FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

AN I MG 2012

LEUCOCITELE
= elemente nucleate
= 5000-10000/mm3
VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE
Leucocitoz (>10000/mm3)
- fiziologic: la sugari, gravide
- patologic: boli infecioase i inflamatorii
leucemie, tumori
Leucopenie (<4000/mm3)
- fiziologic: la vrstnici, n stri postinfecioase
- patologic:
b. infecioase (ex. febr tifoid, parotidit epid.)
afectarea mduvei hematogene (radiaii,
medicamente, substane toxice)

CLASIFICARE

granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile

agranulocite : monocite
limfocite

Formula leucocitar
Adult
Segmentate

neutrofile
eozinofile
bazofile

Limfocite

52 - 74%
0 - 4%
0 1%
25 35%

Monocite

1 8%

Copil - 1 an
25 40%
1 4%
0 - 1%
50 70%

1 - 8%

FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE

Seria granulocitar:
precursori +
celule adulte granulocitare N, Eo i B
existente n:

MH
snge
esuturi.

The Origins and Differentiation of Formed

Elements

Granulocitopoieza - Etape
CSP
CS mieloid
GM
CFU Eo
B
Mieloblast
(celula "cap de serie)
Promielocit
Mielocit
Metamielocit (N, Eo, B)
Nesegmentat (N, Eo, B)
Segmentat (N, Eo, B)

Celule cu capacitate de
proliferare i difereniere

micorarea diametrului celular

modificare forma, structura nucleu
apariia de granulaii specifice

IL-4

Reglarea granulocitopoiezei
1. Factorul de stimulare a coloniilor
granulo-monocitare (GM-CSF)
= pp. produs de limfocite T, macrofage,
celule endoteliale, fibroblati
- stimuleaz creterea + diferenierea
progenitorilor N, Eo i Mo
2. Factorul de stimulare a coloniilor de
granulocite (G-CSF)
= pp. produs de macrofage, celule
endoteliale, fibroblati
- stimuleaz formarea de colonii de
granulocite (N)

Reglarea granulocitopoiezei
3. Interleukine
IL

Surse

Efecte

IL-3

Lf T

stimuleaz producia de N i Eo

IL-4

Lf T

stimuleaz producia de B

IL-5

Lf T

stimuleaz producia de Eo

IL-6

Mo, N
Lf T

Stimuleaz granulopoieza

4. Hormoni:
-

STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni ef. stimulator

ACTH, glucocorticosteroizii ef.inhibitor (Eo)

LEUCOCITELE

GRANULOCITELE NEUTROFILE
= 52-74%

=10-15 m
nucleu polilobat
citoplasm roz pal
granulaii N.

Cinetica granulocitelor neutrofile

3 etape:
1. Etapa medular= 12-14 zile
2. Etapa sanguin = cteva ore
Neutrofile circulante = 1/2
Neutrofile marginale = celulele care
ader la endoteliul venular
3. Etapa tisular = 4-5 zile
ncepe dup traversarea peretelui
vascular prin diapedez
- migreaz
n zone
de
maxim
expunere a organismului cu mediul
extern - mucoase :
tract respirator
tract digestiv
tract urinar
piele

Proprietile granulocitelor
1.

2.

3.

Mobilitatea = funcia de locomoie; se

realizeaz prin emitere de pseudopode i
micri ameboidale
Marginaia (rolling) = dispunerea de-a lungul
pereilor vaselor mici (venule postcapilare) i
deplasarea lor prin rostogolire.
Aderena = capacitatea de fixare la
endoteliul vascular prin intermediul unor
molecule de adeziune exprimate de leucocite
i de celulele endoteliale.

