre deosebire de FSH, care activeaz linia
seminal, LH stimuleaz ndeosebi celulele testiculare interstiiale (celulele
Leydig), secretoare de androgeni. Din acest motiv, LH se mai numete i ICSH
(hormonul stimulator al celulelor interstiiale). Prin aciunea indirect a hormonilor
47

androgeni, ICSH hipofizar stimuleaz dezvoltarea organelor geniatale masculine i


caracterele sexuale secundare. n prezena FSH, acesta desvreete
spermatogeneza,
favoriznd
formarea
spermatozoizilor
la
animalul
hipofizectomizat.
Reglarea secreiei de gonadotrofine hipofizare este mai complex dect a
celorlali hormoni adenohipofizari, datorit particularitilor morfo- funcionale ale
gonadelor masculine i feminine. La
brbat, capacitatea de reproducere
este continu de la pubertate pn la
declinul lent al perioadei de
senescen. La femeie, din contra,
activitatea genital secaracterizeaz
prin succesiunea regulat a ciclurilor
ovariene de la pubertate pn la
menopauz, dublate de modificri
uterine corespunztoare i ntrerupte
numai n caz de gestaie.
Aceste particulariti fac
necesar intervenia, mai ales la
femei, a unor mecanisme nervoase
i umorale fine n procesul de
autoreglare a secreiei variabile de
FSH, pe de o parte, i LH, pe de
Fig. 2.7. Reglarea secreiei de
alta.
gonadotrofine hipofizare de ctre hormonii
Primul i cel mai important
gonadali femenini.
factor de reglare i control al
secreiei degonadotrofine hipofizare este reprezentat de hormonii secretai de
glandele sexuale. Excesul de hormoni ovarieni sau testiculari provoac efecte
inverse, de
frnare a secreiei de gonadostimuline hipofizare. Tratamentul cronic cu estrogeni
reduce coninutul plasmei n cele dou gonadotrofine att la femeie ct i la brbat.
Progesteronul, dei acoineaz n acelai sens, inhib mai ales secreia de LH.
Testosteronul, de asemenea, reduce mai mult secreia de LH dect de FSH. n afar
de factorii hormonali, mai menionm: lumina,stimulii exteroceptivi mecanici,
mirosul, temperatura, deficitele alimentare i factorii psihici. Controlul hipotalamic
al secreiei de gonadotrofine hipofizare se realizeaz cu ajutorul unui factor
neurohormonal de eliberare a FSH i LH, denumit gonadoliberin, sintetizat la
nivelul eminenei mediane.
Prolactina. Hormonul mamotrop sau lactogen a fost mult timp asimilat cu
hormonul creterii, care posed i proprieti lactogene. Acesta a fost izolat de
48

Hwang n 1972, stabilindu-i-se structura chimic i proprietile biologice. La om,


prolactina ndeplinete exclusiv rolul de hormon al lactaiei. mpreun cu oxitocina
asigur secreia lactat n timpul perioadei de alaptare. Cu ajutorul metodelor
biologice, i mai ales radioimunologice, s-a precizat c att la brbat, ct i la
femeia negravid, prolactina atinge doar 7 mg/ml de plasm. n timpul sarcinii i
alaptrii se constat creterii marcate de pn la 200-250 mg/ml. La femeia care nu
alapteaz, secreia de prolactin scade rapid dup natere. n timpul alaptrii,
prolactina inhib secreia ovarian, ntrerupnd ciclul ovarian. Aciunili sale
mamotrope se exercit numai pe glanda mamar maturat cu ajutorul hormonilor
ovarieni. Efectul mamotrop apare incomplet n afara gestaiei, devenind complet
numai n condiiile aciunii prealabile a estrogenelor i progesteronului, care
inund organismul gravidei. La mascul, prolactina este activ nu numai asupra
glandei mamare tratate cu hormoni ovarieni, ci i asupra organelor genitale.
Hormonii gonadali ndeplinesc rol preparativ la nivelul glandei mamare i sferei
genitale, asupra creia acioneaz sinergic cu prolactina. Sensibiliznd vezicolele
seminale la stimulii nervoi simpatici, prolactina contribuie la actul reflex al
ejaculrii.
Ct privete efectele proprii ale prolactinei, acestea constau n proliferarea
epiteliului mamar, dezvoltarea canalelor galactofore, stimularea i ntreinerea
secreiei lactate. Aciunea lactogen este mai puternic dup expulzia ftului, odat
cu scderea estrogenilor de origine placentar din plasm. La acestea contribuie i
sinergismul cu ACTH, a crui descrcare crete datorit stresului de expulzie a
ftului.
Reglarea secreiei de prolactin se realizeaz predominant pe cale reflex,
factorul declanator fiind mai nti excitaia mecanic a sferei genitale din timpul
travaliului i, ulterior, a regiunii mamelonare, produs de suciune. Indiferent de
natura informaiilor care declaneaz i ntrein secreia de prolactin, acestea
antreneaz veriga hipofizar prin intermediul hipotalamusului.
Hipofiza intermediar
Hormonul melanotrop. Melanocitostimulator (MSH) este produsul de
secreie a lobului intermediar, bine individualizat doar la vertebratele inferioare
(peti,batracieni). La mamifere, i ndeosebi la om, acesta face parte integrant din
hipofiza anterioar. MSH a fost izolat n 1955 de Lerner i Lee din hipofiza de
porc, identificndu-se ulterior dou fracii polipeptidice, denumite alfa-MSH i
beta-MSH. Aciunile biologice ale celor dou tipuri de MSH sunt, n general, mai
puternice la vertebratele inferioare dect la mamifere. La baza proprietilor
melanocitostimulatoare ale MSH st creterea activitii tirozin hidroxilazei, care
oxideaz tirozina transformnd-o n dihidroxifenilalanin (DOPA), precursor al
melaninei. n afara creterii i dispersiei stocului de melanin da la nivelul
49

melanozomilor intracitoplasmatici din piele i mucoase, MSH stimuleaz


steroidogeneza corticosuprarenal.
Reglarea secreiei de MSH se realizeaz predominant pe cale nervoas, cu
participarea unor receptori hipotalamici i a unui factor eliberator specific de
natur peptidic. Prin intermediul acestuia acioneaz att stimulii neuro-refleci
sosii din mediul nconjurtor (lumin, temperatur) ct i coninutul n MSH al
plasmei sanguine. n lipsa unui organ int secretor, modularea sintezei i eliberrii
neurohormonului hipotalamic de ctre MSH hipofizar se produce prin reacii de
feed-back negativ i pozitiv scurt.
Rolul extramelanofor al acestui hormon a fost studiat n cadrul catedrei
Biologie Uman i Animal (fosta catedr de Fiziologie Uman) al Universitii de
Stat din Moldova. S-a demonstrat rolul melanotropinei n reaciile de adaptare,
creterea rezistenei organismului fa de factorii nefavorabili ai mediului ambiant
(hipoxie, hipodinamie, hipertermie). Sub conducerea acamecianului B. Melnic
colectivul catedrei, ncepnd cu 1974, studiaz problema complex Relaiile
reciproce hipotalamo-endocrine. Catedra devine un centru de cercetare complex
a hormonului hipofizar melanotropina (MSH). n decurs de peste 20 de ani de
activitate a catedrei, colaboratorii ei au efectuat cercetri complexe originale ale
melanotropinei hormonul hipofizar - (MSH) n rolul de generator biologic al
funciilor neuroendocrine de adaptare i protecie a organismului la diverse
influene ale agenilor stresorici i nocivi. n aceast direcie au fost obinute date
tiinifice referitor la influena extramelanoforic a MSH. Au fost susinute teze de
doctor i doctor habilitat n biologie cu tematitica rolului MSH (Nguen Ngoc Hoi,
V. Lupacu, A. Crivoi, E. Chiria). Conform datelor obinute de B. Melnic i
vietnameza Mai Thi Cam Tu, doctorand la catedr (1988), melanotropina
intensific activitatea bastonaelor retinei i stimuleaz acomodarea ochiului la
ntuneric. S-a stabilit c melanotropina (MSH) poate fi aplicat n calitate de
fotoprotector
la aciunea luminii puternice orbitoare. n laboraratorul
Ecofiziologie Uman i Animal a fost studiat rolul MSH n reglarea proceselor
metabolice. S-a demonstrat c MSH normalizeaz dereglrile metabolismului
glucidic i realizeaz funcia de protecie.
Hipofiza posterioar
Hormonii retrohipofizari sunt vasopresina i oxitocina. Cei doi hormoni au
structur chimic asemntoare, sintetizai de Du Vigneau nc din 1953. Locul de
formare a vasopresinei i oxitocinei nu este la nivelul esutului glandular propriuzis, ca n cazul hormonilor adenohipofizari, ci n nucleii supraoptic i
paraventricular din hipotalamusul anterior. De la acest nivel, neurohormonii
retrohipofizari se deplaseaz sub form de material neurosecretor de-a lungul
50

tractusului hipotalamo- hipofizar, pentru a fi doar depozitai n hipofiza


posterioar.
Hormonul antidiuretic. Vasopresina (ADH) este un nanopeptid prevzut cu
o punte disulfidic. Pe plan fiziologic, ADH exercit dou aciuni principale. Prima
i cea mai important are loc la nivelul tubilor renali i privete reasorbia apei.
ADH intensific reabsorbia apei din tubii distali i colectori, participnd la
procesul de concentrare a urinei. Efectul antidiuretic este mai puternic pe fond de
ncrcare apoas, dect n condiii de restricie hidric. Antidiureza este n general
rapid, dar de scurt durat. ADH posed proprieti vasoconstrictoare i
hipertensive, cu durat de 10-15 minute dup administrarea intravenoas unic.
Dintre aciunile secundare fac parte facilitarea absorbiei intestinale i reducerea
perspiraiei insensibile.
Reglarea secreiei de ADH este asigurat de osmolaritatea plasmei, care
depinde de gradul de hidratare sau deshidratare a organismului. Rspunsul
antidiuretic presupune integritatea complexului hipotalamo- hipofizar. n timp ce
stimularea direct a retrohipofizei nu provoac antidiurez, injectarea n
hipotalamusul anterior a unei soluii hipertone de NaCl determin descrcri
electrice n nucleul supraoptic i eliberarea de ADH. Distrugerea hipotalamusului,
din contra, suprim secreia de ADH, ducnd la instalarea diabetului insipid.
Activitatea secretorie a complexului supraoptico-retrohipofizar se gsete att sub
controlul umoral al osmolaritii mediului intern, ct i sub influiena stimulilor
nespecifici de tipul durerii, emoiilor, luminii, efortului, suptului. Acetea
intensific eliberarea de ADH pe cale neuro-reflex. Temperaturile joase i alcoolul
exercit efecte inverse de tip inhibitor, inducnd poliurie.
Oxitocina. Dei are structur nonapeptidic foarte apropiat de a
hormonului antidiuretic, posed proprieti
biologice
diferite. Singura deosebire
structural ntre cei doi hormoni
retrohipofizari este prezena n cazul
oxitocinei a leucinei n locul argininei n
poziia 8 i a izoleucinei n locul
fenilalaninei din poziia 3. Format n
nucleul paraventricular din hipotalamusul
anterior, oxitocina se gsete depozitat,
ca i ADH, n retrohipofiz sub form
liber sau cuplat cu o neurofizin specic
n materialul neurosecretor.
Contrar
vasopresinei,
efectele
oxitocinei se exercit asupra uterului i
glandei mamare, aciunea antidiuretic
Fig. 2.8. Reglarea neuro-reflex a
secreiei de oxitocin.
51

fiind neglijabil. Stimularea musculaturii uterine,variaz n funcie de specie i


starea funcional a muchiului. Slab n afara gestaiei, rspunsul contractil crete
progresiv n timpul sarcinii, devenind maxim la termen, datorit impregnrii cu
estrogeni i mai ales progesteron. Ca urmare a creterii excitabilitii,
automatismului muchiului uterin i propagarea undei de excitaie apar stimulate.
Cea de a doua aciune principal a oxitocinei are loc la nivelul glandei
mamare i const n declanarea secreiei lactate. Contractnd elementele mioepiteliale ale canalelor galactofore, preparate n prealabil de hormonii ovarieni i
prolactin, oxitocina stimuleaz ejecia de lapte, sinergismul cu prolactina fiind
indispensabil lactaiei normale.
Pentru ca glanda mamar s asigure secreia lactat normal n perioada de
alptare, este necesar s se dezvolte corespunztor n timpul sarcinei sub influiena
hormonilor estrogeni i progestativi, iar ulterior hipofiza s debuteze cantiti
suficiente de prolactin i oxitocin, n vederea ntreinerii activitii sale secretorii
la un nivel suficient de ridicat.
Stimularea secreiei de oxitocin se realizeaz pe cale predominant neuroreflex. Excitantul fiziologic este reprezentat de aferenele senzoriale plecate fie de
la nivelul tractului genital n timpul travaliului, fie din zona mamelonar n
perioada de alaptare.
iptul nou- nscutului, mirosul i simpla vedere a acestuia favorizez, de
asemenea, secreia lactat. Reglarea reflex rmne ns mecanismul de baz al
adaptrii secreiei de oxitocin la necesitile expulziei ftului din cavitatea uterin
i alaptrii sale n primele luni de via extrauterin. n afara sarcinii, oxitocina
particip prin receptorii de la nivelul ovarelor i mucoasei uterine la realizarea
ciclului menstrual utero-ovarian.
i la brbai, oxitocina influieneaz activitatea reproductiv. Coninutul
plasmei n oxitocin crete semnificativ n timpul actului sexual la ambele sexe.
Creterile ating valori maxime n timpul ejaculrii. Brbaii au receptori specifici la
nivelul testicolelor, epididimului i prostatei, a cror stimulare de ctre oxitocin
intensific troficitatea i mobilitatea tubilor seminiferi, favoriznd steroidogeneza i
formarea spermei i deplasarea acesteia n timpul ejaculrii.
Afeciunile hipofizare.
Panhipopituitarismul. Aceste termen desemneaz reducerea secreiei
tuturor hormonilor hipofizei anterioare.Aceast hiposecreie poate fi congenital
sau poate surveni lent sau brusc ntr-un anumit moment al vieii, cel mai adesea n
urma dezvoltrii unei tumori hipofizare care distruge glanda pituitar.
Panhipopituitarismul la adult. Panhipopituitarismul care apare la vrsta
adult este adesea rezultatul uneia dintre urmtoarele trei afeciuni mai fregvente.
Exist 2 tipuri de tumori, craniofaringioamele i tumorile cromofobe, care pot
52

comprima glanda pitutar pn cnd celulele acesteia i pierd parial sau aproape
complet funcia. Ce-a de a treia cauz este tromboza vaselor hipofizare. Acest
anomalie apare ocazional la femei n perioada postpartum, din cauza ocului
circulator. Efectele generale ale panhipopituitarismului constau n 1.
Hipotiroidism;2. Reducerea sintezei de glucocorticoizi a corticosuprarenalelor i 3.
Diminuarea secreiei hormonilor gonadotropi, cu pierderea consecutiv a funciei
sexuale.
Nanismul. Nanismul hipofizar
Nanismulhipofizar este o hipotrofie staturo-ponderal marcat i armonic,
cu deficit statural mai mare de 3 deviaii standard fa de media de nlime
corespunztoare vrstei, sexului i rasei, determinat de deficitul de STH hipofizar
survenit n copilrie.
Este considerat nanic un adult de
sex masculin la o talie sub 130 cm i de
sex feminin la o talie sub 120 cm.
Tabloul clinic
Manifestrile clinice cuprind:
-fenomene de insuficien hipofizar;
-fenomene tumorale mecanice, dac
factorul determinant este cel tumoral.
Fenomenele
de
insuficien
hipofizar pot interesa STH n
exclusivitate sau n asociaie cu ali
tropi: gonadotropi sau/i TSH. Datorit
acestor posibiliti, nanismul hipofizar
se poate prezenta sub mai multe forme
clinice:
a. nanism hipofizar pur, exclusiv cu
manifestri clinice de insuficien a
STH;
b. nanismul hipofizar cu hipotiroidie,
Fig. 2.9. Nanism hipofizar
n care se combin manifestrile clinice
ale insuficienei de STH cu cele ale insuficienei tiroidiene;
c. nanismul hipofizar cu hipotiroidie i infantilism sexual, consecin a asocierii
deficitului somatotrop, tireotrop i gonadotrop.
Nanism hipofizar pur. La natere, greutatea i lungimea copilului sunt, de
obicei, normale,dar dup un timp, n cele mai multe cazuri dup vrsta de 3 ani,
viteza de cretere ncetinete (1-3cm/an) i se remarc deficitul statural. Curba
individual de cretere se apropie de orizontal i este perturbat din momentul
declanrii bolii. Hipotrofia statural este mai pronunat n cazul cnd ncetinirea
53

creterii a survenit la o vrst mai fraged.Proporia i armonia segmentelor


corpului sunt pstrate, deci este vorba de un pitic armonic. Faciesul este mic,
rotund, fruntea bombat, rdcina nasului deprimat, evocnd fizionomia unei
ppui. Tegumentele sunt subiri, fine, cu desen vascular evident, lipsite de
elasticitate, cu cicatrizarea ntrziat a rnilor, des cu descuamare fin superficial.
Tegumentele faciale sunt uscate, cu riduri fine, fr pilozitate i se zbrcesc de
timpuriu, la definitivarea dezvoltrii sexuale. Ochii sunt mici, rotunzi, expresivi,
vioi. Gura mic cu deschidere circular. Mandibula rmne nedezvoltat i red
feei un aspect de profil de pasare retrognatism mandibular. Tot din aceast cauz
dinii sunt mici i nghesuii. Erupia dentar este ntrziat.
Extremitile sunt mici, fine,acromicrice, n concordan cu subdezvoltarea
musculo-scheletic. Organele interne la fel sunt mici- splanhnomicrie. Organele
genitale externe, dei mici, sunt normal dezvoltate n raport cu talia. Caracterele
sexuale secundare se dezvolt tardiv, sexualizarea rmnnd incomplet:
-la biat penisul i scrotul rmn mici, dar n armonie cu talia. Pilozitatea pubian
este slab dezvoltat, la fel i cea facial. Vocea rmne nemodificat sau bitonal;
-la feti vulva rmne infantil. Pilozitatea pubian este srac, snii slab
dezvoltai. Menstrele dac apar, apoi trziu, sunt neregulate i se suspend de
timpuriu.
La maturitate, la ambele sexe, se menin caracterele scheletice juvenile.
Nanicii hipofizari au tulburri de termoreglare, sudoraie minim, deoarece
funcionarea glandelor sudoripare este controlat de axa STH-IGF. Tolerana la
efort este sczut, fac uor hipoglicemii, lipotimii.
Dezvoltarea psihicointelectual este normal, dar din cauza taliei mici ei
devin complexai i au unele tulburri de comportament. Trsturile de caracter pot
fi marcate de negativism, melancolie, izolare, inhibiie. Apetitul este sczut,
constituind deseori motivul iniial pentru consult la medic.
Uneori tabloul clinic este completat de simptomatologia cauzei bolii (tumori
hipotalamo-hipofizare) sau ale bolilor asociate. La deficitul hipofizar pluritrop se
asociaz simptomele caracteristice hormonilor deficitari (TSH,FSH,LH).
Tratamentul patogenic are ca obiective principale corectarea tulburrilor de
cretere i a tulburrilor endocrine asociate, n nanismul hipofizar prin lipsa STHului singurul element capabil s corecteze aceste tulburri este administrarea
exogen substituitiv a acestui hormon. Ca medicaie se administreaz STH-ul
sintetizat de Escherichia coli creia i sa grefat gena uman (metoda ADN
recombinat). Folosirea STH-ului recoltat din hipofizele umane a fost interzis,
deoarece sa demonstrat posibilitatea transmiterii encefalitei subacute spongioase
Jakob-Creutzfeldt.
Gigantismul.
54

Gigantismul este un sindrom de hiperfuncie hipofizar somatotrop


caracterizat print-o dezvoltare excesiv a taliei, care depete cu cel puin 20%
nlimea medie corespunztoare sexului i vrstei. n gigantism ritmul de cretere
este mai accentuat n perioada pubertii, dar creterea continu i dup 20 ani.
Gigantismul se stabilete, de regul, n cazul cnd talia depete 200-205 cm.
Etiopatogenie. Creterea exagerat i nemodulat a coninutului de hormon
somatotrop poate fi cauzat de prezena unei hiperplazii hipofizare cu debut
naintea nchiderii cartilajelor de cretere. Dac secreia continu i dup
nchiderea acestora, apare gigantoacromegalia.
Tabloul clinic. Pentru gigantism sunt caracteristice simptome
somatoviscerale,neurologice i psihice.
Simptomele somatoviscerale constau n creterea (alungirea) membranelor,
a capului cu alungirea oaselor faciale, toracele rmnnd ngust, subdezvoltat,
nfundat. Mandibula poate fi uor alungit, pregnant sau nemodificat. La
membrele inferioare apare genu valgum.
Viscerele cresc n volum cu modificri tipice de visceromegalie:
cardiomegalie asociat cu hipertensiune arterial i tulburri circulatorii;
gastromegalie; hepatomegalie; megacolon, nsoit de dispepsii i constipaii.
Pubertatea apare tardiv i cu hipodezvoltarea organelor genitale externe i
interne. Secreia sczut de hormoni steroizi are repercusiuni asupra caracterelor
secundare sexuale; pilozitate, musculatur, for muscular. Spermatogeneza este
sczut, pot aprea tulburri de dinamic sexual. La fete se poate dezvolta
insuficiena ovarian, amenoree i sterilitate, realiznd un infantilogigantism.
Simptomele neurologice.Cea mai important este cefaleea cu localizare
retroorbital, iar dac tumoarea se dezvolt ascendent,
apar i semne oftalmologice, pn la hemianopsie.
Simptomele psihice. Constau ntr-o retardare
mintal pn la dibilitate psihic. La unii bolnavi se
poate remarca o tulburare de comportament,astenie,
nevroz, melancolie i foarte rar crize de violen.
Formele clinice
Gigantismul pur-caracterizat prin talie peste 2
metri,membre
i
trunchi
alungit,
dar
cu
proporionalitate pstrat, visceromegalie, eaua
turceasc mrit;
Gigantoacromegalie- Apare dup 20 de ani i este
cauzat de secreia crescut de STH, cartilaje de
cretere deschise. Drept urmare, la creterea n
lungime se adaug i creterea n grosime;
55

Fig. 2.10. Gigantismul.

Gigantismul cu eunucoidism-prezint gonade hipodezvoltate, talie peste 2


metri,membre lungi, disproporionate n raport cu trunchiul, visceromegalie, a
turceasc mrit;
Gigantismul familial - se ntlnete n familie n care majoritatea membrilor
au talie nalt, pn la 2 metri. Proporionalitatea n dezvoltare se pstreaz,
visceromegalie nu se constat, eaua turceasc este normal.
Evoluie i complicaii. Boala debuteaz n copilrie, prepubertal sau
pubertal. Dup o scurt perioad normal, se atest scderea rezistenei fa de
infecii, astenie, slbirea forei musculare. Moartea survine ntre 30-40 de ani fie
prin diverse complicaii ale tumorii, fie prin apariia unor infecii cum este caexie
hipofizar, coma diabetic, hipertensiune intracranian.
Tratamentul. n formele cu etiologie tumoral se efectueaz intervenia
chirurgical. Referitor la activitatea gonadic se administreaz testosteron. n
insuficiena ovarian se administreaz un tratament estrogenic sau estrogenoprogestativ. La acest tratament se pot adauga glucocorticoizi, mai ales la bolnavii
hipofizectomizai, i tratament cu hormoni tiroidieni, dac suntsimptome de
hipotiroidism.
Acromegalia. Dac tumora acidofil se dezvolt dup adolescen adic
dup fuziunea epifizelor cu diafizele oaselor lungi creterea n nlime nu mai
este posibil, dar oasele se pot ngroa n continuare, n paralel cu creterea
esuturilor moi. Aceast afeciune este cunoscut sub numele de acromegalie.
Creterea n dimensiuni este important mai ales la nivelul oaselor minilor i ale
feei, precum i al oaselor membranoase, printre care cele ale craniului, nasului,
bosele frontale, crestele supraorbitale, mandibula i regiuni ale vertebrelor.
Tratament. Obiectivele tratamentului sunt:
1. Restabilirea unui nivel hormonal de GH i IGF-I;
2. Stabilizarea
sau micorarea dimensiunilor
tumorii; 3. Conservarea
funciei normale a
hipofizei. Intervenia chirurgical transfenoidal are
avantajul obinerii unui rspuns terapeutic rapid; ea
este potenial curativ, fiind tratamentul de lecie
Hiperprolactinemia. Excesul de prolactin
poate avea mai multe cauze, este adesea asociat cu
hipogonadismul sau golactoreea i poate indica
prezena unui adenom hipofizar sau a unei afeciuni
hipotalamice. 10-40% dintre femeile cu amenoree au
Fig. 2.11. Acromegalia.
hiperprolactinei i circa 30% dintre femeile cu
amenoree i galactoree au tumori hipofizare secretante de prolactin.
Hiperprolactinemia la femei determin i apariia unor cicluri menstruale
neregulate sau infertilitate n pofida unor menstre regulate, din cauza scurtrii fazei
56

luteale. Excesul de prolactin la brbai poate determina scderea libido-ului,


impoten i infertilitate.
Prolactinomul. Sunt cele mai fregvente adenoame hipofizare secretante.
Microprolactinoamele determin doar hiperprolactinemie i hipogonadismul n
timp ce macroprolactinoamele pot influiena i secreia altor hormoni hipofizari i
pot determina cefalee, tulburri ale cmpului vizuali alte simptome de
compresiune.
Tratament. Femeile cu microprolactinom necesit tratament cnd doresc o
sarcin sau au amenoree, cnd prezint acnee, hirsutism, scderea libidoului sau
galactoree suprtoare. Brbaii cu microadenoame trebuie tratai cnd prezint
hipogonadism, scderea poteniei sau a libidoului sau infertilitate. Pacienii cu
macroprolactinoame necesit tratament pentru a preveni efectele compresive ale
tumorilor.
Hipogonadismul hipogonadotrop. Deficitul izolat de gonadotropin poate
fi o afeciune congenital sau ereditar. Sindromul Kallmann se caracterizeaz
printr-un deficit de gonadotropin determinant de scderea LHRH, asociat cu
anosmie i defecte anatomice medii.
Tratamentul macroadenoamelor hipofizare nesecretante i a celor secretante
de gonadotropin este similar: intervenie chirurgical i/sau radioterapie.
Rspunsul la bromocriptin, un analog al somatostatinei, sau la analogi ai LHRH
nu este eficient n reducerea dimensiunilor tumorii, chiar dac rspunsul hormonal
este cel scontat.
Hipotirioidia primar. Insuficiana tiroidian determin o hipertrofie
compensatorie a tireotropelor. n insuficiena tiroidian de lung durat, hipofiza i
aua turceasc se pot mri, determinnd uneori tulburri ale cmpului vizual.
Hipotirioidia secundar. n hipotiroidia secundar nu exist o modificare
de laborator n stadiile timpurii. Pacienii cu hipotiroidie central nu au gu, iar
muli dintre ei au i deficiene ale altor hormoni trofici hipofizari.
Excesul de ACTH ( boala Cushing i Sindromul Nelson). Excesul de
cortizol se caracterizeaz prin distribuia central a esutului adipos, slbiciune
muscular, apariia unor striaii purpurice, hipertensiune arterial, amenoree,
scderea libidoului, impoten, osteoporoz, astenie fizic i tulburri psihice.
Acest sindrom se poate produce prin sintetizarea n exces a ACTH la nivel
hipofizar, prin existena unei tumori corticosuprarenaliene sau prin administrarea
exogen deglucocorticoizi.
Tratament. Intervenia chirurgical transsfenoidal este folosit cu succes
pentru tratarea microadenoamelor la aproximativ 80% din pacieni.
Deficitul de ACTH poate aprea singur sau asociat cu cel al altor hormoni
hipofizari anteriori. Deficitul izolat reversibil de ACTH apare fregvent dup
administrarea de lung durat a glucocorticoizilor. Dac aceasta se oprete brusc
57

sau se continu cu administrarea unor doze fiziologice cnd exist o afeciune


sever, poate aprea insuficiena corticosuprarenalian. Simptomele constau n
grea, vrsturi, dureri articulare, poate aprea i febr.
Tratament. Pacienii care sufer o intervenie chirurgical la nivelul
hipofizei trebuie tratai cu doze de ,,stress de glucocorticoizi pn la reluarea n
postoperator a activitii normale a corticosuprarenalelor. La toi pacienii cu
macroadenoame hipofizare sau cu afeciuni hipotalamice este necesar testarea
axei hipotalamo- hipofizo-corticosuprarenaliene.
Deficitul de vasopresin: diabetul insipid. Diabetul insipid semnific
tranzitul prin organism al unei mari cantiti de lichide diluate. Aceast stare cu
aport exagerat de ap i poliurie hipotonic se poate datora insuficienei eliberrii
de AVP ca rspuns la stimuli fiziologici normali sau rspunsului sczut al
rinichiului de AVP. Poliuria, setea excesiv i polidepsia sunt aproape invariabil
prezente n diabetul insipid. n cazuri severe , urina este decolorat, iar volumul ei
poate fi foarte mare (pn la 16-24 l/zi), fiind necesar miciunea la fiecare 30-60
minute, n timpul zilei i al nopii.
Sindromul de secreie inadecvat a AVP sau SIADH. SIADH este un
termen aplicat pentru excesul de vasopresin, asociat cu hiponatremie fr edeme.
SIADH ste analog anomaliilor produse prin administrarea vasopresinei i apei la
subecii normali. Eliberarea excesiv sau efectul crescut la nivel tubular renal al
vasopresinei determin producerea unei urine concentrate, n ciuda unei
osmolariti plasmatice i a unei concentraii serice de sodiu sczute. Cnd
hiponatremia este sever sau apare rapid, crete greutatea corporal i devin
predominante simptomele deedem cerebral, cum sunt agitaia, iritabilitatea,
confuzia, coma i convusiile.
Tratament. Restricia ingestie de lichide la 800-1000 ml/zi este esenial.
Este util verificarea eficacitii restriciei aportului lichidian prin urmrire zilnic
a modificrii greutii i a concentraiei sodiului. Restricia lichidian trebuie
continuat pentru meninerea unei natremii normale pn cauza de SIADH va fi
nlturat.Cnd sursa eliberrii autonome de AVP i a SIADH este o tumor
malign, intervenia chirurgical, radioterapia sau chimioterapia sau adeseori
benefice simptomatic, chiar dac neoplasmul nu poate fi vindecat.

