MEDICAMENTELE

ANTICOAGULANTE
Anticoagulante directe. Heparina

Medicamente folosite n tratamentul trombozelor

arteriale: antiagregantele plachetare i fibrinoliticele

Tratamentul trombozelor venoase: medicamentele

anticoagulante.

Anticoagulantele - 2 tipuri: directe (injectabile) i

indirecte (orale).

HEPARINA

o polizaharid anionic, glucozaminoglican

se gseste n granulele mastocitelor si ale

bazofilelor n multe tesuturi animale.

Sursa: Preparatul de heparin standard

(heparina nefractionat) se obtine din mucoas
intestinal de porcine sau din plmn de bovine

EFECTE FARMACOLOGICE

Heparina are actiune anticoagulant imediat si

de durat scurt

efectul maxim - la cteva minute dup injectarea

i.v. i la 1 or dup administrarea s.c.

FARMACOCINETIC

nu se absoarbe pe cale
oral

administrat numai
parenteral, i.v. n bolus
sau n perfuzie, sau s.c.

niciodat nu se
administreaz i.m. determin formarea unor
hematoame foarte mari

FARMACOCINETIC

Dup administrarea i.v. - efectul este foarte rapid,

apare n cteva minute

dup administrarea s.c. - n aproximativ 1 or.

T - aproximativ 40-90 de minute,

creste odat cu doza

prelungit la bolnavii cu ciroz, insuficient renal

Se elimin urinar

Nu trece prin placent

n urgente tratamentul anticoagulant cu heparin

se ncepe cu o doz de atac administrat i.v. n
bolus, urmat de administrarea n perfuzie lent.

REACTII ADVERSE
1. Hemoragii
principalul efect advers al tratamentului cu
heparin
o frecvent de 1-33%, cele severe fiind sub 3%
din cazuri
apar mai ales la administrarea i.v., rar la
injectarea s.c
mai frecvente dac se asociaz n tratament si
aspirin sau alte antiagregante plachetare
mai probabil la copii, femei si batrani

sunt asociate cu prezenta unor factori favorizanti ulcerul activ, interventii chirurgicale recente,
traumatisme etc.

Sngerrile sunt usor de controlat

au durat scurt

dac hemoragia nu este sever, este suficient

ntreruperea administrrii medicamentului ca
msur terapeutic

n cazul hemoragiilor masive antidotul const n

administrarea de protamin sulfat.

Doza de protamin sulfat necesar este de

aproximativ 1 mg pentru 100 U.I. heparin,
administrat lent i.v.

REACTII ADVERSE
2. Trombocitopenia
apare dup 2-14 zile de tratament
trebuie determinate repetat plcuele
sanguine
3. Osteoporoza
manifestat prin fracturi vertebrale
spontane
apare rar, dup tratamente prelungite
cu doze mari (mai mult de 20000 UI/zi,
peste 3-6 luni).
4. Alopecie

REACTII ADVERSE
5. Reactii de hipersensibilitate

febr, urticarie, rar soc anafilactic

preparatele fiind de provenient animal pot fi

antigenice

reactiile alergice apar cu frecvent redus

INDICATII CLINICE
a) Curativ
1. Tromboze venoase profunde
2. Trombembolie pulmonar

scade incidenta episoadelor tromboembolice

repetitive

INDICATII CLINICE
b) Profilactic
- Infarct miocardic acut
- Angin instabil
- Dup terapia trombolitic cu fibrinolitice
- Dializ
- Profilaxia trombemboliilor n chirurgia ortopedic
si ginecologic
- Prevenirea trombozelor la gravidele protezate
vascular sau cu varice accentuate

CONTRAINDICATII

- Sindrom hemoragipar, trombocitopenie, purpur

- Ulcer gastro-duodenal activ

- Accidente vasculare cerebrale hemoragice

- Dup interventii neurochirurgicale si oftalmologice

- Alergici

CONTRAINDICATII

- Endocardit bacterian

- Tuberculoz activ

- Insuficient hepatic si renal

- Alcoolici

Heparina nu se amestec n perfuzie cu alte

medicamente

DOZE
trombembolismul venos

se ncepe de obicei cu 5000 U.I. i.v. n bolus

urmat de administrarea n perfuzie continu de

1200-1600 U.I./or

Durata tratamentului - de 4-5 zile, maxim 10 zile

n trombozele masive

DOZE

Administrarea s.c. - pe termen lung

la pacientii care au contraindicatii pentru

anticoagulantele orale - gravide

se administreaz o injectie s.c la 12 ore, n doz

de aproximativ 30-40.000 U.I./zi

SUPRAVEGHEREA TRATAMENTULUI
Tratamentul cu heparin trebuie
supravegheat clinic i biologic;
testele de coagulare trebuie efectuate
zilnic la nceputul tratamentului
Pentru testarea eficacitii se msoar
timpul de coagulare,

SUPRAVEGHEREA TRATAMENTULUI

Pentru controlul siguranei - se determin timpul

de trombin i TPTA (timpul parial de
tromboplastin activat)

trebuie s aib valori cuprinse ntre 1.5-2.5

valoarea normal

TPTA se determin iniial la fiecare 6 ore dup

nceperea tratamentului, apoi 1 dat pe zi

trombocitele se determin zilnic

HEPARINELE CU GREUTATE
MOLECULAR MIC

ENOXAPARINA (Clexane)

DALTEPARINA SODIC (Fragmine )

NADROPARINA (Fraxiparina)

REVIPARINE (Clivarine)

TINZAPARINA (Innohep)

