INFECIA HIV

INFECIA HIV

Infecia cel mai intens studiat din istoria

modern;

Cea mai mare pandemie cunoscut;

Reprezint o urgen medical

Identificat n deceniul 8 al secolului XX, infecia

se prezint ca o boal grav, care dureaz toat
viaa i care are un sfrit fatal n toate cazurile

DATE GENERALE, ISTORIC (1)

Pn n toamna 1981 CDC

anuna peste 100 cazuri;
Mai 1981:
5 cazuri de pneumonie cu
PC la tineri brbai

homosexuali, anterior
sntoi;

n aceeai perioad 25
cazuri identificate de
sarcom Kaposi la brbai
homosexuali din New York i
San Francisco;

1982: Sindromul de
imunodeficien dobndit
(CDC)

1983: identificarea virusului

cauzal;

1986: Comitetul de
taxonomie: HIV (clasa
retrovirusuri, familia
lentivirusuri);

1987: identificarea
secvenei nucleotidice a
genomului viral.

DATE GENERALE, ISTORIC (2)

Dup descrierea primelor cazuri de SIDA cu serologie

negativ, a fost descoperit al 2-lea virus cauzal

O analiz retrospectiv: primele cazuri de SIDA datau

din 1970-1980:
- primul caz american un copil negru de 15 ani
decedat n 1968 cu sarcom Kaposi
- primul caz din lume 1959 la un bolnav din Zair

EPIDEMIOLOGIE

Dup 1990, SIDA a devenit n SUA a 2 a cauz de deces

(dup accidente) la brbai ntre 25-44 ani;

A 6-a cauz de deces la femei ntre 25-44 ani;

A 7-a cauz de deces la copii de 1-4 ani

Anul 2000, aproximativ 90% din cazurile de infecie HIV

sunt plasate n rile subdezvoltate

Romnia peste 14.000 cazuri din 1990 pn la sfritul

anului 2009

EPIDEMIOLOGIE

Epidemia de SIDA la copiii din Romania

(decada 90)
la OMS
la sfritul anului 1989

13 cazuri comunicate

la sfritul anului 1990

erau apoi

1168 (94% erau sub 15

ani),

1992 - 1994

au depit 2500
reprezentnd peste 50%
din toate cazurile de
SIDA la copil comunicate
n Europa

SURSELE DE INFECIE

Singura surs este omul bolnav;

Virusul este prezent n esuturi, organe, produse

biologice (ggl. limfatici, MO, timus, creier, plmn, snge, sperm,
LCR, lacrimi, urin, lapte matern, glera cervical). ;

n transmiterea infeciei sunt incriminate doar un

numr limitat din aceste produse:

snge, sperm, gler cervical, n mic msur laptele matern

(12 14%)

TRANSMITEREA
VIRUSULUI

Similar cu transmiterea virusului hepatitei B cu

deosebirea c doza minim nfectant pentru HIV
este de aproximativ 30 ori mai mare dect pentru
VHB,

Nu exist dovezi c infecia se transmite prin:

insecte hematofage
contact direct ntre persoane
folosire n comun de diferite obiecte

CILE DE TRANSMITERE

Calea sexual

Calea parenteral
(orizontal)

Calea maternofetal (vertical)

prenatal
perinatal
postnatal

DISTRIBUIA INFECIEI
Infecia HIV1
Realizeaz infecie n
majoritatea cazurilor

Infecia cu HIV2:
1.4% din cazuri
Zone: Africa de vest (Guineea Bissau,
Insulele Capului Verde), Senegal, Coasta
de Fildes;
excepional n Europa, SUA
Particuliti:
contagiozitate i virulen mult reduse
apare la vrst naintat
transmitere preponderent pe cale
heterosexual
progresia bolii este lent

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE

Particul sferic cu diametrul

de 80-120 nm,

acoperit de o anvelop,
anvelop

strat lipidic extern bilaminar

care conine 2 gp specifice

glicoproteina de suprafa (gp 120)

glicoproteina transmembranar (gp 41)

miez nucleoproteic (core) cu

aspect cilindroconic.