58

Glanda PINEAL (EPIFIZA)


Histologie. Pineala prezint la exterior o capsul derivat din pia mater, care
trimite septuri la interior, dar compartimenteaz n complet glanda.Este alcatuit
din strom i parenchim. Stroma este format din esut conjuctiv reticular i celule
conjunctive.
Parenchimul glandular este alctuit din pinealocite i celule interstiiale
(astrocite fibroase). Pinealocitele sunt paraneuroni (prezint granule de secreie n
citoplasm, secret peptide i amine, au numeroase prelungiri) ce secret
indolamine (melatonina, prinacetilarea i imetilarea serotoninei) i peptide
(argininvasotocina, AG I). Pinealocitele prezint 2 enzime implicate n
metabolismul aminelor biogene: N-acetiltransferaza (NAT) implicat n
acetilarea serotoninei i HO-indol-O-metiltransferaza (HOIMT) implicat n
metilarea serotoninei.

59

Fig. 3.1. Localizarea epifizei (glanda pineal).


Structura anatomic. Epifiza sau glanda pineal este o formaiune
nepereche, cu greutatea de aproximativ 0,2 g, situat deasupra foliculilor
cvadrigemeni superiori. Este aflat n masa encefalului, ntre cele 2 emisfere, fiind
parte a epitalamusului. Aceasta este responsabil pentru secreia unor hormoni,
printre care i secreia melatoninei. n perioada copilriei, epifiza este mare, ns
odat cu trecerea anilor, aceasta se micoreaz. Epifiza este situat ntre tuberculii
cvadrigemeni superiori, are forma unui con de brad i mrimea unui bob de
mazre. Se dezvolt pn la vrsta de 7 ani, dup care regreseaz, meninndu-se
totui activ ntreaga via.
Epifiza conine celule i fibre nevroglice, grmezi de celule epiteliale
cilindrice (pinocite) i concreii calcare. Ea secret epifizhormonul care stimuleaz
n mod indirect creterea prin inhibarea dezvoltrii gonadelor, prelungind astfel
copilria. Epifiza este nconjurat de o capsul pial din care se desprind septuri
conjunctivo-vasculare, ce ptrund n parenchimul glandular format din dou feluri
de celule: pinealocitele i gliocitele.
Pinealocitele, al cror corp celular prezint prelungiri butonate, celule
indirect fotosensibile, constituie partea secretorie a parenchimului, care se afl n
raport, fie cu peretele capilarelor fenestrate, fie cu ependimocitele recesului pineal.
Pinealocitele sunt contactate sinaptic de axoni ai neuronilor postglanglionari
simpatici din ganglionul cervical superior (sinapse noradrenergice). Celulele
gliale, reprezentate preponderent de astrocite, mai numeroase spre baza glandei, se
interpun n capilarele sanguine i pinealocite.
60

Glanda este considerat un traductor neuroendocrin, avnd n vedere c


secreia sa endocrin (melatonina) se gsete sub influena unor aferene simpatice
spre gland. Are rolul de a regla ritmul circadian (ceas biologic) sub aciunea
stimulilor luminoi ce acioneaz asupra retinei.
Epifiza este mai activ secretor la ntuneric, iar expunerea la lumin deprim
funcia secretorie glandular. Secreia se vars n snge i lichidul cerebrospinal pe
aceast cale melatonina ajunge la celulele int. Ea inhib secreia hormonilor
gonadotropi hipofizari prin aciunea direct asupra celulelor adenohipofizei,
respective indirect asupra factorilor de eliberare (liberinele) hipotalamici.
Fiziologia glandei epifiza.Rolul epifizei nu este nc pe deplin elucidate.
Totui funcia de gland endocrin este n prezent evideniat prin diverse metode,
un aport deosebit aducndu-l i endocrinologii din Republica Moldova i Romnia.
Au fost puse n eviden o serie de principii active hormonale, unele cu structur
neproteic, iar altele cu structur proteic. Glanda pineal este considerat a fi o
gland fotosenzitiv, ntruct prezint o fotoperiodicitate a funciei secretorii.
Datorit conexiunilor dintre pineal i retin (retina - tract retinohipotalamic
nucleu suprachiasmatic maduva spinrii fibre simpatico preganglionare ganglion cervical superior fibre simpatico postganglionare - pineala), n timpul
zilei (la lumin) scade activitatea NAT i producia de melatonin, iar noaptea (la
ntuneric) crete activitatea NAT i sinteza de melatonin. Prin conversia
semnalului nervos n secreie hormonal epifiza este considerat ca un traductor
neuroendocrin.
Hormonii epifizei. n ultimul timp au fost obinui i ali factori activi
epifizari de natur polipeptidic, determinndu-se chiar i structura lor. Multiplele
studii efectuate arat c unele dintre aceste principii hormonale epifizare pot fi
folosite ca medicamente. Astfel, substana epifizhormonal este folosit ca sedative
al sistemului nervos, s-au observat ameliorri la schizofrenici i maniaci, scade
intensitatea proceselor de oxidare celular, este folosit n tratamentul
hiperfoliculismului i hipertiroidismului.
n anul 1939-1940 a fost obinut din epifiza de bovine un extract denumit
epifizhormon (Milcu) cu aciune stimulant asupra dezvoltrii animalelor
(obolani, pui de gin). Preparatul are o aciune antisexual, mai ales asupra
hormonilor sexuali masculini. Epifizhormonul are o aciune protectoare asupra
ficatului, iar asupra funciilor glandelor corticosuprarenale i tiroid are o
influien inhibant. ntreanii 1950-1956 s-au efectuat o serie de lucrri care au dus
la obinerea unui extract, din epifiza bovinelor, cu aciune hipoglicemiant,
denumit pinealin, care s-au grupat: a) Indolici:melatonina, indolamine. b)
Peptidici:arginvasotocina, angiotensina.
Factorul hipoglicemiant epifizar intervine n reglarea metabolismului
glucidic avnd efecte asemntoare cu ale insulinei. Melatonina i argin-vasotocina
61

au efecte neurosedative i contribuie la introducerea fazei paradoxale de somn.


Angiotoxina intervine n reglarea tensiunii arteriale prin retenie de sodiu la nivelul
tubului renal, prin intermediu aldosteronului. Argin-vasotocina intervine n
meninerea hemeostaziei hidrice a organismului.
Epifizhormonul are i o aciune indirect hipoglicemiant, deoarece creterea
are loc prin dominarea proceselor anabolice la care se utilizeaz i glucoza.
Hiperfuncia epifizar determin ntrzierea maturizrii sexuale i astfel o
dezvoltare statural exagerat, iar hipofuncia o pubertate precoce i astfel o talie
redus.
Principalul hormon epifizar este melatonina, care circul n plasm legat de
o albumin, fiind captat de hipotalamus i gonade i catabolizat n telencefal i
ficat. Echipamentul enzimatic necesar transformrii serotoninei N-acetilserotonin
nu este unic epifizar, dar aciunea hidroxi - indolmetil - transferazei necesar
transformrii N-acetil serotoninei n melatonin - este specific epifizar. Epifiza
mai conine hormon luteinizat, tireotiozin, hormon antidiuretic, neurofizine I i II,
leucine, cefalin, argintin-vasotocin, argininvasopresin, un hormon
hipogliceminant numit pinealin. Acesta i melatonina scad fixarea iodului n
tiroid i reduc aciunea stimulant a TSH. Aciunile hormonilor epifizari sunt
multiple:
aciune depresiv asupra tiroidei, melatonina, diminund fixarea intratiroidian a
iodului 131, inhibnd i TSH;
aciune negativ asupra corticosuprarenalei, diminund secreia de aldosteron i
corticosteron;
asupra gonadelor: aciune modulatoare fotoperiodic; aciune negativ,
melatonina fiind antigonadotrofic (ntrzie apariia pubertii);
aciune modulatoare asupra sistemului monoaminergic, de veghe i somn.
Rolul hormonilor epifizari:
- reglarea bioritmurilor circadiene
- efecte antigonadale i antiovulatorii (melatonina inhib GnRH =>scade secreia
de FSH i LH =>scade steroidogeneza gonadal i procesul de ovulaie)
- aciune modulatoare fotoperiodic asupra gonadelor; aciune negativ, melatonina
fiind antigonadotrofic (ntrzie apariia pubertii);
- aciune modulatoare asupra sistemului monoaminergic, de veghe i somn.
- are legturi cu retina
- rol n termoreglare
- interelaii cu suprarenala
- deprim tonusul SNC, avnd efect hipnotic
- funcii adaptative
- stimuleaz sistemul imun i aprarea antitumoral
- controleaz procesul de senescen.
62

GLANDA TIROID
Anatomia i fiziologia tiroidei
Dezvoltarea embrionar a tiroidei ncepe n sptmna a 3-a de sarcin i se
ncheie n sptmna a 12-a. Tiroida este situat pe partea anterioar a traheei, ntre
cartilajul tiroidian i inelele traheiene 5-6. Volumul tiroidian variaz n funcie de
vrst i sex, i constituie la adult 18-25 g. Are form de fluture i const din doi
lobi unii printr-un istm tiroidian. La 1/3 din subieci exist al treilea lob piramidal
(restul duetului tireoglosus). Tiroida este nvelit de o capsul conjunctival, de la
care merg n interiorul parenchimului septuri care o mpart n fraciuni mai mici lobuli. Uneori pot fi identificai lobuli tiroidieni aberani n regiunea gtului,
cavitii bucale etc. Vascularizarea tiroidei este asigurat de arterele tiroidiene
superioare i inferioare, iar inervaia de sistemul nervos simpatic i parasimpatic.
Glanda tiroid este unul din organele cu cel mai mare debit circulator, care
constituie 5 ml/g pe minut, depindu-1 pe cel renal de 5-7 ori.
63

Unitatea funcional a tiroidei este foliculul, o vezicul nconjurat de


epiteliu unistratificat (tireocii). n interiorul ei se afl o substan coloidal, numit
tireoglobulin - o protein cu o greutate molecular nalt. Foliculii inactivi conin
mult coloid, iar cei activi - cantiti mici. Forma i dimensiunile foliculilor depind
de starea funcional. Foliculii sunt nconjurai de o reea dens de capilare, vase
limfatice i fibre nervoase. Hormonii tiroidieni iodai sunt: tetraiodtironina ori
tiroxina (T4 ) i triiodtironina (T3). Pe lng celule foliculare, n tiroid exist i
celule parafoliculare - celulele C, care sintetizeaz calcitonina - hormon implicat n
metabolismul fosfo-calcic, antagonist al parathormonului.

Fig. 4.1. Localizarea glandei tiroide.


Glanda tiroida este cea mai voluminoas gland endocrin, cntrind 2035g. Este cea mai mare la femei ca la brbai i aezat n partea anterioar a
gtului, n faa traheii, avnd oarecum forma unui scut (gr.thyreos=scut) alctuit din
doi lobi unii printr-un istm. Prezint cea mai intens activitate n perioada
pubertii, iar la vrstnici regreseaz. Tiroida a aprut ca o invaginaie a faringelui
i apoi n timpul evoluiei i-a perdut funcia digestiv. La unele protocordate ea
realizeaz iodarea proteinelor, care snt excretate apoi n tubul digestiv unde sunt
digerate i absorbite. Evoluia glandei de la exocrinie la endocrinie este legat de
trecerea vieuitoarelor de la via acvatic la cea de uscat, n felul acesta esutul
tiroidian a dobndit o mare capacitate de a cpta i concentra iodul care se
gsete mai puin n mediul de pe uscat.
esutul tiroidian este format dintr-o strom folicular. Foliculii snt sferici,
cu un diametru mediu de 150 microni i tapisai cu celule epiteliale turtite (n
64

repaus),cubice (n activitate) i cilindrice (n hiperactivitate ).Interiorul este plin


cu o substan coloidal ce conine produsul de secreie a celulelor epiteliale. n
stare normal numai o mic parte din foliculii glandei prezint aspect de activitate,
pe cnd n cazul unor excitani puternici, expunerea oganismului la frig etc.,
majoritatea folicolilor au aspect de hiperactivitate.
Vascularizarea glandei este asigurat de artera tiroidian superioar i
inferioar, iar bogata reea capilar din jurul folicolilor face ca irigarea sanguin a
esutului tiroidian s fie deosebit de abunden, depind pe cea a creierului sau
pe cea a rinichiului.n timp de o or prin tiroid trec 5 l de snge.
Glanda tiroid prezint o abunden inervaie vagetativ, simpatic i
parasimpatic. Filetile simpatice provin din segmentele toracice 2 i 3 care
sinapseaz apoi cu neuronul din ganglionul cervical superirior i mijlociu.
Inervaia parasimpatic este asigurat de laringianul superior. Impulsurile nervoase
nu au efecte excitosecretor, ci numai vasomotor. Parasimpaticul intensific
circulaia i captarea iodului, iar simpaticul are efecte inverse.

Fig. 4.2. Anatomia glandei tiroide.


Hormonii tiroidieni snt reprezentai prin tiroxin sau tetraiodtironin (T 4) i
triiodtironin ( T3) cu aciune puternic asupra: metabolismului energetic, creterii,
sistemului nervos. Se mai secret i calcitonina (de ctre celulele parafoliculare),
cu efect de scdere a calciului plasmatic. Polipeptidul calcitonins la obolan, porc,
cine, se gsete numai n tiroid, pe cnd la om acest hormon nu este secretat
65

numai de tiroid, ci i de ctre paratiroid i timus. Calcitonina uman cuprinde n


structura sa 32 aminoacizi. Creterea calciului ionic din snge declaneaz secreia
de calcitonin, totui mecanismul de aciune a acestui hormon nu este nc
cunoscut.
Hormonii tiroidieni (T4 i T3) se formeaz prin fixarea iodului (dup ce
acesta a fost transformat de peroxidaz n iod atomic) de aminoacidul tirozina.
Captarea iodului sanguin i transeferul activ al acestuia de ctre celulele epiteliului
folicular se face sub aciunea hormonului adenohipofizar titeotrop(TSH). Sinteza
hormonilor tiroidieni are loc n celulele epiteliule foliculare, de unde snt trecui
apoi i depozitai,sub form inactiv de tirsoglobulin, n coloidul din interiorul
foliculului unde pot sta sub aceast form timp de sptmni. Tirioglobulina, avnd
molecul mare, nu ajunge ca stare n circulaie. Desfacerea hormonilor din
complexul tirioglobulinic n cazul solicitrii funciei tiroidiene sub influiena TSHului, se face de ctre o enzim proteolitic(proteaz) din coloid.Dar TSH-ul mai
stimuleaz i mitoza celulelor tiroidiene precum i sinteza la nivelul acestora.
Toate aceste efecte de stimulare au loc prin activarea adenilciclazei, deci a
formrii de AMPc , care la rndul su va determina creterea sintezei de enzime.
Efectul TSH-ului se exercit prin intermadiul receptorilor specifici (substane
chimice ) pe care i conin celulele tiroidiene ca oricare celul int.
Aa cum s-a artat deja, secreia hormonului tiriotrop hipofizar (TSH) este
stimulat de un factor de eliberare hipotalamic (TRF). La rndul su secreia TRF
ului este timulat de diferite excitaii provocate de emoii,frig etc. i care vin la
hipotalamus. Reglarea secreiei de TRF,TSH i hormoni tiroidieni se relizeaz
printr-un mecanism de conexiune invers. O cretere de hormoni tiroidieni din
sngele circulant declaneaz mecanisme care vor provoca o scdere a stimulilor
care i-au produs.
Dup ce hormonii tiroidieni au ptruns n snge ei vor fi transportai la
diferite esuturi.Tiroxina sub form liber se gsete n mic cantitate n snge(1%),
marea majoritate este absorbit pe o alfa globulin plasmatic fixatoare de
titroxin, precum i pe albumin i prealbumin. La locul de aciune este eliberat
treptat n celule,dup necesitate. Triiodtironina are o aciune mult mai puternic,
dei se afl n cantitate mai mic. Aceasta se explic prin aceea c ea se gsete n
plasm n mare parte sub form liber, nelegat de proteinele plasmatice i
ptrunde mult mai uor n celulele esuturilor.
Dup ce i-au exercitat efectul biologic la nivelul celulelor diferitelor
esuturi,hormonii tiroidieni snt inactivai prin deiodare( de ctre o dehalogenez),
prin dezaminarea oxidativ sau prin conjugarea cu acidul hialuronic la nivelul
ficatului. Cnd hormonii snt n exces pot fi eliminai pe cale urinar.
Aciunea hormonilor tiroidieni este multipl:
66

- Ei determin un efect calorigen,intensific procesele oxidative


celulare.Hipofuncia tiroidian determina la animalul adult scaderea
metabolismului bazal.Cam 40% din caldura organismului este controlat de glanda
tiroid.In hiperfuncii tiroidiene metabolismul bazal poate crete cu 100%.
- Creterea i diferenierea organismului este oprit in cayul hipofunciei
tiroidei de organismele tinere.Dezvoltarea creerului la om ncetinete ,apare
cretinismul,oasele cresc puin ,organele sexuale se dezvulta slab.
- Efectul asupra sistemului nervos.Insuficiena tiroidian s-au extirparea
acesteia la animalele tinere reduc mielinizarea fibrelor nervoese,scad numarul de
neuroni i a cantitaii de apa din esutul nervos.
Dereglarea funciilor glandelor endocrine determin apariia unor boli foarte
grave. Hipofuncia tiroidiana (hipotiroidismul) la copii provoac adesea
cretinismul manifestat prin deficiene mintale grave (idioie).Metabolismul bazal
scade mult,digestia este incetinit ,infiltrarea edematoas a tegumentului feei ,prin
acumularea in piele a unei cantitai mari de mucoproteine ce rein apa.
La aduli insuficiena tiroidian accentuat determin apatiia bolii denumit
mixedem,caracterizat prin scdarea metabolismului bazal cu 30-50% ,tulburri in
metebolismul intermediar proteic,hipotensiune,bradicardie,scaderea funciilor
ficatului,diminuarea diurezei,scderea s-au dispariia libidoului,tulburari
nervoase(apatie)ce pot duce chiar la scaderea accentuat a capacitaii
intelectuale,sacderea excitabilitaii neuromusculare ,ngroarea vocii si
ragueal,creterea greutaii corporale. Insuficiena tiroidian determin i apariia
guei endemice care const ntr-o hiperplazie a glandei datorit lipsei iodului cit si
a altor factori care impiedic sinteza hormonilor.
Gua endemic este frecvent la populaia anumitor regiuni i este provocat
mai ales de lipsa iodului din apa de but si din alimentare.In ara noastr exista
zone (Carpaii Orientali,munii Apuseni)guogene in care s-au efectuat studii de
catre Parhon, Niescu, Danielopolu, Milcu i au fost recomandate i aplicate msuri
profilactice care au dus la o scadere a frecvenei bolii.Ca msur preventiv s-a
preconizat distribuirea in comer a srii iodate .
Nu se cunoate nc bine att natura factorilor guogeni ct mai ales modul
lor de aciune. Exist o serie de ageni care inhib funcia glandei tiroide cum
snt:nitraii,substitueni ai tioureei,unele sulfamide etc. Cu aciune blocant asupra
sintezei de hormoni tiroidieni,prin mpiedicarea transformrii iodului ionic in iod
atomic.Aceste fapte ne arat deci ca gua endemica poate s apar chiar i cnd
cantitatea de iod este suficient ,dar apariia ei este dat tocmai de factorii guogeni
amintii. Trebue artat ca substane guogene se gasesc in diferite plante,mai ales in
genul Brassica(varz,canopid etc.).Aciune guogen au i cantitaile crescute de
fluor,brom ,vitamina A i chiar iodul. De aceea iodul este folosit att n tratamentul
hipotiroidismului ct i a hipertiroidismului.
67

Hipofuncia tiroidian se manifest printr-o captare activ a iodului i


secreia
marit
a
hormonilor.Hiperfuncia
tiroidian
poate
fi
primar,tiroidian,produs de un adenom tiroidian .n acest caz ,printr-un
mecanism de feed back negativ,cantitatea crescut de hormoni tiroidieni circulani
inhiba secreia de TRF i TSH.In alte cazuri hiperfuncia este primar
neurihipofizat i se produce datorit solicitrilor psihice repetate,hiperseccreie
deTRF hipotalamic care determin elibererea n adenohipofiz a unei cantiti
sporite de TSH ,iar acesta la rndul su activeaz secreia de hormoni
tiroidieni.Acest hipertiroidism este caracteristic bolii Basedow.n boala Basedow
metabolismul bazal crete pna la 100%,procesele ctabolice se intensific ,mai ales
degradarea
proteinelor
i
eliminarea
azotului
urinar,tahicardie
,hipertensiune,creterea
debitului
circulator
i
resoirator,hiperfagie
,diaree,irascibilitate i sensibilitate excesiv,creterea afectivitaii,transpiraiei ,ochi
strlucitori i eii puin din orbite(exoftamie).Hipertiroidienii au i pupile marite
(midtriaz).
Printre cauzele principale care duc la apariia bolii Basedow n primul rnd
trebuie citai factorii neuropshici. Diferitele traume psihice, ncordrile nervoase
de lung durat, emoiile puternice i brute, spaime, zguduirile psihice neobinuite
etc., determin declanarea hipertiroidismului. Astfel, n timpul celui de-al doilea
rzboi mondial,datorit spaimei produs de bombardamentele aviatice masive,
alarme, durerile psihice etc.,cazurile de hiperteroidism s-au nmulit foarte mult.
Dar i ncordrile neuropsihice mai slabe, dar de lung durat sau repetate, pot
genera hipertiroidismul. Deci, grijile, suprrile, necazurile, oboseala nervoas,
emoiile, chiar i mai banale fiind,trebuisc evitate. Toate aceste fapte pun n
eviden marea influien pe care o are sistemul nervos asupra glandei tiroide.S-a
artat deja cum activitatea tiroidei este controlat de hormonul tireotrop hipofizar,
iar funcia tireotrop hipofizar se gsete sub influiena centrilor nervoi
hipotalamici.

68

Fig. 4.3. Axul de conexiune glanda hipofiza-tiroida.