ARDEPARINA

izolate din heparina standard prin cromatrografie n

gel, precipitare cu alcool sau depolimerizare
partial enzimatic

tind la ora actual s catige teren n faa heparinei

nefracionate

efect lent i de durat.

efectul anticoagulant - identic cu al heparinei

Farmacocinetic - Se administreaz numai s.c

n 1-2 injectii zilnice

acestea difer ntre ele prin - compoziie i -

activitatea lor anticoagulant,

nu exist dou preparate care s aib activitate

anticoagulant echivalent

Indicatii - n terapie profilactic:

Pentru

prevenirea trombemboliilor venoase

Chirurgia

ortopedic si general mai ales la

vrstnici
Infarctul

miocardic acut, asociate cu aspirina si

trombolitice

Pacienti

hemodializati

Nu este necesar monitorizarea de rutin ca i n

cazul heparinei nefracionate,

efecte minime asupra testelor de coagulare in vitro.

Se urmresc n mod special pacienii cu IR

terminal

anticorpii anti factor Xa

R. adv - trombocitopenia - mai rar dect n cazul

heparinei nefracionate

FONDAPARINUX (ARIXTRA)

este un inhibitor sintetic specific al factorului Xa.

se administreaz numai s.c.

FONDAPARINUX (ARIXTRA)
Indicaii

Profilaxia trombozelor venoase profunde dup

fracturi de old sau protezare a articulaiei coxofemurale: 2,5 mg/zi,

Chirurgie abdominal sau pelvin: 2,5 mg/zi timp

de 5-10 zile.

Tratamentul emboliei pulmonare 5 mg/zi (bolnavi<

50 kg), 7.5 mg (bolnavi 50-100 kg) i 10 mg
(bolnavii > 100 kg). Durata tratamentului 5-9 zile

FONDAPARINUX (Arixtra)
Doze - seringi pre-umplute coninnd 2,5 mg n 0,5
mL, 5 mg n 0,4 mL, 7,5 mg n 0,6 mL i 10 mg n
0,8 mL
Reacii adverse:

hemoragii,

trombocitopenie,

creterea transaminazelor

infecii postoperatorii ale plgii

FONDAPARINUX (Arixtra)
Contraindicaii

insuficien renal sever (Cl creatinina < 30

ml/minut) - exist risc de hemoragii severe;

pacieni cu greutatea sub 50 kg;

endocardit bacterian

trombocitopenie

FONDAPARINUX (Arixtra)

Nu se administreaz i.m. sau i.v.

Dozajul nu este interschimbabil cu cel al

heparinei, al heparinelorcu GM mic sau al

heparinoizilor.

ANTICOAGULANTELE ORALE

medicamente care au efect anticoagulant n

administrare oral

efect anticoagulant lent si durabil

5-7 zile pana la instalarea efectului

2-10 zile dupa intreruperea tratamentului

Nu sunt medicamente de urgenta

INDICATII TERAPEUTICE

1. Tromboflebite profunde (profilactic sau curativ)

2. Trombembolie pulmonar (dup tratamentul cu

heparin)

3. Profilaxia trombemboliilor dup infarct miocardic

acut

4. Fibrilatie atrial (profilactic)

5. Bolnavi protezati valvular

6. Profilactic n chirurgia ortopedic sau

ginecologic

SUPRAVEGHEREA SI
MONITORIZAREA TRATAMENTULUI

naintea iniierii terapiei - evaluarea pacientului clinic i de laborator

in timpul terapiei se urmreste timpul de
protrombin sau timpul Quick (TQ)
La ora actual se foloseste preponderent raportul
INR (international normalized ratio)
Eficace i sigur : mentinerea INR ntre 2-3 .
La bolnavii protezai valvular INR se va situa ntre
3-4

Tratamentul anticoagulant

se ncepe de obicei cu heparin timp de

aproximativ 1 sptman;

din ziua 4-5 se introduc anticoagulantele orale

heparina se mentine pn cnd INR ajunge la

valori ntre 2-3

2 zile dac se foloseste acenocumarolul sau 4-5

zile la warfarin

REACTII ADVERSE
Hemoragii

exteriorizate prin hematurie, hemoragii cerebrale,

metroragii, melen, echimoze, hematoame,

epistaxis etc.

hemoragiile au gravitate mare, fiind dificil de

stpnit

Tratament: vitamina K, transfuzii

REACTII ADVERSE

Efecte teratogene si avorturi - dac se

administreaz n sarcin

Rar - eruptii cutanate, febr, leucopenie

Foarte rar - necroz a pielii mai ales la nivelul

extremittilor, a tesutului adipos sau al snilor

CONTRAINDICATII

- Sindrom hemoragipar

- Chirurgie oftalmologic sau neurochirurgie

- Ulcer gastro-duodenal activ

- Accident vascular cerebral hemoragic

- Pacienti la care nu se pot determina testele de

coagulare (non-complianti)

- n timpul tratamentului nu se fac injectii i.m. sau

infiltratii

PREPARATE SI DOZE
ACENOCUMAROL (Trombostop, Sintrom)

cpr. 2 si 4 mg.

Se ncepe de obicei cu 4 mg/zi timp de 2-3 zile

(n functie de valorile INR)

se continu cu 2 mg /zi n priz unic

WARFARINA (Coumadin):

10-15 mg/zi doza de atac si 2-15 mg/zi doza de

ntretinere

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

Efectul poate fi modificat de administrarea

simultan a altor medicamente,

pacienii aflai sub tratament cu anticoagulante

orale trebuie educai s menioneze adugarea

unui nou medicament n schema de tratament!