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE

Anvelopa este cptuit n interior de o foi proteic de
5-6 nm cu rol de factor stabilizant al particulei virale
(matricea viral care cuprinde p17)
p17

Eafodaj care solidarizeaz

nucleocapsida viral cu proieciile de
suprafa ale gp anvelopei

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE

Nucleul:
Nucleul
- acoperit cu un strat proteic
cu rol de Ag constituit din
proteina p24 =capsida
- conine:
2 filamente monocatenare de ARN
viral
proteine necesare replicrii
(proteaz, integraz,
reverstranscriptaz)
proteine virale (p6, p9) asociate ARN

INFECIA HIV

BOAL CU EVOLUIE

CRONIC

PROGRESIV LETAL

PATOGENIE

Contaminarea:

transmiterea virusului este influenat de gradul de

severitate al bolii persoanei transmitoare

contagiozitatea unei persoane infectate este cu

att mai mare cu ct stadiul evoluiei bolii este mai
avansat i cu ct imunosupresia este mai mare (CD4
sczute)

suele de virus izolate n stadiile avansate de boal

au virulen foarte mare

PATOGENIE
Celulele int ale infeciei HIV:

Limfocitele Th-CD4 (inta

principal, receptori de
(
mare afinitate pentru gp120);
- Celulele liniei monocitomacrofagice (rezervor
de
(
virus pentru diferite esuturi)
- Precursori intratimici (conin
suficente molecule
(
CD4 pentru a putea fi infectate; infectai, aceti
precursori nu mai pot s regenereze limfocitele CD4
distruse de virus)
- Precursori medulari
- Alte celule int (cel dendridice din sngele
periferic i din ganglionii limfatici, cel Langerhans
cutanate, microglia, oligodendroglia, cel CD8, celule din
rinichi, retin, miocard, col uterin, mucoas rectal )

CICLUL CELULAR AL VIRUSULUI

2 etape:

penetrarea celulei de
catre virus

integrarea copiei sale

ADN n genomul celulei
gazd

replicarea viral

Staging of Paediatric AIDS

Centres for Disease Control (1994) Criteria
Category N Asymptomatic, no signs or symptoms or
only one of the conditions listed in Category
A.
Category A: Mildly symptomatic or two or more of
the following conditions.

Lymphadenopathy

Hepatomegaly

Splenomegaly

Parotitis

Dermatitis

Recurrent or persistent upper respiratory

infection.
Category B: Moderately symptomatic conditions
attributed to HIV infection.

Severe bacterial infections

Lymphoid interstitial pneumonia

Anaemia

Neutropenia

Thrombocytopenia

Cardiomyopathy

Nephropathy

Hepatitis

Diarrhoea

Candidiasis.

Category C: Severely symptomatic, two

serious bacterial infections.
Encephalopathy (acquired microcephaly,
cognitive delay and abnormal neurology)
Opportunistic infections (Pneumocystis
carinii pneumonia, cytomegalovirus,
toxoplasmosis, disseminated fungal
infections)
Disseminated mycobacterial diseases
Cancer (Kaposis sarcoma, lymphomas).

Hutchison's Paediatrics - Second Edition:

2012

ASPECTE CLINICE
P0: primoinfecia
- manifest clinic n 1/3-1/2 din cazuri
- se produce la 3-8 sptmni de la
contactul infectant
aspect pseudogripal
sindrom mononucleozic
hepatit
meningit cu LCR clar
meningoencefalit

ASPECTE CLINICE
P1: perioada asimptomatic/de laten
Dup stingerea episodului iniial, rspunsul imun primar
permite o eliminare aproape complet a virusului din
circulaie (rmne cantonat n diferite organe i esuturi).
PERIOADA DE LATEN (2 etape)

(noiune exclusiv clinic; replicarea viral continu)

de

- perioada de incubaie a infeciei (separ contactul infectant

seroconversie)

- perioada de laten clinic care urmeaz seroconversiei

(pacientul este asimptomatic, seropozitiv i n 85% din
cazuri viropozitiv)

ASPECTE CLINICE
P1: perioada asimptomatic/de laten
variaz ca durat:
durat
- mai scurt la copil
- mult mai scurt la copilul cu infecie congenital;
- la adult durata medie: 10 ani (n Romnia 8 ani)
Factorii de care depinde durata perioadei de
laten
1.
2.
3.