Legtura dintre sistemul nervos i glanda tiroid nu este unilateral. La
rndul lor hormonii tiroidieni au o puternic influien asupra sistemului nervos ale
crui funcii sunt dereglate att de excesul ct i de dificitul hormonal tiroidian.
Reamintim cteva simptome nervoase din hipertiroidism: irascibilitate
emotivitate,nerbdare, trecerea de la o stare sufleteasc la alta, insomnii, stare de
anxietate(nelinite) etc. Toate aceste simptome oglindesc faptul c surplus de
hormoni tiroidieni determin o intensificare a proceselor nervoase( procesele de
excitaie predomin asupra celor de inhibiie), dup cum insuficiena tiroidian
atrage dup sine o slbire i ncetinire a proceselor nervoase, predominarea
proceselor de inhibiie i apariia simptomelor caracteristice: apatie, somnolen,
reacii ntrziate i ncete, slbirea memoriei.
Deci, att excesul ct i deficitul hormonal tiroidian, modific profund
procesele metabolice ale celulei nervoase, reduc sau cresc peste normal oxidrile
de la nivelul neuronilor. Dar influiena hormonilor tiroidieni nu se limiteaz numai
la modificrile funcionale ale sistemului nervos, ci apar i modificri structurale i
morfologice. La copiii care se nasc fr tiroid, creierul rmne de ne difereniat,
oprindu-se la un stadiu inferior de dezvoltare. Creierul este aproape neted
(lisencefal) avnd anurile i circumvoluionile foarte puin evidente.Neuronii
prezint anomalii structurale ca de ex. ncetinirea sau chiar oprirea mielinizrii
prelungirilor nervoase. Sau se tie c mielinizarea constituie un proces foarte
important al diferenierii sistemului nervos n primii ani de via la om. Din acest
cauz n cazul copiilor nscui fr tiroid tratamentul nu trebuie s ntrzie,
astfelrecuperarea nu mai poate avea loc.
69

Secreia de hormoni tiroidieni (tiroxina - T4 i triiodotironina-T3) este


stimulat de ctre un alt hormon numit TSH care este secretat de glanda hipofiz.
Funcia glandei tiroide este extrem de importan pentru organism, afectnd pulsul
i tensiunea arterial, nivelul de colesterol, metabolismul energetic, tonusul
muscular, vzul, starea psihic i multe altele.
Importana iodului pentru sntate rezid din participarea acestui
microelement n componena hormonilor tiroidieni. Iodul, n acest context, devine
un element ale crui concentraii sunt monitorizate att n apa i alimente (surse de
iod n alimentaie), ct i n snge i alte lichide biologice (teste biochimice),
pentru evaluarea strii de sntate i pentru monitorizarea statusului de nutriie n
iod. Incidena crescut i gravitatea bolilor determinate de aportul necorespunzator
de iod,precum i faptul c o parte din aceste boli pot fi prevenite printr-un aport
alimentar adecvat deiod, au impus reunirea eforturilor la nivel internaional a
numeroase instituii (OMS, ICCIDD,UNICEF) care, cu participarea autoritilor
naionale, implementeaz intervenii de sntate public pentru limitarea efectelor
asupra snatii.
Deficiena n iod este o problem major de sntate public pentru
populaia din ntreagalume, n special pentru femeile gravide i copii, aceasta fiind
una dintre cele mai importante cauze ale tulburrilor mintale, care pot fi prevenite
n copilarie. Principalul factor responsabil pentru deficitul de iod l consituie
aportul alimentar scazut al acestui microelement. El apare la populaiile care
locuiesc n zonele geografice n care solul are un coninut redus de iod, ca
rezultat al glaciaiunilor trecute sau al efectelor splrii iodului din sol de ctre
precipitaii abundente. Identificarea la nivel global a repartiiei geografice a
prevalenei tulburrilor produse prin deficitul de iod constituie o etapa important
n programul de profilaxie a acestora. n Romnia, deficitul de iod a fost identificat
pe ambii versani ai Munilor Carpai, n Maramures i Podiul Transilvaniei,
precum i n nordul Moldovei. Dei municipiul Bucureti nu este localizat ntr-o
zon geografic cu sol deficitar n iod, n condiiile n care alimentele consumate
de
locuitorii si provin din ntreaga ar, dar i din import, am considerat oportun
efectuarea unui studiu care s ne ofere dimensiunea deficitului de iod la populaia
sensibil, respectiv copii i gravide.
Afeciuni tiroidiene
Hipertiroidia este o noiune vast care include de la cele mai uoare forme
de cretere a funciei tiroidiene, cum ar fi haitoxicoza, pn la cea mai grav
afectare a funciei tiroidei - boala Graves. GDT trebuie delimitat de tireotoxicoz,
care reprezint un sindrom tireotoxic determinat fie de creterea funciei tiroidei,
fie de distrucia parenchimului tiroidian ori aport exogen de hormoni tiroidieni.
70

Fig.4.4. Gua difuz toxic (Boala Graves).


Sindromul tireotoxic nsoete GDT doar pn la instalarea eutiroidiei, cnd
semnele clinice ale acestuia sunt suspendate cu antitiroidiene de sintez i
betablocani, n timp ce boala ca atare se va vindeca abia peste 1,5-2 ani.

Fig.4.5. Sindromul tireotoxic.


Tabloul clinic. Este polimorf fiind determinat de urmtorii factori:
1. Creterea excesiv a secreiei de hormoni tiroidieni duce la o "avalan" a
metabolismului: glicoliz, glicogenoliz, lipoliz i catabolism proteic care conduc
la scderea ponderal cu apetit normal ori crescut hipotrofie muscular, procese
distrofice n organe i sisteme.
2. Excesul de hormoni tiroidieni mrete sensibiliatea P-adrenoreceptorilor
la catecolamine, concentraia crora este normal ori sczut, efectul lor fiind
sporit. Clinic se manifest prin anxietate, nervozitate, excitabilitate, tremur,
hiperemotivitate, instabilitate psihomotorie, tahicardie, etc.
3. Hormonii tiroidieni n concentraie mare intensific masiv termogeneza
prin creterea proceselor de oxidare, fosforilarea oxidativ rmnnd practic
intact ori chiar puin sczut. Energia format n exces, neacumulat sub form de
71

ATP, va fi eliminat n exterior, fapt care duce la senzaie de cldur, transpiraie,


subfebrilitate, termofobie, astenie, slbiciune muscular etc.
Criza tireotoxic.
Criza tireotoxic reprezint o intoxicaie acut i masiv cu hormoni
tiroidieni de origine endogen i/sau exogen, manifestat printr-o stare extrem a
tireotoxicozei sau "encefalopatia tireotoxic". Tabloul clinic este dominat de
exacerbarea tulburrilor neuropsihice: agitaie psihomotorie, halucinaii, stri
delirante, la care se adaug hipertermia (41-42), accentuarea fenomenelor
oculare, tulburrilor digestive, cardiovasculare: tahicardie, fibrilaie, hipertensie
arterial sistolic cu valori mari, urmat de prbuire tensional - colaps.
Patogenia crizei este determinat de creterea masiv a secreiei de hormoni
tiroidieni, urmat de un "incendiu" metabolic, instalarea insuficienei relative
suprarenaliene, supraexcitarea sistemului simpatoadrenal etc.
Gua multinodular toxic.
Aceast afeciune este ntlnit mai frecvent la femeile trecute de 50 ani din
zonele endemice, cu gui vechi multinodulare. Gua comport att zone
autonomizate hiperfuncionale, ct i zone nefuncionale (noduli fierbini" i
"reci").
Patogenia autonomizrii nu este pe deplin elucidat. n patogenia
"hipertiroidiilor nodulare" intervin o serie de factori, dintre care mai importani, pe
lng carena iodat i hipersecreia de TSH (n zonele endemice), sunt, probabil, i
ali factori, cum ar fi imunoglobulinele tireostimulante (LATS), mutaiile genei
receptorului TSH etc.
Tabloul clinic este identic cu cel din adenomul tireotoxic, la fel lipsete
oftalmopatia endocrin i mixedemul pretibial. Gua, de regul, este multinodular,
cu noduli mari, cu calcificri, fenomene de compresiune etc. Tratamentul este cel
chirurgical.
Hipotiroidia.
Prin hipotiroidie se subnelege un deficit cronic de HT la nivelul esuturilor
organismului ca urmare a absenei ori insuficienei produciei acestora de ctre
tiroid i care implic scderea intensitii proceselor metabolice i funciilor vitale
ale organismului. Mai rar hipotiroidia poate fi consecina scderii fraciunii libere
n urma creterii proteinelor de transport ori creterii rezistenei esuturilor
periferice la HT. Pentru forma sever de hipotiroidie se folosete termenul de
mixedem.
Clasificarea
1. Hipotiroidia primar:
A. Congenital.
B. Dobndit.
72

2. Hipotiroidii centrale:
A. Hipotiroidie secundar (adenohipofizar).
B. Hipotiroidie teriar (hipotalamic).
3. Hipotiroidia periferic.
Etiologie. Cauzele hipotiroidiei primare congenitale sunt: disgeneziile,
agnezia tiroidian (aberaii cromozomiale, infecii la gravid, I13l n timpul
sarcinii etc), ectopia tiroidian (tiroida lingual, endotoracic etc, erori de
biosintez a HT la orice etap, efecte tranzitorii prin trecerea transplacentar de la
mam la ft a iodurii n cantiti mari, antitiroidienelor de sintez, guogenelor
naturale, anticorpilor cu efect blocant al tiroidei etc, prin deficit de iod intrauterin
(carena iodat la gravid) etc.
Cauzele hipotiroidiei primare dobndite sunt: factorul autoimun, dereglarea
biosintezei hormonilor tiroidieni, tratament cu ATS, strumectomia,
radioiodoterapia, carena iodului n sol (gua endemic), iradieri (factorul
"Cernobl"), tiroiditele, administrarea ndelungat a iodurilor de Na i K etc.
Cauzele hipotiroidiilor centrale sunt diferite leziuni la nivelul hipofizei ori
ale hipotalamusului (traume, tumori, neuroinfecii, hemoragii masive etc). Cauzele
hipotiroidieiperiferice: mutaiile genei responsabile de sinteza receptorilor pentru
HT. Factorul decisiv n instalarea hipotiroidiei este deficitul pronunat i ndelungat
al aciunii specifice a HT manifestat prin scderea intensitii proceselor oxidative
i a termogenezei, alte anomalii metabolice.
n metabolismul proteic: se reduce sinteza i catabolismul proteic. Ca
urmare, se reduce masa proteic muscular. Intervin anomalii n sinteza miozinei
(scderea contractilitii miocardice). Metabolismul glucidic: se reduce glicoliza
aerob i termogeneza. Curba hiperglicemiei provocate este aplatizat, normal ori
de tip scdere a toleranei la glucoza n funcie de asocierea afectrii betainsulinare.
n metabolismul lipidic.Reducerea catabolismului lipidelor duce la hiperlipidemie, hipercolesterolemie, creterea trigliceridelor.
n metabolismul energetic. Scade metabolismul bazal, intervine hipotermia.
Consumul de oxigen este redus. Hipometabolismul general genereaz astenie
fizic, intelectulal i sexual a bolnavului, indiferena fa de cele din jur, scderea
memoriei, a spiritului de iniiativ, ateniei etc. Somnolena, frilozitatea, intolerana
la frig, bradipneea, bradicardia, scderea motricitii intestinale sunt generate de
scderea tuturor funciilor vitale n hipotiroidie.
n metabolismul fosfocalcic.Crete absorbia digestiv a calciului. Bilanul
calcic este pozitiv. Se reduce osteoliza, care determin o cretere a densitii
osoase. Scad hidroxiprolina i osteocalcina.
n sinteza vitaminelor. Se reduce transformarea carotenului n vitamina A,
intervine o hipercarotenemie care coloreaz tegumentele n galben.
73

Tabloul clinic. La cele menionate mai sus trebuie adugat habitusul


pacientului. Ca urmare a infiltraiei mixedematoase, hipotiroidia poate fi nsoit de
o cretere a masei ponderale, ns obezitatea nu este un semn caracteristic.
Mixedematosul este palid, cu pleoapele umflate, privirea stupid, faa are aspect de
"lun plin" cu pomeii obrajilor rumeni, aa-numita "fa de clovn" ori "ppu
fardat", pielea ngroat, uscat, hipercheratoz, vocea ngroat, unghiile fragile,
prul uscat, aspru, fragil, modificri osteo-articulare, etc.
Coma hipotiroidian.
Coma hipotiroidian reprezint una dintre cele mai severe complicaii ale
hipotiroidiei cu o evoluie fatal n 50% din cazuri.Poate aprea n orice form de
hipotiroidie la pacienii netratai ori compensai insuficient, de obicei, iarna. Ali
factori declanatori sunt: stresurile, infeciile, traumele, hemoragiile,
hipoglicemiile, etc. Se caracterizeaz prin astenie progresiv, hipotermie (30-36C,
uneori pn la 24C), stupoare, hipoventilaie, com i moarte. Mai frecvent apare
la vrstnici n hipotiroidia primar.ECG - bradicardie, microvoltaj.TSH crescut,
T3, T4 sczut, hiponatriemie, hipoglicemie.

Fig. 4.6. Gua endemic.


Gua endemic, este o afeciune manifestat prin creterea progresiv a
tiroidei cu inciden de peste 10% din populaie, determinat de deficitul de iod n
sol i localizat n anumite zone geografice.Frecvent se ntlnete n zonele
muntoase, pe malurile abrupte ale rurilor, unde apele de ploaie spal iodul din sol.
Patogenia.Fiziologic fiecare subiect necesit 150-200 u.g de iod pe zi.
Deficitul de iod duce la scderea biosintezei i secreiei de HT, care prin feed-back
pozitiv va spori secreia tiroliberinei i TSH-lui i respectiv hiperplazia, hipertrofia
tiroidian cu restabilirea nivelului de T3 i T4 prin creterea iodocaptrii i
biosintezei. Gravitatea endemiei este direct proporional cu deficitul de iod n sol
i se evaluiaz dup urmtoarele criterii:
74

1. Incidena creterii volumului tiroidian de gradele I-V printre popula


ia zonei endemice.
2. Incidena nodulilor tiroidieni.
Cancerul tiroidian.
Este forma cea mai frecvent de cancer endocrin. Mai afectate sunt
persoanele ntre 20 i 60 de ani, dar poate fi ntlnit i la copii, btrni. Cancerul
difereniat este mai frecvent la indivizii cu vrste ntre 30 i 50 de ani, cel
nedifereniat ntre 50 i 70 de ani. Incidena crete o dat cu vrsta.
Fig. 4.7. Cancerul tiroidian.

Fig. 4.7. Cancerul tiroidian.


Dup frecvena diferitelor forme, cancerul tiroidian se repartizeaz n felul
urmtor: capilar- 76%, folicular- 14%, medular- 6%, nedifereniat i anaplastic 4%. n ceea ce privete agresivitatea cancerelor tiroidiene, ea variaz de la un
comportament benign n formele difereniate pn la o agresivitate crescut n cele
nedifereniate. Ct privete factorii etiologici, se fac referiri la stimularea cronic
prin TSH, deficitul sau excesul de iod, iradierea extern a gtului, iod radioactiv,
oncogene, tiroidit.Creterea de 10-15 ori a incidenei cancerului tiroidian dup
accidentul de la Cernobl este concludent n aceast privin.

75

Paratiroidele
Structura glandelor paratiroide.Paratiroidele snt patru glande de origine
endocrin, situate posterior tiroidei, uneori fiind nconjurate de esutul tiroidian,
fr a avea ns relaii funcionale cu acesta. Dar att numrul ct i topografia
paratiroidelor snt variate. Uneori pot exista 6 sau 8, dar se cunosc cazuri i cu o
singur gland paratiroid. Snt cele mai mici glande endocrine, greutatea lor total
fiind de 100-150mg. Descoperirea funciilor lor este legat de primele operaii
efectuate n cazurile de hiperplazie tiroidian, cnd uneori erau exterpate
76

paratiroidele, iar consecinele erau fatale. Paratiroidele sunt indispensabile vieii.


Glandele paratiroide prezint capsula proprie, dar pot fi nglobate i n capsula sau
parenchimul tiroidei.
n structura paratiroidelor se gsesc dou feluri de celule: principale i
oxifile.Celulele secretorii sunt organizate n cordoane, cuiburi sau foliculi. Exist 2
tipuri celulare:
- celule principale - sunt celule mici (4-8 m), au citoplasma palid cu aspect
vacuolar datorit incluziunilor de glicogen, incluziunilor lipidice i incluziunilor de
lipofuscin. Prezint granule de secreie mici (200 nm) - dispuse la periferie, i
granule mari (500 nm) n interior.
- celule oxifile - sunt celule mai mari (8-10 m), au citoplasma puternic acidofili
cu aspect granular, nucleul mic, dens, dispus central, cu cromatina condensat,
prezint numeroase mitocondrii.

Fig. 5.1. Localizarea paratiroidelor


Parenchimul glandei. Este organizat sub form de cordoane sau cuiburi de
celule secretoare, celulele principale, care secret parathormonul i care sunt
singurele celule normale ale parenchimului paratiroidian. Se mai pot ntlni celule
oxifile, dar acestea nu sunt altceva dect variante morfologice i funcionale ale
aceleiai celule principale.Sunt reprezentate, de obicei, prin patru glande de
mrimea unei semine de cnep situate pe faa posterioar a fiecrui lob lateral
tiroidian : dou superioare i dou inferioare. Sunt alctuite din lobuli. Acetia
conin o strom conjunctiv n care se gsesc cordoane anastomozate de celule
glandulare, capilare sanguine i fibre nervoase vegetative.
Paratiroidele secret parathormonul. Parathormonul are o aciune de sens
contrar vitaminei D, stimulnd mobilizarea calciului i fosforului din oase i
eliminarea urinar a fosforului. Prin mobilizarea calciului din oase, paratiroidele
77

determin meninerea concentraiei sale sanguine normale i pe aceast cale starea


normal a excitabilitii neuromusculare.Reglarea secreiei paratiroidiene se face
pe cale umoral i neuroumoral. Modificarea concentraiei calciului sanguin
acioneaz direct i indirect prin intermediul hipotalamusului sistem nervos
vegetativ asupra paratiroidelor n sensul modificrii cantitative a parathormonului
secretat de ele.
Scderea concentraiei sanguine a calciului determin pe aceste dou ci
sporirea secreiei de parathormon i astfel intensificarea proceselor de mobilizare a
calciului i a fosforului din oase i de eliminare urinar a fosforului avnd ca efect
revenirea la normal a concentraiei calciului sanguin.
Creterea calcemiei inhib pe cele dou ci secreia de parathormon, de unde
retenia urinar a fosforului, intensificarea depunerii sale i a calciului n oase i
astfel reducerea la normal a calcemiei.
Hiperparatiroidismul se manifest prin osteoza paratiroidian cu
decalcifierea oaselor, deformarea i fracturarea lor, afectarea tubului digestiv i a
rinichilor, prin depunerea n aceste organe a calciului i fosforului mobilizat din
oase, prin creterea calcemiei i prin intensificarea eliminrii urinare a fosforului.
Hipoparatiroidismul se manifest prin tetanie paratireoptriv, retenie urinar
a fosforului, intensificarea mineralizrii oaselor, scderea consecutiv a calcemiei
i creterea n consecin a excitabilitii neuromusculare cu efecte multiple printre
care crize spasmodice de contractur a muchilor striai.
Glandele paratiroide asigur echilibrul calciului extracelular, un element
extrem de important pentru organism. Paratiroidele secret parathormonul (PTH)
care are rol esenial n reglarea echilibrului fosfocalcic i a metabolismului osos.
La nivel renal, stimuleaz reabsorbia calciului, inhib reabsorbia fosfatului,
stimuleaz sinteza a 1,25dihidroxivitamina D n tubii proximali i inhib resorbia
de sodiu, de api de bicarbonat la nivelul tubului proximal. La nivel osos, crete
formarea i resorbia osoas, aciunea sa dominant fiind de stimulare a resorbiei
osoase dac PTH-ul se administreaz continuu. n hiperparatiroidism, crete rata de
eliminare a calciului din os n snge.
Atunci cnd din diverse motice, nivelul de calciu din snge scade, sunt
trimise semnale ctre glandele paratiroide, acestea secret parathormonul. Excesul
de secreie a parathormonului duce la hiperparatiroidism primar, determinat n cele
mai multe cazuri de existena unei tumori paratiroidiene, de obicei de natur
benign sau secundar (cauzat de cele mai multe ori de o disfuncionalitate renal).
La polul opus n cazul unui deficit de hormon paratiroidian, apare
hipoparatiroidismul.
Calciul contribuie n proportie de 99% la meninerea structurii osoase, iar
restul, de doar unu la sut, este implicat n mai multe funcii importante, cum ar fi
transmiterea impulsurilor nervoase, coagularea sngelui, contractarea muchilor i
78

reglarea contraciilor inimii. Fixarea acestui mineral n oase se realizeaz cu


ajutorul vitaminei D. Principalele surse de calciu sunt produsele lactate.
Suplimentele de calciu nu trebuie administrate dect la sfatul medicului, n urma
efecturii analizelor de snge. Doza zilnic recomandat de calciu pentru aduli
este de 800-1200mg.
Fiziologia i rolul hormonilor glandelor paratiroide.
Parathormonul, hormon polipeptidic cu rol n meninerea echilibrului
fosfocalcic, crete absorbia Ca2+ la nivel intestinal, crete reabsorbia Ca2+ i Mg2+
i crete excreia fosfatului la nivel renal i mobilizeazsrurile fosfocalcice de la
nivelul osos, prin stimularea activitii osteoclastelor. De asemenea, PTH crete
sinteza de vitamina D. Efectele PTH sunt creterea calcemiei i scderea
fosfatemiei.
Reglarea secreiei PTH se face prin mecanism de feedback negativ n funcie
de concentraia seric a calciului ionizati a fosfailor. Este dat de meninerea
constant a concentraiei plasmatice a ionilor de Ca 2+ i fosfai. Concentraia
plasmatic a calciului este meninut n limite nguste ntre 9-11 mg/dl datorit
rolurilor importante n coagulare, excitabilitatea neuromuscular, permeabilitatea
capilari contracia cordului. Ca2+ provenit din alimente i este absorbit n
proporie de 35% la nivel intestinal prin transport activ (controlat de PTH i
calcitriol), iar restul se excret prin fecale. Ca2+ se gsete n proporie de 99% n
oase i dini, unde formeaz matricea anorganic, 1% n reticulul endoplasmic al
celulelor i doar 0,1% n plasm. Ca 2+ plasmatic se gasete sub 3 forme: liber
(forma ionizat, 50%, care n situaii de acidemie cu acidoza crete), legat de
anioni (forma neionizat, 10%) i legat de proteinele plasmatice (40%, care n
situaii de alcalinemie cu alcaloza scade n vederea nglobrii excesului de
protoni). La nivel renal, Ca2+ filtreaz glomerular nseste reabsorbit aproape
complet, doar 1% din cantitatea filtrat fiind eliminat prin urin (5-10 mEq/l). n
acidoz crete cantitatea de calciu difuzibil i poate aparea calciurie.Fosfaii se
gsesc n concentraie de 4-8 mg/dl iar distribuia lor este majoritar n oase (85%),
n plasm (1%, sub forma sistemului tampon al fosfailor) i n celule (14%). La
nivel renal filtreaz glomerular, dar sunt reabsorbii n proportie de 80-90%.
Vitamina D3 i metaboliii si cresc reabsorbia fosfailor i diminu excreia
urinar.
Echilibrul fosfocalcic este meninut prin reglarea absorbiei i excreiei Ca 2+
i fosfailor i prin schimburile dinamice ntre osi mediul extracelular, realizate
prin intervenia:
PTH - intervine n caz de hipocalcemie i readuce la normal concentraia de Ca 2+
prin:
79

la nivel osos: crete activitatea osteoclastelor i crete demineralizarea osoas,


cu extracia de sruri de Ca2+
la nivel renal: crete reabsorbia de Ca 2+ si Mg2+, crete eliminarea fosfailor i
inhib anhidraza carbonic (scade eliminarea de H+ ca urmare a sintezei
sczute, i se menine astfel un pH sangvin acid n vederea creterii fraciunii
ionizate a Ca2+)
la nivel intestinal: crete absorbia Ca2+
Calcitonina, polipeptid de 32 aminoacizi sintetizat de celulele C din glanda
tiroid) - intervine n caz de hipercalcemie i readuce la normal concentraia de
Ca2+ prin:
la nivel osos: creste mineralizarea i scade demineralizarea osoas, scade
osteoliza i crete osteogeneza
la nivel renal: crete excretia Ca2+ i fosfailor
Reglarea activittii glandelor paratiroide.
Reglarea secreiei parathormonului se face pe cale umoral i nervoas.
Reglarea umoral se bazeaz pe scderea sau creterea calciului plasmatic.
Hipocalcemia declaneaz, printr-un mecanism de feedback pozitiv, secreia de
parathormon, care la rndul su va normaliza calcemia. n cazul unei hipocalcemii
cronice, glandele paratiroide se hipertrofiaz, iar hipercalcemia provoac o
atrofiere a paratiroidelor.
Stimularea secreiei de parathormon are loc i n cazul creterii cantitii
fosforului sanguin (hiperfosfatemie). Funcia glandelor paratiroideilor nu este
influenat de hipofiz. Existena unui mecanism nervos n reglarea paratiroidelor
este contestat n general, totui Benetato i Colab au pus n eviden prin metoda
capului izolat i a reflexelor condiionate, rolul centurilor hipotalamice i a scoarei
cerebrale n reglarea activitii acestor glande. Sngele hipocalcemic excit centrii
nervoi din hipotalamus, care la rndul lor trimit stimuli la glandele paratiroide i
secreia de parathormon crete, rezultatul fiind apariia hipercalcemiei.
Calcitonina a fost descoperit mai nti la animalele inferioare. La peti,
amfibii, reptile i psri este secretat de glandele ultimobranhiale ncorporate n
tiroid, fapt pentru care hormonul a mai fost denumit i tirocalcitonin. La psri
paratiroidele au dimensiuni mari, probabil din cauza metabolismului calcic intens,
condiionat de formarea cojii oului care prezint un coninut bogat n calciu.
Calcitonina are o aciune invers parathormonului, efectul su fiind de
scdere a calciului sanguin (hipocalcemie). Insuficiena paratiroidian determin
apariia unei boli grave tetania ce se manifest printr-o stare de hiperexcitabilitate
neuromuscular, tulburri metabolice i trofice.Paratiroidectomia i o cretere a
fosforului. Scderea calciului sub 7g % provoac apariia simptomelor evidente i
80

caracteristice tetaniei: excitabilitate neuromuscular crescut, spasme musculare,


contracii tonico-clonice. Dac nu se iau msuri (injecii cu calciu), convulsiile se
generalizeaz cuprinznd i muchii respiratori (paralizie respiratorie), survine
moartea.
Diagnosticarea hiperexcitabilitii neuromusculare se face prin semnul lui
Chvostek, cnd la percutarea uoar a nervului facial n partea mijlocie a obrazului
are loc o contracie spastic a musculaturii feei i a muchilor buzelor.Un simptom
caracteristic pentru crizele de tetanie este contractura minii sub form
denumitmn de mamos dat de modificarea excitabilitii muchilor flexori i
extensori ai minii.
La muchii netezi, spasmul tetanic se manifest prin contracturi ale peretelui
stomacal, intestinal, al sfincterelor i vaselor. La nivelul muchilor apar senzaii de
furnicare, amoreli i adesea crcei. De multe ori bolnavii au senzaii suprtoare de
nod n gt, stare de anxietate, nervozitate i irascibilitate crescut, idei obsesivofobice. Se instaleaz i tulburri trofice:friabilitatea unghiilor, uscciunea pielii i a
prului care devine sfrmicios.
Semnele umorale caracteristice tetaniei paratiroidiene snt: hipocalcemia,
hiperfosfatemia i alcaloza sngelui. Aa numita tetanie lent este o form des
ntlnit n hipoparatiroidism, dar ea se manifest slab i devine mai evident n
anumite situaii de surmenaj accentuat, ncordri neuropsihice, intoxicaii, febr.
Exist ns i forme de tetanie acut caracterizat prin apariia brusc i cu o mare
intensitate a simptomelor spastice bolnavul prezentnd un tablou clinic dramatic:
puternic spasm convulsiv al muchiului diafragm, laringelui, bronhiilor i vaselor,
respiraie accelerat i senzaii de sufocare, survine o accentuat stare de nelinite
i mai ales spaim.
Tetania paratiriopriv postoperatorie este n prezent rar ntlnit datorit
perfecionrii metodelor privind chirurgia tiroidei. Cauzele care pot duce la apariia
tetaniei paratiroidiene snt multiple: diferii ageni toxici sau infecioi, tulburri
metabolice, gripa, sifilisul, reumatismul, febra tifoid, intoxicaiile alcoolice,
hipovitaminoza D, intoxicaii cu fosfor, deci orice factor care duce la accentuarea
dezechilibrului metabolic fosfo-calcic preexistent sub forma unei hipoparatiroidii
latente.
Apariia bolii la copii (mai ales ntre 6-12 luni) este foarte grav din cauza
apariiei laringospasmului, de asemenea determin i tulburri n cretere. n
general hipoparatiroidismul este mai frecvent la femei, cu apariia i dezvoltarea
fenomenelor spastice. Adesea crizele apar periodic, lunar, fiind legate, desigur de
variaiile foliculinei i a altor hormoni care regleaz ciclul menstrual.
Deoarece calciul ionic joac un rol deosebit n moderarea excitabilitii
neuromusculare, tetania poate apare nu numai n insuficien paratiroidian, ci i-n
cazul scderii cantitii ionilor de calciu din lichidul extracelular. n terapeutica
81

hipoparatiroidismului se folosete calciu (sub form de : clorur, glutanat, lactat,


vitamina B i dihidrotahisterolul sub denumirea de AT-10, o importan mare n
atenuarea bolii o are i folosirea unui regim alimentar bogat n calciu i srac n
fosfor.
Hiperparatiroidismul este o boal rar ntlnit, dat de o hiperplazie difuz
sau tumoral a paratiroidelor, cu secreie excesiv de parathormon. Cantitatea
crescut de hormon determin instalarea hipercalcemiei, produs mai ales prin
mobilizarea calciului din oase i scderea fosfatemiei. esutul osos se vacuolizeaz
(osteoporoz) i devine fragil. Apar formaii tumorale n oase, decalcifiere
deformri i fracturi spontane. Scade excitabilitatea neuromuscular.
n esutul viscerelor apar depozite fosfocalcice. Se formeaz calculi la
nivelul rinichilor i a cilor urinare, au loc dureri stomacale, greuri, vrsturi i
senzaie de slbiciune. Hiperparatiroidismul la om este cunoscut sub denumirea de
osteit fibrochistic. Deoarece hiperparatiroidismul este provocat de adencame
paratiroidiene, tratamentul const n ndeprtarea chirurgical a adenomului.