Funciile granulocitelor neutrofile

1. Fagocitoza

= funcia principal, intervine n aprarea

organismului contra infeciilor (= prima linie de
aprare)
= inglobarea i distrugerea de particule din mediul
extracelular

Etape:
1) Chemotaxia = micarea direcionat ctre focarul
inflamator (prin emiterea de pseudopode pe
direcia de naintare)
indus de ageni chemotactici sau chemoatractani:
chemoatractani
bacterii i produse bacteriene
complexe antigen-anticorp
produi de degradare tisular (ai colagenului i fibrinei)
enzime ale coagulrii i fibrinolizei
mediatori ai inflamaiei: leucotriene, PAF

2) Marginaia i aderarea granulocitelor de celulele

endoteliale de la nivelul venulelor postcapilare
3) Diapedeza = traversarea printre celulele
endoteliale spre esut
4) Fagocitoza propriu-zis cuprinde:
1. Opsonizarea
2. Ingestia particulei
3. Digestia i bactericidia

1)

Opsonizarea = fixarea agentului bacterian de

opsonine (IgG sau fraciunea C5) din ser;
favorizeaz ingestia bacteriei.

2)

Ingestia particulelor
N emite pseudopode ce nconjoar particula vezicul
citoplasmatic digestiv (fagozom)
lizozomii ce conin substane bactericide fuzioneaz cu
fagozomul fagolizozom

3)

Digestia si bactericidia

DIGESTIA n fagolizozom: distrugerea ag. bacterieni

fagocitai sub aciunea enzimelor lizozomale
BACTERICIDIA= distrugerea agentului ingerat, prin:
mecanisme O2-dependente: prin RLO puternic
bactericizi
mecanisme O2-independente: sisteme bactericide
neoxidante (proteaze, lizozim, lactoferin)

Funciile granulocitelor neutrofile

2. Funcie de secreie

transcobalamin-I (1-globulin care

transport vitamina B12)
interleukine (ex. IL-1, cu rol n inducerea
febrei)
prostaglandine

Variaii ale numrului de

granulocite neutrofile
Neutrofilie
- fiziologic: nou-nascut, gravide
- patologic:
infecii i inflamaii acute,
- leucemie granulocitar cronic,
- intoxicaii cu substane toxice sau
medicamente,
- unele tumori
Neutropenie
- infecii bacteriene i virale (inclusiv septicemii)
- afectarea mduvei hematogene prin radiaii,
substane chimice toxice sau medicamente

GRANULOCITELE EOZINOFILE
= 0-4%

= 10-15 m,
nucleu bilobat,
granulaii Eo n toat

citoplasma

Cinetica granulocitelor eozinofile

3 etape:
1) Etapa medular = 11- 12 zile
2) Etapa sanguin = cteva ore
3) Etapa tisular = cteva sptmni
- ncepe dup ce eozinofilele prsesc
circulaia printr-un proces de diapedez
- sediile preferate = organele care au o
suprafa de contact cu mediul extern:
- piele,
- plmni,
- tract gastro-intestinal.

Funciile granulocitelor eozinofile

Fagocitoza - particulariti:
factorii care determin chimiotaxia eozinofilului
sunt:
- complexele imune antigen-anticorp ( rol mai
mare n reaciile imune)
- fibrina, enzime proteolitice, histamina

activitate bactericid mai redus dect N

eozinofilele pot fagocita i bacterii sau fungi, dar

sunt mai puin atrase de acestea dect N

particip la distrugerea paraziilor (nu i poate

fagocita dar se ataeaz de acetia i elibereaz la
exterior granulaiile ce conin o substan cu
puternic aciune citotoxic - proteina bazic
major).

Variaii ale numrului de

granulocite eozinofile
Eozinofilie
- n boli alergice (urticarie, astm bronic alergic,
rinite alergice)
- n boli parazitare (ex. toxoplasmaoz,
lambliaz)
- n afeciuni dermatologice (eczeme, psoriazis)
- n leucemia cu eozinofile

GRANULOCITELE BAZOFILE
= 0-1%

= 10-15m
nucleu reniform
granulaii mari
metacromatice, care
acoper citoplasma i
nucleul.

Cinetica granulocitelor bazofile

- Ciclul de via al B - asemntor celui al N, Eo

- Etapa tisular: piele, ci aeriene, tract gastrointestinal, membrane bazale epiteliale i endoteliale.

