Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Fiziopatologia (gr. physis natur, fiin; pathos suferin; logos tiin, cuvnt) este
tiina care studiaz mecanismele de producere a bolilor i reaciile de rspuns ale organismului
la aciunea agenilor patogeni.
Fiziologia patologic fiziopatologia sau patologia funcional studiaz activitatea
vital a organismului bolnav (funcionarea celulelor, esuturilor, sistemelor i a ntregului
organism bolnav).
Structura i prile componente ale fiziopatologiei
Fiziopatologia cuprinde: fiziopatologia teoretic (nozologia general), fiziopatologia
general sau procesele patologice tipice, fiziopatologia special sau fiziologia sistemelor
organismului bolnav i fiziologia clinic sau fiziologia organismului bolnav.
Nozologia general (gr. nozos suferin) studiaz legile generale ale originii bolii
(etiologia general), evoluiei bolii (patogenia general), sfritul bolii (sanogeneza sau
tanatogeneza) i structura bolii (nozologia propriu-zis). Acest compartiment este explorat de
fiziopatologie n cooperare cu alte tiine (filosofia, biologia, sociologia etc.).
Fiziopatologia general studiaz legile generale ale originii, apariiei, evoluiei i
rezoluiei proceselor patologice tipice, care au proprieti comune indiferent de cauza
provocatoare, specia biologic, localizarea procesului n diferite organe. Fiziopatologia general
studiaz de asemenea modificrile funcionale la nivel sub-celular, celular, tisular, de organ, n
procesele patologice tipice. n funcie de nivelul localizrii deosebim procese patologice tipice
celulare, procese patologice tipice n esuturi i organe, procese patologice tipice integrale.
Procesele patologice tipice reprezint alfabetul patologiei, iar combinaia acestora i
particularitile lor n funcie de cauza provocatoare, proprietile specifice biologice i
individuale ale organismului, localizarea n diferite organe, determin caracterul unic, irepetabil,
al fiecrui caz de boal. n calitate de procese patologice tipice celulare evolueaz leziunile
celulare, distrofiile celulare, necroza celular. Evoluia proceselor patologice celulare conduce la
procese patologice tisulare dediferenierea, atrofia, hipertrofia i hiperplazia. Din procesele
patologice n organe fac parte dereglrile circulaiei sanguine regionale, inflamaia, procesele
alergice, dereglrile metabolismului capilaro-interstiial. Procesele patologice integrale se
manifest prin dishomeostazii (metabolice, hidrice, electrolitice, acido-bazice), dizoxii,
insuficiena organelor vitale, moartea organismului. i procesele patologice tipice sunt explorate
studierea legilor generale ale originii, apariiei, evoluiei i rezoluiei bolii (nozologia
general)
studierea legilor generale ale originii, apariiei, evoluiei i rezoluiei proceselor
Cauza bolii
Cauza bolii poate fi orice substan, energie sau informaie care interacioneaz cu
organismul omului, provocnd modificri structurale i dereglri funcionale. Orice substan,
energie sau informaie devine cauz doar n momentul n care, interacionnd cu alt substan,
energie sau informaie din organismul uman, provoac un efect.
Teoretic, orice substan, energie sau informaie interacionnd cu organismul poate
provoca boala, ns, n realitate probabilitatea aceasta variaz de la zero la 100%. Cunoaterea
acestei probabiliti de ctre medic este un mijloc de prognosticare a morbiditii.
Multitudinea i diversitatea factorilor materiali (substane, energie, informaie) care ar
evolua n calitate de cauze eventuale ale bolilor necesit o sistematizare a acestora (dup diferite
criterii).
Clasificarea cauzelor bolii:
dup origine
a) cauze exogene din afara organismului, din mediul ambiant; constituie majoritatea
covritoare a cauzelor bolilor;
b) cauze endogene din interiorul organismului: anumite defecte sau particulariti ale
structurii i funciilor organismului.
Cunoaterea originii cauzelor bolilor este important pentru profilaxia acestora i
strategia terapeutic. Astfel, bolile cauzate de factori exogeni pot fi prentmpinate prin
ameliorarea ambientului, n timp ce bolile cauzate de factori endogeni (de ex. bolile ereditare)
necesit o profilaxie specific.
dup natura factorilor cauzali
a) factori mecanici acioneaz prin intermediul energiei mecanice poteniale
(compresie) sau cinetice (acceleraie pozitiv sau negativ, compunerea forelor etc.); rezultatul
aciunii acestor factori sunt modificrile structurii organismului = traumele mecanice;
b) factori fizici acioneaz prin intermediul energiei fizice a micrii atomilor (energia
termic), a particulelor elementare (electroni, protoni, neutroni), a undelor electromagnetie
(lumina, razele ionizante), a cmpurilor (electric, magnetic, gravitaional); ca rezultat al aciunii
factorilor fizici apar traumele fizice combustii termice, congelri, boala actinic, formarea de
radicali liberi etc.