TIMUSUL
Localizarea timusului. Dei muli autori pun la ndoial calitatea de gland
endocrin a timusului, totui o serie de date evideniaz i o funcie endocrin a
acestei glande. n ultimul timp a fost numit dirijor al imunitii. Timusul este
format din doi lobi laterali plasai n contact cu linia median, situat parial n
torace, parial la nivelul gtului, i extinzndu-se de la al patrulea cartilaj costal n
sus pn la marginea inferioar a glandei tiroide. Timusul este acoperit de stern i
de originile muchilor sternohioidian i sternotiroidian.
82

Mai jos, se sprijin pe pericard, fiind separat de arcul aortic i marile vase de
snge printr-un strat al fasciei. La nivelul gtului se gsete n fa i lateral de
trahee i n spatele sternohioidianului i a sternotiroidianului. n general cei doi
lobi difer ca marime; ocazional sunt unii astfel nct formeaz o singur mas;
alteori cei doi lobi sunt separai de un lob intermediar.

Fig.6.1. Localizarea timusului


Structura timusului.Timusul are o culoare roz-gri, este moale i lobulat la
suprafaa. Are aproximativ 5 cm lungime, 4 cm laime i aproximativ 6 mm
grosime. Este o gland cu structur mixt, de epiteliu secretor i organ limfatic.Are
localizare retrosternal. La pubertate involueaz, fr a disprea complet. Se
dezvolt din ectoderm.n organism are mai multe funcii: rol de organ limfatic
central, rol de gland endocrin.
Se cunosc o serie de efecte ale extractelor de timus:
1.aciune de frnare a dezvoltrii gonadelor;
2. aciune de stimulare a mineralizrii osoase;
3. efecte de frnare a mitozelor.

83

Fig. 6.2. Structura timusului


Funciile timusului
Funciile timusului sunt puternic blocate de hormonii steroizi, care
determin involuia acestui organ. Unitatea histologic a timusului este lobulul
timic format dintr-o reea de celule reticulare ntre care se afl timocite. Acestea
sunt celule hematoformatoare primordiale (stem), migrate din mduva hematogen
i transformate sub influena factorilor locali n celule limfoformatoare de tip T. Pe
lng involuia natural, fiziologic sau de vrst, exist i o involuie accidental a
timusului ntlnit n boli infecioase, cancer, iradeiere.
La periferie timusul este acoperit de o capsul fibroas. De la ea pornesc
septuri care mpart organul n lobuli thymi. n fiecare lobul deosebim substana
cortical,cortex thymi,situat spre periferia lobululi i substana medular, medula
thymi, care ocup partea central a lobulilor . Stroma lobulilor este constituit din
esut reticular i de celule epiteliale, ntre prelungirile crora se conin numeroase
limfocite-T. n raport cu distribuia limfocitelor, timusul are patru regiuni
funcionale:
- regiunea subcapsular, bogat n limfocite mature, abia intrate n timus;cortexul timic, n care limfocitele se divid cu o rat nalt;
- jonciunea cortico-medular, format dintr-un cordon de macrofagi cu
rolul unei site celulare;
84

- regiunea medular, cu relativ puine limfocite, care poart markerii de


suprafa proprii limfocitelor mature.
Particularitile de vrst ale timusului.
n comparaie cu alte organe ale sistemului imunitar, timusul apare
mai devreme. La nou-nscut masa medie este de 10-15 g, atingnd cel
mai nalt grad de dezvoltare la vrsta de 3 ani.
Ulterior are loc involuia timusului ce se manifest prin micorarea
dimensiunilor, reducerea masei i modificarea structurii organului. La vrsta de
50 90 ani masa lui se reduce de 2 ori i este de 5 7,5 g, ns esutul limfoid nu
dispare complet. Parenchimul rmne sub form de insulie nconjurate de esut
adipos. Pn la vrsta de 10 ani n structura parenchimului predomin substana
cortical, care constituie 90% din volumul timusului. Ulterior raportul dintre
substana cortical i cea medular devine de 1:1. Se reduce evident stratul cortical
unde are loc proliferarea esuturilor adipos i conjunctiv. La vrsta de 30 50 ani
esutul adipos substituie o mare parte din parenchimul timusului, esutul limfoid
meninndu-se sub form de lobuli separai prin esut conjunctiv i adipos. Dac
la nou-nscut esutul conjunctiv n structura organului constituie numai 7%, apoi
la 20 ani esutului conjunctiv i celui adipos i revin 40%, iar la vrsta de peste 50
ani este de pn la 90%. Procesele de limfopoiez se pstreaz pe tot parcursul
vieii, iar insulele parenchimului pstrate menin posibilitatea de regenerare a
formaiunilor glandulare.

Fig. 6.3.Glanda timus n comparaie (nou nscui-aduli)


85

Rolul de gland endocrin a timusului se manifest numai pn la


pubertate.Dei n-au fost individualizai hormonii ca atare, se cunosc o serie de
efecte ale extractelor de timus:
- aciune de frnare a dezvoltrii gonadelor;
- aciune de stimulare a mineralizrii osoase, efecte de frnare a mitozelor.
La om i la alte animale pare s existe un paralelism ntre involuia timusului
i maturarea glandelor sexuale. n anumite condiii experimentale sau boli timusul
se reduce extrem de mult. Subnutriia cronic sau inaniia duc la scderea
apreciabil a glandei timice, aa cum s-a observat la diferite animale: pe ti, reptile,
psri i mamifere. Refacerea glandei are loc n cazul realimentrii animalelor.
Intoxicaiile cu alcool, arseniu,mercur, fosfor, precum i infeciile au de
asemenea drept efect reducerea timusului.Din cercetrile ntreprinse pn-n prezent
reese c timusul particip activ n lanul modificrilor neuroendocrine de adaptare
a organismului.Extirparea timusului la diferite specii de animale determin adesea
ncetinirea creterii organismului, efect ce poate fi contracarat prin injecii cu
extract timic. Dar timectomia (gr.ektos=n afar+gr. tome = tiere) produce
modificri la nivelul diferitelor glande endocrine: stimularea morfofuncional a
tiroidei, gonadelor, scderea cantitii de colesterol i acid ascorbic din
suprarenale. Metabolismul calciului se modific evident, dar acestea snt diferite de
la o specie la alta. Psrile cu timusul extirpat produc ou fr coaj.
Cercetrile efectuate de diferii fiziologi romni au artat c n urma
timectomiei apar dereglri i n metabolismul fosforului.Timusul are o funcie de
organ limfopoetic preluat treptat n cursul creterii copilului de ctre ganglionii
limfatici i o funcie endocrin n virtutea creia stimuleaz creterea organismului,
calcificarea oaselor, dezvoltarea gonadelor etc. Gonadele determin la maturizare
prin hormonii pe care-i secret degenerarea timusului i astfel, n mod
indirect,oprirea creterii.
Hiperfuncia timic accelereaz creterea organismului i osificarea oaselor
fr a duce la gigantism, deoarece are loc concomitent i o maturizare sexual mai
rapid i astfel sistarea timpurie a creterii, datorit degenerrii timpurii a
timusului. Hipofuncia timic are efecte contrarii: ntrzierea creterii, a osificrii
i a maturizrii sexuale.Involuia anatomic fiziologic a timusului a mpiedicat,
timp de muli ani, cercetrile n acest domeniu i a generat o serie de ipoteze
controversate. Rolul acestor glande endocrine temporare asupra organismului
uman a fost elucidat n urma cercetrii unor condiii patologice speciale. Astfel, s-a
observat c bolnavii cu miastenia gravis prezint o hiperplazie timic n 80% dintre
cazuri, iar 20% dintre bolnavi prezint proliferri tumorale ale timusului
(timoame). Printre primii cercettori care au atribuit timusului funcie endocrin a
fost Parhon, care ncdin anii 1930 a inclus timusul n categoria glandelor
endocrine.
86

Timusul este esenial n dezvoltarea imunitii celulare i cu toate c


timocitele au origine extratimic, interaciunea dintre celulele tip T i tip B ajut i
la producerea imunoglobulinelor. Funcionalitatea corect a sistemului imun
depinde de dezvoltarea normal a componentelor celulare i umorale. Sistemul
timus-dependent const n participarea mai ales a timusului i a unui volum
circulant de limfocite T la reaciile imune mediate celular. Al doilea sistem const
n foliculi limfoizi i celule plasmatice, probabil n plcile intestinale ale lui Peyer
i rspunde de producerea imunoglobulinelor Ig, A, M, G i a anticorpilor specifici.
Orice tulburare n dezvoltarea sistemelor poate conduce la unul din variatele
sindroame de imunodeficien. Principalele substane cu rol hormonal produse n
timus sunt polipeptidele: timozina, hormonul hemostatic timic, timopoetina I i II,
factorul hormonal timic, factorul timic seric, factorul de stimulare limfocitar. S-a
izolat i un hormon timic cu structur sterolic numit timosterina.
Au fost urmrite apoi efectele produse de extractele din timus i s-a observat
c acestea influeniaz metabolismul fosfo-calcic, au i o aciune antiinsulinic,
favorizeaz creterea. Studiile acizilor nucleici i a lipidelor din creier, ficat i
muchi la animalele btrne, efectuate de C.I. Parhon, arat c extractele timice
determin modificri ce indic o cretere a activitii acestor organe. Important este
faptul c s-au obinut unele extracte din timus care pot inhiba dezvoltarea
tumorilor, chiar i a tumorilor canceroase experimentale.A fost obinut un extract
lipidic de timus cu efect de frnare asupra expansiunii tumorale, de diminuare a
sintezei proteice i a fosforului nucleoproteic din tumori.
Exist date care evideniaz rolul timusului n aprarea imunitar a
organismului.O boal n care apar accentuate tulburri neuromusculare este
miastenia grav pseudoparalitic i care const dintr-o scdere general a for ei de
contracie a muchilor striai, paralizii ale muchilor mai mult solicita i. Boala ar fi
dat de o hiperfuncie a glandei timice, dar se pare c intervin i alte dereglri
endocrine.
Uneori apare o hiperplazie a timusului, paralel cu hiperplazia esuturilor
limfatice extratimice ( ganglionii limfatici, amigdalele, splina), creterea numrului
limfocitelor din snge i infiltrarea acestora n mu chii somatici, miocard i esutul
tiroidian. De cele mai multe ori se instaleaz i o insuficien corticosuprarenal, o
slab dezvoltare a organelor genitale, o micorare a calibrului vaselor. Toate aceste
tulburri dau aa numita stare sau constituie timicolimfatic. Aceast stare duce la
o slbire accentuat a rezistenei organismului fa de diferii factori ai mediului,
iar la copii poate provoca aa numita moarte timic subit.
7. PANCREASUL
Anatomia funcional a pancreasului.
87

Pancreasul este un organ abdominal retroperitoneal, situat naintea


vertebrelor L1-L2, de form alungit, cntrind n medie 100 g la adult.
Convenional pancreasul este mparit n mai multe regiuni: capul, situat n
potcoava duodenal; istmul, o poriune intermediar ngustat; corpul i coada,
ultima mobil n epiploonul pancreatico-splenic. Funcional pancreasul este o
gland mixt, format n cea mai mare parte din acini i ducturi, care secret sucul
pancreatic cu roluri fundamentale n digestie, i din insulele Langerhans,
diseminate printre structurile exocrine, care secret diverii hormoni pancreatici.
Pancreasul, att cel exocrin ct i cel endocrin, se dezvolt ca muguri dorsali
i ventrali din diverticulul duodenal. Unele celule din aceti muguri ncep s se
divid mitotic ntr-un plan perpendicular pe axul lumenului i astfel rup
complexele legturii strnse i se separ de celulele din vecintate. Pe msur ce
aceste celule continu s se divid, se poate ajunge la o acumulare de celule ntre
lamina bazal a esutului exocrin i masa neoformat de esut endocrin. Aceast
mas, eventual, nmugurete i formeaz o insul primitiv, distinct de celulele
ductale rmase napoi. Conform concepiei clasice celulele insulare au, deci,
origine endodermal ca i celulele pancreasului exocrin. Pearce (1969) a sugerat
ns c celulele insulelor Langerhans, ca i multiple alte celule endocrine
diseminate n mucoasa tractului gastrointestinal, dar prezente i n numeroase zone
ale SNC, deriv din neuroectoderm (creasta neural).

Fig. 7.1. Anatomia pancreasului.


Insulele Langerhans, reprezentnd la om aproximativ 1-2 % din greutatea
total a pancreasului, snt formaiuni ovoide, avnd dimensiuni medii de 76 175
88

m. n numr de 1-2 milioane, insulele Langerhans snt diseminate n ntreg


pancreasul, dar predomin la nivelul cozii. Pe baza caracteristicilor ultrastructurale
s-au identificat cinci tipuri de celule A(), B(), C(III), D(IV) i E(V). Celulele A
secret glucagonul, celulele B - insulina, celulele C - gastrin, celulele D somatostatin i celulele E -secretin.
Celulele A () snt localizate la periferia insulei sau lng capilare, reprezint
aproximativ 15 % din totalitatea celulelor insulare i nu prezint la microscopul
electronic nici o diferen ultrastructural de la o specie la alta. Citoplasma lor are
aspect mai nchis dect cea a celulelor B, probabil, din cauza numrului mare de
ribozomi liberi. Granulele snt rotunde, omogene, fine, cu marimea de 350-450 .
Cu ajutorul tehnicii anticorpilor fluoresceni s-a demonstrat prezena glucagonului
n aceste granule.
Celulele B () snt celulele secretoare de insulin reprezentnd n jur de 7580 % din numrul total de celule ale insulei Langerhans. Din punct de vedere
ultrastructural se caracterizeaz prin coninutul lor bogat n reticul endoplasmatic,
care face ca citoplasma s fie mai dens. Au nucleu rotund sau ovalar, u or zimat.
Snt separate de capilarele din insulele Langerhans prin doua membrane distincte
una care ine de celula B i alta de endoteliu. ntre cele dou membrane bazale
seobserv fibre nervoase.
Celulele D (tip IV) se gsesc n vecintatea celulelor A. Structura general a
nucleului i citoplasmei seaman cu cea a celulelor A. Au granule omogene,
moderat electronodense, nconjurate de o membran neted i mrime variabil
ntre 350-500 . Au o marcat polaritatevascular. Celule asemntoare s-au gsit
n mucoasa gastric i duodenal. n prezent se cunoate c secret somatostatin,
hormon fiziologic important n reglarea secreiei de insulin, glucagon i STH,
descoperit de Brazeau i Guillemin n hipotalamus.
Celulele G, destul de rare, se gsesc numai la periferia insulelor. Au o form
alungit i se ntreptrund uneori cu celulele B cu care snt unite prin desmozomi.
Nu au asemnare cu celulele A, n schimb, seamn foarte mult cu celulele
secretoare de gastrin din mucoasa gastric i duodenal descrise de Orci (granule
cu diametru i densitatea electronic variabil, existena unor benzi nchise n
aparatul Golgi. Snt celule productoare de gastrin, dovad fiind sindromul
Zollinger-Ellison provocat de formaiunile tumorale cu astfel de celule.
Celulele C (tip III), considerate nainte secretoare de gastrin, n prezent, dupa
Gepts i Le Compte, se admite c secret peptide biogene active. Seamn mult cu
celulele G, dar snt n numr mai mic, snt situate tot periferic, au granule variabile
i un aparat Golgi localizat la polul granular, citoplasm dens.
Celulele S snt extrem de rare i nu se limiteaz numai la insule. Se gsesc printre
celulele A i posed granule secretorii de 150-300 orientate spre polul
89

vascular.Seamn cu celulele secretoare de serotonin descrise de Orci n tractul


gastrointestinal al omului.

Figura 7.2. Structura pancreasului


Din aceast succint descriere rezult c prin funcia lor fiziologic insulele
Langerhans snt un adevrat organ Langerhans, care intervine profund n
metabolismul intermediar.
2.Embriogeneza
Studiul morfologiei macro-microscopice a pancreasului a fost o preocupare a
anatomitilor mult mai nainte de a se face vre-o legtur ntre aceasta i diabetul
zaharat. Spre exemplu,au trecut zeci de secole de la descrierile pancreasului fcute
de ctre coala hipocratic i pn la descrierea diabetului pancreatic de
ctre Von Mehring i Minkowski, au trecut mai mult de 50 de ani de la
descoperirea insulelor care-i poart numele, de ctre Paul Langerhans, pn la
recunoaterea rolului lor n secreia endocrin a pancreasului. Embriogeneza
pancreasului era relativ bine cunoscut, primele cercetri datnd din anii
1960.Progresele fcute n ultimul deceniu n genetic ncep abia acum s dezvluie
90

mecanismele moleculare ale diferenierii, proliferrii, dezvoltrii funciilor


specifice i supravieuirii celulelor pancreatice. Dei ar putea s par c innd de
domeniul cercetrii zise fundamentale i deci avnd un interes limitat pentru
practicieni, pe cunoasterea acestor mecanisme se bazeaz conceptual de
plasticitate a pancreasului, cu importante implicaii etio-patogenice i
terapeutice. La ora actual eforturile cercetrilor sunt concentrate n direc ia
identificrii celulelor stem i a celulelor progenitoare pancreatice, capabile de autoregenerare i de difereniere specific; semnalele care genereaz proliferarea
anumitor celule progenitoare pancreatice specifice; semnalelor de instruire care
induc diferenierea celulelor stem sau a celulelor progenitale n celulele pancreatice, capabile s secrete n mod fiziologic insulin.
Embriogeneza pancreasului ncepe n sptamnile 4-5 prin formarea celor
doi muguri pancreatici, ventral i dorsal, din celulele endodermale ale epiteliului
intestinului primitiv. n sptmna a 7-a se produce fuziunea celor muguri, care vor
forma capul i respectiv, corpul i coada pancreasului. Din sptmna 8-9 pot fi
identificate deja toate cele patru tipuri de celule endocrine (dispersate i nereunite
nc n insulele Langerhans), iar din sptmna 10-12 sunt prezente i structurile
acinare exocrine (cu granule de zimogeni). Semnalele de iniiere a
programului pancreatic au ca int reprimarea unei familii de gene (hh)
responsabile de dezvoltarea intestinului. Aceste semnale sunt activina-B i factorul
de cretere a fibroblatilor (FGF) secretate de ctre notocord, cel pu in pentru
mugurele dorsal. n tranziia de la endoderm la structurile pancreatice intervin mai
muli factori de transcripie, dintre care doar o parte sunt cunoscui.
3. Hormonii pancreasului i reglarea secreiei lor.
Insulina.Hormon deosebit de important, secretat de celulele B pancreatice,
insulina este implicat ntr-o serie de etape cheie ale metabolismului intracelular.
Insulina este o protein de dimensiuni mici:cea uman are o greutate molecular de
5808. Ea este alcatuit din dou lanuri de aminoacizi, legate ntre ele prin legturi
disulfidice. Cnd cele dou lanuri de aminoacizi sunt separate, activitatea
funcional a moleculei de insulin este anulat. Insulina este sintetizat la nivelul
celulelor beta insulare printr-un mecanism celular tipic pentru sinteza proteinelor.
Odat secretat n snge, insulina circul aproape n ntregime sub form
nelegat ea are un timp mediu de njumtire plasmatic de numai 6 minute, astfel
nct este practic eliminat din circulaie dupa 10-15 minute. Cu excepia
fragmentului insulinic care se leag de receptorii din celulele int, restul este
degradat de o enzim numit insulinaz predominant la nivel hepatic, ntr-o msur
mai mic n rinichi i n muchi i ntr-o cantitate foarte redus n multe alte
esuturi. Aceast nlturare rapid a insulinei din plasm este important deoarece

91

capacitatea de reducere prompt a activitaii funcionale insulinice este la fel de


important ca i stimularea rapid a acesteia.
Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic.Imediat dup ingerarea
unei mese bogate n glucide, glucoza absorbit n snge determin o secre ie rapid
de insulin. La rndul su, insulina determin captarea rapid, depozitarea i
utilizarea glucozei n aproape toate esuturile organismului, dar mai ales n mu chi,
esut adipos i ficat.
Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic din alte celule.
Insulina stimuleaz transportul intracelular i utilizarea glucozei de ctre
majoritatea celulelor organismului (cu excepia celor din creier), n acelai fel n
care influeneaz transportul i utilizarea glucozei la nivelul celulelor musculare.
Transportul glucozei n adipocide are ca principal rol furnizarea substratului
necesar pentru sinteza fragmentului glicerolic al moleculelor de lipide. n acest
mod indirect, insulina stimuleaz depunerile de lipide n celulele adipoase.
Efectele insulinei asupra metabolismului lipidic.Dei nu sunt la fel de
evidente ca i cele asupra metabolismului glucidic, efectele insulinei asupra
metabolismului lipidic sunt, pe termen lung, la fel de importante. Absen a insulinei
are un efect dramatic pe termen lung deoarece conduce la ateroscleroz sever,
care constituie o cauz frecvent a sindroamelor coronariene acute, a accidentelor
vasculare cerebrale.
Efectele insulinei asupra metabolismului proteic i asupra creterii.
Insulina stimulez sinteza i depozitarea proteinelor. Dup ingestia unei mese, n
sngele circulant sunt disponibile timp de cteva ore cantiti mari de substane
nutritive, astfel nct att glucidele, lipidele, ct i proteinele vor fi depozitate n
esuturi, pentru desfurarea acestui proces este necesar prezena insulinei.
Principiile de aciune ale insulinei sunt urmtoarele
1. Insulina stimuleaz transportul multor aminoacizi n celule. Printre
aminoacizii cel mai frecvent transportai se numr valina, leucina, izoleucina,
tirozina i fenilalanina. Astfel, ca i hormonul de cretere, insulina are capacitatea
de a stimula captarea intracelular a aminoacizilor, dar categoriile de aminoacizi
implicate nu sunt ntotdeauna aceleai.
2. Insulina accelereaz translaia ARN-ului mesager, determinnd astfel
formarea de noi proteine. ntr-un mod nc neexplicat, insulina declaneaz
mecanismul ribozomal. n absena insulinei, ribozomii i nceteaz pur i simplu
activitatea, ca i cum insulina ar opera un mecanism de tip nchis-deschis.
3. Pe parcursul unui interval mai lung de timp, insulina amplific i rata de
transcripie a unor secvene genetice de AND selectate n nucleii celulari,
determinnd astfel producerea unor cantiti crescute de ARN i creterea sintezei
proteice- sunt stimulate n special enzimele necesare pentru formarea depozitelor
de glucide, lipide i proteine.
92