Funciile granulocitelor bazofile

1.
2.

Fagocitoz,
Fagocitoz la o scar mai redus.
Degranularea => eliberarea a numeroi
mediatori, fenomen cu importan n
patogenia/diagnosticul unor afeciuni alergice +
funcie chemotactic pentru N, Eo

Variaii ale numrului de

granulocite bazofile
Bazofilie - n reacii inflamatorii,
reacii alergice (ex. urticarie),
leucemii acute i cronice

SERIA MONOCITO-MACROFAGIC
= celule specializate
n aprarea organismului
- include:
precursorii din MH
monocitele din snge
= 3-8%
macrofagele din esuturi

MONOCITOPOIEZA
Etape

Celul stem pluripotent

Celul stem mieloid
CFU-GM, CFU-M
Monoblati = celul cap de serie
Promonocite
Monocite = celule cu 10-15m,
nucleu mare,
citoplasm fumurie
granulaii fine, azurofile

Reglarea monocitopoiezei
Surse

Efecte

GM-CSF

limfocite T
macrofage
celule endoteliale
fibroblati

stimuleaz creterea i
diferenierea Mo

G-CSF

macrofage
celule endoteliale
fibroblati

stimuleaz formarea
colonii monocitare

IL
IL-4

limfocite T

producerea i activarea
macrofagelor

IL-13

limfocite

moduleaz morfologia i
activitatea monocitomacrofagelor

de

Cinetica monocitelor
3 etape:
1) Etapa medular = 5-6 zile
2) Etapa sanguin = 3 zile - 2 compartimente
central, circulant
marginal: celule care vor migra n esuturi (prin
diapedez)
3) Etapa tisular
- sub influena micromediului local - proces de
postmaturaie al Mo => macrofage:
- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori
- crete capacitatea de fagocitoz

Macrofagele fixe, tisulare

= populaie heterogen de celule
-

Exemple
celulele Kupffer din ficat
macrofagele alveolare din plmni
celulele Langerhans din piele
celulele microgliale din creier
celulele mezangiale din rinichi, etc.

FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
1. Aprare fagocitoz
= sistemul de aprare antimicrobian (imunitate
nespecific)
- Macrofagele fagociteaz:

microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul

tuberculozei)
unele virusuri
parazii cu dimensiuni accesibile macrofagelor.

2. Iniierea rspunsului imun

- macrofagele funcioneaz ca celule
prezentatoare de antigen:
inglobare Ag prelucrare Ag expunere Ag pe
suprafaa recunoaterea Ag de ctre LT
(recunosc numai antigene prelucrate)

Fagocitoza

Iniierea rspunsului imun

Expunerea de
fragmente
antigenice
pe suprafa

Prezentare Ag
Pentru Lf

Lizozomi

Fagocitoza
microb

Macrofag

Fagozom

Degradare
agent
bacterian
sub
aciunea
hidrolazelor
lizozomale
Fagolizozom

FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
3. Modularea rspunsului imun
- macrofagele produc substane care stimuleaz
producia de limfokine (ex. IL-1, TNF) la nivelul
limfocitelor T;
- limfokinele moduleaz activitile macrofagelor
- macrofagele produc IL-1, care stimuleaz
transformarea LB n plasmocite secretoare de
anticorpi
4. Fagocitoza elementelor figurate
- macrofagele de la nivelul splinei - rol n
eritrofagocitoz, n ndeprtarea L i T alterate
- macrofagele din mduv i ficat - rol n
eritrofagocitoz

FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
5. Funcie secretorie i de modulare a reaciei
inflamatorii
- secret mediatori pro-inflamatori:
PG
PAF
enzime proteolitice
- secret IL-1 i factorul de necroz tumoral (TNF)
care provoac febra (aciune asupra centrului
reglator al to din hipotalamus)
- secret factori care stimuleaz formarea
granulocitelor i monocitelor (GM-CSF, G-CSF, MCSF), precum i a limfocitelor (IL-1, IL-6, TNF)