c) factori chimici acioneaz prin iniierea de reacii chimice cu substanele proprii ale
organismului; caracterul acestora depinde de natura chimic a substanei. Pot fi reacii de
oxidare, reducere, neutralizare, decarboxilare, dezaminare etc. Rezultatul aciunii factorilor
chimici este reprezentat de dereglarea homeostaziei biochimice a organismului;
privete natura lor, condiiile, att cele interne ct i cele externe pot fi mecanice, fizice,
chimice, informaionale, biologice.
Aa cum reiese din cele prezentate, unul i acelai factor (substan, energie, informaie),
n anumite circumstane poate evolua att n rol de cauz ct i n rol de condiie pentru apariia
bolii. Rolul condiiilor const n crearea posibilitii (sau imposibilitii) de a realiza aciunea
cauzei i de a provoca boala.
Cunoaterea condiiilor este baza teoretic pentru profilaxia nespecific i terapia
nespecific. Profilaxia nespecific, eficient pentru mai multe sau majoritatea bolilor const n
crearea de condiii favorabile, exogene i endogene, care ar mpiedica aciunea cauzei asupra
organismului pn la declanarea bolii (repausul fizic, condiiile optime microclimaterice,
alimentaia calitativ, consumul de vitamine, microelemente, adaptogene, stimulatoare generale
nespecifice etc.). Factorii enumerai pot servi i ca remedii pentru terapia nespecific (dup
declanarea bolii) n scopul amplificrii efectului terapiei specifice.
Curs 2
Patogenia general
Patogenia (pathos suferin; gennan a genera) este unul din compartimentele
fiziopatologiei teoretice, care studiaz mecanismele apariiei, dezvoltrii i rezoluiei bolii. Dei
unele dintre aceste concepii au avut i nc au o mare aplicabilitate n nelegerea i
interpretarea bolilor, pn astzi nu exist o schem patogenic valabil tuturor bolilor, pentru
toi indivizii aceleiai specii, pentru toate condiiile biologice i ecologice.
Ca i n cazul etiologiei, i aici distingem o patogenie general i una special. Patogenia
general studiaz mecanismele generale ale apariiei, evoluiei i sfritului proceselor
patologice tipice i ale bolilor. Aceste legi sunt comune pentru majoritatea bolilor i au un
caracter abstract, teoretic, filosofic. Patogenia special studiaz legile apariiei, evoluiei i
sfritului fiecrei boli concrete, innd cont de factorul etiologic, organul n care se dezvolt
boala, proprietile individuale ale organismului; ea este prerogativa disciplinelor clinice care
studiaz bolile respective.
n ncercrile de a nelege modul de producere a bolilor, dinamica i reaciile de rspuns
ale organismului la aciunea agenilor agresori, s-au emis o serie de concepii care au la baz
mecanisme patogenice generale, integraliste, dintre care mai cunoscute sunt: sindromul general
de adaptare, teoria cortico-visceral, concepia psihosomatic.
Sindromul general de adaptare (SGA)
Studii experimentale l-au condus pe Selye la concluzia c reaciile adaptative ale
organismului la o mare varietate de ageni etiologici sunt specifice (imunologice la aciunea
antigenelor, hipetrofia muscular consecutiv efortului fizic, proliferarea epidermei la locul de
aciune al unor factori mecanici, etc.) i nespecifice; acestea din urm cresc rezistena
organismului la noxe. Suma reaciilor nespecifice, de sistem, care apar n timpul expunerii
prelungite a organismului la stres reprezint sindromul general de adaptare, iar agentul capabil
s condiioneze desfurarea SGA este denumit de Selye agent stresant.
SGA
are
la
baz
un
numr
de
modificri
morfo-funcionale
(hipertrofia
hipotensiune,
hemoconcentraie,
creterea
permeabilitii
capilare,
patogeniei bolilor la ntreaga medicin; autorul nsui recunoate ns c unele probleme pe care
le ridic patologia sunt greu de explicat prin prisma acestei teorii.
Teoria cortico-visceral
Este bazat pe cercetrile lui Pavlov i Bkov, care consider bolile drept rezultatul unei
perturbri ale dinamicii cortico-viscerale, a unei anomalii n raporturile dintre cortex i centrii
subcorticali.