4. Insulina inhib catabolismul proteic, reducnd astfel rata de eliberare a


aminoacizilor din celule, n special din celulele musculare. Se presupune c aceasta
este rezultatul aciunii insulinei de a ncetini degradarea normal a proteinelor n
lizozomii celulari.
5. n ficat insulina reduce rata gluconeogenezei. Acest efect este exercitat
prin inhibarea enzimei care promoveaz gluconeogeneza. Deoarece aminoacizii
plasmatici constituie substratul cel mai des utilizat pentru sinteza de glucoz prin
gluconeogenez, aceast suprimare a gluconeogenezei va determina conservarea
aminoacizilor n rezervele de proteine din organism. n concluzie, insulina
stimuleaz sinteza de proteine i mpiedic degradarea acestora.
Secreia insulinei.Celulele beta prezint un numr mare de transportori ai
glucozei (GLUT-2) care permit un influx al glucozei cu o rat proporional cu
concentraia sangvin, ct timp aceasta se afl n intervalul fiziologic. Odat ajuns
n celul, glucoza sufer un proces de fosforilare pn la glucozo-6-fosfat, sub
aciunea glucokinazei. Aceasta pare a fi etapa limitant de vitez din metabolismul
glucozei n celula beta i este considerat principalul mecanism de percepie i
ajustare a cantitii de insulin secretate, n funcie de nivelurile glicemiei.
n etapa urmtoare, glucozo-6-fosfatul este oxidat pn la formarea de
adenozin trifosfat (ATP), care inhib canalele de potasiu sensibile la ATP ale
celulei. nchiderea canalelor de potasiu induce depolarizarea membranei celulare,
cu deschiderea unor canale de calciu voltaj-dependente, sensibile la modificrile
ncrcrii electrice membranare. Urmeaz un influx al calciului care stimuleaz
fuzionarea veziculelor cu insulin din citoplasm cu membrana celular i secre ia
insulinei n spaiu extracelular, prin exocitoz.
Exist i alte substane nutritive, precum anumii aminoacizi, care pot fi
metabolizate n celulele beta, amplificnd nivelurile de ATP intracelular i
stimulnd secreia de insulin. Unii hormoni, cum sunt glucagonul i peptidul
inhibitor gastric, precum i acetilcolina, determin creterea nivelului intracelular
de calciu prin alte ci de semnalizare i poteneaz efectul glucozei, dei ei nu au
efecte importante asupra secreiei de insulin n absena glucozei. Ali hormoni,
printre care somatostatina i norepinefrina (ce acioneaz prin activarea
receptorilor -adrenergici), inhib exocitoza moleculelor de insulin.
Medicamentele sulfonilureice stimuleaz secreia de insulin prin legarea de
canalele de potasiu sensibile la ATP i blocarea activitii lor. n consecin se
produce un efect de depolarizare care declaneaz secreia de insulin, motiv
pentru care aceste medicamente sunt extreme de utile la pacien ii cu diabet zaharat
de tip II.
Reglarea secreiei de insulin.
n trecut se considera c secreia de insulin este reglat n totalitate de
concentraia sangvin a glucozei. Totui pe masur ce sau acumulat noi cuno tin e
93

legate de efectele metabolice ale insulinei asupra metabolismelor proteic i lipidic,


a devenit evident faptul c aminoacizii, dar i ali factori, dein roluri importante n
reglarea secreiei de insuli.
Creterea glicemiei stimuleaz secreia de insulin.La valorile normale ale
glicemieia jeun de 80-90 mg/ 100 ml, rata secreiei de insulin este minim de
ordinul a 25ng / min /kg greutate corporal, nivel la care activitatea fiziologic este
minim. Dac glicemia crete brusc la un nivel de 2-3 ori mai mare dect cel
normal i se menine la acest nivel ridicat, secreia de insulin va cre te marcat, n
doua etape
1. Concentraia plasmatic a insulinei crete de aproape 10 ori ntr-un
interval de 3-5 minute dup creterea brusc a glicemiei acest efect este consecina
eliberrii imediate a insulinei preformate din celulele beta ale insulelor
Langerhans. Totui, aceast rat iniial a secreiei nu se menine concentraia
insulinei se va reduce treptat, njumtindu-se dup alte 5-10 minute.
2. Dup o perioad de aproximativ 15 minute, secreia de insulin cre te din
nou i atinge un al doilea platou dup 2-3 ore, de data aceasta rata secreiei fiind
chiar mai mare dect cea din prima faz. Aceast secreie e determinat att de
eliberarea suplimentara a insulinei preformate, ct i de activarea sistemului
enzimatic implicat n sinteza i eliberarea unor cantiti noi de insulin din celule.
Relaia de feedback ntre valorile glicemiei i rata de secreie a insulinei . Pe
msur ce valorile glicemiei depesc 100 mg/100ml de snge, rata secreiei de
insulin se accelereaz, atingnd valori de 10-25 ori mai mari dect cele normale, la
niveluri ale glicemiei cuprinse ntre 400-600 mg/ 100 ml. Astfel cre terea secre iei
de insulin indus de stimulii glucidici este dramatic att prin rapiditatea cu care
se instaleaz ct i prin nivelurile extrem de mari atinse. n plus, ntreruperea
secreiei de insulin se realizeaz aproape la fel de brusc, dup 3-5 minute de la
revenirea la normal a nivelului glicemiei.Acest rspuns al secreiei de insulin la
creterea valorilor glicemiei constituie un mecanism de feedback extrem de
important n reglarea concentraiilor sangvine ale glucozei. Cu alte cuvinte, orice
cretere a glicemiei induce amplificarea secreiei de insulin, iar aceasta, la rndul
su, va accelera transportul glucozei n ficat, muchi i alte celule, efectul fiind
restabilirea valorilor normale ale glicemiei.
Ali factori care stimuleaz secreia de insulin:Aminoacizii. Pe lng
stimularea secreiei de insulin de ctre valorile crescute ale glicemiei, acelai efect
este indus i de ctre o parte dintre aminoacizi. Cei mai eficien i din acest punct de
vedere sunt arginina i lizina. Aciunea lor asupra secreiei de insulin difer de cea
a glucozei prin urmtoarele aminoacizii administrai n absena unei creteri a
valorilor glicemiei au un efect modest de amplificare a secreiei de insulin. Cu
toate acestea, atunci cnd sunt administrai ntr-un moment n care i concentra iile
94

de glucoz sunt crescute, secreia de insulin induse de glucoz poate fi chiar


dublat de prezena aminoacizilor n exces. Astfel, aminoacizii sunt un puternic
potenator al efectului glucozei de stimulare a secreiei de insulin. Aceast
amplificare a secreiei de insulin de ctre aminoacizi este important, deoarece,
insulina stimuleaz transportul aminoacizilor n celule dar i sinteza intracelular
de proteine. n concluzie, insulina este important pentru utilizarea adecvat a
surplusului de aminoacizi, n aceeai masur n care este important pentru
utilizarea glucidelor.
Hormonii gastrointestinali. Mai muli dintre hormonii gastrointestinali
importani gastrina, secretina, colicistokinina i peptidul gastric inhibitor ( care
pare a avea efectul cel mai puternic) induc o stimulare moderat a secre iei de
insulin. Acesti hormoni sunt eliberai din tractul gastrointestinal dup ingestia de
alimente. Ei vor determina o cretere anticipata insulinemiei, ca etap
pregtitoare pentru absorbia ulterioar a glucozei i a aminoacizilor din alimente.
Aceti hormoni gastrointestinali acioneaz n general n acelai fel ca i
aminoacizii, amplificnd sensibilitatea rspunsului insulinic la creterea glicemiei,
sub aciunea lor, rata secreiei de insulin devine aproape dubl pe masur ce
nivelurile sangvine ale glucozei cresc.
Ali hormoni i sistemul nervos autonom. Printre ceilali hormoni care fie
amplific direct secreia de insulin, fie poteneaz stimulul glicemic asupra
acesteia, se numr glucagonul, hormonul de cretere, cortizolul i, ntr-o masur
mai mic, progesteronul i estrogenul. Importana efectelor stimulatoare ale acestor
hormoni const n faptul c hipersecreia prelungit a oricruia dintre ei poate
-induce suprasolicitarea celulelor beta ale insulelor Langerhans i astfel poate
crete riscul de apariie a diabetului zaharat. Astfel, diabetul apare adesea la
pacienii care primesc tratament cu aceti hormoni n doze farmacologice mari.
Diabetul zaharat este ntlnit fregvent la pacienii ce sufer de gigantism sau
acromegalie, care prezint tumori hipofizare secretante de hormoni de cre tere, sau
la cei cu hipersecreie suprarenal de glucocorticoizi.
n anumite condiii, stimularea parasimpatic a pancreasului poate amplifica
secreia de insulin. Cu toate acestea, este puin probabil c acest efect s prezinte
vreo importan fiziologic pentru reglarea secreiei de insulin.
Glucagonul
Glucagonul este un hormon polipeptidic constituit dintr-un lan de 29 reziduuri de
aminoacizi cu configuraie alfa, insolubil n ap. n structura glucagonului intr i
triptofan i metionin, aminoacizi pe care insulina nu i posed. Glucagonul se
sintetizeaz n celulele A( sau alfa 2) pancreatice, carereprezint aproximativ 15 %
din celulele insulei Langerhans i arat o variaie de specie mai mic dect insulin.
Celulele A sunt dispuse la periferia insulei. ntre celulele A i B (situate central) se
interpun celulele D, care secret somatostatina.
95

Glucagonul uman provine dintr-o molecul precursoare marepreproglucagonul- format din 179 reziduuri de aminoacizi, care conine aproape
de captul su N-terminal glicentin, urmat de glucagon i apoi de doua peptide
glucagonice a cror funcie nu este cunoscut. Secretat printr-un proces de
emiocitoz n circulaia portal, glucagonul exercit efecte metabolice importante
asupra ficatului, care este organul int principal. Aproximativ 25 % din glucagonul
secretat n circulaia portal este captat i degradat n ficat.
Glucagonul este inactivat rapidde ctre enzimele proteolitice prezente n
sngele circulant, n ficat i rinichi. Cea mai mare parte a glucagonului circulant
(50 %) este catabolizat n rinichi. Scderea degradrii glucagonului n insuficiena
renal cronic duce la creterea nivelului su plasmatic.
Msurarea glucagonului din plasm este mai dificil dect a insulinei, din
cauza materialelor circulante originare din tractul gastrointestinal, cu determinani
imunologici apropiai de glucagon. O alt problem dificil este prezena unui
sistem enzimatic din plasm, care degradeaz rapid glucagonul.
Principalele efecte ale glucagonului asupra metabolismului glucozei constau
n
1. Scindarea glicogenului hepatic (glicogenoliza).
2. Stimularea gluconeogenezei hepatice.
Ambele efecte determin creterea marcat a disponibilitaii glucozei pentru
celelalte organe ale corpului.
Majoritatea celorlalte efecte ale glucagonului se instaleaz numai atunci cnd
concentraia sa sangvin depete semnificativ valoarea maxim normal.
Probabil cel mai important efect este cel de activare a lipazei adipocitare, care
disponibilizeaz cantiti mari de acizi grai, ce vor putea fi utilizate de ctre
sistemele energetice ale organismului. Glucagonul inhib de asemenea depozitarea
trigliceridelor n ficat, fapt care mpedic aciunea ficatului de nlturare a acizilor
grai din snge totodat, aceast aciune a glucagonului furnizeaz o cantitate
suplimentar de acizi grai, care poate fi utilizat n alte esuturi din organism.
La concentraii foarte mari, glucagonul (1) amplific fora cardiac (2) crete
debitul sangvin n unele esuturi, n special n rinichi (3) stimulez secreia biliar
(4) inhib secreiile acide gastrice. Toate aceste efecte au probabil o importan
minim n fiziologia normal a organismului.
Reglarea secreiei de glucagon.
Creterea glicemiei inhib secreia de glucagon. Concentraia sangvin a
glucozei este de departe cel mai puternic factor de reglare a secreiei de glucagon.
ns trebuie de menionat faptul ca efectul variaiilor glicemiei asupra secreiei de
glucagon este exact opusul celui exercitat asupra secreiei de insulin.
Nivelurile crescute de aminoacizi plasmatici stimuleaz secreia de glucagon.
96

Concentraiile crescute de aminoacizi care apar n snge dup o mas cu un


coninut bogat n protein (n special aminoacizii alanin i arginin) stimulez
secreia de glucagon. Acest efect este similar celui pe care aminoacizii l exercit
asupra secreiei de insulin. Astfel, n aceast situaie, aciunile glucagonului i
insulinei nu sunt opuse. Importana stimulrii de ctre aminoacizi a secreiei de
glucagon const n faptul c acesta va promova ulterior transformarea rapid a
aminoacizilor n glucoz, furniznd astfel cantiti suplimentare de glucoz
esuturilor.
Efortul fizic stimuleaz secreia de glucagon. n timpul efortului fizic extenuant,
concentraia sangvin a glucagonului crete adesea de 4-5 ori. Nu se cunoa te care
este cauza acestei modificri, deoarece nivelurile glicemiei nu sunt ntodeauna
sczute. Glucagonul are ns un efect benefic deoarece mpedic scderea
glicemiei. Unul dintre factorii care ar putea determina stimularea secre iei de
glucagon n timpul efortului fizic este nivelul crescut al aminoacizilor circulan i.
Ali factori, precum stimularea -adrenergic a celulelor Langerhans, ar putea
deine deasemenea un rol.
Somatostatina inhib secreia de glucagon i de insulin. Celulele delta
ale insulelor Langerhans secret hormonal somatostatina, un polipeptid alctuit din
14 aminoacizi, care are un timp de njumtaire n circula ie foarte scurt, de numai
3 minute. Aproape toi factorii implicai n ingestia alimentelor stimuleaz secreia
de somatostatin. ntre acetia se numr (1) creterea glicemiei, (2) creterea
concentraiei aminoacizilor, (3) creterea concentraiei acizilor grai, (4) creterea
concentraiilor mai multor hormoni gastrointestinali eliberai din tractul
gastrointestinal superior n urma ingestiei de alimente.La rndul su, somatostatina
are numeroase efecte inhibitorii, dup cum urmeaz
1. Somatostatina acionez local chiar la nivelul insulelor Langerhans,
inhibnd att secreia de insulin ct i pe cea de glucagon.
2. Somatostatina reduce motilitatea stomacului, a duodenului i a vezicii
biliare.
3. Somatostatina reduce att procesele de secreie ct i pe cele de absorbie
la nivelul tractului gastrointestinal.
Dup sumarizarea tuturor acestor informaii, s-a sugerat c principalul rol al
somatostatinei este de prelungire a intervalului de timp n care substan ele nutritive
din alimentaie sunt asimilate n circulaie. n acelai timp, efectul somatostatinei
de inhibare a secreiilor de insulin i glucagon va ncetini capacitatea de utilizare
tisular a substanelor nutritive absorbite, prevenind astfel epuizarea rapid a
acestora i mrind durata de timp n care acestea sunt disponibile. Trebuie
reamintit faptul c somatostatina este identic din punct de vedere chimic cu

97

factorul inhibitor, secretat de ctre hipotalamus, care inhib secreia hormonului de


cretere din hipofiza anterioar.
La o persoan normal, valorile glicemiei sunt cuprinse ntre 80-90
mg/100ml snge, n cazul unei probe recoltate dimineaa, nainte de micul dejun.
Acest valoare crete pn la 120-140 mg/100ml n prima or dup mas,dar
mecanismele de feedback care controleaz glicemia vor determina revenirea rapid
la norm a acesteia, de obicei ntr-un interval de 2 ore de la ultima absorb ie de
glucide. n schimb, n perioadele de post alimentar prelungit, funcia de
gluconeogenez a ficatului este cea care furnizeaz glucoza necesar meninerii
unui nivel adecvat al glicemiei.
Mecanismele prin care se obine acest control strict suntprezentate n
urmtoarele etape
1. Ficatul are rolul unui important sistem de tamponare a valorilor
glicemiei. Cu alte cuvinte atunci cnd concentraiile sangvine ale glucozei ating
valori crescute dup ingestia de alimente, iar rata secreiei insulinei este la rndul ei
accelerat, pn la 2/3 din glucoza absorbit din intestin este depozitat aproape
imediat n ficat sub form de glicogen. Ulterior, n orele urmtoare, cnd se reduc
att concentraiile glucozei sangvine ct i ratele secreiei de insulin, ficatul va
elibera glucoz n circulaie. n acest fel, ficatul atenueaz fluctuaiile glicemiei
sangvine la 1/3 din nivelul pe care acestea l-ar avea n lipsa mecanismului descris.
Practic, la pacienii cu afeciuni hepatice severe, devine aproape imposibil
meninerea unui interval acceptabil al concentraiilor sangvine ale glucozei.
2. Att insulina ct i glucagonul acioneaz prin mecanisme de feedback
pentru meninerea unor glicemii normale. Cnd concentraiile glucozei cresc prea
mult, se secret insulin la rndul ei insulina determin scderea ctre valoarea
normal a glicemiei. Pe de alta parte, o reducere a concentraiilor sangvine ale
glucozei stimuleaz secreia de glucagon acesta va aciona apoi n direcia opus,
crescnd nivelul glicemiei pn la valoarea normal. n majoritatea situa iilor
fiziologice, mecanismele de feedback ale insulinei este mult mai important dect
cel al glucagonului, dar n cazul postului alimentar prelungit, al utilizrii excesive a
glucozei n timpul efortului fizic, sau n alte situaii stresante, mecanismele
glucagonului devin la fel de importante.
3. n hiperglicemie sever, scaderea concentraiei glucozei sangvine exercit
un efect direct asupra hipotalamusului, de stimulare a sistemului nervos simpatic.
La rndul su, eprinefrina secretat de glandele suprenale determin o amplificare
suplimentar a eliberrii glucozei din ficat care previne apariia hiperglicemiei
severe.
4. ntr-un interval de cteva ore sau zile, att hormonul de cretere ct i
cortizolul sunt secretate ca rspuns la hipoglicemia prelungit, iar acetia reduc
98

utilizarea glucozei de ctre majoritatea celulelor din organism stimulnd n schimb


utilizarea grasimilor. Acest mecanism contribuie de asemeneala restabilirea
valorilor normale ale glicemiei.
Importana reglrii glicemiei. Glucoza este singurul nutrient care poate fi
utilizat n mod normal n cantiti suficiente de ctre creier, retin i epiteliul
germinal al gonadelor, pentru asigurarea necesarului energetic. n consecin, este
important meninerea acelor niveluri ale glicemiei la care se poate realiza nutri ia
acestor esuturi. Cea mai mare parte a glucozei formate prin gluconeogenez n
perioadele interdigestive este utilizat n cadrul proceselor metabolice ale esutului
cerebral. Este important ca pancreasul s nu secrete n aceast perioad insulina n
caz contrar cantitile limitate de glucoz disponibile vor fi utilizate de mu chi i
de alte esuturi periferice, privnd creierul de sursele nutritive.De asemenea, este
important ca nivelurile glicemiei s nu creasc prea mult, din 4 motive (1) glucoza
poate exercita o presiune osmotic mare la nivelul lichidului extracelular,iar dac
valorile glicemiei cresc excesiv, acest lucru poate determina deshidratarea celular
sever; (2) un nivel foarte mare al glicemiei determin pierderea de glucoz prin
urin; (3) pierderea glucozei n urin va induce diureza osmotic, ce poate avea ca
rezultat depleia hidroelectrolitic a organismului; (4) creterile prelungite ale
glicemiei pot produce leziuni la nivelul multor esuturi, n special al vaselor
sangvine. Leziunile vasulare asociate cu diabetul zaharat necontrolat determin
creterea riscului de accident coronarian, accident vascular cerebral, boala renal
terminal.
4. Hipo- i hiperfuncia insulinei.
n metabolismul glucidelor valorile glicemiei reprezint un parametru
important. Aceste valori sunt, la oameni normali, a jeun, de 60-100 mg/100 ml
snge (SI=3,33-5,55 mmol/l) (valorile difer dup metoda folosit).
Homeostazia glicemic rezult din efectele antagoniste a dou grupe de
mecanisme, hiper- i hipoglicemiante, care funcioneaz reflex. Mecanismele
hipoglicemiante constau n secreia de insulin (cu efecte multiple) i n eliminarea
excesului de glucoz prin urin, cnd glicemia depete 1,8 g % (SI= 9,99
mmol/l). Mecanismele hiperglicemiante realizeaz creterea glicogenezei i
glucogenezei prin influene neuro-vegetative (simpatice) i neuro-endocrine
(adrenalin, glucagon, corticosteroizi).
Patologia
reglrii
glicemiei
cuprinde
sindroame
hiperi
hipoglicemice.Dintre sindroamele hiperglicemice se remarc diabetul, prin
frecven i evoluie. El este datorit insuficienei secreiei insulinei de ctre
pancreas, datorit unor cauze complexe. Rezult hiperglicemie, care determin o
suit de alte tulburri caracteristice.

99

Depirea pragului renal de reabsorbie a glucozei (300-400 mg


glucoz/minut) duce la glicozurie. Prezena glucozei n urina tubular acioneaz
ca un diuretic osmotic, se produce poliurie, cu urin slab colorat. Ca o consecin
a acesteia apare polidipsia dar i tulburri electrolitice. Neutilizarea glucozei,
creterea gluconeogenezei din proteinele proprii i deshidratarea determin
scderea ponderal mai mare n diabetul juvenil. Denutriia determin polifagia.
Tulburarea metabolismului glucidic se repercuteaz asupra lipidelor care nu
mai sunt metabolizate pn la CO2 i ap. n snge se acumuleaz corpii cetonici
(acid -oxibutiric, acid acetilacetic, aceton) ceea ce determin scderea rezervei
alcaline (acidoz compensat) i a pH-ului sanguin (acidoz decompensat).
Exist 4 tipuri de diabet zaharat. Principalele dou, i cele mai cunoscute,
sunt diabetul tip 1 i diabetul tip 2.
Diabetul tip1 este diabetul copilului i adultului tnr i se datoreaz unui defect
major al pancreasului, care nu mai produce insulin. nainte de descoperirea
insulinei (anii 1920), persoanele cu diabet tip 1 triau cel mult un an. Astzi,
tratamentul cu insulin permite o via n care nimic nu este interzis, activitile pe
care le poate avea persoana cu diabet tip 1 sunt aceleai ca i ale celor fr diabet,
cu condiia nvrii i aplicrii noiunilor necesare despre boal, alimentaie,
insulin, i, mai ales, despre propriul corp, ceea ce poate fi considerat un tip aparte
de coal. Exist sportivi (dintre care i campioni mondiali), actori, cntrei pe
care i cunoatem cu toii i pe care i ndrgim, i care au acest tip de diabet.
Al doilea mare tip de diabet, i cel mai frecvent (de 5-6 ori mai frecvent dect
tipul 1), este diabetul tip 2, numit i diabetul adultului, sau diabetul obez dup o
denumire mai veche datorat asocierii foarte frecvente dintre diabetul tip 2 i
obezitate. De fapt, s-a demonstrat c obezitatea este unul din motivele apariiei
diabetului tip 2, ceea ce explic i declanarea epidemiei de diabet tip 2 odat cu
epidemia de obezitate din zilele noastre. Diabetul tip 2 difer de diabetul tip 1 prin
faptul c apare cel mai adesea mpreun cu un grup de boli, din care mai fac parte,
alturi de obezitate, i dislipidemiile, hipertensiunea arterial, hiperuricemiile,
ficatul gras, strile protrombotice etc. Exist un termen medical numit - sindrom
metabolic, sau sindrom X metabolic n crile mai vechi, care indic gruparea
frecvent a acestor boli, care au elemente comune i care cresc riscul pentru alte
afeciuni cardiovasculare. Aceste legturi trebuie cunoscute, pentru ca persoana
diagnosticat cu diabet tip 2 s neleag c recomandrile medicului au, de multe
ori, rolul de a preveni complicaii a cror apariie nu se simte, n special din sfera
cardiovascular.
A treia categorie de diabet este diabetul care apare mpreun sau datorit altor
boli (diabetul specific sau secundar). Acest tip de diabet mbrac numeroase
mpreun cu boala ce l acompaniaz.
100

Ultima forme, i se trateaz categorie este o categorie aparte, numit diabet


gestaional, o afeciune a metabolismului glucidic ce apare pentru prima dat n
sarcin, i care poate duce, n lipsa tratamentului, la riscuri, n special pentru copil.
Aceast afeciune este diferit de situaia n care o femeie cu diabet zaharat rmne
nsrcinat.
Indiferent de tipul de diabet, exist un vrf al icebergului, un element comun,
care nu lipsete n niciun caz: glicemia peste valorile normale (hiperglicemie).
Din fericire, n tot attea cazuri, icebergul se poate evita, pentru c n prezent toate
tipurile de diabet se pot trata eficient. Din nou cu o condiie: aceea ca el s fie
observat la timp.
Diabetul zaharat i diabetul insipid sunt dou boli diferite, care mprtesc
simptome comune (urinat des, consumul unor cantiti mari de ap), altfel fiind
determinate de cauze diferite, i avnd consecine i tratamente total diferite.
Cauzele diabetului. Printre principalele cauze ale apariiei diabetului se
numar: predispoziia genetic, consumul de lapte de vac la sugari, infectarea cu
virusul ce afecteaz celulele beta din organism (productoare de insulin),
sedentarismul (lipsa micarii), obezitatea (creterea excesiv n greutate), stresul
psihic excesiv, abuzul alimentar (consumul produselor zaharoase).
Dac avem de a face cu o cauz genetic, atunci vorbim de diabet zaharat
primar (ereditar sau genetic). Cauza genetic nseamn atunci cnd pacientul
prezint cazuri de diabet zaharat n familie (parini, bunici). Trebuie precizat c
predispoziia nu nseamn neaparat manifestarea bolii.
Diabetul poate sa apar i din cauza unor afeciuni ale pancreasului. Aceast
form a diabetului poart numele de diabet zaharat pancreatic. Alta cauz este i
cea endocrinologic. Aceasta se mansifest prin secreia excesiv a unor hormoni
n snge iar diabetul poart numele de diabet endocrin.

101

SUPRARENALELE
Glandele suprarenale snt n numr de dou, fiind situate cte una la polul
superior al fiecrui rinichi. La om greutatea lor este mare de 10-14 g, la brbai cu
30% mai mare dect la femei.

Fig. 8.1. Anatomia suprarenalelor.


esutul cortical ectopic, care se ntalnete cu o frecven de 50% la nounscui, se atrofiaz ulterior n cele mai multe cazuri. Alteori ns aceste localizri
ectopice de esut corticosuprarenalian prolifereaz sub form de tumori inactive
sau active hormonal, fapt ce poate explica recidivele bolii Cushing la pacienii cu
suprarenalectomie bilateral complet.

102

Fig.8.2.Localizarea glandelor suprarenale.