Variaii ale numrului de monocite

Monocitoza
n boli infecioase (ex. endocardita
bacterian, tbc, febr tifoid)
convalescen dup boli inf. acute
neoplazii
Monocitopenie
dup corticoterapie
n aplazia medular

SERIA LIMFOCITAR
= 25-35%
= componenta celular
major din esuturile
limfatice
= celule mici/mijlocii/
mari, n funcie de
gradul lor de maturare;
- nucleul mare, rotund
- citoplasm redus,
culoare albastru deschis.
!recircul ntre snge i
organele limfatice

SERIA LIMFOCITAR
Roluri
Limfocite B producere anticorpi
Limfocite T

1.Limfocite T citotoxice
= Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular
- intervin n:
- - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni
intracelulari
(virusuri)
- citoliza celulelor neoplazice
2.Limfocite T helper
- sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea
Lf B i T
- recunosc Ag prelucrat de macrofage i alte celule
prezentatoare de antigen
- coopereaz cu Lf B => favorizeaz activarea,
proliferarea, diferenierea Lf B

FIZIOLOGIA
TROMBOCITELOR

Trombocitele
= cele mai mici elemente
figurate ale sngelui
= fragmente
citoplasmatice anucleate
de megacariocite cu
origine n mduva osoas
hematogen.
- au capacitatea de a adera
la pereii vaselor
sanguine lezate i de a
forma agregate celulare
=> rol n hemostaz.

TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile

Etape
CSP
Celula stem mieloid
CFU-Meg (uniti formatoare de col. megacariocitare)
Megacarioblastul
Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)
Megacariocitul granular
Megacariocitul trombocitogen
prin fragmentare
Trombocitele adulte.
Un

megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000

de trombocite.

TROMBOCITOPOIEZA

TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
- este dependent de masa i numrul de
trombocite circulante.
- Scderea numrului de trombocite circulante

reglare rapid - mobilizarea depozitului

splenic de trombocite (= 1/3 din nr. total
trombocite circulante)
reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile;
= stimularea formrii de trombocite sub
actiunea
unor
factori
stimulatori
ai
trombocitopoiezei

TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
1. Trombopoietina (Tpo)
- este produs n principal de ficat
- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul
trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat.
- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea
trombopoiezei.
nr. trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo
efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.
- Rol: orienteaz celulele stem spre linia megacariocitar.
2. Citokine
Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:
- IL-3, GM-CSF - efect de stimulare asupra cel. progenitoare;
- IL 3, IL-6, IL-7 i IL-11- poteneaz efectul Tpo de
orientare a celulelor stem spre linia megacariocitar.
Citokine cu efect de inhibare a trombocitopoiezei:
- factorul de cretere i transformare (TGF)
- factorul de necroz tumoral (TNF)
- interferon (IFN)

CINETICA TROMBOCITAR
- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3
- Durata de via = 8-10 zile
- La subiectul normal:
2/3 n circulaia general
1/3 n splin = rezervor de trombocite
La nivelul splinei:
- trombocitele cu volum i funcii trombocitare , sunt
degradate de ctre macrofagele splenice
- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite
- patologic: n caz de splenomegalie: intensificarea
distruciei plachetare splenice => splenectomia = manevr
terapeutic

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
Trombocitele = fragmente
citoplasmatice anucleate

= 2 - 5 m,
grosimea = 0.5 - 1 m,
volumul mediu = 5.8 m3 .

La MO
- zon central granulomerul
(cromomerul), cu granulaii azurofile
-zon

periferic - hialomerul,
-clar, aparent omogen.