Descoperind cele trei proprieti fundamentale ale proceselor de excitaie i inhibiie
(fora, echilibrul i mobilitatea), Pavlov descrie patru tipuri de sistem nervos la animale (cine)
i pe baza existenei celui de-al doilea sistem de semnalizare, descrie cele trei tipuri de sistem
nervos specifice omului (artistic, gnditor i intermediar).
Conform acestei teorii, mecanismul patogenic principal al bolilor este cel nevrotigen,
rezultat din tulburarea corelaiilor cortico-subcortico-viscerale. Aceste perturbri pot apare n
mai multe condiii: suprasolicitarea excitaiei, suprasolicitarea inhibiiei, ciocniri ale proceselor
de excitaie i inhibiie sau prin dezorganizarea stereotipurilor dinamice. Perturbrile armoniei
cervico-viscerale care stau la baza producerii i desfurrii bolilor sunt generate de stri
emoionale prelungite, emoii patologice, tulburri ale afectivitii etc., la care trebuie adugate
i particularitile constituionale ale terenului nevrotigen.
Concepia psihosomatic
Aceast concepie subliniaz rolul factorilor psihici n bolile somatice, determin
mecanismele de transpunere a tulburrilor psihice n simptome somatice, studiaz raportul de
cauzalitate dintre personalitatea individului i boal i cerceteaz reaciile organelor la aciunea
agenilor emoionali (conflictelor).
ntre conflictul psihic i tulburarea somatic nu exist o legtur specific direct, ci se
interpun segmente mediatoare ca sistemul nervos vegetativ, umoral, endocrin etc. Conflictul
psihic genereaz perturbri ntinse care se exercit n trei direcii: activitatea de coordonare a
sistemului nervos somatic, a sistemului nervos vegetativ (simpatic i parasimpatic) i a reglrii
endocrine prin intermediul hipofizei. Desfurarea acestor procese necesit mai multe nivele de
intervenie, care alctuiesc un adevrat aparat: cortexul, zona subcortical (cu talamusul i
hipotalamusul) i centrencefalul.
La nivelul cortexului, regiunile 4,6 i 8 din lobii prefrontali regleaz intensitatea emoiilor
i exprimarea somatic a acestora (extirparea chirurgical a regiunilor respective fiind urmat de
formaiunilor structularizate ale organismului organite celulare, celule, esut, organe etc.)
b) leziuni fizice, provocate de factorii fizici (denaturare termic a substanelor organice,
ionizarea moleculelor, formarea radicalilor liberi i peroxidarea substanelor proprii, polarizarea
celulelor etc.)
c) leziuni chimice, provocate de substane chimice (dezintegrarea sau transformarea
chimic a substanelor din componena organismului)
d) leziuni complexe, mecanice, fizice, chimice, antigenice, informaionale, provocate de
factorii biologici
e) dereglri psihice, provocate de factorii psihogeni, iar ulterior i leziuni somatice
survenite prin mecanismul psiho-somatic
Efectele aciunii factorilor patogeni poart deci amprenta specificului acestora.
celulare, necroza)
f) leziuni tisulare sau sistemice afectarea selectiv concomitent a celulelor de origine
unic, indiferent de localizarea acestora: osteopatiile (osteoporoza, osteodistrofia), miopatiile
(afectarea muchilor striai n miastenie), afectarea sisemului sanguin (eritrocitoza primar
absolut, limfoleucozele, mieloleucozele), a esutului conjunctiv (colagenozele), epiteliului
(avitaminoza A) etc.
e) leziuni la nivelul organismului integru (leziuni integrale) afectarea concomitent a
tuturor structurilor organismului (boala actinic, hipoxia, intoxicaii, oc etc.)
Boala poate s debuteze cu aciunea factorului patogen la orice nivel de organizare a
organismului, ns oricare ar fi nivelul ierarhic lezat la aciunea nemijlocit a cauzei, apar n
consecin efecte pe scar ascendent, pn la dereglri integrale, pentru ca acestea s provoace
noi dereglri i leziuni n direcie descendent, pn la nivel celular. n acest context, boala este
totalitatea proceselor patologice situate la toate nivelurile de organizare a organismului.
Curs 3
structurale (de ex. intensitatea dereglrilor funcionale n hemoragie este proporional cu masa
sngelui pierdut). n unele cazuri acest raport este dezechilibrat. Astfel, n unele boli, leziunilor
structurale vaste nu le corespund dereglri funcionale de aceeai anvergur, ceea ce se explic
prin excesivitatea biologic a unor structuri (de ex. lipsa unui rinichi nu se manifest prin
dereglri funcionale); pe de alt parte, se ntlnesc patologii n care leziunile structurale foarte
limitate (cu dimensiuni de milimetri) conduc la dereglri funcionale severe, chiar i la moarte,
ceea ce depinde de importana vital a acestor structuri (de ex. centrul respirator, sistemul
conductor al inimii).