Corticosuprarenalele se formeaz din mezodermul retroperitoneal ncepnd
cu sptmn a 6-8-a de gestaie, dependena de ACTH fiind demonstrat la
termenul de 10 - 20 sptmni. La nou-nscut se disting zona letal (zona "X"),
productoare de dehidroepiandrosteron, care deriv n estrogeni, i zona definitiv,
care treptat, pe parcursul primului an de via, nlocuiete zona fetal.
Corticosuprarenala, care reprezint 80 - 90% din gland, include 3
zone active:
- Zona glomerular, extern, sub capsula fibroas, ocup cea 15% din
cortex, are coninut celular de citoplasm i lipide, produce mineralocorticoizi - aldosteron i puin dezoxicorticosteron (DOC).
- Zona fasciculat ocup cea 75% din corticosuprarenala, fiind situat
sub zona glomerular. Este format din celule bogate n lipide, productoare de
glucocorticoizi i puini androgeni.
- Zona reticulat este situat sub zona fasciculat i conine celule
bogate n granule, srace n lipide productoare de androgeni i puini
estrogeni i glucocorticoizi.
Vascularizarea.Alimentaia cu snge arterial este deosebit de intens
i este asigurat n fiecare suprarenal prin 11-12 ramuri a 3 artere de la
nivelul aortei, arterei renale sau frenice. Dup traversarea radial a supra
renalei, sngele se colecteaz n vena cav inferioar (pe dreapta) i vena
renal (pe stnga).
Inervaia simpatic se realizeaz prin ramurile toraco-lombare, iar cea
parasimpatic prin ramurile vagale.
Metabolismul i excreia. Transformarea steroizilor corticosuprarenali n
produi hidrosolubili are loc n ficat, 90% fiind apoi eliminai cu urina.
103

Aldosteronul, care are un timp de njumtire plasmatic sub 15 minute, este


hidroxilat pn la tetra- i hexahidroaldosteron i excretat preponderent cu urina.
Doar 1% din aldosteron este eliminat n form liber de ctre rinichi.
Cortizolul cu timpul de njumti re plasmatic de 70 - 120 minute, este
hidroxilat n ficat cu formare de tetra- i hexahidrocortizol, fiind glicuronoconjugat i eliminat la nivel renal ca 17 hidroxicorticosteroizi (17-OHCS). n 24
ore 70% din cortizol se elimin cu urina i 30% prin tractul digestiv.
Controlul secreiei corticosuprarenalelor. Zona glomerular este practic
independent de ACTH i este stimlat de sistemul renin-angiotensin la
hiponatriemie, hiperkaliemie, hipotensiune, vasodilatare, ortostatism.
Zona fasciculateste stimulat de ACTH prin:
- mecanism feed-back negativ lung, scurt, ultrascurt;
- sistemul serotoninergic de la nivelul nucleului arcuat, care asigur
ritmul nictemeral al secreiei de ACTH;
- sistemul de rspuns la stres modulat de hipotalamus i cu cretere evident
a cortizolului;
Circa 80% din cortizol este secretat exploziv, periodic la 40 minute - 6 ore n a
doua jumtate a zilei.
Zona reticulat se afl sub controlul ACTH, dar androgenii nu sunt inplicai
n controlul secreiei de ACTH.ACTH-ul stimuleaz troficitatea i steroidogeneza
acionnd, n special, la nivelul transformrii iniiale a colesterolului n
pregnenolon.
Medulosuprarenalele
Ocup 10% din tot esutul glandei. Este de origine ectodermic, lund
natere din neuroblatii migrai din crestele neurale din care se formeaz i
ganglionii limfatici. Ea are deci o origine nervoas i corespunde oarecum unui
ganglion simpatic modificat i nglobat n esutul corticosuprarenal. Dei nglobat,
totui ntre medulosuprarenal i corticosuprarenal nu exist nici o legtur
funcional direct, asocierea lor fiind o ntmplare.
Organe analoage cu suprarenalele mamiferelor apar nc la peti. Astfel, la
petii cartilaginoi exist un corp interrenal, corespunztor corticalei suprarenale,
iar n lungul mduvei spinrii se gsesc perechi de corpusculi ce secret adrenalina.
La amfibieni ncepe reunirea celor dou pri ntr-un organ comun i nvelirea lui
ntr-o capsul comun. Dar att la amfibieni, ct i la reptile i psri, celulele
cromofine (ce secret adrenalin), ct i cele interrenale nu se gsesc grupate
separat, ci snt amestecate. Diferenierea suprarenalelor ntr-o parte cortical i una
medular este caracteristic numai mamiferelor. Medulosuprarenala nu este
indispensabil vieii. Organismul poate tri i fr medulsuprarenal, n condiii de
repaus i temperatur adecvat; nu poate avea loc ns o adaptare a organismului n
condiii de suprasolicitare.
104

Fig. 8.3. Structura i vasculariuzarea glandelor suprarenale


Hormonii medulsuprarenalei snt catecolaminele, adrenalina i
noradrenalina. Secreia de adrenalin este mai mare (80%) ca cea de noradrenalin.
Aceti doi hormoni constitue i mediatorii chimici ai sistemului nervos simpatic
(vechea simpatin), numai c n acest caz este secretat cu predominan
noradrenalina (80%). Adrenalina a fost izolat prima oar n anul 1901, iar n 1905
sintetizat. Abia n 1946 Euler a constatat c medulsuprarenala mai secret un
hormon, pe care-l denumete noradrenalin. n 1956 tot Euler descoper un al
treilea hormon izopropilnoradrenalina.
Adrenalina se formeaz din tirozin, avnd ca precursori succesivi
dihidroxifenilalanina (Dopa), dopamina i noradrenalina. Adrenalina nu este dect
noradrenalin metilat. De fapt denumirea de noradrenalin arat tocmai lipsa
radicalului metil de la nivelul azotului (NOR=N(azot),0(ohne=fr),R(radical).
Catecolaminele prezint un spectru de aciune foarte variat, avnd influene asupra
majoritii organelor i funciilor, stimuleaz funcia tuturor organelor inervate de
sistemul nervos simpatic. Aciunea adrenalinei i noradrenalinei nu este identic.
Prima are un efect mai puternic asupra metabolismului energetic i o aciune
hiperglicemiant mai accentuat, pe cnd noradrenalina prezint o aciune
vascular important.
Asupra inimii, adrenalina are un efect cromotrop, inotrop, dromotrop,
batmotrop i tonotrop pozitiv. Debitul cardiac deci va crete. Noradrenalina are un
efect cronotrop negativ, scade debitul cardiac. Catecolaminele au o influena
pozitiv asupra vaselor cutanate i produc o cretere a tensiunii arteriale. Arenalina
exercit o aciune mai puternic asupra vaselor cutanate, de aici i paloarea
evident a pielii n urma injeciilor cu adrenalin. Contract i vasele abdominale,
dar produce vasodilataie la nivelul vaselor musculare scheletice i coronariene.
105

Noradrenalina determin o cretere mai mare a tensiunii arteriale, probabil datorit


efectului constrictor mai puternic asupra vaselor abdominale, ct i vasoconstriciei
din muchi scheletici.
Asupra musculaturii netede a tractului digestiv, adrenalina are o aciune
negativ mai puternic de ct cea a noradrenalinei. Contract ns sfincterele, uterul
i splina. Relaxeaz muchiul detrusor al vezicii urinare i contract sfincterul
vezical intern , contribuind la umplerea vezicii. Dilat bronhiile, fapt pentru care
este folosit n tratarea astmului. Determin piloerecie i midriaz. Aciune
similar o are i noradrenalina, ns mai slab. Adrenalina are o aciune trofic
pozitiv asupra musculaturii striate i nltur oboseala. Acionnd asupra
fosforilazei, aceasta va accentua glicoliza i furnizarea energiei pentru resinteza
Atp-ului i creterea capacitii de munc a muchiului obosit. Adrenalina produce
un efect pozitiv asupra sudoraiei i lacrimaiei, secreiei salivare. Efectul este
negativ asupra secreiei stomacului i intestinului. n doze mici adrenalina produce
hiperglicemie, datorit glicogenolizei din ficat i muchi. Efectul hiperglicemiant
este mai slab n cazul noradrenalinei. Stimuleaz, de asemenea, secreia de CRF,
ACTH, hormoni tireotrop i gonadotropi.
n timp de repaus secreia catecolaminelor este redus, dar crete mult n
strile de oc, variaii brute de temperatur, ect. Toate aceste efecte pun
organismul n stare de lupt. Strile emoionale determin o puternic descrcare
de catecolamine. Dac o pisic este aezat n faa unui cine, cantitatea adrenalinei
din sngele pisicii crete brusc. O cretere evident a hormonilor catecolaminici din
snge i urin se constat, de exemplu, la studeni n preajma examenelor grele.
Reglarea secreiei medulsuprarenalei se face pe cale nervoas i umoral.
Reglarea nervoas se realizeaz de ctre centrii nervoi vegetativi din bulb i
hipotalamus. Faptul c hormonii catecolaminei au aciuni oarecum deosebite se
explic prin existena n esuturi a dou categorii de receptori: alfa i beta, care
acioneaz diferit la adrenalin i noradrenalin. Receptorii alfa snt excitai de
noradrenalin, iar cei beta de adrenalin. Reglarea nervoas se realizeaz prin
intermediul nervilor splanhnici ale cror fibre preganglionare vin n legtur cu
celulele secretorii cromofine din medulara suprarenalei, mediatorul chimic
determinnd secreie de hormoni i hiperglicemie. Prin excitarea simpaticului,
concentraia adrenalinei i noradrenalinei din snge crete de aproximativ 40 de ori.
Deasemenea,excitarea planeului ventriculului al patrulea sau a unor zone din
hipotalamus intensific secreia de adrenalin i noradrenalin. Se crede c ar
exista doi centri hipotalamici, unul ce stimulez secreia de adrenalin i altul de
noradrenalin.
Aceti centri pot fi excitai pe cale nervoas sau umoral. La hipotalamus vin
impulsuri de la cortexul cerebral, de la diferii receptori de durere, temperatur ect.,
dup cum centri hipotalamici pot fi excitai i de diferii produi catabolici (CO2,
106

H+) produi n urma efortului, anoxie, hipoglicemie. De la hipotalamus pleac


impulsuri efectorii care, dup ce trec prin bulb, vor ajunge la centrii medulari
dorso-lombari, iar de aici la efectori (gland). Dup injectarea sau secreia de
catecolamine, are loc inactivarea i eliminarea lor n cteva minute. Adrenalina este
repede desfcut de ctre catecolmetil-transferaz i de aminoxidaz, formndu-se
n final un produs, acid vanililmadelic, care se va elimina pe cale urinar. Excreia
catecolaminelor este mult crescut n strile de ncordare neuropsihic i de
supralicitare n timpul efortului fizic.
n strile de furie sau emoii excesive se produce o secreie de noradrenalin,
ceea ce provoac reducerea debitului circulator din muchi, rezultatul fiind
scderea randamentului la sportivi ect. Inactivarea catecolaminelor se face rapid, n
felul acesta se explic efectul de scurt durat a lor.

Corticosuprarenala
Din volumul total al glandei, 80% l constitue corticosuprarenala. Histologic
corticosuprarenala este alctuit din trei zone. Imediat sub capsul, la exterior, se
gsete zona glomerular, formnd un strat subire i care secret aldosteronul,
hormonul principal mineral corticoid i corticosteronul. Zona fasciculat, mijlocie,
cu celule bogate n lipide, care secret hormonii glicocorticoizi, mai ales cortizolul.
Zona reticulat, cea mai intern, secret hormonii sexuali androgeni i estrogeni.
Corticosuprarenala conine lizozomi care nglobeaz o cantitate mare de
colesterol i acid ascorbic. Se dezvolt dintr-un esut comun cu gonadele, ceea ce
le apropie, structural i funcional, de acestea. Este indispensabil vieii. Ablaia
bilateral atrage dup sine tulburri grave ale metabolismului intermediar, al apei i
electroliilor, hipoglicemie, moartea survine n cteva zile. Cauza principal a
morii este hipoglicemia. Hormonii corticoizi au aciune antiinsulinic, ori
indeprtarea corticalei intensific metabolismul glucidic periferic,scznd glicemia
i rezervele de glucoz din organism. Apetitul scade, animalul pierde n greutate,
apare slbiciune muscular, scade rezistena organismului ect. La om insuficiena
corticosuprarenalei d o boal grav-boala lui Addison-cu simptome asemntoare
cu cele de la animalele suprarenalectomizate, n plus apare i o pigmentaie a
tegumentelor i mucoaselor. Toate simptomele amintite au putut fi nlturate abia
atunci cnd sa reuit obinerea unui extract activ global al glandei
corticosuprarenale i injectarea acestuia animalelor operate sau oamenilor cu
insuficien corticosuprarenal. Acest preparat a fost denumit cortin, un amestec
de substane active.
Din corticosuprarenal au fost extrase vreo 30-40 de produse, dintre care
doar un numr de 6-7 prezint activiti biologice. Cei mai importani hormoni
107

corticosuprarenali snt: aldosteronul, corticosteronul i cortizolul. Mai snt apoi:


cortizolul, dihidrocorticosteronul i dezoxicorticosteronul (DOC). Snt de natur
sterolic i clasificarea lor se face mai puin dup structura chimic, ct mai ales
dup aciunea lor biologic:mineralcorticoizi, glicocorticoizi i androgeni.
Hormonii corticosuprarenali au rol n reglarea metabolismului hidromineral,
n meninerea funciei renale, n metabolismul glucidic, proteic i lipidic, precum
i-n mrirea rezistenei organismului la agenii duntori. Unii hormoni corticoizi
au o aciune mai ales mineral corticoid, cu influen asupra echilibrului
hidromineral, iar alii o aciune glicocorticoid, cu efecte asupra metabolismului
glucidic. Mineralcorticoizii au aciunea cea mai important n reglarea
metabolismului hidromineral. Hormonul aldosteronul are activitatea cea mai
puternic (95%). O aciune mai slab o are ns i dezoxicorticosteronul, secretat n
cantiti mici, precum i corticosteronul, care posed i efecte glicocorticoide.
Mineralcorticoizii, dar mai ales aldosteronul, snt aceia care injectai
salveaz viaa dup suprarenalectomie, mpiedicnd pierderea de sodiu i ap pe
cale renal. Aldosteronul restabilete tulburrile hidroelectrolitice. La nivelul
tubilor uriniferi determin reabsorbia sodiului i eliminarea potasiului. De
asemenea, reine clorul i elimin excesul de ioni de hidrogen. Reduce apoi
pierderea de sodiu prin transpiraie i saliv. n felul acesta are loc restabilirea
concentraiei normale a srurilor minerale din snge i din celelalte lichide ale
organismului, ceea ce reface volumul i presiunea sngelui i normalizeaz filtrarea
glomerular. Aldosteronul administrat n exces produce grave tulburri ale
echilibrului hidric i mineral, hipervolemie, hipertensiune i insuficien
circulatorie. Eliminarea unei cantiti mari de K+ duce la dereglarea excitabilitii
neuromusculare, apar paralizii.
Aldosteronul stimuleaz sinteza ARN mesager, deci i-a enzimilor care
intervin n transferul activ de Na+. Reinerea sodiului determin creterea
volemiei. Reinerea apei se face i pe seama scderii secreiilor digestive. Secreia
de aldosteron este reglat mai ales de scderea cantitii de sodiu sau creterea
potasiului din snge, deci scderea raportului Na/K, precum i de scderea
lichidului extracelular sau a volemiei. Se pare c hiponatremia, hiperkalemia sau
hipovolemia ar produce o stimulare direct a esutului zonei glomerulare a
corticalei. Secreia mineral corticoizilor este stimulat i de ACTH,dar ntr-o
msur mult mai mic dect cea a glicocorticoizilor. Exist i prerea c secreia de
aldosteron s-ar produce prin urmtorul mecanism: excitanii osmoceptivi i
voloceptivi snt transmii diencefalului i epifizei, care secret hormonul
adrenoglomerulotropina, iar acesta la rndul su ar stimula secreia de aldosteron.
Glicocorticoizii snt hormoni produi de zona fasciculat a
corticosuprarenalei. Denumirea de glicocorticoizi se datorete faptului c ei se
108

produc hiperglicemie, nu pe seama glicogenului din ficat, ci a proteinelor


(gliconeogenez). Aciunea lor principal se exercit asupra metabolismului
intermediar, mai ales a celul glucidic i protidic. Ei exercit o aciune de protecie
mpotriva stressului, mrind rezistena organismului fa de factorii stressani: efort
fizic, infecii, diferite toxine, frig sau cldur mare, emoii puternice, traumatisme
ect. Animalele cu suprarenalectomie pot supraveui, dac nu snt expuse la
solicitri, la factori stresani. Deci glicocorticoizii au rol deosebit n reaciile de
adaptare a organismului la solicitri. Principalul hormon glicocorticoid este
cortizolul (95%). Cu o aciune mai redus snt: cortizonul, corticosteronul i 11dehidrocoticosteronul. Cortizolul i cortizonul snt legai de proteinele plasmatice:
serumalbumine i alfaglobuline.
Asupra metabolismului glucidic, glicocorticoizii au o aciune caracteristic
neoglicogenetic, activnd n ficat procesul de neoglicogenez, producnd
hiperglicemie. Neoglicogeneza are loc pe seama aminoacizilor care snt mobilai
de la esuturi, mai ales din esutul limfatic (timus, splin, ganglioni limfatici) i
apoi facilitarea ptrunderii acestor acizi n hepatocit. n felul acesta ficatul are la
dispoziie un surplus de aminoacizi i o parte din acetia snt dezaminai i
convertii n glicogen, iar alt parte vor servi la un surplus de proteine hepatice.
Neoglicogeneza este facilitat i de faptul c cortizolul determin o cretere a
transaminazelor.
Cortizolul mai produce ns i o cretere a concentraiei n ficat a glucozo-6fosfatazei care va elibira glucoza din glicogen, iar rezultatul va fi creterea
cantitii de glucoz din snge. Apariia hiperglicemiei este favorizat i de faptul
c hormonii glicocorticoizi reduc transportul i oxidarea intracelular a glucozei,
apare deci un efect de cruare a consumului periferic. Pe de alt parte,
hiperglicemia solicitat intervenia insulinei, deci celulele beta pancreatice vor
secreta intens i la un moment dat pot fi epuizate, iar aa numitul diabet steroidic
suprarenal care apruse trece n diabet pancreatic.
Asupra metabolismului proteic cortzolul are o aciune catabolic, reduce
sinteza de proteine n majoritatea celulelor, excepie o fac ns celulele hepatice, or
sinteza crescut de proteine hepatice produce hiperproteinemie, prin creterea n
plasm a albuminilor, alfaglobulinilor i factorilor coagulrii. n schimb
gamaglobulinele serice, inclusiv fraciunile anticorpilor specificifici, scad.
Asupra metabolismului lipidelor, cortizolul are ca efect mobilizarea acizilor
grai din esutul adipos, dar paralel are loc ns predominant o formare de acizi
grai din glucoz i din aminoacizi n esutul adipos, rezultatul final fiind creterea
depozitelor de grsime. Efectul este dat i de creterea secreiei de insulin. Exist
i alte multiple efecte ale hormonilor glicocorticoizi. Astfel asupra sistemului
nervos central au o aciune sensibilizant, amplific reaciile reflexe somatice i
vegitative, mrete tonicitatea cortexului cerebral.
109

Glicocorticoizii produc creterea numrului leucocitelor neutrofile i


scderea eozinofilelor. Stimuleaz formarea hematiilor, dar inhib puternic
activitatea organelor limfoformatoare, fapt care explic folosirea glicocorticoizilor
n tratamentul leucemiilor limfoide. Intensific secreia gastric i mrete
aciditatea sucului gastric i concentraia n pepsin. Din aceast cauz un tratament
mai ndelungat cu cortizol favorizeaz apariia ulcerului gastric. Reglarea secreiei
de hormoni glicocorticoizi se realizeaz de diveri stimuli nervoi i umorali.
Stimulul adecvat n secreia glicocorticoizilor l constitue ACTH-ul, secretat de
adenohipofiz.
Hipofizectomia determin atrofierea glandei suprarenale. Injectarea de
ACTH produce o cretere a secreiei de glicocorticoizi i apariia efectelor
descris anterior. Secreia glicocorticoizilor se adapteaz cerinelor organismului
printr-un mecanism neurosecretor hipotalamic care se produce astfel: spre
hipotalamus converg excitaii provocate de stimuli dureroi, efort fizic, scderi sau
creteri de temperatur, emoii puternice ect., care vor determina la nivelul
neuronilor hipotalamici(din eminena median a tubercinereum-ului), secreia de
CRF. Aceasta, pe calea sistemului portal hipotalamo-hipofizar, ajunge la celulele
adenohipofizei i produce secreie de ACTH, care la rndul su, pe cale sanguin,
va fi transportat la corticosuprarenal (zona fasciculat) unde stimuleaz secreia
de glicocorticoizi, rezultatul final fiind obinerea efectelor de adaptare a
organismului. Secreia ACTH-ului este stimulat i de catabolii sau hormoni cum
este adrenalina, aa de exemplu, n emoii se intensific secreia de adrenalin, iar
aceasta stimuleaz secreia ACTH-ului, apoi a glicocorticoizilor. Secreia ACTHului poate fi stimulat i de diferite toxine, de substane medicamentoase.
Desigur c alturi de circuitul descris mai sus, funcioneaz un mecanism
invers, n care rolul primordial l are concentraia glicocorticoizilor sau a
produilor rezultai din metabolismul acestora. Creterea cantitii de
glicocorticoizi din snge va inhiba secreia de ACTH printr-un mecanism de
feedback negativ. Scderea glicocorticoizilor stimuleaz secreia de ACTH
(feedback pozitiv). Deci, meninerea la un anumit nivel constant a secreiei
glicocorticoizilor se realizeaz printr-un mecanism de autoreglare. n concluzie,
trebuie s accentum c axul funcional hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal
intervine, n strns corelaie cu mecanismele corticale, n adaptarea organismului
la diferite situaii schimbtoare ale mediului extern i intern. Sub aciunea
diverilor ageni stressani acest sistem reactiv este activat. Factorii stresani
acionnd n repetate rnduri (de ex, efortul fizic la sportivi), determin o
hiperplazie i o hiperfuncie a corticosuprarenalei, fapt evedeniat de Salye.
Autorul descrie aa numitul sindrom de adaptare (care const dintr-o secreie
corticosuprarenal crescut ca rspuns la agenii stresani) dezvoltnd n felul
acesta teoria reaciei de solicitare sau de alarm formulat de Cannon.
110

Rspunsul organismului la aceti ageni este creterea secreiei de


glicocorticoizi, mai ales a cortizolului, care vor interveni prin multiple efecte
metabolice, sporind rezervele energetice prin hiperglicemie, mobilizarea acizilor
grai i a aminoacizilor ect. Interesant este faptul c acizii aminici snt mobilizai
din esuturile ce nu snt n activitate, n timp ce cei din muchi snt cruai. Probabil
c enzimile tisulare intervin anabolizant n esuturile aflate n activitate i
catabolizant n celelalte. Trebuie precizat c n aceste reacii de adaptare intervin i
hormonii mineral corticoizi, hormonul antidiuretic, care concur la restabilirea
echilibrului hidroelectrolitic. De fapt, rspunsul la agenii nocivi se realizeaz prin
reacii extrem de complexe, incomplet elucidate, la care particip sistemul nervos
i ntregul sistem endocrin.
Hormonii androgeni- corticosuprarenali snt hormoni steroizi, iar cel mai
cunoscut dintre ei este androsteronul. Aciunea lor se aseamn foarte mult cu cea
a hormonilor sexuali masculini (androgeni). Efectul lor este de stimulare a
dezvoltrii caracterelor sexuale secundare. Hipersecreia hormonilor androgeni la
copii determin o maturizare sexual precoce, la fetie de 5-6 ani apare
menstruaia, iar la bieii de aceeai vrst apar semne evidente de maturizare
sexual. La femei adulte apare virilismul: lipsa menstruaiei, atrofia ovarelor,
dezvoltarea exagerat a musculaturii, dezvoltarea excesiv a prului corpului.
Msurile terapeutice se iau n funcie de cauzele care au provocat tulburarea.
Astfel, intervenie chirurgical cnd este vorba de o tumoare, extirparea parial a
glandei n cazul cnd excesul hormonal este produs de o hiperplazie a glandei,
tratament hormonal prelungit.
Boala lui Addison- sau insuficiena corticosuprarenal cronic se manifest
prin hipofuncie suprarenal. Boala este produs de leziunile corticosuprarenalelor,
n majoritatea cazurilor de natur tuberculoas. Pot exista ns i alte cauze: leziuni
sifilitice, tumori ect. Simptomele bolii apar cnd este distrus aproape tot esutul
cortical (9/1o) i snt asemntoare cu cele de la animalele suprarenopresive
(oboseala muscular, inapeten, vrsturi, pierderea excesiv de sodiu i reinere
de potasiu, hipotensiune, slbire, tulburarea tranzitului intestinal ect). Simptomul
cel mai caracteristic i care ne conduce la diagnosticarea precis a bolii este
hiperpigmentaia sau melanodermia. Pielea bolnavului se pigmenteaz (culoarea
cafelei cu lapte sau pn la cea a cojii de pine prjit), de aici i denumirea de
boal bronzat. Mucoasele la fel devin pigmentate. Exist mai multe preri n
explicarea acestei pigmentri. Unii susin c n acest proces ar fi afectat
medulsuprarenala la nivelul creia survine o tulburare n transformarea tirozinei n
adrenalin i anume: din produsul intermediar dihidroxifenilalanina (DOPA) se
formeaz pigmentul melanina care d coloraia pielii. Alii arat c pigmentarea ar
fi dat de unele modificri n metabolismul sulfului.
111

Majoritatea autorilor admit ns c coloraia ar fi n legtur cu hormonul


melanocitostimulator (MSH) adenohipofizar nrudit cu ACTH. n adevr, n boala
Addison ACTH-ul este crescut, iar experienele arat c administrarea ACTH-ului
produce asemenea pigmentri. Dar i hipercorticismul poate determina o serie de
maladii, dintre care amintim:
Boala Cushing- provocat de excesul de hormoni glicocorticoizi. Cauza
poate fi o tumoare la nivelul suprarenalelor sau hipofizei (cu hipersecreie de
ACTH). Simptomele bolii: obezitate, fa rotund (aspect de lun plin), depunere
de grsime la ceaf (ceaf de taur), n regiunea abdomenului, a muchilor fesieri,
hirsutism, slbire i adinamie muscular, membrele snt subiate, funciile sexuale
scad, osteoporoz, uneori apare i diabetul zaharat. Bolnavul poate prezenta
diferite stri: irascibilitate, euforie, depresiune, agresivitate.

Fig. 8.4. Sindromul Cushing - schem.


Tratamentul const n intervenii chirurgicale asupra suprarenalei sau
hipofizei, iradieri cu raze X, administrare de testosteron care nltur slbirea
muscular.
112

Sindromul Conn- sau hiperaldosteroismul primar. Este dat de un adenom al


zonei glomerulare i secreie crescut de aldosteron. Simptome: hipertensiune,
hipogalemie, hiperaldosteronurie, alcaloz.
Sindromul adrenogenital- determinat de hiperfuncia zonei reticulate. Apare
mai frecvent la femei. La copii se manifest printr-o dezvoltare precoce a
caracterelor sexuale secundare i primare.