Calea de producere a infeciei

Vrsta la care s-a produs infecia
Pt. transmiterea materno-fetal: severitatea bolii
la mam

SUPRAVIEUITORI DE LUNG DURAT

Pacienii cu perioada de laten de 12-15 ani
elaboreaz un rspuns imun energic

+
cantiti mult mai mici de virus n snge
numr de CD aproape normal
titruri de Ac neutralizani
reacie supresoare anti-HIV mediat prin CD8
exist unele sue virale cu cinetic replicativ lent

ASPECTE CLINICE
P2: perioada simptomatic
Subclasa A: manifestri nespecifice
- Hepatosplenomegalie
- Poliadenopatie
- Scdere ponderal peste 10%
- Febr persistent, recurent
- Anorexie, prurit, cefalee
- Limfadenopatie cu durata de 2-3 luni

SUBCLASA B: manifestri neuropsihice

Aspecte clinice variate:
Meningit cu LCR clar
Encefalit primitiv/leucoencefalit progresiv
multifocal
Encefalit secundar (toxoplasmoz, CMV,
criptococoz)
Polinevrite
PRN G-Barre?
Mielita
Sunt prezente la 90% din copiii infectai
Asociaz deficit imun sever

SUBCLASA B: manifestri neuropsihice

- ntrziere neuropsihic (95%)
-

microcefalie dobndit
demen progresiv
incontinen sfincterian
tetraplegie spastic

Evoluie:
1.
2.

Encefalopatie progresiv 20%

Forme aparent stabilizate 50%

SUBCLASA C: manifestri respiratorii

Complexul PLI/HPL
(pn. limfoid interstiial/hiperplazie pulmonar limfoid)

Histologic:
Histologic hiperplazie nodular a esutului la nivelul parenchimului i n
mucoasa bronic
Ipoteze:
Ipoteze persistena virusului HIV la nivel pulmonar
consecina infeciei supraadugate cu vEB
Clinic:
Clinic debut insidios
evoluie cronic spre IRC sever (tahipnee, cianoz)
Radiologie: opaciti nodulare, confluente, perihilar, bilateral (aspect
pseudogranulic)
Dg. Cert: biposia pulmonar, lavajul bronhoalveolar (hipercelularitate,
limfocite T8(citotoxice) peste 40%)
Terapie:
Terapie Corticoterapie 1-2 mg/kg/zi 2-3 sptmni
Complicaii:
Complicaii Broniectazie, pn. pneumococic

SUBCLASA D: infecii severe (SIDA)

Infecii severe cu germeni oportuniti:

n Europa, SUA: Pneumocystis Carinii
n Africa: Infecii oportuniste digestive

SUBCLASA E: cancere secundare

Mecanismul de producere:
producere
- suprimarea mecanismelor de supraveghere imun
- apariia unor stimuli de proliferare malign (vEB stimul
pentru limfocitul B)

Tipuri de cancere
- Sarcomul Kaposi 25-40%
- Limfoame
- Carcinoame: bronic, pancreatic

SUBCLASA F: alte manifestri

Hematologice:
- Anemie (insuficien medular, deturnare,
hemoliz autoimun, toxice medicamentoase)
- Trombocitopenie (insuficien medular,
distrucie periferic)
- Granulocitopenie, hiperlimfocitoz cu
plasmocitoz, scdere relativ/absolut a
CD4, scade raportul T4/T8
- Tulburri de coagulare

SUBCLASA F: alte manifestri

Renale:
- Glomerulopatie cu evoluie ctre SN (1030%)

Cardiace: cardiomiopatie
Oculare: pol anterior (herpes), posterior
(retinita toxoplasmodic)
Hepatice
Pancreatice
Digestive
Cutanate

DIAGNOSTIC POZITIV
1.

Anamneza : apartenena la un grup de risc

2.

Examenul clinic

3.

Examenele de laborator
- confirmarea infeciei HIV
- anomalii biologice secundare

CONFIRMAREA INFECIEI HIV

1.

Detectarea Ac anti HIV

2.

Detectarea n ser a Ag virale

3.

Detectarea ADN proviral n celulele infectate

4.

Izolarea virusului n culturi

CONFIRMAREA INFECIEI HIV

DETECTAREA AC antiHIV
- Testul ELISA
- Testul Western-Blot
- RIPA (radioimunoprecipitare)
- IFA (imunofluorescen)

Detectarea n ser a Ag virale

Agp24 folosind Ac monoclonali sau Ac naturali

purificai;
NU are valoare n diagnosticul infeciei la copii nscui
din mame sero+ pentru c Agp24 este absent n sngele
din cordon; sau n primele 9 luni de via
AVANTAJE : dg+ n faza premergtoare
seroconversiei.
Ag p24 "umple gaura serologic
cnd apare exprim reluarea replicrii
virale active n faza terminal

TRATAMENT
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Nutriie bogat
Tratament adecvat al infeciilor oportuniste
Imunoterapie (CD4 sub 200/mm3, mai mult de 2
episoade de bacteriemie, trombocitopenie)
Tratament antiviral
Profilaxia PPC =pneum P. Carinii
Suport psihologic i social