Momentul declanator al bolii este aciunea nociv a factorului patogen, care provoac
leziuni modificri de structur i dereglri funcionale. Astfel, rolul factorului nociv este
absolut indispensabil i decisiv n declanarea bolii. n evoluia ulterioar a bolii deja aprute
factorul etiologic joac rol diferit.
n unele cazuri, el are rol determinant pe tot parcursul bolii, iar mecanismul dezvoltrii
bolii este n ntregime, de la nceput pn la sfrit, susinut de factorul etiologic. La fel i toate
manifestrile bolii sunt condiionate de prezena i aciunea perpetu a cauzei provocatoare
(nlturarea acesteia duce la dispariia manifestrilor bolii, deci boala se ntrerupe: n infeciile
acute, intoxicaiile acute).
n a doua categorie de boli, factorul etiologic are rol variabil de la decisiv n debutul bolii
i n acutizrile (recidivele) bolilor cronice i pn la indiferent n perioada de remisie clinic (n
infeciile cronice specifice cum ar fi tuberculoza unde factorul cauzal microbacteria are rolul
decisiv la iniierea bolii, ns persist n organism i dup convalescen, fr activitate aparent,
devenind iari decisiv n recidivele tuberculozei).
Exist i a treia categorie de boli, n care factorul cauzal joac un rol de impuls, fiind
necesar doar n faza iniial de declanare a leziunilor primare, iar ulterior boala se dezvolt n
virtutea mecanismelor patogenice intrinseci (n traumele mecanice, termice, radiaionale).
Cunoaterea rolului concret al factorului etiologic n evoluia fiecrei boli permite
aplicarea corect a terapiei specifice n cazurile n care factorul etiologic joac un rol decisiv i n
anularea acesteia, cu punerea accentului pe terapia patogenic, atunci cnd rolul factorului
etiologic diminueaz.
B. Rolul factorilor patogenetici n evoluia bolii. Interrelaiile cauz-efect n evoluia
bolii
Efectele provocate de aciunea factorului patogen i totalitatea efectelor secundare poart
denmirea de factori patogenetici, care menin evoluia bolii. Mecanismele principale care
menin dezvoltarea bolii declanate sunt factorii patogenetici.
Astfel boala nu este numai rezultatul aciunii factorului nociv, ci rezultanta interaciunii
factorului nociv cu organismul viu reactiv i include att fenomene patologice distructive, ct i
fenomene fiziologice orientate spre restabilirea homeostaziei dereglate.
n plan biologic reactivitatea difer n funcie de specia biologic (reactivitatea de
specie), de particularitile de ras i etnie (reactivitatea de grup sau ras), de particularitile
individuale (reactivitate de sex, vrst etc.). Aceste criterii de clasificare prezint o mare
importan practic, deoarece medicul trebuie s in seama de parametrii normali ai reactivitii
individuale a pacientului concret (rasa acestuia, sexul, vrsta, ereditatea etc.).
Esena general biologic a reactivitii este conservarea homeostaziei biochimice,
structurale, funcionale i psihice proprii speciei biologice i individului n condiiile variabile ale
mediului ambiant.
Capacitatea de a reaciona o au nu numai organismele integre, ci i moleculele, organitele
celulare, celulele, esuturile, organele i sistemele organismului pluricelular (reactivitate
ierarhizat). Astfel, unele molecule complexe i modific proprietile n funcie de modificrile
mediului. De ex. afinitatea hemoglobinei fa de oxigen se modific n funcie de concentraia
oxigenului i a dioxidului de carbon, de valoarea pH-ului, de temperatur, aceasta exprimndu-se
prin curba de disociere a hemoglobinei; activitatea enzimelor digestive depinde de reacia
mediului. Organitele celulare rspund la diferii stimuleni prin replicarea ADN din nucleu,
intensificarea sintezei proteinelor n ribozomi, modificarea raportului dintre procesele oxidative
i de fosforilare n mitocondrii, generarea de ctre lizozomi a oxigenului atomic i a
halogenailor, inducia sintezei sau activarea diferitelor enzime. Ca exemple de reactivitate
celular pot servi reaciile celulare elementare ca multiplicarea, excitaia, secreia, excreia,
contracia, fagocitoza, apoptoza, modificrile vitezei de regenerare a esuturilor, a respiraiei
celulare etc. Reactivitatea tisular se manifest prin reacii complexe la nivel de esut: hipo- i
hiperplazie, hipo- i hipertrofie. La nivel de organ reactivitatea se manifest prin modificarea
funciei specifice, a metabolismului, circulaiei sanguine etc. Reactivitatea sistemelor este
determinat de modificarea parametrilor intrinseci proprii sistemului sau de stimuli extrinseci
provenii din alt sistem sau din mediul ambiant (de ex. homeostazia presiunii sanguine arteriale
este meninut prin reacii din partea vaselor i a cordului, att la modificarea funciei acestor
structuri, ct i la solicitri din afara sistemului cardiovascular; un alt sistem reactiv este sistemul
imun care reacioneaz la contactul cu orice substan antigenic xenogen prin reacii imune
spre meninerea homeostaziei i autoconservrii individului, n unele cazuri pot evolua i reacii
patologice. Reacia patologic este un act elementar al organismului suscitat att de aciunea
factorilor patogeni, ct i a celor fiziologici, dar care este neadecvat excitantului din punct de
vedere calitativ (deci nu are caracter homeostatic) i cantitativ (fiind mai slab sau mai
pronunat).