GONADELE
1. Anatomia funcional a organelor sexuale masculine.
Testiculele
snt glande perechi i ndeplinesc o funcie dubl: produc celulele germinative
(spermatozoizii) i secret hormoni. Testiculul este alctuit din pn la 900 de tubi
seminiferi contori, fiecare avnd o lungime medie de peste o jumtate de metru, n
care se formeaz spermatozoizii. Spermatozoizii sunt eliberai ulterior n epididim,
un alt tub contort cu o lungime de aproape 6 metri. Epididimul se continu cu
vasul deferent, care prezint o poriune mai larg numit ampula vasului deferent,
imediat nainte ca vasul s ptrund n corpul glandei prostate.
Cele dou vezicule seminalelocalizate cte una de fiecare parte a prostatei, i
elimin secreiile n terminaia prostatic a ampulei, iar coninutul ampulei i a
veziculelor seminale va trece apoi ntr-un duct ejaculator, traversnd corpul
prostatei i eliminndu-se n uretra intern. Ductele prostatice, la rndul lor,
evacueaz secreiile prostatei n ductul ejaculator, i de aici n uretra prostatic. n
sfirit, uretra constituie ultimul segment de legtur ntre testicul i exterior. La
acest nivel se gsete mucusul secretat de numeroasele glande uretrale de
dimensiuni mici localizate pe ntreaga lungime a acesteia, i n special de glandele
bulbouretrale bilatereale (glandele Cowper) localizate n proximitatea originii
uretrei.

113

Fig. 9.1. Sistemul reproductor masculin.


Spermatozoizii se formez n testicoli din spermatogonii i sunt
nmagazinai n vezicule seminale de unde vor fi eliminai prin ejaculare.
Spermatogeneza este stimulat de hormonul foliculostimulant (FSH) secretat de
adenohipofiz, iar secreia epididimului, care se afl pe cile de eliminare a
spermei i care asigur viabilitatea spermatozoizilor, este stimulat de testosteron.
La sperm se adaug i lichidul lptos produs de prostat, care reprezint cam 20
% din sperm. La fiecare ejaculare se elimin 2-4 ml. sperm ce conine
aproximativ
200.000
spermatozoizi.
n timpul formrii embrionului, celulele germinale primordiale migreaz la
nivelul testiculelor, devenind celulele germinale imature numite spermatogonii,
dispuse n dou sau trei straturi pe suprafaa intern a tubilor seminiferi.
Spermatogoniile sufer, ncepnd de la pubertate, mai multe diviziuni mitotice i
continu s prolifereze i s se diferenieze, trecnd prin diferite faze de dezvoltare,
pn la formarea spermatozoizilor.
Testiculele secret mai muli hormoni sexuali masculini, denumii n mod
colectiv androgenii care includ testosteronul, dihidrotestosteronul, i
androstendiona.
Testosteronul este secretat n cantitate mult mai mare dect ceilali hormoni,
astfel nct el este considerat principalul hormon testicular, dei o mare parte a
114

testosteronului este convertit la nivelul esuturilor int n hormonul mult mai activ
dihidrotestosteronul.
Testosteronul este produs de ctre celulele interstiiale Leyding, ce sunt
localizate n interstiiul dintre tubii seminiferi i constituie aproximativ 20 % din
greutatea testiculelor adulte. Celulele Leydig sunt aproape inexistente n perioada
copilariei, cnd secreia de testosteron a testiculelor este aproape absent, dar sunt
foarte numeroase la nou-nascutul de sex masculin n primele luni de via, i la
brbatul adult dup pubertate; n ambele perioade testiculele secret cantiti mari
de testosteron. n plus, atunci cnd se dezvolt tumori cu origine n celulele
interstiiale Leydig, secreia de testosteron este mult amplificat. Pe de alt parte,
atunci cnd epiteliu germinal al testiculelor este distrus prin radioterapie sau
temperaturi excesive, celulele Leydig, care sunt mai puin sensibile, continu
adesea s produc testosteron.
Termenul androgen difinete orice hormon steroidian care induce efecte
de masculinizare, inclusiv testosteronul; termenul include i hormnii sexuali
masculini produi n alte regiuni ale corpului, n afara testiculelor. De exemplu,
glandele suprarenale secret cel puin cinci androgeni, cu toate c activitatea
masculinizat a tuturor acestor hormoni este n mod normal att de discret (mai
puin de 5 % din efectul total la brbatul adult), nct chiar i la femei ei nu induc
caracteristici masculine importante, n afara stimulrii creterii pilozitii pubiene
i axilare. Cnd ns exist o tumoare suprarenalian a celulelor secretante de
androgeni, cantitatea de hormoni poate deveni suficient de mare pentru a determina
apariia caracterelor sexuale secundare masculine chiar i la femei.
Producia de estrogeni la brbai. Pe lng testosteron, la brbai se
sintetizeaz i cantiti mici de estrogeni (aproximativ o cincime din cantitatea
sintetizat de o femeie care nu este nsarcinat), iar n urina brbailor pot fi dozate
cantiti relativ importante de estrogeni. Sursa exact de estrogeni la brbai nu este
cert, dar se cunosc urmtoarele : (1) concentraia de estrogeni din lichidul tubilor
seminiferi este destul de mare i deine probabil un rol important n spermiogenez.
Se consider ca acest estrogen este format n celulele Sertoli, prin transformarea
testosteronului n estradiol. (2) Estrogenii sunt produi n cantiti mult mai mari n
alte regiuni ale corpului, n special n ficat, pornind de la testosteron i
androstandiol; acest mecanism este responsabil de formarea a pn la 80% din
cantitatea total de estrogeni la brbat. Testosteronul este responsabil, n general,
de conturarea caracterelor distinctive ale corpului la brbat.
Dup pubertate, cantitile crescute de testosteron determin creterea
penisului, a scrotului i a testiculelor, acestea mrindu-i volumul de aproximativ
opt ori naintea vrstei de 20 ani. n plus,testosteronul induce apariia caracterelor
sexuale secundare masculine, acest proces ncepnd la pubertate i finalizndu-se la
115

maturitate. Alaturi de organele sexuale propriu-zise, caracterele sexuale secundare


masculine difereniaz brbatul de femeie.
2. Anatomia funcional a organelor sexuale feminine.
Ovarele sunt glandele perechi situate n partea inferioar a abdomenului i
avnd fiecare mrimea unei prune. Ele ndeplinesc 2 funcii principale o funcie
germinativ, de producere a gameilor femeli ovulele i o funcie endocrin, de
secreie a hormonilor sexuali.
Sistemul hormonal feminin, ca i cel masculin, const din hormoni
ierarhizai n trei categorii, dup cum urmeaz
1. Un hormon de eliberare hipotalamic, hormonul de eliberare a
gonadotropinelor GnRH.
2. Hormonii sexuali ai hipofizei anterioare, hormonul foliculostimulant
FSHi hormonul luteinizant LH, ambii secretai ca rspuns la eliberarea de
GnRH din hipotalamus.
3. Hormonii ovarieni, estrogenul i progesteronul, secretai de ovare ca
rspuns la aciunea celor doi hormoni sexuali din hipofiza anterioar.
Aceti hormoni variai nu sunt secretai n cantiti constante pe ntreaga perioad a
ciclului sexual feminin lunar,ci dimpotriv, au rate de secreie complet diferite n
fiecare dintre etapele ciclului.

Fig. 9.2. Sistemul reproductor feminin.


Modificrile ovariene ce apar n timpul ciclului sexual sunt n ntregime
dependente de aciunea hormonilor gonadotropi FSH i LH, secretai de ctre
116

hipofiza anterioar. n absena acestor hormoni ovarele rmn inactive, situaie


prezent pe perioada copilriei, cnd secreia de hormoni gonadotropi hipofizari
este aproape absent. La vrste cuprinse ntre 9 i 12 ani, hipofiza ncepe s secrete
cantiti progresiv mai mari de FSH i LH, care determin apari ia ciclurilor
sexuale lunare, ncepnd de la vrsta de 1115 ani. Acest perioad de transformri
este numit pubertate, iar momentul primului ciclu menstrual poart numele de
menarh. Att FSH-ul ct i LH-ul sunt glicoproteine cu dimensiuni mici, avnd o
greutate molecular de aproximativ 30.000.
Exist dou tipuri de hormoni sexuali ovarieniestrogenii i progestativel.
Rolul principal al estrogenilor este de a stimula proliferarea i creterea celulelor
din organism responsabile pentru dezvoltarea celor mai multe dintre caracterele
sexuale secundare ale femeii. Funcia principal a progestativelor const n
pregtirea uterului pentru sarcin i a snilor pentru alptare. La femeia normal, n
absena sarcinii, estrogenii sunt secretai n cantiti mari numai de ctre ovare,
dei exist i o secreie minim de estrogeni la nivelul corticosuprarenalelor. n
timpul sarcinii, placenta secret la rndul ei cantiti foarte mari de estrogeni.
Cel mai important progestativ este progesteronul. Cu toate acestea, n
organism este secretat n cantiti reduse i un alt progestativ,
17hidroxiprogesteronul, care este eliberat mpreun cu progesteronul i are, n
general, aceleai efecte. La femeia normal, n absena sarcinii, secreia de
progesteron atinge niveluri semnificative numai n cea de-a doua parte a fiecrui
ciclu ovarian, cnd acesta este secretat de ctre corpul luteal.
Estrogenii stimuleaz dezvoltarea uterului i a organelor sexuale anexe,
precum i dezvoltarea mamelelor la pubertate. Determin forma tipic a scheletului
feminin. Opresc creterea n lungime a oaselor, rein apa i sodiul n organism.
Asupra uterului acioneaz determinnd dezvoltarea musculaturii i creterea
irigaiei mucoasei. Apar modificri ale epiteliului mucos al trompelor i vaginului,
mresc sensibilitatea pentru oxitocin. Un produs artificial cu aciune estrogen
este stilbestrolul.
Estrogenii se elimin pe cale urinar i prin bil, cantitatea estrogenilor
urinari variaz n funcie de vrst i de ciclul menstrual. n primele 3 4 zile dup
natere se elimin o cantitate mare de estrogeni, de origine matern. Pn la vrsta
de 67 ani excreia este minim, crete apoi uor pn la pubertate, cnd are loc un
salt al producerii i eliminrii de estrogeni. n timpul unui ciclu menstrual, la
femeia adult se elimin cam 1,2 mg de estron i 0,5 mg estriol. O cantitate foarte
mare de estrogeni urinari se nregistreaz n timpul sarcinii (cam 3 mg estron i 12
mg estriol n 24 de ore).
Progesteronul sau hormonul maternitii este secretat de ctre corpul galben
n a doua parte a ciclului menstrual. n partea a doua a sarcinii este secretat i de
placent. Corticosuprarenala secret i ea progesteron. Progesteronului i se mai
117

spune i hormon progestativ sau gestagen. Mai este cunoscut i sub alte denumiri,
legat de rolul su fiziologic (hormonul sarcinii, progestina) sau locul de producere
(hormonul corpului galben, glutein, luteosteron).
Progesteronul este un hormon steroid cu 21 atomi de carbon, sintetizat din
colesterol sau direct din acetai. Nivelul secreiei zilnice, n a doua parte a ciclului
menstrual, este de 15-20 mg, iar la sfritul sarcinii secreia crete foarte mult (190280 mg/zi). n snge hormonul este legat de proteine. Metabolizarea se face foarte
repede, inactivarea are loc n 3-4 minute, la nivelul ficatului. Se elimin pe cale
urinar sub form inactiv de pregnandiol.
Cel mai important rol al progesteronului este de a induce modificarile
secretorii ale endometrului uterin din timpul celei de-a doua jumti a ciclului
sexual feminin, pregtind astfel uterul pentru implantarea ovulului fecundat.
Alturi de efectul asupra endometrului, progesteronul are capacitatea de a reduce
frecvena i intensitatea contraciilor uterine, mpiedicnd astfel expulzia ovulului
implantat. n paralel cu producia lunar ciclic de estrogeni i progesteron la nivel
ovarian, mucoasa uterin prezint la rndul ei modificri ciclice, care implic
urmtoarele etape proliferarea endometrului uterin transformrile secretorii ale
endometrului i descuamarea endometrului, care este cunoscut sub denumirea de
menstruaie.
Reproducerea
Cu mult nainte de naterea oricrui om, au loc numeroase procese care-i
pregatesc venirea pe lume.Una din nsuirile fundamentale ale oricrei fiine vii
care deriv din metabolism este i are capacitatea de a se nmuli, de a se
reproduce.
REPRODUCEREA este o lege general a perpeturii vieii, conform creia
fiinele vii continu sa triasca prin urmai. De la aceast regul nu este exceptat
nici omul. Omul este specia cu cea mai lung copilrie.Omul este un copil pn la
vrsta de 10-12 ani i abia dupa 20 de ani se separ de familia n care s-a nscut i
a crescut ntemeindu-i prin cstorie o familie proprie.
ncepnd cu 11 ani la fete i 13 ani la biei, ncepe perioada pubertii, n
care transformrile anatomice, morfologice, fiziologice i psihice pregtesc
maturizarea sexual. Pubertatea ncepe printr-o perioad de cretere accelerat n
lungime: copiii par lungi i slabi.
Caracterele sexuale, secundare care apar la fete sunt n ordinea cronologic:
creterea oaselor bazinului, acumularea de esut gras n regiunea coapselor,
proieminarea snilor, apare acneea juvenil i prima menstruaie. La biei se
dezvolt umerii i muchii,de asemenea organele genitale externe, crete prul
pubian i axilar, se ngroa vocea, apare acneea juvenil.
118

n aceast perioad i ncep activitatea gonadele barbateti (testiculele) i


gonadele femeieti(ovarele).
Existena omului nu ncepe aa cum s-ar prea, odat cu naterea sa. Pn la
natere, fiina uman parcurge un drum lung i interesant (viaa intrauterin, n
corpul mamei). Funcia de reproducere necesit participarea a douorganisme de
sex diferit, urmat de ntlnirea i contopirea spermatozoidului cu ovulul.
Fecundaia este procesul de contopire a unei celule sexuale barbateti cu
celula sexual femeiasc. Prin diviziuni repetate i diferenieri celulare, n decurs
de nou luni, se formeaz embrionul i apoi ftul. Embrionul noat ntr-o mas
lichid care se afl n cavitatea amniotic, fiind astfel ferit de anumite ocuri
mecanice, vtmatoare.La nivelul placentei are loc trecerea de la mama la ft, a
substanelor nutritive i a substanelor nefolositoare de la ft la mama. Legatura
dintre placent i ft se face prin cordonul ombilical. Dup nou luni de cretere n
burta mamei, ftul i cere permisiunea s cunoasc i el lumea nconjurtoare.
Naterea este un fenomen natural care const n ruperea veziculei amniotice
i expulzarea ftului la exterior; aceasta se face prin contraciile puternice ale
peretelui uterin. Copilul a reuit s strbat un drum lung pn a fcut cunotin
cu lumina natural a zilei i pn i-a privit mama n ochi de prima dat. Primul
su semn de via este un prim ipt. Prima respiraie nu a fost deloc uoar, dar
primirea acestuia n familie de ctre parini cu siguran a fost mult mai uoar i
mai cald.
Organele de reproducere sunt pri ale organismului de care trebuie s avem
grij ca i de celalalte organe. Orice influien favorabil sau nefavorabil asupra
unui organ sau sistem se rasfrnge i asupra celorlalte.
Datorit faptului c exist o cale comun de eliminare a urinei cu cea de
eliminare a celulelor sexuale la brbat, sau faptului c la femeie, uretra se deschide
n vulv, organele sexuale trebuie meninute n stare de curenie perfect, prin
splare zilnic cu apa i spun i prin baia sptmnal.
Foarte important pentru sntate, n general, ca i pentru buna dezvoltare a
organelor reproducatoare sunt exerciiile fizice i sportul.
1. Reglarea glandelor sexuale
ntre hipofiza anterioar i glandele sexuale exist o relaie de
interdependen. Glanda hipofiz secret:
-prolactina (PRL) este hormonal necesar lactatiei;
-hormonii gonadotropi: luteinizant (LH) i foliculostimulant (FSH)
controleaza funcionarea gonadelor (glandele sexuale:ovarul la femeie, testicolul la
barbat);
1)Prolactina, secretat de ctre anterohipofiz, are un rol n producerea de
cazein a laptelui n timpul lactaiei. Nivelul su sangvin crete n caz de sarcin,
119

n cursul diferitelor afeciuni (insuficien renal, hipotiroidie) sau sub efectul unor
medicamente.
2) Hormon gonadotrop - care stimuleaz activitatea i secreia hormonal a
gonadelor (ovare i testicule). Exist dou gonadotrofine: hormonul luteinizant,
denumit i luteotrofina sau LH, i hormonul foliculostimulant, cunoscut i sub
numele de foliculotropina sau FSH. Ele sunt identice la barbat i la femeie.
Declanarea secreiei de gonadotrofine se face la pubertate. Producerea lor de ctre
hipofiz depinde de eliberarea de ctre o regiune cerebral nvecinat,
hipotalamusul, a unui hormon, gonadoliberina. La femeie, gonadotrofinele sunt
indispensabile desfurrii normale a ovulaiei n timpul ciclului menstrual, la
maturarea foliculilor ovarieni sau la producerea unei cantiti adecvate de estradiol
i de progesteron, hormoni care pregtesc mucoasa uterin pentru o eventual
implantare a unui ou fecundat. La brbat, gonadotrofinele sunt stimulante ale
producerii de androgeni i de spermatozoizi ncepnd de la pubertate i n timpul
ntregii viei. Hormonul foliculostimulant i hormonul luteinizant sunt utilizai
pentru stimularea ovulaiei la femeia ale carei cicluri menstruale sunt absente i
pentru stimularea produciei de spermatozoizi la barbaii afectai de un deficit n
gonadotrofine. Hormonul luteinizant poate fi nlocuit prin hormonul
coriogonadotrofic, produs n mare cantitate de ctre placent n timpul primului
trimestru de sarcin i purificat pornind de la urina femeilor gravide.
FSH, mpreun cu LH (hormonul luteinizant), aparine familiei hormonilor
gonadotropi. FSH i LH sunt secretai pulsatil de hipofiza anterioar, ca raspuns la
eliberarea intermitent de gonadotropin releasing hormone (GnRH) de la nivelul
hipotalamusului. Nivelul sanguin al hormonilor gonadotropi este controlat de
hormonii sexuali (estrogen, progesteron, testosteron) prin feedback negativ pe
hipotalamus.
La brbai FSH stimuleaz spermatogeneza (un nivel sczut de hormoni
gonadotropi poate cauza azoospermie). La femei FSH, alturi de LH, stimuleaz
creterea i maturarea foliculilor i biosinteza estrogenului la nivel folicular.
Nivelul de FSH are un maxim n perioada de mijloc a ciclului menstrual (faza
ovulatorie), ns cu o cretere mai mic dect n cazul LH.n mod simplist, nivelul
de FSH i LH este crescut n cazurile n care hormonii sexuali au o producie
deficitar (hipogonadism, sindrom Klinefelter, anorhidie, sindromul testiculului
feminizant, alcoolism, castrare, menopauz). Nivelul de FSH i LH este sczut n
insuficiena hipofizar sau hipotalamic, tumori testiculare sau suprarenaliene care
influeneaz secreia de estrogeni sau androgeni. La femei nivelul de LH variaz n
funcie de fazele ciclului menstrual (faza folicular, faza ovulatorie i faza luteal).
3) Ocitocina, sintetizat de ctre hipotalamus i stocat de ctre posthipofiz
stimuleaz contraciile uterului femeii gravide la termenul naterii i favorizeaz
alptarea.
120

5. Placenta i hormonii palcentari


Placenta este un organ prin care se efectueaz schimburile ntre ft i mam,
expulzat dup natere n cursul delivrenei. Placentaeste complet format n a 5-a
lun de sarcin, dat de la care ea nu va face altceva dect s creasc far a-i
modifica structura. Atunci cnd termenul sarcinii este depait, placenta i
ndeplinete funciile n mod imperfect, iar ftul este mai puin bine hrnit sau mai
puin oxigenat. La termen, placenta normal are forma unui disc cu diametrul de
15-20 centimetri, cu grosimea de 2-3 centimetri. Ea cntrete ntre 400 i 600
grame, adic o esime din greutatea ftului. Ea se prelungete n pri cu
membranele ovulare corionul, amniosul.
Rolul placentei este triplu: ea regleaz schimburile fetomaterne, secret
hormoni i protejeaz ftul.
- Schimburile fetomaterne se fac prin intermediul pereilor vaselor i al
vilozitilor; astfel, nu exist o comunicaie direct ntre circulaia sangvin a
mamei i cea a ftului: sngele lor nu se amestec. Rolul placentei este, totodat,
respirator i nutriional.
- Secreia hormonal a placentei se produce de la nceputul sarcinii:
trofoblastul secret hormon corionic gonadotrofic (HCG), necesar bunei evoluii a
sarcinii i a crui dozare permite diagnosticarea ei precoce. Un alt hormon,
hormonul corionic somatotrofic (HCS) sau hormonul placentar lactogen (HPL),
joaca rol n nutriia ftului i pregtesc lactaia. Placenta mai secret i hormoni
steroidieni (estrogeni i progesteron) i preia stafeta de la ovar.
- Rolul protector al placentei este inegal. Dac ea las s treac virusurile
pn spre luna a 5-a de sarcin, data la care ftul ncepe s fabrice proprii si
anticorpi, ea se opune n schimb mult vreme trecerii a numeroase bacterii. Ea las
s treac unii anticorpi materni care protejeaz ftul. mpotriva unui mare numar
de boli, aceasta protecie persistnd la copil pe o durat de aproximativ 6 luni dup
natere. Unele medicamente traverseaz, de asemenea, bariera placentar, cu efecte
uneori nocive asupra ftului.
Placenta este nserata n general la fundul uterului. Atunci cnd este nserat
mai jos, ntre ft i col (placenta praevia), ea face contraindicat naterea pe ci
naturale i impune practicarea unei cezariene. O alt patologie, grav, este
dezlipirea placentei n timpul sarcinii (hematom retroplacentar).
6. Ciclul sexual la mamifere
ncepnd cu apariia pubertii i pn la climacterium activitatea
reproductiv a femelelor prezint o ritmicitate caracteristic fiecrei specii.
Procesul reflector, coordonat neuroendocrin, caracterizat printr-o serie de
modificri morfologice i fiziologice ale aparatului genital i de comportament
sexual al femelelor care se succed de la un stadiu de excitaie sexual pn la altul
reprezint ciclul sexual. Un ciclu sexual cuprinde perioada dintre prima zi a unei
121

faze de clduri i prima zi a fazei urmtoare. Durata ciclului sexual depinde de


specie, ras, clim, alimentaie, ntreinere, exploatare, individ. Caracterul de
ritmicitate al ciclului sexual este indus genetic. La unele specii, ciclurile sexuale se
succed frecvent i pe tot parcursul anului, pe cnd alte specii manifest ntr-un an
doar unul sau dou cicluri sexuale. Astfel, dup caracteristicile frecvenei
manifestrii ciclurilor sexuale femelele animalelor se mpart n: a) policiclice; b)
diciclice; c) monociclice.
La femelele policicliceciclurile sexuale se succed n tot timpul anului. Din
aceast grup fac parte: taurinele, suinele i unele rase de cai i oi. La femelele
diciclice se ntlnesc, de obicei, dou cicluri sexuale n timpul unui an (la cea,
pisic).Monociclicitateaeste caracteristic pentru femelele slbatice i celele din
unele rase care prezint un singur ciclu sexual pe an. ntre animalele mono- i
policiclice exist femele care manifestpoliciclicitate sezonier, caracterizat prin
succesiunea mai multor cicluri sexuale n sezoanele de mont: primvara sau
toamna (oaia, iapa).
Sezonul de reproducie este perioada cnd intensitatea de manifestare a
funciei sexuale este mai accentuat. Funcia de reproducie la oaie se manifest n
special n sezonul de toamn, ntre lunile septembrie i decembrie, cu excepia
raselor merinos de Australia, Romanov i cele de carne englezeti, la care ciclul
sexual se poate manifesta tot timpul anului. La iepe ciclurile sexuale sunt mai
intense n sezonul de primvar i toamn, ns sezonul optim pentru apariia unor
clduri regulate i intense este cel de primvar, ncepnd cu lunile martie, aprilie,
mai.
Reproducia sezonier este controlat de epifiz, gland endocrin ce secret
melatonin, responsabil de apariia pubertii i de modelarea produciei de
FSH,LH i LTH. Fotoperiodicismul are un efect inductiv asupra sintezei de
melatonin n special la oaie, stimulnd funcia de reproducie; la iap melatonina
are efect inhibitor asupra activitii sexuale, manifestndu-se odat cu creterea
numrului de ore de ntuneric. Astfel, cabalinele se reproduc mai eficient
primvara, creterea duratei i intensitii luminii reprezentnd pentru ele factorul
declanator, n comparaie cu oile, la care, din contra, stimulativ este scderea
duratei zilei i a temperaturii.
Stadiile ciclului sexual. n evoluia unui ciclu sexual se recunosc trei
stadii:1) de excitaie; 2) de inhibiie; 3) de echilibru.
Stadiul de excitaie al ciclului sexual se desfoar sub influena hormonilor
steroizi, cu preponderena hormonilor estrogeni elaborai de foliculul ovarian n
faza de maturare, iar stadiul de inhibiie este dominat de secreia progesteronului
secretat de corpul galben. Astfel, ilustrat n totalitatea modificrilor
morfofuncionale ce se produc n gonada femel, n ciclul sexual se disting dou
122

perioade: a) perioada sau stadiul foliculinic (estrogenic); b) perioada sau stadiul


luteinic (progesteronic).
Acestea sunt condiionate de existena foliculilor ovarieni sau a corpilor
galbeni. Stadiului de excitaie al ciclului sexual i corespunde perioada foliculinic,
iar stadiului de inhibiie perioada luteinic. Cele dou stadii principale
(foliculinic i luteinic) sunt separate de ovulaie. ntre stadiul luteinic (de inhibiie)
i cel foliculinic (de excitaie) urmtor se interpune un stadiu de echilibru.
Stadiul de excitaie al ciclului sexual (foliculinic). n cadrul stadiului de
excitaie al ciclului sexual se disting patru fenomene sexuale:1) estrul; 2) reacia
general; 3) cldurile; 4) maturarea foliculilor ovarieni i ovulaia.
n stadiul de excitaie sexual se reiau funcii importante ale organismului,
responsabile pentru pregtirea i asigurarea procesului de reproducie. Stadiul de
excitaie sexual debiteaz cu liza corpului galben i scderea brusc a
progesteronemiei, fapt care permite sinteza i eliberarea unor cantiti mari de
hormoni gonadotropi (FSH, LH) i n consecin iniierea maturrii finale a unuia
sau a mai multor foliculi ovarieni.
Maturarea folicular se soldeaz cu sinteza de estrogeni care acioneaz
specific asupra tuturor segmentelor tractului genital i sistemului nervos central,
determinnd modificrile morfo-funcionale la nivelul aparatului genital i cele de
comportament al femelelor n timpul stadiului de excitaie al ciclului sexual.
Aparatul genital funcioneaz att de activ, nct se produc o serie de procese
proliferative: cervixul se ntredeschide, iar comportamental, femelele prezint un
interes crescut fa de masculi. Toate reflexele condiionate i necondiionate n
acest stadiu, sunt supuse celor sexuale; chiar un reflex aa de puternic, ca cel
alimentar, este diminuat sau se inhib complet. La femele se ridic tensiunea
arterial, se modific compoziia sngelui i calitatea laptelui.