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
La ME - 3 zone
1. Zona periferic este alctuit din:
glicocalix = GP cu rol de receptori (pentru ADP, trombin,
serotonin, adrenalin, PG, factori plasmatici ai coagulrii)
atmosfera periplachetar - deasupra glicocalixului
= factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa
membranei plachetare
membrana celular
Zona submembranoas
sistemul de membrane

o sistemul de membrane
- Sistemul canalicular deschis = invaginaii tubulare ale
membranei care se rspndesc n citoplasm; permite
schimburile dintre celul i mediu
- Sistemul tubular dens - este asociat sist. canalicular
deschis; are rol de reticol endoplasmatic (stocare calciu
intracelular)

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
2. Zona citoplasmatic = zona contractil
- conine proteine cu rol n
meninerea formei de disc a trombocitelor neactivate
modificarea formei trombocitelor activate (disc
form sferic cu prelungiri), n secreia plachetar i
retracia cheagului (actina, miozina, trombostenina)

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
3. Zona organitelor = zona
cu
funcia
predominant
secretorie

Sistemul granulaiilor plachetare - cuprinde:

Granulele dense = rol de stocare a factorilor agregani
trombocitari (Ca2+, ADP, ATP, serotonin, catecolamine)
Granule alfa - conin:
- proteine adezive (fibrinogen, f. von Willebrand);
- factori procoagulani (factori I, V i XI, PAF)
Granule cu glicogen
Lizozomi - conin enzime (hidrolaze acide, elastin, colagenaz)
eliberate n caz de stimulare intens.
Alte organite

- peroxizomi, mitocondrii, ribozomi

FUNCIILE TROMBOCITULUI
Rol n hemostaza primar - oprirea
iniial a sngerrii i formarea
dopului hemostatic plachetar.
2. Rol n hemostaza secundar
(coagulare) - activitatea
procoagulant
3. Rol n reglarea fibrinolizei
4. Rol n meninerea integritii
peretelui vascular
1.

FUNCIILE TROMBOCITULUI
1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial
a sngerrii i formarea dopului
hemostatic plachetar.
aderare, agregare i metamorfoz vscoas

FUNCIILE TROMBOCITULUI
2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea
procoagulant prin:
a)
adsorbia la nivelul atmosferei periplachetare a
factorilor plasmatici activai implicai n
mecanismul intrinsec al coagulrii (XII, XI, X, VIII, V)
rol de protecie (mpiedic inactivarea lor de ctre
proteazele plasmatice)
b)
eliberarea factorilor trombocitari coninui n
compartimentul granular n cadrul procesului de
secreie plachetar.
c)
Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin n :
- susinerea mecanismul intrinsec al coagulrii
(ex.fosfolipide, fibrinogen trombocitar)
- retracia cheagului (trombostenina)
- repararea leziunii vasculare (ex. Factori de cretere
PDGF)

FUNCIILE TROMBOCITULUI

3. Rol n reglarea fibrinolizei

- pe suprafaa lor are loc interaciunea dintre
plasminogen i activatorii acestuia
- n cursul secreiei plachetare se elibereaz PAI-1
4.

Rol n meninerea integritii peretelui

vascular
Trombocitul aprovizioneaz endoteliul cu:
metabolii ai acidului arahidonic
factori de cretere (ex. PDGF) care cresc
viabilitatea celulelor endoteliale

MODIFICRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR
1. MODIFICRI CANTITATIVE
TrombocitopeniiTrombocitopenii sub 100.000/mm3.
=> tendin crescut de sngerri spontane, mai ales
hemoragii cutanate (peteii, echimoze) i mucoase
(epistaxis, gingivoragii)
hipoplazie/aplazie medular: Rx, medicamente, toxice
deficit de trombopoietin
distrucie accelerat
Splenomegalie
Trombocitoze - peste 400.000/mm3
=> risc crescut de fenomene trombotice
- fiziologic: n efortul fizic,
- patologic: dup intervenii chirurgicale majore, n procese
inflamatorii i neoplazice, n splenectomie

Peteii i
purpura

Tromboza

MODIFICRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR
2. MODIFICRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)
pot fi
ereditare sau
ctigate
(boli mieloproliferative cronice, renale,
hepatice, dup administrarea unor medicamente aspirin, antiinflamatoare, antibiotice).
Ex.
defecte de activare
defecte de aderare - boala von Willebrand
defecte de agregare - trombastenia Glanzmann
defecte de secreie - a corpusculilor deni
sau a
granulailor .