Reaciile organismului poart caracter concret n fiecare caz: una i aceeai reacie a
organismului ntlnit n diferite boli poate avea caracter fiziologic protectiv ntr-un caz i
patologic n alt caz (diareea n intoxicaia alimentar are caracter protectiv, n timp ce n holer
este pur patologic). Reaciile fiziologice poart un caracter ambiguu aceeai reacie poate avea
caracter adaptativ sau compensator (hiperventilaia pulmonar la o persoan sntoas la
altitudine montan ridicat moderat poart un caracter adaptativ, n timp ce la bolnavii cardiaci
la nivelul mrii poart un caracter compensator i necesit intervenia medicului).
Rezultanta final a patogeniei este instalarea bolii. n contextul interrelaiilor dintre
factorul etiologic i organism, boala reprezint o combinaie inseparabil de leziuni, orientate
spre dezintegrarea organismului, i de reacii ale organismului, orientate spre meninerea
integritii. De raportul acestor dou tendine depinde apariia sau neapariia bolii, evoluia
acesteia spre convalescen sau spre moarte depinznd de raportul dintre caracterul i volumul
leziunilor i caracterul i intensitatea reaciilor organismului.
Curs 4
Nozologia general
Noiunile de sntate i boal sunt dou categorii dialectice cuplate ce pot fi studiate doar
mpreun, prin comparaie. Pn n prezent au fost elaborate numeroase definiii ale noiunilor de
boal i sntate de pe poziii filosofice, sociale, juridice, biologice i medicale care, n pofida
caracterului sofisticat, pentru medic au doar o valoare relativ.
Organizaia Mondial a Sntii definete sntatea astfel: sntatea este starea de
confort fizic, spiritual i social, dar nu numai lipsa bolii sau a defectelor fizice.
Mult mai util este definiia sntii prin intermediul noiunii de norm. Norma
este
f) etc.
Clasificarea dup principiul de sex i vrst:
a) boli ginecologice
b) boli andrologice
c) boli de copii
d) boli geriatrice
Clasificarea dup modul de rspndire
a) boli contagioase (infecioase)
b) boli endemice
Perioadele evoluiei bolii
Indiferent de etiologie toate bolile au o structur similar i includ n componena lor mai
multe elemente stereotipe. Dintre acestea fac parte leziunile (dishomeostaziile biochimice,
structurale, funcionale) i reaciile organismului (adaptative, protective, compensatorii,
reparative, patologice). Clinic acestea se traduc prin simptome. n cadrul fiecrei boli, aceste
fenomene elementare se asociaz, formnd complexe tipice pentru anumite boli sau pentru
anumite perioade ale bolii procese patologice. Echivalentul clinic al proceselor patologice sunt
sindroamele.
Nozologia general descrie etapele evoluiei comune pentru toate bolile, n timp ce
nozologia special descrie evoluia fiecrei boli concrete.
localizare topografic concret n anumite structuri (slbiciune general, astenie fizic i psihic,
inapeten, disconfort gastrointestinal, senzaie de durere vag nelocalizat, febr etc.).
Manifestrile acestei perioade poart un caracter nespecific, ntlnindu-se n mai multe boli. Din
acest motiv, n perioada prodromal este dificil de stabilit caracterul bolii i identificarea
(nominalizarea) acesteia. n decursul acestei perioade, n organism continu acumularea
leziunilor i desfurarea reaciilor acestuia; rezultanta acestor procese poate fi ntreruperea bolii
sau evoluia progresiv cu trecerea n etapa urmtoare.
Importana pragmatic a perioadei prodromale const n faptul c medicul, chiar
necunoscnd diagnosticul bolii, poate ntreprinde msuri nespecifice pentru a consolida forele
organismului i a atenua tendinele distructive i nclina dinamica bolii spre o evoluie mai
favorabil (o alimentaie calitativ, vitamine, microelemente, adaptogene etc.).