123

Fenomenele stadiului de excitaie al ciclului sexual. Estrul reprezint


o restructurare morfologic i funcional a aparatului genital pentru
crearea condiiilor favorabile pentru actul sexual i fecundaie. n aceast
faz se produc modificri n special, la nivelul segmentelor i structurilor
tractului genital: epiteliul genital prezint hipertrofii ale celulelor,
modificri circulatorii (edem i congestie), hiperplazii cu descuamri i
cornificri la carnivore. Estrogenii provoac hipersecreia la celulele
specializate de la nivelul oviductului i glandelor utero-vestibulovaginale; activitatea vibratil a cililor din celulele epiteliului salpingian
este, de asemenea, stimulat de estrogeni. Cervixul se relaxeaz, se
ntredeschide i las s se elimine mucusul estral din mucoasa cervical
i a vaginului anterior.
Reacia general (excitaia sexual) este o modificare n comportamentul sexual al
femelei n timpul stadiului de excitaie. Foliculii ovarieni i desvresc
maturitatea, iar titrul ridicat al estrogenilor plasmatici accentueaz din punct de
vedere cantitativ modificrile cilor genitale iniiate n faza de estru. Sub influena
estrogenilor, alturi de modificrile morfofiziologice, se modific i
comportamentul sexual al femelei, care se manifest printr-o reacie general, mai
mult sau mai puin intens, n funcie de specie i de cantitatea de estrogeni
secretai de foliculii ovarieni. n hipoestroenemie manifestrile comportamentului
sexual sunt terse sau absente, n timp ce n hiperestrogenemie acestea se
exteriorizeaz destul de evident.
n mod obinuit n timpul excitaiei sexuale femela este nelinitit, prezint
interes fa de mascul, poate efectua salturi pe el sau pe alte femele, admite saltul
lor, ns nu i cel al masculului. La femele se reduce pofta de mncare, pulsul i
respiraia se accelereaz, productivitatea de lapte scade, se modific calitatea lui.
Pe msura creterii estradiolemiei estrul i reacia general se intensific; aciunea
estrogenilor asupra sistemului nervos central determin instalarea dominantei
sexuale, exteriorizat prin dorin de mpreunare cu masculul.
Cldurile (libidoul) constituie reacia sexual pozitiv a femelei fa de mascul.
Femela manifest apetitul sexual exprimat prin comportament specific n prezena
masculului. Fiind n clduri, femela se deplaseaz frecvent, aflndu-se permanent
n preajma masculului i ateptnd s fie montat. Vulva se edemaiaz, pliurile
cutanate se terg, la speciile care nu au pielea pigmentat (scroafe i cele) se
observ o congestie puternic, cantitatea de mucus eliminat prin fanta vulvar
variaz n funcie de specie.
Vestibulul vaginal i vaginul prezint o congestie i ngroare a mucoasei, iar
glandele realizeaz o secreie local mai abundent de mucus. Epiteliul
multistratificat este hiperplaziat, la carnivore fiind caracteristic cornificarea i
descuamarea celulelor din stratul superficial. Coarnele uterine prezint erecie;
124

tonusul, amplitudinea i frecvena contraciilor sunt maxime. Endometrul este


dantelat datorit hiperplaziei celulelor mucoasei, secret mucus, cervixul se
relaxeaz, glandele endocervicale secret un mucus abundent, floarea involt este
tumefiat, congestionat i acoperit cu mucus sticlos. Salpinxul este erectil,
mpreun cu bursa ovarian acoper perfect ovarele, iar celulele secretoare din
mucoas elaboreaz un fluid tubar abundent, care mpreun cu vibraiile cililor
creeaz un curent dinspre cavitatea peritoneal spre uter, cu rolul de a transporta
ovocitul. Spre sfritul perioadei de clduri se produce ovulaia, cu excepia
taurinelor, la care aceasta are loc dup ncetarea libidoului.
Hipo i hiperfuncia gonadelor
Pubertatea. Pubertatea este stadiul dezvoltrii umane n care se produce
maturizarea sexual i achiziionarea fertilitii prin instalarea la fete i reinstalarea
la biei a funciei axului hipotalamus-hipofiz-gonad i creterea secreiei
hormonilor sexuali. Axul hipotalamus-hipofiz-gonad i fenomenele de feed-back
sunt formate i funcionale nc din cursul vieii uterine destinat s reprime
complet funcia acestuia. n timpul copilriei, organismul dispune de un control
strict al axului gonadic destinat s reprime complet funcia acestuia pn n
momentul n care organismul atinge un anumit nivel de maturare somatic. Acest
mecanism, care funcioneaz independent de prezena gonadei, inclusive la copiii
agonadici, i exercit aciunea prin intermediul inhibiiei centrului hipotalamic,
care reprezint generatorul secreiei tonice de Gn-RH. Declanarea pubertii este
anticipat de amplificarea funciei corticosuprarenalelor, care pun la dispoziie o
surs de steroizi menii s sensibilizeze structurile implicate n determinismul
pubertii. La fete pubertatea ncepe la vrsta de 11 ani i parcurge patru stadii
succesive: telarha, pubarha, adrenarha i se ncheie la 14-15 ani o dat cu
instalarea ultimului stadiu menarha. Paralel se instaleaz fenotipul feminin prin
repartiia stratului celulo-adipos. La fete se consider repere de stadializare
dezvoltarea snilor (telarha) i gradul de dezvoltare a pilozitii pubiene (pubarha).
Primele menze pot fi neregulate, anovulatorii. Pe parcurs acestea devin regulate i
pe la 16 ani, sub influena concentraiei crescute de estrogeni, se nchid zonele de
cretere.
Evoluia pubertar a bieilor debuteaz la 12 ani i se apreciaz n raport cu
dezvoltarea musculaturii, pilozitii pubiene, instalarea fenotipului masculin,
pilozitii androgen dependente, spermatogenezei i nchiderea zonelor de cretere
la 17-18 ani.
Pubertatea avansat. n funcie de condiiile climaterice, factorul etnic,
condiiile de via, alimentaie, la unii copii poate interveni pubertatea avansat,
care se admite n limitele de 2-3 ani prematur (la fete dup vrsta de 8 ani, la biei
dup 9 ani). La fete cea mai frecvent stadie pubertar avansat este telarha, dar
pot fi prezente i celelalte. De regul, dimensiunile snilor nu evolueaz rapid i nu
125

depesc 5 cm n diametru. La biei mai devreme se mresc organele genitale i


pilozitatea pubian. Aceti copii necesit o investigare pentru a exclude o patologie
a gonadelor, un factor extragonadal, ori de origine central. n cazul excluderii unei
atare patologii i evoluiei lente a semnelor pubertii, aceti copii nu necesit
tratament, deoarece, pe parcurs natura le va aranja pe toate la locul lor. Unicul lor
inconvenient este c vor rmne hipostaturali din cauza osificrii mai rapide a
zonelor de cretere sub influena hormonilor sexuali.
Pubertatea precoce. Pubertatea precoce se caracterizeaz prin apariia
oricrui semn de pubertaten sau maturare sexual complet la o vrst prematur:
pentru fete sub 8 ani, pentru biei sub 9 ani.
Clasificarea:
1. Pubertatea precoce veritabil, Gn-RH dependent este determinat de activarea
prematur a secreiei tonice de gonadoliberin i declanarea prematur a pubertii
cu semne exclusiv izosexuale, caracteristice sexului cromozomial i gonadal.
2. Pseudopubertatea precoce este de origine Gn-RH independent i este
determinat prin alte mecanisme, fie o activare independent a gonadei, sau de
hormoni sexuali de provenien extragonadal, fr activarea axului hipotalamushipofiz. Aceasta se mparte n:
pseudo-pubertate precoce izosexual n concordan cu sexul cromozomial i
gonadal al individului;
heterosexual - n sensul opus sexului (feminizarea la biei i masculinizarea la
fetie).
Pubertatea precoce adevrat poate fi provocat de diferite tumori,
traumatisme, maladii inflamatorii, defecte de dezvoltare a hipotalamusului,
iradiere. Poate fi secundar hipotiroidiei congenitale netratate sau absenei
tratamentului sindromului adreno-genital congenital. Falsa pubertate precoce
izosexual prin feminizare la fetie este cauzat de chisturi ovariene secretante de
estrogeni, tumori benigne i maligne (cu celule tecale sau granuloase), secretante
de estrogeni la nivelul ovarului sau suprarenalei, la fel i de factorul iatrogen
(estrogeni), astfel c ele se dezvolt dup model feminin; n cea prepubertar
anuleaz masculinizarea pubertar i n cea postpubertar determin involuia
complet a caracterelor sexuale masculine.
Hipoorhitia intrauterin face ca organele genitale interne sau externe s se
dezvolte ambisex, cea prepubertar induce masculinizare incomplet, iar n cea
postpubertar - dispariia parial a caracterelor specifice masculine.
Anovaria prepubertar anuleaz feminizarea pubertar, iar cea postpubertar
determin involuia total a caracterelor de feminizare. Hipoovaria prepubertar
iniiaz un proces de feminizare pubertar atenuat i incomplet, iar cea
postpubertar - involuia parial a feminizrii dobndite.
126

Determinismul insuficienei gonadice const n faptul c acestui sindrom i se


pot asocia i alte semne, proprii cauzei care-1 produc: tulburri genetice,
hipotalamice, endocrine, tumorale, inflamatorii. Forma cea mai pur
(cvasiexperimental) a insuficienei gonadice o constituie sindromul de castrare.
Hipodinamismul. Clasificarea hipogonadismului:
Hipogonadismul primar (hipergonadotrop):
1. Prepubertar:
congenital;
dobndit.
2. Postpubertar.
Hipogonadismul secundar (hipogonadotrop):
1. Hipofizar (secundar).
2. Hipotalamic (teriar).
Cele mai frecvente cauze comune pentru ambele variante de hipogonadism
primar congenital (feminin i masculin) sunt disgeneziile gonadice. Specific pentru
forma feminin este faptul c n absena unuia din cromozomi gonada (ovarul) se
dezvolt, dar involuiaz prenatal, transformndu-se ntr-un rudiment fibros, far
foliculi. Dintre cauzele comune pentru hipogonadismul masculin i feminin fac
parte: infeciile intrauterine (tricomonaza, gonoreea, luesul), afeciunile virotice,
parotita epidemic, n special la biei, traumatismele, tratamentul hormonal,
radiaia, factorul autoimun, dereglarea biosintezei hormonilor sexuali.
Pentru hipogonadismul masculin drept cauze mai sunt: sindromul
Klinefelter, sindromul Turner varianta masculin, sindromul brbailor XX,
sindromul de insensibilitate parial la androgeni (sindromul Reifeinstein).
Hipogonadismul primar prepubertar dobndit poate fi cauzat de: traume, tumori,
afeciuni virotice, agresie autoimun, castraie: cea postpubertar - castraie,
traume, tumori, agresie autoimun.
Hipogonadismul secundar i teriar sunt cauzate de afeciuni hipotalamice
tumorale, traumatice, infiltrative, iradiere cranian, neuroinfecii, adenoame
hipofizare, hemocromatoz. Patogenia hipogonadismului primar i de origine
central este n funcie de tipul gonadei, vrsta la care apare i intensitatea
afeciunii.
Pentru hipogonadismul primar prepubertar masculin, forma congenital
caracteristic poate fi intersexualitatea sau absena ori atenuarea pubertii, n
funcie de vrst. Ct privete varianta feminin, innd cont de faptul c ovarul se
afirm funcional abia n perioada prepubertar, depistarea se va face anume la
adolescen prin lipsa sau atenuarea pubertii. Specific pentru ambele variante este
saltul statural pubertar exagerat (circa 1 cm pe lun) i instalarea proporiilor
constituionale eunucoidiene: talie nalt, cap relativ mic, nfipt pe un gt lung
subire, umeri nguti, musculatur slab dezvoltat, bru nalt, cutie toracic
127

ngust, scurt, trunchi scurt i extremiti exagerat de lungi. Aceast disproporie


apare din cauza carenei ori lipsei totale de hormoni sexuali care n perioada
pubertar stimuleaz avansul statural, iar pe msura maturizrii somatice i sexuale
nchid zonele de cretere, servind drept frn pentru acest proces.
n cazul lipsei tratamentului ori depistrii ntrziate, pubertatea nu se va
instala nicicnd, zonele de cretere vor rmne nc muli ani deschise, dei
creterea n continuare ncetinete, ne mai vorbind de infertilitate i lipsa
comportamentului sexual. n hipogonadismul primar postpubertar constituia este
proporional, zonele de cretere nchise, intervine doar involuia semnelor sexuale
dobndite la pubertate.

SNED (sistem neuroendocrin difuz)


Reprezint un grup de celule cu distribuie variat ce secret factori
endocrini, paracrini (mesagerii acioneaz pe celulele nvecinate celulei
128

secretoare), autocrini (mesagerii acioneaz la nivelul acelorai celule care i-au


secretat) sau neurotransmitori.
Iniial aceste celule endocrine localizate n structura tesuturilor epiteliale au
fost grupate sub denumirea de sistem APUD (amine precursor uptake and
decarboxilation) i s-a observat c toate au origine embriologic comun,
provenind din crestele neurale. Ulterior, s-a observat c unele celule au i origine
endodermal i au fost grupate sub denumirea de SNED. Toate aceste celule sunt
pozitive pentru enolaza neuronal specific (NSE), fiind un marker specific pentru
aceste celule. Localizare: tract digestiv, sistem nervos, esut adipos, piele, ficat,
rinichi, inim.
Sistemul endocrin difuz
(Alte organe i esuturi, care secret hormoni)

esut / organ

Hormonul lansat

Sistemul nervos

serotonina
adrenalina
noradrenalina

esutul adipos (grsime)

leptina
adiponectina
rezistina

(odat cu dezvoltarea de obezitate


troncular, esutul adipos ncepe s
funcioneze ca un juctor major n
sistemul endocrin)
Piele

vitamina D3 (colecalciferol)

Stomac i intestinul subire

gastrina
secretina
colecistochinina
ghrelina
motilina
129

bombezina
pancreozemina
Ficat

2,5-hidroxicolecalciferol

Rinichi

eritropoietin (EPO)
1,2,5 dihydroxy colecalciferolul
renina

Inima

atrial natriuretic hormon

Sistemul nervos:
Serotonina- controleaz dispoziia, apetitul i somnul.

Fig. 10.1.. O molecul de fericire (serotonina).


Adrenalina sau epinefrin este un hormon secretat n snge de glanda
medulosuprarenal n cazuri de stress. Ajuns n snge ea determin creterea
frecvenei cardiace, a presiunii sanguine, dilatarea bronhiilor i pregtirea
organismului pentru o producere masiv de energie prin arderea lipidelor (lipoliz)
i sinteza glucozei. Circulaia sngelui este activat la nivelul sistemului nervos
central pe cnd la nivelul tractusului digestiv este diminuat. La nivelul SNC
adrenalina devine un transmitor neuronal, cuplat cu proteina-G joac un rol
intermediar i de activator al receptorilor nervoi.

130

Noradrenalina, sau norepinefrina, este o catecolamin, care joac multiple


roluri ca hormon adrenergic i neurotransmitor a sistemului nervos simpatic.
Noradrenalina este mediatorul terminaiilor nervoase vegetative postganglionare
simpatice prezente la nivelul tuturor efectorilor vegetativi periferici (mu chi netezi,
glande). La nivel central, cel mai bogat n noradrenalin este locus ceruleus, care
trimite prelungiri noradrenalinice att descedente (spre centrii vegetativi din bulb,
coloana lateral), ct i ascendente (spre hipotalamus, cerebel, sistemul limbic i
neocortex). Aceasta mai poate fi localizat n cantiti mari i n nucleul caudal
ventro-lateral. Noradrenalina este responsabil de asemenea pentru
neurotransmiterea adrenergic.
esutul adipos:
Leptina este un hormon secretat de esutul adipos subcutanat ca rspuns la
depozitul de grsime. Leptina a fost descoperit n urm cu zece ani i este
considerat principalul hormon care influenteaz apetitul erotic, fertilitatea i
densitatea osoas la femei. Este produs n straturile de grasime i orice variaie a
nivelului ei poate avea consecine dezastruoase pentru siluet. Stresul, exerciiile
fizice intense dup o lunga perioad de sedentarism i fluctuaiile de greutate
conduc la scderea nivelului leptinei. Metabolismul se deregleaz, kilogramele se
acumuleaz la loc cu viteza mare i, de multe ori, femeile care trec prin aceast
experien nu mai au menstruaie normal. De aici i pn la infertilitate i
osteoporoz mai este doar un pas. Leptina se leag n creier de receptori alphamelanocortin inhibnd neuropeptidul Y promovnd saietatea. Sau, mai simplu,
leptina spune: eti plin, oprete-te!. Dac nivelul grsimii scade, scade i nivelul
de leptin i crete apetitul. oarecii care sunt genetic incapabili s secrete leptin
devin extrem de obezi pentru c nu au comanda oprete-te.
Adiponectina este un hormon polipeptidic secretat de adipocite, cu efect
antiaterogenetic, antiinflamator, cardioprotectiv si, de asemenea, cu rol n reglarea
sensilibilitaii la animale. Nivelele reduse ale adiponectinei au fost asociate, att n
modelele animale ct i umane, cu diferii factori de risc aterosclerotici:
hipertensiune arterial, diabet zaharat de tip 2, rezistena crescut la insulin, nivel
ridicat de trigliceride i sczut de HDL, obezitate, dar i cu inflamaia. Spre
deosebire de leptina, adiponectina nu modific aportul alimentar, ci determin
reducerea greutii corporale prin stimularea consumului energetic i scderea
nivelului plasmatic al glucozei i lipidelor. Concentraia seric de adiponectin este
reglat de acumularea de grasimi n corp, n special grasimea visceral, hormonul
avnd un nivel plasmatic mai sczut la indivizii obezi.
Rezistina este un hormon eliberat de ctre celulele adipoase. Face parte din
grupul adipocitokinelor, hormoni recent descoperii, sintetizai de ctre esutul
131

adipos. Rezistina face legatura ntre obezitate i rezistena la insulina.


Obezitatea determin creterea nivelurilor de rezistin circulant. Nivelurile
crescute se asociaz cu insulinorezisten. Scderea titrului seric ale rezistinei
determin ameliorarea sensibilitatii la insulin i scderea nivelurilor plasmatice
ale glucozei.
Piele:
Vitamina D3 (colecalciferol). Principala funcie este meninerea
echilibrului calciului: ajut absorbia calciului i mpiedic secreia acestuia, astfel
asigur concentraia optim de calciu n snge, adic prezena calciului n cantiti
corespunztoare pentru formarea osului. Vitamina D este menionat din ce n ce
mai mult ca hormonul D, pentru c exercit efect de hormon aproape n toate
esuturile din corp (de exemplu influeneaz activitatea glandei tiroide, a
pancreasului, a ovarelor).
Stomac i intestinul subire:
Gastrina - reprezint un hormon secretat de celulele G (localizate n
poriunea distal a stomacului i n duoden) ca raspuns la stimularea vagal,
ingestia de alimente/alcool/calciu sau prezena de secreie gastric alcalin. Dup
eliberarea n circulaie ajunge la nivelul stomacului unde stimuleaz secreia de
acizi, pepsin i insulin. Testul de stimulare a gastrinei poate fi efectuat dup un
prnz-test sau administrarea iv de calciu/secretin.
Secretina - hormon polipetidic secretat de mucoasa duodenal sub influena
coninutului gastric acid. Are rol stimulator asupra secreiei pancreatice.
Colecistochinina - hormon colagen secretat de mucoasa duodenal. Ctre
sfritul canalului biliar comun exist trei muchi care formeaz sfincterul Oddi.
La aciunea acestora se contract vezica biliar, hormonul colecistochinina leag
receptorii la sfincterul Oddi i face ca aceti muchi s se relaxeze. Bila se scurge
apoi n intestinul subire. n cazul n care sfincterul Oddi nu funcioneaz
corespunztor, bila nu va trece prin canalul biliar comun i va rmne n vezica
biliar.
Ghrelina este un hormon produs de celulele gastrice fundice i de celule
pancreatice, care stimuleaz apetitul. Hormonul mai este produs i de nucleul
arcuat hipotalamic, unde stimuleaz la rndul su secreia hormonului de cretere.
Motilina este un hormon polipetidic din familia motilinelor. Este secretat
de celulele M endocrine numeroase n criptele intestinale, mai ales n duaden i
jejun. Datorit capacitii sale de a stimula activitatea gastric este denumit
motilina. Funcia sa este de a crete componentul complexului mioelectric migrant
al motilitii gastrointestinale i stimularea producerii de pepsin.
132

Bombezina - tetradeca-peptid (descoperit n pielea broatei Bombina


bombina) ce stimuleaz experimental secreiile gastrice i pancreatice, produce
contracia veziculei biliare, crete presiunea arterial i relaxeaz jonciunea
duodeno-coledocian. Bombezina este prezent n tubul digestiv i n hipotalamus.
Are un rol n reglarea aciunii hormonului de cretere n glicoreglare.
n 1943 Harper i Raper descriu un alt hormon ce provine tot din mucoasa
primei poriuni a intestinului subire, fiind lansat n circulaie sub influena
aminoacizilor, hidrolizatelor proteice, acizilor grai i mai puin sub influena
modificrii pH-ului, hormon numit pancreozimina. Administrarea i.v. a
pancreoziminei iniiaz o secreie ecbolic, bogat n enzime, redus n volum.
Pancreozimina n-a putut fi separata ca activitate de un alt hormon, colecistokinina
i de aceea se numete colecistokinina-pancreozimina, notat prescurtat CCK-PZ.
Este format din 33 aminoacizi. Octapeptidul C-terminal prezint nc o intens
activitate. Pentapeptidul C terminal este identic cu cel din structura gastrinei.
Ficat:
2,5-hidroxicolecalciferol - stimuleaza reabsorbtia de Ca.
Rinichi:
Eritropoietin (EPO) - e un hormon glicoproteic care are controlul
sintezei eritrocitelor. Este o citokin pentru precursorii seriei eritrocitare
din mduva
osoas
hematogen.
Mai
este
numit
i hematopoietin sau hemopoietin. Aceasta este produs de ctre capilarele
peritubulare aflate la nivelul capsulei renale i la nivelul hepatic
fiind hormonul tisular care regleaz producerea de eritrocite n corpul uman. De
asemenea pe lng rolul n formarea eritrocitelor mai posed i un rol important n
rspunsul creierului la
afeciunile neuronale ct
i
n
procesul
de coagulare sanguin i hemostaz. Prezena aportului exogen de eritropoietin
n snge poate fi uor depistat datorit unor modificri conformaionale proteice.
1,2,5- dihydroxicolecalciferolul La nivel renal, exist mai multe enzime
care hidroxileaz calcidiolul, n diverse poziii, cea mai important fiind 1hidroxilaza renal care produce 1,2,5-dihidroxicolecalciferolul, ce are
proprieti antioxidante.
Renina - o enzim cu greutatea molecular de circa 40 000. Aceasta are
proprieti vasoconstrictoare generalizate; este activ n special pe arteriola
eferent i independent crete reabsorbia de sodiu n tubul proximal. Renina este
secretat de o zon a rinichiului situat n apropierea glomerulilor i denumit
aparat
juxtaglomerular. Nivelul reninei n snge crete n
cursul
anumitor
hipertensiuni, n cursul insuficienelor renale sau cardiace. Din contra, nivelul su
133

scade n cursul unor dereglri hormonale de origine suprarenalian (hipercorticism,


sindromul
lui
Conn).Activeaz sistemul
renin-angiotensinaldosteron transformnd angiotensinogenul n angiotensin I.
Inima:
Hormonul atrial natriuretic. Semnificaia clinic a peptidelor natriuretice a
fost de mult timp demonstrat. ANP (atrial natriuretic peptide) i BNP (brain
natriuretic peptide), prin proprietile lor natriuretice, diuretice ct i de antagoniti
ai sistemului renin-angiotensin-aldosteron influeneaz balana hidro-electrolitic
din organism. ANP (format din mai muli acizi aminai) secretat de atrii la nivelul
auriculelor, provoac o vasodilataie i uureaz eliminarea sodiului.

Bibliografie
1. Bacalov Iu., Crivoi A., Enachi T. Diabetul alloxanic(experimental). Chiinu,
CEP USM, 2007, p.47.

134

2. Crivoi A., Bacalov Iu., Cojocari L. Homologia, sntatea i folosirea raional a


rezervelor funcionale. Chiinu, CEP USM, 2010, p. 247.
3. Bacalov Iu., Crivoi A. Fitoterapia n dereglrile metabolismului glucidic.
Chiinu, 2009, p.120.
4. Crivoi A. Vitaminologie, CEP USM, Chiinu, 2005, p.130.
5. Crivoi A. Ecologie Uman, CEP USM, Chiinu, 2005, p.650.
6. Crivoi A., Bacalov Iu., Cojocari L. Probleme actuale ale activitii nervoase
superioare. Chiinu, CEP USM, 2007, p.312.
7. Dumitrache C. Endocrinologie. Ediia medical. Bucureti, 2002.
8. Duca M., Crivoi A., Dencicov L., Calac R. Biologie. Editura Krim, Chiinu,
2008, p. 135.
9.Haulic I. Fiziologie uman. Editura medical, Bucureti, 1989.
10.Milcu t., Piti M. Endocrinologie clinic. EdituraPolirom. Bucureti, 1996.
11. Melnic B., Crivoi A. Compendiu de lucrri practice la fiziologia omului i
animalelor. Lumina, Chiinu, 1993.
12. Melnic B., Hefco V., Crivoi A. Fiziologia omului i animalelor.Chiinu,
tiina, 1993.
13. Paladi E., Crivoi A., Onea E. Endocrinologia. ndrumar metodic la ndeplinirea
sarcinilor privind practicumul mare. Chiinu. U.S.M. 1992.
14. Zbranca E. Endocrinologie. Ghid de diagnostic i tratament n bolile endocrine.
Ediia 2. Editura Polirom. Ediia medical. Bucureti, 2007.
15. .. (
) . ., , 1990.

135