C. Perioada desfurrii complete a bolii dureaz de la instalarea tuturor manifestrilor
bolii, inclusiv a celor specifice pentru boala concret, pn la rezoluia bolii. n aceast perioad,
att leziunile, ct i reaciile organismului ating punctul culminant. Deznodmntul bolii
depinde, de asemenea, de raportul acestor dou tendine contrare. n aceast perioad este
posibil aplicarea terapiei, att nespecifice, ct i specifice: terapia etiotrop axat pe nlturarea
aciunii factorului patogen i condiiilor nefavorabile, terapia patogenetic orientat spre
lichidarea factorilor patogenetici care constituie veriga principal sau dominant, terapia
simptomatic orientat spre lichidarea simptomelor, care amenin organismul cu urmri grave.
D. Perioada rezoluiei bolii
n funcie de volumul i caracterul leziunilor, pe de o parte, i de intensitatea reaciilor
organismului i msurile terapeutice ntreprinse, pe de alt parte, boala se poate termina cu
nsntoire complet, nsntoire incomplet, trecere n stare patologic sau cu moartea
organismului.
nsntoirea complet este restabilirea structurilor lezate i a funciilor dereglate, a
homeostaziei, a adaptabilitii organismului i reabilitarea social a individului. Nu este corect s
afirmm c nsntoirea complet este rentoarcerea organismului la starea precedent bolii;
organismul nsntoit reprezint o nou calitate, diferit de cea dinaintea mbolnvirii (de ex.
achiziionarea imunitii fa de infecia combtut etc.).
sanogenetice
primare
includ
reaciile
adaptative,
protective
prentmpinnd declanarea leziunilor (de ex. spasmul vaselor periferice adapteaz organismul la
aciunea temperaturilor joase i prentmpin dezvoltarea hipotermiei).
Mecanismele sanogenetice protective primare protejeaz organismul de aciunea nociv a
factorilor patogeni evit ptrunderea n organism, provoac distrugerea acestora sau i elimin
din organism pn la apariia leziunilor, prentmpinnd astfel boala (de ex. barierele naturale
mecanice, factorii imunitii nespecifice din secreiile pielii, reaciile de detoxicare ale ficatului).
Mecanismele sanogenetice compensatorii primare restituie organismului deficitul
funcional al structurilor alterate de factorul patogen, stopnd astfel progresul procesului
patologic (de ex. hiperfuncia unui plmn la afectarea celuilalt).
Despre rolul mecanismelor sanogenetice primare, fiziopatologul rus V. A. Frolov, 1987,
scria: att timp ct funcioneaz mecanismele sanogenetice primare nu avem boal, ci doar stare
premorbid, care poate trece n stare de boal n cazul n care aceste mecanisme nu-i ndeplinesc
menirea. La epuizarea absolut sau insuficiena mecanismelor sanogenetice primare se
instaleaz procesul patologic, boala, concomitent ncepnd s funcioneze mecanismele
sanogenetice secundare.
Mecanismele sanogenetice secundare includ mecanismele protective, compensatorii i
terminale (deci lipsesc mecanismele adaptative).
Mecanismele sanogenetice protective secundare sunt practic aceleai procese din
perioada premorbid, ns evolueaz n cadrul procesului patologic deja declanat i au rolul de a
mpiedica progresarea acestuia. Mecanismele sanogenetice compensatorii secundare sunt
aceleai ca cele din perioada premorbid dar se dezvolt n cadrul bolii i restituie funciile
alterate de procesul patologic. Mecanismele sanogenetice terminale apar n situaii extreme,
critice pentru organism i reprezint o ultim rezerv a organismului n condiiile leziunilor
structurale i dereglrilor funcionale grave, care pun n pericol existena organismului.
Semnificaia biologic a mecanismelor sanogenetice secundare, spre deosebire de cele
primare, este nu pstrarea ci restabilirea homeostaziei deja dezechilibrate. Un exemplu elocvent
care ilustreaz clasificarea mecanismelor sanogenetice este hipertermia: toate reaciile
fiziologice, care se declaneaz din momentul aciunii aciunii temperaturii nalte i menin
homeotermia, sunt mecanisme sanogenetice primare; aceleai reacii fiziologice din momentul
ridicrii temperaturii corpului mai sus de norm (hipertermia propriu-zis) sunt deja mecanisme
sanogenetice secundare.
a) leziuni mecanice
b) leziuni fizice (termice, congelare, electrice)
c) leziuni osmotice
d) leziuni prin peroxidarea lipidelor
e) leziuni infecioase
f) leziuni imune (alergice)
g) leziuni toxice
h) leziuni enzimatice
i) leziuni hipoxice
j) leziuni discirculatorii
k) leziuni dismetabolice
l) leziuni dishomeostatice
D. Dup localizare:
a) leziuni membranare
b) leziuni mitocondriale
c) leziuni lizozomale
d) leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni mutaionale)
e) leziuni ale reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi
E. Dup gradul leziunii:
a) leziuni reversibile
b) leziuni ireversibile
Leziunile membranei celulare
Aciunea patogen a factorului nociv este n majoritatea cazurilor orientat spre
membrana celular, unde sunt localizate leziunile primare, n timp ce leziunile organitelor
celulare sunt mai frecvent de ordin secundar i mediate de dishomeostaziile intracelulare
consecine ale leziunilor membranei citoplasmatice.
Alterarea structurii membranei citoplasmatice poate fi provocat de numeroase cauze:
factori mecanici, fizici (curent electric, cmpuri, radiaii, temperatura sczut sau ridicat), hiperi hipo-osmolaritatea, factori chimici, enzime, anticorpi i limfocite sensibilizate, hipoxie i
hiperoxie, dishomeostazii ale substanelor nutritive, inaniie, acidoz i alcaloz, dishidroze,
dismineraloze, dereglrile circulaiei sanguine etc.
Curs 5
B. Leziuni electrice provocate de curentul electric, care depind de caracterul curentului
(continuu sau alternativ) i de tipul celulei. Astfel aciunea curentului electric asupra celulelor
excitabile (neuroni, miocite) este fazic. Iniial are loc stimularea canalelor ionice potenial
dependente (Na+, K+, Ca++) cu anihilarea gradientului lor de concentraie i a potenialului de
repaus depolarizarea membranei celulare, excitarea celulei cu efectele respective generarea i
propagarea impulsului electric, contracia miocitului. La aciunea continu, curentul electric
aplicat pe celul mpiedic repolarizarea membranei, restabilirea potenialului de repaus i
conduce la inhibiia depolarizant. Ulterior are lor polarizarea hialoplasmei, acumularea de ioni
negativi (anioni) la electrodul pozitiv (anod) i a ionilor pozitivi (cationi) la electrodul negativ
(catod). De asemenea, sub aciunea curentului electric are loc electroliza substanelor intra- i
extracelulare, descompunerea substanelor cu structur ionic pn la atomi neutri (de ex. ionii
de Na+ se reduc la catod pn la atomi neutri de sodiu, iar ionii de Cl - se oxideaz la anod pn la
atomi neutri de clor; ulterior aceste elemente sunt antrenate n reacii specifice cu formarea
hidroxidului de sodiu i acidului clorhidric, cu efecte nocive).
Sub aciunea curentului electric are loc spargerea electric a membranei citoplasmatice
(electrical break-down), fenomen care are loc atunci cnd potenialul electric aplicat pe celul
depete fora tensiunii superficiale i vscozitatea membranei citoplasmatice. Din aceast
cauz breele formate n bistratul lipidic de ctre micarea brownian a moleculelor nu numai c
nu pot fi reparate, dar au tendina de a se mri pn la distrugerea complet a membranei,
rezultnd toate efectele secundare.
C. Stresul oxidativ provocat de aciunea radicalilor liberi de oxigen. Radical liber de
oxigen se numete oxigenul sau compusul oxigenului, care conine pe ultimul strat electronic un
electron fr pereche, electron celibatar, ceea ce confer acestor compui o reactivitate chimic
extrem de mare, motiv pentru care sunt denumite specii active de oxigen. Radicalii liberi sunt
produi obinuii pentru unele procese fiziologice (de ex., n lanul transportului de electroni n
mitocondrii), ns n condiii fiziologice aciunea lor potenial nociv este contracarat de
sistemele antioxidante ale organismului, care anihileaz rapid aceti compui. Din procesele
patologice generatoare de radicali liberi vom nota inflamaia, reacia fagocitar, hiperoxia,
hipoxia, razele ionizante, intoxicaia cu cloroform, tetraclorur de carbon etc. n prezent a
devenit tot mai mare irul de procese patologice n patogenia crora se implic radicalii liberi (de
ex. bolile hepatice, ulcerul gastric, infarctul miocardic etc.).
Formele de radicali liberi sunt: superoxidul de oxigen (O2-), peroxidul de hidrogen
(H2O2), radicalul hidroxil (OH-). Dintre sistemele antioxidante menionm: superoxiddismutaza
(anihileaz superoxidul de oxigen), catalaza (scindeaz peroxidul de hidrogen), peroxidazele
(anihileaz peroxizii), ceruloplasmina, transferina i feritina (asociaz ionii de fier,
prentmpinnd reaciile de peroxidare n lan a substanelor endogene iniiate de radicalii liberi),
vitamina E, polifenolii etc.
Mecanismul aciunii nocive a radicalilor liberi const n peroxidarea substanelor
endogene: lipide, acizi grai polinesaturai, acizi nucleici, proteine, aminoacizi, enzime tiolice
(care conin n molecul grupul sulfhidrilic) etc. Dintre cele mai nefaste consecine ale aciunii
radicalilor liberi fac parte mutaiile genice i peroxidarea acizilor grai polinesaturai din
componena membranelor citoplasmatice. Mecanismul ultimei reacii const n urmtoarele:
Radicalul hidroxil OH- este considerat cel mai agresiv. Fiind de dimensiuni mici, acesta
ptrunde uor n interiorul bistratului lipidic, unde peroxideaz acizii grai polinesaturai din
componena fosfolipidelor membranare ce conin legturi duble de carbon.
Sub aciunea radicalului hidroxil are loc prima reacie smulgerea unui proton de la lipid
(LH), mai exact de la AGPN acizii grai polinesaturai cu formarea de ap i radical lipid,
notat prin simbolul L-:
1) OH- + LH = H2O + LRadicalul lipidic format n prima reacie interacioneaz cu oxigenul molecular dizolvat
n mediul intern sau intracelular, formnd radicalul lipoperoxid LOO-, conform reaciei 2:
2) L- + O2 = LOORadicalul lipoperoxid interacioneaz cu o nou molecul de lipid LH, formnd doi
radicali noi : radicalul hidroperoxid LOOH i radicalul lipid L- (reacia 3):
3) LOO- + LH = LOOH + LAstfel, reacia devine autocatalitic, formnd un lan lung i afectnd mai multe molecule
de lipide. Rezultatul acestor reacii este formarea de ctre un radical hidroxil iniial a trei radicali
noi: radicalul lipid, radicalul lipoperoxid i radicalul hidroperoxid.
n unele condiii, de exemplu n prezena fierului bivalent, lanul autocatalitic de formare
a peroxizilor de lipide poate s se ramifice conform reaciei 4:
4) LOOH + Fe2+ = Fe1+ + OH- + LO-; LO- + LH = LOH + Ln urma ultimei reacii se formeaz radicalul lipidic L -, care poate iniia un nou lan etc.
Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare de molecule de
fosfolipide, ceea ce are multe efecte membranodistructive:
a) distrugerea membranei i formarea de bree irecuperabile cu diminuarea
rezistenei mecanice
b) mrirea permeabilitii neselective i lichidarea gradientelor ionice
c) diminuarea rezistenei electrice a membranei i spargerea electric a acesteia
d) anihilarea potenialului electric pe membranele celulelor excitabile cu inhibiia
depolarizant
e) mrirea concentraiei ionilor de calciu n citoplasm cu toate efectele asociate
f) dereglarea funciei organitelor celulare
g) necrobioza, necroza i autoliza celulei
inte ale atacului oxidativ pot fi i alte substane din componena membranei
citoplasmatice. Astfel, sub aciunea radicalilor liberi are loc reducerea gruprilor sulfhidrilice ale
enzimelor tiolice (de ex. Ca2+-ATP-aza) pn la grupri disulfidice cu pierderea activitii
enzimatice i cu toate efectele asociate; nc o consecin a stresului oxidativ poate fi alterarea
ADN cu efecte eventual mutagene.
D. Leziuni celulare enzimatice provocate de aciunea enzimelor endogene i exogene.
Surse de enzime endogene pot fi celulele fagocitare din focarul inflamator, enzimele lizozomale
din toate celulele organismului, eliberate la destabilizarea membranei lizozomale, enzimele
digestive pancreatice eliberate n snge n caz de pancreatit sau pancreonecroz. Dintre
enzimele exogene fac parte cele microbiene (de ex. lecitinaza streptococic care scindeaz
fosfolipidele membranare; enzimele elaborate de Clostridium perfringens care induc scindarea
citomembranelor). Spectrul enzimelor citopatogene este foarte larg: proteaze, peptidaze,
colagenaza, elastaza, lipaza, fosfolipaza, amilaza, hialuronidaza etc. Lanul patogenetic al
efectelor nocive citopatogene este iniiat de scindarea substraturilor specifice pentru aceste
enzime: fosfolipidele membranare, proteinele membranare, glicoproteinele etc. Rezultatul final
al aciunii patogene a enzimelor este dezintegrarea membranei cu toat avalana de procese
patologice citodistructive.
3.
4.
5.
8.
9.